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抑制BMP/Smad信号通路对水牛卵巢颗粒细胞生长和类固醇激素合成的影响
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作者 徐媛媛 郑海英 +8 位作者 杨春艳 邓廷贤 黄晨茜 冯超 陆杏蓉 段安琴 莫霞 马小娅 尚江华 《中国畜牧兽医》 CAS CSCD 北大核心 2023年第6期2354-2362,共9页
【目的】探究BMP/Smad信号通路对水牛卵巢颗粒细胞生长和类固醇激素合成的影响。【方法】利用脂质体转染的方法将合成的Smad 4基因的3对siRNAs(Smad4-siRNA1、Smad4-siRNA2和Smad4-siRNA3)和NC-siRNA(对照组)分别转染水牛颗粒细胞,通过... 【目的】探究BMP/Smad信号通路对水牛卵巢颗粒细胞生长和类固醇激素合成的影响。【方法】利用脂质体转染的方法将合成的Smad 4基因的3对siRNAs(Smad4-siRNA1、Smad4-siRNA2和Smad4-siRNA3)和NC-siRNA(对照组)分别转染水牛颗粒细胞,通过实时荧光定量PCR检测Smad 4基因的表达水平,比较不同siRNA的干扰效率。然后利用筛选的干扰效率最高的siRNA,转染水牛卵巢颗粒细胞,通过CCK-8法检测对照组和干扰组细胞的增殖情况,实时荧光定量PCR检测上述两组细胞凋亡相关基因Bax和Bcl2,细胞周期相关调控基因CyclinD2和CDK4,以及类固醇激素合成相关基因Cyp19A1和Cyp11A1的表达水平,并通过ELISA检测雌二醇(E 2)和孕酮(P 4)的含量。【结果】基因干扰试验结果表明,3对siRNAs对Smad4基因的表达均具有极显著的干扰作用(P<0.01),其中Smad4-siRNA1的干扰效率最高,达到了64%。CCK-8检测结果显示,与对照组相比,干扰组细胞的增殖效率显著降低(P<0.05)。实时荧光定量PCR结果显示,与对照组相比,干扰组Bcl2、CyclinD2、CDK4和Cyp19A1基因的表达量均显著或极显著下调(P<0.05;P<0.01),而Cyp11A1基因的表达极显著上调(P<0.01),Bax基因的表达未受影响。ELISA检测结果表明,与对照组相比,干扰组雌二醇分泌量减少10.2%,孕酮的分泌量增加24.7%,差异均显著(P<0.05)。【结论】通过RNAi介导的Smad 4基因沉默对内源性BMP/Smad信号通路的中断不仅能够显著抑制水牛颗粒细胞的生长,而且能够诱导水牛颗粒细胞的凋亡,还会改变类固醇激素生成。BMP/Smad信号通路在调控水牛颗粒细胞生长和类固醇生成过程中具有重要的作用。 展开更多
关键词 水牛 bmp/smad信号通路 smad 4基因 颗粒细胞 RNA干扰 类固醇生成
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骨痹通消颗粒调控TGF-β1/Smads信号通路干预激素性股骨头坏死大鼠模型
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作者 张宗逸 吴港归 +4 位作者 朱守旭 白浪 杨建澳 周正新 朱磊 《安徽中医药大学学报》 2025年第2期88-93,共6页
目的观察骨痹通消颗粒对激素性股骨头坏死(steroid-induced osteonecrosis of the femoral head,SONFH)大鼠股骨头中转化生长因子-β1(transforming growth factor-beta 1,TGF-β1)/Smads信号通路的影响。方法将30只雄性SD大鼠随机分成... 目的观察骨痹通消颗粒对激素性股骨头坏死(steroid-induced osteonecrosis of the femoral head,SONFH)大鼠股骨头中转化生长因子-β1(transforming growth factor-beta 1,TGF-β1)/Smads信号通路的影响。方法将30只雄性SD大鼠随机分成对照组(n=6)、模型组(n=12)、治疗组(n=12),采用脂多糖和注射用甲泼尼龙琥珀酸钠联合注射的方式复制SONFH大鼠模型。采用苏木精—伊红染色法观察大鼠股骨头的组织形态并定量分析空骨陷窝率;酶联免疫吸附试验检测血清骨碱性磷酸酶(bone alkaline phosphatase,BALP)、Ⅰ型前胶原氨基末端肽(procollagen typeⅠN-terminal propeptide,PINP)、抗酒石酸酸性磷酸酶(tartrate-resistant acid phosphatase,TRACP)、β型Ⅰ型胶原C-末端肽(beta-isomerized C-terminal telopeptide of typeⅠcollagen,β-CTX)水平;Western blot法检测股骨头中TGF-β1、Smad2、Smad3、p-Smad2、p-Smad3、Runx2蛋白表达水平;RT-qPCR法检测股骨头中TGF-β1、Smad2、Smad3、Runx2 mRNA表达水平。结果骨痹通消颗粒能显著升高SONFH大鼠股骨头中TGF-β1、Smad2、Smad3、p-Smad2、p-Smad3、Runx2蛋白及TGF-β1、Smad2、Smad3、Runx2 mRNA表达水平及血清BALP、PINP水平(P<0.05),显著降低血清β-CTX、TRACP水平和股骨头空骨陷窝率(P<0.05)。结论骨痹通消颗粒治疗SONFH的机制与激活TGF-β1/Smads信号通路、促进骨形成并抑制骨吸收有关。 展开更多
关键词 骨痹通消颗粒 激素性股骨头坏死 TGF-Β1 smadS 信号通路 骨代谢
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中药靶向调控TGF-β/Smad信号通路防治肺纤维化的研究进展
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作者 甘仕虎 束思蕊 +3 位作者 潘继普 李汶馨 王明星 杨善军 《中国医药导报》 2025年第8期67-72,共6页
特发性肺纤维化(IPF)是间质性肺疾病的终末期表现,其破坏着患者肺组织的结构变化,并降低患者的肺通气功能,影响患者的生活质量。目前并无确切药物能治愈IPF,因此明确IPF的发病机制及尽快研制出新的有效药物至关重要。通过阅读相关文献发... 特发性肺纤维化(IPF)是间质性肺疾病的终末期表现,其破坏着患者肺组织的结构变化,并降低患者的肺通气功能,影响患者的生活质量。目前并无确切药物能治愈IPF,因此明确IPF的发病机制及尽快研制出新的有效药物至关重要。通过阅读相关文献发现,其发病与TGF-β/Smad信号通路有密切关系,发病机制主要包括炎症反应、氧化应激、上皮-间充质转化和自噬抑制等。本文对TGF-β/Smad信号通路影响IPF机制、IPF的中西医发病机制、中药单体和复方通过TGF-β/Smad信号通路调控IPF进行综述,以期对IPF新药的研发及运用中医理论治疗IPF提供参考。 展开更多
关键词 特发性肺纤维化 TGF-Β/smad信号通路 发病机制 中药
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基于TGF-β1/Smad3信号通路探讨新会陈皮多糖对小鼠皮肤成纤维细胞的抑制作用
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作者 梁景南 卢巍 +1 位作者 廖颖怡 冼文娇 《西安交通大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第2期333-338,共6页
目的探究新会陈皮多糖对小鼠皮肤成纤维细胞的抑制作用及机制。方法提取和纯化新会陈皮的陈皮多糖成分,原代分离并培养C57BL/6小鼠皮肤成纤维细胞;设置空白对照组(正常培养)及低、中、高剂量实验组(50、100、200μg/mL陈皮多糖),处理24 ... 目的探究新会陈皮多糖对小鼠皮肤成纤维细胞的抑制作用及机制。方法提取和纯化新会陈皮的陈皮多糖成分,原代分离并培养C57BL/6小鼠皮肤成纤维细胞;设置空白对照组(正常培养)及低、中、高剂量实验组(50、100、200μg/mL陈皮多糖),处理24 h后,细胞计数试剂盒-8(CCK-8)法观察陈皮多糖对细胞存活率影响。实时荧光定量PCR(RT-qPCR)和Western blotting法分别检测陈皮多糖对小鼠皮肤成纤维细胞的瘢痕疙瘩形成相关基因Col1a1、Col3a1、TGF-β1和ACTA2的mRNA和蛋白表达水平。Western blotting检测陈皮多糖对成纤维细胞中磷酸化p-Smad3的激活水平。结果空白对照组和中、高剂量实验组的细胞存活率分别为100%、(90.54±6.75)%和(78.90±4.24)%;Col1a1蛋白相对表达水平分别为1.13±0.15、0.57±0.16和0.48±0.05;Col3a1蛋白相对表达水平分别为0.81±0.13、0.49±0.11和0.50±0.03;TGF-β1蛋白相对表达水平分别为1.11±0.15、0.60±0.13和0.33±0.11;p-Smad3/Smad3蛋白相对表达水平分别为0.96±0.05、0.75±0.06和0.71±0.03。Col1a1 mRNA表达水平分别为1.01±0.17、0.58±0.11和0.52±0.12;Col3a1 mRNA表达水平分别为1.01±0.12、0.56±0.19和0.65±0.14;ACTA2 mRNA表达水平分别为1.01±0.13、0.24±0.04和0.22±0.07;TGF-β1 mRNA表达水平分别为1.00±0.09、0.50±0.10和0.49±0.15。高剂量陈皮多糖时间处理的p-Smad3/Smad3蛋白相对表达水平分别为0.86±0.06、0.66±0.06、0.55±0.13、0.43±0.09、0.35±0.06和0.27±0.12。中、高剂量的陈皮多糖实验组的上述指标与空白对照组相比,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论陈皮多糖通过抑制TGF-β1/Smad3通路激活来抑制成纤维细胞增殖及瘢痕疙瘩形成相关基因表达。 展开更多
关键词 瘢痕疙瘩 陈皮多糖 成纤维细胞 增殖 TGF-β1/smad3信号通路
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基于转化生长因子-β1/Smads信号通路构建心房颤动患者预后风险预测模型
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作者 黄茂芝 郑建平 +2 位作者 游超群 黄琦磊 程显禄 《中国心血管病研究》 2025年第2期103-108,共6页
目的基于转化生长因子-β1(TGF-β1)/Smads信号通路评价心房颤动(AF)患者不良预后风险,并据此构建预测模型。方法选取2022年8月至2023年8月南平市第一医院收治的120例AF患者为研究对象,均首次行射频消融术治疗。患者术后随访12个月,根... 目的基于转化生长因子-β1(TGF-β1)/Smads信号通路评价心房颤动(AF)患者不良预后风险,并据此构建预测模型。方法选取2022年8月至2023年8月南平市第一医院收治的120例AF患者为研究对象,均首次行射频消融术治疗。患者术后随访12个月,根据术后AF复发情况将患者分别纳入预后不良组和预后良好组。比较两组患者一般资料、TGF-β1/Smads信号通路相关因子表达水平。建立多因素Logistic回归模型,分析AF患者预后不良的影响因素。基于TGF-β1/Smads信号通路相关因子构建AF患者预后风险预测模型,并采用内部数据验证该模型的性能,同时绘制临床决策曲线分析其临床适用性。结果120例患者共118例完成随访工作,退出2例。术后12个月期间,118例患者AF复发41例,占34.75%。预后不良组左房内径(LAD)高于预后良好组;术前(入院时)TGF-β1/Smads信号通路相关因子[血清半乳糖凝集素-3(Gal-3)、TGF-β1及磷酸化细胞信号转导分子-Smad3(p-Smad3)]水平高于预后良好组,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归模型显示,术前血清Gal-3、TGF-β1、p-Smad3水平高是AF患者预后危险因素(OR>1,P<0.05)。根据Logistic回归分析结果构建AF患者预后风险预测模型,验证模型区分度显示一致性指数(C-index=0.966),模型区分度良好。绘制标准曲线显示,校准曲线和理想曲线贴合良好,模型精确度良好。绘制决策曲线结果显示,阈值在0.00~1.00的净获益率始终>0,具有较好的临床实用性。结论术前TGF-β1/Smads信号通路相关因子异常高水平是AF患者预后不良的危险因素,基于TGF-β1/Smads信号通路相关因子构建的AF患者预后风险列线图预测模型精确度、区分度均较好,临床实用性高。 展开更多
关键词 心房颤动 射频消融术 转化生长因子-β1/smads信号通路 复发 预测模型
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基于TGF-β_(1)/Smads信号通路探讨大蒜素对2型糖尿病大鼠肾纤维化的影响
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作者 白敏 李晓翠 +2 位作者 靳世英 李慧 吴洁 《西部中医药》 2024年第3期5-9,共5页
目的:探讨大蒜素对2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)大鼠肾纤维化和TGF-β_(1)/Smads信号通路的影响以及大蒜素对T2DM所致肾纤维化的作用机制。方法:将50只SD大鼠随机分为正常对照组、模型组和大蒜素低剂量组(5 mg/kg)、大蒜... 目的:探讨大蒜素对2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)大鼠肾纤维化和TGF-β_(1)/Smads信号通路的影响以及大蒜素对T2DM所致肾纤维化的作用机制。方法:将50只SD大鼠随机分为正常对照组、模型组和大蒜素低剂量组(5 mg/kg)、大蒜素中剂量组(10 mg/kg)、大蒜素高剂量组(20 mg/kg),每组10只。正常对照组大鼠常规饲养,其余各组采用高糖高脂饲料喂养加腹腔注射链尿佐菌素的方法复制T2DM大鼠模型。造模完成后,大蒜素各剂量组大鼠腹腔注射相应剂量大蒜素溶液,正常对照组及模型组腹腔注射等剂量生理盐水,每天1次,共4周。干预4周后,测定各组大鼠空腹血糖水平,称量体质量;生化分析法测定24h尿蛋白(24 hour urine protein,24h UP)、血清尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、血清肌酐(serum creatinine,SCr)表达水平;苏木精-伊红染色法(hematoxylin-eosin staining,HE)进行肾组织病理学检查;Masson染色进行肾组织纤维化检查并计算胶原容积分数(collagen volume fraction,CVF);免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)法检测肾组织中转化生长因子β_(1)(transforming growth factor-β_(1),TGF-β_(1))、磷酸化Smad2(phospho-Smad2,p-Smad2)、p-Smad3蛋白表达以及Ⅰ型胶原蛋白(collagenⅠ,ColⅠ)和Ⅲ型胶原蛋白(collagenⅢ,ColⅢ)表达。结果:与正常对照组比较,模型组大鼠肾小球增大、系膜基质增厚、肾小管上皮细胞空泡变性、炎性细胞浸润,大鼠空腹血糖、24h UP、BUN、SCr、CVF、TGF-β_(1)、p-Smad2、p-Smad3、Col I、ColⅢ均升高,体质量下降;与模型组比较,大蒜素中、高剂量组大鼠空腹血糖水平降低、体质量升高(P<0.05),24h UP和血清BUN、SCr水平降低(P<0.01),病理学改变改善;与模型组比较,大蒜素低、中、高剂量组大鼠肾组织纤维化改善,肾组织CVF降低(P<0.01);与模型组比较,大蒜素中、高剂量组大鼠肾组织TGF-β_(1)、p-Smad2、p-Smad3、Col I、ColⅢ蛋白表达下调(P<0.01)。结论:大蒜素对T2DM大鼠肾纤维化具有抑制作用,其机制可能与大蒜素调控TGF-β_(1)/Smads信号通路进而抑制细胞外基质生成有关。 展开更多
关键词 2型糖尿病 肾纤维化 胶原蛋白 TGF-β_(1)/smads信号通路 大蒜素
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内热针调节TGF-β1/Smads信号通路对大鼠肩袖损伤后早期愈合的影响
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作者 刘国伟 白文博 +2 位作者 李娜 刘业双 徐子璨 《中国医药导报》 CAS 2024年第24期10-15,共6页
目的探讨内热针对大鼠肩袖损伤后早期愈合及TGF-β1/Smads信号通路的影响。方法将72只8周龄(200±20)g SPF级SD雄性大鼠分为模型组(54只)及对照组(18只)。模型组大鼠通过离断大鼠右肩冈上肌腱止点构建肩袖损伤大鼠模型,对照组大鼠... 目的探讨内热针对大鼠肩袖损伤后早期愈合及TGF-β1/Smads信号通路的影响。方法将72只8周龄(200±20)g SPF级SD雄性大鼠分为模型组(54只)及对照组(18只)。模型组大鼠通过离断大鼠右肩冈上肌腱止点构建肩袖损伤大鼠模型,对照组大鼠除不横切冈上肌腱外其余处理同模型组。造模成功的大鼠采用简单随机抽样法分为肩袖损伤组、内热针组、内热针+通路激活剂SRI-011381组(内热针+SRI-011381组),每组18只。内热针组给予内热针治疗,内热针+SRI-011381组在内热针治疗的同时腹腔注射7 mg/kg SRI-011381,对照组与肩袖损伤组给予内热针组同时间、同部位的普通针刺。测定各组大鼠右前足足底热缩足潜伏期(TWL);酶联免疫吸附试验法检测关节液白细胞介素(IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;HE染色观察肩袖关节肌腱组织病理损伤;Masson染色观察肩袖关节肌腱组织纤维化程度;腱-骨界面生物力学检测肩袖的最大拉力负荷;免疫组织化学染色法检测肌腱组织相关蛋白表达;Western blot法检测TGF-β1/Smads信号通路相关蛋白表达。结果与对照组比较,肩袖损伤组TWL缩短,最大拉力负荷及Scx、TnC表达降低,IL-1β、IL-6、TNF-α水平及TGF-β1、p-Smad2/3/Smad2/3表达升高(P<0.05)。与肩袖损伤组比较,内热针组TWL延长,最大拉力负荷及Scx、TnC表达升高,IL-1β、IL-6、TNF-α水平及TGF-β1、p-Smad2/3/Smad2/3表达降低(P<0.05)。与内热针组比较,内热针+SRI-011381组TWL缩短,最大拉力负荷及Scx、TnC表达降低,IL-1β、IL-6、TNF-α水平及TGF-β1、p-Smad2/3/Smad2/3表达升高(P<0.05)。对照组肌腱纤维、软骨及骨组织各层次排列清晰,胶原纤维生成相对正常,存在蓝色胶原纤维沉积;肩袖损伤组组织细胞排列紊乱,炎症细胞浸润明显,胶原纤维生成相对减少,蓝色胶原纤维沉积减少;内热针组组织病理变化得到改善,细胞排列相对正常,炎症细胞浸润减少,有丰富的胶原纤维生成,蓝色胶原纤维沉积大面积增多,胶原纤维连续性、平行取向和密度增加;内热针+SRI-011381组组织病理损伤加重,组织细胞排列紊乱,炎症细胞浸润加剧,胶原纤维生成减少,蓝色胶原纤维沉积明显减少。结论内热针可促进大鼠肩袖损伤早期愈合,其作用机制可能与抑制TGF-β1/Smads信号通路有关。 展开更多
关键词 内热针 TGF-β1/smads信号通路 肩袖损伤 愈合
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不同FecB基因型和不同直径绵羊卵泡中BMP/SMAD通路活性及蛋白表达差异 被引量:1
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作者 龚一鸣 贾一轩 +4 位作者 李佳骏 王翔宇 贺小云 储明星 狄冉 《畜牧兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第9期3957-3967,共11页
旨在探究不同FecB基因型对绵羊卵泡中BMP/SMAD通路活性和蛋白表达的影响;揭示成熟大卵泡和小卵泡之间BMP/SMAD通路活性和蛋白表达的差异。本研究采用TaqMan分型方法筛选出不同FecB基因型的母羊,同期发情后取卵泡期成熟卵泡和黄体期卵巢... 旨在探究不同FecB基因型对绵羊卵泡中BMP/SMAD通路活性和蛋白表达的影响;揭示成熟大卵泡和小卵泡之间BMP/SMAD通路活性和蛋白表达的差异。本研究采用TaqMan分型方法筛选出不同FecB基因型的母羊,同期发情后取卵泡期成熟卵泡和黄体期卵巢表面小卵泡,利用免疫印迹法(Western blot)测定BMP/SMAD通路相关蛋白表达水平和通路活性。结果表明,对于小卵泡组,FecB突变型卵泡中骨形态发生蛋白1B型受体(bone morphogenetic protein receptor type 1B,BMPR1B)表达量显著高于野生型卵泡(P<0.05),但SMAD家族成员4(SMAD family member 4,SMAD4)表达量和SMAD1/5/9的磷酸化水平显著低于野生型卵泡(P<0.05);对于成熟大卵泡组,FecB突变型卵泡中FKBP脯氨酰异构酶1A(FKBP prolyl isomerase 1A,FKBP1A)和SMAD4表达量显著低于野生型卵泡(P<0.05),Ⅰ型受体(BMPR1B)和Ⅱ型受体(BMPR2)的蛋白表达量及SMAD1/5/9的磷酸化水平在两种基因型之间未显示出显著差异。另一方面,对比FecB突变型小卵泡和成熟大卵泡发现:成熟大卵泡中BMPR1B和SMAD4蛋白表达量和SMAD1/5/9磷酸化程度显著高于小卵泡(P<0.05)。上述结果表明,由于SMAD4表达量的下降,FecB突变型大、小卵泡中结合到基因组靶区域的SMAD4-SMAD1/5/9蛋白复合物均相对较少,将导致通路活性降低,而且由于小卵泡中较低的SMAD1/5/9磷酸化水平,其通路活性更低。另外,绵羊突变型卵泡生长发育成熟后BMP/SMAD通路活性显著增强。 展开更多
关键词 绵羊 FecB突变 卵泡 bmp/smad通路 smad4
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芪蛭降糖胶囊对糖尿病肾病大鼠肾组织BMP-7及TGF-β_1/smads信号传导通路的影响 被引量:22
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作者 武帅 郭兆安 +6 位作者 于春江 李悦 姜蓓蓓 肖荣 李敏 刘玉臻 董雄飞 《中国中西医结合肾病杂志》 2014年第4期297-301,I0002,共6页
目的:观察芪蛭降糖胶囊对糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)大鼠肾组织骨形成蛋白-7(bone morpho-genetic protein-7,BMP-7)及转化生长因子(transforming growth factor,TGF)-β1/Smads信号传导通路的影响。方法:48只清洁级... 目的:观察芪蛭降糖胶囊对糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)大鼠肾组织骨形成蛋白-7(bone morpho-genetic protein-7,BMP-7)及转化生长因子(transforming growth factor,TGF)-β1/Smads信号传导通路的影响。方法:48只清洁级雄性Wistar大鼠按体重随机抽取40只,采用切除右肾加腹腔注射链脲菌素( streptozotocin,STZ)的方法制备DN模型,另外8只大鼠行右肾假切术。造模成功后按尿微量白蛋白( microAlbumin,mAlb)高低,两头随机抽取分为模型组、缬沙坦对照组、芪蛭降糖胶囊低剂量组、芪蛭降糖胶囊高剂量组。成模2 d起各组给予相应浓度和剂量的药物,给药12周时观察DN大鼠尿mAlb、α1微球蛋白(α1-MG)和血清肌酐( Scr)、尿素氮( BUN)。然后,处死所有动物,肾组织行HE染色、PAS染色和Masson染色,观察肾组织病理变化并半定量计算肾小管损伤指数(tubulointerstitial injury index,TII),免疫组化法检测BMP-7、TGF-β1、Smad2、Smad7在肾组织的表达。结果:给药12周后,模型组大鼠尿 mAlb、α1-MG较假手术组显著增多( P 〈0.01),3个治疗组DN大鼠尿mAlb、α1-MG较模型组明显减少(P〈0.01),2个中药治疗组的上述4项指标亦较对照组降低(P〈0.05-0.01),且呈剂量依赖性。模型组大鼠Scr、BUN亦较假手术组显著升高(P〈0.01),对照组与模型组相比无明显变化(P〉0.05),但2个中药治疗组较模型组明显降低(P〈0.05-0.01)。 HE染色显示,3个治疗组大鼠肾组织病理损害明显减轻,2个中药治疗组大鼠肾组织病理改善比对照组更明显;PAS染色进行TII评分发现,3个治疗组大鼠TII显著低于模型组(P〈0.01),2个中药治疗组TII明显低于对照组(P〈0.05-0.01);Masson染色观察发现,3个实验组大鼠肾小管间质病变明显轻于模型组,2个中药治疗组大鼠肾小管间质病变轻于对照组;免疫组化法染色并对其灰度值测定发现,3个治疗组大鼠TGF-β1、Smad2在肾组织的表达低于模型组(P〈0.01),2个中药治疗组大鼠TGF-β1、Smad2在肾组织的表达低于对照组(P〈0.05-0.01);3个治疗组大鼠BMP-7、Smad7在肾脏组织的表达高于模型组(P〈0.01),2个中药治疗组大鼠BMP-7、Smad7在肾组织的表达高于对照组(P〈0.05-0.01)。结论:芪蛭降糖胶囊可能通过干预BMP-7/TGF-β1/Smads信号转导通路抑制了TGF-β1信号的细胞内转导,而对DN肾间质纤维化起到治疗作用。 展开更多
关键词 芪蛭降糖胶囊 肾间质纤维化 转化生长因子-β1 smads信号传导通路 骨形成蛋白-7 BONE morphogenetic protein-7
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基于TGF-β_(1)/Smads信号通路的中药防治支气管哮喘研究进展 被引量:3
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作者 张智博 赵克明 《西部中医药》 2024年第1期95-99,共5页
基于TGF-β_(1)/Smads信号通路对支气管哮喘的影响及中药干预作用研究进展进行综述,指出转化生长因子β_(1)(transforming growth factor-β_(1),TGF-β_(1))对哮喘发病过程中气道炎症与气道重塑的病理基础发挥作用,TGF-β_(1)对气道炎... 基于TGF-β_(1)/Smads信号通路对支气管哮喘的影响及中药干预作用研究进展进行综述,指出转化生长因子β_(1)(transforming growth factor-β_(1),TGF-β_(1))对哮喘发病过程中气道炎症与气道重塑的病理基础发挥作用,TGF-β_(1)对气道炎症具有双重作用,既可通过刺激嗜酸性粒细胞促进气道炎症发生,又可通过刺激肥大细胞产生白细胞介素6,抑制气道炎症;此外,因TGF-β_(1)具有超强的致纤维化作用,可促进成纤维细胞生长,引起气道重塑,中药可通过调控TGF-β_(1)/Smads信号通路,从而干预哮喘发作,缓解哮喘临床症状。 展开更多
关键词 支气管哮喘 TGF-β_(1)/smads信号通路 中药 综述
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中医药调控TGF-β1/Smad信号通路防治肝纤维化的研究概况 被引量:1
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作者 周会霞 卢雨蓓 《中医药临床杂志》 2024年第1期187-191,共5页
肝纤维化是多种慢性肝病进展为肝硬化、肝癌等恶性肝病极其重要的病理过程,肝硬化和肝癌是不可逆的,而肝纤维化却具有不完全可逆性。目前,国内外对肝纤维化的治疗主要是以去除致病因素或对症治疗为主,尚缺乏特异性治疗药物。中医药通过... 肝纤维化是多种慢性肝病进展为肝硬化、肝癌等恶性肝病极其重要的病理过程,肝硬化和肝癌是不可逆的,而肝纤维化却具有不完全可逆性。目前,国内外对肝纤维化的治疗主要是以去除致病因素或对症治疗为主,尚缺乏特异性治疗药物。中医药通过抑制TGF-β1/Smad信号通路的转导,可有效拮抗肝纤维化的发生发展。该综述通过筛选近五年的相关实验研究文献,从TGF-β1/Smad信号通路在肝纤维化中的作用、中医对肝纤维化的认识以及中医药靶向调控TGF-β1/Smad信号通路防治肝纤维化的研究三个方面进行了归纳总结,为该领域研究人员提供中医药思路。 展开更多
关键词 中医药 TGF-Β1/smad信号通路 肝纤维化 细胞外基质 肝星状细胞
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BMP-2/Smads信号通路在低剂量X射线促成骨细胞分化与矿化中的作用 被引量:3
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作者 王勤 吴波 +3 位作者 张建华 李玉前 周晓中 王新峦 《山东医药》 CAS 2018年第29期20-24,共5页
目的探讨骨形态蛋白2(BMP-2)/Smads信号通路在低剂量X射线促成骨细胞分化及矿化中的作用。方法将成骨细胞分为照射组及对照组,照射组给予单次0.1 Gy X射线照射,对照组处于相同的环境下不进行X射线照射。照射后24、48、72 h,采用CCK-8法... 目的探讨骨形态蛋白2(BMP-2)/Smads信号通路在低剂量X射线促成骨细胞分化及矿化中的作用。方法将成骨细胞分为照射组及对照组,照射组给予单次0.1 Gy X射线照射,对照组处于相同的环境下不进行X射线照射。照射后24、48、72 h,采用CCK-8法检测细胞增殖活性,采用对硝基苯磷酸二钠法检测细胞碱性磷酸酶(ALP)活性,采用茜素红染色剂进行细胞矿化染色、十六烷基吡啶试剂进行定量;利用RT-PCR检测BMP-2、Smad1、Smad5、Smad4、成骨相关因子2(Runx2)、锌指结构转录因子(Osterix)及骨钙素(OCN)的mRNA表达;另取成骨细胞分为0.1 Gy组、0.1 Gy拮抗剂组、control组及control拮抗剂组。0.1 Gy组、control组处理同上,两个拮抗剂组分别在0.1 Gy组及control组处理的基础上加入浓度为10μg/m L的头蛋白(NOGGIN)拮抗剂0.5 mg,照射72 h后,分别采用Western blotting及ELISA法检测上述各指标蛋白的表达,并进行各组间的比较。结果照射组与对照组各时间成骨细胞增殖活性比较差异无统计学意义(P均>0.05)。与对照组比较,照射后48 h,照射组ALP活性升高(P<0.05);照射后72 h,照射组细胞矿化定量增加(P<0.05);照射后48 h,照射组BMP-2、Smad1、Smad5、Smad4、Runx2、Osterix及OCN的mRNA表达上调(P均<0.05);照射后72 h,照射组Smad1 mRNA相对表达量高于对照组(P<0.05)。照射后72 h,0.1 Gy组BMP-2、Smad1、Smad4、Smad5、Runx2、Osterix及OCN的蛋白相对表达量高于control组(P均<0.05);0.1 Gy拮抗剂组与control拮抗剂组上述各指标蛋白表达均下降,两组间各指标蛋白表达差异无统计学意义(P均>0.05)。结论 BMP-2蛋白在低剂量X射线照射的成骨细胞中表达升高,其可通过其自分泌/旁分泌方式激活细胞Smads信号通路进而调控下游成骨基因的表达,从而促进成骨细胞分化与矿化。 展开更多
关键词 骨形态蛋白2/smads信号通路 低剂量X射线 成骨细胞 细胞分化 细胞矿化
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肾纤康通过调节LncRNA5318介导的TGF-β/Smad信号通路抗肾纤维化作用机制研究
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作者 陈定国 陈嘉炜 +3 位作者 范惠 梁颖兰 李小军 张琼 《中国中西医结合肾病杂志》 2024年第10期858-861,I0001,共5页
目的:基于LncRNA5318介导的TGF-β/Smad信号通路,探讨肾纤康对肾纤维化大鼠的保护作用及机制。方法:采用单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)肾间质纤维化模型。将25只大鼠随机分为5组,每组5只,即假手术组、模型组、... 目的:基于LncRNA5318介导的TGF-β/Smad信号通路,探讨肾纤康对肾纤维化大鼠的保护作用及机制。方法:采用单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)肾间质纤维化模型。将25只大鼠随机分为5组,每组5只,即假手术组、模型组、贝那普利组、肾纤康低剂量组、高剂量组。各给药组给予相应药物灌胃,假手术组和模型组给予等体积生理盐水灌胃,每日1次,连续2周。HE和Masson染色观察各组大鼠肾组织病理改变,计算肾小管间质损伤指数及肾纤维化相对面积;Western blot法检测肾组织α平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、转化生长因子β_(1)(transforming growth factor-β_(1),TGF-β_(1))、p-Smad2、Smad2、p-Smad3、Smad3、Smad7蛋白的表达;qPCR法检测肾组织LncRNA5318的表达。结果:与假手术组相比,模型组大鼠肾脏出现明显损伤及纤维化;与模型组相比,贝那普利和肾纤康治疗组肾小管间质损伤指数及肾纤维化相对面积明显下降(P<0.05)。Western blot检测提示与假手术组相比,模型组α-SMA、TGF-β_(1)、p-Smad2、p-Smad3的表达均明显增强,而Smad7表达明显减弱(P<0.05);贝那普利和肾纤康治疗后α-SMA、TGF-β_(1)、p-Smad2、p-Smad3的表达明显减少,Smad7的表达明显增多(P<0.05)。qPCR检测提示与假手术组相比,模型组LncRNA5318的表达明显增多(P<0.05);贝那普利和肾纤康治疗后LncRNA5318的表达明显减少(P<0.05)。结论:肾纤康可以延缓肾纤维化,疗效与贝那普利相当,作用机制可能与通过调节LncRNA 5318介导的TGF-β/Smad信号通路有关。 展开更多
关键词 肾纤康 TGF-Β/smad 信号通路 肾间质纤维化 LncRNA5318
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黄芪对高糖腹透液诱导大鼠腹膜间皮细胞EMT中TGF-β1/Smads信号通路的影响 被引量:13
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作者 李正红 盛梅笑 +3 位作者 张旭 张露 朱长乐 杨劲松 《南京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第3期227-232,261,共7页
目的观察黄芪对高糖腹透液诱导大鼠腹膜间皮细胞EMT中TGF-β1/Smads信号蛋白的影响,探讨黄芪对腹膜纤维化的阻抑作用与机制。方法实验分为5组,每组10只。阴性对照组:每日腹腔注射生理盐水20mL/只,共35d;模型组:每日腹腔注射4.25%葡萄糖... 目的观察黄芪对高糖腹透液诱导大鼠腹膜间皮细胞EMT中TGF-β1/Smads信号蛋白的影响,探讨黄芪对腹膜纤维化的阻抑作用与机制。方法实验分为5组,每组10只。阴性对照组:每日腹腔注射生理盐水20mL/只,共35d;模型组:每日腹腔注射4.25%葡萄糖腹透液20mL/只,共35d;黄芪低、中、高剂量组:于造模第16天开始每日腹腔注射黄芪腹透液(腹透液中加入黄芪注射液,分别含黄芪生药终浓度10、20、40mg/mL)20mL/只,共20d。HE染色观察腹膜病理改变;快速免疫组化法检测腹膜组织TGF-β1、CollagenⅠ、CollagenⅢ、FN、E-cadherin、α-SMA的表达;Western blot检测腹膜组织TGF-β1、E-cadherin、α-SMA、Smad2/3、p-smad2/3、Smad7蛋白的表达;RT-PCR检测TGF-β1、E-cadherin、α-SMA、Smad7mRNA表达。结果①模型组PMCs呈圆形或柱形,有脱落,间皮下基质增生,大量成纤维样细胞及单核、巨噬细胞浸润,纤维素样物质沉积,腹膜组织TGF-β1、CollagenⅠ、CollagenⅢ、FN表达上调,黄芪各干预组上述变化有改善,以高剂量组作用较为明显;②模型组EMT标记蛋白α-SMA表达上调,E-cadherin表达下调,高、中剂量黄芪组能一定程度地逆转腹膜组织E-cadherin表达下降与α-SMA高表达;③模型组Samds信号蛋白p-smad2/3、Smad7表达上调,黄芪可不同程度地下调p-smad2/3高表达,增强Samd7的表达,高剂量组作用较为显著。结论高糖腹透析液可促使PMCs EMT的发生,黄芪很可能通过抑制TGF-β1,并作用于Smads信号转导通路正、负反馈环路中的Smad2/3、Smad7关键信号蛋白,阻抑PMCs EMT的发生。 展开更多
关键词 黄芪注射液 腹膜纤维化 PMCs EMT TGF-β1 smadS信号通路
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TGF-β/Smad信号通路在大鼠间充质干细胞机械牵张中的表达 被引量:4
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作者 朱晓文 周昊 +2 位作者 戚孟春 赵闯 邹淑娟 《口腔医学研究》 CAS CSCD 2013年第8期704-706,709,共4页
目的:了解TGF-β/Smad信号通路在大鼠骨髓间充质干细胞(MSCs)加载牵张中的作用。方法:分离培养大鼠骨髓MSCs,应用四点弯曲加力系统对细胞施加单一周期的机械张应力刺激(2000με,60min)。用实时荧光定量RT-PCR与western blot检测TGF-β... 目的:了解TGF-β/Smad信号通路在大鼠骨髓间充质干细胞(MSCs)加载牵张中的作用。方法:分离培养大鼠骨髓MSCs,应用四点弯曲加力系统对细胞施加单一周期的机械张应力刺激(2000με,60min)。用实时荧光定量RT-PCR与western blot检测TGF-β、Smad4的表达,同时检测MSCs细胞增殖及骨向分化标志物ALP的变化情况。结果:在张应力的作用下,TGF-β,Smad4的表达显著增强(P<0.01)。MSCs的增殖、ALP活性也在加力后增强(P<0.01)。结论:TGF-β/Smad信号通路的激活与细胞受张应力刺激密切相关,并与MSCs增殖与骨向分化趋势一致。表明TGF-β/Smad通路参与了细胞力学信号向生物化学信号的转化。 展开更多
关键词 间充质干细胞 机械牵张 TGF-Β smad信号通路
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糖肾平对高糖+LPS刺激足细胞TGF-β_1/Smad7信号转导通路影响的研究 被引量:17
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作者 杜磊 赵敬 +3 位作者 赵宗江 张新雪 乌格敦其其格 林恬恬 《中国中西医结合肾病杂志》 2013年第2期107-110,共4页
目的:观察糖肾平胶囊对高糖环境下脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)刺激足细胞转化生长因子-β1(trans-forming growth factor-β1,TGF-β1)/Smad7信号转导通路的影响,并探讨其作用机制。方法:以高糖、LPS刺激足细胞建立模型,分为正常组... 目的:观察糖肾平胶囊对高糖环境下脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)刺激足细胞转化生长因子-β1(trans-forming growth factor-β1,TGF-β1)/Smad7信号转导通路的影响,并探讨其作用机制。方法:以高糖、LPS刺激足细胞建立模型,分为正常组、高糖组、高糖+LPS组、厄贝沙坦组、糖肾平小、中、大剂量组和抑制剂组。采用Western-Blotting方法检测足细胞中TGF-β1、Smad7、核因子-κB(nuclear factor-kappaB,NF-κB)的表达。结果:与正常组比,高糖组和高糖+LPS组足细胞TGF-β1、NF-κB表达明显升高(P<0.01),Smad7表达明显降低(P<0.01);抑制剂组足细胞TGF-β1、NF-κB蛋白表达比高糖组和高糖+LPS组均明显降低(P<0.01),Smad7蛋白表达明显升高(P<0.01),厄贝沙坦组TGF-β1蛋白表达比高糖组和高糖+LPS组降低(P<0.05),NF-κB蛋白表达明显降低(P<0.01),Smad7蛋白表达明显升高(P<0.01),糖肾平胶囊大、中、小剂量组足细胞中TGF-β1蛋白表达比高糖组和高糖+LPS组均降低(P<0.05),大剂量组足细胞NF-κB蛋白表达比高糖组和高糖+LPS组均明显降低(P<0.01),中、小剂量组足细胞NF-κB蛋白表达比高糖组和高糖+LPS组均降低(P<0.05),糖肾平胶囊大、小剂量组Smad7蛋白表达比高糖组和高糖+LPS组均明显升高(P<0.01)。结论:糖肾平能够降低足细胞TGF-β1、NF-κB蛋白的表达,增加Smad7蛋白表达,通过干预TGF-β1-smad7-NF-κB信号转导通路减少糖尿病肾病足细胞凋亡,可能是其防治糖尿病肾病的作用机制之一。 展开更多
关键词 糖肾平胶囊 足细胞 TGF-β1 smad7 信号转导通路
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转化生长因子β-Smad信号转导通路在肿瘤发生中的作用 被引量:9
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作者 季国忠 王学浩 《医学研究生学报》 CAS 2005年第6期542-545,共4页
转化生长因子β(TGFβ)Smad信号转导途径在肿瘤发生机制中发挥重要作用。近年来,大量研究已经揭示了TGFβ超家族配体、受体、Smad蛋白、上游和下游调节因子及多种信号通路间的交互对话在消化系统恶性肿瘤、肺癌及其他肿瘤中的作用机制... 转化生长因子β(TGFβ)Smad信号转导途径在肿瘤发生机制中发挥重要作用。近年来,大量研究已经揭示了TGFβ超家族配体、受体、Smad蛋白、上游和下游调节因子及多种信号通路间的交互对话在消化系统恶性肿瘤、肺癌及其他肿瘤中的作用机制。作者比较和整理近年关于TGFβSmad信号通路及Smad4在肿瘤领域的体内外研究报道,并就此作一综述。 展开更多
关键词 转化生长因子Β smad通路 信号转导 肿瘤
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肾纤康对肾间质纤维化大鼠Smad信号通路的影响 被引量:5
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作者 张琼 胡琼丹 +2 位作者 李小军 张茂平 张军 《中国中西医结合肾病杂志》 2010年第9期817-819,853,共4页
目的:研究肾纤康对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾组织转化生长因子β1(TGF-β1)、Smad2、Smad3、Smad7表达的影响,探讨肾纤康防治肾间质纤维化的作用机制。方法:将40只大鼠随机分为4组,即假手术组、模型组、肾纤康组、苯那普利组,采用左侧... 目的:研究肾纤康对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾组织转化生长因子β1(TGF-β1)、Smad2、Smad3、Smad7表达的影响,探讨肾纤康防治肾间质纤维化的作用机制。方法:将40只大鼠随机分为4组,即假手术组、模型组、肾纤康组、苯那普利组,采用左侧输尿管梗阻方法造模,用免疫组织化学方法作肾间质TGF-β1、Smad2、Smad3、Smad7检测,并观察肾脏病理学变化。结果:模型组和各治疗组肾间质TGF-β1、Smad2、Smad3面积比增加,Smad7面积比减少,与假手术组相比差异有统计学意义(P<0.05)。与模型组相比,药物治疗组肾间质TGF-β1、Smad2、Smad3面积比减少,Smad7面积比增加,差异有统计学意义(P<0.05)。肾纤康组与苯那普利组肾间质TGF-β1、Smad2、Smad3、Smad7面积比差异无统计学意义(P>0.05)。结论:肾纤康通过下调TGF-β1、Smad2、Smad3在肾间质的表达及增加Smad7的表达而抑制单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾间质纤维化,与肾纤康可调节TGF-β1/Smad信号转导通路有关,其作用与苯那普利差异无统计学意义。 展开更多
关键词 肾纤康 smad信号通路 肾间质纤维化
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灯盏花乙素对肝星状细胞及TGF-β1/Smad信号通路的作用评价 被引量:6
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作者 闫瑢玓 方慧 迟莉 《环球中医药》 CAS 2016年第11期1314-1317,共4页
目的观察灯盏花乙素(scutellarin)对肝星状细胞(hepatic stellate cell,HSC)及转化生长因子β1(TGF-β1)/Smad信号通路的影响,探讨scutellarin抗肝纤维化的机制。方法建立TGF-β1诱导的HSC LX-2模型,CCK-8法检测scutellarin对细胞增殖... 目的观察灯盏花乙素(scutellarin)对肝星状细胞(hepatic stellate cell,HSC)及转化生长因子β1(TGF-β1)/Smad信号通路的影响,探讨scutellarin抗肝纤维化的机制。方法建立TGF-β1诱导的HSC LX-2模型,CCK-8法检测scutellarin对细胞增殖的作用,化学发光法检测scutellarin对Caspase3/7活性的影响,酶联免疫吸附测定(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)法检测细胞上清液Ⅰ型前胶原的含量,ELISA法检测细胞Smad2和Smad3磷酸化水平。结果scutellarin能抑制HSC增殖,增强细胞Caspase3/7活力,抑制Ⅰ型前胶原分泌,降低LX-2细胞Smad2和Smad3磷酸化水平。结论抑制TGF-β1/Smad信号通路可能是scutellarin抗肝纤维化的作用机制。 展开更多
关键词 灯盏花乙素 肝星状细胞 TGF-Β1/smad信号通路
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安体舒通对心衰大鼠心肌组织TGF-β/Smads信号通路相关分子表达的影响 被引量:4
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作者 罗经宏 李玲 《山东医药》 CAS 2014年第2期23-25,共3页
目的观察醛固酮受体阻滞剂安体舒通对心肌梗死后心力衰竭(心衰)大鼠心肌组织中TGF-β/Smads信号通路相关分子表达的影响,并探讨其意义。方法健康雄性SD大鼠32只,分为心衰对照组和安体舒通组各11只,假手术组10只,通过结扎冠状动脉构建心... 目的观察醛固酮受体阻滞剂安体舒通对心肌梗死后心力衰竭(心衰)大鼠心肌组织中TGF-β/Smads信号通路相关分子表达的影响,并探讨其意义。方法健康雄性SD大鼠32只,分为心衰对照组和安体舒通组各11只,假手术组10只,通过结扎冠状动脉构建心肌梗死后心衰模型,假手术组不结扎冠脉。术后2周,假手术组和心衰对照组采用生理盐水、安体舒通组采用安体舒通20 mg/kg灌胃8周。分别于术后2周(灌胃前)、灌胃后8周采用超声心电图监测大鼠左室收缩末期容积(LVESD)、左室舒张末期容积(LVEDD)、左室射血分数(LVEF)和短轴缩短率(FS)。其后处死大鼠并取心脏组织,采用Masson染色测定心肌胶原容积分数(CVF)。采用Real-time PCR法检测三组心肌组织中的TGF-β1、Smad2、Smad3、Smad7 mRNA,Western blot法检测TGF-β1、Smad2、Smad3、Smad7蛋白及胶原纤维Ⅲ蛋白。结果灌胃前安体舒通组、心衰对照组LVEDD、LVESD较假手术组增加,而EF及FS下降(P均<0.05)。灌胃后8周,安体舒通组EF、FS高于心衰对照组(P均<0.05)。心肌CVF心衰对照组>安体舒通组>假手术组(P均<0.05)。大鼠心肌组织中TGF-β1、Smad2、Smad3及Smad7 mRNA及其蛋白和胶原纤维Ⅲ蛋白的表达心衰对照组>安体舒通组>假手术组(P均<0.05)。结论安体舒通可抑制心肌梗死后心衰大鼠TGF-β/Smads信号通路相关分子的表达,改善心肌纤维化。 展开更多
关键词 心肌梗死 心力衰竭 醛固酮受体阻滞剂 TGF-Β smadS信号通路
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