基于网络药理学及BDNF/TrkB/CREB通路探究香橼-佛手抗抑郁作用机制

1

作者 宋美卿 杨钤 +5 位作者 仲启明 牛艳艳 仝立国 邢建月 冯玛莉 贾力莉 《世界科学技术-中医药现代化》 北大核心 2025年第4期1136-1149,共14页

目的 应用网络药理学方法和动物实验探讨香橼-佛手抗抑郁的机理。方法 利用中药系统药理学数据库与分析平台(Traditional Chinese Medicine System Pharmacology Databaseand Analysis Platform, TCMSP)、ETCM、Symmap、Swiss Target Pr... 目的 应用网络药理学方法和动物实验探讨香橼-佛手抗抑郁的机理。方法 利用中药系统药理学数据库与分析平台(Traditional Chinese Medicine System Pharmacology Databaseand Analysis Platform, TCMSP)、ETCM、Symmap、Swiss Target Prediction、Uniprot数据平台筛选香橼-佛手活性成分及对应靶点,使用OMIM、TTD、Cenecards数据平台获取抑郁症疾病靶点。采用Venny 2.1在线软件绘制药物活性成分及靶点相互交集韦恩图。通过Cytoscape 3.7.2软件构建药物-活性成分-靶点-疾病网络,将交集靶点用STRING数据平台建立蛋白质-蛋白质相互作用(Protein-protein interaction, PPI)网络,再利用Metascape数据平台进行基因本体(Geneontology,GO)功能和京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genesand genomes, KEGG)通路富集分析。采用大鼠慢性不可预见性温和应激(Chronic unpredictable mild stress,CUMS)联合孤养建立抑郁模型,对网络药理得到的BDNF/TrkB/CREB信号通路进行动物实验验证。结果 网络药理研究显示,抗抑郁活性成分香橼57个、佛手65个,关键活性成分有乙酸(Acetic acid)、3,4,7-三甲氧基香豆素(3,4,7-trimethoxycoumarin)、柠檬酸(Citric acid)等。抑郁症靶点2717个,交集靶点430个。PPI网络分析筛出香橼-佛手抗抑郁关键靶点有肿瘤蛋白P53(TP53),蛋白激酶B1(Protein kinase B1, AKT1),CREB结合蛋白(CREB-binding protein, CREBBP),脑源性神经营养因子(Brain derived neurotrophic factor, BDNF)等。通过KEGG分析通路主要富集在癌症发病途径(Pathways in cancer),PI3K-Akt信号通路(PI3K-Akt signaling pathway),神经营养素信号通路(Neurotrophin signaling pathway)等。通过大鼠抑郁实验对神经营养素通路中的BDNF/TrkB/CREB信号通路验证结果显示,香橼-佛手中剂量组明显升高血清BDNF含量(P<0.05),各组可改善抑郁大鼠海马神经元细胞的损伤,高、中剂量组明显升高海马CA1区BDNF蛋白表达(P<0.05,P<0.01),除了低剂量组TrkBmRNA基因表达量无差异外,其余各组均显著升高海马BDNF、TrkB、CREB的mRNA基因表达量(P<0.01),中剂量组明显升高海马BDNF蛋白相对表达量(P<0.01),中、低剂量组明显升高TrkB蛋白相对表达量(P<0.05),中剂量组对CREB蛋白相对表达量有升高趋势。结论 香橼-佛手对抑郁模型大鼠有抗抑郁效果,其中作用机制可能与BDNF/TrkB/CREB信号通路有关。 展开更多

关键词 香橼 佛手 抑郁症 网络药理学 bdnf/TrkB/creb信号通路

在线阅读 下载PDF 职称材料

基于BDNF/TrkB/CREB信号通路探讨核桃油对东莨菪碱导致认知障碍大鼠的保护作用 被引量：1

2

作者 尤佳伟 孙亚凤 +7 位作者 夏君霞 李奕阳 刘媛 杨慧 齐兵 戴胜兴 吴彦兵 田粟 《食品与发酵工业》 CAS CSCD 北大核心 2024年第20期209-215,共7页

研究显示,膳食营养在改善认知功能衰退、降低痴呆风险方面发挥着重要作用。该研究基于脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor, BDNF)/原肌球蛋白相关激酶B(tropomyosin-related kinase B, TrkB)/环磷腺苷效应元件结合蛋... 研究显示,膳食营养在改善认知功能衰退、降低痴呆风险方面发挥着重要作用。该研究基于脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor, BDNF)/原肌球蛋白相关激酶B(tropomyosin-related kinase B, TrkB)/环磷腺苷效应元件结合蛋白(cAMP-response element binding protein, CREB)信号通路探讨核桃油对东莨菪碱致认知障碍大鼠的保护作用。将24只SD大鼠随机分为空白对照组、模型对照组、核桃油组。先进行30 d的核桃油灌胃,其他2组给予等体积生理盐水处理。第31天开始模型对照组和核桃油组每日腹腔注射3 mg/(kg·d)东莨菪碱,通过新物体识别和Morris水迷宫测试记忆能力,为期5 d。苏木精-伊红染色法(hematoxylin-eosin staining, HE)染色观察海马组织形态,试剂盒检测脑组织乙酰胆碱(acetylcholine, ACh)含量和乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase, AChE)活性,蛋白质免疫印迹法测定海马组织突触素(synaptophysin, SYN)、突触后致密蛋白-95(postsynaptic density-95, PSD-95)、BDNF、TrkB、CREB的表达。结果显示,与模型对照组比较,核桃油组的学习记忆能力显著升高;神经元细胞排列变得整齐、结构趋向完整;海马组织的ACh含量增加,AChE活性降低;海马组织中目的蛋白表达均显著升高,提示核桃油对东莨菪碱诱导的认知障碍具有保护作用,其可能机制与激活BDNF/TrkB/CREB信号通路调节突触可塑性有关。 展开更多

关键词 核桃油 东莨菪碱 认知障碍 bdnf/TrkB/creb信号通路 突触可塑性

在线阅读 下载PDF 职称材料

复方抗焦虑胶囊对急性应激大鼠的抗焦虑作用及对大鼠脑内ERK/CREB信号通路和BDNF表达的影响 被引量：10

3

作者 吕跃玮 刘洁 +3 位作者 史淑宁 郭建友 刘勇 石晋丽 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第11期1614-1619,共6页

目的研究复方抗焦虑胶囊对急性应激大鼠的药效及其对大鼠脑皮层及海马ERK/CREB信号通路、脑源性神经营养因子(BDNF)的影响。方法采用高架十字迷宫实验,观察了复方抗焦虑胶囊低、中、高剂量(0.75、1.5、3 g·kg^(-1))给药7d对急性应... 目的研究复方抗焦虑胶囊对急性应激大鼠的药效及其对大鼠脑皮层及海马ERK/CREB信号通路、脑源性神经营养因子(BDNF)的影响。方法采用高架十字迷宫实验,观察了复方抗焦虑胶囊低、中、高剂量(0.75、1.5、3 g·kg^(-1))给药7d对急性应激大鼠行为的影响,采用Western blot免疫印迹法研究复方抗焦虑胶囊对ERK/CREB信号通路的影响,对急性应激大鼠脑皮层及海马BDNF表达的影响。结果高架十字迷宫实验显示,复方抗焦虑胶囊高剂量组可明显增加大鼠进入开臂时间的百分数(OT%)(P<0.05)和进入开臂次数的百分数(OE%)(P<0.05)。Western blot实验显示,复方抗焦虑胶囊中剂量组明显减少了海马中p-ERK1/2的表达(P<0.05);高剂量组明显减少了大鼠皮层和海马中p-ERK1/2和p-CREB的表达(P<0.05)。高剂量组明显增加了大鼠皮层及海马中BDNF的表达水平(P<0.05,P<0.01)。结论复方抗焦虑胶囊在高架十字迷宫模型中具有抗焦虑作用,且其抗焦虑机制可能与影响ERK/CREB信号通路,增加BDNF表达有关系。 展开更多

关键词 复方抗焦虑胶囊 急性应激 高架十字迷宫 erk/creb信号通路 脑源性神经营养因子(bdnf) Westernblot免疫印迹法

在线阅读 下载PDF 职称材料

cAMP信号通路在抑郁症发病机制及干预策略中的研究进展

4

作者 刘京霞 陈新旺 +2 位作者 郭娅静 董永书 郭昱辰 《中国实验动物学报》 北大核心 2025年第2期267-274,共8页

抑郁症是目前普遍存在的一种精神类疾病,给患者生活质量带来负面影响的同时,也给社会带来严重的经济负担。近年来,基于信号传导通路来干预抑郁症的策略引起社会广泛关注,其中cAMP通路作为一个重要的细胞信号通路,在抑郁症的发病机制和... 抑郁症是目前普遍存在的一种精神类疾病,给患者生活质量带来负面影响的同时,也给社会带来严重的经济负担。近年来,基于信号传导通路来干预抑郁症的策略引起社会广泛关注,其中cAMP通路作为一个重要的细胞信号通路,在抑郁症的发病机制和干预过程中起着关键作用。因此,就近年来有关基于cAMP通路干预抑郁症的研究进行综述,为调控cAMP通路及其级联影响抑郁症的作用机制提供理论依据。 展开更多

关键词 抑郁症 cAMP通路 PKA creb bdnf 信号通路

在线阅读 下载PDF 职称材料

滋水清肝饮对慢性束缚应激抑郁小鼠海马ERK、GSK3β、CREB、BDNF蛋白表达的影响 被引量：4

5

作者 曹珊珊 袁诗宇 +6 位作者 史磊磊 张瑞华 张雨涵 石勇 王欣 韩朝军 刘继平 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期87-93,共7页

目的基于ERK/GSK-3β/CREB/BDNF信号通路探究滋水清肝饮对慢性束缚应激(CRS)抑郁小鼠的作用。方法除空白组外,其余小鼠建立CRS抑郁模型,造模成功后分为模型组、盐酸氟西汀组(10 mg/kg)和滋水清肝饮低、中、高剂量组(8.835、17.670、35.3... 目的基于ERK/GSK-3β/CREB/BDNF信号通路探究滋水清肝饮对慢性束缚应激(CRS)抑郁小鼠的作用。方法除空白组外,其余小鼠建立CRS抑郁模型,造模成功后分为模型组、盐酸氟西汀组(10 mg/kg)和滋水清肝饮低、中、高剂量组(8.835、17.670、35.340 g/kg),给予相应剂量药物干预,同时继续进行CRS处理。给药7、14 d进行糖水偏好实验及行为学实验。给药14 d后,HE染色观察小鼠海马组织形态学改变,采用试剂盒检测血清超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)水平,ELISA法检测血清5-羟色胺(5-HT)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)水平,RT-qPCR法检测海马组织BDNF、TNF-α、IL-1βmRNA表达,Western blot法检测海马组织ERK1/2、p-ERK1/2、GSK3β、p-GSK3β、CREB、BDNF蛋白表达。结果与模型组比较,给药14 d后,盐酸氟西汀组和滋水清肝饮中剂量组小鼠糖水偏好率升高(P<0.01),悬尾不动时间和强迫游泳不动时间缩短(P<0.01),海马组织神经细胞损伤有所改善,血清MDA、TNF-α、IL-1β水平降低(P<0.05,P<0.01),SOD活性和5-HT水平升高(P<0.05,P<0.01),海马组织TNF-α、IL-1βmRNA表达降低(P<0.01),BDNF mRNA和p-ERK1/2、p-GSK3β、CREB、BDNF蛋白表达升高(P<0.05,P<0.01)。结论滋水清肝饮可改善慢性束缚应激小鼠抑郁样行为,其机制可能与调节小鼠海马ERK/GSK3β/CREB/BDNF信号通路有关。 展开更多

关键词 滋水清肝饮 抑郁症 慢性束缚应激(CRS) erk/GSK3β/creb/bdnf信号通路

在线阅读 下载PDF 职称材料

基于BDNF/TrkB/CREB信号通路探讨鼠尾草酸对大鼠抑郁样行为的改善作用 被引量：7

6

作者 邓祥敏 阮仁余 +3 位作者 朱星宇 叶耘峰 吴鑫 马艳春 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2022年第12期4009-4013,共5页

目的探讨鼠尾草酸对抑郁大鼠行为学的干预作用及对BDNF/TrkB/CREB信号通路的影响。方法大鼠随机分为空白组、模型组、阳性组及鼠尾草酸高、中、低剂量组,以慢性不可预知温和应激结合孤养方法复制大鼠抑郁症模型。鼠尾草酸高、中、低剂... 目的探讨鼠尾草酸对抑郁大鼠行为学的干预作用及对BDNF/TrkB/CREB信号通路的影响。方法大鼠随机分为空白组、模型组、阳性组及鼠尾草酸高、中、低剂量组,以慢性不可预知温和应激结合孤养方法复制大鼠抑郁症模型。鼠尾草酸高、中、低剂量组分别灌胃给予鼠尾草酸4.5、1.5、0.5 mg/kg;阳性组灌胃给予盐酸氟西汀1.8 mg/kg;空白组和模型组灌胃给予等体积生理盐水,每天1次,连续21 d。采用蔗糖偏好测试、悬尾实验和旷场实验评估大鼠行为学变化,ELISA法检测血清皮质酮(CORT)、去甲肾上腺素(NE)、5-羟色胺(5-HT)水平,免疫组化法分析大鼠海马BDNF、CREB阳性细胞分布,RT-qPCR和Western blot法检测海马组织BDNF、CREB mRNA及BDNF、酪氨酸激酶受体B(TrkB)、CREB蛋白表达。结果与模型组比较,鼠尾草酸各剂量组大鼠蔗糖偏好率和自发运动次数升高(P<0.05),悬尾不动时间缩短(P<0.05);血清5-HT、NE水平升高(P<0.05),CORT水平降低(P<0.05);海马区BDNF、CREB阳性细胞分布,BDNF、CREB mRNA表达及BDNF、TrkB、CREB蛋白表达均升高(P<0.05)。结论鼠尾草酸可剂量依赖性地改善大鼠抑郁样行为,其机制可能与调控BDNF/TrkB/CREB信号通路有关。 展开更多

关键词 鼠尾草酸 抑郁症 bdnf/TrkB/creb信号通路 神经保护

在线阅读 下载PDF 职称材料

高压氧通过激活CREB/BDNF信号通路减轻阿尔茨海默病小鼠海马神经元突触损伤 被引量：18

7

作者 尹传红 闫宇辉 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第6期1063-1070,共8页

目的:探讨高压氧(hyperbaric oxygen,HBO)对阿尔茨海默病APP/PS1转基因(trangenic,TG)小鼠海马神经元突触损伤的影响及其作用机制。方法:将6月龄雄性APP/PS1 TG小鼠随机分为TG组、HBO组及环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(cAMP response elem... 目的:探讨高压氧(hyperbaric oxygen,HBO)对阿尔茨海默病APP/PS1转基因(trangenic,TG)小鼠海马神经元突触损伤的影响及其作用机制。方法:将6月龄雄性APP/PS1 TG小鼠随机分为TG组、HBO组及环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(cAMP response element binding protein,CREB)抑制剂H89组,每组10只;另取10只同龄雄性野生型(wild-type,WT)C57BL/6小鼠作为阴性对照组(WT组)。HBO和H89组小鼠进行高压氧治疗6个疗程;WT组及TG组小鼠不给予治疗。Morris水迷宫实验检测各组小鼠学习记忆能力;筑巢实验检测小鼠智力改变;尼氏染色检测各组小鼠海马神经元中尼氏体表达;real-time PCR检测小鼠海马区CREB及脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)mRNA的表达;Western blot检测小鼠海马区突触素(synapsin,SYN)、突触后致密区蛋白95(postsynaptic density protein 95,PSD95)、生长相关蛋白43(growth-associated protein 43,GAP43)、CREB、磷酸化CREB(p-CREB)及BDNF的蛋白水平。结果:与WT组相比,TG组小鼠学习记忆能力降低,筑巢分数显著降低,海马区尼氏体数量显著减少,CREB及BDNF mRNA相对表达显著减少,SYN、PSD95、GAP43、p-CREB及BDNF蛋白水平显著降低(P<0. 05)。与TG组相比,HBO组小鼠学习与记忆能力改善,小鼠筑巢分数显著增加,海马区神经元排列整齐且尼氏体数量增加,CREB及BDNF mRNA相对表达显著增加,SYN、PSD95、GAP43、p-CREB及BDNF蛋白水平显著升高(P<0. 05)。与HBO组相比,H89组小鼠学习记忆能力及筑巢分数显著降低,海马区尼氏体数量减少,CREB及BDNF mRNA相对表达显著减少(P<0. 05),SYN、PSD95、GAP43、p-CREB及BDNF蛋白水平显著降低(P<0. 05)。结论:HBO能改善APP/PS1 TG小鼠的学习记忆能力,其机制可能与激活CREB/BDNF信号通路,减轻小鼠海马神经元突触损伤有关。 展开更多

关键词 高压氧 阿尔茨海默病 突触损伤 creb/bdnf信号通路

在线阅读 下载PDF 职称材料

温阳解郁颗粒调节BDNF/TrkB/ERK信号通路保护皮质酮诱导损伤型海马神经细胞的作用机制研究 被引量：3

8

作者 马小娟 孟霜 +4 位作者 冯振宇 史敏 王鑫鑫 周晓荣 赵杰 《世界科学技术-中医药现代化》 CSCD 北大核心 2022年第9期3504-3515,共12页

目的观察温阳解郁颗粒(Wenyang Jieyu granule,WYJY)对皮质酮(Corticosterone,CORT)诱导损伤型小鼠海马神经细胞(TH22 cell)的保护作用,基于脑源性神经营养因子(Brain derived neurotrophic factor,BDNF)/酪氨酸激酶B(Tyrosine kinase B... 目的观察温阳解郁颗粒(Wenyang Jieyu granule,WYJY)对皮质酮(Corticosterone,CORT)诱导损伤型小鼠海马神经细胞(TH22 cell)的保护作用,基于脑源性神经营养因子(Brain derived neurotrophic factor,BDNF)/酪氨酸激酶B(Tyrosine kinase B,TrkB)/细胞外信号调节蛋白激酶(Extra cellular regulated protein kinases,ERK)信号通路探讨WYJY保护海马神经细胞的作用机制。方法体外构建小鼠海马神经细胞皮质酮诱导损伤模型,以不同浓度的WYJY和氟西汀(Fluoxetine,FXT)含药血清作用于模型细胞,细胞增殖-毒性检测(Cell Counting Kit-8,CCK-8)法分析细胞活性,倒置显微镜下观察给药前后细胞形态结构的改变,采用蛋白免疫印迹法(Western Blot)、实时荧光定量PCR(Quantitative real-time PCR,qPCR)法检测神经细胞内凋亡因子(BCL2-Associated X,Bax)、抗凋亡因子(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)、BDNF、Trkb、ERK以及丝氨酸/苏氨酸激酶(Phospho-p90RSK,RSK)、环磷腺苷效应元件结合蛋白(cAMP-response element binding protein,CREB)蛋白表达水平以及相关基因的表达水平。结果在浓度为459.5μmol·L^(-1)的CORT作用24 h后,HT22细胞的活性抑制率达到50%,在此条件作用下细胞形态结构损伤明显,凋亡程度严重,细胞上清中BDNF的含量显著减少(P<0.05),细胞内凋亡相关因子Bcl-2/Bax的比值明显降低(P<0.01),BDNF、Trkb、ERK、RSK、CREB磷酸化蛋白表达水平和mRNA表达水平明显降低(P<0.01);以5%的浓度为2.85 g·kg-1的WYJY和10%的FXT含药血清作用于受损的HT22细胞后,HT22细胞存活率明显提升(P<0.01),细胞结构的损伤明显改善,细胞凋亡程度减轻,细胞外BDNF的含量显著升高(P<0.05),细胞内Bcl-2/Bax比值显著上调(P<0.01),BDNF、Trkb、ERK、RSK、CREB磷酸化蛋白表达水平和mRNA表达水平显著提升(P<0.05,P<0.01)。结论温阳解郁颗粒可有效保护高浓度CORT造成的小鼠海马神经细胞损伤。调控BDNF/Trkb/ERK通路,放大CREB信号传导,影响Bcl-2、BDNF水平,可能是其保护海马神经元,发挥抗抑郁疗效的重要机制。 展开更多

关键词 温阳解郁颗粒 小鼠海马神经细胞 皮质酮 bdnf/TrkB/erk信号通路 作用机制

在线阅读 下载PDF 职称材料

白藜芦醇影响SIRT-1/CREB/BDNF信号通路表达的研究进展

9

作者 王宇琪 李垚 +2 位作者 许子祥 翟婕岑 郑琳琳 《中兽医学杂志》 2023年第10期91-93,共3页

母对白藜芦醇以及SIRT-1/CREB/BDNF信号通路进行介绍,分析现存研究中白藜芦醇与SIRT-1/CREB/BDNF信号通路之间存在的关系,进一步探讨白藜芦醇发挥神经保护作用是否与SIRT-1/CREB/BDNF信号通路有关。

关键词 白藜芦醇 SIRT-1/creb/bdnf信号通路 芪三酚 环磷腺苷效应元件结合蛋白

在线阅读 下载PDF 职称材料

虾青素预处理通过调控Sirt1/miR-134信号通路改善脑缺血再灌注大鼠认知功能 被引量：11

10

作者 古春青 张运克 +1 位作者 杨广华 武继涛 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第9期1620-1627,共8页

目的:探究虾青素(ATX)预处理是否通过调控沉默信息调节因子1(Sirt1)/微小RNA-134(miR-134)信号通路影响脑缺血再灌注(CI/R)大鼠认知功能。方法:将60只雄性SD大鼠随机分为假手术组(sham组)、模型组(CI/R组)、ATX低剂量(50 mg/kg)组(ATX-L... 目的:探究虾青素(ATX)预处理是否通过调控沉默信息调节因子1(Sirt1)/微小RNA-134(miR-134)信号通路影响脑缺血再灌注(CI/R)大鼠认知功能。方法:将60只雄性SD大鼠随机分为假手术组(sham组)、模型组(CI/R组)、ATX低剂量(50 mg/kg)组(ATX-L组)、ATX高剂量(100 mg/kg)组(ATX-H组)和ATX(100 mg/kg)+Sirt1抑制剂EX527(10 mg/kg)组(ATX+EX527组),每组12只。分组完成后给予相应的药物进行预处理,每天1次,连续3 d。末次给药1 h后,建立CI/R大鼠模型。再灌注24 h后对大鼠进行神经功能缺损评分,并采用Morris水迷宫实验检测大鼠的认知功能;HE染色观察海马神经元损伤;TUNEL染色检测海马神经元凋亡;免疫组化法检测海马组织脑源性神经营养因子(BDNF)的表达;RT-qPCR检测海马组织miR-134水平及Sirt1、环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(CREB)和BDNF mRNA表达;Western blot检测海马组织Sirt1、CREB和BDNF蛋白表达。结果:与sham组相比,CI/R组大鼠神经功能缺损评分、海马神经元凋亡率、miR-134水平和逃避潜伏期均增加,空间探索实验中在目标象限停留时间和穿越平台次数、Sirt1和BDNF的mRNA和蛋白表达、CREB的mRNA表达及p-CREB/CREB比值降低(P<0.05),海马神经元数量减少;与CI/R组相比,ATX-L组和ATX-H组大鼠神经功能缺损评分、海马神经元凋亡率、miR-134水平和逃避潜伏期均降低(P<0.05),在目标象限停留时间和穿越平台次数、Sirt1和BDNF的mRNA和蛋白表达、CREB的mRNA表达及p-CREB/CREB比值升高(P<0.05),海马神经元数量增加;在ATX干预的基础上使用EX527可明显上调miR-134的表达,减弱ATX对CI/R后大鼠认知功能的改善作用和对CREB/BDNF信号通路的激活作用。结论:ATX预处理可能通过调控Sirt1/miR-134信号通路,激活CREB/BDNF信号通路,进而改善CI/R后大鼠的认知功能。 展开更多

关键词 虾青素 脑缺血再灌注 Sirt1/miR-134信号通路 creb/bdnf信号通路

在线阅读 下载PDF 职称材料

奥美沙坦酯对AMI大鼠血管内皮功能和ERK／CREBmRNA表达的干预 被引量：3

11

作者 高电萨 秦俭 +6 位作者 兰莉 冯静 周梅芳 廖慧 杨俊卿 周岐新 陈运贞 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第14期1362-1366,共5页

目的研究奥美沙坦酯对急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)大鼠的内皮功能和细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinase,ERK)/cAMP反应元件结合蛋白(cAMP response element binding protein,CREB)信号通路... 目的研究奥美沙坦酯对急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)大鼠的内皮功能和细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinase,ERK)/cAMP反应元件结合蛋白(cAMP response element binding protein,CREB)信号通路的干预。方法将40只大鼠随机分为AMI组、奥美沙坦酯低剂量(olmesartan medoxomil low dose,OML)组、奥美沙坦酯高剂量(olmesartan medoxomil high dose,OMH)组和假手术(Sham)组,干预2周后处死,检测血压,血NO、AngⅡ含量,NOS活性,离体胸主动脉条片舒缩功能,MI面积及梗死区心肌中ERK、CREB mRNA表达水平。结果与Sham组比较,AMI组血清NO含量、NOS活性降低,胸主动脉内皮依赖性舒张(endothelium-dependent diastole,EDD)功能减退,血浆AngⅡ含量升高,伴心肌组织ERK、CREB mRNA表达增加,差异有显著性。经奥美沙坦酯干预后,血清NO含量、NOS活性升高达Sham组水平,胸主动脉EDD显著改善,同时呈剂量依赖性升高血浆AngⅡ含量,缩小MI面积,降低ERK、CREB mRNA表达,而各组血压并无明显差异。结论奥美沙坦酯在不影响血压的前提下显著改善AMI后内皮功能紊乱(Endothelial dysfunction,ED),缩小MI面积,并可呈剂量依赖性降低AMI大鼠心肌ERK、CREB mRNA表达。 展开更多

关键词 奥美沙坦酯 心肌梗死 内皮功能紊乱 erk/creb信号通路

在线阅读 下载PDF 职称材料

元胡止痛滴丸对慢性不可预知性温和刺激大鼠抗抑郁作用及机制研究

12

作者 马骏 王怀弟 +7 位作者 郭影 李文基 胡佳惠 刘兴国 李坚 刘亚鹏 任一杰 贾继禧 《中成药》 北大核心 2025年第4期1326-1330,共5页

目的探究元胡止痛滴丸对慢性不可预知性温和刺激(CUMS)大鼠抗抑郁的作用。方法60只SD大鼠随机分为正常组、模型组、盐酸文拉法辛片组(12.5 mg/kg)和元胡止痛滴丸低、中、高剂量组(0.38、0.75、1.50 g/kg),每组10只,构建CUMS抑郁症模型,... 目的探究元胡止痛滴丸对慢性不可预知性温和刺激(CUMS)大鼠抗抑郁的作用。方法60只SD大鼠随机分为正常组、模型组、盐酸文拉法辛片组(12.5 mg/kg)和元胡止痛滴丸低、中、高剂量组(0.38、0.75、1.50 g/kg),每组10只,构建CUMS抑郁症模型,灌胃给药30 d,在第15、30天进行糖水偏好实验及敞箱实验。末次给药后,ELISA法检测脑组织5-HT、NA、DA水平,HE染色观察海马组织病理情况,Western blot法检测海马组织BDNF、ERK、p-ERK、CREB、p-CREB表达,RT-qPCR法检测海马组织BDNF、ERK、CREB mRNA表达。结果与模型组比较,第15、30天,元胡止痛滴丸中、高剂量组大鼠糖水偏好指数升高(P<0.05,P<0.01),水平运动路程、加快运动速度、增加直立次数增加(P<0.05,P<0.01),休息时间缩短(P<0.05,P<0.01),脑组织5-HT、NA水平升高(P<0.01),海马体CA1区神经元细胞损伤程度减轻,排列整齐、密集,部分细胞体积缩小,核染色加深,病变减轻,海马组织BDNF、ERK、p-ERK、p-CREB蛋白表达和BDNF、ERK mRNA表达升高(P<0.01)。结论元胡止痛滴丸具有抗抑郁作用,其作用机制可能与升高脑组织5-HT、NA水平,保护海马组织,上调BDNF/ERK/CREB信号通路有关。 展开更多

关键词 元胡止痛滴丸 抑郁症 慢性不可预知性温和刺激(CUMS) 神经递质 bdnf/erk/creb信号通路

在线阅读 下载PDF 职称材料

滋肾疏肝方对围绝经期抑郁模型小鼠的作用及机制 被引量：3

13

作者 邓艳华 陈璐佳 +2 位作者 刘宏飞 袁拯忠 周建扬 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2024年第4期54-60,I0018,共8页

目的探讨滋肾疏肝方对围绝经期抑郁(PDD)模型小鼠的作用及其机制。方法采用卵巢切除法和慢性不可预见性刺激建立PDD小鼠模型。48只小鼠随机分为假手术组,模型组,滋肾疏肝方低、中、高浓度组和阳性对照组,每组8只;低、中、高浓度组分别给... 目的探讨滋肾疏肝方对围绝经期抑郁(PDD)模型小鼠的作用及其机制。方法采用卵巢切除法和慢性不可预见性刺激建立PDD小鼠模型。48只小鼠随机分为假手术组,模型组,滋肾疏肝方低、中、高浓度组和阳性对照组,每组8只;低、中、高浓度组分别给予0.38、0.76、1.52 g/mL滋肾疏肝方灌胃,阳性对照组给予0.21 g/mL盐酸氟西汀合戊酸雌二醇混悬液灌胃。通过强迫游泳实验、悬尾实验和旷场实验检测PDD小鼠行为学变化;Nissl染色观察PDD小鼠海马神经元的组织学变化;分别采用qRT-PCR及Western blot实验检测各组小鼠海马神经元脑源性神经营养因子(BDNF)、钙调神经磷酸酶(Calcineurin)、cAMP反应元件结合蛋白(CREB)和CREB调节的转录共激活因子1(CRTC1)基因及蛋白表达;ELISA检测各组小鼠海马组织5-羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)和去甲肾上腺素(NE)水平。结果PDD模型小鼠增加强迫游泳实验(FST)和悬尾实验(TST)的不动时间,损伤小鼠海马神经元,抑制BDNF、Calcineurin、CREB和CRTC1的表达,增强盐诱导激酶2(SIK2)和p-TRTC1的表达,降低5-HT、DA和NE的水平;而滋肾疏肝方可逆转PDD建模的影响,尤其以中、高浓度组效果显著。结论滋肾疏肝方可通过CRTC1/CREB/BDNF信号通路,增加单胺类神经递质5-HT、DA、NE的表达,从而修复PDD小鼠海马神经元损伤,发挥抗抑郁作用,为滋肾疏肝方在PDD临床治疗中的应用提供了科学依据,为中医药治疗PDD提供新思路。 展开更多

关键词 围绝经期抑郁症 滋肾疏肝方 神经元损伤 CRTC1/creb/bdnf信号通路

在线阅读 下载PDF 职称材料

银杏二萜内酯葡胺对阿尔茨海默病大鼠学习记忆障碍的改善作用 被引量：3

14

作者 王颖 王强 +2 位作者 蒋珍秀 陈军 雒彧 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2023年第10期3438-3441,共4页

目的探讨银杏二萜内酯葡胺对阿尔茨海默病(AD)大鼠学习记忆障碍的改善作用及对突触相关蛋白表达的影响。方法40只大鼠随机分为假手术组、模型组和银杏二萜内酯葡胺低、中、高剂量组(15、30、60 mg/kg)。通过侧脑室定位注射Aβ_(1-42)建... 目的探讨银杏二萜内酯葡胺对阿尔茨海默病(AD)大鼠学习记忆障碍的改善作用及对突触相关蛋白表达的影响。方法40只大鼠随机分为假手术组、模型组和银杏二萜内酯葡胺低、中、高剂量组(15、30、60 mg/kg)。通过侧脑室定位注射Aβ_(1-42)建立AD大鼠模型,尾静脉注射给药4周后,通过Morris水迷宫实验检测大鼠学习记忆能力,蛋白免疫印迹法检测大鼠脑组织海马中突触蛋白NR2B、PSD95、BDNF表达,以及下游信号通路蛋白ERK1/2、CaMKⅡ、CREB、TrkB表达。结果与模型组比较,银杏二萜内酯葡胺中、高剂量组大鼠逃避潜伏期缩短(P<001),穿越平台次数、目标象限停留时间和游程增加(P<001),海马p-NR2B、p-CaMKⅡ、p-ERK、p-CREB、PSD95、BDNF、p-TrkB蛋白表达升高(P<001)。结论银杏二萜内酯葡胺能改善AD大鼠学习记忆能力,其机制可能与激活NR2B相关的CaMKⅡ/ERK/CREB信号通路,增强PSD95、BDNF表达,激活TrkB信号通路相关。 展开更多

关键词 银杏二萜内酯葡胺 阿尔茨海默病 学习记忆 突触相关蛋白 CaMKⅡ/erk/creb信号通路 TrkB信号通路

在线阅读 下载PDF 职称材料

海马齿状回的内质网应激参与AD模型大鼠空间学习记忆损伤的机制 被引量：10

15

作者 肖斌 任鹏 +1 位作者 李明月 金清华 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第7期1163-1170,共8页

目的:探讨海马齿状回(DG)的内质网应激(ERS)损伤阿尔茨海默病(AD)大鼠空间学习和记忆功能的分子机制。方法:60只SD系雄性大鼠(3月龄)随机分为空白(control)组和AD模型(AD)组,AD大鼠侧脑室注射1次链脲佐菌素(2.4 mg/kg),3 d后开始腹腔注... 目的:探讨海马齿状回(DG)的内质网应激(ERS)损伤阿尔茨海默病(AD)大鼠空间学习和记忆功能的分子机制。方法:60只SD系雄性大鼠(3月龄)随机分为空白(control)组和AD模型(AD)组,AD大鼠侧脑室注射1次链脲佐菌素(2.4 mg/kg),3 d后开始腹腔注射D-半乳糖(60 mg·kg^(−1)·d^(−1))共6周,而control大鼠以相同方法注射生理盐水。Morris水迷宫评估大鼠的空间学习记忆能力;透射电镜观察大鼠海马DG区超微结构;Westernblot法检测海马DG区的葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)、Ca^(2+)/钙调蛋白依赖性蛋白激酶II(CaMKII)、细胞外信号调节激酶(ERK)和脑源性神经营养因子(BDNF)的水平,并通过腹腔注射ERS抑制剂4-苯基丁酸(4-PBA)和ERK通路抑制剂PD98059探讨DG区ERS损伤AD大鼠空间学习和记忆功能的下游机制。结果:与control大鼠比较,AD大鼠海马DG区的超微结构明显受损,包括突触结构损伤、粗面内质网排列紊乱及核糖体脱落,其ERS标志蛋白GRP78和p-PERK的水平显著升高(P<0.05)。与control大鼠比较,AD大鼠的空间学习和记忆能力显著下降(P<0.05),海马DG区p-CaMKII、p-ERK和BDNF的水平显著降低(P<0.05);4-PBA可改善AD大鼠的空间学习和记忆能力,同时提高海马DG区p-CaMKII、p-ERK和BDNF的水平(P<0.05)。利用PD98059抑制ERK通路可反转4-PBA增加AD大鼠海马DG区BDNF表达的作用(P<0.05)。结论:海马DG区ERS可能通过抑制CaMKII/ERK/BDNF通路损伤AD大鼠的空间学习和记忆功能。 展开更多

关键词 齿状回 内质网应激 阿尔茨海默病 学习 记忆 CaMKII/erk/bdnf信号通路

在线阅读 下载PDF 职称材料

有氧运动联合螺旋藻营养补充对2型糖尿病大鼠学习记忆的影响及其机制 被引量：3

16

作者 朱洪竹 朱梅菊 《天然产物研究与开发》 CAS CSCD 2021年第11期1845-1853,共9页

本文采用2型糖尿病大鼠模型,应用Tunel荧光染色、Western blot等方法研究有氧运动联合螺旋藻对2型糖尿病大鼠学习记忆功能和对ERK/CREB信号通路及cleaved caspase-3表达的影响。成模大鼠随机分为4组:糖尿病模型组(DM)、糖尿病+运动组(DE... 本文采用2型糖尿病大鼠模型,应用Tunel荧光染色、Western blot等方法研究有氧运动联合螺旋藻对2型糖尿病大鼠学习记忆功能和对ERK/CREB信号通路及cleaved caspase-3表达的影响。成模大鼠随机分为4组:糖尿病模型组(DM)、糖尿病+运动组(DE)、糖尿病+螺旋藻组(DS)、糖尿病+运动+螺旋藻组(DES),另设对照组(C),每组10只。实验末,检测海马p-ERK、p-CREB、ERK、CREB、cleaved caspase-3蛋白表达,观察海马细胞凋亡情况,评估大鼠学习记忆能力,同时测试血糖、血胰岛素等指标。结果显示:与DM组相比,DE、DS、DES组血糖和血胰岛素水平均降低(P<0.05或P<0.01),逃避潜伏期明显缩短(P<0.05或P<0.01),穿越平台次数增多(P<0.05或P<0.01),海马细胞凋亡率及cleaved caspase-3表达均明显减少(P<0.05或P<0.01),p-ERK/ERK与p-CREB/CREB水平均明显增加(P<0.01)。其中以DES组的改善效果最好。以上说明有氧运动和螺旋藻能降低血糖,有效改善糖尿病大鼠学习记忆,且运动联合螺旋藻方案有更明显的应用效果,优于单纯的有氧运动和螺旋藻,其机理可能与其进一步上调ERK/CREB信号途径,减少cleaved caspase-3表达,一定程度抑制细胞凋亡,发挥海马神经元保护作用有关。 展开更多

关键词 糖尿病 学习记忆 有氧运动 螺旋藻 erk/creb信号通路 细胞凋亡

在线阅读 下载PDF 职称材料

楮实子水提物对APP转染的SH-SY5Y细胞的影响 被引量：3

17

作者 闫宇辉 张二飞 +3 位作者 李红艳 殷紫 卢营博 冯锋 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2020年第1期187-192,共6页

目的研究楮实子水提物对转染了APP基因的SH-SY5Y细胞的保护作用,并分析其神经保护作用的机制。方法在体外培养SH-SY5Y细胞,进行APP基因转染构建阿尔茨海默病细胞模型。给予不同浓度楮实子水提物后,采用CCK-8法检测细胞的活力;试剂盒法... 目的研究楮实子水提物对转染了APP基因的SH-SY5Y细胞的保护作用,并分析其神经保护作用的机制。方法在体外培养SH-SY5Y细胞,进行APP基因转染构建阿尔茨海默病细胞模型。给予不同浓度楮实子水提物后,采用CCK-8法检测细胞的活力;试剂盒法检测细胞上清液中LDH的释放率;qRT-PCR法检测凋亡相关基因Bcl-2、Bax mRNA的表达;免疫荧光化学法、Western blot法检测β淀粉样蛋白沉积;免疫荧光细胞化学法检测磷酸化的环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(p-CREB)和脑源性神经营养因子(BDNF)的表达。结果与模型组比较,楮实子水提物能够提高细胞活力,减少LDH的释放,下调Bax/Bcl-2比值,抑制Aβ的生成,促进CREB蛋白磷酸化并增加其下游蛋白BDNF的表达(P<0.05,P<0.01)。结论楮实子水提物可以改善APP转染的SH-SY5Y细胞神经作用,其机制可能与激活CREB/BDNF信号通路,减少Aβ生成和抗凋亡有关。 展开更多

关键词 楮实子提取物 SH-SY5Y细胞 APP基因 creb/bdnf信号通路

在线阅读 下载PDF 职称材料

上调脂蛋白酯酶基因对精神分裂症大鼠的干预效果及作用机制研究 被引量：5

18

作者 佘意 余军军 吕媛 《湖南师范大学自然科学学报》 CAS 北大核心 2021年第1期56-60,共5页

目的:分析上调脂蛋白酯酶(LPL)基因对精神分裂症大鼠的干预作用及相关作用机制。方法:选取60只SPF级SD雄性大鼠,分为正常组(正常大鼠)、模型组、下调组、上调组各15只,模型组、下调组、上调组大鼠构建精神分裂症模型,成功后做LPL慢病毒... 目的:分析上调脂蛋白酯酶(LPL)基因对精神分裂症大鼠的干预作用及相关作用机制。方法:选取60只SPF级SD雄性大鼠,分为正常组(正常大鼠)、模型组、下调组、上调组各15只,模型组、下调组、上调组大鼠构建精神分裂症模型,成功后做LPL慢病毒载体滴定,下调组、上调组在大鼠海马组织分别注射含10μL LPL的下调、上调质粒慢病毒悬液。正常组、模型组大鼠注射等量生理盐水。结果:与正常组相比,模型组、下调组LPL基因表达量降低,上调组LPL基因表达量升高(P<0.05)。与下调组相比,上调组刻板行为评分、共计失调评分、平均逃避潜伏期、NO活性、MDA含量、nNOS mRNA及DA水平降低;穿越原平台位置次数,Glu水平,CREB,p-CREB,BDNF,TrkB及p-TrkB蛋白表达量升高(P<0.05)。结论:上调LPL基因具有保护精神分裂症大鼠海马组织的作用,其作用机制可能与激活CREB/BDNF/TrkB信号通路,稳定Glu-DA神经递质系统相关。 展开更多

关键词 脂蛋白酯酶基因 精神分裂症 Glu-DA神经递质系统 creb/bdnf/TrkB信号通路

在线阅读 下载PDF 职称材料

莪术二酮对脑缺血再灌注损伤小鼠认知功能及神经功能的保护作用研究 被引量：11

19

作者 李佳娜 郭苏兰 肖水秀 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2020年第2期84-89,共6页

目的探讨莪术二酮对脑缺血再灌注损伤小鼠认知功能、神经功能及作用机制。方法使用线栓法建立小鼠脑缺血再灌注损伤模型,低分子肝素钠组、莪术二酮低、高剂量组和造模后分别灌胃给药1 mg/(kg·d),20 mg/(kg·d),60 mg/(kg·... 目的探讨莪术二酮对脑缺血再灌注损伤小鼠认知功能、神经功能及作用机制。方法使用线栓法建立小鼠脑缺血再灌注损伤模型,低分子肝素钠组、莪术二酮低、高剂量组和造模后分别灌胃给药1 mg/(kg·d),20 mg/(kg·d),60 mg/(kg·d),观察各组小鼠Morris水迷宫实验、行为学评分、脑梗死率、脑组织水含量,测定血清6-keto-PGF1α和6-keto-PGF1α/TXB2比值,脑组织匀浆c AMP和p-CREB的表达水平。结果与假手术组比较,模型组小鼠逃避潜伏期明显延长,站台穿越次数明显减少(P<0.01),行为学评分、脑梗死率、脑组织水含量、血清TXB2含量明显升高(P<0.01),血清6-keto-PGF1α、6-keto-PGF1α/TXB2比值、脑组织匀浆c AMP、p-CREB明显降低(P<0.01);与模型组比较,莪术二酮给药组逃避潜伏期明显缩短(P<0.05),站台穿越次数明显增加(P<0.05),行为学评分、脑梗死率和脑组织水含量明显降低(P<0.05),血清TXB2含量明显降低(P<0.01),血清6-keto-PGF1α、6-keto-PGF1α/TXB2比值、脑组织匀浆c AMP、p-CREB明显升高(P<0.05),且呈剂量依赖性。结论莪术二酮对脑缺血再灌注损伤小鼠认知功能及神经功能有较好的保护作用,其机制可能改善微循环障碍以及激活c AMP/CREB/BDNF信号通路有关。 展开更多

关键词 莪术二酮 脑缺血再灌注损伤 c AMP/creb/bdnf信号通路 小鼠

在线阅读 下载PDF 职称材料