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龙鳖胶囊对骨关节炎滑膜细胞p38MAPK信号通路及NF-κB p65的调控研究 被引量:8
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作者 潘建科 谢辉 +3 位作者 刘军 郭达 杨伟毅 张娴 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2017年第1期65-69,I0005-I0020,共21页
目的:观察龙鳖胶囊对骨关节炎滑膜细胞p38MAPK信号通路及NF-κB p65的调控作用。方法:建立膝骨关节炎大鼠模型,于造模后开始给予低、中、高剂量的龙鳖胶囊灌胃(0.312 5、0.625、0.937 5 g·kg-1),连续4周,取膝关节制成组织切片,免... 目的:观察龙鳖胶囊对骨关节炎滑膜细胞p38MAPK信号通路及NF-κB p65的调控作用。方法:建立膝骨关节炎大鼠模型,于造模后开始给予低、中、高剂量的龙鳖胶囊灌胃(0.312 5、0.625、0.937 5 g·kg-1),连续4周,取膝关节制成组织切片,免疫组化SP法检测滑膜组织中MEK-3/6、p38、ATF2、NF-κBp65和P-MEK-3/6、P-p38、P-ATF2、P-NF-κBp65的表达情况。结果:给药2周、4周后,各组细胞均有MEK-3/6、p38、ATF2、NF-κBp65和P-MEK-3/6、P-p38、P-NF-κBp65阳性表达,其中造模组MEK-3/6、p38、ATF2、NF-κBp65和P-MEK-3/6、P-p38、P-NF-κBp65阳性细胞百分比均高于对照组和龙鳖低、中、高剂量组(P<0.01)。给药2周、4周后,各组细胞均有P-ATF2弱阳性表达;2周后,造模组P-ATF2阳性细胞百分比高于对照组和龙鳖低、中、高剂量组(P<0.05);4周后,各组间P-ATF2阳性细胞百分比比较,均无统计学差异(P>0.05)。结论:龙鳖胶囊可抑制过度亢进的p38MAPKs和NF-κB信号,抑制骨关节炎滑膜细胞中p38MAPKs和NF-κB信号通路的活化,从而发挥减轻滑膜炎症的作用。 展开更多
关键词 龙鳖胶囊 骨关节炎 补肾活血 P38MAPK信号通路 nfκb P65
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NF-κB信号通路在鱼类先天性免疫中的作用 被引量:7
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作者 杨冰贞 张民 王克坚 《生物技术通报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第1期46-52,共7页
NF-κB(nuclear factorκB)是一种广泛存在的核转录因子。经不同刺激信号激活后,参与多种免疫反应相关基因的表达调控,对鱼类先天性免疫调节起着十分重要的作用。对鱼类NF-κB的结构、功能及其信号传导途径进行概述,并对NF-κB信号通路... NF-κB(nuclear factorκB)是一种广泛存在的核转录因子。经不同刺激信号激活后,参与多种免疫反应相关基因的表达调控,对鱼类先天性免疫调节起着十分重要的作用。对鱼类NF-κB的结构、功能及其信号传导途径进行概述,并对NF-κB信号通路在鱼类先天性免疫调节中的作用进行综述。 展开更多
关键词 nfκb信号通路 鱼类 先天性免疫
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基于NF⁃κB信号通路探讨散寒化痰方外敷对兔模型膝骨关节炎的影响 被引量:7
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作者 王瑀譞 曹文富 +1 位作者 崔世奎 丁坤 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2021年第7期1887-1894,共8页
目的基于NF⁃κB信号通路探讨散寒化痰方外敷对兔模型膝骨关节炎的影响。方法以改良Hulth法制备兔KOA模型。将36只新西兰兔随机分为正常组、模型组、阳性对照组(扶他林软膏)及散寒化痰方低、中、高剂量组,每组6只,外敷给药6周。HE染色、M... 目的基于NF⁃κB信号通路探讨散寒化痰方外敷对兔模型膝骨关节炎的影响。方法以改良Hulth法制备兔KOA模型。将36只新西兰兔随机分为正常组、模型组、阳性对照组(扶他林软膏)及散寒化痰方低、中、高剂量组,每组6只,外敷给药6周。HE染色、MASSON染色法及电镜分别观察家兔膝关节软骨组织形态学及软骨细胞超微结构变化;ELISA法测兔血清IL⁃1β、TNF⁃α水平;Western blot及RT⁃PCR检测MMP⁃3、MMP⁃13、ADAMTS⁃5、CollagenⅡ蛋白及mRNA表达;免疫组化法检测NF⁃κB p65入核表达。结果与正常组比较,模型组兔膝关节软骨细胞结构破坏严重;血清IL⁃1β、TNF⁃α水平上升(P<0.01),MMP⁃3、MMP⁃13、ADAMTS⁃5蛋白及mRNA表达上调(P<0.05,P<0.01),CollagenⅡ蛋白及mRNA表达下调(P<0.01),NF⁃κB p65入核表达升高(P<0.05)。与模型组比较,散寒化痰方各剂量组兔膝关节软骨细胞结构仅轻度损伤,血清IL⁃1β、TNF⁃α水平降低(P<0.01),MMP⁃3、MMP⁃13、ADAMTS⁃5蛋白及mRNA表达下调(P<0.05,P<0.01),NF⁃κB p65入核表达降低(P<0.05,P<0.01);散寒化痰方低、高剂量组兔膝关节软骨组织中CollagenⅡ蛋白及mRNA表达均上调(P<0.05,P<0.01)。结论散寒化痰方可能通过抑制膝关节软骨细胞NF⁃κB p65入核表达,阻止NF⁃κB信号通路激活,下调MMP⁃3、MMP⁃13、ADAMTS⁃5及上调CollagenⅡ表达,抑制兔血清IL⁃1β、TNF⁃α水平升高,进而保护膝骨关节软组织,延缓KOA发生与发展。 展开更多
关键词 散寒化痰方 膝骨关节炎 nfκb信号通路 基质金属蛋白酶 聚蛋白多糖酶 Ⅱ型胶原
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中药调节TLRS/NF-κB信号通路研究进展 被引量:3
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作者 王群 周红光 《辽宁中医杂志》 CAS 北大核心 2011年第5期1021-1023,共3页
TLRs/NF-κB信号通路是细胞中广泛存在的信号转导途径,在免疫、炎症、肿瘤等众多疾病的发生发展中起着重要作用。近来有大量研究通过中药对这一通路的调节作用来探讨中药对相关疾病治疗的分子基础。对中药提取物及药对配伍,中药复方及... TLRs/NF-κB信号通路是细胞中广泛存在的信号转导途径,在免疫、炎症、肿瘤等众多疾病的发生发展中起着重要作用。近来有大量研究通过中药对这一通路的调节作用来探讨中药对相关疾病治疗的分子基础。对中药提取物及药对配伍,中药复方及其他中药制剂对TLRs/NF-κB信号通路的调节做了综述。 展开更多
关键词 中药 TLRS/nfκb信号通路 进展
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Wnt/β连环素和NF-κB信号通路对磷脂酶D的调控作用及其与肿瘤关系的研究进展 被引量:5
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作者 洪星辉 黄金玲 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第5期779-783,共5页
随着近几年对Wnt/β连环素和NF-κB信号通路研究的深入,发现磷脂酶D(PLD)作为其下游共有的靶基因与肿瘤的形成和转移密切相关。最新研究表明,Wnt/β连环素和NF-κB信号通路介导PLD表达的同时,也增强了PLD活性。PLD/磷脂酸作为重要的调... 随着近几年对Wnt/β连环素和NF-κB信号通路研究的深入,发现磷脂酶D(PLD)作为其下游共有的靶基因与肿瘤的形成和转移密切相关。最新研究表明,Wnt/β连环素和NF-κB信号通路介导PLD表达的同时,也增强了PLD活性。PLD/磷脂酸作为重要的调控因子,通过靶向及正反馈循环调控机制的方式增强β连环素/T细胞因子和NF-κB的转录活性,促进下游靶基因,包括细胞周期蛋白D1、cmyc、存活蛋白、血管内皮生成因子和环氧化酶2的转录和表达,而PLD/磷脂酸的抑制剂可逆转以上作用且表现出显著的抗肿瘤效应。因此,PLD/磷脂酸信号通路有望成为癌症治疗的新靶点。 展开更多
关键词 WNT Β连环素 nfκb 信号通路 磷脂酶D 肿瘤
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癌易感性候选基因2通过NF-κB信号通路对甲状腺乳头状癌细胞增殖及迁移的影响 被引量:5
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作者 张洁 孙国欣 +6 位作者 戴亮 马煜 孙雅涵 王岚玉 田炜 张国志 陈建立 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2019年第10期1043-1048,共6页
目的在甲状腺乳头状癌细胞中lncRNA癌易感性候选基因2(CASC2)与NF-κB信号通路的关系研究较少。文中旨在探讨lncRNA CASC2a通过NF-κB信号通路对甲状腺乳头状癌细胞TPC-1增殖、迁移的影响。方法选取TPC-1,构建lncRNA CASC2a过表达质粒,... 目的在甲状腺乳头状癌细胞中lncRNA癌易感性候选基因2(CASC2)与NF-κB信号通路的关系研究较少。文中旨在探讨lncRNA CASC2a通过NF-κB信号通路对甲状腺乳头状癌细胞TPC-1增殖、迁移的影响。方法选取TPC-1,构建lncRNA CASC2a过表达质粒,分为质粒组[转染过表达质粒pcDNA3.1(+)-CASC2a]、空载组[转染等量pcDNA3.1(+)空载质粒]、空白组(未做任何处理)。检测过表达lncRNA CASC2a对各组TPC-1细胞中CASC2a表达的影响。选取转染后的质粒组细胞,随机分为转染组[只转染过表达质粒pcDNA3.1(+)-CASC2a]、转染+PMA组[转染过表达质粒pcDNA3.1(+)-CASC2a+丙二醇甲醚醋酸酯(PMA)刺激]、对照组(未做任何处理)、PMA组(只增加PMA刺激),通过CCK-8、细胞划痕实验验证24、48、72、96 h时lncRNA CASC2a对细胞增殖、迁移能力的影响。Western blot检测NF-κB信号通路相关抗体蛋白p105/p50、p65的表达,并通过给与NF-κB信号通路激动剂PMA观察NF-κB信号通路相关抗体蛋白p105/p50、p65的表达情况。结果转染过表达质粒pcDNA3.1(+)-CASC2a后,质粒组细胞中CASC2a的表达量明显高于空载组(P<0.05)。转染+PMA组24 h时细胞增殖能力(0.191±0.005)明显低于转染组(0.217±0.013)、PMA组(0.247±0.009)、对照组(0.260±0.004),差异有统计学意义(P<0.01);转染组亦明显低于PMA组和对照组(P<0.01)。转染+PMA组的细胞迁移能力([0.208±0.109)%]低于转染组([1.775±0.061)%]、PMA组([1.622±0.519)%]、对照组([2.927±0.136)%],差异有统计学意义(P<0.05),转染组、PMA组低于对照组(P<0.05)。质粒组p105/p50、p65蛋白相对表达量明显低于空白组(P<0.05)。转染+PMA组p105/p50、p65蛋白表达量([0.674±0.007)、(0.713±0.014)]较转染组([0.581±0.003)、(0.570±0.012)]明显增加(P<0.05)。结论lncRNA CASC2a可能通过NF-κB信号通路抑制甲状腺乳头状癌细胞的增殖和迁移能力。 展开更多
关键词 长链非编码RNA 癌易感性候选基因2 甲状腺乳头状癌 nf?κb信号通路 丙二醇甲醚醋酸酯 细胞增殖
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丁苯酞通过下调NF-κB信号通路抑制细胞焦亡减轻大鼠肾缺血-再灌注损伤 被引量:4
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作者 张瑞波 申开文 +2 位作者 王强 袁强 沈俊 《器官移植》 CAS CSCD 北大核心 2023年第4期539-546,共8页
目的探讨丁苯酞对大鼠肾缺血-再灌注损伤(IRI)的作用机制。方法将40只SD大鼠随机分为假手术组(Sham组)、模型组(IRI组)、NF-κB抑制剂吡咯烷二硫代氨基甲酸酯(PDTC)组、丁苯酞低剂量组(NBP-L组)及丁苯酞高剂量组(NBP-H组),每组8只。检... 目的探讨丁苯酞对大鼠肾缺血-再灌注损伤(IRI)的作用机制。方法将40只SD大鼠随机分为假手术组(Sham组)、模型组(IRI组)、NF-κB抑制剂吡咯烷二硫代氨基甲酸酯(PDTC)组、丁苯酞低剂量组(NBP-L组)及丁苯酞高剂量组(NBP-H组),每组8只。检测各组大鼠血清肌酐(Scr)、血清胱抑素C(Cys-C)、血尿素氮(BUN)和血清白细胞介素(IL)-1β、IL-18水平,苏木素-伊红(HE)染色观察各组肾组织病理损伤情况,采用蛋白质印迹法和免疫组织化学法检测肾组织中炎症因子、核因子(NF)-κB信号通路及细胞焦亡相关蛋白表达水平。结果与Sham组比较,IRI组肾组织损伤较为严重,Scr、Cys-C、BUN和血清IL-1β、IL-18水平均升高,蛋白质印迹法结果显示NOD样受体蛋白(NLRP3)、Gasdermin D(GSDMD)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(Caspase)-1、IL-18、IL-1β、NF-κB p65、p-NF-κB p65蛋白相对表达量均增加,免疫组织化学染色结果显示NF-κB p65、p-NF-κB p65、IL-1β、IL-18和NLRP3蛋白表达均增多。与IRI组比较,PDTC组、NBP-L组和NBP-H组肾组织的损伤程度均减轻,Scr、Cys-C、BUN和血清IL-18、IL-1β水平均下降,蛋白质印迹法结果显示NLRP3、GSDMD、Caspase-1、IL-1β、IL-18、NF-κB p65、p-NF-κB p65蛋白表达均减少,免疫组织化学染色结果显示NF-κB p65、p-NF-κB p65、IL-1β、IL-18和NLRP3蛋白表达均下降。与NBP-L组比较,NBP-H组肾组织的损伤程度减轻,Scr、Cys-C、BUN和血清IL-18、IL-1β水平均下降,蛋白质印迹法结果显示NLRP3、GSDMD、Caspase-1、IL-1β、IL-18、NF-κB p65、p-NF-κB p65蛋白表达均减少,免疫组织化学染色结果显示NF-κB p65、p-NF-κB p65、IL-1β、IL-18和NLRP3蛋白表达均下降。结论丁苯酞可下调NF-κB/NLRP3信号通路的活性,降低肾IRI后焦亡相关蛋白的表达水平及炎症因子水平,进而抑制细胞焦亡,减轻肾IRI。 展开更多
关键词 丁苯酞 缺血-再灌注损伤 急性肾损伤 细胞焦亡 炎症 NOD样受体蛋白3(NLRP3) 血清肌酐 血尿素氮 核因子(nf)-κb信号通路 血清胱抑素C(Cys-C) 白细胞介素-1β 白细胞介素-18
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核因子κB及其与其它信号通路的交互作用 被引量:15
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作者 李贤 周长忍 聂胜利 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第1期181-187,共7页
Transcription factor NF-κB has attracted attention due to its important role in the regulation of the expression of a number of cellular genes involved in host defense,inflammation/immune responses,cytokine and growt... Transcription factor NF-κB has attracted attention due to its important role in the regulation of the expression of a number of cellular genes involved in host defense,inflammation/immune responses,cytokine and growth factor regulation,cell survival,proliferation,and also in embryonic development and programmed cell death. In this review,we provide an overview of established TNF-α,TLR/IL-1R,TCR and BCR signaling pathways to NF-κB,the alternative NF-κB pathway,and the regulation of NF-κB transcriptional activity. Furthermore,we discuss on emphasis the cross-talks between NF-κB and other signaling pathways (TGF-β,p53,nuclear receptor family,Ras/MEK/MAPK...),which are very complex and remain to be understood. The activation or inhibition of NF-κB has effect on other signaling pathways. They compose a complex signaling network,in which many regulatory signals integrate systematically and coordinate transcriptional responses to the stimulations. So when NF-κB is used as an important target of drugs in human diseases,the pathological and physiological functions of related signal pathways also should be understood sufficiently. 展开更多
关键词 nfκb 信号通路
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急性冷刺激对断奶仔猪十二指肠组织结构及核转录因子-κB/肠道碱性磷酸酶信号通路的影响
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作者 乔新月 高炳南 +4 位作者 任雨龙 李金库 陈妍 崔一喆 王秋菊 《动物营养学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第7期4049-4056,共8页
本试验旨在探究急性冷刺激对断奶仔猪十二指肠肠道结构及核转录因子-κB(NF⁃κB)/肠道碱性磷酸酶(IAP)信号通路的影响。试验选取16头30日龄的健康“杜×长×大”三元杂交断奶仔猪,随机分为4组,每组4个重复,每个重复1头仔猪。对... 本试验旨在探究急性冷刺激对断奶仔猪十二指肠肠道结构及核转录因子-κB(NF⁃κB)/肠道碱性磷酸酶(IAP)信号通路的影响。试验选取16头30日龄的健康“杜×长×大”三元杂交断奶仔猪,随机分为4组,每组4个重复,每个重复1头仔猪。对照组饲养于温度为(24±2)℃的环境中,3个急性冷刺激组在温度为(4±2)℃的人工气候室中分别饲养2、6和12 h。急性冷刺激试验结束后屠宰各组仔猪,取十二指肠进行固定、石蜡切片、苏木精-伊红(HE)染色,观察肠黏膜形态变化,并检测肠绒毛长度、隐窝深度,同时应用Western⁃blot法检测十二指肠NF⁃κB/IAP信号通路关键蛋白的表达情况。结果表明:对照组仔猪十二指肠结构完整,绒毛排列紧密,急性冷刺激组仔猪十二指肠绒毛出现断裂和少数上皮细胞变性脱落现象,绒毛排列稀疏。急性冷刺激12 h时,仔猪十二指肠绒毛高度与对照组和急性冷刺激2、6 h时相比显著降低(P<0.05)。与对照组相比,3个急性冷刺激组隐窝深度及绒毛高度/隐窝深度均下降,但差异不显著(P>0.05)。在十二指肠中,与对照组相比,急性冷刺激2 h时,p65相对表达量略有升高,但差异不显著(P>0.05);急性冷刺激6 h时,p65相对表达量基本恢复到冷刺激前(对照组)水平;与对照组和急性冷刺激6 h时相比,急性冷刺激12 h时p65相对表达量显著升高(P<0.05);与对照组相比,急性冷刺激2和6 h时核转录因子抑制蛋白(IκB)相对表达量有增加的趋势,但差异不显著(P>0.05);急性冷刺激12 h时IκB相对表达量与对照组相比极显著增加(P<0.01),与急性冷刺激2和6 h时相比也极显著增加(P<0.01);与对照组相比,急性冷刺激2和6 h时磷酸化IκB(p⁃IκB)相对表达量略有增加,但差异不显著(P>0.05);急性冷刺激12 h时p⁃IκB相对表达量与对照组相比极显著增加(P<0.01);与对照组相比,急性冷刺激2、6和12 h时IAP相对表达量极显著升高(P<0.01);与急性冷刺激2 h时相比,急性冷刺激6和12 h时IAP相对表达量极显著降低(P<0.01)。结果提示,急性冷刺激损伤断奶仔猪十二指肠黏膜结构,这可能与急性冷刺激激活NF⁃κB/IAP信号通路,并上调NF⁃κB/IAP通路相关蛋白的表达有关。 展开更多
关键词 急性冷刺激 断奶仔猪 十二指肠 nfκb信号通路 IAP信号通路
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基于ERK/NF⁃κB通路探讨益肾散结化瘀复方对IgA肾病大鼠肾内小动脉病变的防治作用 被引量:3
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作者 刘璐 张晓东 田耘 《海南医学院学报》 CAS 2021年第24期1865-1871,1877,共8页
目的:观察益肾散结化瘀复方对IgA肾病(IgAN)大鼠ERK/NF⁃κB信号通路的影响,并探讨其防治IgA肾病肾内小动脉病变的作用。方法:将55只雄性SD大鼠随机分为空白组、模型组、肾复康Ⅱ号胶囊组和氯沙坦钾片组,采用牛血清白蛋白灌胃,四氯化碳... 目的:观察益肾散结化瘀复方对IgA肾病(IgAN)大鼠ERK/NF⁃κB信号通路的影响,并探讨其防治IgA肾病肾内小动脉病变的作用。方法:将55只雄性SD大鼠随机分为空白组、模型组、肾复康Ⅱ号胶囊组和氯沙坦钾片组,采用牛血清白蛋白灌胃,四氯化碳皮下注射以及脂多糖尾静脉注射方法建立IgAN大鼠模型,肾复康Ⅱ号胶囊组及氯沙坦钾片组每天分别给予药物混悬液2 mL/只于造模1周后开始灌胃治疗,空白组及模型组以等体积生理盐水灌胃,于给药后4、8、12周检测大鼠24 h尿蛋白(UTP),12 w后检测大鼠血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、醛固酮(ADS)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ),免疫组织化学Envi⁃sion System二步法检测大鼠肾脏总体及小动脉区域血管内皮生长因子(VEGF)、人基质金属蛋白酶⁃9(MMP⁃9)、增殖细胞核抗原(PCNA)、细胞外调节蛋白激酶(ERK)1/2、核转录因子⁃κB(NF⁃κB)的表达,同时检测大鼠肾组织小动脉的内膜、中膜、管壁/血管外径值。结果:与模型组比较,肾复康Ⅱ号胶囊组及氯沙坦钾片组肾组织中VEGF、MMP⁃9、PCNA、ERK1/2、NF⁃κB表达降低(P<0.05),24 h UTP及SCr、BUN水平降低(P<0.05),肾组织损伤情况均有所减轻;内膜及管壁/血管外径值明显减小(P<0.01),各组间ADS相比无明显差异,氯沙坦钾片组AngⅡ较模型组降低(P<0.05)。结论:益肾散结化瘀复方可通过抑制IgA肾病大鼠ERK/NF⁃κB信号通路,降低VEGF、MMP⁃9、PCNA、ERK1/2、NF⁃κB水平,抑制肾内小动脉血管内皮细胞增殖,减轻肾脏损伤。 展开更多
关键词 IGA肾病 益肾散结化瘀复方 ERK/nfκb信号通路 动物实验 中医药疗法
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大黄素对TNF⁃α诱导的类风湿性关节炎成纤维样滑膜细胞增殖的影响 被引量:20
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作者 孟庆良 孟婉婷 +7 位作者 卞华 郑福增 谷慧敏 左瑞庭 周子朋 王慧莲 苗喜云 马俊福 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2021年第2期480-484,共5页
目的探讨大黄素对TNF⁃α诱导的类风湿性关节炎成纤维样滑膜细胞增殖的影响。方法将人类风湿关节炎成纤维样滑膜HFLS⁃RA细胞随机分为对照组(未处理)、诱导组(TNF⁃α处理)、25μmol/L大黄素组(TNF⁃α和大黄素处理)、50μmol/L大黄素组(TNF... 目的探讨大黄素对TNF⁃α诱导的类风湿性关节炎成纤维样滑膜细胞增殖的影响。方法将人类风湿关节炎成纤维样滑膜HFLS⁃RA细胞随机分为对照组(未处理)、诱导组(TNF⁃α处理)、25μmol/L大黄素组(TNF⁃α和大黄素处理)、50μmol/L大黄素组(TNF⁃α和大黄素处理)和100μmol/L大黄素组(TNF⁃α和大黄素处理)。采用MTT法和克隆形成实验检测细胞的存活率和克隆形成率,流式细胞仪检测细胞的凋亡率,RT⁃PCR检测凋亡相关基因Bcl⁃2和Bax mRNA的表达,ELISA检测细胞上清液中IL⁃6和IL⁃1β水平,Western blot检测细胞中NF⁃κB信号通路相关蛋白p⁃IκBα和p⁃NF⁃κB p65的表达。结果TNF⁃α能够使HFLS⁃RA细胞的存活率、克隆形成率、Bcl⁃2 mRNA的表达和p⁃IκBα、p⁃NF⁃κB p65蛋白的表达以及细胞上清液中IL⁃6和IL⁃1β水平升高(P<0.05),而细胞凋亡率和Bax mRNA表达降低(P<0.05);25、50、100μmol/L大黄素能够呈浓度依赖性抑制TNF⁃α引起的上述变化(P<0.05)。结论大黄素可能通过抑制NF⁃κB信号通路的活化抑制类风湿关节炎滑膜细胞增殖和炎症反应。 展开更多
关键词 大黄素 类风湿性关节炎 类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞 炎性因子 nfκb信号通路
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BRD4抑制剂通过靶向BTK杀伤ABC-DLBCL细胞(英文)
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作者 范志伟 吴圆圆 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第12期2164-2174,共11页
目的:研究含布罗莫结构域蛋白4(BRD4)抑制剂JQ1和I-BET-762对活化B细胞样弥漫大B细胞淋巴瘤(ABC-DLBCL)的杀伤作用及其分子机制。方法:以不同浓度的BRD4抑制剂JQ1和I-BET-762及布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂依鲁替尼(ibrutinib)处理ABC-D... 目的:研究含布罗莫结构域蛋白4(BRD4)抑制剂JQ1和I-BET-762对活化B细胞样弥漫大B细胞淋巴瘤(ABC-DLBCL)的杀伤作用及其分子机制。方法:以不同浓度的BRD4抑制剂JQ1和I-BET-762及布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂依鲁替尼(ibrutinib)处理ABC-DLBCL细胞,CCK-8法检测细胞活力,PI染色检测细胞凋亡,real-time PCR检测B细胞受体(BCR)/核因子κB(NFκB)信号通路BTK、磷脂酶Cγ(PLCγ)、LYN、SYK、白细胞介素6(IL-6)、蛋白激酶Cβ(PKCβ)、黏膜相关淋巴样组织淋巴瘤易位蛋白1(MALT1)等分子及转录因子MYC和RELA的m RNA表达,Western blot检测BTK、PLCγ、MYC和RELA的蛋白表达;通过生物信息学分析ABC-DLBCL细胞系HBL-1和生发中心B细胞样弥漫大B细胞淋巴瘤(GCB-DLBCL)细胞系Ly1中的BTK基因是否受超级增强子调控。结果:与Burkit淋巴瘤细胞系Raji和GCB-DLBCL细胞系BJAB相比,ABC-DLBCL细胞系HBL-1和Ly10对BRD4抑制剂JQ1更加敏感,JQ1能够抑制BCR/NFκB靶分子IL-6的表达。另一种BRD4抑制剂I-BET-762同样具有杀伤ABC-DLBCL细胞的作用。进一步机制研究发现,JQ1和I-BET-762能明显抑制BCR/NFκB信号通路关键分子BTK,而对其它分子影响较小。生物信息学分析显示,BTK基因附近无超级增强子,但JQ1处理可显著抑制BRD4结合到BTK基因区。有意思的是,BRD4抑制剂对耐ibrutinib的SU-DHL-2细胞也具有较强的杀伤作用。结论:BRD4抑制剂通过抑制BTK对ABC-DLBCL细胞有显著杀伤作用,与BCR信号通路抑制剂联合应用效果更为显著。JQ1或可用于治疗耐BTK抑制剂ibrutinib的ABC-DLBCL。 展开更多
关键词 活化b细胞样弥漫大b细胞淋巴瘤 含布罗莫结构域蛋白4 布鲁顿酪氨酸激酶 超级增强子 bcr/nfκb信号通路
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新的肺癌候选癌基因RAP2B的鉴定和功能研究初探 被引量:2
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作者 付国斌 刘彦 +6 位作者 袁劲松 郑宏伟 石太平 雷文东 肖汀 高燕宁 程书钧 《中国肺癌杂志》 CAS 2009年第4期273-276,共4页
背景与目的RAP2B是我们实验室构建的中国人肺鳞癌差异表达cDNA文库中高表达的基因之一。作为具有保守结构域的Ras超家族成员,RAP2B基因在肿瘤发生发展中的作用仍属未知。本文拟初步探讨RAP2B基因在肺癌中的作用及其机制。方法应用半定量... 背景与目的RAP2B是我们实验室构建的中国人肺鳞癌差异表达cDNA文库中高表达的基因之一。作为具有保守结构域的Ras超家族成员,RAP2B基因在肿瘤发生发展中的作用仍属未知。本文拟初步探讨RAP2B基因在肺癌中的作用及其机制。方法应用半定量RT-PCR方法检测了27例手术切除的肺鳞癌肿瘤组织和相应的癌旁组织中RAP2B基因的表达;结合生物信息学分析克隆全长ORF区并转染大鼠Rat1细胞,观察转化灶形成情况;采用NF-kappaB信号通路特异的报告基因观察RAP2B基因对NF-kappaB通路的影响。结果RAP2B mRNA在约67%(18/27)的肺鳞癌配对组织中肿瘤较癌旁组织高表达;成功构建了RAP2B的真核表达质粒;平板转化实验显示转染RAP2B基因的细胞出现明显转化灶;通路报告基因分析显示RAP2B能够明显激活NF-kappaB通路。结论RAP2B基因在肺癌患者的肿瘤组织高表达,在体外具有恶性转化Rat1细胞能力,提示其为候选癌基因,并且可能通过激活NF-kappaB信号通路在肺癌发生发展中发挥作用。 展开更多
关键词 肺肿瘤 RAP2b基因 nf—kappab信号通路
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布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂在B细胞淋巴瘤中的研究进展 被引量:2
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作者 李佼 丁宁 +1 位作者 朱军 宋玉琴 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2016年第14期598-602,共5页
B细胞受体(B-cell receptor,BCR)信号通路在B细胞肿瘤的发生、发展中起关键作用,其慢性持续的激活状态使正常细胞具备转化为恶性肿瘤细胞的能力。布鲁顿酪氨酸激酶(bruton tyrosine kinase,BTK)是非受体型酪氨酸激酶TEC家族的一员,在BC... B细胞受体(B-cell receptor,BCR)信号通路在B细胞肿瘤的发生、发展中起关键作用,其慢性持续的激活状态使正常细胞具备转化为恶性肿瘤细胞的能力。布鲁顿酪氨酸激酶(bruton tyrosine kinase,BTK)是非受体型酪氨酸激酶TEC家族的一员,在BCR信号通路的活化过程中起着关键的作用。通过BTK小分子抑制剂调控BCR信号转导,已经成为治疗某些B细胞淋巴瘤的新靶点,并为B细胞非霍奇金淋巴瘤(B-cell non-Hodgkin's lymphoma,B-NHL)的治疗带来新突破。本文将对现有BTK小分子抑制剂在临床上的应用现状作一综述。 展开更多
关键词 bTK抑制剂 b细胞淋巴瘤 bcr信号通路
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以抑制小胶质细胞活化为靶标的抗神经退行性疾病的天然产物及衍生物的筛选与机制研究 被引量:3
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作者 杨静玉 陈国良 吴春福 《世界科学技术-中医药现代化》 2011年第1期18-24,共7页
脑内小胶质细胞的活化贯穿了神经退行性疾病的发生、发展全过程。抑制小胶质细胞活化已经成为防治此类疾病的重要策略。本文对近年来本课题组在白藜芦醇及其衍生物、姜黄素及其衍生物、人参皂苷等抑制小胶质细胞活化方面的研究进展进行... 脑内小胶质细胞的活化贯穿了神经退行性疾病的发生、发展全过程。抑制小胶质细胞活化已经成为防治此类疾病的重要策略。本文对近年来本课题组在白藜芦醇及其衍生物、姜黄素及其衍生物、人参皂苷等抑制小胶质细胞活化方面的研究进展进行综述,为防治神经退行性疾病药物的深入研究提供参考。 展开更多
关键词 神经退行性疾病 小胶质细胞 MAPK/nfκb 信号通路 人参皂苷 姜黄素 白藜芦醇
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云南松松塔对LPS诱导急性肺损伤大鼠炎症和氧化应激的影响 被引量:7
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作者 邓多 谭会玲 +4 位作者 上官云兰 吴道勋 耿玲 刘光明 陈俊雅 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2021年第7期1721-1726,共6页
目的考察云南松松塔提取物对脂多糖(LPS)诱导大鼠急性肺损伤的保护作用及其可能的作用机制。方法SD大鼠随机分为6组,阳性组灌胃给予1.5 mg/kg地塞米松,云南松松塔提取物低、中、高剂量组分别灌胃给予50、100、200 mg/kg云南松松塔提取物... 目的考察云南松松塔提取物对脂多糖(LPS)诱导大鼠急性肺损伤的保护作用及其可能的作用机制。方法SD大鼠随机分为6组,阳性组灌胃给予1.5 mg/kg地塞米松,云南松松塔提取物低、中、高剂量组分别灌胃给予50、100、200 mg/kg云南松松塔提取物,正常组、模型组灌胃给予等容量生理盐水,每天1次,连续4 d。末次给药后1 h,腹腔注射10 mg/kg LPS诱导大鼠急性肺损伤,4 h后处死大鼠取各脏器,计算脏器指数,ELISA测定肺泡灌洗液(BALF)中炎症因子、氧化因子水平,RT⁃PCR测定肺组织TLR4/NF⁃κB信号通路分子mRNA相对表达。结果与模型组比较,云南松松塔高剂量组大鼠肺脏炎症因子和氧化因子水平、脾脏指数、肝脏指数和肾脏指数均降低(P<0.05,P<0.01),胸腺指数升高(P<0.01),肺组织肺泡壁和支气管壁炎症细胞数量减少,水肿和充血情况减轻;BALF中炎症细胞因子TNF⁃α、IL⁃6、IL⁃1β、TGF⁃β水平降低(P<0.01),IL⁃10水平升高(P<0.01),SOD活力增加(P<0.01),MDA、NO水平降低(P<0.01);云南松松塔高、中剂量组大鼠肺组织中TLR4、NF⁃κB、TNF⁃α、IL⁃6、IL⁃1β相对mRNA表达降低(P<0.01)。结论云南松松塔提取物可能通过抑制TLR4/NF⁃κB信号通路减轻LPS诱导的大鼠急性肺损伤。 展开更多
关键词 云南松松塔 急性肺损伤 nfκb信号通路 炎症 氧化应激
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金丝桃苷对IL⁃1β诱导的小鼠骶髂关节软骨细胞损伤的影响 被引量:4
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作者 王西彬 左瑞庭 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2021年第2期369-373,共5页
目的探讨金丝桃苷对IL⁃1β诱导的小鼠骶髂关节软骨细胞活性、炎性因子水平、细胞外基质(ECM)平衡,以及核因子NF⁃κB信号通路的影响。方法分离培养BALB/c小鼠骶髂关节软骨细胞,并将其随机分成5组,对照组、IL⁃1β组、IL⁃1β+金丝桃苷(25... 目的探讨金丝桃苷对IL⁃1β诱导的小鼠骶髂关节软骨细胞活性、炎性因子水平、细胞外基质(ECM)平衡,以及核因子NF⁃κB信号通路的影响。方法分离培养BALB/c小鼠骶髂关节软骨细胞,并将其随机分成5组,对照组、IL⁃1β组、IL⁃1β+金丝桃苷(25、50、100μg/mL)组。MTT检测细胞活性;ELISA试剂盒检测白介素(IL)⁃6、肿瘤坏死因子(TNF)⁃α、Ⅰ型胶原(Col⁃Ⅰ)和Ⅲ型胶原(Col⁃Ⅲ)水平;Western blot检测基质金属蛋白酶(MMP)⁃3、MMP⁃9、p⁃IκB⁃α和p⁃p65的表达。结果IL⁃1β处理显著抑制软骨细胞活性,提高IL⁃6和TNF⁃α水平,降低Col⁃Ⅰ和Col⁃Ⅲ的水平,并上调MMP⁃3、MMP⁃9、p⁃IκB⁃α和p⁃p65的表达;而金丝桃苷呈浓度依赖性抑制IL⁃1β诱导的细胞活性下降,IL⁃6和TNF⁃α水平上升,Col⁃Ⅰ和Col⁃Ⅲ水平下降,以及MMP⁃3、MMP⁃9、p⁃IκB⁃α和p⁃p65的表达上调。结论金丝桃苷能够抵抗IL⁃1β诱导的小鼠骶髂关节软骨细胞损伤,提高细胞活性、抑制炎性因子和ECM紊乱,这与其抑制NF⁃κB信号通路有关。 展开更多
关键词 金丝桃苷 软骨细胞 炎性因子 细胞外基质 nfκb信号通路
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姜辣素对脂多糖诱导的大鼠急性呼吸窘迫综合征肺泡过度促凝及纤溶抑制的防治作用 被引量:3
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作者 李清 古家润 +8 位作者 肖川 沈锋 刘颖 李璐 何娟 李伟 李书文 刘博 陈先俊 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2023年第10期1218-1223,1231,共7页
目的探索姜辣素对脂多糖(LPS)诱导的急性呼吸窘迫综合征(ARDS)大鼠肺泡过度促凝和纤溶抑制的防治效果及可能机制。方法雄性SD大鼠按随机数字表法分为对照组、LPS组、不同剂量姜辣素组(10、20、30 m/kg),共5组。采用LPS气管内雾化吸入复... 目的探索姜辣素对脂多糖(LPS)诱导的急性呼吸窘迫综合征(ARDS)大鼠肺泡过度促凝和纤溶抑制的防治效果及可能机制。方法雄性SD大鼠按随机数字表法分为对照组、LPS组、不同剂量姜辣素组(10、20、30 m/kg),共5组。采用LPS气管内雾化吸入复制大鼠ARDS模型,腹腔内注射不同剂量姜辣素处理。通过HE染色观察大鼠肺组织病理学变化;评价肺组织损伤程度;计算肺组织湿/干比,评价肺水肿情况;通过实时荧光定量反转录⁃聚合酶链反应检测促凝及纤溶相关指标组织因子(TF)和纤溶酶原激活物抑制剂⁃1(PAI⁃1)的mRNA表达;通过蛋白质免疫印迹实验检测TF、PAI⁃1蛋白表达及NF⁃κB通路相关蛋白p⁃p65、p65、p⁃IKKβ、IKKβ的活性表达。结果与对照组比较,LPS组肺泡壁增厚、结构破坏;肺泡间隔明显增宽、炎症细胞浸润增多;肺损伤评分明显升高;肺水肿明显加重。肺组织中TF、PAI⁃1的mRNA水平明显升高;同时组肺组织TF、PAI⁃1、p⁃p65及p⁃IKKβ的蛋白表达水平均明显增加。与LPS组比较,不同剂量姜辣素组大鼠肺泡壁增厚及结构破坏相对减少,肺泡间隔增宽程度减轻,肺组织炎症细胞浸润减少,肺损伤评分及湿/干比明显下降;肺组织中TF、PAI⁃1的mRNA水平及蛋白表达水平均降低,同时肺组织中p65与p⁃IKKβ的蛋白表达水平下降,且呈剂量依耐性降低。结论姜辣素能剂量依耐性改善LPS诱导ARDS大鼠肺泡凝血和纤溶抑制的状态,有效减轻肺组织损伤,其机制可能与抑制NF⁃κB信号通路活化有关。 展开更多
关键词 姜辣素 急性呼吸窘迫综合征 nfκb信号通路 凝血 纤溶
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