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CD38ZAP-70在B慢性淋巴细胞白血病中表达及其临床意义的研究 被引量：2
1
作者 曹岚 孙爱宁 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2009年第8期222-226,共5页
目的:检测CD38及zeta链相关蛋白-70(zeta-associated protein-70,ZAP-70)在B慢性淋巴细胞白血病(B-CLL)中的表达,探讨其与临床的相关性。方法:采用流式细胞仪检测51例B慢性淋巴细胞白血病(B-CLL)患者骨髓或外周血白血病细胞CD38和ZAP-7... 目的:检测CD38及zeta链相关蛋白-70(zeta-associated protein-70,ZAP-70)在B慢性淋巴细胞白血病(B-CLL)中的表达,探讨其与临床的相关性。方法:采用流式细胞仪检测51例B慢性淋巴细胞白血病(B-CLL)患者骨髓或外周血白血病细胞CD38和ZAP-70的表达,结合其与患者临床分期、病情进展、化疗疗效进行分析。结果:1)44例患者中10例(22.73%)CD38和ZAP-70同时表达阳性,22例(50%)CD38和ZAP-70同时表达阴性。2)31例CD38患者中,初诊时处于Binet B+C期者9例(29.03%);11例CD38+患者中,初诊时处于Binet B+C期者7例(63.64%)。CD38阳性、阴性表达在Binet分期上无显著差异(P>0.05)。27例ZAP-70-患者中,初诊时处于Binet B+C期者6例(占22.22%);16例ZAP-7+患者中,初诊时处于Binet B+C期者10例(62.5%)。ZAP-70阳性、阴性表达在Binet分期上有显著差异(P<O.05)。3)23例患者予氟达拉滨单药或联合CTX治疗,16例CD38表达者中,化疗有效(CR+PR)者11例(68.75%);7例CD38+表达者中,化疗有效者2例(14.29%)。11例ZAP-70-表达者中,化疗有效者9例(81.82%);9例ZAP-70+表达者中,化疗有效者1例(11.11%)。CD38和ZAP-70阳性、阴性的表达与化疗疗效有显著差异(P<0.05)。结论:1)B-CLL患者CD38的表达和ZAP-70的表达有关。2)B—CLL患者ZAP-70阳性、阴性的表达与Binet分期有关系,ZAP-70的阳性表达患者较阴性表达者的病情进展快。3)B-CLL患者CD38和ZAP-70的阳性表达者较阴性表达者的化疗疗效差,预后欠佳。采用流式细胞术检测ZAP-70的表达结合CD38可以作为慢性淋巴白血病的临床分型和预后判断的一个参考指标。 展开更多
关键词 慢性 淋巴细胞 白血病 CD38 ZAP-70
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B细胞受体及其相关信号通路在慢性淋巴细胞白血病中的研究进展
2
作者 王向丽 田思锐 吴涛 《中国病理生理杂志》 北大核心 2025年第9期1847-1854,共8页
慢性淋巴细胞白血病(CLL)是一种具有显著异质性的成熟B淋巴细胞增殖性肿瘤。研究表明,B细胞受体(BCR)信号通路的异常活化是CLL发病机制的核心。近些年,多种BCR信号通路抑制剂显著改善了CLL患者的预后。本文综述BCR及其相关信号通路在CL... 慢性淋巴细胞白血病(CLL)是一种具有显著异质性的成熟B淋巴细胞增殖性肿瘤。研究表明,B细胞受体(BCR)信号通路的异常活化是CLL发病机制的核心。近些年,多种BCR信号通路抑制剂显著改善了CLL患者的预后。本文综述BCR及其相关信号通路在CLL发病机制中的具体作用及临床应用、BCR如何调控肿瘤微环境和BCR介导的代谢重编程等内容。 展开更多
关键词 慢性淋巴细胞白血病 b细胞受体 信号转导
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IKZF1缺失的急性B淋巴细胞白血病患者的临床特征及预后分析
3
作者 王莉华 郭燕 +3 位作者 张媛 王秀峰 刘宪凯 黄琰 《中国实验血液学杂志》 北大核心 2025年第4期966-971,共6页
目的:分析IKZF1缺失的急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)患者的临床特征及预后。方法:选取2020年4月至2023年1月本院血液科收治的B-ALL患者72例,检测IKZF1缺失情况,对患者的临床特征及预后进行分析。结果:72例患者中,共检出IKZF1缺失(IKZF1+)... 目的:分析IKZF1缺失的急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)患者的临床特征及预后。方法:选取2020年4月至2023年1月本院血液科收治的B-ALL患者72例,检测IKZF1缺失情况,对患者的临床特征及预后进行分析。结果:72例患者中,共检出IKZF1缺失(IKZF1+)患者32例(44.4%),IKZF1正常(IKZF1-)患者与IKZF1+患者的基本临床资料无统计学差异(P>0.05)。Ph+患者中的IKZF1+患者比例显著高于Ph-患者(P<0.05)。IKZF1缺失类型以大片段缺失为主,外显子1-8缺失及外显子4-7缺失分别占34.4%及31.2%。IKZF1-患者的中位OS和PFS显著长于IKZF1+患者(OS:26.0个月vs16.0个月,χ^(2)=23.094,P<0.05;PFS:26.0个月vs 16.0个月,χ^(2)=11.150,P<0.05)。IKZF1+患者中,行allo-HSCT治疗的患者中位OS显著长于未行allo-HSCT治疗患者(未达到vs 15.0个月,χ^(2)=5.685,P<0.05)。结论:IKZF1缺失为影响B-ALL患者预后的危险因素。 展开更多
关键词 急性b淋巴细胞白血病 IKZF1缺失 临床特征 预后
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共抑制分子TIGIT/CD155和PD-1在慢性淋巴细胞白血病中的表达及临床意义
4
作者 张瑞 陈双 +1 位作者 骆婷婷 曲建华 《中国实验血液学杂志》 北大核心 2025年第1期54-61,共8页
目的:探讨共抑制分子TIGIT/CD155和PD-1在慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者外周血CD4^(+)T细胞和Treg细胞上的表达,并分析其临床意义。方法:选取40例CLL患者和20例健康人员,采用流式细胞术检测CD4^(+)T细胞和Treg细胞表面抑制性分子PD-1、TI... 目的:探讨共抑制分子TIGIT/CD155和PD-1在慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者外周血CD4^(+)T细胞和Treg细胞上的表达,并分析其临床意义。方法:选取40例CLL患者和20例健康人员,采用流式细胞术检测CD4^(+)T细胞和Treg细胞表面抑制性分子PD-1、TIGIT的表达水平,并检测受试者外周血B细胞和DC细胞上CD155的表达水平。结果:CLL患者组外周血PD-1^(+)TIGIT^(+)CD4^(+)T细胞、PD-1^(+)TIGIT^(+)Treg细胞、CD155^(+)DC细胞比例均明显高于健康对照组(P<0.05)。CLL患者的PD-1^(+)TIGIT^(+)CD4^(+)T细胞和PD-1^(+)TIGIT^(+)Treg细胞比例均明显高于PD-1^(+)TIGIT-CD4^(+)T细胞和PD-1^(+)TIGIT-Treg细胞(P<0.05)。PD-1^(+)TIGIT^(+)CD4^(+)T细胞和PD-1^(+)TIGIT^(+)Treg细胞均与CD155^(+)DC细胞水平呈正相关(r=0.742,r=0.766)。随着Binet分期进展,PD-1^(+)TIGIT^(+)CD4^(+)T细胞、PD-1^(+)TIGIT^(+)Treg细胞、CD155^(+)DC细胞比例逐渐增加(P<0.05),CD38≥30%、IGVH未突变、染色体异常的预后不良组患者的上述三种细胞比例均增高(P<0.05)。结论:PD-1和TIGIT共抑制分子可能参与了CLL晚期患者的免疫耗竭,具有临床预后参考价值。双抑制分子靶向治疗为CLL个体化治疗提供了新的方向。 展开更多
关键词 慢性淋巴细胞白血病 抑制性分子 PD-1 TIGIT
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雷帕霉素在人血γδT细胞体外抑制人慢性淋巴细胞白血病增殖中的作用
5
作者 曾雪娇 谢仁古丽·阿力木 +3 位作者 张瑞 玛利娅·木哈什 古丽巴旦木 曲建华 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第1期46-49,56,共5页
目的:探讨雷帕霉素在人外周血γδT细胞体外对人慢性淋巴细胞白血病MEC-1增殖作用的影响。方法:体外培养扩增人γδT细胞,第10天流式细胞术检测人γδT细胞百分比例。用不同浓度雷帕霉素(0、50、100、200 nmol/L)作用于γδT细胞,干预4... 目的:探讨雷帕霉素在人外周血γδT细胞体外对人慢性淋巴细胞白血病MEC-1增殖作用的影响。方法:体外培养扩增人γδT细胞,第10天流式细胞术检测人γδT细胞百分比例。用不同浓度雷帕霉素(0、50、100、200 nmol/L)作用于γδT细胞,干预48 h后ELISA测定γδT细胞IL-17、IL-12、IFN-γ、TNF-α分泌量,Western blot检测AKT/mTOR蛋白表达。收集各组γδT细胞上清与MEC-1间接共培养,共培养实验分为DMSO组、雷帕霉素组、γδT组、雷帕霉素干预γδT组和对照组,48 h后CCK-8测定各组MEC-1细胞存活率。结果:雷帕霉素浓度为100 nmol/L时,γδT细胞IL-12、IFN-γ、TNF-α分泌量最高,与其他组比较均有统计学意义(P<0.05),雷帕霉素浓度为50 nmol/L时,γδT细胞IL-17分泌水平最高(P<0.05),且随着雷帕霉素浓度升高,γδT细胞IL-17分泌水平逐渐减弱;DMSO组、雷帕霉素组、雷帕霉素干预γδT细胞组、γδT细胞组上清中MEC-1细胞存活率分别为(93.48±2.52)%、(71.44±4.31)%、(83.93±1.54)%及(57.97±2.47)%,与对照组相比差异均有统计学意义(P<0.05);与对照组相比,各雷帕霉素干预组γδT细胞mTOR蛋白水平均降低,随着雷帕霉素浓度升高,mTOR蛋白上游AKT、pAKT分子及下游特异性转录因子4EBP-1蛋白表达均呈递减趋势(P<0.05)。结论:雷帕霉素浓度与γδT细胞IL-17、IL-12、IFN-γ、TNF-α分泌呈量效关系;雷帕霉素及γδT细胞均可抑制MEC-1细胞增殖,且100 nmol/L雷帕霉素干预γδT细胞可增强γδT细胞对MEC-1细胞增殖的抑制作用,雷帕霉素可使γδT细胞AKT通路减弱,雷帕霉素联合γδT细胞对白血病有抑制作用。 展开更多
关键词 雷帕霉素 ΓΔT细胞 慢性淋巴细胞白血病 MEC-1细胞
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2型固有淋巴细胞及IL-9等细胞因子在慢性淋巴细胞白血病中表达的研究
6
作者 杨蕊雪 张瑞 +2 位作者 曾雪娇 谢仁古丽·阿力木 曲建华 《中国实验血液学杂志》 北大核心 2025年第6期1583-1591,共9页
目的:探讨慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者2型固有淋巴细胞(ILC2)及IL-9等相关细胞因子与正常个体的差异,以及ILC2水平与IL-9及相关细胞因子间的相关性。方法:采用流式细胞术检测26例初治CLL患者及10例健康对照者外周血ILC2、调节性T细胞(T... 目的:探讨慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者2型固有淋巴细胞(ILC2)及IL-9等相关细胞因子与正常个体的差异,以及ILC2水平与IL-9及相关细胞因子间的相关性。方法:采用流式细胞术检测26例初治CLL患者及10例健康对照者外周血ILC2、调节性T细胞(Treg)表达情况;RT-qPCR检测外周血单个核细胞(PBMC)中IFN-γ、TGF-β、IL-9、IL-10 mRNA水平;ELISA检测血清IFN-γ、TNF-α、TGF-β、IL-9、IL-10、IL-21的水平;多重间接免疫荧光染色法对12例初治CLL患者颈部淋巴结及12例反应性淋巴结增生对照组颈部淋巴结ILC2及IL-9进行染色;Spearman检验分析CLL患者外周血ILC2与IL-9、IL-9与IL-21、IFN-γ mRNA与IL-10 mRNA相关性,Pearson检验分析TNF-α与TGF-β相关性。结果:与健康对照组相比,CLL组外周血ILC2、Treg细胞比例明显增加(均P<0.05)。CLL患者PBMC中IFN-γ、TGF-β、IL-9、IL-10 mRNA表达均明显升高(P<0.05)。CLL患者血清中IFN-γ、TNF-α、TGF-β、IL-9、IL-10水平明显上升(均P<0.01),IL-21水平虽略有上升但比较差异无统计学意义(P>0.05)。CLL患者外周血ILC2与IL-9呈正相关(r=0.56),IL-9与IL-21呈正相关(r=0.397),IFN-γ mRNA与IL-10 mRNA呈正相关(r=0.623),TNF-α与TGF-β呈正相关(r=0.577)。与反应性淋巴结增生对照组相比,CLL组患者颈部淋巴结代表ILC2的GATA3、CRTH2以及IL-9平均荧光强度明显增加(均P<0.001),且IL-9与GATA3及CRTH2显示共定位。结论:CLL患者外周血及淋巴结ILC2、IL-9比例增加,且淋巴结中ILC2及IL-9显示共定位。CLL患者外周血ILC2与IL-9呈正相关,ILC2分泌IL-9的能力增加,ILC2可能通过IL-9影响CLL发生发展。 展开更多
关键词 慢性淋巴细胞白血病 2型固有淋巴细胞 白细胞介素-9 调节性T细胞
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ARID5B基因多态性与儿童急性淋巴细胞白血病风险及微小残留病的关系研究
7
作者 马钰 高雅黛 +2 位作者 郭静 郑晓敏 张晓春 《中国实验血液学杂志》 北大核心 2025年第5期1269-1273,共5页
目的:探讨ARID5B基因单核苷酸多态性与宁夏地区回、汉族儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)风险及微小残留病(MRD)的相关性。方法:采用病例对照研究,使用荧光共振能量转移技术,对54例ALL患儿及年龄、性别、民族相匹配的对照人群的ARID5B基因... 目的:探讨ARID5B基因单核苷酸多态性与宁夏地区回、汉族儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)风险及微小残留病(MRD)的相关性。方法:采用病例对照研究,使用荧光共振能量转移技术,对54例ALL患儿及年龄、性别、民族相匹配的对照人群的ARID5B基因多态性位点进行检测,分析不同基因型ALL的易感性及其与MRD的相关性。结果:两组患儿rs10994982、rs7089424、rs10740055、rs7073837、rs4245595、rs7090445位点基因型及等位基因频率比较差异均无统计学意义(P>0.05)。在rs10821936位点上,ALL组T/T基因型和T等位基因频率均显著高于对照组(均P<0.05),ARID5B基因rs10821936的C/C基因型是ALL患儿MRD早期阳性的危险因素(P<0.05)。结论:ARID5B基因rs10821936与儿童ALL发生及MRD有一定相关性。 展开更多
关键词 儿童 急性淋巴细胞白血病 ARID5b基因 单核苷酸多态性 微小残留病
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同时性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤和肺腺癌双原发3例
8
作者 李晶晶 张宁妹 黄凌燕 《中国肿瘤临床》 北大核心 2025年第5期266-268,共3页
病例1:男性,60岁。2022年1月7日因突发头晕1天余就诊于宁夏医科大学总医院。胸部CT示:右肺下叶外基底段磨玻璃结节影(图1A)。PET-CT示:盆腔左侧髂外血管旁、双侧腹股沟见多发大小不等淋巴结影,最大最浓位于左侧腹股沟,大小约2.5 cm,SUVm... 病例1:男性,60岁。2022年1月7日因突发头晕1天余就诊于宁夏医科大学总医院。胸部CT示:右肺下叶外基底段磨玻璃结节影(图1A)。PET-CT示:盆腔左侧髂外血管旁、双侧腹股沟见多发大小不等淋巴结影,最大最浓位于左侧腹股沟,大小约2.5 cm,SUVmax4.1。患者遂行左侧腹股沟区淋巴结穿刺,病理结果示:小淋巴细胞性淋巴瘤(small-cell lymphoma,SLL),见图2A~2E。骨髓涂片未见肿瘤细胞骨髓侵犯。流式免疫分型可见异常B淋巴细胞。染色体核型:46,XY。 展开更多
关键词 慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤 肺腺癌 第二原发恶性肿瘤 同时性 表皮生长因子受体
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儿童B细胞急性淋巴细胞白血病并发培门冬酶相关急性胰腺炎的危险因素分析
9
作者 江小珍 陈秀贤 李文敏 《实用医学杂志》 北大核心 2025年第18期2853-2858,共6页
目的 分析接受培门冬酶(PEG-ASP)治疗的B细胞急性淋巴细胞白血病(B-ALL)并发胰腺炎(AP)患儿的临床特点及危险因素。方法 回顾性分析2021年1月至2023年2月在医院接受PEG-ASP治疗的272例ALL并发AP患儿的一般资料、临床资料、血常规数据、... 目的 分析接受培门冬酶(PEG-ASP)治疗的B细胞急性淋巴细胞白血病(B-ALL)并发胰腺炎(AP)患儿的临床特点及危险因素。方法 回顾性分析2021年1月至2023年2月在医院接受PEG-ASP治疗的272例ALL并发AP患儿的一般资料、临床资料、血常规数据、白蛋白浓度和PEG-ASP累计用量,分析患儿性别、年龄、危险分层、累计培门冬酶剂量、血常规指标、白蛋白浓度与胰腺炎进展的相关性。结果 在272例患儿中,AP发生率为8.5%(23/272),AP与性别、年龄、体质量指数(BMI)、危险分层分布、累计培门冬酶剂量、血红蛋白浓度、血小板计数和单核细胞计数关联无统计学意义(P > 0.05),但与白细胞计数、中性粒细胞计数、淋巴细胞计数、中性粒细胞/淋巴细胞比值、血小板/淋巴细胞比值和白蛋白浓度有显著相关性(P<0.05)。logistic回归分析进一步显示,白细胞计数、中性粒细胞计数、淋巴细胞计数、白蛋白浓度与PEG-ASP相关AP的发生有关(P<0.05)。ROC分析中发现,白细胞计数、淋巴细胞计数和白蛋白浓度可以提示与PEG-ASP相关AP的发生。结论 白细胞计数、中性粒细胞计数、淋巴细胞计数、白蛋白浓度是儿童B-ALL并发培门冬酶相关AP的危险因素。尤其是在血常规检查中观察到白细胞计数、淋巴细胞计数和白蛋白浓度检查中白蛋白浓度的异常有助于早期识别B-ALL并发PEG-ASP相关AP的高危患儿。 展开更多
关键词 b细胞 急性淋巴细胞白血病 培门冬酶 急性胰腺炎 危险因素 血常规
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免疫治疗在成人急性B淋巴细胞白血病一线治疗中的研究进展
10
作者 田芸 李瑞萍(综述) 马艳萍(审校) 《中国肿瘤临床》 北大核心 2025年第12期628-632,共5页
近年来,免疫治疗的应用改善了复发/难治(relapsed/refractory,R/R)急性B淋巴细胞白血病(B cell-acute lymphoblastic leukemia,B-ALL)的预后。贝林妥欧单抗(blinatumomab)、奥加伊妥珠单抗(inotuzumab ozogamicin,InO)和嵌合抗原受体T... 近年来,免疫治疗的应用改善了复发/难治(relapsed/refractory,R/R)急性B淋巴细胞白血病(B cell-acute lymphoblastic leukemia,B-ALL)的预后。贝林妥欧单抗(blinatumomab)、奥加伊妥珠单抗(inotuzumab ozogamicin,InO)和嵌合抗原受体T细胞疗法[chimeric antigen receptor(CAR)T-cell therapy]是3种主要的免疫治疗药物,均获批用于治疗R/R B-ALL。新的治疗策略是将免疫治疗纳入一线治疗方案,以减少化疗的不良反应,延长生存期,并增加老年患者治疗的可能性。本文综述了将免疫治疗纳入一线B-ALL治疗方案的新策略,并探讨了无化疗方案在特定亚组患者中的潜在应用价值,旨在为临床治疗提供指导。 展开更多
关键词 急性b 淋巴细胞白血病 免疫治疗 贝林妥欧单抗 奥加伊妥珠单抗 嵌合抗原受体T 细胞疗法
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儿童高危细胞遗传学B系急性淋巴细胞白血病治疗新进展
11
作者 唐珺倩 李本尚 《上海交通大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第10期1390-1399,共10页
B系急性淋巴细胞白血病(B-cell acute lymphoblastic leukemia,B-ALL)是儿童最常见的恶性肿瘤之一,其特点是具有高度异质性的遗传学改变。对BCR-ABL1、KMT2A重排、TCF3-HLF等高危遗传学异常的精准识别,在疾病的风险分层、化学治疗(化疗... B系急性淋巴细胞白血病(B-cell acute lymphoblastic leukemia,B-ALL)是儿童最常见的恶性肿瘤之一,其特点是具有高度异质性的遗传学改变。对BCR-ABL1、KMT2A重排、TCF3-HLF等高危遗传学异常的精准识别,在疾病的风险分层、化学治疗(化疗)方案的制定以及个体化用药的抉择等方面发挥着关键作用。高危遗传学异常显著影响疾病的进展态势与治疗转归。从治疗视角来看,通过精细的分子分类和风险分层,治疗策略得以优化,促使临床治疗实践从既往单纯依赖传统化疗药物,逐步转变为依据预后风险分层实施个体化用药及疾病管理模式。近年来,免疫治疗在白血病中取得了显著进展,嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T-cell,CAR-T细胞)、单克隆抗体等为复发/难治(relapsed/refractory,R/R)的高风险B-ALL患儿提供了新的治疗选择,大幅改善了预后。当前,新的临床试验正持续推进,新兴的靶向治疗以及以CAR-T细胞为代表的细胞免疫治疗是当下的研究热点,展现出巨大的发展潜力。该文综述了儿童伴高风险遗传学异常的各亚型B-ALL在治疗方面的研究进展,并重点讨论目前免疫疗法在其中的应用潜能,以期为制定更有效、更安全的治疗方案从而改善疾病预后提供线索和思路。 展开更多
关键词 b系急性淋巴细胞白血病 高危细胞遗传学异常 靶向治疗 免疫治疗 嵌合抗原受体T细胞
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慢性淋巴细胞白血病中2型固有淋巴细胞通过IL-9对Treg及CD8^(+)T细胞功能的影响
12
作者 杨蕊雪 曾雪娇 曲建华 《细胞与分子免疫学杂志》 北大核心 2025年第8期673-679,共7页
目的探讨慢性淋巴细胞白血病(CLL)中2型固有淋巴细胞(ILC2)及白细胞介素9(IL-9)与对照组之间的差异,了解ILC2通过IL-9对调节性T细胞(Treg)、CD8^(+)T细胞及CLL细胞功能的影响。方法流式细胞术检测45例初诊CLL患者及24例健康对照者外周血... 目的探讨慢性淋巴细胞白血病(CLL)中2型固有淋巴细胞(ILC2)及白细胞介素9(IL-9)与对照组之间的差异,了解ILC2通过IL-9对调节性T细胞(Treg)、CD8^(+)T细胞及CLL细胞功能的影响。方法流式细胞术检测45例初诊CLL患者及24例健康对照者外周血ILC2、Treg水平,检测其中28例患者及15例健康对照者外周血CD8^(+)T细胞内颗粒酶B及穿孔素水平;ELISA检测血清中IL-9水平。免疫磁珠分选患者与健康对照者ILC2细胞后分别培养,ELISA测两组培养上清中IL-9水平。磁珠分选CLL患者ILC2与健康对照外周血单个核细胞(PBMC),并加入人慢性B细胞白血病(MEC-1)细胞共培养,其中一组加入IL-9抗体,另一组不加。培养72 h后流式细胞术分别测两组Treg比例、Treg上程序性死亡受体1(PD-1)、T细胞免疫球蛋白和ITIM结构域蛋白(TIGIT)、细胞毒T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4),CD8^(+)T细胞内颗粒酶B、穿孔素;ELISA检测培养上清的IL-9水平;AnnexinⅤ-PI法测MEC-1细胞凋亡。结果与健康对照组相比,CLL组ILC2、Treg、IL-9水平增加明显;CLL患者外周血CD8^(+)T细胞的颗粒酶B及穿孔素水平呈正相关;分选ILC2培养后CLL组培养上清IL-9水平较正常对照组上升。细胞实验中,加入IL-9抗体组Treg上PD-1、TIGIT水平明显下降,CD8^(+)T细胞内颗粒酶B水平明显上升;加入IL-9抗体组培养上清ELISA结果提示IL-9水平明显下降。加入IL-9抗体组MEC-1细胞早期凋亡细胞比例明显增加。结论在CLL中,ILC2通过IL-9对CD8^(+)T细胞及Treg均有影响,可减弱CD8^(+)T细胞抗肿瘤作用,增强Treg的免疫抑制作用,在CLL疾病发生发展中发挥作用。 展开更多
关键词 2型固有淋巴细胞(ILC2) 慢性淋巴细胞白血病(CLL) 白细胞介素9(IL-9) 调节性T细胞(Treg) CD8^(+)T细胞
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CD19/CD73在慢性淋巴细胞白血病中的表达及与临床特征的相关性
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作者 汪彦屿 刘兰 +2 位作者 赵玉洁 石耿辉 闵迅 《中国实验血液学杂志》 北大核心 2025年第5期1274-1278,共5页
目的:探讨CD19/CD73在慢性淋巴细胞白血病(CLL)中的表达及与临床特征的相关性。方法:回顾性分析2022年1月至2023年11月我院收治的60例CLL患者以及40例同期健康志愿者(对照组)的临床资料,流式细胞术检测CLL患者外周血CD19、CD73的水平,并... 目的:探讨CD19/CD73在慢性淋巴细胞白血病(CLL)中的表达及与临床特征的相关性。方法:回顾性分析2022年1月至2023年11月我院收治的60例CLL患者以及40例同期健康志愿者(对照组)的临床资料,流式细胞术检测CLL患者外周血CD19、CD73的水平,并用Kaplan-Meier法对患者进行生存分析。结果:CLL组的血红蛋白、CD19/CD73均显著低于对照组,而CD19、CD73、β_(2)-MG显著高于对照组(均P<0.001)。经ROC曲线分析,CD19/CD73对CLL诊断的AUC值为0.980(95%CI:0.949-1.000,P<0.05),特异度为92.50%,敏感度为98.30%。脾肿大的CLL患者的CD19/CD73明显小于非脾肿大的患者(P<0.01)。CLL患者CD19/CD73与血红蛋白无显著相关性(r=0.056,P>0.05),与β_(2)-MG存在正相关性(r=0.837,95%CI:0.7402-0.8996,P<0.01)。根据CD19/CD73的中位数12.84将患者分为高、低表达两组,Kaplan-Meier生存曲线分析结果显示,低表达组18个月的总生存率和无进展生存率分别为87.08%、93.25%,高表达组分别为96.41%、99.90%,两组比较差异有统计学意义(均P<0.05)。结论:CD19/CD73在CLL患者机体中呈低水平,可作为CLL临床诊断的辅助指标,CD19/CD73与患者脾肿大密切相关,CD19/CD73低表达预示预后不良。 展开更多
关键词 CD19/CD73 慢性淋巴细胞白血病 诊断 脾肿大 临床特征
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贝林妥欧单抗治疗成人急性B淋巴细胞白血病的疗效及安全性分析
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作者 狐亚磊 苏永峰 +8 位作者 李阳 郑璇 王安 王艺志 徐磊 高春记 胡亮钉 刘代红 高晓宁 《中国实验血液学杂志》 北大核心 2025年第6期1571-1576,共6页
目的:评估在真实世界中贝林妥欧单抗治疗成人复发/难治(R/R)或持续微小残留病(MRD)阳性的急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)患者的疗效和安全性。方法:回顾性分析2021年1月1日至2023年12月31日在解放军总医院接受至少1个疗程贝林妥欧单抗治疗... 目的:评估在真实世界中贝林妥欧单抗治疗成人复发/难治(R/R)或持续微小残留病(MRD)阳性的急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)患者的疗效和安全性。方法:回顾性分析2021年1月1日至2023年12月31日在解放军总医院接受至少1个疗程贝林妥欧单抗治疗的30例B-ALL患者的治疗前基线临床特征,以及治疗后的完全缓解(CR)、完全缓解伴部分血液学恢复(CRh)、完全缓解伴不完全血液学恢复(CRi)、完全MRD缓解率(未检测到MRD)、MRD缓解率(检测到MRD但MRD<10^(-4))、总生存时间(OS)、无病生存时间(DFS)以及药物相关不良反应的发生情况。结果:4例MRD^(-)患者和1例未行骨髓穿刺检查的患者未进行疗效评估。13例R/R B-ALL患者中,11例患者达到CR/CRh/CRi, 10例患者达到完全MRD缓解。12例MRD^(+)患者中,9例患者达到总体MRD缓解,7例患者达到完全MRD缓解。中位随访时间8.4(95%CI:6.3-10.4)个月,R/R组和MRD^(+)组患者中位OS分别为15.5(95%CI:0.7-30.3)个月和未达到,中位DFS均未达到。22例患者出现药物相关不良反应,其中发热最为常见(13例)。15例患者出现≥3级不良反应,其中中性粒细胞减少最为常见(9例)。6例患者出现细胞因子释放综合征,其中5例1级,1例3级。没有患者因药物相关不良反应中断治疗或死亡。结论:贝林妥欧单抗治疗R/R或持续MRD^(+)B-ALL患者疗效好,不良反应总体可控。 展开更多
关键词 贝林妥欧单抗 急性b淋巴细胞白血病 复发难治 微小残留病
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贝林妥欧单抗桥接异基因造血干细胞移植治疗微小残留病阳性急性B淋巴细胞白血病疗效分析
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作者 刘嘉 朱丽丹 +7 位作者 高世春 刘焕凤 王路 张诚 高力 张曦 孔佩艳 高蕾 《重庆医科大学学报》 北大核心 2025年第10期1453-1456,共4页
目的:探索有效治疗策略,以降低异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)前微小残留病(minimal residual disease,MRD)阳性急性B淋巴细胞白血病(acute B-cell lymphocyte leukemia,B-ALL)... 目的:探索有效治疗策略,以降低异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)前微小残留病(minimal residual disease,MRD)阳性急性B淋巴细胞白血病(acute B-cell lymphocyte leukemia,B-ALL)患者移植后高复发风险。方法:回顾性分析陆军军医大学第二附属医院血液病医学中心2022年11月至2024年11月10例移植前MRD阳性B-ALL患者,中位年龄30(7~56)岁,男4例,女6例,4例无关供者移植,6例亲缘间单倍体移植。10例患者均给予贝林妥欧单抗(≥45 kg,28μg/d,14 d;<45 kg,5μg/m^(2)/d,14 d),7 d之内桥接异基因造血干细胞移植预处理。结果:10例患者经贝林妥欧单抗治疗后MRD均转阴,造血干细胞移植后100%供者造血重建,中性粒细胞重建中位时间12(9~22)d,血小板重建中位时间13.5(9~22)d。至2025年1月,中位观察时间14(2~26)个月,2例复发,1例MRD转阳,复发率20%;9例存活,1例死于疾病复发,1例复发后经Car T细胞治疗再次达到完全缓解,MRD转阳患者经白细胞介素-2(interleukin-2,IL-2)治疗MRD再次转阴,目前均存活。治疗期间,有1例患者并发细胞因子释放综合征,1例患者并发新冠病毒感染,1例患者并发带状疱疹及病毒性脑炎,3例患者出现Ⅰ~Ⅱ度急性移植物抗宿主病,4例出现慢性移植物抗宿主病,无移植相关微血栓病变发生。结论:贝林妥欧单抗桥接异基因造血干细胞移植治疗MRD阳性B-ALL可明显降低移植后复发、并发症较少且易控制,后续可通过多中心、随机对照临床研究进一步验证其有效性和安全性。 展开更多
关键词 贝林妥欧单抗 异基因造血干细胞移植 MRD阳性 急性b淋巴细胞白血病
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慢性淋巴细胞白血病BTKi治疗后免疫功能重建研究 被引量：1
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作者 王远丽 唐培霞 +5 位作者 陈凯莉 郭光耀 龙金兰 邹杨清 梁鸿宇 许贞书 《中国实验血液学杂志》 CSCD 北大核心 2024年第1期1-5,共5页
目的:分析慢性淋巴细胞白血病(CLL)经布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂(BTKi)治疗后的免疫功能重建情况。方法:收集2017年1月至2022年3月在福建医科大学附属协和医院血液科就诊的59例CLL患者的病历信息,对其诊断、治疗和实验室检查资料进行回顾... 目的:分析慢性淋巴细胞白血病(CLL)经布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂(BTKi)治疗后的免疫功能重建情况。方法:收集2017年1月至2022年3月在福建医科大学附属协和医院血液科就诊的59例CLL患者的病历信息,对其诊断、治疗和实验室检查资料进行回顾性分析研究。结果:59例CLL患者中位年龄为60.5(36-78)岁;BTKi治疗1年后,51例(86.4%)的CLL肿瘤克隆(CD5+/CD19+)明显缩小,治疗前后分别为(46±6.1)×10^(9)/L和(2.3±0.4)×10^(9)/L(P=0.0013),而非肿瘤克隆(CD19+减去CD5+/CD19+)无明显变化;免疫球蛋白IgA明显升高,治疗前后分别为(0.75±0.09)g/L和(1.31±0.1)g/L(P<0.001),但IgG和IgM下降,分别为(8.1±0.2)g/L和(7.1±0.1)g/L(P<0.001)、(0.52±0.6)g/L和(0.47±0.1)g/L(P=0.002)。BTKi治疗前后CLL患者的T细胞亚群出现明显变化,表现为总T细胞数从(2.1±0.1)×10^(9)/L减少至(1.6±0.4)×10^(9)/L(P=0.042),CD4+细胞数从(0.15±6.1)×10^(9)/L增加至(0.19±0.4)×10^(9)/L(P<0.001),CD8+细胞数从(0.27±0.01)×10^(9)/L增加至(0.41±0.08)×10^(9)/L(P<0.001),NK/T细胞数从(0.11±0.1)×10^(9)/L下降至(0.07±0.01)×10^(9)/L(P=0.038);白细胞介素(IL)-2表达上调、IL-4和干扰素γ表达下降,但IL-6、IL-10、肿瘤坏死因子α表达变化不大;TCR和BCR组库多样性都得到恢复,完全缓解患者比部分缓解患者恢复更明显,完全缓解患者BTKi治疗前后TCR组库香农指数分别为0.02±0.008和0.14±0.01(P<0.001),部分缓解患者分别为0.01±0.03和0.05±0.02(P>0.05),而BCR组库香农指数分别是0.19±0.003和0.33±0.15(P<0.001)、0.15±0.009和0.23±0.18(P<0.05)。结论:BTKi治疗可以缩小CLL克隆,促进IgA表达,增加功能性T细胞数量,调节IL-2、IL-4、干扰素γ等分泌,改善肿瘤微环境的免疫调节状态;BTKi治疗还能促进TCR和BCR免疫组库多样性的恢复。BTKi治疗有助于CLL患者的免疫功能重建。 展开更多
关键词 慢性淋巴细胞白血病 布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂 免疫功能重建 回顾性研究
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CD19 CAR-T细胞治疗难治/复发急性B淋巴细胞白血病儿童及青少年患者的疗效及安全性 被引量：1
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作者 王毓 薛玉娟 +4 位作者 左英熹 贾月萍 陆爱东 曾慧敏 张乐萍 《临床儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第7期583-588,共6页
目的探讨CD19嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)治疗对于儿童及青少年难治/复发急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)的疗效及安全性。方法回顾性分析2017年6月至2021年3月接受CD19 CAR-T治疗的<25岁难治/复发B-ALL患者的临床资料,评估该疗法的疗效及... 目的探讨CD19嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)治疗对于儿童及青少年难治/复发急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)的疗效及安全性。方法回顾性分析2017年6月至2021年3月接受CD19 CAR-T治疗的<25岁难治/复发B-ALL患者的临床资料,评估该疗法的疗效及安全性。结果共纳入64例难治/复发B-ALL患者,男35例、女29例,中位年龄8.5(1.0~17.0)岁。CD 19 CAR-T回输后1个月进行短期疗效评估,64例患者均获得完全缓解(CR)/完全缓解兼部分血细胞计数缓解(CRi),其中有62例患者达骨髓微小残留病灶(MRD)阴性。细胞因子释放综合征(CRS)及免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)发生率分别为78.1%及23.4%。共22例患者复发,中位复发时间10.1个月,4年总生存(OS)率为(66.0±6.0)%,4年无白血病生存(LFS)率为(63.0±6.0)%。长期随访结果显示桥接异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)患者的LFS和OS率均优于未桥接移植患者(4年LFS率:81.8%±6.2%对24.0%±9.8%,4年OS率:81.4%±5.9%对44.4%±11.2%;均P<0.01)。结论CD 19 CAR-T可有效治疗难治/复发B-ALL,输注后桥接allo-HSCT能进一步改善患者的长期生存情况。 展开更多
关键词 嵌合抗原受体 CD 19 难治 复发 急性b淋巴细胞白血病
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儿童亚二倍体核型前体B细胞急性淋巴细胞白血病的临床特征及预后分析
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作者 陈成璇 翁开枝 +3 位作者 温红 庄树铨 吴兴国 郑湧智 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期1356-1364,共9页
目的:探讨儿童亚二倍体核型前体B细胞急性淋巴细胞白血病(BCP-ALL)的临床特征及预后。方法:回顾性分析2011年4月至2020年12月福建省5家医院收治的1287例初诊BCP-ALL患儿的临床资料。根据染色体核型将患儿分为伴亚二倍体核型BCP-ALL与不... 目的:探讨儿童亚二倍体核型前体B细胞急性淋巴细胞白血病(BCP-ALL)的临床特征及预后。方法:回顾性分析2011年4月至2020年12月福建省5家医院收治的1287例初诊BCP-ALL患儿的临床资料。根据染色体核型将患儿分为伴亚二倍体核型BCP-ALL与不伴亚二倍体核型BCP-ALL组,对比两组患儿的临床特征、早期治疗反应[诱导治疗中及诱导后的微小残留病(MRD)]及远期疗效[总生存率(OS)及无事件生存率(EFS)],并进一步探讨伴亚二倍体核型BCP-ALL的预后影响因素。结果:1287例B-ALL患儿中28例(2.2%)为亚二倍体核型。伴亚二倍体核型BCP-ALL组初诊白细胞计数≥50×10^(9)/L的患者比例显著高于不伴亚二倍体核型BCP-ALL组(P=0.004),而两组在性别比例、初诊年龄分组、早期治疗反应方面差异均无统计学意义(P>0.05)。伴亚二倍体核型BCP-ALL组的5年EFS及OS率分别为75.0%(95%CI:66.8%-83.2%)、77.8%(95%CI:69.8%-85.8%)均低于不伴有亚二倍体核型BCP-ALL组的79.6%(95%CI:78.4%-80.8%)、86.4%(95%CI:85.4%-87.5%)但差异均无统计学意义(均P>0.05)。进一步按危险度分层进行亚组分析显示,伴亚二倍体核型BCPALL组5年EFS及OS率均显著低于不伴亚二倍体核型BCP-ALL的低危(LR)组[LR组EFS:91.4%(95%CI:88.4%-93.6%),P<0.001;OS:94.7%(95%CI:92.1%-96.4%),P<0.001];与除外亚二倍体核型的中危(IR)组BCP-ALL患儿相近[IR组EFS:79.4%(95%CI:74.9%-83.2%),P=0.343;OS:87.3%(95%CI:83.6%-90.2%),P=0.111];均高于高危(HR)组,但差异无统计学意义[HR组EFS:58.7%(95%CI:52.6%-64.8%),P=0.178;OS:69.9%(95%CI:63.5%-75.4%),P=0.417]。单因素分析结果显示,性别、年龄、白细胞计数及诱导治疗中对OS及EFS均无显著的影响;染色体数目<40的患儿OS更低(P=0.026),但对EFS无显著影响;诱导治疗后MRD≥0.01%是更低OS及EFS的危险因素(P分别为0.002、0.001)。结论:儿童亚二倍体核型BCP-ALL预后中等,诱导治疗后MRD≥0.01%可能为其不良预后的危险因素。 展开更多
关键词 亚二倍体核型 前体b细胞急性淋巴细胞白血病 预后
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B细胞发育相关基因在儿童急性B淋巴细胞白血病中的表达及预后意义 被引量：1
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作者 尹莎 刘安生 +2 位作者 樊晔 夏蕊 张艳敏 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期1665-1675,共11页
目的:分析B细胞发育相关基因在儿童急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)中的表达,探索B细胞发育相关基因与B-ALL患儿预后的相关性。方法:基于GEO和TARGET数据库,分析健康对照者与B-ALL患儿差异表达的B细胞发育相关基因及其在B-ALL复发组和未复... 目的:分析B细胞发育相关基因在儿童急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)中的表达,探索B细胞发育相关基因与B-ALL患儿预后的相关性。方法:基于GEO和TARGET数据库,分析健康对照者与B-ALL患儿差异表达的B细胞发育相关基因及其在B-ALL复发组和未复发组的差异表达。采用Cox单因素回归及Lasso回归方法筛选候选基因并构建B-ALL特异性的B细胞发育相关基因的预后模型。通过Cox多因素回归评估所构建的预后模型的应用价值,并分析B-ALL不同亚型的风险评分情况。在真实世界中,通过B-ALL患儿转录组测序结果验证B细胞发育相关基因预后模型与临床结局之间的相关性。此外,还分析了该预后模型与其他B-ALL预后模型的相关性。最后,采用Metascape评估与该预后模型相关基因的信号通路及功能富集状态,以探究其潜在机制。结果:在B-ALL中特异性表达且与B细胞发育相关的基因共1097个,其中27个基因在B-ALL复发组中表达上调,37个基因在B-ALL复发组中表达下调。采用Cox单因素回归及Lasso回归方法,筛选出14个基因纳入B细胞发育相关基因的预后模型(CDC25B、CKAP4、DSTN、IGF2R、NDUFA4、ODC1、PAX5、SH3BP4、SLC27A5、APAF1、ARRB2、HHEX、IL13RA1、UVRAG)。基于14个基因的预后模型对TARGET数据库中134例B-ALL患儿进行风险评分,高风险评分组(评分>0.11)的患儿预后差于低风险评分组(评分≤0.11)的患儿。Cox多因素分析显示,该B细胞发育相关基因的风险评分可作为B-ALL患儿独立预后因素,并且低风险评分组中高二倍体阳性患儿的比例显著高于高风险评分组,而高风险评分组中TCF3/PBX1阳性患儿的比例显著高于低风险评分组。同时,真实世界数据显示,高风险评分组的B-ALL患儿预后差于低风险评分组的患儿,且B-ALL死亡组患儿B细胞发育相关基因的风险评分高于B-ALL未死亡组。此外,根据代谢相关基因预后积分系统计算的风险评分与该B细胞发育相关基因预后模型计算的风险评分具有正相关性。最后,差异基因的功能富集分析提示,B-ALL患儿的预后风险与胚胎向各系统发育分化过程,尤其与B细胞受体信号通路相关。结论:在B-ALL中特异性表达的B细胞发育相关基因与B-ALL患儿的预后相关,其中14个基因构成的预后模型有望成为儿童B-ALL新的预后判断标志。 展开更多
关键词 b细胞发育相关基因 急性b淋巴细胞白血病 预后 儿童
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慢性淋巴细胞白血病靶向治疗的研究进展 被引量：1
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作者 丁艳玲 李杰 +1 位作者 袁军 李燕 《上海交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期264-270,共7页
慢性淋巴细胞白血病(chronic lymphocytic leukemia,CLL)是小B细胞淋巴瘤和白血病的一种,也是B细胞克隆增殖性肿瘤。该病具有明显的异质性,大多数患者的病程趋于惰性,但目前仍不可治愈。异常的信号转导机制是CLL发病机制中不可或缺的。... 慢性淋巴细胞白血病(chronic lymphocytic leukemia,CLL)是小B细胞淋巴瘤和白血病的一种,也是B细胞克隆增殖性肿瘤。该病具有明显的异质性,大多数患者的病程趋于惰性,但目前仍不可治愈。异常的信号转导机制是CLL发病机制中不可或缺的。在CLL中,常见的异常信号通路包括B细胞受体信号、细胞凋亡、核因子κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)信号以及Notch信号通路等。针对这些信号通路,研发了一系列的靶向药物,如布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂(伊布替尼、泽布替尼)、磷酸化磷脂酰肌醇3激酶抑制剂(杜韦利西布)、B细胞淋巴瘤2抑制剂(维奈克拉)等,在临床上显著改变了患者的预后。其他靶向药物如fenebrutinib、nemtabrutinib、厄布利塞等,还有免疫肿瘤学和T细胞工程领域发展的嵌合抗原受体T细胞疗法,目前尚在临床试验阶段。更加个体化的治疗方式正在探索,未来可能成为潜在的治疗选择。该文对CLL领域的相关文献进行梳理,就CLL分子机制及靶向治疗的最新研究进行综述。 展开更多
关键词 慢性淋巴细胞白血病 分子机制 靶向治疗 嵌合抗原受体T细胞治疗
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