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心脑脉康调控PPARγ/LXRα/ABCA1通路介导脂质代谢对ApoE^(-/-)小鼠动脉粥样硬化的影响
1
作者 张家瑞 丁春晓 +4 位作者 管仲莹 刘晶 陈巍 高静 庞敏 《中国中医药信息杂志》 2025年第3期83-88,共6页
目的基于PPARγ/LXRα/ABCA1通路探讨心脑脉康改善ApoE^(-/-)小鼠动脉粥样硬化的潜在作用机制。方法将50只ApoE^(-/-)小鼠随机分为模型组、阿托伐他汀组和心脑脉康高、中、低剂量组,每组10只,予高脂饲料喂养12周建立动脉粥样硬化模型。1... 目的基于PPARγ/LXRα/ABCA1通路探讨心脑脉康改善ApoE^(-/-)小鼠动脉粥样硬化的潜在作用机制。方法将50只ApoE^(-/-)小鼠随机分为模型组、阿托伐他汀组和心脑脉康高、中、低剂量组,每组10只,予高脂饲料喂养12周建立动脉粥样硬化模型。10只C57BL/6J小鼠作为正常组,予常规饲料喂养。阿托伐他汀组予阿托伐他汀钙混悬液灌胃,心脑脉康高、中、低剂量组予56、28、14 g/kg心脑脉康水煎液灌胃,正常组和模型组予等体积生理盐水灌胃,连续8周。检测小鼠肝脏指数,全自动生化分析仪检测血脂水平,生化试剂盒检测肝组织总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)含量,HE染色观察主动脉内膜及肝组织形态,油红O染色观察肝组织脂质沉积情况,Western blot检测肝组织过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)、肝X受体α(LXRα)、ATP结合盒转运蛋白(ABC)A1、ABCG1、B族Ⅰ型清道夫受体(SR-BⅠ)蛋白表达。结果与正常组比较,模型组小鼠肝脏指数显著升高(P<0.05),血清TC、TG、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)含量显著升高(P<0.05),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)含量显著降低(P<0.05),肝组织TC、TG含量显著升高(P<0.05),主动脉管壁增厚、内皮下泡沫细胞增多,肝细胞排列紊乱,可见大量脂肪空泡,肝组织PPARγ、LXRα、ABCA1、ABCG1、SR-BⅠ蛋白表达显著降低(P<0.01);与模型组比较,心脑脉康高、中、低剂量组和阿托伐他汀组小鼠肝脏指数显著降低(P<0.05),血清TC、TG、LDL-C含量显著降低(P<0.05),HDL-C含量显著升高(P<0.05),肝组织TC、TG含量显著降低(P<0.05),主动脉管壁增厚减轻,内皮下泡沫细胞减少,肝细胞排列较整齐,脂肪变性不同程度减轻,心脑脉康高剂量组和阿托伐他汀组小鼠肝组织PPARγ、LXRα、ABCA1、ABCG1、SR-BⅠ蛋白表达显著升高(P<0.05,P<0.01)。结论心脑脉康可降低动脉粥样硬化小鼠血脂水平,减轻动脉粥样斑块和肝组织脂质沉积,其机制可能与调控PPARγ/LXRα/ABCA1通路,调节脂质代谢,促进胆固醇逆转运有关。 展开更多
关键词 心脑脉康 动脉粥样硬化 胆固醇逆转运 PPARγ/LXRα/ABCA1通路 apoe^(-/-)小鼠
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载5-ASA的尤特奇S100包衣氧化铁-壳聚糖纳米复合物对小鼠溃疡性结肠炎的治疗作用及机制
2
作者 张丹丹 王燕 +1 位作者 赵冉 谭学明 《山西医科大学学报》 2025年第2期151-157,共7页
目的 探讨载5-氨基水杨酸(5-ASA)的尤特奇S100包衣氧化铁-壳聚糖纳米复合物(ES-IOCS/5-ASA)对溃疡性结肠炎小鼠的治疗作用及机制。方法 将6~8周龄雄性C57BL/6J小鼠随机分为正常对照组、三硝基苯磺酸(TNBS)模型组、5-ASA组和ES-IOCS/5-AS... 目的 探讨载5-氨基水杨酸(5-ASA)的尤特奇S100包衣氧化铁-壳聚糖纳米复合物(ES-IOCS/5-ASA)对溃疡性结肠炎小鼠的治疗作用及机制。方法 将6~8周龄雄性C57BL/6J小鼠随机分为正常对照组、三硝基苯磺酸(TNBS)模型组、5-ASA组和ES-IOCS/5-ASA组。通过TNBS建立小鼠溃疡性结肠炎模型。5-ASA组和ES-IOCS/5-ASA组于TNBS造模后进行灌胃给药,连续灌胃7 d。7 d后处死小鼠,评估小鼠疾病活动指数(DAI),酶联免疫吸附法(ELISA)检测小鼠血清白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-6和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,取小鼠肠道组织进行苏木精和伊红(HE)染色,Western blot法检测肠道组织含NLR家族Pyrin域蛋白3(NLRP3)炎症小体相关蛋白NLRP3、凋亡相关斑点(ASC)和IL-1β的表达水平。结果 与正常对照组相比,TNBS模型组小鼠体质量明显下降(P<0.001),DAI评分显著升高(P<0.001),结肠长度明显缩短(P<0.001),结肠组织病理学评分明显增加(P<0.001),血清炎症因子表达显著升高(P<0.05),NLRP3炎症小体相关蛋白表达明显上调(P<0.001)。与TNBS模型组相比,ES-IOCS/5-ASA组小鼠DAI评分显著降低(P<0.001),肠道缩短被抑制(P<0.001),结肠组织病理学评分明显下降(P<0.001),血清炎症因子IL-1β、TNF-α的表达降低(P<0.05),但两组间血清IL-6水平差异无统计学意义(P>0.05),NLRP3炎症小体相关蛋白的表达显著下调(P<0.001)。5-ASA对小鼠肠道炎症无明显缓解作用。结论 ES-IOCS/5-ASA可能通过抑制NLRP3炎症小体来改善TNBS诱导的小鼠溃疡性结肠炎症状。 展开更多
关键词 5-氨基水杨酸 三硝基苯磺酸 溃疡性结肠炎 NLRP3炎症小体 纳米复合物 小鼠
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血滞通胶囊与阿托伐他汀钙联合用药对ApoE^(-/-)小鼠的调血脂作用 被引量：3
3
作者 李欣悦 吴咏梅 +4 位作者 梁伟 周雨亭 汤世民 孙桂波 孙晓波 《中国医药导报》 CAS 2017年第7期12-15,48,共5页
目的考察血滞通胶囊与阿托伐他汀联合用药对ApoE^(-/-)小鼠的调血脂作用。方法将125只6周龄雄性ApoE^(-/-)小鼠依据随机数字表法分为空白对照组、ApoE^(-/-)模型组、阿托伐他汀组、血滞通组、血滞通+阿托伐他汀组,每组25只。ApoE^(-/-)... 目的考察血滞通胶囊与阿托伐他汀联合用药对ApoE^(-/-)小鼠的调血脂作用。方法将125只6周龄雄性ApoE^(-/-)小鼠依据随机数字表法分为空白对照组、ApoE^(-/-)模型组、阿托伐他汀组、血滞通组、血滞通+阿托伐他汀组,每组25只。ApoE^(-/-)模型组和药物处理组小鼠均给予高脂饲料喂养,空白对照组小鼠给予普通饲料喂养。药物处理组小鼠每日灌胃给药,空白对照组和ApoE^(-/-)模型组小鼠则灌胃等体积的生理盐水。给药2、4、6、8、10周时分别测定血清三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平。结果给药2、4、6、8、10周后,与空白对照组比较,ApoE^(-/-)模型组小鼠血清中TG、TC、LDL-C均显著升高(P<0.05或P<0.01),HDL-C显著下降(P<0.05或P<0.01);与模型组比较,血滞通组小鼠血清HDL-C水平显著升高(P<0.05或P<0.01),TG、TC、LDL-C水平降低(P<0.05或P<0.01);与阿托伐他汀组比较,血滞通+阿托伐他汀组HDL-C水平显著升高(P<0.05或P<0.01),TG、TC和LDL-C水平显著降低(P<0.05或P<0.01)。结论血滞通胶囊具有调血脂作用,且血滞通与阿托伐他汀联合应用效果优于阿托伐他汀单用。 展开更多
关键词 血滞通 阿托伐他汀 高脂血症 apo E-/-小鼠
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电针对ApoE-/-小鼠血浆hs-CRP、IL-6含量及主动脉窦斑块TNF-α表达的影响 被引量：5
4
作者 詹冬梅 陶文剑 艾炳蔚 《南京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第2期142-145,共4页
目的观察电针对ApoE-/-小鼠血浆超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白介素-6(IL-6)含量及主动脉窦斑块肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达的影响。方法将造模成功的ApoE-/-小鼠30只随机分为模型组和药物组及电针组,每组各10只。电针组予针刺单侧神门、... 目的观察电针对ApoE-/-小鼠血浆超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白介素-6(IL-6)含量及主动脉窦斑块肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达的影响。方法将造模成功的ApoE-/-小鼠30只随机分为模型组和药物组及电针组,每组各10只。电针组予针刺单侧神门、内关、后三里及三阴交,并接通韩氏电针仪,药物组给予辛伐他汀40mg/(kg·d)。采用ELISA法检测各组小鼠血浆hs-CRP及IL-6的含量,免疫组织化学法检测各组小鼠主动脉窦斑块中TNF-α的表达。结果电针组血浆中hsCRP、IL-6含量与模型组相比较,均有显著降低(P<0.01);主动脉窦TNF-α免疫组化显示:模型组有大量TNF-α分布于纤维帽上,斑块中含有大范围坏死核和胆固醇结晶体,而电针组少量TNF-α表达于纤维帽上,未见明显坏死核和胆固醇结晶体。结论电针治疗改善了ApoE-/-小鼠机体的炎症反应状态、达到保护血管内膜、抑制斑块发展的作用,说明抗炎可能是电针治疗AS的机制之一。 展开更多
关键词 电针 动脉粥样硬化 apoe- -小鼠 HS-CRP IL-6 TNF-Α
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六味地黄方通过上调肠道雌激素受体改善绝经后ApoE^-/-小鼠脂代谢异常研究 被引量：6
5
作者 孟庆海 马猛华 +4 位作者 余夕潮 毕云慧 张伟薇 张彧涵 卞慧敏 《南京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第5期661-666,674,共7页
目的应用双侧卵巢去势的ApoE^-/-小鼠建立绝经后脂代谢异常模型,探究六味地黄方(LW)能否通过调节肠道雌激素受体改善绝经后脂代谢异常。方法正常饮食的C57/B6小鼠为对照组(n=6),高脂饮食并接受假手术的ApoE^-/-小鼠为假手术对照组(n=6)... 目的应用双侧卵巢去势的ApoE^-/-小鼠建立绝经后脂代谢异常模型,探究六味地黄方(LW)能否通过调节肠道雌激素受体改善绝经后脂代谢异常。方法正常饮食的C57/B6小鼠为对照组(n=6),高脂饮食并接受假手术的ApoE^-/-小鼠为假手术对照组(n=6),高脂饮食并接受双侧卵巢去势的的ApoE^-/-小鼠为模型组(n=6),模型小鼠接受4.5 g/kg(n=6)或9.0 g/kg(n=6)的六味地黄方治疗90 d。生化法检测小鼠血清中总胆固醇(TC)、甘油三酸酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)及高密度脂蛋白(HDL-C)水平,HE染色检测小鼠肝脏脂质损伤,油红染色检测小鼠肝脏脂质堆积,免疫荧光染色检测小鼠空肠雌激素受体α(ERα)、雌激素受体β(ERβ)、ABCG5、ABCG8、PI3K p110β及p-AKT的表达水平,免疫化学染色检测小鼠空肠NPC1L1的表达水平,Western blot法检测小鼠空肠NPC1L1、ABCG5及ABCG8的表达水平。结果六味地黄方可降低模型小鼠血清TC、TG及LDL-C水平,升高HDL-C水平(P<0.05~0.01);同时,六味地黄方可显著降低模型小鼠的肝脏脂质损伤和脂肪堆积(P<0.05~0.01)。六味地黄方显著增加模型小鼠空肠内降低的ERα和ERβ水平(P<0.05~0.01)。六味地黄方显著降低模型小鼠空肠中NPC1L1的表达水平(P<0.05),并上调ABCG5和ABCG8的表达水平(P<0.01)。六味地黄方显著增加模型小鼠空肠内PI3K p110β及p-AKT的表达水平(P<0.05~0.01)。结论六味地黄方可以显著改善绝经后ApoE^-/-小鼠脂代谢异常,其机制与六味地黄方调节肠道胆固醇的吸收和外排有关。上调肠道雌激素受体表达和肠道PI3K/AKT信号可能是六味地黄方调节肠道胆固醇吸收和外排的机制。 展开更多
关键词 绝经后 apoe^-/-小鼠 六味地黄方 脂代谢 雌激素受体
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柿叶总黄酮对apoE^(-/-)小鼠动脉粥样硬化病变中粘附分子表达的影响 被引量：2
6
作者 白卫娜 陈英珠 +3 位作者 闫静辉 严玉平 时玮 谢丽 《南京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第1期35-38,共4页
目的探讨柿叶总黄酮对载脂蛋白E基因敲除小鼠胸腹主动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)斑块中粘附分子表达的影响。方法 ApoE-/-小鼠随机分为模型组和黄酮组,C57BL/6小鼠作为对照,胸腹主动脉近心端连续冷冻切片,苏木素伊红(HE)染色观察... 目的探讨柿叶总黄酮对载脂蛋白E基因敲除小鼠胸腹主动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)斑块中粘附分子表达的影响。方法 ApoE-/-小鼠随机分为模型组和黄酮组,C57BL/6小鼠作为对照,胸腹主动脉近心端连续冷冻切片,苏木素伊红(HE)染色观察组织形态学变化,血清检测观察血脂变化,免疫组化染色观察粘附分子在病变部位的表达分布。结果 HE染色结果显示,正常对照组血管内膜平滑,无AS病变,模型组大部分斑块面积较大,突入管腔致管腔明显狭窄,黄酮组大部分病变较轻,无明显管腔狭窄;血脂检测表明,模型组和黄酮组之间血脂水平无显著性差异;免疫组化结果显示,正常对照组小鼠主动脉无阳性染色颗粒表达,模型组斑块的肩部、纤维帽部有较多阳性染色颗粒表达,而黄酮组阳性染色颗粒较少,主要表达于血管内膜,且模型组显著低于黄酮组,差异有显著性(P<0.05)。结论柿叶总黄酮可在一定程度上抑制P-Selectin、ICAM-1、VCAM-1等粘附分子表达,从而减缓AS病变,但并不依赖于其对血脂的降低作用。 展开更多
关键词 柿叶总黄酮 动脉粥样硬化斑块 apoe- -小鼠 粘附分子
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α-生育酚琥珀酸酯对过度运动小鼠NK细胞平衡及ApoE基因表达影响研究 被引量：1
7
作者 王凤华 孔海军 +2 位作者 孔令生 黄玲 李赵越 《中国油脂》 CAS CSCD 北大核心 2017年第7期132-134,157,共4页
通过α-生育酚琥珀酸酯作用于过度运动小鼠,观察其对小鼠NK细胞平衡及ApoE基因表达的影响。结果表明:α-生育酚琥珀酸酯对于克服过度运动小鼠免疫抑制现象具有显著作用,主要表现为CD3+、CD16+、CD56+细胞因子极显著下降(P<0.01);ApoE... 通过α-生育酚琥珀酸酯作用于过度运动小鼠,观察其对小鼠NK细胞平衡及ApoE基因表达的影响。结果表明:α-生育酚琥珀酸酯对于克服过度运动小鼠免疫抑制现象具有显著作用,主要表现为CD3+、CD16+、CD56+细胞因子极显著下降(P<0.01);ApoE mRNA及ApoE蛋白表达量极显著上升(P<0.01)。不同剂量α-生育酚琥珀酸酯作用效果有一定差别,高剂量组NK细胞平衡及ApoE表达显著优于低剂量组(P<0.05)。 展开更多
关键词 α-生育酚琥珀酸酯 过度运动 NK细胞 apo E基因
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骐龙血脉健方对ApoE^(-/-)小鼠动脉粥样硬化及CD36蛋白表达、Ox-LDL水平的影响 被引量：1
8
作者 封锐 王丹丹 +3 位作者 师帅 魏娜敏 张安晶 胡元会 《山西医科大学学报》 CAS 2022年第1期59-64,共6页
目的研究骐龙血脉健方对载脂蛋白E基因敲除小鼠(ApoE^(-/-))动脉粥样硬化(AS)模型的血脂水平、主动脉CD36蛋白表达及血清Ox-LDL的影响。方法8周龄健康雄性ApoE^(-/-)小鼠40只,按随机数表法分为模型组、阿托伐组、骐龙血脉健方大、中、... 目的研究骐龙血脉健方对载脂蛋白E基因敲除小鼠(ApoE^(-/-))动脉粥样硬化(AS)模型的血脂水平、主动脉CD36蛋白表达及血清Ox-LDL的影响。方法8周龄健康雄性ApoE^(-/-)小鼠40只,按随机数表法分为模型组、阿托伐组、骐龙血脉健方大、中、小剂量组,每组8只,均给予高脂饮食饲养14周,构建高脂血症小鼠模型。阿托伐组给予阿托伐他汀钙片溶液灌胃,中药干预组分别予骐龙血脉健方颗粒剂大(临床用量20倍)、中(临床用量10倍)、小(临床用量5倍)相应剂量灌胃14周。选取8周龄雄性C57BL/6J野生型小鼠8只作为空白组,给予正常饲料喂养。14周末检测血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)水平,ELISA法检测血清氧化低密度脂蛋白(Ox-LDL)水平。分离主动脉,油红染色,检测斑块面积占全动脉内膜面积的比值;蛋白印迹法检测主动脉CD36蛋白表达。结果与空白组相比,模型组TC、TG、LDL-C水平显著升高(P<0.01);与模型组比较,阿托伐组TC、TG、LDL-C水平明显降低(P<0.01),骐龙血脉健方大剂量组TC、TG、LDL-C水平明显降低(P<0.01),骐龙血脉健方中、小剂量组TC水平显著降低(P<0.01),TG、LDL-C降低不明显(P>0.05);大剂量组TC水平低于阿托伐组(P<0.01),而TG水平高于阿托伐组(P<0.05);中、小剂量组TC水平与阿托伐组无明显差异(P>0.05)。与空白组相比,模型组AS斑块面积与内膜总面积比值显著升高(P<0.05);与模型组相比,阿托伐组和骐龙血脉健方大剂量组AS斑块面积与内膜总面积比值明显降低(P<0.05);与阿托伐组相比,大剂量组AS斑块面积与内膜总面积比值无明显变化(P>0.05)。与空白组相比,模型组Ox-LDL水平显著升高(P<0.01);与模型组相比,阿托伐组、骐龙血脉健方大剂量组、中剂量组Ox-LDL水平均降低(P<0.05),其中大剂量组降低最为明显(P<0.01);与阿托伐组相比,大、中剂量组Ox-LDL水平无明显变化(P>0.05)。与空白组相比,模型组主动脉CD36蛋白表达明显升高(P<0.01);与模型组相比,阿托伐组主动脉CD36蛋白表达有所减少(P<0.05),骐龙血脉健方大剂量组主动脉CD36蛋白表达明显减少(P<0.01);与阿托伐组相比,骐龙血脉健方大剂量组主动脉CD36水平无明显变化(P>0.05)。结论骐龙血脉健方可有效改善高脂饮食ApoE^(-/-)小鼠血脂水平,减轻动脉粥样硬化程度,其机制可能与降低血清Ox-LDL水平、下调主动脉CD36蛋白表达有关。 展开更多
关键词 脉粥样硬化 骐龙血脉健方 OX-LDL CD36 apoe^(-/-)小鼠
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四妙勇安汤对ApoE^(-/-)动脉粥样硬化小鼠IL-6和MCP-1的影响 被引量：30
9
作者 宋珂 侯彦宏 +8 位作者 苏都娜 杨会 白云绮 李慧 娄利霞 赵一舟 吴爱明 图雅 聂波 《中国现代中药》 CAS 2019年第4期441-447,共7页
目的:研究四妙勇安汤对高脂饲料喂养的ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化炎症反应的干预作用。方法:采用高脂饲料喂养ApoE^(-/-)小鼠14周制备动脉粥样硬化模型,成模后随机分为5组:模型组,阳性药组(阿托伐他汀,2.57 mg·kg^(-1)),四妙勇... 目的:研究四妙勇安汤对高脂饲料喂养的ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化炎症反应的干预作用。方法:采用高脂饲料喂养ApoE^(-/-)小鼠14周制备动脉粥样硬化模型,成模后随机分为5组:模型组,阳性药组(阿托伐他汀,2.57 mg·kg^(-1)),四妙勇安汤高剂量组(34.9 g·kg^(-1))、四妙勇安汤中剂量组(23.14 g·kg^(-1))和四妙勇安汤低剂量组(11.61 g·kg^(-1)),分别灌胃给药12周,同时以C57BL/6小鼠为正常对照组,给予去离子水灌胃12周。采用生化仪检测三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)含量;HE染色观察主动脉血管形态,并测量主动脉内膜厚度(IT)、中膜厚度(MT)、血管管腔面积(LA)、粥样斑块面积(PA)、内中膜厚度比(IT/MT)、管腔狭窄率(PA/LA);采用流式高通量多因子检测技术检测血清中白介素-6(IL-6)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)炎症细胞因子表达。结果:与对照组相比,模型组小鼠血清TC、TG、LDL-C明显提高,HDL-C明显降低,PA、IT及IT/MT明显升高(P<0.01)。与模型组比较,四妙勇安汤能够明显降低ApoE^(-/-)小鼠主动脉PA、IT及IT/MT(P<0.01),并明显降低IL-6及MCP-1表达(P<0.01、P<0.05),但对血脂水平无明显的影响。结论:四妙勇安汤可以通过抑制炎症反应防治动脉粥样硬化,而不依赖血脂水平的变化。 展开更多
关键词 四妙勇安汤 动脉粥样硬化 apoe^-/-小鼠 病理 白介素-6 单核细胞趋化蛋白-1
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养阴活血方对高脂饮食诱导的ApoE-/-小鼠Treg/Th17失衡及动脉粥样硬化的影响 被引量：8
10
作者 周李煜 马元婧 +4 位作者 孙玉婷 陈韦凯 邱润泽 袁冬平 龙军 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第1期60-67,共8页
探讨养阴活血方(YHF)对高脂饮食诱导的ApoE-/-小鼠Treg/Th17失衡及动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)的影响。小鼠给予高脂饮食诱导AS,YHF低剂量(18 g/kg,以生药计)、YHF高剂量(36 g/kg,以生药计)灌胃给药20周进行干预。油红O脂肪染色... 探讨养阴活血方(YHF)对高脂饮食诱导的ApoE-/-小鼠Treg/Th17失衡及动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)的影响。小鼠给予高脂饮食诱导AS,YHF低剂量(18 g/kg,以生药计)、YHF高剂量(36 g/kg,以生药计)灌胃给药20周进行干预。油红O脂肪染色法观测主动脉斑块面积变化;生化分析血脂水平;流式细胞术检测外周血Treg、Th17比例;荧光实时定量PCR(qRT-PCR)、免疫组化(IHC)及Western blot检测主动脉Foxp3、RORγt mRNA及蛋白表达。分离小鼠脾脏CD4+T细胞并用anti-CD3/CD28活化,再经LPS刺激和YHF干预后,qRT-PCR与免疫荧光(IF)检测CD4+T细胞Foxp3、RORγt表达。结果显示,YHF显著减小主动脉斑块面积,降低血脂水平,增加Treg/Th17比值;上调主动脉Foxp3表达而下调RORγt表达;且在体外上调CD4+T细胞Foxp3表达而下调RORγt表达。本研究表明,YHF可以调节高脂饮食诱导的ApoE-/-小鼠Treg/Th17比例失衡,减弱LPS对CD4+T细胞的炎性刺激影响,从而改善AS。 展开更多
关键词 养阴活血方 动脉粥样硬化 apoe-/-小鼠 调节性T细胞 辅助性T细胞17
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六味地黄方通过调节肠道菌群和胆汁酸代谢改善绝经后APOE^(-/-)小鼠的胆固醇代谢异常 被引量：1
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作者 张舒睿 冯晗 +5 位作者 丁雪 朱瑞功 张启春 李育 孟庆海 卞慧敏 《南京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第8期728-737,共10页
目的探究六味地黄方调节肠道菌群和胆汁酸代谢改善小鼠绝经后胆固醇代谢异常及可能的作用机制。方法利用双侧卵巢摘除的APOE^(-/-)小鼠给予高脂饮食,复制绝经后胆固醇代谢异常模型,并给予0.13 mg·kg^(-1)的雌二醇和9.0 g·kg^(... 目的探究六味地黄方调节肠道菌群和胆汁酸代谢改善小鼠绝经后胆固醇代谢异常及可能的作用机制。方法利用双侧卵巢摘除的APOE^(-/-)小鼠给予高脂饮食,复制绝经后胆固醇代谢异常模型,并给予0.13 mg·kg^(-1)的雌二醇和9.0 g·kg^(-1)的六味地黄方进行治疗。90 d治疗结束后,生化法检测小鼠血清中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-c)和肝脏、粪便中TC水平;ELISA法检测小鼠血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素6(IL-6)、白介素1β(IL-1β)水平;肝脏HE和油红O染色观察小鼠肝脏脂质损伤;生化法检测小鼠肝脏、血清、胆囊和粪便中总胆汁酸(TBA)含量;液相质谱联用技术(UPLC-MS)对小鼠肝脏和粪便胆汁酸组分定量分析;16S rRNA测序分析小鼠结肠菌群,并分析粪便胆汁酸组分和肠道菌群之间的相关性。结果六味地黄方可以降低模型小鼠血清TC、TG、LDL-c以及TNF-α、IL-1β、IL-6水平(P<0.01),提高HDL-c水平(P<0.01);并减少肝脏脂质堆积,减轻肝脏损伤;还可降低血清、胆囊和肝脏TBA水平(P<0.01),增加粪便中TBA排出(P<0.01);减少粪便TαMCA、TβMCA、TCA、TCDCA、TDCA和CA结合型胆汁酸的含量(P<0.05,P<0.01),增加次级胆汁酸LCA的含量(P<0.01)。六味地黄方恢复了模型小鼠结肠菌群的平衡,上调粪异杆菌属(Allobaculum)的相对丰度(P<0.01),并下调颤螺菌属(Oscillospira)和普氏菌(Prevotella)的相对丰度(P<0.05)。结论六味地黄方通过重塑结肠菌群的结构恢复菌群的平衡,增加粪便中次级胆汁酸的排出以降低血清和肝脏中胆固醇沉积,从而改善模型小鼠胆固醇代谢异常。 展开更多
关键词 六味地黄方 绝经后 apoe^(-/-)小鼠 胆固醇代谢 胆汁酸 肠道菌群
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基于代谢组学探究清血消脂方对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化模型的干预作用 被引量：5
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作者 孙丽 康群甫 +4 位作者 孙博 周明学 张蕾 颜贤忠 刘卫红 《环球中医药》 CAS 2019年第8期1159-1166,共8页
目的采用基于氢谱的核磁共振代谢组学( 1 H-nuclear magnetic resonance, 1 H-NMR)技术,从整体代谢网络调控角度阐释化痰活血复方清血消脂方干预ApoE -/-小鼠动脉粥样硬化模型的作用机制。方法高脂饮食9周建立ApoE -/-小鼠动脉粥样硬化... 目的采用基于氢谱的核磁共振代谢组学( 1 H-nuclear magnetic resonance, 1 H-NMR)技术,从整体代谢网络调控角度阐释化痰活血复方清血消脂方干预ApoE -/-小鼠动脉粥样硬化模型的作用机制。方法高脂饮食9周建立ApoE -/-小鼠动脉粥样硬化模型,将造模成功的小鼠随机分为3组:模型组、清血消脂方组(4.541 g/kg)、阿托伐他汀钙组(0.003 g/kg),每组15只,另取正常饮食同周龄小鼠15只作为空白对照组。于第9~18周连续给药,给药组每日2次灌胃给药,空白对照组及模型组分别给予等体积的蒸馏水。给药9周后,观察各组小鼠主动脉组织结构及病理改变;采用酶直接法微量测定血脂水平、化学发光微粒子免疫检测法测定血清同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)含量;采用 1 H-NMR代谢组学技术对小鼠血浆样本中的内源性物质进行了相对含量测定。结果清血消脂方对高脂饮食诱导的ApoE -/-小鼠动脉粥样硬化模型糖脂、氨基酸等代谢紊乱有明确的治疗作用,通过代谢组学及主成分分析可得出,空白对照组与模型组显著分离,清血消脂方组与阿托伐他汀组处于模型组与空白对照组之间,并且向空白对照组靠近。数据分析处理发现其改善ApoE -/-小鼠动脉粥样硬化模型的糖脂代谢紊乱以及氨基酸代谢异常与同型半胱氨酸、胆碱/磷脂酰胆碱、氧化三甲胺(trimethylamine-n-oxide,TMAO)、胆汁酸、短链脂肪酸等28个代谢物有关。结论化痰活血复方清血消脂方通过改善ApoE -/-小鼠动脉粥样硬化模型体内的糖脂代谢、TMAO、同型半胱氨酸及胆碱/磷脂酰胆碱、胆汁酸、丁酸等代谢产物水平延缓动脉粥样硬化的进展。 展开更多
关键词 动脉粥样硬化 清血消脂方 代谢组学 apoe-/-小鼠 同型半胱氨酸
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养阴活血方干预ApoE-/-动脉粥样硬化小鼠DNA甲基化酶的研究
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作者 缪蓉 周李煜 +6 位作者 白丹丹 杨云君 陈艳冉 姜林宏 袁冬平 龙军 吉娟 《南京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第6期523-531,共9页
目的从DNA甲基化角度观察养阴活血方及其功效单元干预动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)进程。方法ApoE-/-小鼠随机分为对照组、模型组、辛伐他汀组、养阴活血方组、养阴组、清热组和活血组。对照组小鼠给予普通饲料喂养,其余组小鼠均... 目的从DNA甲基化角度观察养阴活血方及其功效单元干预动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)进程。方法ApoE-/-小鼠随机分为对照组、模型组、辛伐他汀组、养阴活血方组、养阴组、清热组和活血组。对照组小鼠给予普通饲料喂养,其余组小鼠均给予高脂饲料喂养。分别于第10、12、14、16、18周,对照组小鼠注射等体积无菌PBS,其余组腹腔注射10μg的LPS。灌胃给药与高脂饲料喂养同时进行,第20周检测。油红O染色观测小鼠主动脉斑块面积;生化试剂盒检测小鼠TC、TG、LDL-C、HDL-C、non-HDL-C水平;HE冠脉染色观测小鼠冠脉管腔狭窄情况和管腔面积;qPCR检测小鼠脾脏/主动脉DNA甲基化酶Tet1、Tet2、Tet3、Dnmt1、Dnmt3a、Dnmt3b mRNA表达;Western blot检测小鼠脾脏/主动脉DNA甲基化酶Dnmt1、Dnmt3a、Dnmt3b蛋白表达;ELISA检测细胞因子IL-6、IL-2、TGF-β1的变化。结果与模型组相比,养阴活血方组能显著减少斑块面积并抑制冠脉狭窄(P<0.01),降低TG、LDL-C水平(P<0.01),升高HDL-C水平(P<0.05),降低脾脏Dnmt1和Dnmt3a蛋白表达(P<0.05),降低主动脉Dnmt1 mRNA、Dnmt3b mRNA(P<0.05,P<0.001)和主动脉Dnmt1、Dnmt3b蛋白表达(P<0.05),下调血清IL-6水平(P<0.05),上调TGF-β1水平(P<0.05)。与模型组比较,各功效单元组均不同程度减少斑块面积、调节血脂水平;养阴组降低脾脏Dnmt3b mRNA表达(P<0.05),降低主动脉Dnmt3b mRNA(P<0.001)和Dnmt3a蛋白(P<0.05)表达,升高TGF-β1水平(P<0.05);清热组降低脾脏Dnmt1蛋白表达(P<0.05),主动脉Dnmt1和Dnmt3b mRNA(P<0.05)和Dnmt1、Dnmt3a、Dnmt3b蛋白表达(P<0.05),降低IL-6水平(P<0.05),增加TGF-β1水平(P<0.05);活血组降低主动脉Dnmt3a和Dnmt3b蛋白表达(P<0.05),降低IL-6水平(P<0.05)。结论养阴活血方通过调节血脂,降低DNA甲基化酶Dnmts的表达,改善炎症水平,从而有效减少高脂联合LPS注射诱发的ApoE-/-小鼠AS斑块的形成。 展开更多
关键词 养阴活血方 动脉粥样硬化 apoe-/-小鼠 斑块 血脂 DNA甲基化
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肥甘饮食诱导ApoE-/-小鼠引发高脂血症及对血脂、超氧化物歧化酶、丙二醛影响的研究
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作者 李少野 张国侠 盖国忠 《长春中医药大学学报》 2011年第6期917-917,939,共2页
目的:通过肥甘饮食诱导ApoE-/-小鼠引发高脂血症及对血脂及超氧化物歧化酶、丙二醛影响的研究,探讨高脂血症的伏痰病因学本质。方法:将ApoE-/-小鼠用随机数字表法分为2组,同样将C57BL/6J小鼠分为2组,共4组,每组10只。分别以正常饲料、... 目的:通过肥甘饮食诱导ApoE-/-小鼠引发高脂血症及对血脂及超氧化物歧化酶、丙二醛影响的研究,探讨高脂血症的伏痰病因学本质。方法:将ApoE-/-小鼠用随机数字表法分为2组,同样将C57BL/6J小鼠分为2组,共4组,每组10只。分别以正常饲料、肥甘饲料喂养。通过生化检测,比较各组小鼠血清中总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的水平及超氧化物歧化酶、丙二醛的变化。结果:喂养8周后,与A组小鼠相比较,B、C、D各组小鼠在TC、TG、HDL-C、LDL-C改善方面有统计学意义(P<0.05);与B、C组比较,D组小鼠在TC、TG、LDL-C改善方面具有统计学意义(P<0.01),而在HDL-C方面,D组与B组比较,有统计学意义(P<0.05),与C组比较,无统计学意义。结论:在饮食干预和(或)先天禀赋不足情况下,血清超氧化物歧化酶活性下降,血清丙二醛含量增高。 展开更多
关键词 肥甘饮良 apoe-/-小鼠 高脂血症
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γ-酮醛清道夫水杨胺对尿毒症ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化的作用
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作者 申燕 陈胜男 +1 位作者 赵艳 VALENTINA Kon 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2020年第1期47-52,共6页
目的观察γ-酮醛清道夫水杨胺(salicylamine,SAM)对尿毒症ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)及其表型的影响。方法ApoE-/-小鼠通过5/6肾切除术建立尿毒症模型,对照组仅行假手术。实验动物分为对照组、尿毒症组及尿毒症SAM干... 目的观察γ-酮醛清道夫水杨胺(salicylamine,SAM)对尿毒症ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)及其表型的影响。方法ApoE-/-小鼠通过5/6肾切除术建立尿毒症模型,对照组仅行假手术。实验动物分为对照组、尿毒症组及尿毒症SAM干预组,分别以SAM或安慰剂干预6周。干预结束后检测体质量、血压、血脂、肾功能、血清SAM浓度、主动脉AS斑块面积及斑块组分。结果与对照组相比,尿毒症组主动脉AS病变面积明显增大,AS斑块组分中坏死面积增大,巨噬细胞含量增多,胶原含量减少。SAM干预6周,尿毒症小鼠AS损伤面积、AS斑块中坏死面积及巨噬细胞含量减少,胶原含量增加,但不影响体质量、血压、血脂和肾功能,未发生药物蓄积和毒性作用。结论SAM能减轻尿毒症ApoE-/-小鼠加速发展的AS病变并使斑块的稳定性增加,这些作用不依赖于对血压、血脂或肾功能的影响,同时不引起药物蓄积及毒性作用。 展开更多
关键词 γ-酮醛清道夫水杨胺 尿毒症 apoe-/-小鼠 动脉粥样硬化 水杨胺(salicylamine)
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当归-白芍联合BM-MSCs移植对NASH相关肝硬化小鼠肝脏炎症及肝细胞再生的影响
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作者 姚凝 王钰涵 +7 位作者 王昕 杨芳丽 王馨 左小宁 秦英 夏艳青 韩金孝 田利民 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2024年第11期129-135,共7页
目的观察当归-白芍药对联合骨髓间充质干细胞(BM-MSCs)移植对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)相关肝硬化小鼠肝脏炎症及肝细胞再生的影响,探讨其可能机制。方法采用西式饮食联合四氯化碳复合诱导法制备NASH相关肝硬化小鼠模型,将小鼠随机分为... 目的观察当归-白芍药对联合骨髓间充质干细胞(BM-MSCs)移植对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)相关肝硬化小鼠肝脏炎症及肝细胞再生的影响,探讨其可能机制。方法采用西式饮食联合四氯化碳复合诱导法制备NASH相关肝硬化小鼠模型,将小鼠随机分为对照组、模型组、当归-白芍组、BM-MSCs组和当归-白芍+BM-MSCs组,每组12只。造模成功后,按分组予相应干预,连续4周。HE染色观察肝组织形态;检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBil)、三酰甘油(TG)、白蛋白(ALB)、甲胎蛋白(AFP)含量及肝组织白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子(TNF)-α、肝细胞生长因子(HGF)含量;RT-qPCR检测肝细胞Toll样受体9(TLR9)、髓样分化因子88(MyD88)、TNF受体相关因子6(TRAF6)、核因子-κB(NF-κB)p65 mRNA表达;分离肝脏原代细胞,行体外CpG ODN 2216诱导刺激,提取细胞上清液,检测IL-1β和TNF-α含量。结果与对照组比较,模型组小鼠肝组织炎性细胞浸润,伴肝细胞坏死和胶原沉积,形成假小叶;血清ALT、AST、TBil、TG含量升高,ALB含量下降,肝组织HGF含量下降,IL-1β、TNF-α含量升高,差异均有统计学意义(P<0.05);肝细胞TLR9、MyD88、TRAF6、NF-κBp65 mRNA表达升高(P<0.05),CpG ODN 2216诱导后肝细胞上清液IL-1β、TNF-α含量升高(P<0.05)。与模型组比较,当归-白芍+BM-MSCs组小鼠肝组织炎性细胞浸润及肝细胞坏死减少,肝纤维化程度减轻,当归-白芍组和BM-MSCs组小鼠肝组织损伤轻度好转;除BM-MSCs组血清TG含量外,各干预组检测指标均明显改善(P<0.05)。与当归-白芍组及BM-MSCs组比较,当归-白芍+BM-MSCs组相关检测指标差异均有统计学意义(P<0.05)。结论当归-白芍联合BM-MSCs移植可有效改善NASH相关肝硬化小鼠肝功能,促进肝细胞再生,其机制与下调TLR9/NF-κB信号通路表达及功能,抑制炎症因子分泌,改善肝脏炎症微环境有关。 展开更多
关键词 当归-白芍 骨髓间充质干细胞 非酒精性脂肪性肝炎 肝硬化 TLR9信号通路 小鼠
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ApoE-/-小鼠在中医抗动脉粥样硬化研究中的应用及进展 被引量：1
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作者 江雨晨 《淮海医药》 CAS 2023年第2期209-211,共3页
在全球范围内,心血管疾病已成为威胁人类健康的“头号杀手”,而动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是心血管疾病共同的病理生理基础,已成为欧美国家第一大死亡原因;在中国,随着经济水平及生活方式的改变,其发病率也呈逐年上升趋势。ApoE... 在全球范围内,心血管疾病已成为威胁人类健康的“头号杀手”,而动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是心血管疾病共同的病理生理基础,已成为欧美国家第一大死亡原因;在中国,随着经济水平及生活方式的改变,其发病率也呈逐年上升趋势。ApoE-/-小鼠由美国洛克菲勒大学生化遗传与代谢实验室和北卡罗莱纳大学病理遗传实验室应用胚胎干细胞基因敲除技术于1992年培育成功。ApoE-/-小鼠是动脉粥样硬化研究的经典动物模型,可在自然膳食的情况下形成严重的高脂血症,并自发形成纤维斑块和复合斑块,病理学改变与人类极为相似,因而被广泛应用于中医抗AS的研究。 展开更多
关键词 动脉粥样硬化 小鼠 apoe-/- 中医抗AS 应用及进展 综述
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肾素血管紧张素系统在溃疡性结肠炎小鼠肠-血屏障损伤中的调控作用
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作者 张崇昊 马畅 +2 位作者 李志强 伍钢 张源淑 《畜牧兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期1756-1765,共10页
本研究旨在探讨肾素血管紧张素系统(renin-angiotensin system, RAS)在溃疡性结肠炎小鼠肠-血屏障损伤中发挥的作用。选取16只ICR小鼠,随机分为正常对照组(Control组)和葡聚糖硫酸钠盐处理组(DSS组),等体积灌胃生理盐水。试验至第4天,DS... 本研究旨在探讨肾素血管紧张素系统(renin-angiotensin system, RAS)在溃疡性结肠炎小鼠肠-血屏障损伤中发挥的作用。选取16只ICR小鼠,随机分为正常对照组(Control组)和葡聚糖硫酸钠盐处理组(DSS组),等体积灌胃生理盐水。试验至第4天,DSS组小鼠在饮用水中添加DSS(终浓度为4%)制造小鼠溃疡性结肠炎模型。期间每天记录小鼠体重、粪便性状和粪便隐血情况,并计算疾病活跃指数(disease activity index, DAI)。DSS饮用至第8天,所有小鼠采血后剖检,量取结肠长度,取结肠组织等样品。进行如下试验:1)HE染色观察结肠组织病理变化;2)ELISA法检测血液中血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGFA)及结肠组织中Ang1-7和AngⅡ的含量;3)Western blot检测结肠组织中血管紧张素转化酶2(angiotensin-coverting enzyme 2, ACE2)、血管紧张素转化酶(ACE)和质膜膜泡关联蛋白(plasmalemma vesicle associated protein, PLVAP)的表达;4)斯皮尔曼相关性分析ACE2、ACE与PLVAP表达变化的相关性以及Ang1-7、AngⅡ和VEGFA含量变化的相关性。结果显示:1)成功建立了DSS诱导小鼠溃疡性结肠炎模型,小鼠表现为体重下降、DAI极显著升高(P<0.01)、结肠极显著缩短(P<0.01)和结肠组织出现明显的病理变化;2)与对照组相比,DSS组小鼠表现肛门明显出血,结肠组织中PLVAP和VEGFA蛋白表达均极显著升高(P<0.01);3)与对照组相比,DSS组小鼠结肠组织中ACE2和ACE表达均极显著上调(P<0.01),Ang1-7和AngⅡ含量分别显著(P<0.05)和极显著(P<0.01)升高;4)相关性分析显示,ACE2、ACE的表达变化和PLVAP表达变化呈正相关,Ang1-7、AngⅡ含量变化与VEGFA含量变化也呈正相关。以上结果表明,DSS致小鼠结肠炎症过程中小鼠结肠血管屏障受损,结肠局部RAS均处于激活状态,ACE/AngⅡ通路的激活占优势,提示:AngⅡ参与了结肠炎小鼠肠-血屏障的损伤过程。通过激活ACE2或过表达ACE2,增强其对AngⅡ的降解作用以缓解肠-血屏障的损伤,可能是治疗或缓解溃疡性结肠炎的一个新的思路或途径。 展开更多
关键词 肾素-血管紧张素系统 小鼠 溃疡性结肠炎 肠血屏障
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EGFR-TKI通过cGAS-STING信号通路对肺癌小鼠放疗远隔效应的影响
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作者 韩有溪 马荣辉 +2 位作者 艾秀清 朱相露 王义海 《山东医药》 CAS 2024年第31期45-50,共6页
目的探讨表皮生长因子受体酪氨酸激活抑制剂(EGFR-TKI)通过环鸟苷酸-腺苷酸合成酶-干扰素基因刺激因子(cGAS-STING)信号通路对肺癌小鼠放疗远隔效应的影响。方法取部分对数生长期肺癌细胞(LLC1细胞)随机分为对照组和辐照组,对照组正常... 目的探讨表皮生长因子受体酪氨酸激活抑制剂(EGFR-TKI)通过环鸟苷酸-腺苷酸合成酶-干扰素基因刺激因子(cGAS-STING)信号通路对肺癌小鼠放疗远隔效应的影响。方法取部分对数生长期肺癌细胞(LLC1细胞)随机分为对照组和辐照组,对照组正常培养不干预,辐照组给予4 Gy的辐照量,2 Gy/min,每次辐照2 min,24 h后用实时聚合酶链反应检测细胞中cGAS-STING信号通路相关基因MB21D1、TMEM173、TBK1、IRF3、IRF5、IRF7、IFNAR1、IFNAR2、MX1、MX2、IFIT1、IFIT mRNA。将100μL对数生长期LLC1细胞悬液注射至小鼠腹股沟处皮下,制备双侧皮下荷瘤模型,将成瘤小鼠随机分为对照组、8 Gy组、EGFR-TKI组、8 Gy+EGFR-TKI组,每组3只。对照组不干预;8 Gy组给予8 Gy辐照3次,定位辐照小鼠左边瘤体;EGFR-TKI组给予EGFR-TKI灌胃1 mg/g,给药3次;8 Gy+EGFR-TKI组既进行辐照又给药干预。干预17 d后取小鼠右侧瘤体。用Western blotting法检测肿瘤组织中cGAS、STING、p-STING、Ⅰ型干扰素(IFN-1)蛋白,用免疫组化法检测肿瘤细胞增殖核抗原(ki67)及肿瘤微环境相关蛋白CD4、CD8、表皮生长因子受体(EGFR)、叉头状转录因子p3(Foxp3)、钙网蛋白(CRT)及主要组织相容性复合体(MHC)。结果与对照组比较,辐照组LLC1细胞MB21D1、TMEM173、TBK1、IRF3、IRF5、IFNAR1、IFNAR2、MX1、MX2、IFIT1、IFIT mRNA相对表达量高(P均<0.05),IRF7 mRNA相对表达量低(P<0.05)。干预17 d后,与对照组比较,各干预组肿瘤体积小、肿瘤重量低、ki67蛋白相对表达量低(P均<0.05),且8 Gy+EGFR-TKI组肿瘤体积、肿瘤重量、ki67蛋白相对表达量最低(P均<0.05)。与对照组比较,EGFR-TKI组cGAS、STING、p-STING、IFN-1蛋白相对表达量差异无统计学意义(P均>0.05);8 Gy组STING、IFN-1蛋白相对表达量差异无统计学意义(P均>0.05),cGAS、p-STING蛋白相对表达量高(P均<0.05);8 Gy+EGFR-TKI组cGAS、STING、p-STING、IFN-1蛋白相对表达量高(P均<0.05)。与8 Gy+EGFR-TKI组比较,8 Gy组和EGFR-TKI组cGAS、IFN-1、STING蛋白相对表达量低(P均<0.05)。与对照组比较,各干预组CD4、CD8、MHC蛋白相对表达量高(P均<0.05),EGFR、Foxp3、CRT蛋白相对表达量低(P均<0.05)。与8 Gy组比较,8 Gy+EGFR-TKI组CD4、CD8、MHC蛋白相对表达量高(P均<0.05),EGFR、CRT蛋白相对表达量低(P均<0.05)。与EGFR-TKI组比较,8 Gy+EGFR-TKI组CD4、CD8、MHC蛋白相对表达量高,EGFR、Foxp3、CRT蛋白相对表达量低(P均<0.05)。结论EGFR-TKI通过激活cGAS-STING信号通路改善肿瘤微环境的免疫功能,从而增强肺癌小鼠放疗远隔效应。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 表皮生长因子受体酪氨酸激活抑制剂 环鸟苷酸-腺苷酸合成酶-干扰素基因刺激因子信号通路 远隔效应 放射治疗 免疫微环境 小鼠
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滋肾丸对KKay小鼠肝脏胰岛素抵抗以及PI3K-Akt-FOXO1通路的影响
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作者 陈源 吴悠 +2 位作者 吴丽丽 秦灵灵 刘铜华 《环球中医药》 CAS 2024年第3期377-383,共7页
目的 探究不同剂量滋肾丸水提物对于糖尿病小鼠降糖效果及该药对肝脏胰岛素抵抗的作用机制。方法 21只KKay小鼠随机分为模型组、滋肾丸高剂量组和滋肾丸低剂量组,每组7只;7只C57BL/6J小鼠作为正常组。连续灌胃给药6周,滋肾丸高剂量组予2... 目的 探究不同剂量滋肾丸水提物对于糖尿病小鼠降糖效果及该药对肝脏胰岛素抵抗的作用机制。方法 21只KKay小鼠随机分为模型组、滋肾丸高剂量组和滋肾丸低剂量组,每组7只;7只C57BL/6J小鼠作为正常组。连续灌胃给药6周,滋肾丸高剂量组予2.8 g/(kg·d),滋肾丸低剂量组予1.4 g/(kg·d),模型组、正常组予等体积蒸馏水。观察每周空腹血糖(fasting blood glucose, FBG),最后一周进行口服葡萄糖耐量试验(oral glucose tolerance test, OGTT),酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)检测各组小鼠血清中的空腹胰岛素(fasting insulin, FINS)并计算胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment-insulin resistance, HOMA-IR),qPCR法检测胰岛素受体底物(insulin receptor substrate, IRS)、磷脂酰肌醇3-激酶(phosphoinositide 3-kinase, PI3K)、蛋白激酶B(protein kinase B,PKB/Akt)、叉头框蛋白1(forkhead box O1,FOXO1)、磷酸烯醇丙酮酸羧激酶(phosphoenolpyruvate carboxykinase, PEPCK)、葡萄糖-6-磷酸酶(glucose-6-phosphatase, G6pase)、葡萄糖激酶(glucokinase, GCK)基因表达水平;苏木素-伊红(hematoxylin-eosin staining, HE)染色和糖原过碘酸雪夫染色(periodic Acid-Schiff staining, PAS)观察肝脏病理情况和糖原分布。结果 与模型组相比,滋肾丸高剂量组和滋肾丸低剂量组小鼠FBG、HOMA-IR、OGTT曲线下面积明显下降,肝脏形态学改变部分减少,脂滴减少,糖原分布增加,FOXO1、PEPCK、G6pase基因表达均明显下降,滋肾丸高剂量组GCK基因表达水平显著上升,差异有统计学意义。结论 滋肾丸对于KKay小鼠降糖效果显著,能明显改善肝脏胰岛素抵抗,其机制可能是降低FOXO1、PEPCK、G6pase的转录水平,提高GCK的转录水平,从而抑制糖异生,促进糖原合成有关。 展开更多
关键词 滋肾丸 小鼠 肝胰岛素抵抗 磷脂酰肌醇3-激酶通路 糖代谢
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