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P13K/AKT/mTOR信号通路在椎间盘退变中的相关作用机制研究进展
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作者 孙凤歧 温少瑾 +1 位作者 范有福 雒永生 《西部中医药》 2025年第4期106-110,共5页
磷脂酰肌醇三羟基激酶/蛋白激酶B/雷帕霉素靶蛋白(phosphatidylinositol 3-kinase/protein kinase B/mechanistic target of rapamycin,P13K/AKT/mTOR)信号通路是椎间盘退变(intervertebral disc degeneration,IDD)中重要的信号通路之一... 磷脂酰肌醇三羟基激酶/蛋白激酶B/雷帕霉素靶蛋白(phosphatidylinositol 3-kinase/protein kinase B/mechanistic target of rapamycin,P13K/AKT/mTOR)信号通路是椎间盘退变(intervertebral disc degeneration,IDD)中重要的信号通路之一,并与髓核细胞功能和代谢有着密切关系,在IDD的发生和发展中起着重要作用。现对IDD中的P13K/AKT/mTOR信号通路及其相关中医药作用展开论述,总结P13K/AKT/mTOR通路在IDD中的相关作用机制,并综述以该通路为靶点的中医药研究进展,以期阐明中医药干预P13K/AKT/mTOR信号通路对IDD的作用机制,为中医药治疗IDD提供新思路和新方法。 展开更多
关键词 椎间盘退变 P13K/akt/mtor信号通路 髓核细胞 中药
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胃癌及癌前病变患者肠道菌群变化及其与PI3K/AKT/mTOR信号通路相关性的研究
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作者 刘源 侯楠 高俊 《中国现代普通外科进展》 2025年第2期119-124,共6页
目的:探讨胃癌及癌前病变患者肠道菌群变化及其与磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路相关性。方法:按倾向性评分匹配“邻近法”,比例为1∶1∶1,选取我院2022年9月至2024年3月收治的胃上皮内瘤... 目的:探讨胃癌及癌前病变患者肠道菌群变化及其与磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路相关性。方法:按倾向性评分匹配“邻近法”,比例为1∶1∶1,选取我院2022年9月至2024年3月收治的胃上皮内瘤变(GIN)患者45例(癌前组)、胃癌患者45例(胃癌组)以及健康体检中心的健康志愿者45例(对照组)作为研究对象,利用大便16S rRNA高通量测序检测肠道菌群。通过操作分类单元(OTU),比较3组肠道菌群α多样性分析、β多样性分析、菌落结构差异和线性判别效应分析(LEfSe),比较3组粪便PI3K/AKT/mTOR信号通路;采用Pearson法分析肠道菌群与PI3K/AKT/mTOR信号通路的相关性。结果:粪便样本测序共得到572个不同的OTU,其中3组共有的OTU287个,主成分分析结果显示,3组间两两比较差异均有统计学意义(P<0.05)。3组Chao、Shannon、Simpson、Observed指数比较,差异均无统计学意义(P>0.05);胃癌组肠道菌群物种丰度和构成较为分散,对照组则较接近,癌前组居于中间,3组间两两比较差异均有统计学意义(P<0.05)。LEfSe显著性分析显示,在门水平上,胃癌组、癌前组放线菌门、厚壁菌门丰度低于对照组,且胃癌组低于癌前组,而变形菌门、弯曲杆菌门、拟杆菌门丰度增加,且胃癌组高于癌前组;在属水平上,胃癌组大肠埃希菌-志贺菌属丰度高于对照组,拟杆菌属则低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);胃癌组、癌前组PI3K mRNA、AKT mRNA、mTOR mRNA高于对照组,且癌前组高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);Pearson相关性分析,肠杆菌目、大肠埃希菌-志贺菌属与PI3K mRNA、AKT mRNA、mTOR mRNA呈正相关,拟杆菌属与之呈负相关。结论:肠道菌群多样性、结构、丰度与胃癌癌前病变及其发生、进展相关,肠杆菌属、大肠埃希菌-志贺菌属与PI3K/AKT/mTOR信号通路基因表达均有一定相关性,可为临床判断癌前病变、了解胃癌发展机制以及早期干预等提供参考。 展开更多
关键词 胃肿瘤 肠道菌群 PI3K/akt/mtor信号通路
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基于PI3K/Akt/mTOR信号通路的丹龙醒脑方对血管性痴呆大鼠学习记忆能力的影响
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作者 张运辉 杨梦琳 +4 位作者 周小青 伍大华 刘霞 杨昆 程妍 《中国中医药信息杂志》 CAS 2025年第1期120-127,共8页
目的基于PI3K/Akt/mTOR信号通路观察丹龙醒脑方对血管性痴呆(VD)大鼠学习记忆能力的影响,探讨其可能的作用机制。方法采用改良双侧颈总动脉结扎法制备VD大鼠模型,将成模大鼠随机分为模型组、尼莫地平组和丹龙醒脑方低、中、高剂量组(3.7... 目的基于PI3K/Akt/mTOR信号通路观察丹龙醒脑方对血管性痴呆(VD)大鼠学习记忆能力的影响,探讨其可能的作用机制。方法采用改良双侧颈总动脉结扎法制备VD大鼠模型,将成模大鼠随机分为模型组、尼莫地平组和丹龙醒脑方低、中、高剂量组(3.7、7.4、14.8g/kg),每组10只,假手术组仅分离动脉、不结扎,各给药组分别予相应药物灌胃,假手术组和模型组予等量生理盐水灌胃,连续4周。Morris水迷宫实验检测大鼠学习记忆能力,HE染色观察海马组织形态,免疫组化法检测海马组织微血管密度及血管内皮生长因子(VEGF)表达,生化法检测海马组织超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性和丙二醛(MDA)含量,实时荧光定量PCR及Westernblot检测海马组织磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)、蛋白激酶B(Akt)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、低氧诱导因子-1α(HIF-1α)、VEGF、Bax、Bcl-2 mRNA及蛋白表达。结果与假手术组比较,模型组大鼠逃避潜伏期明显延长、穿越平台次数明显减少(P<0.01),海马CA1区细胞形态不规则,排列松散,边界模糊,核仁固缩,较多神经元坏死,微血管密度和VEGF表达明显升高(P<0.01),海马组织SOD、GSH-Px活性降低(P<0.01),MDA含量升高(P<0.01),海马CA1区HIF-1α、VEGF、Bax mRNA及蛋白表达升高,PI3K、Akt、mTOR、Bcl-2 mRNA及蛋白表达降低(P<0.01);与模型组比较,丹龙醒脑方各剂量组大鼠逃避潜伏期明显缩短,穿越平台次数增加(P<0.05,P<0.01),海马CA1区神经细胞损伤减轻,微血管密度和VEGF表达升高(P<0.05,P<0.01),海马组织SOD、GSH-Px活性升高(P<0.05,P<0.01),MDA含量降低(P<0.05,P<0.01),海马CA1区PI3K、Akt、mTOR、HIF-1α、VEGF、Bcl-2mRNA及蛋白表达升高(P<0.05,P<0.01),BaxmRNA及蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01)。结论丹龙醒脑方可改善VD大鼠学习记忆能力,促进血管新生,抑制氧化应激和细胞凋亡,其机制可能与上调海马组织PI3K/Akt/mTOR信号通路有关。 展开更多
关键词 丹龙醒脑方 血管性痴呆 PI3K/akt/mtor信号通路 血管新生 神经细胞凋亡 大鼠
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中药通过PI3K/Akt/mTOR信号通路调控自噬延缓椎间盘退变研究进展
4
作者 刘泰伯 崔海舰 +2 位作者 戚晓楠 姚啸生 马建红 《实用中医内科杂志》 2025年第4期71-75,共5页
腰痛是腰椎间盘退行性疾病的常见症状,椎间盘退变(intervertebral disc degeneration,IDD)是导致腰椎间盘退行性疾病的主要原因,髓核细胞自噬是影响IDD的主要机制之一,PI3K/AKT/mTOR信号通路(mTOR通路)是调控髓核细胞自噬的经典通路。... 腰痛是腰椎间盘退行性疾病的常见症状,椎间盘退变(intervertebral disc degeneration,IDD)是导致腰椎间盘退行性疾病的主要原因,髓核细胞自噬是影响IDD的主要机制之一,PI3K/AKT/mTOR信号通路(mTOR通路)是调控髓核细胞自噬的经典通路。可以通过该通路调控髓核细胞自噬,延缓IDD,进而起到治疗腰椎间盘退行性疾病的作用。国内外学者开展了大量中药通过mTOR通路调控髓核细胞自噬,进而延缓IDD的研究,初步揭示了中药治疗IDD的机制。该文通过综述相关文献,为中药治疗IDD的研究提供借鉴和思路。 展开更多
关键词 椎间盘退变 中药 自噬 PI3K/akt/mtor信号通路 研究进展
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PI3K/AKT/mTOR信号通路在食管鳞状细胞癌中的作用机制研究进展
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作者 乐梓阳 胡毅 +1 位作者 刘烨 王艳华 《巴楚医学》 2025年第1期114-118,共5页
磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路通过调控食管鳞状细胞癌(ESCC)细胞的生长、增殖、存活和代谢,参与ESCC的转移、侵袭及血管生成。本文主要简述了ESCC的发病机理,尤其是PI3K/Akt/mTOR信号... 磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路通过调控食管鳞状细胞癌(ESCC)细胞的生长、增殖、存活和代谢,参与ESCC的转移、侵袭及血管生成。本文主要简述了ESCC的发病机理,尤其是PI3K/Akt/mTOR信号通路与ESCC进展的关系,以及当前以PI3K/Akt/mTOR信号通路为靶点的新药研发进展,以期为ESCC相关研究和新治疗策略的构筑提供一定的参考。 展开更多
关键词 PI3K/akt/mtor信号通路 食管鳞状细胞癌 靶向治疗
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基于PI3K/AKT/mTOR信号通路探讨苦参碱对非小细胞肺癌A549细胞的作用
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作者 张丽红 庄志江 +2 位作者 崔云 田同德 欧阳竞锋 《国医论坛》 2025年第3期72-78,共7页
目的:基于PI3K/AKT/mTOR信号通路探讨苦参碱对非小细胞肺癌A549细胞的作用。方法:利用网络药理学、分子对接技术筛选苦参碱对非小细胞肺癌A549细胞的关键靶点并进行分子对接验证;CCK-8法检测苦参碱对A549细胞活性的影响;将A549细胞分为... 目的:基于PI3K/AKT/mTOR信号通路探讨苦参碱对非小细胞肺癌A549细胞的作用。方法:利用网络药理学、分子对接技术筛选苦参碱对非小细胞肺癌A549细胞的关键靶点并进行分子对接验证;CCK-8法检测苦参碱对A549细胞活性的影响;将A549细胞分为对照组、苦参碱低剂量组、苦参碱中剂量组、苦参碱高剂量组及阳性药物组。ELISA法检测炎症因子TGF-β1水平;流式细胞术检测细胞凋亡情况;免疫荧光染色观察细胞形态学变化;Western blot检测AR、KCNH2、LC3及PI3K/AKT/mTOR信号通路相关蛋白的表达;实时荧光定量PCR检测mTOR、AR、KCNH2及LC3 mRNA表达。结果:网络药理学分析和分子对接结果显示,mTOR、AR、KCNH2在苦参碱诱导的A549细胞凋亡或自噬过程中起重要作用。苦参碱对A549细胞增殖的抑制呈剂量依赖性。与对照组相比,苦参碱低、中、高剂量组细胞出现明显皱缩、碎片增多及自噬空泡,细胞凋亡率呈剂量依赖性上升,p-PI3K、p-AKT、mTOR、AR、KCNH2蛋白表达水平显著降低,LC3-II/LC3-I比值明显上升,mTOR、AR、KCNH2 mRNA表达下降,LC3 mRNA表达上升,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:苦参碱能抑制A549细胞增殖并诱导细胞自噬和凋亡,其机制与调控PI3K/AKT/mTOR信号通路有关。以上结果提示苦参碱具有治疗肺癌的潜力。 展开更多
关键词 苦参碱 细胞凋亡 自噬 akt信号通路 非小细胞肺癌 实验研究
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基于Akt/mTOR信号通路探讨补肾活血方对去卵巢大鼠软骨细胞自噬的影响 被引量:3
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作者 陶帅 姜宏 周海燕 《中国骨伤》 CAS CSCD 2024年第2期196-206,共11页
目的:研究补肾活血方是否可以通过调控Akt/mTOR信号通路促进去卵巢大鼠软骨细胞自噬反应来保护关节软骨。方法:选取30只SPF级12周龄雌性SD大鼠,体重(247.0±7.0)g,先随机选择6只为空白对照组,剩余大鼠采用卵巢切除术结合右膝关节腔... 目的:研究补肾活血方是否可以通过调控Akt/mTOR信号通路促进去卵巢大鼠软骨细胞自噬反应来保护关节软骨。方法:选取30只SPF级12周龄雌性SD大鼠,体重(247.0±7.0)g,先随机选择6只为空白对照组,剩余大鼠采用卵巢切除术结合右膝关节腔注射碘乙酸钠(monosodium iodoacetate,MIA)建立绝经后膝骨关节炎模型,随机分为模型组、BSHXR-L组、BSHXR-M组、BSHXR-H组,每组6只。运用肉眼观察评分、番红O-固绿染色、免疫组化等方法明确补肾活血方对大鼠关节软骨损伤的保护作用,Western-blot检测自噬相关蛋白的表达,qPCR检测Akt、mTOR及下游自噬基因的相对表达。结果:造模后BSHXR(L、M、H)各组均可减轻软骨组织形态学损伤,免疫组化示Collagen-Ⅱ、Aggrecan表达逐渐升高,基质金属蛋白酶-13(matrix metallopriteinase-13,MMP-13)表达逐渐降低,其中BSHXR-M组和BSHXR-H组与模型组相比差异均有统计学意义(P<0.05)。Western-blot结果示BSHXR(L、M、H)各组自噬通路蛋白p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR受到抑制,下游蛋白Beclin-1、LC3Ⅱ表达逐渐升高,而p62逐渐降低,呈剂量效应。qPCR结果示BSHXR(L、M、H)各组均可促进Beclin-1、LC3ⅡmRNA的相对表达,抑制p62、Akt、mTOR mRNA的相对表达,与模型组相比差异有统计学意义(P<0.05)。结论:补肾活血方可以通过抑制Akt/mTOR信号通路增强软骨细胞自噬反应,进而发挥保护软骨的作用。 展开更多
关键词 补肾活血方 绝经 膝骨关节炎 软骨细胞自噬 akt/mtor信号通路
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基于PI3K/Akt/mTOR信号通路、性激素、骨代谢探究知柏地黄丸联合治疗女性特发性性早熟的效果及机制 被引量:1
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作者 陆影 龙海旭 《临床误诊误治》 CAS 2024年第6期82-88,共7页
目的探讨联合知柏地黄丸对女性特发性性早熟(CPP)患儿性激素、骨代谢及PI3K/Akt/mTOR信号通路的影响。方法选取2022年1月—2022年12月收治的60例CPP患儿,随机数字表法分为西药组、联合组2组,均30例。西药组给予注射用曲普瑞林治疗,联合... 目的探讨联合知柏地黄丸对女性特发性性早熟(CPP)患儿性激素、骨代谢及PI3K/Akt/mTOR信号通路的影响。方法选取2022年1月—2022年12月收治的60例CPP患儿,随机数字表法分为西药组、联合组2组,均30例。西药组给予注射用曲普瑞林治疗,联合组在西药组基础上联合知柏地黄丸治疗。比较2组临床疗效、安全性,以及治疗前后子宫体积、卵巢体积、卵泡直径、性激素水平[促黄体生成素(LH)、LH/促卵泡激素(FSH)、雌二醇(E_(2))]、骨代谢指标[骨钙素、骨碱性磷酸酶(BALP)、Ⅰ型前胶原氨基端肽(PⅠNP)、骨密度、β-胶原降解产物(β-CTX)]、PI3K/Akt/mTOR信号通路相关蛋白表达。结果联合组总有效率96.67%(29/30)高于西药组70.00%(21/30)(P<0.05)。联合组治疗后子宫体积、卵巢体积、卵泡直径均低于西药组(P<0.05);联合组治疗后血清LH、LH/FSH、E_(2)、骨钙素、BALP、PⅠNP水平低于西药组,骨密度高于西药组(P<0.05)。2组治疗后血清β-CTX水平比较无显著差异(P>0.05)。联合组治疗后PI3K、Akt、mTOR蛋白表达水平低于西药组(P<0.05)。联合组不良反应总发生率与西药组比较无显著差异(P>0.05)。结论注射用曲普瑞林联合知柏地黄丸能降低CPP患儿性激素水平,改善骨代谢相关因子的表达,抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路活性,从而改善患儿症状。研究结果表明该方案临床疗效确切,且具有一定安全性。 展开更多
关键词 特发性性早熟 知柏地黄丸 曲普瑞林 PI3K/akt/mtor信号通路 雌二醇 黄体生成激素 骨钙素 骨密度
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基于PI3K/AKT/mTOR信号通路探讨化瘀通络灸促血管性痴呆大鼠髓鞘再生的作用机制 被引量:4
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作者 梁嘉琪 樊吟秋 +4 位作者 石海平 乔晓迪 邓倩 郑紧紧 张庆萍 《安徽中医药大学学报》 CAS 2024年第2期61-66,共6页
目的观察化瘀通络灸对血管性痴呆(vascular dementia,VD)大鼠胼胝体磷脂酰肌醇3激酶(phosphatidylinositol 3 kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)信号通路的影... 目的观察化瘀通络灸对血管性痴呆(vascular dementia,VD)大鼠胼胝体磷脂酰肌醇3激酶(phosphatidylinositol 3 kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)信号通路的影响,探讨化瘀通络灸促VD大鼠髓鞘再生的作用机制。方法经Morris水迷宫筛选后,随机选取12只大鼠纳入假手术组,剩余大鼠复制VD模型成功后,随机分为模型组、艾灸组、艾灸+LY294002组,每组12只。艾灸组予以化瘀通络灸干预,艾灸+LY294002组在化瘀通络灸干预的基础上予以PI3K抑制剂LY294002腹腔注射,采用Longa评分法评价各组大鼠神经功能损伤程度,Morris水迷宫实验检测各组大鼠学习记忆能力,Western blot法检测各组大鼠PI3K/AKT/mTOR信号通路相关蛋白的表达水平,神经髓鞘固蓝染色法观察各组大鼠胼胝体髓鞘的形态,透射电子显微镜观察各组大鼠髓鞘超微结构。结果与假手术组比较,模型组和艾灸+LY294002组大鼠的Longa评分显著升高(P<0.05),逃避潜伏期显著延长(P<0.05),PI3K/AKT/mTOR通路相关蛋白表达水平显著降低(P<0.05),胼胝体内髓鞘纹理不清,排列混乱,边缘呈空泡或空网状改变,髓鞘线圈样结构离散,部分膨出和崩解,有髓神经轴突数量显著减少(P<0.05);与模型组和艾灸+LY294002组比较,艾灸组大鼠Longa评分显著下降(P<0.05),逃避潜伏期显著缩短(P<0.05),PI3K/AKT/mTOR通路相关蛋白表达水平显著提高(P<0.05),胼胝体内髓鞘结构有所恢复,排列整齐,边缘结构较为致密,有髓神经轴突数量显著增加(P<0.05)。结论化瘀通络灸可能通过激活PI3K/AKT/mTOR通路,修复VD大鼠损伤髓鞘并促进其重塑,恢复脑白质功能。 展开更多
关键词 血管性痴呆 化瘀通络灸 PI3K/akt/mtor信号通路 髓鞘再生
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补肾益冲方对卵巢储备功能减退大鼠卵巢组织PI3K/Akt/mTOR信号通路的影响 被引量:1
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作者 范培 李庆云 +2 位作者 何庭月 方晨晞 黄剑美 《江西中医药》 CAS 2024年第10期64-68,共5页
目的:研究补肾益冲方对卵巢储备功能减退(DOR)大鼠卵巢组织磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/Akt/mTOR)信号通路的影响。方法:将30只雌性SD大鼠随机分为空白组、模型对照组、阳性对照组(戊酸雌二醇+醋酸甲羟孕酮... 目的:研究补肾益冲方对卵巢储备功能减退(DOR)大鼠卵巢组织磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/Akt/mTOR)信号通路的影响。方法:将30只雌性SD大鼠随机分为空白组、模型对照组、阳性对照组(戊酸雌二醇+醋酸甲羟孕酮)、补肾益冲方低、高剂量组,每组6只。除空白组外,其余大鼠首次给予负荷剂量50 mg/(kg·d),后维持性给予8 mg/(kg·d)的给药剂量腹腔注射环磷酰胺,连续灌胃8 d,建立DOR大鼠模型。造模成功后,补肾益冲方低、高剂量组分别灌服补肾益冲丸混悬液2.06 g/(kg·d)、8.24 g/(kg·d);阳性对照组灌服戊酸雌二醇0.103 mg/(kg·d)与醋酸甲羟孕酮0.617 mg/(kg·d)给药;空白组和模型对照组分别灌服等体积生理盐水,均每日给药1次,连续2周。观察大鼠的体质量和动情周期变化,计算卵巢指数,HE染色观察卵巢组织病理形态学变化,用酶联免疫法(ELISA)检测血清雌二醇(E2)、促卵泡生成素(FSH)、促黄体生成素(LH)和抗缪勒氏管激素(AMH)水平,Western Blot法检测大鼠卵巢组织中PI3K、磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)、磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(p-mTOR)的表达水平。结果:与空白组比较,模型对照组大鼠动情周期延长、紊乱,大鼠体质量和卵巢指数明显降低(P<0.01),血清E2、AMH水平显著降低(P<0.01),FSH和LH均显著升高(P<0.01),卵巢组织中各级卵泡数量减少,闭锁卵泡数量增多,大鼠卵巢组织PI3K、p-Akt蛋白表达显著下降(P<0.05,P<0.01),p-mTOR呈下降趋势。与模型组比较,补肾益冲方低、高剂量组及阳性对照组大鼠动情周期缩短、趋于正常,给药前、后体质量和卵巢指数均明显升高(P<0.05,P<0.01),且高剂量组优于阳性对照组,补肾益冲方高剂量组血清E2、AMH显著升高(P<0.05,P<0.01),FSH、LH均显著下降(P<0.01),卵巢组织中各级卵泡数量增加,闭锁卵泡数量减少,卵巢组织中PI3K、p-Akt、p-mTOR蛋白表达均显著升高(P<0.05,P<0.01)。结论:补肾益冲方能有效改善DOR大鼠的卵巢储备功能,其机制可能与激活卵巢组织PI3K/Akt/mTOR信号通路磷酸化水平有关。 展开更多
关键词 卵巢储备功能减退 补肾益冲方 PI3K/akt/mtor信号通路 磷酸化
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菊苣酸调节PI3K/AKT/mTOR信号通路对高糖诱导的肾足细胞自噬和凋亡的影响
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作者 李维维 赵学慧 +3 位作者 杨宇翔 许玉兰 李迎婕 贾军利 《中国中西医结合肾病杂志》 2024年第9期800-803,共4页
目的:研究菊苣酸是否可以通过调节PI3K/AKT/mTOR信号通路而对高糖诱导的肾足细胞自噬和凋亡产生影响。方法:将人肾足细胞分为五组,对各组细胞采用CCK-8试剂盒检测细胞活性;流式细胞术检测细胞凋亡;透射电镜观察自噬小体形成;western blo... 目的:研究菊苣酸是否可以通过调节PI3K/AKT/mTOR信号通路而对高糖诱导的肾足细胞自噬和凋亡产生影响。方法:将人肾足细胞分为五组,对各组细胞采用CCK-8试剂盒检测细胞活性;流式细胞术检测细胞凋亡;透射电镜观察自噬小体形成;western blot检测p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、p-mTOR/mTOR、肾病蛋白(nephrin)、BAX蛋白表达。结果:与ctrl组比较,HG组足细胞的细胞存活率、自噬小体数量、p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、p-mTOR/mTOR、nephrin蛋白表达降低,而细胞凋亡率、BAX蛋白含量升高(P<0.05);与HG组比较,低浓度菊苣酸组、高浓度菊苣酸组、恩格列净组上述对应指标变化趋势相反(P<0.05);LY294002减弱了高浓度菊苣酸对肾足细胞自噬和凋亡的改善作用。结论:菊苣酸可能会调节PI3K/AKT/mTOR信号通路促进对高糖诱导的肾足细胞自噬,并抑制细胞凋亡。 展开更多
关键词 菊苣酸 PI3K/akt/mtor信号通路 高糖 足细胞 自噬 凋亡
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基于PI3K/AKT/mTOR信号通路探讨复方地黄颗粒对帕金森病阴虚动风证大鼠的影响
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作者 张之菁 梁建庆 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2024年第7期83-90,共8页
目的观察复方地黄颗粒对帕金森病(PD)阴虚动风证大鼠黑质PI3K/AKT/mTOR信号通路的影响,探讨其治疗PD的作用机制。方法通过向黑质注射6-羟多巴胺制备PD阴虚动风证大鼠模型。将大鼠随机分为对照组、假手术组、模型组、美多芭组和复方地黄... 目的观察复方地黄颗粒对帕金森病(PD)阴虚动风证大鼠黑质PI3K/AKT/mTOR信号通路的影响,探讨其治疗PD的作用机制。方法通过向黑质注射6-羟多巴胺制备PD阴虚动风证大鼠模型。将大鼠随机分为对照组、假手术组、模型组、美多芭组和复方地黄颗粒低、中、高剂量组,每组10只。各组分别予相应溶液灌胃,连续28 d。检测大鼠神经行为学变化,HE染色观察黑质形态变化,RT-qPCR检测受损黑质PI3K、AKT、mTOR、p62、LC3BmRNA表达,免疫组化检测受损黑质p-PI3K、p-AKT、p-mTOR表达,Western blot检测受损黑质p-PI3K、PI3K、p-AKT、AKT、p-mTOR、mTOR、p62、LC3B蛋白表达。结果与对照组和假手术组比较,模型组大鼠旋转圈数增加,爬杆时间延长,悬挂时间及移动格数减少(P<0.01);黑质神经元排列紊乱,胞核固缩、结构模糊;受损黑质PI3K、AKT、mTOR、p62 mRNA表达升高,p-PI3K、p-AKT、p-mTOR、p62蛋白表达升高,LC3B mRNA和LC3BⅡ/Ⅰ蛋白表达降低(P<0.01)。与模型组比较,美多芭组及复方地黄颗粒各剂量组大鼠旋转圈数减少,爬杆时间缩短,悬挂时间及移动格数增加(P<0.01);黑质神经元数目增多,结构形态明显改善;受损黑质PI3K、AKT、mTOR、p62 mRNA表达降低,p-PI3K、p-AKT、p-mTOR、p62蛋白表达降低,LC3B mRNA和LC3BⅡ/Ⅰ蛋白表达升高(P<0.05,P<0.01),以复方地黄颗粒高剂量组作用最明显(P<0.05,P<0.01),与美多芭组差异无统计学意义(P>0.05)。结论复方地黄颗粒可能通过抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路增强受损黑质自噬能力,保护多巴胺能神经元,从而治疗PD。 展开更多
关键词 复方地黄颗粒 帕金森病 阴虚动风证 自噬 PI3K/akt/mtor信号通路
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基于PI3K/Akt/mTOR信号通路探讨中医药防治乳腺癌的研究进展 被引量:4
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作者 郑珮怡 张馨月 +1 位作者 李思雨 薛晓红 《西部中医药》 2024年第2期136-140,共5页
磷脂酰肌醇3-蛋白激酶B-哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/Akt/mTOR)信号传导通路在癌症细胞的增殖、凋亡、分化、侵袭等方面具有重要的调节作用,参与了乳腺癌的发生发展过程,是治疗乳腺癌的重要靶点。文章从PI3K/Akt/mTOR信号通路及靶向药... 磷脂酰肌醇3-蛋白激酶B-哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/Akt/mTOR)信号传导通路在癌症细胞的增殖、凋亡、分化、侵袭等方面具有重要的调节作用,参与了乳腺癌的发生发展过程,是治疗乳腺癌的重要靶点。文章从PI3K/Akt/mTOR信号通路及靶向药物,PI3K/Akt/mTOR信号通路通过促进血管内皮因子生成、促进细胞增殖、抑制细胞凋亡和促进炎症因子分泌来影响乳腺癌发生发展的机制,中药通过该通路对乳腺癌细胞的增殖、凋亡及耐药的干预作用三个方面进行综述,以期为乳腺癌的治疗药物研发提供参考。 展开更多
关键词 PI3K/akt/mtor通路 乳腺癌 中医药 研究进展
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硒介导PI3K/Akt/mTOR信号通路对子痫前期滋养细胞自噬的调控作用及机制
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作者 刘婉儿 张乐乐 +1 位作者 王婷 郭伟 《山东医药》 CAS 2024年第34期34-37,共4页
目的探讨硒通过PI3K/Akt/mTOR信号通路对子痫前期(PE)人绒毛膜滋养细胞(HTR-8-Svneo)自噬及增殖迁移的影响及其机制。方法体外培养HTR-8-Svneo,随机分为正常对照组、乏氧组以及乏氧加硒组;对照组HTR-8-Svneo细胞置于37℃CO_(2)培养箱,... 目的探讨硒通过PI3K/Akt/mTOR信号通路对子痫前期(PE)人绒毛膜滋养细胞(HTR-8-Svneo)自噬及增殖迁移的影响及其机制。方法体外培养HTR-8-Svneo,随机分为正常对照组、乏氧组以及乏氧加硒组;对照组HTR-8-Svneo细胞置于37℃CO_(2)培养箱,乏氧组HTR-8-Svneo细胞置于37℃乏氧培养箱,乏氧加硒组HTR-8-Svneo细胞置于37℃乏氧加硒(硒浓度为10μmol/L)培养箱,三组均培养24 h。采用CCK-8试剂盒测量HTR-8-Svneo细胞活性,细胞划痕试验检测HTR-8-Svneo细胞增殖迁移能力,Western blotting法检测HTR-8-Svneo细胞PI3K/Akt/mTOR信号通路蛋白(p-PI3K、p-AKT、p-mTOR)以及自噬相关蛋白(LC3、Beclin-1、p62)表达,免疫荧光观察HTR-8-Svneo细胞LC3表达量。结果对照组、乏氧组、乏氧加硒组细胞活力OD值分别为1.5±0.21、1.04±0.05、1.48±0.27;乏氧组细胞活力较对照组降低、乏氧加硒组细胞活力较乏氧组增强(P均<0.05)。对照组、乏氧组、乏氧加硒组细胞划痕愈合率分别为17.25%、6.08%、18.13%;乏氧组细胞较对照组划痕愈合率降低、乏氧加硒组较乏氧组细胞划痕愈合率升高(P均<0.05)。乏氧组与对照组、乏氧加硒组与乏氧组比较,HTR-8-Svneo细胞通路蛋白以及自噬相关蛋白表达差异有统计学意义(P均<0.05)。对照组、乏氧组、乏氧加硒组HTR-8-Svneo细胞荧光表达量分别为73.26±4.18、134.83±3.03、74.7±12.37;乏氧组细胞荧光表达量较对照组升高,乏氧加硒组细胞荧光表达量较乏氧组降低,差异均有统计学意义(P均<0.05)。结论HTR-8-Svneo细胞加硒培养可提高细胞活力和增殖迁移能力,其机制可能与硒通过PI3K/AKT/mTOR通路调控PE滋养细胞自噬相关。 展开更多
关键词 子痫前期 人绒毛膜滋养细胞 PI3K/akt/mtor通路 细胞自噬
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补肾调经汤对PCOS模型大鼠PI3K/Akt/mTOR信号通路的影响
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作者 王巧 祝佩 陈晓勇 《江西中医药》 CAS 2024年第11期56-58,63,共4页
目的:分析补肾调经汤对PCOS模型大鼠P13K/Akt/mTOR信号通路的影响。方法:选用SD雌性大鼠,根据随机数字表法将40只SD雌性大鼠随机分为试验组30只(模型组10只、中药组10只、炔雌醇环丙孕酮组10只)和对照组10只。ELISA法检测大鼠血清睾丸素... 目的:分析补肾调经汤对PCOS模型大鼠P13K/Akt/mTOR信号通路的影响。方法:选用SD雌性大鼠,根据随机数字表法将40只SD雌性大鼠随机分为试验组30只(模型组10只、中药组10只、炔雌醇环丙孕酮组10只)和对照组10只。ELISA法检测大鼠血清睾丸素(T)、促黄体生成素(LH)和促卵泡激素(FSH)水平,并行卵巢组织HE染色。Western Blot测定卵巢组织磷脂酰肌醇3激酶(P13K)、蛋白激酶B(Akt)、哺乳动西罗莫司素靶蛋白(mTOR)蛋白的表达。结果:与对照组比较,模型组血清中T、LH含量升高,FSH含量明显减少(P<0.05);与模型组比较,中药组、炔雌醇环丙孕酮组大鼠血清中T和LH含量下降,且FSH含量明显增加(P<0.05)比较;Western Blot结果显示,与对照组比较,模型组中PI3K、Akt、mTOR蛋白表达水平明显降低(P<0.05);与模型组比较,中药组、炔雌醇环丙孕酮组PI3K、Akt、mTOR蛋白表达水平明显升高(P<0.05);与炔雌醇环丙孕酮组比较,中药组PI3K、Akt、mTOR蛋白表达水平无明显差异(P>0.01)。结论:补肾调经汤可以通过调节PI3K/Akt/mTOR信号通路相关蛋白的表达,恢复卵巢正常生殖功能,因此,PI3K/Akt/mTOR信号通路是补肾调经汤治疗PCOS功能障碍的机制之一。 展开更多
关键词 补肾调经汤 PCOS模型大鼠 PI3K akt mtor 信号通路
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益肾通淋方对良性前列腺增生大鼠PI3K/Akt/mTOR信号通路的影响 被引量:10
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作者 周宇 李海松 +3 位作者 谢知音 王彬 管思琪 王继升 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2019年第7期56-59,共4页
目的观察益肾通淋方对良性前列腺增生(BPH)大鼠前列腺PI3K/Akt/mTOR信号通路的影响,探讨其作用机制。方法采用去势联合丙酸睾酮注射方法建立BPH模型,对照组行假手术。将60只SD大鼠随机分为对照组、模型组、阳性药组和益肾通淋方高、低... 目的观察益肾通淋方对良性前列腺增生(BPH)大鼠前列腺PI3K/Akt/mTOR信号通路的影响,探讨其作用机制。方法采用去势联合丙酸睾酮注射方法建立BPH模型,对照组行假手术。将60只SD大鼠随机分为对照组、模型组、阳性药组和益肾通淋方高、低剂量组,每组12只。于去势第8日开始灌胃给药,每日1次,连续28d。末次给药后1h,大鼠麻醉取前列腺,计算前列腺指数,HE染色观察前列腺组织病理形态,Western blot和RT-PCR分别检测前列腺PI3K/Akt/mTOR信号通路蛋白和m RNA的表达。结果与对照组比较,模型组大鼠前列腺明显增生,PI3K、Akt和m TOR磷酸化蛋白及m RNA表达均显著升高,PI3K/Akt/mTOR信号通路激活;益肾通淋方干预后,模型大鼠前列腺指数下降,腺体变少,腺腔扩张,前列腺增生明显缓解,同时PI3K、Akt和m TOR蛋白磷酸化水平降低,m RNA表达显著下调。结论益肾通淋方能有效改善BPH大鼠前列腺增生,其作用机制可能与抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路有关。 展开更多
关键词 益肾通淋方 良性前列腺增生 PI3K/akt/mtor信号通路 大鼠
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苦参碱通过抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路诱导食管癌Ec109细胞自噬 被引量:12
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作者 刘丰熙 李刚 +3 位作者 李秀娟 吕洋 张子瑛 牛金兰 《西安交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2020年第3期468-472,共5页
目的探究苦参碱对食管癌Ec109细胞的自噬作用及其机制。方法体外培养食管癌Ec109细胞,分别经不同浓度苦参碱处理后,倒置相差显微镜下观察细胞形态学变化;四甲基偶氮唑蓝法检测细胞增殖抑制率;Western blotting检测自噬相关蛋白LC3-Ⅱ及P... 目的探究苦参碱对食管癌Ec109细胞的自噬作用及其机制。方法体外培养食管癌Ec109细胞,分别经不同浓度苦参碱处理后,倒置相差显微镜下观察细胞形态学变化;四甲基偶氮唑蓝法检测细胞增殖抑制率;Western blotting检测自噬相关蛋白LC3-Ⅱ及PI3K/Akt/mTOR信号通路相关蛋白p-mTOR、p-Akt和p-p70S6K的表达;实时荧光定量PCR检测自噬相关基因Beclin1 mRNA的表达。结果倒置显微镜下可见,食管癌Ec109细胞经苦参碱处理后胞体缩小,胞内可发现不均一的细颗粒状物质。不同浓度的苦参碱处理48 h,细胞增殖抑制率随着苦参碱浓度的增加逐渐升高(P<0.05)。Western blotting检测结果显示,LC3-Ⅱ的表达随苦参碱浓度的升高而增高,但p-mTOR、p-Akt和p-p70S6K的表达均随苦参碱浓度的增高而降低;实时荧光定量PCR结果显示,苦参碱处理使自噬基因Beclin1 mRNA的表达上调。结论苦参碱诱导食管癌细胞自噬可能是通过PI3K/Akt/mTOR信号通路介导的。 展开更多
关键词 苦参碱 食管癌EC109细胞 细胞自噬 PI3K/akt/mtor信号通路
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红景天苷通过AKT/mTOR信号通路对结肠癌细胞SW480增殖、凋亡和裸鼠移植瘤生长的影响 被引量:2
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作者 申洪娇 张红鸽 +3 位作者 李晓静 王艾青 张丽 王永峰 《沈阳药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第7期908-914,926,共8页
目的探究红景天苷(salidroside,SAL)对结肠癌细胞SW480增殖、凋亡和裸鼠移植瘤生长的影响。方法采用0、25、50、100μmol·L^(-1)剂量红景天苷处理SW480细胞,将细胞随机分为4组:SAL 0μmol·L^(-1)组、SAL 25μmol·L^(-1)... 目的探究红景天苷(salidroside,SAL)对结肠癌细胞SW480增殖、凋亡和裸鼠移植瘤生长的影响。方法采用0、25、50、100μmol·L^(-1)剂量红景天苷处理SW480细胞,将细胞随机分为4组:SAL 0μmol·L^(-1)组、SAL 25μmol·L^(-1)组、SAL 50μmol·L^(-1)组和SAL 100μmol·L^(-1)组。克隆形成实验检测细胞克隆形成率;流式细胞仪检测细胞凋亡;Western blot检测Ki67、PCNA、Caspase-3、Caspase-9、PI3K、p-PI3K、AKT、p-AKT、mTOR、p-mTOR蛋白表达水平。建立结肠癌裸鼠移植瘤模型,裸鼠随机分为2组:Control组和Salidroside 50 mg·kg^(-1)组,检测裸鼠肿瘤重量,TUNEL染色检测裸鼠肿瘤细胞凋亡率,免疫组化染色检测Ki67、Caspase-3阳性细胞数。结果体外实验中,与SAL 0μmol·L^(-1)组相比较,SAL 50、100μmol·L^(-1)组克隆形成率降低,Ki67、PCNA蛋白表达水平降低,细胞凋亡率升高,cleaved Caspase-3/Caspase-3、cleaved Caspase-9/Caspase-9比值升高,p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、p-mTOR/mTOR比值降低。体内实验中,与Control组比较,SAL 50 mg·kg^(-1)组肿瘤重量降低,细胞凋亡率升高,Ki67阳性细胞数降低,Caspase-3阳性细胞数升高。结论红景天苷具有抑制结肠癌细胞增殖,诱导结肠癌细胞凋亡,并抑制结肠癌裸鼠移植瘤肿瘤的生长的作用,其作用机制可能与抑制AKT/mTOR信号通路有关。 展开更多
关键词 结肠癌 红景天苷 增殖 凋亡 akt/mtor信号通路
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乌索酸通过抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路改善高糖诱导的系膜细胞损伤 被引量:6
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作者 岳媛 范秋灵 +6 位作者 都姝妍 远方 徐莉 李琳 刘楠 姜奕 王力宁 《中国中西医结合肾病杂志》 2015年第8期670-673,共4页
目的:探讨乌索酸(ursolic acid,UA)对高糖所致人肾小球系膜细胞(RMC)损伤的保护作用,明确是否通过抑制PI3K/AKT/m TOR信号通路的活化,抑制细胞增殖及活性氧簇等活动。方法:将体外培养人系膜细胞分为正常葡萄糖组(NG)、高糖组(HG)、甘露... 目的:探讨乌索酸(ursolic acid,UA)对高糖所致人肾小球系膜细胞(RMC)损伤的保护作用,明确是否通过抑制PI3K/AKT/m TOR信号通路的活化,抑制细胞增殖及活性氧簇等活动。方法:将体外培养人系膜细胞分为正常葡萄糖组(NG)、高糖组(HG)、甘露醇高渗对照组(MA)及HG+不同剂量(0.5、1.0、2.0μmol/L)乌索酸干预组(UA),采用MTT法及DCFH-DA流式细胞仪分别检测系膜细胞增殖及活性氧簇产生;Westen-blot检测系膜细胞PI3K/AKT/m TOR信号通路活性及TGF-β1、FN表达;RT-PCR法检测TGF-β1、FN mRNA表达。结果:高糖刺激人肾小球系膜细胞48 h后,系膜细胞异常增殖,UA呈剂量依赖性抑制高糖诱导的系膜细胞增殖。UA抑制系膜细胞ROS的产生及氧化应激反应,减轻系膜细胞损伤。UA抑制高糖诱导的系膜细胞AKT、m TOR磷酸化水平及系膜细胞TGF-β1、FN蛋白及mRNA的表达(P<0.05 vs.HG)。结论:乌索酸通过抑制高糖介导的PI3K/AKT/m TOR信号通路活化,抑制系膜细胞增殖及ROS的产生,减轻系膜细胞损伤。 展开更多
关键词 人肾小球系膜细胞 乌索酸 PI3K/akt/mtor信号通路
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Smad7通过PI3K/Akt/mTOR信号通路调控人脑胶质瘤U-87MG细胞的生物学性状 被引量:1
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作者 谢云鹏 胡军 +3 位作者 柳新 刘兵 于淼 呼铁民 《山西医科大学学报》 CAS 2021年第6期689-694,共6页
目的探讨敲低Smad7对人脑胶质瘤U-87MG细胞增殖和凋亡的影响及机制。方法将U-87MG细胞分为:干扰组、阴性对照组和空白对照组,其中干扰组通过脂质体转染法转染靶向Smad7的siRNA,阴性对照组转染阴性对照siRNA,空白对照组不做任何处理。转... 目的探讨敲低Smad7对人脑胶质瘤U-87MG细胞增殖和凋亡的影响及机制。方法将U-87MG细胞分为:干扰组、阴性对照组和空白对照组,其中干扰组通过脂质体转染法转染靶向Smad7的siRNA,阴性对照组转染阴性对照siRNA,空白对照组不做任何处理。转染48 h采用Western blot检测Smad7的表达情况,转染后24,48,72 h进行细胞计数以绘制细胞增殖曲线,转染后48 h进行CCK-8实验以检测细胞增殖活力,流式细胞术检测各组细胞凋亡率,Western blot检测PCNA、CyclinD1、Bcl-2、Bax及PI3K/Akt/mTOR信号通路相关蛋白的表达情况。结果与阴性对照组相比,干扰组脑胶质瘤U-87MG细胞增殖能力均增强(P<0.05),细胞增殖相关蛋白PCNA和CyclinD1的表达均升高(P<0.05);细胞凋亡率降低(P<0.05),Bcl-2与Bax的比值降低(P<0.05);p-PI3K、p-Akt和p-mTOR的表达均升高(P<0.05)。结论敲低Smad7可通过PI3K/Akt/mTOR信号促进脑胶质瘤细胞的增殖并抑制其凋亡,Smad7有望成为脑胶质瘤生物治疗的备选靶点。 展开更多
关键词 SMAD7 脑胶质瘤 U-87MG 增殖 凋亡 PI3K/akt/mtor信号通路
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