二氢杨梅素通过抑制Akt/stat3信号途径的活化和HMGB1的表达降低胃癌细胞的增殖和迁移能力 被引量：13

1

作者 王胜男 葛菲 +2 位作者 蔡田雨 齐世美 戚之琳 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第1期87-92,共6页

目的探讨二氢杨梅素(DHM)对胃癌细胞增殖和迁移的抑制作用及潜在分子机制。方法BGC-823细胞常规培养,实验分为对照组和不同浓度的DHM处理组。不同浓度的DHM(0、40、60、80、100、120μg/mL)处理细胞24 h,CCK-8实验检测细胞存活率;克隆... 目的探讨二氢杨梅素(DHM)对胃癌细胞增殖和迁移的抑制作用及潜在分子机制。方法BGC-823细胞常规培养,实验分为对照组和不同浓度的DHM处理组。不同浓度的DHM(0、40、60、80、100、120μg/mL)处理细胞24 h,CCK-8实验检测细胞存活率;克隆形成实验检测细胞克隆形成能力;Tranwell实验检测细胞迁移能力;ELISA检测MMP-2和MMP-9的表达水平;Western blot检测N-cadherin、E-cadherin、CyclinD1、CyclinE1、HSP70、HMGB1的表达及Akt、stat3的磷酸化。结果CCK-8表明,DHM浓度依赖性的抑制胃癌细胞的存活;克隆形成实验显示,DHM处理组,细胞克隆数明显低于与对照组(P<0.05);Transwell结果发现,DHM处理组,迁移的细胞数量明显低于对照组(P<0.05);Western blotting结果表明,DHM能够抑制周期蛋白Cyclin D1,E1和间质细胞标志蛋白N-cadherin的表达,增强上皮细胞标志蛋白E-cadherin的表达;明显抑制Akt和stat3的磷酸化和HMGB1的表达;ELISA结果显示,DHM浓度依赖性的抑制MMP-2,MMP-9的水平(P<0.05)。结论DHM通过抑制Akt/stat3信号途径的活化以及HMGB1的表达,抑制胃癌细胞的增殖和迁移。 展开更多

关键词 二氢杨梅素 胃癌 增殖 迁移 akt/stat3信号途径 HMGB1

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LAIR-1通过阻断JAK2 V617F突变的人HEL细胞JAK/STAT和PI3K/AKT/mTOR信号通路抑制其增殖并促进其凋亡 被引量：2

2

作者 樊翠 张娅薇 +3 位作者 杨蕊 吴肖婕 周嘉迪 薛江楠 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期207-214,共8页

目的研究人白细胞相关免疫球蛋白样受体1(LAIR-1)对Janus激酶2(JAK2)V617F突变的人急性髓系白血病HEL细胞JAK/信号转导子与转录激活子(STAT)和磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/AKT/mTOR)信号通路的调节作用,以... 目的研究人白细胞相关免疫球蛋白样受体1(LAIR-1)对Janus激酶2(JAK2)V617F突变的人急性髓系白血病HEL细胞JAK/信号转导子与转录激活子(STAT)和磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/AKT/mTOR)信号通路的调节作用,以及对细胞增殖和凋亡的影响。方法采用反转录PCR和基因测序鉴定JAK2 V617F突变;应用免疫共沉淀和Western blot法鉴定LAIR-1募集的蛋白酪氨酸磷酸酶(PTP)种类;采用CCK-8法检测HEL细胞的增殖;采用异硫氰酸荧光素标记的膜联素Ⅴ/碘化丙啶(annexinⅤ-FITC/PI)双标记结合流式细胞术检测HEL细胞的凋亡率;采用Western blot法检测JAK/STAT和PI3K/AKT/mTOR通路蛋白酪氨酸磷酸化水平及细胞周期蛋白D1(cyclin D1)、Bcl2相关X蛋白(BAX)和B细胞淋巴瘤因子2(Bcl2)的蛋白表达。结果在JAK2 V617F突变的HEL细胞中,LAIR-1与其配体胶原蛋白结合后可募集含Src同源域2磷酸酶2(SHP-2);LAIR-1可以下调HEL细胞JAK2、STAT1、STAT3、STAT5、AKT和mTOR的蛋白酪氨酸磷酸化水平,并能够显著抑制cyclin D1和Bcl2的表达,而对BAX的表达水平未见显著影响;LAIR-1能够明显抑制HEL细胞的增殖,促进HEL细胞凋亡。结论在JAK2 V617F突变的人白血病HEL细胞中,LAIR-1可通过募集SHP-2抑制JAK/STAT和PI3K/AKT/mTOR信号通路的活化,进而抑制HEL细胞的增殖,促进细胞凋亡。 展开更多

关键词 骨髓增殖性肿瘤 白细胞相关免疫球蛋白样受体1(LAIR-1) JAK2 V617F突变 Janus激酶(JAK) 信号转导子与转录激活子(stat) 磷脂酰肌醇3激酶(PI3K) 蛋白激酶B(akt)

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PI3K/Akt和JAK2/STAT3信号转导通路在SO_2抗大鼠肢体缺血再灌注致急性肺损伤中的作用 被引量：12

3

作者 赵彦瑞 刘洋 +2 位作者 王东 单磊 周君琳 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第11期2076-2082,共7页

目的:探讨PI3K/Akt和JAK2/STAT3信号转导通路在二氧化硫(SO2)抗肢体缺血再灌注(I/R)致急性肺损伤中的作用。方法:应用双大腿根部绑扎止血带复制大鼠双后肢缺血再灌注肺损伤模型。在再灌注前20 min腹腔注射Na2SO3/Na HSO3;在再灌注前1 h... 目的:探讨PI3K/Akt和JAK2/STAT3信号转导通路在二氧化硫(SO2)抗肢体缺血再灌注(I/R)致急性肺损伤中的作用。方法:应用双大腿根部绑扎止血带复制大鼠双后肢缺血再灌注肺损伤模型。在再灌注前20 min腹腔注射Na2SO3/Na HSO3;在再灌注前1 h静脉注射Stattic或LY294002。应用TUNEL、ELISA、Western blot等方法检测细胞凋亡、细胞因子表达及相关信号通路蛋白表达的情况。结果:与对照组相比,I/R组的MDA及MPO含量、肺系数、细胞凋亡指数、细胞因子表达以及p-STAT3、p-Akt蛋白的水平均显著增高;当应用Na2SO3/Na HSO3后,上述反映肺损伤的各项指标均下降。Western blot检测结果显示I/R后,肺组织中p-STAT3和p-Akt蛋白的水平均明显增加。而应用Na2SO3/Na HSO3后,p-Akt蛋白的水平继续增加,但p-STAT3蛋白的水平却减少(P<0.05)。结论:JAK2/STAT3和PI3K/Akt信号通路都参与了SO2抗肢体缺血再灌注致急性肺损伤的作用。JAK2/STAT3通路的活化,能够使I/R损伤加重;相反,PI3K/Akt信号通路的活化,可以使I/R损伤减弱。此外,JAK2/STAT3和PI3K/Akt信号通路之间存在交互作用。 展开更多

关键词 PI3K/akt信号通路 JAK2/stat3信号通路 二氧化硫 缺血再灌注 急性肺损伤

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普鲁卡因调控CXCR7并影响AKT和STAT3信号通路从而抑制膀胱癌细胞活力、迁移和侵袭 被引量：6

4

作者 曾凯辉 吕慧莹 +1 位作者 罗金泰 赵子良 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第4期612-618,共7页

目的:探讨普鲁卡因(PCA)及CXC趋化因子受体7(CXCR7)对膀胱癌细胞活力、迁移和侵袭的影响及潜在的作用机制。方法:用不同浓度PCA处理人膀胱癌RT4细胞,并将细胞分为PBS组(无PCA处理)、PCA组(4 mmol/L PCA处理)、siRNA阴性对照(si-Con)组(... 目的:探讨普鲁卡因(PCA)及CXC趋化因子受体7(CXCR7)对膀胱癌细胞活力、迁移和侵袭的影响及潜在的作用机制。方法:用不同浓度PCA处理人膀胱癌RT4细胞,并将细胞分为PBS组(无PCA处理)、PCA组(4 mmol/L PCA处理)、siRNA阴性对照(si-Con)组(转染si-Con)、CXCR7 siRNA(si-CXCR7)组(转染si-CXCR7)、PCA+pcDNA组(4 mmol/L PCA处理并转染pcDNA)和PCA+pcDNA-CXCR7组(4 mmol/L PCA处理并转染pcDNACXCR7),siRNA和pcDNA均用脂质体法转染至RT4细胞。运用RT-qPCR检测RT4细胞中CXCR7的mRNA表达水平;采用CCK-8法检测各组细胞的活力;Transwell实验检测各组细胞的侵袭和迁移能力;Western blot检测各组细胞中CXCR7、AKT、STAT3、p-AKT和p-STAT3的蛋白水平。结果:相较于PBS组,不同浓度PCA处理后RT4细胞的活力、迁移能力和侵袭能力显著降低(P<0.05),PCA组RT4细胞中CXCR7的mRNA和蛋白表达水平显著降低(P<0.05)。相较于si-Con组,si-CXCR7组RT4细胞中CXCR7的mRNA和蛋白表达水平显著降低,且细胞的活力、迁移能力和侵袭能力显著降低(P<0.05);相较于PCA+pcDNA组,PCA+pcDNA-CXCR7组RT4细胞中CXCR7的mRNA和蛋白表达水平显著升高,且细胞的活力、迁移能力和侵袭能力显著提高(P<0.05)。相较于PBS组,PCA组的p-AKT和p-STAT3蛋白水平显著降低;相较于PCA+pcDNA组,PCA+pcDNA-CXCR7组的p-AKT和p-STAT3蛋白水平显著升高(P<0.05)。AKT和STAT3的蛋白水平在各组之间的差异无统计学显著性。结论:PCA可能通过抑制CXCR7的表达抑制膀胱癌细胞的活力、迁移和侵袭。过表达CXCR7可逆转PCA的作用,其机制可能与AKT/STAT3信号通路有关。 展开更多

关键词 普鲁卡因 CXC趋化因子受体7 膀胱癌 akt/stat3信号通路

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PI3K/AKT/mTOR信号转导途径在嗜铬细胞瘤发生和发展中的作用及其联合靶向治疗 被引量：2

5

作者 成康 孙福康 《上海交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2015年第1期137-141,共5页

PI3K/AKT/m TOR信号途径在嗜铬细胞瘤的发生和发展中发挥着重要的作用。单独抑制其中某个靶点却会导致对于上游靶点的反馈激活以及平行信号途径的激活,导致肿瘤对针对这一信号途径抑制剂的抵抗。该文就PI3K/akt/m TOR信号通路在嗜铬细... PI3K/AKT/m TOR信号途径在嗜铬细胞瘤的发生和发展中发挥着重要的作用。单独抑制其中某个靶点却会导致对于上游靶点的反馈激活以及平行信号途径的激活,导致肿瘤对针对这一信号途径抑制剂的抵抗。该文就PI3K/akt/m TOR信号通路在嗜铬细胞瘤发生和发展中的作用以及针对这一信号通路的靶向治疗,特别是多靶点多信号途径的联合靶向治疗的最新研究进展进行综述。 展开更多

关键词 PI3K/akt/mTOR信号途径 嗜铬细胞瘤 联合靶向治疗

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PGE2/PGE2-R介导的RAS/ERK及PI3K/AKT信号途径与子宫肌瘤发病机制的研究 被引量：10

6

作者 柯小平 李经维 +1 位作者 李莉 刘茗敏 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2019年第5期673-677,共5页

目的探讨前列腺素E2(PGE2)/前列腺素E2受体(PGE2-R)介导的RAS/ERK及PI3K/AKT信号途径与子宫肌瘤发病机制的关联。方法收集30例子宫肌瘤和其邻近正常的平滑肌组织,Real-time PCR检测样本PGE2-R(EP1)表达,Western blot检测PGE2和PGE2-R(E... 目的探讨前列腺素E2(PGE2)/前列腺素E2受体(PGE2-R)介导的RAS/ERK及PI3K/AKT信号途径与子宫肌瘤发病机制的关联。方法收集30例子宫肌瘤和其邻近正常的平滑肌组织,Real-time PCR检测样本PGE2-R(EP1)表达,Western blot检测PGE2和PGE2-R(EP1)的表达;培养子宫肌瘤原代细胞,分别加入PGE2-R(EP1)抑制剂sc-51322或激动剂17-PT-PGE2,分为原代细胞组、原代+sc-51322组和原代+17-PT-PGE2组;采用CCK8检测细胞增殖;RT-PCR检测增殖细胞核抗原(PCNA)、转化生长因子β(TGF-β)、胰岛素样生长因子1(IGF-1)的表达;Western blot检测PGE2、PGE2-R(EP1)、PCNA、TGF-β、IGF-1、蛋白激酶B(AKT)、p-AKT、细胞外信号调节激酶(ERK)1/2、p-ERK1/2的表达。结果子宫肌瘤的PGE2-R(EP1)的mRNA表达量显著高于平滑肌组织(P<0.01)。子宫肌瘤组织PGE2和PGE2-R(EP1)的蛋白表达量亦显著高于正常平滑肌组织(P<0.01)。在培养72 h后,与原代细胞组比较,原代+sc-51322组细胞增殖受到显著抑制(P<0.01),而原代+17-PT-PGE2组中细胞的增殖活性显著增加(P<0.01)。原代+sc-51322组中细胞PCNA、TGF-β、IGF-1 mRNA表达量显著低于原代细胞组,原代+17-PT-PGE2组中细胞PCNA、TGF-β、IGF-1 mRNA表达量显著高于原代细胞组。原代+sc-51322组中的细胞PGE2、PGE2-R(EP1)、PCNA、TGF-β、IGF-1、p-AKT和p-ERK1/2蛋白表达量显著低于原代细胞组,原代+17-PT-PGE2组PGE2、PGE2-R(EP1)、PCNA、TGF-β、IGF-1、p-AKT和p-ERK1/2蛋白表达量显著高于原代细胞组(P<0.01)。结论 PGE2和PGE2-R(EP1)通过介导的RAS/ERK及PI3K/AKT信号途径来参与调控子宫肌瘤发病。 展开更多

关键词 PGE2-R PI3K/akt信号途径 RAS/ERK信号途径 子宫肌瘤

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JAK/STAT和PI3K/AKT信号通路介导小反刍兽疫病毒宿主细胞天然免疫的研究 被引量：1

7

作者 蒋笑游 刘艳芬 +1 位作者 陈绍红 刘铀 《中国草食动物科学》 CAS 2023年第2期1-8,共8页

为研究JAK/STAT和PI3K/AKT信号通路在小反刍兽疫病毒(PPRV)宿主细胞天然免疫中的作用,在PPRV感染山羊肾细胞24、48和72 h后,分别用MTT试验和间接免疫荧光试验(IFA)检测病毒感染细胞活力及其在细胞中的分布;用qRT-PCR和Western-blot分别... 为研究JAK/STAT和PI3K/AKT信号通路在小反刍兽疫病毒(PPRV)宿主细胞天然免疫中的作用,在PPRV感染山羊肾细胞24、48和72 h后,分别用MTT试验和间接免疫荧光试验(IFA)检测病毒感染细胞活力及其在细胞中的分布;用qRT-PCR和Western-blot分别检测病毒蛋白、Nectin-4受体、JAK/STAT和PI3K/AKT信号通路及其下游信号分子表达水平的变化。结果表明,PPRV感染24、48和72 h后的细胞存活率分别为99.53%、77.12%和66.87%,病毒H和N蛋白表达水平显著增加(P<0.05);但Nectin-4表达无显著变化(P>0.05);p-STAT1/STAT1比值极显著升高(P<0.01);ISG20、ISG15、IRF9、IRF3、IFNβ和IFNα表达水平显著或极显著升高(P<0.05或P<0.01);p-AKT表达水平极显著升高(P<0.01);p-AKT/AKT、p-NFκB/NFκB、p-GSK/GSK和p-CREB/CREB比值均显著或极显著升高(P<0.05或P<0.01)。综上,PPRV感染能激活JAK/STAT和PI3K/AKT信号通路,使细胞处于抗病毒状态。 展开更多

关键词 小反刍兽疫病毒(PPRV) 天然免疫应答 JAK/stat PI3K/akt 信号通路

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17β-雌二醇对子宫内膜异位症患者在位子宫内膜间质细胞PI3K/Akt信号转导通路活化的影响 被引量：5

8

作者 镇澜 刘义 +5 位作者 吕立群 陈宏 海娜 廉红梅 满奕村 刘娜 《华中科技大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2010年第3期321-326,共6页

目的研究17β-雌二醇(17β-E2)对子宫内膜异位症(内异症)患者在位子宫内膜间质细胞磷脂酰肌醇3激酶/Akt(PI3K/Akt)信号转导通路活化的影响,探讨PI3K/Akt信号转导通路在介导雌激素促进内异症发生发展中的作用。方法体外分离培养内异症患... 目的研究17β-雌二醇(17β-E2)对子宫内膜异位症(内异症)患者在位子宫内膜间质细胞磷脂酰肌醇3激酶/Akt(PI3K/Akt)信号转导通路活化的影响,探讨PI3K/Akt信号转导通路在介导雌激素促进内异症发生发展中的作用。方法体外分离培养内异症患者在位子宫内膜间质细胞。用1×10-6mol/L17β-E2处理子宫内膜间质细胞不同时间(0、10、20、30、120min),然后用MTT法检测子宫内膜间质细胞的活性,Western blot法检测细胞Akt的活化情况,确定子宫内膜间质细胞活性最强的时间点。用Western blot和MTT法分别检测不同浓度PI3K抑制剂LY294002对1×10-6mol/L17β-E2作用子宫内膜间质细胞20min后Akt、细胞活性的影响。结果 1×10-6mol/L17β-E2作用20min时,子宫内膜间质细胞的活性最强,Akt活化在17β-E2作用10min后出现,在20min时达高峰;随着LY294002作用浓度的增加,Akt活化水平逐渐下降,浓度为50μmol/L时已被完全阻断;随着LY294002作用浓度的增加,子宫内膜间质细胞活性逐渐下降,在50μmol/L和100μmol/L时活性最低,但此时仍高于空白对照组。结论 17β-E2增强在位子宫内膜间质细胞的活性可能与17β-E2通过非转录机制,迅速激活子宫内膜间质细胞的PI3K/Akt信号转导通路有关。 展开更多

关键词 子宫内膜异位症 非转录途径 17Β-雌二醇 PI3K/akt信号通路

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JAK2／STAT3途径在IL-6抑制LPS诱导的树突状细胞分化成熟中的作用 被引量：4

9

作者 赵永亮 余佩武 +2 位作者 雷晓 刘伟 饶芸 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第11期1063-1065,共3页

目的观察JAK2/STAT3信号途径在IL-6抑制LPS诱导的小鼠髓源性树突状细胞(bone marrow-derived dendritic cells,BMDCs)分化成熟中的作用。方法分离小鼠骨髓细胞,采用黏附法结合GM-CSF和IL-4刺激法在体外培养BMDCs;用相差倒置显微镜观察BM... 目的观察JAK2/STAT3信号途径在IL-6抑制LPS诱导的小鼠髓源性树突状细胞(bone marrow-derived dendritic cells,BMDCs)分化成熟中的作用。方法分离小鼠骨髓细胞,采用黏附法结合GM-CSF和IL-4刺激法在体外培养BMDCs;用相差倒置显微镜观察BMDCs的形态特点;用LPS诱导DCs成熟;采用流式细胞术观察IL-6处理与否,LPS诱导的BMDCs在表型上的变化;Western blot检测BMDCs细胞质p-JAK2、总STAT3和p-STAT3的表达水平。结果形态观察和FCM分析的结果表明:体外成功培养了纯度较高的高表达CD11c的BMDCs,LPS能明显诱导BMDCs表面MHC-Ⅱ类分子和共刺激分子CD80、CD86、CD40的表达上调;而经过IL-6处理后,LPS诱导BMDCs表面MHC-Ⅱ类分子、CD80、CD86、CD40表达上调的能力被显著削弱(P<0.01)。Western blot结果显示,与单独用LPS处理的BMDCs相比,经IL-6处理后的BMDC中p-JAK2、p-STAT3表达随作用时间增加而明显上调,提示IL-6促进JAK2/STAT3信号途径活化。结论JAK2/STAT3信号途径参与了IL-6抑制LPS诱导的BMDCs成熟过程。 展开更多

关键词 髓源性树突状细胞 白细胞介素-6 LPS JAK2/stat3信号途径

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清开灵注射液联合吉非替尼对PI3K通路异常激活的肺癌细胞生长的分子机理研究

10

作者 雷栖苇 肖真真 +3 位作者 丁丽娜 余娅娅 张海波 朱燕娟 《世界科学技术-中医药现代化》 北大核心 2025年第7期2013-2022,共10页

目的选用过表达PIK3CA的非小细胞肺癌细胞株PC-9构建PI3K/AKT通路异常激活的裸鼠移植瘤模型,观察清开灵注射液联合吉非替尼对裸鼠移植瘤生长的影响,并探索其对活性氧(Reactive oxygen species,ROS)水平、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(Mammali... 目的选用过表达PIK3CA的非小细胞肺癌细胞株PC-9构建PI3K/AKT通路异常激活的裸鼠移植瘤模型,观察清开灵注射液联合吉非替尼对裸鼠移植瘤生长的影响,并探索其对活性氧(Reactive oxygen species,ROS)水平、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(Mammalian target of rapamycin,mTOR)通路、信号转导及转录活化因子3(Signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)通路的影响。方法待BALB/c裸鼠移植瘤模型构建成功后,随机分为对照组、清开灵注射液组(10 mL·kg^(-1))、吉非替尼组(2.5 mg·kg^(-1))、清开灵联合吉非替尼组,每组各5只。给药32天后处死。称取各组瘤重,计算抑瘤率;采用流式细胞术检测各组肿瘤组织ROS的水平;采用免疫组化法检测各组移植瘤组织中磷脂酰肌醇-3-羟激酶(Phosphatidylinositol3-hydroxy kinase,PI3K)p110α、p-AKT、p-STAT3蛋白水平;利用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测各组移植瘤组织中PI3K p110α、p-AKT、AKT、p-mTOR、mTOR、p-STAT3、STAT3的蛋白水平。结果与对照组相比,清开灵组肿瘤生长缓慢,瘤重明显降低,ROS水平明显升高,并能明显下调肿瘤组织中PI3K p110α、AKT、mTOR、STAT3蛋白水平(P<0.05);与吉非替尼单药组相比,清开灵联合吉非替尼组的肿瘤生长缓慢,瘤重明显降低,也能明显升高ROS水平,下调肿瘤组织中PI3K p110α、AKT、mTOR、STAT3蛋白水平(P<0.05)。结论清开灵注射液联合吉非替尼能抑制PI3K/AKT通路异常激活导致的肺癌耐药裸鼠移植瘤的生长,清开灵注射液可能通过上调ROS水平来抑制PI3K/AKT通路,并抑制下游的mTOR通路、STAT3信号通路,从而增强吉非替尼对肺癌裸鼠移植瘤生长的抑制作用。 展开更多

关键词 清开灵注射液 吉非替尼 非小细胞肺癌 ROS PI3K/akt/mTOR通路 stat3信号通路

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PI3K/AKT通路在低氧环境下对结肠癌细胞HIF-1α及糖酵解的作用 被引量：18

11

作者 周晓黎 舒磊 +4 位作者 廖艳 石拓 梅智谋 杨家耀 时昭红 《华中科技大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2018年第2期203-206,共4页

目的探讨缺氧环境培养下,阻断磷脂酰肌醇-3激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)/丝氨酸苏氨酸激酶(serine-threoninekinase,AKT)信号途径后结肠癌细胞中缺氧诱导因子(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)及糖酵解相关蛋白葡萄... 目的探讨缺氧环境培养下,阻断磷脂酰肌醇-3激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)/丝氨酸苏氨酸激酶(serine-threoninekinase,AKT)信号途径后结肠癌细胞中缺氧诱导因子(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)及糖酵解相关蛋白葡萄糖转运蛋白(glucose transporter 1,GLUT-l)和乳酸脱氢酶A(lactate dehydrogenase A,LDH-A)的表达,分析PI3K/AKT信号通路与结肠癌细胞糖酵解之间的关系。方法选择人结肠癌SW480细胞予以缺氧环境培养,分为4组:缺氧对照组、PI3K抑制剂组、AKT抑制剂组、PI3K+AKT抑制剂组,培养时间为24h。采用RT-PCR和Western blot法检测各组结肠癌细胞HIF-1α及糖酵解相关基因(GLUT-1,LDH-A)的表达。比色法测定各组结肠癌细胞培养上清液中的乳酸浓度。结果与缺氧对照组相比较,PI3K抑制剂组和AKT抑制剂组结肠癌细胞中HIF-1α、GLUT-1、LDH-A表达下降(均P<0.05),结肠癌细胞上清液中乳酸浓度降低(P<0.05)。PI3K+AKT抑制剂组与缺氧对照组及单项抑制剂组相比,各项指标下降明显(P<0.01)。结论阻断PI3K/AKT信号途径,结肠癌细胞中HIF-1α表达下调,并可导致糖酵解相关基因GLUT-1、LDH-A的表达下降,提示PI3K/AKT信号途径参与了结肠癌细胞的糖酵解过程。 展开更多

关键词 PI3K/akt信号途径 结肠癌 糖酵解

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IL-6在人胃癌细胞株AGS中生物学效应及其信号传导途径 被引量：4

12

作者 俞丽芬 范嵘 +2 位作者 孔雷 乔敏敏 吴云林 《上海第二医科大学学报》 CSCD 北大核心 2005年第6期545-548,共4页

目的探讨白细胞介素6(I-L6)在人胃腺癌细胞株AGS中产生生物学效应的信号传导途径。方法通过MTT法检测IL-6刺激AGS细胞后对其生长增殖的影响;采用电泳迁移变动试验(EMSA)和Westernblot观察IL-6刺激前后AGS细胞中IL6相关转录因子Stat3和参... 目的探讨白细胞介素6(I-L6)在人胃腺癌细胞株AGS中产生生物学效应的信号传导途径。方法通过MTT法检测IL-6刺激AGS细胞后对其生长增殖的影响;采用电泳迁移变动试验(EMSA)和Westernblot观察IL-6刺激前后AGS细胞中IL6相关转录因子Stat3和参与IL-6信号传导功能的蛋白激酶Jak1的诱导活化状态,并确定该细胞中的IL6信号传导通路;通过免疫细胞化学染色确定磷酸化Stat3在AGS细胞内的定位。结果IL-6可显著促进AGS细胞的增殖;转录因子Stat3和蛋白激酶Jak1都能在AGS细胞中被IL-6诱导激活,且Stat3的活性与IL6的刺激呈一定的剂量和时间依赖性;磷酸化Stat3的染色定位于AGS细胞核。结论JAK/STAT信号传导途径的活化介导了IL-6对AGS细胞增殖的促进功能。 展开更多

关键词 信号传导途径 生物学效应 人胃癌细胞株 磷酸化stat3 AGS细胞 免疫细胞化学染色 JAK/stat 6(IL-6) Western 胃腺癌细胞株 MTT法检测 相关转录因子 信号传导通路 蛋白激酶 白细胞介素 时间依赖性 生长增殖 活化状态 传导功能

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不同模式PM_(2.5)暴露下大鼠的肺泡巨噬细胞活化及其机制

13

作者 朱丽娜 杨林汇 +3 位作者 林本成 石玥 刘焕亮 袭著革 《中国环境科学》 北大核心 2025年第2期1099-1109,共11页

为探讨长期低浓度连续与高浓度间歇两种PM_(2.5)暴露模式对大鼠肺泡巨噬细胞活化的影响,将Wistar大鼠分为三组:空白对照组、4倍浓缩PM_(2.5)连续暴露组(4FC组)和8倍浓缩PM_(2.5)间歇暴露组(8FI组).采用动物全身动态暴露系统对大鼠进行染... 为探讨长期低浓度连续与高浓度间歇两种PM_(2.5)暴露模式对大鼠肺泡巨噬细胞活化的影响,将Wistar大鼠分为三组:空白对照组、4倍浓缩PM_(2.5)连续暴露组(4FC组)和8倍浓缩PM_(2.5)间歇暴露组(8FI组).采用动物全身动态暴露系统对大鼠进行染毒,共暴露84天.HE染色法观察肺组织病理变化,比色法测定肺泡灌洗液(BALF)中氧化应激指标,RT-q PCR测定肺组织中M2极化标志物的m RNA水平,Western-blot测定肺组织中巨噬细胞活化信号通路相关蛋白表达水平.结果显示,与对照组相比,实验组大鼠出现明显的肺损伤症状,BALF中氧化指标升高.大鼠肺组织中M2极化标志物的m RNA水平增加,PI3K/AKT以及JAK1/STAT6信号通路相关蛋白表达均明显上升,且8FI组高于4FC组.由此证明,长期吸入PM_(2.5)可通过激活PI3K/AKT和JAK1/STAT6信号通路促进肺泡巨噬细胞的活化,进而造成肺损伤.且高浓度间歇吸入PM_(2.5)比低浓度连续吸入PM_(2.5)对肺部造成的损伤更为严重.在细胞水平上,进一步验证了PM_(2.5)对AMs活化及相关信号通路的影响. 展开更多

关键词 PM_(2.5) 动态暴露 肺泡巨噬细胞 PI3K/akt信号通路 JAK1/stat6信号通路

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梓醇多效性相关信号通路研究进展 被引量：14

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作者 王静欢 邹利 +3 位作者 万东 祝慧凤 王园 秦蕾 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第9期1189-1194,共6页

梓醇是一种环烯醚萜类化合物,具有广泛的药理活性,包括抗脑缺血损伤、抗老年性痴呆、抗炎、抑制毛细血管通透性、止痛、抗肿瘤、缓泻、降血糖、保肝及抗衰老等多种药理作用。该文总结了目前梓醇研究所涉及的信号通路,包括:NF-κB信号通... 梓醇是一种环烯醚萜类化合物,具有广泛的药理活性,包括抗脑缺血损伤、抗老年性痴呆、抗炎、抑制毛细血管通透性、止痛、抗肿瘤、缓泻、降血糖、保肝及抗衰老等多种药理作用。该文总结了目前梓醇研究所涉及的信号通路,包括:NF-κB信号通路、PI3K/AKT信号通路、BDNF/Trk B信号通路、JAK2/STAT3血管新生信号通路、MAPK信号通路、TGF-β/Smad信号通路、乙酰胆碱信号通路等,以此加深对梓醇分子信号机制的理解和认识,为梓醇后续深入研究提供参考。 展开更多

关键词 梓醇 信号通路 PI3K/akt BDNF ACH JAK2/stat3 MAPK

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B淋巴细胞肿瘤相关信号通路的研究进展 被引量：2

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作者 陈秀丽 许贞书 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第1期296-301,共6页

B淋巴细胞肿瘤是一类常见的血液系统恶性肿瘤,其发病机制复杂、异质性大。本文就近年来针对B淋巴细胞肿瘤信号通路的相关研究进行综述,重点介绍NF-κB、Wnt、PI3K/Akt、Notch、JAK/STAT等多条信号通路在B淋巴细胞肿瘤发生发展中的作用,... B淋巴细胞肿瘤是一类常见的血液系统恶性肿瘤,其发病机制复杂、异质性大。本文就近年来针对B淋巴细胞肿瘤信号通路的相关研究进行综述,重点介绍NF-κB、Wnt、PI3K/Akt、Notch、JAK/STAT等多条信号通路在B淋巴细胞肿瘤发生发展中的作用,并探讨这些信号通路对肿瘤侵袭性与耐药性的影响以及这些信号通路相关肿瘤治疗药物的临床应用情况。 展开更多

关键词 B淋巴细胞肿瘤 NF-ΚB信号通路 WNT信号通路 PI3K/akt信号通路 Notch信号通路信号通路 JAK/stat信号通路

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中医药调控相关信号通路治疗子宫内膜异位症的研究进展 被引量：12

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作者 周欣 董萌 +1 位作者 王晓汐 朱虹丽 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2023年第5期1577-1583,共7页

子宫内膜异位症是一种慢性、进行性、雌激素依赖性疾病,可严重危害女性健康,降低生活质量。子宫内膜细胞经过免疫逃逸、存活、粘附、侵袭、血管生成等一系列过程,最终在异位位点发育和生长。NF-κB、MAPK、PI3K/Akt、Wnt/β-catenin、T... 子宫内膜异位症是一种慢性、进行性、雌激素依赖性疾病,可严重危害女性健康,降低生活质量。子宫内膜细胞经过免疫逃逸、存活、粘附、侵袭、血管生成等一系列过程,最终在异位位点发育和生长。NF-κB、MAPK、PI3K/Akt、Wnt/β-catenin、TGF-β/Smad、JAK/STAT等相关信号通路通过细胞膜将分子信号传递到细胞中,调控异位位点子宫内膜异位细胞的生长和发育,从而达到相应的治疗作用,因此,靶向药物的应用显得尤为重要。近年来,中医药在治疗子宫内膜异位症方面取得新的进展,研究发现,中医药可通过靶向信号分子发挥抗子宫内膜异位症活性。中医药调控相关信号通路治疗子宫内膜异位症已成为临床研究的热点。本文将中医药治疗子宫内膜异位症的作用机制及其相关信号通路的研究现状进行综述,以期为中医药治疗子宫内膜异位症的进一步研究提供参考。 展开更多

关键词 中医药 子宫内膜异位症 NF-κB信号通路 MAPK信号通路 PI3K/akt信号通路 Wnt/β-catenin信号通路 TGF-Β/SMAD信号通路 JAK/stat信号通路

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补阳还五汤治疗脊髓外伤性截瘫的作用机制 被引量：6

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作者 郭德华 吴成林 +1 位作者 许洋 张国福 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第8期1487-1492,共6页

目的:探讨补阳还五汤治疗脊髓外伤性截瘫的作用机制。方法:将27只SD健康清洁级大鼠分为3组:假手术组、模型组和补阳还五汤治疗组,分别于术后1、3、5周通过Tarlov评分和斜板试验观察大鼠神经功能的变化,免疫组化检测脊髓组织中BrdU的水平... 目的:探讨补阳还五汤治疗脊髓外伤性截瘫的作用机制。方法:将27只SD健康清洁级大鼠分为3组:假手术组、模型组和补阳还五汤治疗组,分别于术后1、3、5周通过Tarlov评分和斜板试验观察大鼠神经功能的变化,免疫组化检测脊髓组织中BrdU的水平,Westernblot检测脊髓组织中p-JAK2、p-STAT3、p-AKT、gp130和白细胞介素6(IL-6)蛋白水平。结果:与假手术组相比,模型组大鼠改良Tarlov评分、倾斜平面临界角度及脊髓组织BrdU含量显著降低(P<0.05),损伤脊髓组织中p-JAK2、p-STAT3、p-AKT、gp130和IL-6蛋白水平均显著上调(P<0.05);与模型组相比,补阳还五汤干预后大鼠改良Tarlov评分、倾斜平面临界角度及脊髓组织BrdU含量显著上升(P<0.05),损伤脊髓组织中p-JAK2、p-STAT3、p-AKT、gp130和IL-6蛋白水平均显著下调(P<0.05)。结论:补阳还五汤能够减轻脊髓损伤后的炎症反应,促进大鼠脊髓外伤性截瘫后运动功能的恢复,并且通过抑制gp130和IL-6蛋白表达及PI3K/AKT和JAK2/STAT3信号通路磷酸化起作用。 展开更多

关键词 脊髓损伤 补阳还五汤 PI3K/akt信号通路 JAK2/stat3信号通路 白细胞介素6 gp130蛋白

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没食子软膏对二硝基氯苯致大鼠湿疹的保护作用及机制研究 被引量：3

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作者 马璇 郝梦 +4 位作者 张明惠 秦华夏 杨青青 李柯翱 聂继红 《世界中医药》 CAS 2023年第18期2597-2602,共6页

目的:分析没食子软膏治疗大鼠湿疹可能的作用机制。方法:选取健康SD大鼠60只,按随机数字表法分为正常组、模型组、阳性组(地塞米松)、没食子软膏低剂量组、没食子软膏中剂量组、没食子软膏高剂量组,除正常组外,其余组均利用7%二硝基氯... 目的:分析没食子软膏治疗大鼠湿疹可能的作用机制。方法:选取健康SD大鼠60只,按随机数字表法分为正常组、模型组、阳性组(地塞米松)、没食子软膏低剂量组、没食子软膏中剂量组、没食子软膏高剂量组,除正常组外,其余组均利用7%二硝基氯苯丙酮溶液涂抹背颈部皮肤构建湿疹大鼠模型,模型建立成功后各组连续给予相应药物14 d,取样。试剂盒检测大鼠血液学;苏木精-伊红(HE)染色观察湿疹大鼠病灶处皮肤组织的病理改变;免疫组织化学法测定皮肤中白细胞介素-4受体α、白细胞介素-5、JAK1、p-信号转导及转录激活因子6蛋白表达水平;荧光定量PCR(qRT-PCR)测定皮肤中PI3K、AKT基因表达水平。结果:没食子软膏低剂量组、没食子软膏高剂量组可以显著降低湿疹大鼠血液中单核细胞百分比,没食子软膏中剂量组、没食子软膏高剂量组可以显著降低湿疹大鼠血液中嗜酸性粒细胞百分比;没食子软膏可以显著改善湿疹大鼠的皮肤病理特征,下调皮肤中白细胞介素-4受体α、白细胞介素-5、JAK1、p-STAT6蛋白表达水平,PI3K、AKT基因表达水平。讨论:没食子软膏能够起到治疗湿疹大鼠的作用,其机制可能与影响JAK1/STAT6/PI3K/AKT信号通路有关。 展开更多

关键词 没食子软膏 湿疹 苏木精-伊红染色 血液学 免疫组织化学法 荧光定量PCR JAK1/stat6/PI3K/akt信号通路 机制研究

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