基于Nrf2/Keap1/ARE信号通路探讨芪蛭通络方对db/db小鼠肾损伤的影响

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作者 杨冰 张尧 +4 位作者 毛竞宇 唐淼 杨凤文 吴红红 檀金川 《中成药》 北大核心 2025年第1期73-80,共8页

目的探讨芪蛭通络方对糖尿病肾病小鼠的肾脏保护作用。方法雄性db/db小鼠随机分为模型组、达格列净组(0.76 mg/kg)和芪蛭通络方低、中、高剂量组(7.83、15.65、31.3 g/kg),每组6只,6只db/m小鼠作为对照组,对照组和模型组小鼠灌胃给予蒸... 目的探讨芪蛭通络方对糖尿病肾病小鼠的肾脏保护作用。方法雄性db/db小鼠随机分为模型组、达格列净组(0.76 mg/kg)和芪蛭通络方低、中、高剂量组(7.83、15.65、31.3 g/kg),每组6只,6只db/m小鼠作为对照组,对照组和模型组小鼠灌胃给予蒸馏水,各给药组灌胃给予相应剂量药物,每天1次,连续8周。给药结束后,检测小鼠FBG、BUN、Scr、24 h-UTP水平,透射电镜和HE染色观察肾组织病理变化,ELISA法检测小鼠血清Nrf2、HO-1、Keap1水平和肾组织氧化应激水平,免疫荧光(IF)法观察肾组织Nrf2蛋白表达,Western blot法检测肾组织Nrf2、HO-1、Keap1蛋白表达,RT-qPCR法检测肾组织Nrf2、HO-1、Keap 1 mRNA表达。结果与对照组比较,模型组小鼠24 h-UTP、Scr、FBG和肾组织MDA水平升高(P<0.01),肾组织SOD、CAT、GSH-Px活性降低(P<0.01),肾小球轻度系膜增生,肾小管上皮细胞空泡变性,足细胞足突广泛融合,裂孔膜消失,血清Nrf2、HO-1分泌水平和肾组织Nrf2、HO-1蛋白、mRNA表达降低(P<0.05,P<0.01),血清Keap1分泌水平和肾组织Keap1蛋白、mRNA表达升高(P<0.01);与模型组比较,芪蛭通络方高剂量组小鼠24 h-UTP、Scr、FBG和肾组织MDA水平降低(P<0.01),肾组织SOD、CAT、GSH-Px活性升高(P<0.01),肾组织病理性损伤减轻,血清Nrf2、HO-1分泌水平和肾组织Nrf2、HO-1蛋白、mRNA表达升高(P<0.01),血清Keap1分泌水平和肾组织Keap1蛋白、mRNA表达降低(P<0.01)。结论芪蛭通络方可通过激活Nrf2/Keap1/ARE信号通路来抑制氧化应激,减轻db/db小鼠肾脏损伤。 展开更多

关键词 芪蛭通络方 糖尿病肾脏病 肾损伤 DB/DB小鼠 氧化应激 Nrf2/Keap1/are信号通路

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基于Keap1/Nrf2/ARE信号通路探讨高良姜总黄酮对铅诱导HK-2细胞损伤的保护作用 被引量：1

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作者 陈燕燕 夏道宗 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期1135-1142,共8页

目的 探讨高良姜总黄酮对铅(Pb)诱导人肾皮质近曲小管上皮细胞(HK-2)细胞损伤的保护作用。方法 体外培养HK-2细胞,MTT法检测不同质量浓度高良姜总黄酮和Pb对HK-2细胞活力的影响。设置对照组、高良姜总黄酮对照组、模型组和高良姜总黄酮... 目的 探讨高良姜总黄酮对铅(Pb)诱导人肾皮质近曲小管上皮细胞(HK-2)细胞损伤的保护作用。方法 体外培养HK-2细胞,MTT法检测不同质量浓度高良姜总黄酮和Pb对HK-2细胞活力的影响。设置对照组、高良姜总黄酮对照组、模型组和高良姜总黄酮组,除对照组和高良姜总黄酮对照组外各组均给予200μmol/L Pb诱导细胞损伤,同时高良姜总黄酮对照组和高良姜总黄酮组给予100μg/mL高良姜总黄酮干预24 h。通过Hoechst 33258荧光染色法联合annexin V-FITC/PI双标记流式细胞术检测细胞凋亡情况,荧光显微镜法观察Pb诱导及高良姜总黄酮干预对细胞内ROS水平的影响,试剂盒法检测细胞内氧化应激指标ROS、MDA、GSH水平和GSH-Px、CAT、SOD活性,ELISA法检测细胞培养上清液IL-1β、IL-6、TNF-α水平,Western bolt法检测细胞Keap1/Nrf2/HO-1信号通路相关蛋白及caspase-3蛋白表达。结果 与对照组比较,高良姜总黄酮(12.5~200μg/mL)对HK-2细胞活力没有显著影响。与模型组比较,高良姜总黄酮可减少Pb诱导HK-2细胞的凋亡(P<0.05),减轻细胞皱缩等细胞凋亡形态学变化,上调细胞内SOD、CAT、GSH-Px活性及GSH水平(P<0.05),降低细胞内MDA、ROS水平(P<0.05),上调Keap1/Nrf2/HO-1信号通路相关蛋白及caspase-3蛋白表达(P<0.05)。结论 高良姜总黄酮可能通过调控Keap1/Nrf2/ARE信号通路相关蛋白表达,对Pb诱导HK-2细胞损伤起保护作用。 展开更多

关键词 高良姜总黄酮 铅中毒 HK-2细胞 氧化应激 Keap1/Nrf2/are信号通路

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补阳还五汤加减通过Nrf2/ARE信号通路防治动脉粥样硬化的机制研究 被引量：5

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作者 范增光 袁野 +1 位作者 欧阳效强 赵永法 《天然产物研究与开发》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期644-652,共9页

基于益心祛瘀化痰法,探讨补阳还五汤加减调控核因子E2相关因子2(nuclear factor E2 related factor 2,Nrf2)/抗氧化反应元件(antioxidant response element, ARE)信号通路防治动脉粥样硬化的机制。本研究选取ApoE~(-/-)小鼠进行模型复制... 基于益心祛瘀化痰法,探讨补阳还五汤加减调控核因子E2相关因子2(nuclear factor E2 related factor 2,Nrf2)/抗氧化反应元件(antioxidant response element, ARE)信号通路防治动脉粥样硬化的机制。本研究选取ApoE~(-/-)小鼠进行模型复制,模型复制成功后分为模型组、补阳还五汤加减低、中、高剂量组、阿托伐他汀组、C57BL/6J背景的ApoE~(-/-)小鼠空白组。第9周开始灌胃,连续灌胃4周。HE及油红O染色观察小鼠主动脉窦病理学变化;免疫组化法检测高级氧化蛋白产物(advanced oxidative protein product, AOPP)、细胞活性氧(reactive oxygen species, ROS)表达水平;生化分析仪测定血脂表达水平;ELISA法检测丙二醛(malondialdehyde, MDA)、超氧化歧化酶(superoxide dismutase, SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase, GSH-Px)表达水平;Western blot法检测沉默信息调节因子1(sirtuin1,SIRT1)、Nrf2、血红素氧化酶1(heme oxygenase-1,HO-1)及醌氧化还原酶l(NAD(P)H:quinone oxidoreductase, NQO-1)蛋白表达;RT-PCR法检测HO-1、NQO1基因的mRNA表达。结果显示,与模型组比较,补阳还五汤加减能够改善AS模型小鼠主动脉窦病理学改变(P<0.01);降低主动脉斑块中AOPP、ROS表达水平(P<0.01);升高小鼠血浆中高密度脂蛋白胆固醇表达水平(P<0.01),降低总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇表达水平(P<0.01);升高SOD、GSH-Px表达水平(P<0.01),降低MDA表达水平(P<0.01);上调小鼠主动脉中SIRT1、Nrf2、HO-1及NQO1蛋白表达水平(P<0.01);并可以上调小鼠主动脉中HO-1、NQO1基因的mRNA表达(P<0.01)。提示补阳还五汤加减通过调控氧化应激损伤发挥抗AS的作用,可能与Nrf2/ARE信号通路活化有关。 展开更多

关键词 动脉粥样硬化 益心祛瘀化痰法 补阳还五汤 Nrf2/are信号通路 氧化应激损伤

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MicroRNA-141靶向Keap1调控Nrf2/ARE信号通路对乳腺癌T47D细胞活力的影响 被引量：8

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作者 常景芝 陈剑 +4 位作者 芦琨 郭亚莉 沈永杰 李宜川 张善锋 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第7期1245-1249,共5页

目的:探讨微小RNA-141(miRNA-141)靶向Keap1调控Nrf2/ARE信号通路对乳腺癌T47D细胞活力的影响。方法:乳腺癌T47D细胞分别转染miRNA-141模拟物(mimic)和阴性对照序列(NC),作为miRNA-141组和NC组,并设立未转染空白对照组,采用real-time PC... 目的:探讨微小RNA-141(miRNA-141)靶向Keap1调控Nrf2/ARE信号通路对乳腺癌T47D细胞活力的影响。方法:乳腺癌T47D细胞分别转染miRNA-141模拟物(mimic)和阴性对照序列(NC),作为miRNA-141组和NC组,并设立未转染空白对照组,采用real-time PCR法检测细胞中miRNA-141的含量;MTT法与荧光探针2’,7’-二氢二氯荧光素二乙酸酯(DCFH-DA)法分别检测细胞活力和活性氧簇(ROS)水平;Western blot法检测胞质接头蛋白Keap1、核因子E2相关因子2(Nrf2)、超氧化物歧化酶2(SOD2)和谷胱甘肽过氧化酶1(GPx1)的表达;双萤光素酶实验检测miRNA-141与Keap1的关系。结果:转染miRNA-141 mimic后,miRNA-141组的miRNA-141表达量明显增高,细胞活力、ROS水平和Keap1蛋白表达均下降,而细胞核Nrf2蛋白SOD2和GPx1表达升高(P<0.05);双萤光素酶实验结果显示Keap1为miRNA-141的靶基因。结论:miRNA-141可能通过靶向负调控Keap1激活Nrf2/ARE信号通路,诱导抗氧化酶的表达,以降低细胞氧化应激水平,从而抑制乳腺癌细胞的活力。 展开更多

关键词 微小RNA-141 Nrf2/are信号通路 乳腺癌 细胞活力

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白藜芦醇激活Nrf2/ARE信号通路降低心肌缺血再灌注损伤大鼠炎症和氧化应激 被引量：44

5

作者 黄新宇 刘永林 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2017年第6期1516-1520,共5页

目的:探讨白藜芦醇对心肌缺血再灌注损伤大鼠炎症和氧化应激的影响及可能的作用机制。方法:30只SD大鼠随机分为假手术组(Sham组)、缺血再灌注组(MI/R组)、白藜芦醇预处理组(MI/R+Res组),采用结扎左冠状动脉前降支起始部制作大鼠心肌缺... 目的:探讨白藜芦醇对心肌缺血再灌注损伤大鼠炎症和氧化应激的影响及可能的作用机制。方法:30只SD大鼠随机分为假手术组(Sham组)、缺血再灌注组(MI/R组)、白藜芦醇预处理组(MI/R+Res组),采用结扎左冠状动脉前降支起始部制作大鼠心肌缺血再灌注损伤模型,Sham组穿针后不结扎,MI/R组于缺血前15min以及再灌注前1 min舌下静脉注入10 mg/kg生理盐水,MI/R+Res组静脉注入等量白藜芦醇,对比三组心功能指标左心室舒张末期压(LVEDP)、左心室射血分数(LVEF)、左室内压力变化最大上升和下降速率(±dp/dt max),心肌梗死面积,心肌损伤标志物肌酸激酶(CK)乳酸脱氢酶(LDH),冠状动脉炎症标志物髓过氧化酶(MPO),氧化应激指标超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA),Western blot检测Nrf2/ARE信号通路蛋白Nrf2和HO-1蛋白表达。结果:与Sham组比较,MI/R组LVEDP、心肌梗死面积、CK、LDH、MPO、MDA显著升高,而LVEF、+dp/dt max、-dp/dt max、SOD、GSH-PX显著降低,差异有统计学意义(P<0.05);MI/R+Res组LVEDP、心肌梗死面积、CK、LDH、MPO、MDA均显著低于MI/R组,LVEF、+dp/dt max、-dp/dt max、SOD、GSH-PX均显著高于MI/R组,差异有统计学意义(P<0.05);Western blot显示Sham组Nrf2和HO-1蛋白表达较少,MI/R组Nrf2和HO-1蛋白表达显著增加,与MI/R组比较,MI/R+Res组Nrf2和HO-1蛋白表达显著增加,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:白藜芦醇可能通过激活Nrf2/ARE信号通路降低心肌缺血再灌注损伤大鼠炎症和氧化应激。 展开更多

关键词 白藜芦醇 Nrf2/are信号通路 心肌缺血再灌注损伤 炎症反应 氧化应激

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Nrf2/Keap1/ARE信号通路与难治性呼吸系统疾病研究进展 被引量：11

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作者 赵萍 高建 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第11期1488-1492,共5页

Nrf2/Keap1/ARE是重要的抗氧化信号通路,对维持体内抗氧化物与过氧化物平衡有重要作用。氧化应激发生时,Nrf2/Keap1/ARE信号通路被激活,调控下游抗氧化蛋白表达,减轻氧化应激对机体的损伤并减弱氧化应激的程度。近年来的研究发现,Nrf2/K... Nrf2/Keap1/ARE是重要的抗氧化信号通路,对维持体内抗氧化物与过氧化物平衡有重要作用。氧化应激发生时,Nrf2/Keap1/ARE信号通路被激活,调控下游抗氧化蛋白表达,减轻氧化应激对机体的损伤并减弱氧化应激的程度。近年来的研究发现,Nrf2/Keap1/ARE信号通路与肺纤维化、肺癌、慢性阻塞性肺病等难治性呼吸系统疾病的发生发展有密切联系,该通路可能作为治疗这类疾病的潜在靶点。该文就Nrf2/Keap1/ARE信号通路在难治性呼吸系统疾病中的作用进行综述,进一步了解其在难治性呼吸系统疾病中的作用机制,为这类疾病发病机制和治疗方案的研究提供可靠的参考。 展开更多

关键词 难治性呼吸系统疾病 氧化应激 Nrf2/Keap1/are信号通路 肺纤维化 肺癌 慢性阻塞性肺病 急性肺损伤 支气管哮喘

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表没食子儿茶素没食子酸酯作为Nrf2/ARE信号通路激活剂的研究进展 被引量：8

7

作者 杨涪 刘旭 李明春 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第8期832-839,共8页

表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)是绿茶含量最多、活性最强的有效成分,是绿茶生物学功效的主要研究对象。大量研究表明,EGCG具有抗氧化、清除自由基、抗癌等生物学活性,并参与多条信号通路的调控。核转录因子红细胞系-2p45相关因子2/抗... 表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)是绿茶含量最多、活性最强的有效成分,是绿茶生物学功效的主要研究对象。大量研究表明,EGCG具有抗氧化、清除自由基、抗癌等生物学活性,并参与多条信号通路的调控。核转录因子红细胞系-2p45相关因子2/抗氧化反应元件(Nrf2/ARE)信号通路调节Ⅱ相解毒酶、抗氧化酶和抗炎蛋白等物质转录,直接影响细胞氧化应激水平,是调控氧化还原水平的核心通路。研究表明,EGCG对Nrf2/ARE信号通路具有激活作用,在泌尿、呼吸、心脑血管和消化等众多系统中发挥作用。本文总结了EGCG作为Nrf2/ARE信号通路激活剂的研究进展,为EGCG开发利用提供参考。 展开更多

关键词 表没食子儿茶素没食子酸酯 Nrf2/are信号通路 氧化应激

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Vaspin通过Nrf2/ARE信号通路对高糖高脂诱导的INS-1细胞氧化应激的影响 被引量：3

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作者 吴亚茹 刘师伟 +5 位作者 段瑞雪 汪湄湄 张佳新 郭胜慧 卫莹 李欣 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第3期324-330,共7页

目的:探讨Vaspin对高糖高脂诱导的INS-1细胞氧化应激的影响。方法:培养INS-1细胞,分为正常对照组(NC组)、高糖高脂组(HG+PA组)、高糖高脂+80 ng/mL Vaspin组(HG+PA+V1组)、高糖高脂+160 ng/mL Vaspin组(HG+PA+V2组)、高糖高脂+320 ng/mL... 目的:探讨Vaspin对高糖高脂诱导的INS-1细胞氧化应激的影响。方法:培养INS-1细胞,分为正常对照组(NC组)、高糖高脂组(HG+PA组)、高糖高脂+80 ng/mL Vaspin组(HG+PA+V1组)、高糖高脂+160 ng/mL Vaspin组(HG+PA+V2组)、高糖高脂+320 ng/mL Vaspin组(HG+PA+V3组)、高糖高脂+640 ng/mL Vaspin组(HG+PA+V4组)。通过DCFH-DA荧光探针染色法检测细胞内活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平;比色法、酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测氧化应激相关指标;葡萄糖(3.3 mmol/L和16.7 mmol/L)刺激胰岛素分泌实验检测各组胰岛素分泌水平;流式细胞仪检测细胞凋亡水平;Western blot检测核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)蛋白表达水平。结果:①与HG+PA组相比,HG+PA+V4组中低糖和高糖刺激后的胰岛素分泌水平均有明显升高(均P<0.05);②与HG+PA组相比,HG+PA+V4组中高糖高脂诱导INS-1细胞中ROS、丙二醛、8-羟基脱氧鸟苷水平明显降低,总抗氧化能力、超氧化物歧化酶水平、谷胱甘肽过氧化物酶水平明显升高(均P<0.05);③流式细胞实验发现,与HG+PA组相比,随着Vaspin浓度增加,高糖高脂干预后INS-1细胞的凋亡水平明显下降(均P<0.05);④Western blot结果表明,胞浆中Nrf2表达水平随着Vaspin浓度的增加呈上升趋势,胞核Nrf2表达水平仅在HG+PA+V4组较HG+PA组升高(0.798±0.080 vs.0.579±0.065,P=0.039)。结论:Vaspin可以通过激活Nrf2/抗氧化反应原件(antioxidant response element,ARE)信号通路,改善高糖高脂诱导的INS-1细胞氧化应激损伤,减少细胞凋亡,增加胰岛素分泌水平。 展开更多

关键词 VASPIN 氧化应激 胰岛细胞功能 Nrf2/are信号通路

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葡萄籽原花青素通过Nrf2/ARE信号通路抗高糖诱导的HUVEC-12细胞氧化损伤 被引量：3

9

作者 张婷 刘瑞 +1 位作者 宋小锋 张慧 《天然产物研究与开发》 CAS CSCD 北大核心 2017年第8期1265-1269,共5页

研究葡萄籽原花青素提取物(GSPE)对高糖诱导的人脐静脉内皮细胞HUVEC-12氧化应激损伤的保护作用及其相关机制。建立高糖诱导的HUVEC-12细胞模型,测定细胞活力,检测细胞内活性氧(ROS)水平、乳酸脱氢酶(LDH)与超氧化物歧化酶(SOD)活性及Nr... 研究葡萄籽原花青素提取物(GSPE)对高糖诱导的人脐静脉内皮细胞HUVEC-12氧化应激损伤的保护作用及其相关机制。建立高糖诱导的HUVEC-12细胞模型,测定细胞活力,检测细胞内活性氧(ROS)水平、乳酸脱氢酶(LDH)与超氧化物歧化酶(SOD)活性及Nrf2/ARE信号通路中相关基因mRNA水平和蛋白含量。结果显示GSPE作用后显著提高HUVEC-12细胞活力,抑制高糖诱导的细胞内ROS水平升高,增强SOD活性(P<0.05),并呈现剂量依赖效应。GSPE作用能同时提高抗氧化转录因子Nrf2和下游区GSH-Px、HO-1、γ-GCS、NQO1基因的表达量以及HO-1、NQO1蛋白的含量(P<0.05)。结果表明GSPE能通过激活Nrf2/ARE通路对抗高糖诱导的HUVEC-12细胞氧化应激损伤。 展开更多

关键词 葡萄籽原花青素 高糖 Nrf2/are信号通路 HUVEC-12细胞

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玉郎伞查尔酮激活Nrf2/ARE信号通路减轻缺氧/复氧所致的H9c2细胞凋亡及氧化应激损伤 被引量：6

10

作者 覃斐章 董敏 +2 位作者 秦秋华 禤霏霏 黄媛恒 《天然产物研究与开发》 CAS CSCD 北大核心 2020年第6期1038-1044,共7页

研究玉郎伞查尔酮(YLSC)对缺氧/复氧所致的H9c2细胞损伤的影响及可能的作用机制。缺氧12 h、复氧24 h建立心肌细胞缺氧/复氧模型,并对细胞凋亡、氧化应激相关指标和Nuclear-Nrf2等蛋白表达进行了检测。结果显示,YLSC可明显增加细胞生存... 研究玉郎伞查尔酮(YLSC)对缺氧/复氧所致的H9c2细胞损伤的影响及可能的作用机制。缺氧12 h、复氧24 h建立心肌细胞缺氧/复氧模型,并对细胞凋亡、氧化应激相关指标和Nuclear-Nrf2等蛋白表达进行了检测。结果显示,YLSC可明显增加细胞生存率,提高SOD、GSH-Px水平,降低细胞凋亡率和LDH、ROS、MDA水平。使Nuclear-Nrf2、HO-1、Bcl-2蛋白表达增高而Cleaved caspase 3、Bax蛋白表达减少,联合应用Nrf2抑制剂可抑制YLSC作用效果。结果表明,YLSC可以减轻缺氧/复氧所致的心肌细胞凋亡及氧化应激损伤,其机制可能与激活Nrf2/ARE信号通路有关。 展开更多

关键词 YLSC 心肌缺氧/复氧损伤 氧化应激 凋亡 Nrf2/are信号通路

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雷公藤内酯醇通过Nrf2/ARE信号通路调控淋巴瘤细胞增殖、凋亡的机制研究 被引量：2

11

作者 周箭 黄纯兰 +2 位作者 刘恒伟 曾昭宇 谭竞 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第6期687-690,共4页

目的:探讨雷公藤内酯醇(TPL)对人源套细胞淋巴瘤细胞JeKo-1增殖、凋亡的影响,以及Nrf2/ARE信号通路的可能作用。方法:常规条件培养JeKo-1细胞,不同浓度TPL(0、25、50、100 ng/ml)处理细胞,MTT检测细胞活力,流式细胞术检测细胞凋亡率;Wes... 目的:探讨雷公藤内酯醇(TPL)对人源套细胞淋巴瘤细胞JeKo-1增殖、凋亡的影响,以及Nrf2/ARE信号通路的可能作用。方法:常规条件培养JeKo-1细胞,不同浓度TPL(0、25、50、100 ng/ml)处理细胞,MTT检测细胞活力,流式细胞术检测细胞凋亡率;Western blot检测Ki67、Bcl-2、Bax、Nrf2、NQO-1和HO-1蛋白表达。qRT-PCR和Western blot检测TPL对转染Nrf2 pcDNA的mRNA和蛋白表达的影响,观察TPL对Nrf2/ARE信号通路增殖和凋亡的作用。结果:随着TPL浓度增加,TPL明显抑制JeKo-1细胞活力,促进细胞凋亡,下调Ki67、Bcl-2、Nrf2、NQO-1和HO-1蛋白表达,上调Bax蛋白表达,且呈剂量依赖性。与TPL+vector组相比,TPL+Nrf2 pcDNA组Nrf2 mRNA和蛋白表达显著增加,细胞活力显著提高,凋亡率显著降低,Ki67、Bcl-2蛋白表达上调,Bax蛋白表达下调。结论:TPL可明显抑制JeKo-1细胞增殖,促进细胞凋亡,其作用机制可能与Nrf2/ARE信号通路有关。 展开更多

关键词 雷公藤内酯醇 Nrf2/are信号通路 淋巴瘤细胞 增殖 凋亡

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Nrf2/ARE信号通路在吗啡预处理减轻盐酸多柔比星诱导心力衰竭大鼠心肌缺血再灌注损伤中的作用机制 被引量：3

12

作者 谭永丽 唐慧洁 田苑 《中国临床解剖学杂志》 CSCD 北大核心 2021年第2期161-168,173,共9页

目的探讨核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)/抗氧化反应元件(antioxidant response element,ARE)信号通路在吗啡预处理减轻心力衰竭(heart failure,HF)大鼠心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemia-... 目的探讨核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)/抗氧化反应元件(antioxidant response element,ARE)信号通路在吗啡预处理减轻心力衰竭(heart failure,HF)大鼠心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemia-reperfusion injury,MIRI)中的作用机制。方法首先制作HF模型大鼠并将其随机分为sham组,模型组,MFC组,MOA组和OAD组,同时设立正常组;HF模型鼠予以结扎左冠状动脉前降支30 min,再灌注120 min构建为MIRI模型,其中MFC组术前经吗啡预处理,OAD组术前经Nrf2/ARE信号通路抑制剂预处理,MOA组术前经Nrf2/ARE信号通路抑制剂+吗啡预处理。TUNEL检测细胞凋亡率,Western blot检测Nrf2和HO-1表达。结果与正常组相比,模型组细胞凋亡率、Nrf2和HO-1表达升高;与模型组相比,MFC组细胞凋亡率降低,Nrf2和HO-1升高;与MFC组相比,MOA组细胞凋亡率升高,Nrf2和HO-1表达降低;与模型组相比,OAD组细胞凋亡率升高,Nrf2和HO-1表达降低;差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论在HF导致的MIRI大鼠模型中,吗啡预处理能激活Nrf2/ARE通路,抑制细胞凋亡。 展开更多

关键词 吗啡 心力衰竭 盐酸多柔比星 心肌缺血再灌注损伤 Nrf2/are信号通路

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Nrf2/Keap1/ARE信号通路与眼科疾病 被引量：5

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作者 赵玉霞 姚进 《眼科新进展》 CAS 北大核心 2014年第11期1097-1100,共4页

氧化应激与多种眼科疾病的病理过程相关。近年的实验研究发现抗氧化应激药物对多种眼球细胞具有良好的保护作用。转录因子核因子-E2相关因子2是细胞抗氧化反应的中枢调节者,在细胞的防御保护中发挥重要作用。本文就核因子-E2相关因子2... 氧化应激与多种眼科疾病的病理过程相关。近年的实验研究发现抗氧化应激药物对多种眼球细胞具有良好的保护作用。转录因子核因子-E2相关因子2是细胞抗氧化反应的中枢调节者,在细胞的防御保护中发挥重要作用。本文就核因子-E2相关因子2信号通路与眼科疾病的关系进行综述。 展开更多

关键词 氧化应激 核因子-E2相关因子2 Nrf2/Keap1/are信号通路

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亚硒酸钠通过Keap1/Nrf2/ARE信号通路诱导人肺腺癌A549细胞凋亡 被引量：11

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作者 田崇梅 夏道宗 +3 位作者 邢梦雨 郭璐 张晓熙 赵鑫钰 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期181-186,共6页

目的探究亚硒酸钠诱导人肺腺癌A549细胞凋亡的作用及可能的分子机制。方法 MTT法检测不同浓度亚硒酸钠对人肺腺癌A549细胞的抑制增殖率;倒置荧光显微镜观察细胞经亚硒酸钠处理后的形态学改变;流式细胞术检测细胞凋亡率;激光共聚焦观察... 目的探究亚硒酸钠诱导人肺腺癌A549细胞凋亡的作用及可能的分子机制。方法 MTT法检测不同浓度亚硒酸钠对人肺腺癌A549细胞的抑制增殖率;倒置荧光显微镜观察细胞经亚硒酸钠处理后的形态学改变;流式细胞术检测细胞凋亡率;激光共聚焦观察活性氧荧光强度;多功能酶标仪测定氧化应激参数含量;Western blot检测Keap1/Nrf2/ARE信号通路蛋白的表达,以及Nrf2在细胞质和细胞核中的蛋白表达情况。结果亚硒酸钠剂量依赖性地抑制人肺腺癌A549细胞增殖,亚硒酸钠作用于人肺腺癌A549细胞24 h后,通过Hoechst 33342固定和流式细胞术分析,细胞凋亡率明显增加;亚硒酸钠可使活性氧和丙二醛水平明显升高,还原型谷胱甘肽和超氧化物歧化酶含量明显下降;同时亚硒酸钠能够下调Keap1、Nrf2和HO-1蛋白的表达,并且抑制Nrf2发生核位移。结论亚硒酸钠通过抑制人肺腺癌A549细胞增殖,诱导细胞凋亡,调节细胞内的氧化应激反应,调控Keap1/Nrf2/ARE抗氧化信号通路,从而促进肿瘤细胞凋亡。 展开更多

关键词 亚硒酸钠 人肺腺癌A549细胞 细胞增殖 凋亡 氧化应激 Keap1/Nrf2/are信号通路

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人参皂苷通过Nrf2/ARE信号通路发挥抗氧化应激作用的研究进展 被引量：10

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作者 周佳纬 黄琦 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2016年第11期2745-2747,共3页

人参皂苷作为一种从人参属药材中提炼的物质,被视为是人参中的活性成分,因而成为热门的研究目标。而Nrf2/ARE信号通路是迄今为止发现的最为重要的内源性抗氧化应激通路,其调控的下游抗氧化基因在抗氧化应激中发挥了重要的作用。就人参... 人参皂苷作为一种从人参属药材中提炼的物质,被视为是人参中的活性成分,因而成为热门的研究目标。而Nrf2/ARE信号通路是迄今为止发现的最为重要的内源性抗氧化应激通路,其调控的下游抗氧化基因在抗氧化应激中发挥了重要的作用。就人参皂苷通过调控Nrf2/ARE信号通路下游多种保护性基因的表达发挥其抗氧化应激的作用进行综述,为今后人参皂苷用于氧化应激的治疗提供科学依据。 展开更多

关键词 人参皂苷 Nrf2/are信号通路 氧化应激 综述

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输合配穴针刺法对小儿缺氧缺血性脑病模型大鼠Nrf2/ARE信号通路的影响 被引量：3

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作者 胡晓丽 刘斯亮 +1 位作者 李勃锦 王雪峰 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2023年第2期214-218,共5页

目的探讨输合配穴针刺法对小儿缺氧缺血性脑病(hypoxic-ischemic brain damage,HIBD)模型大鼠Nrf2/ARE信号通路的影响。方法将120只健康新生大鼠随机分为输合配穴针刺组、模型组和空白对照组,再将各个组的新生大鼠平均分成4个时间小组即... 目的探讨输合配穴针刺法对小儿缺氧缺血性脑病(hypoxic-ischemic brain damage,HIBD)模型大鼠Nrf2/ARE信号通路的影响。方法将120只健康新生大鼠随机分为输合配穴针刺组、模型组和空白对照组,再将各个组的新生大鼠平均分成4个时间小组即为0、3、7、14 d,每个小组10只新生大鼠。实验采用颈动脉结扎法建立缺血缺氧性脑病模型。输合配穴针刺组于造模成功后给予新生大鼠患侧输合配穴针刺法进行针刺治疗,模型组对新生大鼠仅进行造模操作,空白对照组不对新生大鼠做任何处理。实验采用Western blot方法和RT-PCR检测法对新生大鼠脑组织中Nrf2、Keap1和HO-1的蛋白表达情况及mRNA相对表达量进行检测并对结果进行对比分析。结果模型组于造模7 d后Nrf2、Keap1和HO-1蛋白表达和mRNA相对表达量最多,差异具有统计学意义(P<0.01)。输合配穴针刺组中与相对应时间点的模型组对比,都明显高于模型组,差异具有统计学意义(P<0.01)。说明输合配穴针刺法对HIBD模型Nrf2/ARE信号传导通路的是有影响的。结论输合配穴针刺法通过促进Nrf2/ARE信号通路上的关键蛋白因子Nrf2的表达,在细胞中与Keap1解离后转移至细胞核,从而激活下游蛋白因子HO-1的表达,减轻HIBD对机体的氧化损伤,以达到保护脑细胞和脑组织的目的。 展开更多

关键词 输合配穴 HIBD模型 Nrf2/are信号传导通路

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基于Keap1/Nrf2/ARE信号通路探讨理中汤对非酒精性脂肪性肝炎大鼠抗氧化应激及其作用机制研究 被引量：9

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作者 张悦 周晓玲 +6 位作者 李泽鹏 陈峭 李灿 韦宛华 刘莹 余静芳 宋征福 《辽宁中医杂志》 CAS 2021年第12期10-14,223,共6页

目的基于Keap1/Nrf2/ARE信号通路,研究理中汤对非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis,NASH)大鼠的保护作用及其机制。方法制备40只NASH大鼠模型,随机分为模型组、理中汤高剂量组、理中汤中剂量组、理中汤低剂量组,每组10只... 目的基于Keap1/Nrf2/ARE信号通路,研究理中汤对非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis,NASH)大鼠的保护作用及其机制。方法制备40只NASH大鼠模型,随机分为模型组、理中汤高剂量组、理中汤中剂量组、理中汤低剂量组,每组10只,另设正常组10只。理中汤中剂量组给予理中汤液8.75 g/(kg·d)灌胃,高剂量组予1.5×8.75/(kg·d)灌胃,低剂量予0.5×8.75 g/(kg·d)灌胃;治疗4周。治疗结束后,将各组大鼠处死并观察药物对大鼠血脂、肝功能的影响;肝脏病理学改变情况;ELISA法检测血清炎症细胞因子的表达;Western bolt检测各组大鼠Keap1/Nrf2/ARE信号通路相关蛋白表达;RT-PCR检测相关基因表达。结果模型组大鼠肝脏脂肪变性程度、炎细胞浸润程度最显著,各药物干预组均有不同程度改善,其中以理中汤高剂量组改善最为明显。与正常组比,模型组大鼠肝功能(ALT、AST)血脂(TG、TC)显著升高(P<0.01);各药物干预组均有不同程度改善(P<0.01);其中理中汤高剂量组效果最明显(P<0.01)。模型组大鼠血清IL-6、IL-1β、TNF-α表达较空白组表达显著升高(P<0.01);各药物干预组较模型组明显下降(P<0.01),理中汤高剂量组下降最明显(P<0.01)。模型组大鼠肝组织Keap1、Nrf2、HO-1蛋白表达及基因表达较空白组明显降低,各药物干预组较模型组均有不同程度的上调(P<0.05),其中以理中汤高剂量组蛋白表达及基因表达升高最明显(P<0.01)。结论理中汤能通过上调肝组织中Keap1、Nrf2、HO-1的基因表达,从而改善Keap1/Nrf2/ARE信号通路相关蛋白表达,抑制相关炎症因子的释放,有效改善NASH大鼠肝功能、血脂,达到抗氧化应激的疗效,阻断NASH进展,发挥防治NASH的作用。 展开更多

关键词 非酒精性脂肪性肝病 非酒精性脂肪性肝炎 理中汤 Keap1/Nrf2/are信号通路 抗氧化应激

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姜黄素对肝癌模型小鼠Keap1/ARE信号通路及胆汁酸肝肠循环的影响 被引量：7

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作者 牟海军 金海 +3 位作者 陈幸幸 肖宏 刘黔 朱蓉 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2020年第9期8-14,共7页

目的探讨姜黄素对肝癌模型小鼠胞质蛋白伴侣分子(Keap1)/抗氧化反应元件(ARE)信号通路及胆汁酸肝肠循环的影响。方法C57BL/6小鼠随机分为对照组、模型组、姜黄素低剂量(10μg/g)组、姜黄素中剂量(20μg/g)组、姜黄素高剂量组(30μg/g)... 目的探讨姜黄素对肝癌模型小鼠胞质蛋白伴侣分子(Keap1)/抗氧化反应元件(ARE)信号通路及胆汁酸肝肠循环的影响。方法C57BL/6小鼠随机分为对照组、模型组、姜黄素低剂量(10μg/g)组、姜黄素中剂量(20μg/g)组、姜黄素高剂量组(30μg/g)、顺铂(10μg/g)组,每组12只,除对照组外,其余各组以二乙基亚硝胺灌胃诱导建立肝癌模型,分组处理后,苏木精-伊红(HE)染色检测各组小鼠肝组织病理形态;测量小鼠血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)水平、总胆红素(TB)、总胆汁酸(TBA)含量;酶联免疫吸附(ELISA)实验检测大鼠血清白细胞介素-6(IL-6)、转化生长因子-β1(TGF-β1)水平;实时荧光定量(qRT-PCR)及蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肝组织Keap1/ARE通路相关蛋白Keap1、核转录因子相关因子2(Nrf2)表达。结果与对照组比较,模型组小鼠肝组织出现癌变等病理损伤,血清ALT、AST、TB、TBA、IL-6及TGF-β1水平、肝组织Keap1 mRNA及蛋白水平显著升高(P<0.05),Nrf2 mRNA及蛋白水平显著降低(P<0.05);与模型组比较,姜黄素低、中、高剂量组、顺铂组小鼠肝组织病理损伤减轻,血清ALT、AST、TB、TBA、IL-6及TGF-β1水平、肝组织Keap1 mRNA及蛋白水平降低,Nrf2 mRNA及蛋白水平升高,且各指标随姜黄素剂量升高而呈梯度改变(P<0.05);姜黄素高剂量组与顺铂组小鼠比较,各指标差异无统计学意义(P>0.05)。结论姜黄素可减轻肝癌小鼠肝损伤,改善胆汁酸肝肠循环,可能是通过下调Keap1表达,激活下游ARE信号实现的。 展开更多

关键词 姜黄素 肝癌 Keap1/are信号通路 胆汁酸肝肠循环

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氯氰菊酯通过抑制Nrf2/ARE信号通路诱导原代C57BL/6小鼠大脑皮层神经元损伤 被引量：3

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作者 周礼华 常见荣 +2 位作者 周梦晴 肖梦曦 谭涵丹 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第12期1469-1475,共7页

目的探讨Nrf2/ARE信号通路在CYP诱导的小鼠大脑皮层神经元损伤中的作用及其机制。方法原代培养并鉴定C57BL/6小鼠大脑皮层神经元细胞,建立CYP诱导细胞损伤模型。将不同剂量的CYP(0、25、50、100μmol/L)分别暴露细胞48 h。CCK-8分析CYP... 目的探讨Nrf2/ARE信号通路在CYP诱导的小鼠大脑皮层神经元损伤中的作用及其机制。方法原代培养并鉴定C57BL/6小鼠大脑皮层神经元细胞,建立CYP诱导细胞损伤模型。将不同剂量的CYP(0、25、50、100μmol/L)分别暴露细胞48 h。CCK-8分析CYP对细胞活性的影响、荧光探针DCFH-DA检测细胞内活性氧、流式细胞术检测细胞凋亡率,q PCR及Western blotting检测Nrf2及其下游基因HO-1、NQO1的m RNA和蛋白表达。结果与0μmol/L组相比,CYP各剂量组神经元活性均受抑制,随着CYP剂量增加,神经元细胞活性逐渐下降、细胞内ROS随之增加、细胞凋亡率逐渐升高,且CYP剂量越高,神经元损伤程度越严重。与0μmol/L组相比,CYP 50μmol/L组HO-1、NQO1,CYP 100μmol/L组HO-1、NQO1、Nrf2 m RNA及蛋白表达下调(P<0.01)。结论 CYP暴露抑制Nrf2/ARE信号通路,下调Nrf2及其下游基因HO-1、NQO1 m RNA和蛋白表达,诱导神经元细胞氧化损伤和凋亡,CYP对神经元的毒性呈现剂量效应关系。 展开更多

关键词 氯氰菊酯 神经元 Nrf2/are信号通路

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Keap1-Nrf2/ARE信号通路介导的昆虫抗药性机制的研究进展 被引量：1

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作者 曾苑芳 来有鹏 《青海农林科技》 2022年第4期56-59,共4页

杀虫剂大量高频次的使用是昆虫抗药性产生的主要原因之一。Keap1-Nrf2/ARE信号通路是抵御细胞氧化应激和异生物质反应的关键通路,与昆虫代谢抗性的产生有关。本文综述了该信号通路调控下游代谢酶的研究进展,为进一步研究昆虫抗性机制提... 杀虫剂大量高频次的使用是昆虫抗药性产生的主要原因之一。Keap1-Nrf2/ARE信号通路是抵御细胞氧化应激和异生物质反应的关键通路,与昆虫代谢抗性的产生有关。本文综述了该信号通路调控下游代谢酶的研究进展,为进一步研究昆虫抗性机制提供参考。 展开更多

关键词 抗药性 Keap1-Nrf2/are信号通路 调控

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