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APPL1与心血管疾病的研究进展 被引量:5
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作者 陈翠 申锷 《上海交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2016年第11期1672-1675,共4页
APPL1是与脂联素受体直接结合的连接蛋白,它包含3个主要功能区域:近羧基端的PTB结构域、近氨基端的BAR结构域和位于两者之间的PH结构域。APPL1在不同组织、器官中均有表达,介导胰岛素及脂联素转导通路。APPL1直接与膜受体和信号蛋白等... APPL1是与脂联素受体直接结合的连接蛋白,它包含3个主要功能区域:近羧基端的PTB结构域、近氨基端的BAR结构域和位于两者之间的PH结构域。APPL1在不同组织、器官中均有表达,介导胰岛素及脂联素转导通路。APPL1直接与膜受体和信号蛋白等相互作用,参与细胞的存活、凋亡、染色质重塑等过程。APPL1通过相关通路参与抗心肌细胞凋亡,对抗心房肥大及纤维化,以及心力衰竭过程;APPL1还可通过参与调节内皮细胞NO的产生及协调其与血管收缩效应因子的平衡发挥血管保护作用;APPL1信号转导通路在脂联素调节心脏代谢活动中也发挥重要作用。 展开更多
关键词 appl1 心血管疾病 脂联素
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APPL1与胰岛素抵抗的关系及运动对其调控作用研究进展 被引量:4
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作者 孙易 丁树哲 《中国运动医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第6期491-498,共8页
APPL1是一种在哺乳动物中广泛分布的,高度保守的衔接蛋白。已有证据显示,APPL1发生基因突变或功能失调可能导致家族性糖尿病、唐氏综合征以及阿尔兹海默症等疾病发生。除此之外,越来越多的研究表明,APPL1调控异常还与肥胖、2型糖尿病和... APPL1是一种在哺乳动物中广泛分布的,高度保守的衔接蛋白。已有证据显示,APPL1发生基因突变或功能失调可能导致家族性糖尿病、唐氏综合征以及阿尔兹海默症等疾病发生。除此之外,越来越多的研究表明,APPL1调控异常还与肥胖、2型糖尿病和代谢综合征的发生发展密切相关,且这主要是通过其在胰岛素信号通路和脂联素信号通路中的作用实现的。本文首先就APPL1对胰岛素信号通路和脂联素信号通路的调控作用和关键分子机制进行梳理,阐述在离体模型和在体模型中,APPL1对胰岛素抵抗的影响及机制;其次归纳不同方式运动干预对各组织中APPL1表达含量的影响,对机体和组织胰岛素抵抗的影响,并分析APPL1在运动改善胰岛素抵抗中的作用,旨在为肥胖、2型糖尿病和多囊卵巢综合征等胰岛素抵抗类疾病的运动干预提供更多理论基础。 展开更多
关键词 appl1 胰岛素抵抗 胰岛素信号 脂联素信号 运动
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生活方式对高脂肥胖大鼠APPL1和GLUT4的影响 被引量:2
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作者 童俊露 王佑民 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2012年第12期1393-1396,共4页
目的探讨饮食、运动对高脂饲料喂养的肥胖大鼠肌肉组织中细胞内转接蛋白(APPL1)、葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)的影响,以及APPL1与GLUT4的关系。方法 70只4周龄SD大鼠随机分为5组:正常对照组(NC组)、高脂肥胖组(HF组)、饮食控制组(DC组)、运... 目的探讨饮食、运动对高脂饲料喂养的肥胖大鼠肌肉组织中细胞内转接蛋白(APPL1)、葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)的影响,以及APPL1与GLUT4的关系。方法 70只4周龄SD大鼠随机分为5组:正常对照组(NC组)、高脂肥胖组(HF组)、饮食控制组(DC组)、运动锻炼组(EC组)、饮食运动结合组(DE组)。NC组给予普通饮食,其余各组给予高脂饮食。12周后,DC组饮食限制,EC组进行游泳运动,DE组两者结合,共6周,空腹取血检测相关代谢指标,取骨骼肌组织检测甘油三脂(TG)的含量和APPL1、GLUT4的表达。结果 HF组大鼠体重、TG、总胆固醇(TCH)、空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)明显高于NC组(P<0.05),APPL1、GLUT4的水平明显低于NC组(P<0.05),骨骼肌组织中的TG水平明显增加(P<0.05)。饮食、运动干预后能减轻体重(P<0.05),降低TG、TCH水平(P<0.05),增加胰岛素敏感指数(P<0.05),降低骨骼肌组织中的TG水平(P<0.05),上调APPL1、GLUT4的表达(P<0.05)。结论高脂饮食可诱导大鼠的胰岛素抵抗模型。通过饮食控制和(或)运动锻炼均可降低高脂喂养的脂质水平,改善胰岛素抵抗,上调骨骼肌组织中APPL1、GLUT4水平。 展开更多
关键词 appl1 GLUT4 肥胖 运动 饮食 大鼠
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APPL1与新诊断2型糖尿病的相关性 被引量:5
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作者 王玉环 张敏 +2 位作者 闫丽丽 丁石梅 谢璇 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第9期1373-1376,共4页
目的测定新诊断2型糖尿病患者血清磷酸酪氨酸衔接蛋白(APPL)1水平,分析血清APPL1水平与体质量指数(BMI)、体脂分布(WHR)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、空腹血糖(FPG)、空腹血清胰岛素(FINS)、糖化血红蛋白(HbA1c)、胰岛素抵抗指数(HOMA-... 目的测定新诊断2型糖尿病患者血清磷酸酪氨酸衔接蛋白(APPL)1水平,分析血清APPL1水平与体质量指数(BMI)、体脂分布(WHR)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、空腹血糖(FPG)、空腹血清胰岛素(FINS)、糖化血红蛋白(HbA1c)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)等的关系,初步探讨新诊断2型糖尿病患者血APPL1水平的变化。方法应用酶联免疫吸附法(ELISA)对临床上新诊断的2型糖尿病患者63例(病例组)和健康对照者22例(对照组),进行空腹血清APPL1水平测定。稳态模型(HOMA-MODEL)计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。结果(1)病例组血清APPL1水平(85.71±27.39)pg/ml显著高于对照组(64.52±16.28)pg/ml,差异有统计学意义(P<0.01);(2)2型糖尿病(T2DM)组BMI、WHR、SBP、FINS、LgHOMA-IR均高于对照组(P<0.01),低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)高于对照组(P<0.05);而T2DM组高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)显著低于对照组(P<0.01);(3)APPL1与空腹血糖(FPG)、空腹血胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(LgHOMA-IR)呈显著正相关关系(r=0.215、0.297、0.334,P=0.014、0.006、0.002);(4)以APPL1为应变量进行多元线性回归分析,结果胰岛素抵抗指数(β=0.329,P=0.002)进入方程。结论新诊断2型糖尿病患者血清APPL1水平增高,APPL1可能与2型糖尿病的发生发展密切相关。 展开更多
关键词 2型糖尿病 磷酸酪氨酸衔接蛋白 空腹胰岛素 胰岛素抵抗
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APPL1减轻LPS诱导的心肌细胞损伤的实验研究 被引量:16
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作者 李波 郑植 陈芃螈 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第8期1526-1531,共6页
目的:探讨APPL1对脂多糖(LPS)诱导的心肌细胞损伤的影响。方法:用LPS处理心肌细胞,RT-qPCR和Western blot检测细胞中APPL1的表达变化。用过表达APPL1重组慢病毒载体转染心肌细胞,经LPS处理后,RT-qPCR和Western blot检测过表达效果。MTT... 目的:探讨APPL1对脂多糖(LPS)诱导的心肌细胞损伤的影响。方法:用LPS处理心肌细胞,RT-qPCR和Western blot检测细胞中APPL1的表达变化。用过表达APPL1重组慢病毒载体转染心肌细胞,经LPS处理后,RT-qPCR和Western blot检测过表达效果。MTT测定心肌细胞活力,流式细胞术测定心肌细胞凋亡变化,Western blot测定心肌细胞中活化的caspase-3蛋白水平,用硫代巴比妥酸法检测心肌细胞中丙二醛(MDA)含量,用2,4-二硝基苯肼显色法检测心肌细胞培养液中乳酸脱氢酶(LDH)水平,用黄嘌呤氧化酶法检测心肌细胞中超氧化物歧化酶(SOD)活性,5,5’-二硫代双(2-硝基苯甲酸)比色法测定心肌细胞中谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性,DCFH-DA法检测心肌细胞中活性氧(ROS)水平。结果:与对照心肌细胞比较,LPS处理后心肌细胞中APPL1的mRNA和蛋白水平均显著降低(P<0.05)。与单纯LPS处理的心肌细胞比较,过表达APPL1重组慢病毒载体可以显著提高LPS条件下心肌细胞中APPL1 mRNA和蛋白水平(P<0.05)。LPS处理后的心肌细胞活力降低,细胞凋亡率和细胞中活化的caspase-3蛋白水平升高,细胞中MDA水平升高,培养液中LDH水平也升高,细胞SOD活性、GSH-Px活性降低,ROS水平升高,(P<0.05)。过表达APPL1后的心肌细胞经LPS诱导后,细胞活力升高,细胞凋亡率及细胞中活化的Caspase-3蛋白水平降低,MDA水平降低,培养液中LDH水平降低,细胞中SOD活性、GSH-Px活性升高,ROS水平降低,(P<0.05)。结论:过表达APPL1能够降低LPS诱导的心肌细胞氧化损伤,减少细胞凋亡,具有减轻LPS诱导的心肌细胞损伤的作用。 展开更多
关键词 心肌细胞 appl1蛋白 脂多糖 细胞凋亡 氧化损伤
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