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外源性神经生长因子对APP/PS1转基因小鼠Wnt/β-catenin信号通路的调节 被引量：3
1
作者 杨畅 张宝辉 +3 位作者 刘玉丽 李宁 王旭 方秀斌 《解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第2期129-132,152,共5页
目的：探讨外源性神经生长因子（NGF）对APP/PS1转基因小鼠Wnt/β-catenin信号通路的调节.方法：鼻腔给予小鼠NGF治疗14周,应用免疫组织化学检测小鼠脑内β淀粉样蛋白（Aβ）老年斑的分布,应用免疫印迹检测小鼠脑内糖原合酶激酶3β（GSK... 目的：探讨外源性神经生长因子（NGF）对APP/PS1转基因小鼠Wnt/β-catenin信号通路的调节.方法：鼻腔给予小鼠NGF治疗14周,应用免疫组织化学检测小鼠脑内β淀粉样蛋白（Aβ）老年斑的分布,应用免疫印迹检测小鼠脑内糖原合酶激酶3β（GSK3β）、p-GSK3β、β-连环蛋白（β-catenin）和p-β-catenin的表达.结果：Aβ免疫组织化学显色结果显示,与对照组小鼠大脑内的Aβ老年斑相比较,NGF治疗组转基因小鼠大脑内的Aβ老年斑数量减少了30.22％,沉积减少了35.85％,差异有统计学意义.免疫印迹结果显示,外源性NGF减少APP/PS1转基因小鼠脑内GSK3β的表达,增加β-catenin的表达.结论：外源性NGF可能通过抑制GSK3β的活性和增加β-catenin的活性,激活Wnt/β-catenin信号通路,对神经元起保护作用. 展开更多
关键词 app/ps1转基因小鼠 神经生长因子 糖原合酶激酶3Β Β-连环蛋白 WNT/Β-CATENIN信号通路
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miR-30c通过调节海马神经发生对APP/PS1转基因小鼠学习记忆能力的影响
2
作者 孙婷婷 董树燕 +2 位作者 李鲁萍 赵传华 李天鹏 《解剖学杂志》 CAS 2022年第3期228-233,共6页
目的:探讨miR-30c通过调控海马神经发生对APP/PS1转基因小鼠的学习记忆的影响。方法:用免疫荧光检测Ki67的表达和Morris行为学检测APP/PS1转基因小鼠海马的神经发生及学习记忆能力,并通过脑立体定位技术显微注射miR-30c过表达和miR-30c... 目的:探讨miR-30c通过调控海马神经发生对APP/PS1转基因小鼠的学习记忆的影响。方法:用免疫荧光检测Ki67的表达和Morris行为学检测APP/PS1转基因小鼠海马的神经发生及学习记忆能力,并通过脑立体定位技术显微注射miR-30c过表达和miR-30c敲减慢病毒载体以干扰海马齿状回区域的神经发生,检测海马神经发生对学习记忆的影响。结果:APP/PS1转基因小鼠的海马神经发生和学习记忆能力明显低于野生小鼠。然而,当APP/PS1转基因小鼠海马的miR-30c过表达后,海马神经发生明显增加(14.2倍);相反,当海马miR-30c敲减后,海马神经发生明显降低(0.25倍),并且Morris行为学结果显示,miR-30c敲减后小鼠的学习记忆能力明显降低,而miR-30c过表达后小鼠的学习记忆能力明显增强。结论:miR-30c可能通过调控海马神经发生影响学习记忆功能,提示miR-30c可作为干预阿尔茨海默症神经发生与学习记忆能力的潜在靶点。 展开更多
关键词 miR-30c 神经发生 学习记忆 阿尔茨海默病 app/ps1转基因小鼠
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索马鲁肽对转基因APP/PS1/tau阿尔茨海默病小鼠认知功能的影响
3
作者 程雨菲 马义鹏 +1 位作者 陈晨 刘虹 《山西医科大学学报》 CAS 2024年第7期879-884,共6页
目的探究索马鲁肽能否有效改善阿尔茨海默病(AD)转基因APP/PS1/tau小鼠的认知功能。方法本研究选用的AD模型小鼠是含有PS1M146V、APPSwe和tauP301L 3个基因突变位点的APP/PS1/tau三重转基因AD小鼠(3×Tg-AD)。7月龄的APP/PS1/tau三... 目的探究索马鲁肽能否有效改善阿尔茨海默病(AD)转基因APP/PS1/tau小鼠的认知功能。方法本研究选用的AD模型小鼠是含有PS1M146V、APPSwe和tauP301L 3个基因突变位点的APP/PS1/tau三重转基因AD小鼠(3×Tg-AD)。7月龄的APP/PS1/tau三重转基因小鼠及同窝非转基因野生型(wild type,WT)C57BL/6小鼠分别随机分为:AD模型组(Tg)和索马鲁肽组(Tg+Semaglutide)、正常对照组(WT)和索马鲁肽对照组(WT+Semaglutide)。WT+Semaglutide组和Tg+Semaglutide组腹腔注射索马鲁肽,WT组和Tg组腹腔注射等量生理盐水,小鼠干预30次,每2 d干预一次。干预结束后进行新物体识别实验研究小鼠认知功能的改变,行ELISA实验检测小鼠血清中与认知相关的标志物Aβ_(1-42)的水平,采用Western blot法检测小鼠海马区Ser231位点磷酸化的Tau蛋白表达。结果新物体识别实验中,与Tg组相比,Tg+Semaglutide组新物体分辨率更高(P<0.05);与WT组相比,WT+Semaglutide组分辨率更高(P<0.05)。干预结束后(9月龄),各组间小鼠体质量及血糖浓度比较,差异无统计学意义(P>0.05)。蛋白质印迹法实验中,与Tg组相比,Tg+Semaglutide组Tau231磷酸化水平降低(P<0.05);与WT组相比,WT+Semaglutide组Tau231磷酸化水平也略降低,但组间差异无统计学意义。酶联免疫吸附法实验中,与Tg组相比,Tg+Semaglutide组Aβ_(1-42)浓度降低(P<0.05);与WT组相比,WT+Semaglutide组Aβ_(1-42)浓度也降低(P<0.05)。结论索马鲁肽可降低AD小鼠血清中与认知相关的标志物Aβ_(1-42)水平和海马区Ser231位点磷酸化的Tau蛋白表达,能有效改善AD小鼠的认知功能,且索马鲁肽对小鼠体质量及血糖的影响在短时间里未见明显变化,安全性较高。 展开更多
关键词 索马鲁肽 阿尔茨海默病 TAU蛋白磷酸化 app/ps1/tau三转基因小鼠 Aβ_(1-42) 2型糖尿病
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β-淀粉样蛋白和drebrin在培养的APP／PS1转基因小鼠神经元中的表达 被引量：2
4
作者 柴继侠 于剑锋 +3 位作者 陈明军 陈祖林 李瑞锡 彭裕文 《解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第4期502-505,F0002,共5页
目的： 探讨阿尔茨海默病（AD）脑内β-淀粉样蛋白（Aβ）积聚与树突棘蛋白drebrin表达变化之间的关系.方法： 采用免疫细胞化学、ELISA和免疫印迹法等方法检测大脑皮层原代培养的APP/PS1转基因小鼠的神经元和同种野生型（WT）小鼠的神... 目的： 探讨阿尔茨海默病（AD）脑内β-淀粉样蛋白（Aβ）积聚与树突棘蛋白drebrin表达变化之间的关系.方法： 采用免疫细胞化学、ELISA和免疫印迹法等方法检测大脑皮层原代培养的APP/PS1转基因小鼠的神经元和同种野生型（WT）小鼠的神经元Aβ和drebrin的表达.结果： 培养至12d （days in vitro）时,可见Aβ在APP/PS1神经元胞体内聚集,培养基内的Aβ水平也同时升高;此期神经元内drebrin斑点状免疫反应产物分布较为稀疏,drebrin的表达水平下降.18d时,Aβ在胞体内聚集的基础上,向突起内延伸,培养基内的Aβ水平进一步升高;drebrin的表达则明显下降.结论： 原代培养的APP/PS1小鼠神经元内Aβ积聚的同时,树突棘蛋白drebrin的表达下降.提示AD脑内Aβ积聚可能是影响树突棘蛋白drebrin表达的因素之一. 展开更多
关键词 Β-淀粉样蛋白 DREBRIN 阿尔茨海默病 app/ps1 转基因 神经元 原代培养
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APP／PS1双转基因阿尔茨海默病模型小鼠蓝斑去甲肾上腺素能神经元的体视学分析 被引量：1
5
作者 简晓红 黎绫 +1 位作者 罗学港 雷德亮 《解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第4期469-472,共4页
目的：观察APP／PS1双转基因阿尔茨海默病（AD）模型小鼠（APP／PS1dtg）蓝斑去甲肾上腺素能神经元的数量和形态变化。方法：选用雌性APP／PS1dtg和同龄野生型小鼠，分为年轻组（5～6月龄）和老年组（16～17月龄）。取小鼠脑组织冷冻切... 目的：观察APP／PS1双转基因阿尔茨海默病（AD）模型小鼠（APP／PS1dtg）蓝斑去甲肾上腺素能神经元的数量和形态变化。方法：选用雌性APP／PS1dtg和同龄野生型小鼠，分为年轻组（5～6月龄）和老年组（16～17月龄）。取小鼠脑组织冷冻切片，采用酪氨酸羟化酶（TH）免疫组织化学显色显示蓝斑去甲肾上腺素神经元、无偏差体现学方法定量分析TH阳性神经元总数及细胞体积等的变化。结果：免疫组织化学显色显示，与野生型小鼠比较，老年组APP／Ps1dtg蓝斑TH阳性神经元胞体变大，细胞总数量减少23％，并可见形态异常的TH阳性纤维。此外，在APP／PS1dtg，蓝斑TH阳性神经元的平均细胞体积老年组比年轻组增加，并与蓝斑总体积呈正相关。结论：老年组APP／PS1dtg小鼠蓝斑TH阳性神经元和纤维发生退行性改变，这些改变与AD患者蓝斑的病理改变相似。 展开更多
关键词 app/ps1双转基因 阿尔茨海默病 蓝斑 去甲肾上腺素能神经元 体视学
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APP/PS1小鼠血脂与β-淀粉样蛋白、Tau蛋白表达水平的相关性及中链脂肪酸的干预作用
6
作者 李峰 景洪江 +5 位作者 李惠子 张新胜 徐庆 张永 薛长勇 刘英华 《中华老年多器官疾病杂志》 2022年第10期766-770,共5页
目的探讨APP/PS1小鼠血脂与β-淀粉样蛋白(Aβ)、Tau蛋白表达水平的相关性及中链脂肪酸(MCFA)的干预作用,为MCFA防治阿尔兹海默症(AD)的相关机制提供理论依据。方法将17只4周龄APP/PS1转基因小鼠随机分为中链脂肪酸组(MCFA组,9只)和长... 目的探讨APP/PS1小鼠血脂与β-淀粉样蛋白(Aβ)、Tau蛋白表达水平的相关性及中链脂肪酸(MCFA)的干预作用,为MCFA防治阿尔兹海默症(AD)的相关机制提供理论依据。方法将17只4周龄APP/PS1转基因小鼠随机分为中链脂肪酸组(MCFA组,9只)和长链脂肪酸组(LCFA组,8只),同窝阴性野生型小鼠9只作为野生型小鼠(WT)组。MCFA组和LCFA组小鼠用不同脂肪酸配制饲料连续喂养至36周龄,检测总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、Aβ前体蛋白(APP)、Aβ及Tau蛋白表达水平。采用SPSS 22.0统计软件进行数据分析。采用t检验进行计量资料组间比较。采用Pearson相关分析血脂与Aβ、Tau蛋白表达水平之间的相关性。结果MCFA组小鼠TC、TG水平,大脑皮层和海马组织Aβ及Tau蛋白表达均明显低于LCFA组(P<0.01)。相关性分析结果显示,TG与皮层组织Aβ蛋白表达水平呈正相关(r=0.399;P<0.05);而TC则与皮层和海马组织Aβ蛋白表达水平均呈显著正相关(r=0.715,0.748;P<0.01),也与海马组织Tau蛋白表达水平呈正相关(r=0.603;P<0.05)。结论MCFA可能通过调节APP/PS1转基因小鼠脂代谢,特别是降低TC水平,减少大脑组织Aβ蛋白沉积及Tau蛋白磷酸化水平,从而发挥防治AD的作用。 展开更多
关键词 阿尔茨海默症 中链脂肪酸 app/ps1转基因小鼠 血脂
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人参皂苷Rb1对内源性Aβ所致小鼠神经细胞Tau蛋白过磷酸化的干预作用 被引量：4
7
作者 李国栋 袁保梅 +1 位作者 鄢文海 邢莹 《山东医药》 CAS 北大核心 2009年第3期26-28,共3页
目的探讨人参皂苷Rb1对神经干细胞的保护作用及机制。方法将人参皂苷Rb1作用于APP转基因鼠分化中的神经细胞,用免疫荧光化学和免疫蛋白印记法测定总Tau蛋白磷酸化水平及Tau蛋白在Ser-396、Ser-262位点磷酸化水平。结果与阳性对照组相比... 目的探讨人参皂苷Rb1对神经干细胞的保护作用及机制。方法将人参皂苷Rb1作用于APP转基因鼠分化中的神经细胞,用免疫荧光化学和免疫蛋白印记法测定总Tau蛋白磷酸化水平及Tau蛋白在Ser-396、Ser-262位点磷酸化水平。结果与阳性对照组相比,人参皂苷Rb1处理组Tau蛋白的总磷酸化水平及在Ser-396和Ser-262位点磷酸化水平明显下降;而与阴性对照组相比,Tau蛋白总磷酸化水平及在Ser-396和Ser-262位点的磷酸化水平明显增高。结论人参皂苷Rb1具有一定神经保护作用;其机制可能为直接促进神经细胞活性或通过调节Tau蛋白上游作用因子的活性。 展开更多
关键词 app转基因小鼠 TAU蛋白 过磷酸化 人参皂苷RB1
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鞣花酸对阿尔茨海默病小鼠学习和记忆能力的影响及其分子机制 被引量：5
8
作者 仲丽丽 于颖 +4 位作者 易娅静 倪雪妍 刘思莹 刘旭 刘宏 《山东医药》 CAS 2020年第35期38-41,共4页
目的观察鞣花酸(EA)灌胃对阿尔茨海默病(AD)小鼠学习和记忆能力的影响,并探讨其可能的作用机制。方法将20只雄性APP/PS1双转基因小鼠分为APP/PS1组、APP/PS1+EA组,每组10只,另选10只野生型C57BL/6小鼠作为WT组。APP/PS1+EA组按照50 mg/(... 目的观察鞣花酸(EA)灌胃对阿尔茨海默病(AD)小鼠学习和记忆能力的影响,并探讨其可能的作用机制。方法将20只雄性APP/PS1双转基因小鼠分为APP/PS1组、APP/PS1+EA组,每组10只,另选10只野生型C57BL/6小鼠作为WT组。APP/PS1+EA组按照50 mg/(kg·d)给予EA灌胃,WT组、APP/PS1组给予同体积二甲基亚砜灌胃,均连续给药60 d。各组进行Morris水迷宫实验,记录第1~5天的潜伏期及第5天穿越平台次数、目标象限停留时间。各组处死后取脑组织,采用ELISA法检测超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)、β淀粉样蛋白1-40(Aβ1-40)、Aβ1-42蛋白表达,采用免疫组化法检测凋亡相关蛋白Caspase-3表达。结果与WT组比较,APP/PS1组第1、2、4、5天潜伏期均延长(P均<0.05);与APP/PS1组比较,APP/PS1+EA组第4、5天潜伏期均缩短(P均<0.05)。与WT组比较,APP/PS1组穿越平台次数减少、目标象限停留时间缩短(P均<0.01);与APP/PS1组比较,APP/PS1+EA组穿越平台次数增加、目标象限停留时间延长(P均<0.05)。与WT组比较,APP/PS1组脑组织SOD、GSH-PX蛋白表达均降低,MDA、Aβ1-40、Aβ1-42、Caspase-3蛋白表达均升高(P均<0.05)。与APP/PS1组比较,APP/PS1+EA组脑组织SOD、GSH-PX蛋白表达均升高,MDA、Aβ1-40、Aβ1-42、Caspase-3蛋白表达均降低(P均<0.05)。结论EA灌胃可以改善AD小鼠的学习和记忆能力,其作用机制可能与降低氧化应激水平、减少神经元凋亡及降低Aβ蛋白表达有关。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 鞣花酸 氧化应激 神经元凋亡 Β淀粉样蛋白 app/ps/双转基因小鼠
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