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索马鲁肽对转基因APP/PS1/tau阿尔茨海默病小鼠认知功能的影响
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作者 程雨菲 马义鹏 +1 位作者 陈晨 刘虹 《山西医科大学学报》 CAS 2024年第7期879-884,共6页
目的探究索马鲁肽能否有效改善阿尔茨海默病(AD)转基因APP/PS1/tau小鼠的认知功能。方法本研究选用的AD模型小鼠是含有PS1M146V、APPSwe和tauP301L 3个基因突变位点的APP/PS1/tau三重转基因AD小鼠(3×Tg-AD)。7月龄的APP/PS1/tau三... 目的探究索马鲁肽能否有效改善阿尔茨海默病(AD)转基因APP/PS1/tau小鼠的认知功能。方法本研究选用的AD模型小鼠是含有PS1M146V、APPSwe和tauP301L 3个基因突变位点的APP/PS1/tau三重转基因AD小鼠(3×Tg-AD)。7月龄的APP/PS1/tau三重转基因小鼠及同窝非转基因野生型(wild type,WT)C57BL/6小鼠分别随机分为:AD模型组(Tg)和索马鲁肽组(Tg+Semaglutide)、正常对照组(WT)和索马鲁肽对照组(WT+Semaglutide)。WT+Semaglutide组和Tg+Semaglutide组腹腔注射索马鲁肽,WT组和Tg组腹腔注射等量生理盐水,小鼠干预30次,每2 d干预一次。干预结束后进行新物体识别实验研究小鼠认知功能的改变,行ELISA实验检测小鼠血清中与认知相关的标志物Aβ_(1-42)的水平,采用Western blot法检测小鼠海马区Ser231位点磷酸化的Tau蛋白表达。结果新物体识别实验中,与Tg组相比,Tg+Semaglutide组新物体分辨率更高(P<0.05);与WT组相比,WT+Semaglutide组分辨率更高(P<0.05)。干预结束后(9月龄),各组间小鼠体质量及血糖浓度比较,差异无统计学意义(P>0.05)。蛋白质印迹法实验中,与Tg组相比,Tg+Semaglutide组Tau231磷酸化水平降低(P<0.05);与WT组相比,WT+Semaglutide组Tau231磷酸化水平也略降低,但组间差异无统计学意义。酶联免疫吸附法实验中,与Tg组相比,Tg+Semaglutide组Aβ_(1-42)浓度降低(P<0.05);与WT组相比,WT+Semaglutide组Aβ_(1-42)浓度也降低(P<0.05)。结论索马鲁肽可降低AD小鼠血清中与认知相关的标志物Aβ_(1-42)水平和海马区Ser231位点磷酸化的Tau蛋白表达,能有效改善AD小鼠的认知功能,且索马鲁肽对小鼠体质量及血糖的影响在短时间里未见明显变化,安全性较高。 展开更多
关键词 索马鲁肽 阿尔茨海默病 tau蛋白磷酸化 app/ps1/tau三转基因小鼠 Aβ_(1-42) 2型糖尿病
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外源性神经生长因子对APP/PS1转基因小鼠Wnt/β-catenin信号通路的调节 被引量:3
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作者 杨畅 张宝辉 +3 位作者 刘玉丽 李宁 王旭 方秀斌 《解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第2期129-132,152,共5页
目的:探讨外源性神经生长因子(NGF)对APP/PS1转基因小鼠Wnt/β-catenin信号通路的调节.方法:鼻腔给予小鼠NGF治疗14周,应用免疫组织化学检测小鼠脑内β淀粉样蛋白(Aβ)老年斑的分布,应用免疫印迹检测小鼠脑内糖原合酶激酶3β(GSK... 目的:探讨外源性神经生长因子(NGF)对APP/PS1转基因小鼠Wnt/β-catenin信号通路的调节.方法:鼻腔给予小鼠NGF治疗14周,应用免疫组织化学检测小鼠脑内β淀粉样蛋白(Aβ)老年斑的分布,应用免疫印迹检测小鼠脑内糖原合酶激酶3β(GSK3β)、p-GSK3β、β-连环蛋白(β-catenin)和p-β-catenin的表达.结果:Aβ免疫组织化学显色结果显示,与对照组小鼠大脑内的Aβ老年斑相比较,NGF治疗组转基因小鼠大脑内的Aβ老年斑数量减少了30.22%,沉积减少了35.85%,差异有统计学意义.免疫印迹结果显示,外源性NGF减少APP/PS1转基因小鼠脑内GSK3β的表达,增加β-catenin的表达.结论:外源性NGF可能通过抑制GSK3β的活性和增加β-catenin的活性,激活Wnt/β-catenin信号通路,对神经元起保护作用. 展开更多
关键词 app/ps1转基因小鼠 神经生长因子 糖原合酶激酶3Β Β-连环蛋白 WNT/Β-CATENIN信号通路
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miR-30c通过调节海马神经发生对APP/PS1转基因小鼠学习记忆能力的影响
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作者 孙婷婷 董树燕 +2 位作者 李鲁萍 赵传华 李天鹏 《解剖学杂志》 CAS 2022年第3期228-233,共6页
目的:探讨miR-30c通过调控海马神经发生对APP/PS1转基因小鼠的学习记忆的影响。方法:用免疫荧光检测Ki67的表达和Morris行为学检测APP/PS1转基因小鼠海马的神经发生及学习记忆能力,并通过脑立体定位技术显微注射miR-30c过表达和miR-30c... 目的:探讨miR-30c通过调控海马神经发生对APP/PS1转基因小鼠的学习记忆的影响。方法:用免疫荧光检测Ki67的表达和Morris行为学检测APP/PS1转基因小鼠海马的神经发生及学习记忆能力,并通过脑立体定位技术显微注射miR-30c过表达和miR-30c敲减慢病毒载体以干扰海马齿状回区域的神经发生,检测海马神经发生对学习记忆的影响。结果:APP/PS1转基因小鼠的海马神经发生和学习记忆能力明显低于野生小鼠。然而,当APP/PS1转基因小鼠海马的miR-30c过表达后,海马神经发生明显增加(14.2倍);相反,当海马miR-30c敲减后,海马神经发生明显降低(0.25倍),并且Morris行为学结果显示,miR-30c敲减后小鼠的学习记忆能力明显降低,而miR-30c过表达后小鼠的学习记忆能力明显增强。结论:miR-30c可能通过调控海马神经发生影响学习记忆功能,提示miR-30c可作为干预阿尔茨海默症神经发生与学习记忆能力的潜在靶点。 展开更多
关键词 miR-30c 神经发生 学习记忆 阿尔茨海默病 app/ps1转基因小鼠
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APP/PS1小鼠血脂与β-淀粉样蛋白、Tau蛋白表达水平的相关性及中链脂肪酸的干预作用
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作者 李峰 景洪江 +5 位作者 李惠子 张新胜 徐庆 张永 薛长勇 刘英华 《中华老年多器官疾病杂志》 2022年第10期766-770,共5页
目的探讨APP/PS1小鼠血脂与β-淀粉样蛋白(Aβ)、Tau蛋白表达水平的相关性及中链脂肪酸(MCFA)的干预作用,为MCFA防治阿尔兹海默症(AD)的相关机制提供理论依据。方法将17只4周龄APP/PS1转基因小鼠随机分为中链脂肪酸组(MCFA组,9只)和长... 目的探讨APP/PS1小鼠血脂与β-淀粉样蛋白(Aβ)、Tau蛋白表达水平的相关性及中链脂肪酸(MCFA)的干预作用,为MCFA防治阿尔兹海默症(AD)的相关机制提供理论依据。方法将17只4周龄APP/PS1转基因小鼠随机分为中链脂肪酸组(MCFA组,9只)和长链脂肪酸组(LCFA组,8只),同窝阴性野生型小鼠9只作为野生型小鼠(WT)组。MCFA组和LCFA组小鼠用不同脂肪酸配制饲料连续喂养至36周龄,检测总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、Aβ前体蛋白(APP)、Aβ及Tau蛋白表达水平。采用SPSS 22.0统计软件进行数据分析。采用t检验进行计量资料组间比较。采用Pearson相关分析血脂与Aβ、Tau蛋白表达水平之间的相关性。结果MCFA组小鼠TC、TG水平,大脑皮层和海马组织Aβ及Tau蛋白表达均明显低于LCFA组(P<0.01)。相关性分析结果显示,TG与皮层组织Aβ蛋白表达水平呈正相关(r=0.399;P<0.05);而TC则与皮层和海马组织Aβ蛋白表达水平均呈显著正相关(r=0.715,0.748;P<0.01),也与海马组织Tau蛋白表达水平呈正相关(r=0.603;P<0.05)。结论MCFA可能通过调节APP/PS1转基因小鼠脂代谢,特别是降低TC水平,减少大脑组织Aβ蛋白沉积及Tau蛋白磷酸化水平,从而发挥防治AD的作用。 展开更多
关键词 阿尔茨海默症 中链脂肪酸 app/ps1转基因小鼠 血脂
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人参皂苷Rb1对内源性Aβ所致小鼠神经细胞Tau蛋白过磷酸化的干预作用 被引量:4
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作者 李国栋 袁保梅 +1 位作者 鄢文海 邢莹 《山东医药》 CAS 北大核心 2009年第3期26-28,共3页
目的探讨人参皂苷Rb1对神经干细胞的保护作用及机制。方法将人参皂苷Rb1作用于APP转基因鼠分化中的神经细胞,用免疫荧光化学和免疫蛋白印记法测定总Tau蛋白磷酸化水平及Tau蛋白在Ser-396、Ser-262位点磷酸化水平。结果与阳性对照组相比... 目的探讨人参皂苷Rb1对神经干细胞的保护作用及机制。方法将人参皂苷Rb1作用于APP转基因鼠分化中的神经细胞,用免疫荧光化学和免疫蛋白印记法测定总Tau蛋白磷酸化水平及Tau蛋白在Ser-396、Ser-262位点磷酸化水平。结果与阳性对照组相比,人参皂苷Rb1处理组Tau蛋白的总磷酸化水平及在Ser-396和Ser-262位点磷酸化水平明显下降;而与阴性对照组相比,Tau蛋白总磷酸化水平及在Ser-396和Ser-262位点的磷酸化水平明显增高。结论人参皂苷Rb1具有一定神经保护作用;其机制可能为直接促进神经细胞活性或通过调节Tau蛋白上游作用因子的活性。 展开更多
关键词 app转基因小鼠 tau蛋白 过磷酸化 人参皂苷RB1
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