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银杏内酯B对ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化的影响 被引量:18
1
作者 刘熹昀 赵革新 +3 位作者 鲍利 陈北冬 吴伟 齐若梅 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第1期81-84,共4页
目的探讨银杏内酯B(ginkgolide B,GB)对ApoE基因敲除(ApoE-/-)小鼠动脉粥样硬化的影响。方法 12只8周龄C57BL/6J小鼠为正常组,24只8周龄♂ApoE-/-小鼠为阳性模型组以及药物组;药物组每天给予GB 0.6 mg灌胃。8周后处死小鼠,用病理学方法... 目的探讨银杏内酯B(ginkgolide B,GB)对ApoE基因敲除(ApoE-/-)小鼠动脉粥样硬化的影响。方法 12只8周龄C57BL/6J小鼠为正常组,24只8周龄♂ApoE-/-小鼠为阳性模型组以及药物组;药物组每天给予GB 0.6 mg灌胃。8周后处死小鼠,用病理学方法观察小鼠动脉斑块、脂质沉积以及巨噬细胞表达。用ELISA方法测定血浆RAN-TES含量。结果电镜结果显示模型组动脉斑块较大,血管内膜损伤明显,而GB组小鼠动脉内表面损伤明显减轻,斑块较小。HE染色显示了同样的结果,模型组斑块较大,GB组斑块较小。血浆RANTES测定正常组为123.81 ng.L-1,模型组为359.16 ng.L-1,GB组为193.36 ng.L-1,各组之间差异存在统计学意义(P<0.01)。结论 GB能有效地减轻ApoE-/-小鼠的动脉粥样硬化损伤,并降低血浆RANTES含量,其药理学机制可能与抑制血小板功能相关。 展开更多
关键词 银杏内酯B apoe基因敲除小鼠 动脉粥样硬化 RANTES PAF受体拮抗剂 血小板释放
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复方总黄酮对ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化的影响 被引量:13
2
作者 祝晓庆 杨洁 +2 位作者 邵娟 刘超 吴基良 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第2期180-184,共5页
目的探讨复方总黄酮对ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化的保护作用。方法 15只7周龄的♂C57BL/6小鼠普通饮食为正常对照组;75只7周龄的♂ApoE基因敲除小鼠高脂饮食,随机分为5组:模型组、辛伐他汀组、低剂量复方总黄酮组、中剂量复方总黄酮... 目的探讨复方总黄酮对ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化的保护作用。方法 15只7周龄的♂C57BL/6小鼠普通饮食为正常对照组;75只7周龄的♂ApoE基因敲除小鼠高脂饮食,随机分为5组:模型组、辛伐他汀组、低剂量复方总黄酮组、中剂量复方总黄酮组、大剂量复方总黄酮组。灌胃16周造模完成后,采集血清,分离胸主动脉。HE染色检查胸主动脉斑块,检测血脂4项(TC、TG、LDL-C、HDL-C)和血清SOD;ELISA检测IL-1β、NF-κB值。结果模型组胸主动脉斑块明显,复方总黄酮组斑块均不同程度变小。复方总黄酮组的TC、TG、LDL-C、IL-1β、NF-κB明显降低,HDL-C、SOD含量明显升高,与模型组比较差异有显著性(P<0.05)。结论复方总黄酮对小鼠早期动脉粥样硬化有良好的保护作用,可能与其降脂抗炎作用有关。 展开更多
关键词 apoe基因敲除小鼠 动脉粥样硬化 复方总黄酮 脂质代谢 斑块 炎症
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两种LXR激动剂对ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化影响的对照研究 被引量:10
3
作者 颜伟 胡厚源 +2 位作者 周林 周向东 何国祥 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2005年第5期381-384,共4页
目的 研究我校自行研制的LXR激动剂 (MHEC)和进口LXR激动剂 (T- 0 90 13 17)在抑制动脉粥样硬化病变形成方面的作用及主要机制。方法 以高脂饲养ApoE基因敲除 (ApoE / )小鼠为动脉粥样硬化模型 ,分为无药对照组、MHEC干预组和T -0 90... 目的 研究我校自行研制的LXR激动剂 (MHEC)和进口LXR激动剂 (T- 0 90 13 17)在抑制动脉粥样硬化病变形成方面的作用及主要机制。方法 以高脂饲养ApoE基因敲除 (ApoE / )小鼠为动脉粥样硬化模型 ,分为无药对照组、MHEC干预组和T -0 90 13 17干预组 ( 10mg·kg-1·d-1) ,每组 6只 ,灌胃 6周。检测血脂、分析主动脉壁中动脉粥样硬化病变的面积、用免疫组化SP法检测主动脉壁中ABCA1蛋白的表达。结果 T- 0 90 13 17组血浆总胆固醇 (TC)、甘油三酯 (TG)和高密度脂蛋白胆固醇 (HDL C)均显著高于对照组 (P <0 . 0 5 ,P <0 . 0 1) ,MHEC组仅HDL C显著高于对照组 (P <0. 0 1) ;药物干预组的动脉粥样硬化病变面积均显著降低 (P <0. 0 1) ,同时动脉壁中ABCA1的表达显著增强 (P <0 . 0 1)。结论 MHEC与T -0 90 13 17相比 ,有更好的血脂改善效果 ,二者均能显著抑制高脂饲养ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化病变的形成。这可能与它们能促进动脉壁中ABCA1蛋白的表达 。 展开更多
关键词 肝孤儿受体 动脉粥样硬化 apoe基因敲除小鼠 T-0901317 三磷酸腺苷结合盒转运体A1
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南蛇藤素对ApoE基因敲除小鼠主动脉粥样硬化斑块内CD40配体表达、巨噬细胞和平滑肌细胞数量的影响 被引量:15
4
作者 程军 李金平 +1 位作者 田卓 胡厚源 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第3期601-603,共3页
目的:探讨南蛇藤素对高脂饲养ApoE基因敲除小鼠(ApoE-/-)主动脉粥样硬化斑块内CD40配体表达、巨噬细胞和平滑肌细胞数量的影响。方法:8周龄雄性ApoE-/-小鼠12只,随机分为南蛇藤素组或二甲基亚砜(DMSO)溶剂对照组,每组各6只。均给以高脂... 目的:探讨南蛇藤素对高脂饲养ApoE基因敲除小鼠(ApoE-/-)主动脉粥样硬化斑块内CD40配体表达、巨噬细胞和平滑肌细胞数量的影响。方法:8周龄雄性ApoE-/-小鼠12只,随机分为南蛇藤素组或二甲基亚砜(DMSO)溶剂对照组,每组各6只。均给以高脂饲养8周,在高脂饲养的后4周,分别给予南蛇藤素2mg·kg-1.d-1或相当剂量的DMSO腹腔注射(ip)4周。麻醉处死小鼠后,取小鼠主动脉,以石蜡包埋,行主动脉根部连续切片.。免疫组化法检测主动脉粥样硬化斑块内CD40配体、CD68和平滑肌α-actin表达水平,以Image Pro Plus 6.0软件进行图像分析。结果:与对照组相比,南蛇藤素组主动脉粥样硬化斑块内CD40配体表达显著减少(P<0.05);巨噬细胞的阳性率显著降低(P<0.05);而两组间动脉粥样硬化斑块内平滑肌细胞的阳性率没有显著差异(P>0.05)。结论:南蛇藤素可能通过减少ApoE-/-小鼠粥样斑块内CD40配体的表达和巨噬细胞的聚集,抑制动脉粥样硬化斑块中炎症反应,而发挥稳定动脉粥样硬化斑块的作用。 展开更多
关键词 动脉硬化 南蛇藤素 apoe基因敲除小鼠 CD40配体 巨噬细胞 平滑肌细胞
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肝X受体激动剂对ApoE基因敲除小鼠主动脉壁C-反应蛋白和CD40配体表达及平滑肌细胞含量的影响 被引量:4
5
作者 程军 李金平 +1 位作者 田卓 胡厚源 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第13期1281-1283,共3页
目的探讨肝X受体(liver X receptor,LXR)激动剂T0901317对高脂饲养ApoE基因敲除(apolipoprotein E gene knockout,ApoE-/-)小鼠在动脉粥样硬化病变形成的早期动脉壁内C-反应蛋白(CRP)和CD40配体(CD40L)表达及平滑肌细胞含量的影响。方法... 目的探讨肝X受体(liver X receptor,LXR)激动剂T0901317对高脂饲养ApoE基因敲除(apolipoprotein E gene knockout,ApoE-/-)小鼠在动脉粥样硬化病变形成的早期动脉壁内C-反应蛋白(CRP)和CD40配体(CD40L)表达及平滑肌细胞含量的影响。方法8周龄雄性ApoE-/-小鼠12只,按随机数字表法分入LXR激动剂T0901317组和二甲基亚砜(DMSO)溶剂对照组,每组6只。均给予高脂饲养8周,在高脂饲养的后4周,分别给予LXR激动剂T090131720mg·kg-1·d-1或相当剂量的DMSO腹腔注射。麻醉处死小鼠后,取小鼠主动脉,以石蜡包埋,行主动脉根部连续切片,采用免疫组化法检测主动脉壁内CRP、CD40L和平滑肌细胞α-actin的表达,以Image Pro Plus 6.0软件进行图像分析。结果LXR激动剂组动脉壁CRP表达水平较对照组明显减少(P<0.05),LXR激动剂组动脉壁CD40L表达水平较对照组明显减少(P<0.05),动脉粥样硬化斑块内平滑肌细胞α-actin表达水平与对照组比较没有统计学差异(P>0.05)。结论LXR激动剂可能通过抑制ApoE-/-小鼠动脉壁中CRP和CD40L的表达,减轻血管壁的炎症反应,从而发挥抗动脉粥样硬化形成的作用。 展开更多
关键词 肝X受体 apoe基因敲除小鼠 C-反应蛋白 CD40配体 平滑肌细胞 炎症
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壳寡糖抑制ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化的形成 被引量:5
6
作者 郑军平 原旭冰 +4 位作者 孟宪璞 焦思明 冯翠 杜昱光 刘洪涛 《沈阳农业大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第2期150-157,共8页
壳寡糖具有抗氧化、抗炎、降血糖、降血脂等丰富的保健活性,但壳寡糖对动脉粥样硬化的改善作用并不明确。为深入探究壳寡糖是否可改善动脉粥样硬化,喂食ApoE^(-/-)转基因小鼠高脂饲料以构建动脉粥样硬化小鼠模型。试验分别设置3组小鼠(n... 壳寡糖具有抗氧化、抗炎、降血糖、降血脂等丰富的保健活性,但壳寡糖对动脉粥样硬化的改善作用并不明确。为深入探究壳寡糖是否可改善动脉粥样硬化,喂食ApoE^(-/-)转基因小鼠高脂饲料以构建动脉粥样硬化小鼠模型。试验分别设置3组小鼠(n=10):正常小鼠喂食普通饲料的对照组;ApoE^(-/-)转基因小鼠喂食高脂饲料的模型组;ApoE^(-/-)转基因小鼠喂食高脂饲料并给药壳寡糖的给药组。给药组给予该模型小鼠聚合度2~6的壳寡糖隔天灌胃处理,处理剂量为150 mg·kg^(-1),整个动物试验持续12周。结果表明:小鼠的脏器指数分析结果显示,壳寡糖对疾病小鼠的体重无明显影响,但可促进脾脏增重[(0.11±0.01)g]。分析小鼠的血液细胞组成发现,壳寡糖可有效提高白细胞含量[(6.9±1.3)×10~9·L^(-1)]以及白细胞中淋巴细胞比例[(73.2±15.2)%],提示壳寡糖可提高小鼠的免疫能力。小鼠的血液生化指标结果表明,壳寡糖可显著降低疾病小鼠的谷草转氨酶[(150.8±25.5)U·L^(-1)]、乳酸脱氢酶[(1119.1±252.9)U·L^(-1)]及血液中胆固醇含量[(3.1±0.5)mmol·L^(-1)],几乎达到正常小鼠水平。对肝脏组织进行的苏木素伊红染色,证明壳寡糖可有效逆转肝脏脂肪滴的累积。用特异性血管细胞黏附分子1(VCAM-1)及细胞间黏附分子1(ICAM-1)的抗体对动脉弓组织进行免疫组织化学检测,发现壳寡糖能够明显改善动脉粥样硬化条件下VCAM-1及ICAM-1的过表达。本研究制备的壳寡糖可有效逆转ApoE^(-/-)转基因小鼠的动脉粥样硬化疾病,本壳寡糖或可应用于保健品中防治老年人动脉粥样硬化。 展开更多
关键词 壳寡糖 动脉粥样硬化 高脂血症 apoe基因敲除小鼠 炎症
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耐力运动对ApoE基因敲除小鼠一氧化氮系统的影响及其对AS形成的干预作用 被引量:3
7
作者 张洪侠 刘善云 +5 位作者 李宁 冯红 王洪涛 王敏 徐新女 王金环 《天津体育学院学报》 CAS CSSCI 北大核心 2010年第2期122-124,133,共4页
目的:以ApoE基因敲除(ApoE-/-)小鼠为动脉粥样硬化(AS)模型,观察耐力训练对ApoE-/-小鼠AS形成的干预作用及NO系统的影响,以探讨耐力运动抗AS的可能机制。方法:将24只8周龄ApoE-/-小鼠随机分为AS模型组和运动干预组,每组12只,运动组在活... 目的:以ApoE基因敲除(ApoE-/-)小鼠为动脉粥样硬化(AS)模型,观察耐力训练对ApoE-/-小鼠AS形成的干预作用及NO系统的影响,以探讨耐力运动抗AS的可能机制。方法:将24只8周龄ApoE-/-小鼠随机分为AS模型组和运动干预组,每组12只,运动组在活动跑台上进行耐力训练,实验持续14周后,测定两组小鼠主动脉斑块面积及病理变化、血清NO和血脂水平以及主动脉iNOS和eNOS蛋白表达。结果:运动组小鼠主动脉斑块面积显著小于对照组(P<0.01),血管壁及内膜损伤程度较对照组减轻,血清NO浓度和主动脉eNOS蛋白表达显著高于对照组(P<0.01),i-NOS蛋白表达显著低于对照组(P<0.05),血脂水平两组间无显著差异。结论:耐力运动通过增加eNOS蛋白表达、抑制iNOS蛋白表达和提高血中NO水平而发挥抗动脉粥样硬化的作用。 展开更多
关键词 耐力运动 apoe基因敲除小鼠 动脉粥样硬化 一氧化氮 一氧化氮合酶
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稳斑汤对ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化不稳定斑块凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2和Caspase-3表达的影响 被引量:12
8
作者 姜丹 宫丽鸿 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2019年第5期1215-1218,I0032,共5页
目的:观察稳斑汤对ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化不稳定斑块凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2和Caspase-3表达的影响。方法:选取6~8周ApoE基因敲除小鼠建立动脉粥样硬化(AS)不稳定斑块模型,随机分为空白对照组,模型组,他汀组,稳斑汤低、中、高... 目的:观察稳斑汤对ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化不稳定斑块凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2和Caspase-3表达的影响。方法:选取6~8周ApoE基因敲除小鼠建立动脉粥样硬化(AS)不稳定斑块模型,随机分为空白对照组,模型组,他汀组,稳斑汤低、中、高剂量组。空白对照组和模型组分别予以生理盐水灌胃,西药组及稳斑汤低、中、高剂量组分别予以阿托伐他汀及不同剂量稳斑汤干预。取小鼠主动脉组织HE染色进行病理学观察,并采用蛋白质印迹法(免疫印迹试验)检测Bax、Bcl-2和Caspase-3的蛋白表达水平。结果:与空白对照组比较,模型组的Bcl-2蛋白表达水平均降低(P<0.05),Bax、Caspase-3蛋白表达水平均升高(P<0.05);与模型组比较,稳斑汤不同剂量组Bcl-2的蛋白表达水平均升高(P<0.05),Caspase-3、Bax的蛋白表达水平均降低(P<0.05);与他汀组比较,稳斑汤高剂量组Bcl-2、Bax、Caspase-3的蛋白表达水平无明显差异(P>0.05)。光镜下观察稳斑汤各剂量组和他汀组斑块面积均小于模型组。结论:稳斑汤可能通过下调ApoE基因敲除小鼠AS不稳定斑块凋亡相关蛋白Caspase-3和Bax的表达,上调其Bcl-2的表达来干预AS不稳定斑块的形成及破裂。 展开更多
关键词 稳斑汤 apoe基因敲除小鼠 AS不稳定斑块 凋亡 Bax BCL-2 Caspase-3
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罗格列酮对apoE基因敲除小鼠血清NOS/NO的影响 被引量:3
9
作者 高凌云 何作云 牟娇 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第11期1204-1205,共2页
目的探讨罗格列酮对apoE基因敲除小鼠血清NOS/NO的影响。方法20只8周龄apoE基因敲除小鼠分为动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)模型组和罗格列酮干预组,另取10只8周龄野生型C57/BL小鼠作为正常对照组,3组均饲喂普通饮食,罗格列酮组给予1... 目的探讨罗格列酮对apoE基因敲除小鼠血清NOS/NO的影响。方法20只8周龄apoE基因敲除小鼠分为动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)模型组和罗格列酮干预组,另取10只8周龄野生型C57/BL小鼠作为正常对照组,3组均饲喂普通饮食,罗格列酮组给予10 mg.kg-1.d-1罗格列酮,12周后获取静脉血和主动脉标本。用硝酸还原酶法测定NO及NOS。用全自动生化分析仪测定血脂水平。HE染色后镜下观察主动脉病变。结果AS模型组主动脉形成明显的动脉粥样硬化斑块,罗格列酮干预组病变较AS组轻;AS组血浆NO、NOS含量均显著低于正常对照组(P<0.05),罗格列酮干预组NO、NOS含量均显著高于模型组。结论罗格列酮具有抗AS作用,且其抗AS作用可能与其逆转受损的内皮细胞功能有关。 展开更多
关键词 罗格列酮 动脉粥样硬化 apoe基因敲除小鼠 一氧化氮 一氧化氮合酶
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普洱茶对apoE基因敲除小鼠血脂的影响 被引量:4
10
作者 江新凤 邵宛芳 +2 位作者 刘彩霞 程春华 杨继红 《安徽农业科学》 CAS 2013年第1期12-13,116,共3页
[目的]为了验证普洱茶对apoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化的作用。[方法]选取55只4周龄雄性apoE基因敲除小鼠,按照体重随机分成正常对照组、降脂药组、模型组、生茶组、熟茶组共5组,用普洱茶汤进行干预性试验90 d后,空腹12 h,摘眼球采血,... [目的]为了验证普洱茶对apoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化的作用。[方法]选取55只4周龄雄性apoE基因敲除小鼠,按照体重随机分成正常对照组、降脂药组、模型组、生茶组、熟茶组共5组,用普洱茶汤进行干预性试验90 d后,空腹12 h,摘眼球采血,采用全自动生化仪测血清中的总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)等血脂指标。[结果]普洱茶(生、熟)均可显著控制小鼠体重增长(P<0.05);普洱生茶可显著降低小鼠血清中TG、LDL-H含量,升高HDL-C含量(P<0.05),可显著降低AI系数(P<0.05)。[结论]普洱茶对apoE基因敲除小鼠的抗动脉粥样硬化有一定的调节作用。 展开更多
关键词 普洱茶 动脉粥样硬化 apoe基因敲除小鼠
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阿伐他汀对高胆固醇血症ApoE基因敲除小鼠肝脏骨桥蛋白表达的影响及其分子机制 被引量:1
11
作者 刘超 汪渊 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2010年第5期625-625,共1页
目的初步探讨阿伐他汀对高胆固醇血症ApoE基因敲除小鼠肝脏骨桥蛋白的表达的影响以及和MAPK信号通路的关系。方法 18只4周龄SPF级ApoE基因敲除小鼠,随机分为正常组、高胆固醇组、高胆固醇+阿伐他汀组,在SPF级小鼠饲养房中饲养12周。正... 目的初步探讨阿伐他汀对高胆固醇血症ApoE基因敲除小鼠肝脏骨桥蛋白的表达的影响以及和MAPK信号通路的关系。方法 18只4周龄SPF级ApoE基因敲除小鼠,随机分为正常组、高胆固醇组、高胆固醇+阿伐他汀组,在SPF级小鼠饲养房中饲养12周。正常组给予小鼠正常饲料喂养,高胆固醇组给予小鼠高胆固醇饲料(胆固醇0.5%,猪油10%,蛋黄粉10%,维持料59.5%,蔗糖20%)喂养,高胆固醇+阿伐他汀组在给予小鼠高胆固醇饲料喂养的同时,并用阿伐他汀5mg/(kg·d)灌胃,12周后获取血和肝脏。分析血清胆固醇和低密度脂蛋白的变化;肝脏组织切片用于HE染色以观察肝脏组织学病变;应用免疫组化PV法检测肝脏组织中OPN的表达;从冰冻肝脏组织中提取蛋白,用Westernblot方法检测OPN变化。我们首先用不同浓度(0、5%、10%)兔高胆固醇血清刺激人肝癌细胞(HepG2)24h,分析OPN表达和ERK、p38磷酸化水平变化情况,再选取明显诱导HepG2细胞OPN表达变化的高胆固醇血清浓度,同时用不同浓度的阿伐他汀刺激HepG2细胞24h,分析OPN表达和ERK、p38磷酸化水平变化。结果 ApoE基因敲除小鼠高胆固醇血症模型复制成功,ApoE基因敲除小鼠在高胆固醇饮食12周后,与正常对照相比血清中胆固醇和低密度脂蛋白含量显著增加(P<0.05,P<0.05);高胆固醇饮食12周加喂阿伐他汀,与高胆固醇饮食组相比血清中胆固醇和低密度脂蛋白含量显著降低(P<0.05,P<0.05)。ApoE基因敲除小鼠高胆固醇饮食12周后,HE染色显示小鼠肝脏出现弥漫性脂肪变性,以中央静脉周围最为明显,肝细胞体积增大,胞质内见大小不等的圆形空泡,细胞核居边缘;正常组肝细胞索排列正常,核圆、大、居中;而加喂阿伐他汀后小鼠肝细胞索排列紊乱,但无空泡,核居中。免疫组化和Westernblot则显示高胆固醇组小鼠肝脏组织中OPN与正常对照相比表达水平升高,而加喂阿伐他汀后,肝脏组织中OPN的表达有所下降。体外培养HepG2,用5%和10%兔高胆固醇血清刺激24h,与正常对照相比,OPN的表达和p38、ERK的磷酸化水平均呈升高趋势;10%兔高胆固醇血清刺激HepG2,同时用不同浓度的阿伐他汀刺激(0、2、4、8、16μmol/L)24h,2μmol/L阿伐他汀即可降低OPN的表达和ERK的磷酸化水平,之后随着阿伐他汀浓度的升高,OPN的表达和ERK的磷酸化水呈降低趋势;但在加入2μmol/L阿伐他汀后p38的磷酸化水平升高,之后随着阿伐他汀浓度的升高p38的磷酸化水平无明显变化。结论阿伐他汀不仅能降低高胆固醇血症ApoE基因敲除小鼠血清胆固醇浓度,抑制肝脂肪变性,还下调了OPN的表达;高胆固醇血清能够提高HepG2细胞OPN的表达,但阿伐他汀能够抑制高胆固醇血清提高HepG2细胞OPN表达的作用,阿伐他汀的这种作用可能与MAPK通路的p38和ERK的磷酸化水有关。 展开更多
关键词 apoe基因敲除小鼠 高胆固醇血症 阿伐他汀 小鼠肝脏 蛋白表达 骨桥蛋白 Westernblot方法 血清胆固醇浓度
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针药并用对ApoE基因敲除小鼠自噬水平及学习记忆能力的影响
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作者 吕美娟 王玉 +1 位作者 马贤德 任路 《辽宁中医杂志》 CAS 2022年第5期180-185,224,共7页
目的研究ApoE^(-/-)小鼠,采用针刺与中药相结合共同干预,观察其对ApoE^(-/-)小鼠海马自噬功能的作用以及对β-淀粉样蛋白(Aβ_(1-42))表达的影响,探寻针药并举、联合治疗能否提高ApoE^(-/-)小鼠的认知能力及其可能的作用机制。方法选用... 目的研究ApoE^(-/-)小鼠,采用针刺与中药相结合共同干预,观察其对ApoE^(-/-)小鼠海马自噬功能的作用以及对β-淀粉样蛋白(Aβ_(1-42))表达的影响,探寻针药并举、联合治疗能否提高ApoE^(-/-)小鼠的认知能力及其可能的作用机制。方法选用同龄ApoE^(-/-)小鼠及C57BL/6L小鼠,均8周龄,各50只及10只,分别为喂养高脂饲料及常规饲料。C57BL/6L小鼠作为空白组。16周后全程进食高脂饲料的ApoE^(-/-)小鼠分成模型组、低药组、高药组、针药组、针刺组5组,均为随机选取,每组10只。17周起,除外空白组的各组ApoE^(-/-)小鼠各自给予相应干预8周,检测行为学,并对数据进行记录。结束后,研究小鼠海马区的变化,包括自噬体的形成情况,Aβ_(1-42)及微管相关蛋白轻链3、p62蛋白的表达水平,分别进行透射电镜观察,免疫组化法及Western blot法检测。结果在水迷宫测验中,模型组小鼠比照空白组需花更长时间找到平台,即逃避潜伏期延长(P<0.05);其余各治疗组相比模型组,逃避潜伏期呈有不同程度缩短趋势,但只有针药组比较之下,差异有统计学意义(P<0.05)。透射电镜下,模型组海马区神经元扭曲畸形,甚至萎缩,细胞核膜不光滑,完整度下降,双层膜结构不清晰,自噬泡鲜见于胞质内;针药组仍有神经元局部变形、一定程度上出现萎缩,自噬泡在胞质内可见。免疫组织化学结果显示,模型组比照空白组,海马区更多的Aβ_(1-42)阳性细胞表达数量(P<0.05),伴随出现一定数量的老年斑;针药组比照模型组,小鼠海马区减少的Aβ_(1-42)阳性细胞表达(P<0.05)。Western blot结果显示,模型组比照空白组,海马区中有明显增高的LC3-I、p62蛋白表达(P<0.05),显著降低的LC3-Ⅱ蛋白表达及LC3-Ⅱ/I比值(P<0.05);比照模型组,针药组LC3-I、p62蛋白表达水平在海马区中下调明显(P<0.05),相反,LC3-Ⅱ蛋白表达及LC3-Ⅱ/I显然升高(P<0.05)。结论ApoE^(-/-)基因敲除小鼠认知功能可通过针刺联合中药的方法得到提高,且针药并举可使细胞自噬能力增强,提高Aβ_(1-42)清除效率,最终缓解神经细胞毒性损伤可能是其作用机制。 展开更多
关键词 apoe基因敲除小鼠 针药联合 细胞自噬 β-淀粉样蛋白1-42 学习记忆能力
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艾燃烧生成物对ApoE基因敲除小鼠脑内神经递质5-HT、GABA的影响 被引量:11
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作者 王昊 杨佳 +7 位作者 赵百孝 哈略 刘耀萌 黄畅 于梦芸 惠鑫 和蕊 韩丽 《世界中医药》 CAS 2016年第8期1410-1413,共4页
目的:观察艾燃烧生成物即艾烟对载脂蛋白E基因敲除小鼠(Apo E^(-/-))大脑内神经递质5羟色胺(5-HT)和γ-氨基丁酸(GABA)含量变化的影响。方法:本实验选用8周龄载脂蛋白E基因敲除小鼠(Apo E^(-/-)小鼠)21只,7只同龄相同遗传背景非转基因小... 目的:观察艾燃烧生成物即艾烟对载脂蛋白E基因敲除小鼠(Apo E^(-/-))大脑内神经递质5羟色胺(5-HT)和γ-氨基丁酸(GABA)含量变化的影响。方法:本实验选用8周龄载脂蛋白E基因敲除小鼠(Apo E^(-/-)小鼠)21只,7只同龄相同遗传背景非转基因小鼠C57BL/6作为空白对照组。Apo E^(-/-)小鼠随机平均分为艾烟组、模型对照组、氯吡格雷组。艾烟组小鼠5~15 mg/m^3浓度艾烟干预,空白对照组和模型对照组小鼠空白抓取,氯吡格雷组口服给予氯吡格雷溶液14 mg/kg(1次/d),各组干预6 d/周,16周后牺牲动物,使用LC-MS/MS同时测定脑组织中神经递质GABA、5-HT含量。结果:艾烟组其脑内5-HT、GABA的含量显著高于模型组(P<0.05),氯吡格雷组脑内5-HT与模型组无明显差异,GABA的含量显著高于模型组(P<0.05),3组间均具有统计学意义(P<0.05)。结论:适当施灸时,一定浓度范围之内的艾燃烧生成物可以治疗性提高Apo E^(-/-)小鼠脑内5-HT及GABA的含量。 展开更多
关键词 艾燃烧生成物 apo E基因敲除小 神经递质 5-HT GABA
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ApoE基因敲除小鼠认知功能障碍的Morris水迷宫观察 被引量:9
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作者 杨秀丽 张文高 +1 位作者 郑广娟 刘美霞 《中国康复医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第2期121-123,共3页
目的:评估ApoE基因敲除(ApoE knockout,ApoEKO)小鼠的学习记忆功能。方法:采用经典Morris水迷宫,测试3月龄雄性ApoEKO小鼠与C57BL/6J小鼠,共训练7天,记录每天的潜伏期与游泳轨迹,分析小鼠在目的象限停留的时间;第8天去除平台,记录小鼠... 目的:评估ApoE基因敲除(ApoE knockout,ApoEKO)小鼠的学习记忆功能。方法:采用经典Morris水迷宫,测试3月龄雄性ApoEKO小鼠与C57BL/6J小鼠,共训练7天,记录每天的潜伏期与游泳轨迹,分析小鼠在目的象限停留的时间;第8天去除平台,记录小鼠停留各象限的时间百分比。结果:所有小鼠的潜伏期都逐渐缩短,C57BL/6J小鼠获取隐藏平台位置的速度明显比ApoEKO小鼠快,在目的象限停留的时间也明显比ApoEKO小鼠长,但这仅表现在最初几天,最终二者的成绩日趋接近,第8天空间搜索实验结果二者差异无显著性意义。结论:水迷宫测试成绩显示ApoEKO小鼠存在认知功能障碍,主要表现在训练最初阶段,即获取信息阶段;给予足够的训练后,ApoEKO小鼠的表现能够达到正常C57BL/6J小鼠的水平。 展开更多
关键词 apo基因敲除 小鼠 认知 MORRIS水迷宫
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结核分枝杆菌热休克蛋白65对ApoE基因敲除小鼠Treg/Th17免疫平衡的影响 被引量:2
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作者 曹荣月 张昕黎 +5 位作者 袁冬平 李曼曼 俞敏霞 马云菲 苗梓韬 龙军 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第3期353-358,共6页
研究结核分枝杆菌热休克蛋白65(HSP65)对Apo E-/-小鼠Treg/Th17免疫平衡的影响。首先,将结核分枝杆菌HSP65蛋白免疫高脂饲喂Apo E-/-小鼠,再采用ELISA检测小鼠血清中抗HSP65抗体的产生情况,流式细胞术检测血中CD4+CD25+Foxp3+调节性T细... 研究结核分枝杆菌热休克蛋白65(HSP65)对Apo E-/-小鼠Treg/Th17免疫平衡的影响。首先,将结核分枝杆菌HSP65蛋白免疫高脂饲喂Apo E-/-小鼠,再采用ELISA检测小鼠血清中抗HSP65抗体的产生情况,流式细胞术检测血中CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞(Treg)和CD4+IL-17+辅助性T细胞17(Th17)的数量,ELISA检测血清中IL-10、TGF-β1、IL-17和IL-21含量,生化分析仪检测血中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的含量,染色法计算动脉粥样硬化斑块面积。结果发现结核分枝杆菌HSP65蛋白诱导Apo E-/-小鼠产生了高水平的抗HSP65抗体,Treg细胞及其分泌的IL-10和TGF-β1细胞因子数量明显减少,Th17细胞及其分泌的IL-17和IL-21细胞因子数量明显增加,TC、TG、HDL-C及LDL-C的含量未见改变,但动脉粥样硬化斑块的面积明显增加。由此可见结核分枝杆菌HSP65蛋白能够破坏Apo E-/-小鼠Treg/Th17免疫平衡,促进动脉粥样硬化的发展。 展开更多
关键词 HSP65 动脉粥样硬化 TREG TH17 apoe基因敲除
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半枝莲总黄酮对ApoE基因敲除小鼠血清PLTP、IL-6、CRP表达的影响 被引量:7
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作者 祝娉婷 卜平 +4 位作者 孙云 郑新梅 张振刚 张旭东 孙党红 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第5期394-396,共3页
目的探讨半枝莲总黄酮对载脂蛋白E基因敲除小鼠AS病变形成早期血脂水平与血清磷脂转运蛋白(PLTP)、Il-6、C反应蛋白(CRP)表达的影响。方法载脂蛋白E基因敲除小鼠随机分为模型组、辛伐他汀组、银杏叶胶囊组、半枝莲总黄酮高、中、低剂量... 目的探讨半枝莲总黄酮对载脂蛋白E基因敲除小鼠AS病变形成早期血脂水平与血清磷脂转运蛋白(PLTP)、Il-6、C反应蛋白(CRP)表达的影响。方法载脂蛋白E基因敲除小鼠随机分为模型组、辛伐他汀组、银杏叶胶囊组、半枝莲总黄酮高、中、低剂量组,取正常C57BL/6小鼠为对照组,各6只。除模型组、对照组给予等容量羧甲基纤维素钠外,其他各组分别给予阳性对照药与受试药8周。处死小鼠,ELISA法检测血脂、PLTP、IL-6及CRP的表达水平。取主动脉制作切片、HE染色,观察形态学变化。结果半枝莲总黄酮中、高剂量组TG、TC、LDL-C水平明显低于模型组,高剂量组HDL-C水平高于模型组,半枝莲总黄酮各组PLTP、IL-6、CPR的表达水平较模型组明显降低,有统计学意义。PLTP与IL-6水平呈正相关,与CRP水平呈正相关,IL-6与CRP水平呈正相关。结论半枝莲总黄酮可通过降低载脂蛋白E基因敲除小鼠TG、TC、LDL-C水平,升高HDL-C水平,降低PLTP、IL-6、CPR水平而发挥抗AS的作用。 展开更多
关键词 半枝莲总黄酮 载脂蛋白E基因敲除小 血脂 磷脂转运蛋白 白介素6 C反应蛋白
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南蛇藤素对ApoE基因敲除小鼠主动脉壁MIF及MMP-9表达的影响 被引量:9
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作者 李金平 程军 +1 位作者 田卓 胡厚源 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第9期827-830,共4页
目的观察南蛇藤素对ApoE基因敲除小鼠在动脉粥样硬化斑块形成的早期阶段主动脉壁中巨噬细胞移动抑制因子(macrophage migration inhibitory factor,MIF)和基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)表达的影响。方法8周龄雄性... 目的观察南蛇藤素对ApoE基因敲除小鼠在动脉粥样硬化斑块形成的早期阶段主动脉壁中巨噬细胞移动抑制因子(macrophage migration inhibitory factor,MIF)和基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)表达的影响。方法8周龄雄性ApoE基因敲除小鼠12只,按随机数字表法分为南蛇藤素干预组和对照组,每组6只,均给予高脂饮食饲养8周,在高脂饲养的后4周,分别予以2mg.kg-1.d-1南蛇藤素和相当剂量的溶剂二甲基亚砜(DMSO)腹腔注射,每日1次,连续用药4周;小鼠处死后行主动脉连续石蜡切片,HE染色观察组织形态学改变,测定ApoE基因敲除小鼠主动脉根部粥样斑块面积,同时采用免疫组化方法观察主动脉壁MIF和MMP-9蛋白表达的强度。结果图像分析测量结果显示对照组形成了早期斑块;南蛇藤素干预组斑块面积较对照组明显减小(P<0.01),斑块面积/动脉壁横切面积也明显降低(P<0.01);南蛇藤素干预组与对照组比较,MIF、MMP-9的表达均明显降低(P<0.01)。结论南蛇藤素可能通过下调ApoE基因敲除小鼠主动脉壁MIF、MMP-9表达,发挥一定的抗动脉粥样硬化作用。 展开更多
关键词 南蛇藤素 载脂蛋白E基因敲除小 巨噬细胞移动抑制因子 基质金属蛋白酶-9
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MMP-9在ApoE基因敲除小鼠主动脉粥样硬化斑块的表达及高脂饮食影响 被引量:6
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作者 朱杰 汪茜 +1 位作者 张旭 周君 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第6期750-752,共3页
目的研究基质金属蛋白酶9(MMP-9)在载脂蛋白E(apolipoprotein E,ApoE)基因敲除C57BL/6J小鼠[ApoE(-/-)]主动脉粥样硬化斑块中的表达及高脂饮食对其影响,分析其与动脉粥样硬化不稳定斑块的关系。方法16只30周龄ApE(-/-)小鼠,随机分成高... 目的研究基质金属蛋白酶9(MMP-9)在载脂蛋白E(apolipoprotein E,ApoE)基因敲除C57BL/6J小鼠[ApoE(-/-)]主动脉粥样硬化斑块中的表达及高脂饮食对其影响,分析其与动脉粥样硬化不稳定斑块的关系。方法16只30周龄ApE(-/-)小鼠,随机分成高脂饮食组[Ch-ApoE(-/-)]和普通饮食组[ApoE(-/-)],8只正常C57BL/6J小鼠为对照组予高脂饮食,喂养4个月后分离主动脉。HE、Masson三色法染色观察小鼠主动脉粥样斑块,免疫组织化学分析斑块内MMP-9及巨噬细胞的表达。结果两组ApoE(-/-)均有明显的动脉粥样硬化,为不稳定斑块,斑块内巨噬细胞表达过量,且MMP-9表达增强。Ch-ApoE(-/-)组动脉硬化及MMP-9表达强于ApoE(-/-)组,两者有统计学意义。结论动脉粥样硬化不稳定斑块与MMP-9的表达密切相关,高脂饮食可加重不稳定斑块。 展开更多
关键词 动脉粥样硬化 基质金属蛋白酶9 载脂蛋白E基因敲除小 高脂饮食
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辛伐他汀通过抑制calpain活性减轻ApoE基因敲除小鼠肝功能损伤 被引量:2
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作者 杨雅迪 陈锦华 唐富天 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第10期1530-1535,共6页
目的研究辛伐他汀(simvastatin,Sim)对高脂饲料喂养的载脂蛋白E基因敲除(apolipoprotein E knockout,ApoE KO)小鼠肝功能损伤的保护作用及机制。方法24只8周龄雄性ApoE KO小鼠随机分为ApoE KO组、ApoE KO+Sim组和ApoE KO+PD150606组。... 目的研究辛伐他汀(simvastatin,Sim)对高脂饲料喂养的载脂蛋白E基因敲除(apolipoprotein E knockout,ApoE KO)小鼠肝功能损伤的保护作用及机制。方法24只8周龄雄性ApoE KO小鼠随机分为ApoE KO组、ApoE KO+Sim组和ApoE KO+PD150606组。实验结束后测定小鼠血清和肝脏中总胆固醇(total cholesterol,TC)和甘油三酯(triglyceride,TG)含量,血清中天冬氨酸转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)和谷氨酸转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)活性,肝脏中丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量、活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和白介素-6(interleukin-6,IL-6)水平,以及calpain活性。结果与C57组相比,ApoE KO组小鼠血清和肝脏TC、TG含量明显升高,血清AST和ALT活性明显升高,肝脏MDA和ROS水平增加、而SOD活性降低,肝脏TNF-α和IL-6水平明显升高、Calpain活性明显增加。与ApoE KO组相比,Sim组小鼠血清和肝脏TC和TG含量没有明显变化,但血清AST和ALT活性明显降低,肝脏MDA和ROS含量下降、而SOD活性升高,TNF-α和IL-6水平以及Calpain活性均明显降低。Calpain抑制剂PD对上述指标的作用和Sim相似。结论Sim能够减轻ApoE KO小鼠肝功能损伤,其机制可能与抑制calpain活性,进而提高机体抗氧化能力、降低炎症反应有关。 展开更多
关键词 动脉粥样硬化 apoe基因敲除小鼠 肝功能损伤 辛伐他汀 PD150606 Calpain活性
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ApoE基因敲除小鼠HDL生成和胆固醇逆向转运相关基因的表达及辛伐他汀的干预作用
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作者 宋国华 刘佳 +2 位作者 赵振美 于杨 秦树存 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第A10期1980-1980,共1页
关键词 apoe基因 胆固醇逆向转运 HDL 基因敲除小 模型组 apoe 他汀类药物 高脂喂养 目的基因 组织细胞
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