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利拉鲁肽通过调控AMPK/mTOR自噬信号减轻糖尿病大鼠心肌炎症和氧化应激损伤 被引量:19
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作者 张哲 王杏 +1 位作者 杨林泉 马慧娟 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第9期1308-1314,共7页
目的探讨利拉鲁肽(liraglutide,LRG)改善2型糖尿病(T2DM)大鼠心肌炎症和氧化应激损伤的可能机制。方法选取40只雄性SD大鼠,分为对照组(CON)、T2DM组、LRG组、LRG+AMPK抑制剂Compound C组(LRG+CC)。4周后,检测大鼠血糖、血脂;彩色多普勒... 目的探讨利拉鲁肽(liraglutide,LRG)改善2型糖尿病(T2DM)大鼠心肌炎症和氧化应激损伤的可能机制。方法选取40只雄性SD大鼠,分为对照组(CON)、T2DM组、LRG组、LRG+AMPK抑制剂Compound C组(LRG+CC)。4周后,检测大鼠血糖、血脂;彩色多普勒超声检测大鼠心功能;TUNEL染色观察心肌细胞凋亡情况;Western blot检测心肌炎症、氧化应激、凋亡、自噬及AMPK/mTOR通路相关蛋白表达。结果LRG能降低T2DM大鼠高血糖、高血脂,改善心功能指标;LRG能降低T2DM大鼠心肌IL-6、TNF-α、IL-1β、NOX2、NOX4、cleaved caspase-3、Bax、p-mTOR/mTOR表达及MDA含量,增加Bcl-2、Atg5、Beclin-1、LC3-II/LC3-I、p-AMPK/AMPK表达及SOD、GSH活性,从而抑制心肌炎症、氧化应激和凋亡,并增强自噬,但使用AMPK抑制剂Compound C能够明显逆转LRG的作用。结论LRG可通过调控AMPK/mTOR自噬信号减轻T2DM大鼠心肌炎症和氧化应激损伤。 展开更多
关键词 利拉鲁肽 糖尿病 2型 炎症 氧化应激 自噬 ampk/m TOR通路
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护肝汤通过激活AMPK/m-TOR信号通路减少脂质合成减轻大鼠非酒精性脂肪性肝病
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作者 尚读 李雯 +1 位作者 崔立华 陈明 《南方医科大学学报》 2025年第12期2667-2678,共12页
目的 基于网络药理学探究护肝汤(HGT)治疗非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的作用原理,并进行体内及体外实验验证。方法 采用网络药理学分析预测HGT抗NAFLD的有效成分及潜在靶点,利用STRING数据库构建蛋白相互作用(PPI)网络并筛选核心靶点,同... 目的 基于网络药理学探究护肝汤(HGT)治疗非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的作用原理,并进行体内及体外实验验证。方法 采用网络药理学分析预测HGT抗NAFLD的有效成分及潜在靶点,利用STRING数据库构建蛋白相互作用(PPI)网络并筛选核心靶点,同时运用Metascape数据库对潜在靶点进行GO和KEGG富集分析。最后,为进一步验证网络药理学预测结果,本研究通过构建高脂饮食(HFD)诱导NAFLD大鼠模型以及通过游离脂肪酸(FFA)诱导HepG2细胞模型进行实验验证。动物实验:取56只大鼠随机分为空白对照组(8只)、空白+中药高剂量组(8只)和造模组(40只),采用HFD建立NAFLD模型。将造模组大鼠随机分为模型组、西药对照组和中药低、中、高剂量组(各8只),分别予以生理盐水10 mL/kg、水飞蓟素100 mg/kg以及HGT 5.13、10.26、20.52 g/kg灌胃,连续10周。末次给药后通过全自动生化分析仪检测血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、低密度脂蛋白(LDL)、乳酸脱氢酶(LDH)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)水平,并进行肝脏组织病理学检测,RT-qPCR法检测肝脏中乙酰辅酶A羧化酶1(ACC1)、脂肪酸合成酶(FASN)、AMPK、m-TOR的mRNA表达,Western blotting法检测ACC1、FASN、p-AMPK、p-mTOR的蛋白表达。细胞实验:体外培养HepG2细胞,分别设置空白组(溶剂对照)、FFA(0.5、1、2、4 mmol/L)处理组、对照血清(CONs)和HGT含药血清(HGTs)(5%、10%、20%)处理组、AMPK抑制剂(Compound C)及mTOR激活剂(MHY1485)处理组,通过CCK-8实验检测细胞活力,油红O染色试剂盒检测各组细胞脂质蓄积,并测定各组细胞TC、TG水平,RT-qPCR法检测细胞中ACC1、FASN、AMPK、m-TOR的mRNA表达,Western blotting法检测ACC1、FASN、p-AMPK、p-mTOR的蛋白表达,从而验证潜在治疗机制。结果 研究共筛选出HGT的活性成分130个,与NAFLD共同靶点267个,PPI网络分析后筛选出核心基因节点53个,其中近一半都参与了脂质代谢;并且HGT治疗NAFLD与脂质与动脉粥样硬化信号通路、胰岛素抵抗信号通路、AMPK信号通路等相关信号通路关系密切。实验验证结果表明,HGT能够减轻NAFLD大鼠的肝损伤及脂质积累,并抑制ACC1和FASN mRNA和蛋白的表达(P<0.05);不同浓度的HGTs能够降低FFA诱导HepG2细胞中TG、TC水平,抑制ACC1、FASN mRNA和蛋白的表达(P<0.05);体内外实验结果均显示HGT可激活AMPK/m-TOR信号通路,促进p-AMPK表达,抑制p-mTOR表达(P<0.05);加入Compound C及MHY1485后,HGTs对p-AMPK、p-mTOR、ACC1、FASN的调节作用受到不同程度的影响(P<0.05)。结论 HGT能够通过激活AMPK/m-TOR信号通路,减少脂质合成,从而减轻NAFLD的严重程度。 展开更多
关键词 护肝汤 非酒精性脂肪性肝病 网络药理学 脂质代谢 ampk/m-TOR
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大黄酚介导AMPK依赖性信号通路抑制结肠癌SW480细胞的增殖、侵袭和裸鼠体内肿瘤形成 被引量:11
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作者 代继源 刘文杰 王春辉 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第14期1688-1694,共7页
目的:以体外培养SW480细胞和体内荷瘤裸鼠为研究对象,探讨大黄酚(Chr)对结肠癌SW480细胞增殖、侵袭和裸鼠体内肿瘤形成的影响。方法:分别在结肠癌细胞SW480中加入25、50和100μmol/L大黄酚,Brdu染色法检测细胞增殖情况,Western blot检... 目的:以体外培养SW480细胞和体内荷瘤裸鼠为研究对象,探讨大黄酚(Chr)对结肠癌SW480细胞增殖、侵袭和裸鼠体内肿瘤形成的影响。方法:分别在结肠癌细胞SW480中加入25、50和100μmol/L大黄酚,Brdu染色法检测细胞增殖情况,Western blot检测增殖相关蛋白Ki67和PCNA表达水平;划痕实验和Transwell实验检测细胞迁移及侵袭能力;Western blot检测VEGF、E-cadherin和N-cadherin等上皮间充质转化相关蛋白表达,免疫荧光法检测波形蛋白表达情况;Western blot检测信号通路AMPK、mTOR和cyclin D1表达;建立移植瘤裸鼠模型,分别腹腔注射12.5、25和50 mg/kg大黄酚,检测荷瘤小鼠存活率、肿瘤重量,采用免疫组织化学法检测肿瘤组织中Ki67和PCNA表达水平,Western blot检测信号通路AMPK、mTOR和cyclin D1活化情况。结果:体外实验表明,大黄酚能剂量依赖性地抑制人结肠癌SW480细胞增殖和Ki67、PCNA蛋白表达(P<0.05或P<0.01),降低细胞划痕闭合率和侵袭细胞数量(P<0.05或P<0.01),调节E-cadherin、VEGF、N-cadherin、Vimentin、AMPK、mTOR和cyclin D1在SW480细胞中的表达水平(P<0.05或P<0.01);体内实验表明,与对照组(0.45±0.09)g相比,大黄酚各剂量组肿瘤组织重量分别为(0.32±0.06)g、(0.24±0.07)g和(0.15±0.04)g,差异具有统计学意义(P<0.05或P<0.01),且大黄酚剂量依赖性地抑制Ki67和PCNA表达(P<0.05或P<0.01),调控AMPK、p-mTOR和cyclin D1在肿瘤组织的表达(P<0.05或P<0.01)。结论:大黄酚通过AMPK信号通路抑制结肠癌SW480细胞的增殖、侵袭及荷瘤小鼠肿瘤形成。 展开更多
关键词 大黄酚 结肠癌SW480细胞 ampk m-TOR cyclin D1
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二甲双胍与胰腺癌治疗的研究现状
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作者 王一玮 郑磊贞 《上海交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2014年第11期1695-1699,共5页
二甲双胍作为治疗糖尿病的一线药物,不仅有降血糖的作用,还有抗肿瘤的生物学效应。临床流行病学研究表明,2型糖尿病可增加罹患胰腺癌的风险;因此,二甲双胍在治疗和预防胰腺癌方面的作用受到了人们越来越多的关注。流行病学研究数据揭示... 二甲双胍作为治疗糖尿病的一线药物,不仅有降血糖的作用,还有抗肿瘤的生物学效应。临床流行病学研究表明,2型糖尿病可增加罹患胰腺癌的风险;因此,二甲双胍在治疗和预防胰腺癌方面的作用受到了人们越来越多的关注。流行病学研究数据揭示了二甲双胍可降低糖尿病患者胰腺癌的发生率,这给胰腺癌的治疗提供了新的思路。该文从流行病学和分子机制等方面对二甲双胍与胰腺癌治疗的关系予以综述。 展开更多
关键词 二甲双胍 胰腺癌 流行病学 ampk/m TOR轴 胰岛素样生长因子受体 细胞周期
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