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印迹细胞上AMPA受体的动态再分布参与感觉学习过程
1
作者 李昱成(译) 刘风雨(校) 《中国疼痛医学杂志》 北大核心 2025年第9期695-695,共1页
学习和记忆是信息获取、存储与检索的过程。感觉学习对于大脑处理信息、塑造行为和认知功能至关重要。小鼠桶状皮层作为整合感觉信息的关键脑区,在感觉记忆存储中扮演重要角色。在感觉记忆形成和提取过程中,如何标记桶状皮层印迹细胞?... 学习和记忆是信息获取、存储与检索的过程。感觉学习对于大脑处理信息、塑造行为和认知功能至关重要。小鼠桶状皮层作为整合感觉信息的关键脑区,在感觉记忆存储中扮演重要角色。在感觉记忆形成和提取过程中,如何标记桶状皮层印迹细胞?印迹细胞在突触可塑性层面如何变化? 展开更多
关键词 动态再分布 桶状皮层 ampa受体 感觉学习 印迹细胞
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对香豆酸改善嗅球切除小鼠抑郁样行为及其AMPA受体机制 被引量：2
2
作者 肖煦晖 李惠蓉 +2 位作者 肖志勇 李金成 肖楚丽 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第8期1099-1103,共5页
目的探索对香豆酸(p-coumaric acid,p-CA)对嗅球切除小鼠抑郁样行为的作用及其可能机制。方法采用嗅球摘除术建立小鼠嗅球切除(olfactory bulbectomy,OBX)模型,分别采用旷场测试观察小鼠活动度,强迫游泳测试和悬尾测试检测小鼠抑郁样行... 目的探索对香豆酸(p-coumaric acid,p-CA)对嗅球切除小鼠抑郁样行为的作用及其可能机制。方法采用嗅球摘除术建立小鼠嗅球切除(olfactory bulbectomy,OBX)模型,分别采用旷场测试观察小鼠活动度,强迫游泳测试和悬尾测试检测小鼠抑郁样行为。结果OBX小鼠强迫游泳和悬尾测试中抑郁样行为及旷场测试中激越行为显著性增加,而p-CA改善了OBX小鼠强迫游泳和悬尾测试中的抑郁样行为及旷场测试中的激越行为。此外,AMPA受体拮抗剂NBQX处理阻断了p-CA的这种改善作用,AMPA受体激动剂CX546处理增强了p-CA的这种改善作用。结论P-CA改善OBX小鼠抑郁样行为,AMPA受体可能介导了此作用。 展开更多
关键词 对香豆酸 嗅球切除 抑郁行为 ampa受体 ampa受体激动剂(CX546) ampa受体拮抗剂(NBQX)
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AMPA受体转运及其调控的分子机制 被引量：5
3
作者 雷蕾 高灿 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第9期891-896,共6页
α-氨-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸受体(α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazole-propionic acid receptors,AMPA receptors)介导中枢神经系统(CNS)绝大多数快兴奋性突触传递,在学习、记忆和认知等方面具有重要功能.突触AMPA受体的数... α-氨-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸受体(α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazole-propionic acid receptors,AMPA receptors)介导中枢神经系统(CNS)绝大多数快兴奋性突触传递,在学习、记忆和认知等方面具有重要功能.突触AMPA受体的数量、分布和亚基组成是调节突触传递强度的一个主要机制,与AMPA受体转运密切相关.最新研究显示,异常的AMPA受体转运与阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)、脆性X综合征(fragile X syndrome,FXS)等神经疾病有关.本文主要针对AMPA受体转运及其调控的分子机制做一综述,以期为AD、FXS等神经疾病提供新的治疗靶点和途径. 展开更多
关键词 α-氨-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸受体(ampa受体) 转运 ampa受体相互作用蛋白 磷酸化修饰 阿尔茨海默病 脆性X综合征
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AMPA对吸入麻醉药催眠、镇痛作用的影响 被引量：7
4
作者 杭黎华 邵东华 +3 位作者 杨映红 施蕾蕾 戴体俊 曾因明 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第12期1571-1575,共5页
目的探讨AMPA(α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isox-azolepropionic acid,AMPA)对吸入麻醉药恩氟烷、异氟烷、七氟烷催眠、镇痛作用的影响。方法建立小鼠腹腔注射吸入麻醉药催眠、镇痛模型,在催眠和热板法实验中分别观察侧脑室(intracer... 目的探讨AMPA(α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isox-azolepropionic acid,AMPA)对吸入麻醉药恩氟烷、异氟烷、七氟烷催眠、镇痛作用的影响。方法建立小鼠腹腔注射吸入麻醉药催眠、镇痛模型,在催眠和热板法实验中分别观察侧脑室(intracerebroventricular,icv)或鞘内(intrathecal,it)注射不同剂量的AMPA对小鼠睡眠时间(sleep time,ST)和热板法痛阈值(pain threshold in hot-plate test,HPPT)的影响。结果催眠实验中,AMPA50、75、100ng组的ST与aCSF组相比,差异无统计学意义(P>0.05)。镇痛实验中,aCSF及AMPA0.25、0.5、1.0ng it对正常对照组小鼠的HPPT均无影响(P>0.05)。AMPA0.25、0.5、1.0ng it剂量依赖性地降低吸入麻醉药镇痛小鼠的HPPT(P<0.05或P<0.01)。结论脑内的AMPA受体与吸入麻醉药恩氟烷、异氟烷、七氟烷催眠作用的关系不大,脊髓的AMPA受体参与了吸入麻醉药恩氟烷、异氟烷、七氟烷的镇痛作用。 展开更多
关键词 ampa受体 吸入麻醉药 催眠 镇痛 机制
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应激性抑郁样行为发生中海马5-羟色胺1A受体的作用及其对NMDA受体和AMPA受体的调节 被引量：18
5
作者 问黎敏 安书成 刘慧 《心理学报》 CSSCI CSCD 北大核心 2012年第10期1318-1328,共11页
为探讨慢性不可预见性温和应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)诱发抑郁样行为发生中海马5-羟色胺1A受体(5-hydroxytryptamine receptor 1A,5-HT1AR)表达与作用,及其对谷氨酸N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-aspartic acid,NMDA... 为探讨慢性不可预见性温和应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)诱发抑郁样行为发生中海马5-羟色胺1A受体(5-hydroxytryptamine receptor 1A,5-HT1AR)表达与作用,及其对谷氨酸N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-aspartic acid,NMDA)受体和α-氨基羟甲基异恶唑丙酸(α-amino-3-hydroxy-5-methylisoxazole-4-propionic acid,AMPA)受体的影响。通过建立CUMS动物模型,给应激抑郁模型大鼠海马微量注射5-HT1A受体激动剂、给正常大鼠海马微量注射5-HT1A受体拮抗剂,测量大鼠体重变化率,并采用糖水偏爱测试、旷场实验和悬尾实验等方法对大鼠进行行为学检测,运用Western blot和ELISA方法检测大鼠海马组织中5-HT1AR和NMDAR和AMPAR的关键亚基的表达以及磷酸化水平。结果显示,与对照组相比,CUMS组大鼠表现出抑郁样行为,海马5-HT1AR、AMPA受体的GluR2/3亚基表达及磷酸化明显降低,NMDA受体的NR1和NR2B亚基表达及磷酸化显著增加;正常大鼠海马微量注射5-HT1A受体拮抗剂WAY100635,动物行为学表现及AMPA受体、NMDA受体表达及磷酸化水平均与CUMS组相同;注射5-HT1A受体激动剂8-OH-DPAT能逆转应激诱导的上述改变。以上结果表明,CUMS诱发抑郁样行为与海马5-HT1AR表达下降,AMPAR表达量及磷酸化水平降低,NMDAR表达量及磷酸化水平升高有关。5-HT通过5-HT1AR产生抗抑郁作用。5-HT1AR激动剂抗抑郁作用与降低NMDAR表达量及磷酸化水平,提高AMPAR表达量及磷酸化水平密切相关。 展开更多
关键词 慢性不可预见性温和应激 抑郁症 海马 5-HT1A受体 NMDA受体 ampa受体
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缺氧所致神经元AMPA受体的结构组成及功能变化 被引量：5
6
作者 刘宝松 陈恒胜 +3 位作者 许忠 陈力学 曾琳 龙在云 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2004年第23期2139-2142,共4页
目的　探讨缺氧损伤后神经元膜表面谷氨酸AMPA受体亚单位 (GluRs)含量、受体结构组成、功能的变化及其在Ca2 + 超载和延迟性细胞死亡中的作用。方法　建立神经元缺氧损伤模型 ,采用PI染色、双重免疫荧光标记和细胞比色分析技术定量观察... 目的　探讨缺氧损伤后神经元膜表面谷氨酸AMPA受体亚单位 (GluRs)含量、受体结构组成、功能的变化及其在Ca2 + 超载和延迟性细胞死亡中的作用。方法　建立神经元缺氧损伤模型 ,采用PI染色、双重免疫荧光标记和细胞比色分析技术定量观察神经元死亡和膜表面GluRs含量变化 ,采用Fura 2法测定胞内Ca2 + 含量 ,以膜片钳技术检测微兴奋性突触后电流 (mEPSCs)的变化。结果　伤后胞内Ca2 + 含量和神经元死亡数量明显高于对照组 ;膜表面GluR2含量及含GluR2的突触数目显著减少 (P <0 .0 5 ) ,而GluR3含量较对照组则显著升高 (P <0 0 5 ) ;缺乏GluR2的AMPA受体通道对Ca2 + 有很高的通透性。结论　缺氧可致神经元膜表面AMPA受体的结构组成发生变化 ,缺乏GluR2的受体通道数目增加 ,介导了Ca2 + 的快速内流 ,引起神经元的延迟性死亡。 展开更多
关键词 GLUR2 ampa受体 mEPSCs CA^2+
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AMPA受体介导氯胺酮抗抑郁大鼠海马BDNF及TrkB变化 被引量：5
7
作者 杨春 李文媛 +5 位作者 张广芬 徐世霞 余海鹰 高志勤 杨建军 徐建国 《临床麻醉学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第11期1101-1103,共3页
目的观察α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑(AMPA)受体介导氯胺酮抗抑郁过程中大鼠海马脑源性神经营养因子(BDNF)及酪氨酸受体激酶B(TrkB)的表达变化。方法 80只Wistar雄性大鼠随机均分为八组:第一部分包括二甲基亚砜(DMSO)+生理盐水(V1组... 目的观察α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑(AMPA)受体介导氯胺酮抗抑郁过程中大鼠海马脑源性神经营养因子(BDNF)及酪氨酸受体激酶B(TrkB)的表达变化。方法 80只Wistar雄性大鼠随机均分为八组:第一部分包括二甲基亚砜(DMSO)+生理盐水(V1组)、DMSO+氯胺酮(V2组)、AMPA受体阻断剂(NBQX)5mg/kg+氯胺酮(N5组)、NBQX10mg/kg+氯胺酮(N10组);第二部分包括DMSO+酒精+生理盐水(V3组)、DMSO+酒精+氯胺酮(V4组)、AMPA受体激动剂(CX546)1mg/kg+生理盐水(C0组)、CX5461mg/kg+氯胺酮组(C1组)。干预前1d大鼠强迫游泳15min,干预当天分别进行DMSO、NBQX及CX546预处理,30min后给予1ml生理盐水或氯胺酮10mg/kg。第2次给药后30min强迫游泳,记录5min内不动时间,随后取海马组织检测BDNF及TrkB表达。结果与V2组比较,N5组及N10组大鼠强迫游泳不动时间增加,海马BD-NF、TrkB表达减少(P<0.05)。与V4组比较,C1组大鼠强迫游泳不动时间减少,海马BDNF、TrkB表达增加(P<0.05)。结论 AMPA受体介导氯胺酮抗抑郁作用,这可能与海马组织中BDNF和TrkB表达上调有关。 展开更多
关键词 氯胺酮 抑郁 ampa受体 脑源性神经营养因子 酪氨酸受体激酶B 海马
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AMPA和KA受体通道的分子结构及功能特性 被引量：9
8
作者 梁秦川 徐天乐 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 1997年第4期352-355,共4页
近期的克隆研究证实，尽管α－氨基－３－羧基－５－甲基异唑－４－丙酸（ＡＭＰＡ）和红藻氨酸（ＫＡ）受体能被相同的激动剂激活，但它们是不同的相互独立的受体复合体。同时，已经证明非Ｎ－甲基－门冬氨酸（ＮＭＤＡ）受体的某些亚... 近期的克隆研究证实，尽管α－氨基－３－羧基－５－甲基异唑－４－丙酸（ＡＭＰＡ）和红藻氨酸（ＫＡ）受体能被相同的激动剂激活，但它们是不同的相互独立的受体复合体。同时，已经证明非Ｎ－甲基－门冬氨酸（ＮＭＤＡ）受体的某些亚型具有Ｃａ２＋通透性，这种特性以前认为只有ＮＭＤＡ受体才具有。 展开更多
关键词 ampa受体 神经受体 红藻氨酸受体 结构功能
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GluR2缺失的AMPARs在突触可塑性机制中的研究进展 被引量：4
9
作者 魏显招 王雪琦 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第4期437-441,共5页
α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异唑-丙酸(AMPARs)是调节快速突触传递的兴奋性谷氨酸受体,是由GluR1、GluR2、GluR3和GluR4四种亚基选择性组装构成同源或异源四聚物。GluR2亚基对AMPARs的特性有重要影响,含GluR2亚基的AMPARs对Ca2+不通透,中... α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异唑-丙酸(AMPARs)是调节快速突触传递的兴奋性谷氨酸受体,是由GluR1、GluR2、GluR3和GluR4四种亚基选择性组装构成同源或异源四聚物。GluR2亚基对AMPARs的特性有重要影响,含GluR2亚基的AMPARs对Ca2+不通透,中枢神经系统中大多数AMPARs为此类;不含GluR2亚基的AMPARs对Ca2+有较好的通透性,这类AMPARs在限定的神经元或特定的生理或病理条件下表达。近年来的研究发现,GluR2缺失的AMPARs对突触功能、突触可塑性、神经局部环路传导等有特殊的作用。本文对GluR2缺失的AMPARs及其对突触功能和可塑性的作用作一综述。 展开更多
关键词 ampa受体 GluR2亚基 突触可塑性
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AMPA和KA受体的药理学和生理功能 被引量：3
10
作者 庞志平 徐天乐 李继硕 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 1998年第1期81-84,共4页
关键词 ampa 海人藻酸 受体 药理学 生理学 谷氨酸
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切口痛大鼠脊髓背角AMPA受体GluR1和GluR2亚基在突触膜表达的差异变化 被引量：2
11
作者 时蓉 王云 +2 位作者 郭瑞娟 吴安石 岳云 《首都医科大学学报》 CAS 2013年第5期639-645,共7页
目的 研究切口痛大鼠术后不同时间点使君子酸（α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazole-propionic acid,AMPA）受体亚基谷氨酸受体1（GluR1）和受体2（GluR2）在脊髓背角组织突触膜中的表达变化.方法 将32只成年雄性SD大鼠,采用抽签... 目的 研究切口痛大鼠术后不同时间点使君子酸（α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazole-propionic acid,AMPA）受体亚基谷氨酸受体1（GluR1）和受体2（GluR2）在脊髓背角组织突触膜中的表达变化.方法 将32只成年雄性SD大鼠,采用抽签法随机分成4组（n=8）：Ⅰ组（正常对照组）、Ⅱ组（术后3 h组）、Ⅲ组（术后1 d组）和Ⅳ组（术后3 d组）.Ⅱ-Ⅳ组大鼠按照Brennan法制作右足底切口痛模型,并分别在术后3 h、1 d和3 d检测大鼠累计疼痛评分（cumulative pain scores,CPS）和机械痛阈（paw withdrawal thresholds,PWT）后处死大鼠,取切口同侧L3-L6段脊髓背角组织.每组各取3只大鼠的脊髓背角组织,Western blotting法检测GluR1和GluR2在突触膜以及全细胞的表达.另选取每组各3只大鼠的脊髓背角组织,Western blotting检测全细胞Stargazin及磷酸化Stargazin蛋白的表达变化.结果 术后3 h组（Ⅲ组）累计CPS显著高于Ⅰ组,随后下降但术后3 d组（Ⅲ组）仍稍高于Ⅰ组（P〈0.05）;Ⅱ-Ⅳ组大鼠PWT均显著低于Ⅰ组（P〈0.01）;与Ⅰ组相比,术后3 h、1 d和3 d切口同侧脊髓背角组织突触膜中GluR1表达显著增加,其中术后3 h GluR1在突触膜表达达高峰（P〈0.05）;同时,I-Ⅳ组大鼠GluR1全细胞水平表达差异无统计学意义（P〉0.05）.Ⅰ-Ⅳ组GluR2在突触膜及全细胞水平的表达,差异无统计学意义（P〉0.05）.与Ⅰ组比,Ⅱ-Ⅳ,全细胞水平Stargazin蛋白（Ser240/241）的磷酸化水平变化,差异无统计学意义（P〉0.05）.结论 组织损伤可诱导脊髓背角含GluR1亚基的AMPA受体向突触后膜募集,不改变突触后膜含GluR2亚基AMPA受体的表达水平,最终导致突触后膜Ca2＋通透性AMPA受体含量增加,从而导致脊髓背角突触后膜兴奋性增加,有利于疼痛信号在脊髓背角的传导.同时,本实验证实,辅助AMPA受体突触靶向的Stargazin蛋白（Ser 240/241）磷酸化过程不参与AMPA受体的突触靶向过程. 展开更多
关键词 ampa受体 突触转运 疼痛 手术
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树突棘AMPA受体转运的细胞骨架机制 被引量：2
12
作者 郭国庆 查彩慧 《暨南大学学报（自然科学与医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2017年第1期13-19,共7页
AMPA受体介导快速突触后兴奋传递,其亚基和数量的准确调控是突触传递、可塑性、神经环路精确性的关键,也是神经精神疾病发生的原因.树突棘存在丰富的微管和微丝细胞骨架结构以及丰富的相关蛋白,参与突触后AMPA受体的数量、类型、锚定、... AMPA受体介导快速突触后兴奋传递,其亚基和数量的准确调控是突触传递、可塑性、神经环路精确性的关键,也是神经精神疾病发生的原因.树突棘存在丰富的微管和微丝细胞骨架结构以及丰富的相关蛋白,参与突触后AMPA受体的数量、类型、锚定、滞留、转运等过程,对微管和微丝如何调控AMPA受体的转运及机制的认识有助于理解AMPA受体转运的过程.本文主要对AMPA受体的结构特点、转运过程,以及转运调控的细胞骨架机制进行综合分析,帮助理解AMPA受体与细胞骨架之间的关系,以及树突棘可塑性的机制. 展开更多
关键词 ampa 受体 转运 细胞骨架 树突棘
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外周组织损伤对脊髓AMPA受体突触表达的影响及其机制
13
作者 刘燕妮 索占伟 +6 位作者 杨娴 时蕾 曹静 李帅 许英明 杨鸿斌 胡晓东 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第9期1223-1226,共4页
目的研究外周组织损伤对脊髓背角AMPA受体突触表达的影响及其分子调节机制。方法小鼠足底皮下注射完全弗氏佐剂(CFA),建立炎性疼痛模型;24 h后分离L4～L5脊髓背角,提取"富含突触后致密质(PSD)"的亚细胞结构,免疫印迹法检测AMP... 目的研究外周组织损伤对脊髓背角AMPA受体突触表达的影响及其分子调节机制。方法小鼠足底皮下注射完全弗氏佐剂(CFA),建立炎性疼痛模型;24 h后分离L4～L5脊髓背角,提取"富含突触后致密质(PSD)"的亚细胞结构,免疫印迹法检测AMPA受体GluR2亚基突触表达的变化,并观察cAMP依赖性蛋白激酶(PKA)在调节GluR2突触含量中的作用。结果 CFA在引发痛觉超敏的同时,脊髓背角GluR2的突触含量明显升高。虽然PKA抑制剂H-89并不影响正常小鼠的痛阈及GluR2的突触含量,但H-89却能有效缓解炎性痛觉超敏,同时完全翻转CFA诱发的GluR2亚基在突触中的过量表达。结论外周组织损伤通过激活脊髓PKA,明显提高AMPA受体GluR2亚基在脊髓突触中的含量,可能是慢性炎性疼痛形成的重要机制。 展开更多
关键词 ampa受体 GLUR2 cAMP依赖性蛋白激酶 炎性疼 痛 脊髓背角 突触输送
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NMDA受体与AMPA受体亚单位在培养海马神经元树突上的表达及共定位
14
作者 黄曼 罗建红 +3 位作者 汪伟 邱爽 杨巍 傅展燕 《浙江大学学报（医学版）》 CAS CSCD 2003年第6期470-474,共5页
目的 :研究含 NR2 B亚单位的 NMDA受体 (以下简称 NR2 B- NMDAR)与含 Glu R2亚单位的 AMPA受体 (以下简称 Glu R2 - AMPAR)在不同发育阶段的培养海马神经元树突上的表面表达及共定位。方法 :以 FL AG- NR2 B、GFP- Glu R2及 CFP- Actin... 目的 :研究含 NR2 B亚单位的 NMDA受体 (以下简称 NR2 B- NMDAR)与含 Glu R2亚单位的 AMPA受体 (以下简称 Glu R2 - AMPAR)在不同发育阶段的培养海马神经元树突上的表面表达及共定位。方法 :以 FL AG- NR2 B、GFP- Glu R2及 CFP- Actin的表达载体共转染原代培养 5 d的大鼠海马神经元 ,分别用抗 FL AG单克隆抗体和山羊抗鼠二抗 - Cy3(红色荧光 )、抗 GFP多克隆抗体和山羊抗兔二抗 - Alex4 88(绿色荧光 )作活细胞双重染色 ,显示并计数表面表达的 NR2 B- NMDAR受体簇、Glu R2 - AMPAR受体簇以及两者共定位的受体簇。结果 :培养 7d和 19d时 NR2 B- NMDAR受体簇密度分别为 39.7± 5 .0和 6 4.7± 6 .1(P<0 .0 1;n=6 ) ;Glu R2 - AMPAR受体簇密度分别为 5 9.1± 3.3和 99.7± 6 .4 (P<0 .0 1;n=6 ) ;两者共定位的受体簇密度分别为 2 9.9± 4 .5和 37.5± 2 .5 (P<0 .0 5 ;n=6 )。培养 7d和 19d时 ,与 Glu R2 - AMPAR共定位的 NR2 B- NMDAR受体簇占总 NR2 B- NMDAR受体簇的比例分别 75 .4 %和 5 7.9% ,而与 NR2 B- NMDAR共定位的 Glu R2 - AMPAR受体簇占总 Glu R2 - AMPAR受体簇的比例分别为 5 0 .6 %和 37.6 %。结论 :随着海马神经元的发育 ,成熟神经元比未成熟神经元树突表面 NR2 B- NMDAR受体簇、Glu R2 - 展开更多
关键词 海马 受体 N—甲基—D—天冬氨酸 受体 ampa/分析 亚单位 树突 发育
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AMPA受体和NMDA受体在leptin参与神经病理性痛机制中的作用
15
作者 田映红 柏林 +1 位作者 王宁黔 赵岩 《中山大学学报（医学科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2012年第4期434-439,共6页
【目的】观察离子型谷氨酸受体AMPA受体和NMDA受体在leptin参与神经病理性痛机制中的作用。【方法】用膜片钳全细胞模式记录leptin是否影响正常大鼠脊髓切片背角Ⅱ层神经元AMPA受体和NMDA受体介导的电流;大鼠鞘内注射leptin,持续14 d,在... 【目的】观察离子型谷氨酸受体AMPA受体和NMDA受体在leptin参与神经病理性痛机制中的作用。【方法】用膜片钳全细胞模式记录leptin是否影响正常大鼠脊髓切片背角Ⅱ层神经元AMPA受体和NMDA受体介导的电流;大鼠鞘内注射leptin,持续14 d,在第1,3,7,14天检测热痛阈和机械痛阈。在第14天处死动物,用免疫组化法和western blot检测脊髓背角AMPA受体和NMDA受体的表达。【结果】灌流液中加入leptin能增加NMDA受体介导的电流,并有剂量依赖性,100nmol/L leptin的作用最显著,leptin对AMPA受体介导的电流无影响;大鼠鞘内注射leptin,在第14天明显降低热痛阈和机械痛阈;leptin增加了脊髓背角NMDA受体亚单位NR1的表达,但是对AMPA受体亚单位GluR1的表达无影响。NMDA受体拮抗剂MK-801可抑制并逆转leptin诱导的痛行为及抑制leptin诱导的NR1表达增多。【结论】Leptin可能通过影响NMDA受体参与神经病理性痛的发生。 展开更多
关键词 神经病理性痛 ampa受体 NMDA受体 LEPTIN
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利鲁唑对AMPA受体通道的拮抗效应初探
16
作者 靳令经 詹青 +1 位作者 聂志余 黄东雅 《中国神经精神疾病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第9期565-567,共3页
目的检测利鲁唑对α-氨基羟甲基恶唑丙酸型(α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazole propionic acid,AMPA)受体通道的作用方式,探讨利鲁唑治疗肌萎缩侧索硬化的分子药理学机制。方法在HEK293细胞上表达纯合型AMPA受体通道(GluR2L504Y)... 目的检测利鲁唑对α-氨基羟甲基恶唑丙酸型(α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazole propionic acid,AMPA)受体通道的作用方式,探讨利鲁唑治疗肌萎缩侧索硬化的分子药理学机制。方法在HEK293细胞上表达纯合型AMPA受体通道(GluR2L504Y),通过压电控制超快速脉冲式给药结合膜片钳技术,观察不同浓度的利鲁唑加饱和谷氨酸联合给药及背景给药(药物脉冲前进行利鲁唑预灌注)模式下对AMPA受体通道电流特征的影响。结果在背景给药模式下,采用0.1 mM或更高浓度利鲁唑预灌注后所得最大电流强度、曲线下面积均显著下降(P<0.001),符合竞争性受体拮抗机制改变。联合给药模式下,谷氨酸加1 mM利鲁唑或3 mM利鲁唑时电流衰减时间常数进行性减小(P=0.02),且在加3 mM利鲁唑脉冲结束后观察到尾电流增大现象,提示还具有附加的开通道拮抗作用。结论利鲁唑对AMPA受体存在直接拮抗效应,影响谷氨酸介导的兴奋性氨基酸损伤可能是其神经保护的基础之一。 展开更多
关键词 肌萎缩侧索硬化 ampa受体 利鲁唑 膜片钳技术
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AMPA受体拮抗剂对新生鼠缺氧缺血性脑损伤的保护作用
17
作者 王丽雁 赵聪敏 +1 位作者 张雨平 温恩懿 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第17期1787-1787,1797,共2页
关键词 ampa受体拮抗剂 缺氧缺血性脑损伤 α-氨基-3-羟基-5-甲基异恶唑-4-丙酸 保护作用 新生鼠 神经系统发育障碍
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新型AMPA受体调节剂LCX001抗阿片受体激动剂TH-030418致呼吸抑制效应及其机制
18
作者 高翔 樊永正 +2 位作者 代威 雍政 苏瑞斌 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2022年第1期34-40,共7页
目的评价新型α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异吃恶唑丙酸(AMPA)受体调节剂LCX001对抗阿片类药物致呼吸抑制效应,并探讨其可能的作用机制。方法 (1) SD大鼠iv给予阿片受体激动剂TH-030418 20μg·kg^(-1)建立呼吸抑制模型,15 min后,iv给... 目的评价新型α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异吃恶唑丙酸(AMPA)受体调节剂LCX001对抗阿片类药物致呼吸抑制效应,并探讨其可能的作用机制。方法 (1) SD大鼠iv给予阿片受体激动剂TH-030418 20μg·kg^(-1)建立呼吸抑制模型,15 min后,iv给予LCX001 0(模型组),5,10和20 mg·kg^(-1)(模型+LCX001治疗组),并检测大鼠肺功能参数[每分钟通气量(MV)、呼吸频率(RF)和呼吸气道阻力(EP)]。(2)大鼠iv给予阿片受体激动剂TH-030418 20μg·kg^(-1)建立呼吸抑制模型,5 min后,iv给予LCX001 0(模型组),5,10和20 mg·kg^(-1)(模型+LCX001治疗组),并检测大鼠动脉血气参数[氧分压(p O;)、二氧化碳分压(p CO;)和血氧饱和度(s O;)]变化。(3)大鼠ip给予20%羟丙基-β-环糊精作为溶剂对照组、ip给予LCX001 20 mg·kg^(-1)作为LCX001对照组、iv给予TH-030418 20μg·kg^(-1)作为模型组和ip给予LCX001 20 mg·kg^(-1)15 min后再iv给予TH-030418 20μg·kg^(-1)作为模型+LCX001预防组,并采用脑微透析法测定清醒大鼠海马脑区内谷氨酸(Glu)的含量变化。结果 (1)呼吸抑制模型组大鼠在给予TH-030418后2.5 min MV和RF显著下降(P<0.01),EP显著上升(P<0.01);与模型组相比,模型+LCX001 20 mg·kg^(-1)治疗组在给予TH-030418后22.5 min MV和RF显著升高(P<0.05),在给予TH-030418后47.5 min EP显著降低(P<0.05)。(2)模型组大鼠在给予TH-030418后5 min p O;和s O;显著下降,p CO;显著上升(P<0.01);与模型组相比,模型+LCX00120 mg·kg^(-1)治疗组在给予TH-030418后15 min p O;和s O;显著上升、p CO;显著下降(P<0.01)。(3)清醒大鼠脑微透析结果显示,模型组大鼠给予TH-030418后20 min海马神经细胞外液的Glu含量与基础值相比显著下降(P<0.05);模型+LCX001 20 mg·kg^(-1)预防组大鼠在给予TH-030418后20,60,120和160 min时间点海马神经细胞外液的Glu含量较相同时间点模型组大鼠显著提高(P<0.05,P<0.01)。结论 LCX001能有效改善TH-030418所致呼吸抑制,其效应可能与调节海马脑区Glu神经递质含量有关。 展开更多
关键词 ampa受体调节剂 LCX001 阿片 呼吸抑制
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谷氨酸AMPA受体拮抗剂CNQX对大鼠颠倒学习的影响
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作者 李楠欣 《三峡大学学报（自然科学版）》 CAS 2006年第6期570-572,共3页
研究利用旋转T迷宫装置,通过食物强化,分别训练大鼠视觉辨别学习和颠倒学习任务;每次训练前均向动物腹腔注射20μg/kg的谷氨酸AMPA受体拮抗剂CNQX,以考察其对大鼠学习能力的影响.结果发现,CNQX并不影响正常学习,但对于颠倒学习,CNQX注... 研究利用旋转T迷宫装置,通过食物强化,分别训练大鼠视觉辨别学习和颠倒学习任务;每次训练前均向动物腹腔注射20μg/kg的谷氨酸AMPA受体拮抗剂CNQX,以考察其对大鼠学习能力的影响.结果发现,CNQX并不影响正常学习,但对于颠倒学习,CNQX注射组的学习次数较控制组显著增加,说明CNQX可以对大鼠的认知灵活性造成损害. 展开更多
关键词 谷氨酸 ampa受体 CNQX 颠倒学习 精神分裂症
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新型AMPA受体正向变构调节剂抗疲劳活性筛选 被引量：3
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作者 陈瑶 马淑梅 +1 位作者 梅其炳 刘莉 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第3期382-387,共6页
目的寻找以AMPA(α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid)受体为靶点的新型抗疲劳化合物。方法以胡椒酸、3,4,5-三甲氧基苯甲酸、3,4-二甲氧基苯甲酸,这3个化合物分别作为母体结构,对苯甲酰胺的酰胺氮原子引入基团进行... 目的寻找以AMPA(α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid)受体为靶点的新型抗疲劳化合物。方法以胡椒酸、3,4,5-三甲氧基苯甲酸、3,4-二甲氧基苯甲酸,这3个化合物分别作为母体结构,对苯甲酰胺的酰胺氮原子引入基团进行结构修饰,设计合成43个化合物,结构经1H-NMR确认。采用MTT法评价新化合物的细胞毒性,通过戊巴比妥钠镇静催眠实验进行中枢兴奋性筛选,最后采用小鼠负重游泳实验评价目标新化合物抗疲劳活性。结果化合物2j细胞毒性低,具有一定的中枢兴奋性与抗疲劳活性。结论化合物2j具有较好的抗疲劳作用,具有进一步开发潜力。 展开更多
关键词 ampa受体 苯甲酰胺类 细胞毒性 中枢兴奋性 负重游泳 抗疲劳
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