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骨髓间充质干细胞对狼疮鼠B淋巴细胞AKT/GSK3β信号通路影响的检测 被引量:1
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作者 韩艳芳 曾凡钦 +3 位作者 谭国珍 熊慧 戴淑文 郭庆 《皮肤性病诊疗学杂志》 2012年第6期331-334,共4页
目的:研究骨髓间充质干细胞(BM-MSC)对MRL/lpr狼疮鼠B淋巴细胞活化及AKT/GSK3β信号通路的影响。方法:从C57/BL6小鼠骨髓细胞中分离培养BM-MSC,用不同剂量的BM-MSC移植治疗MRL/lpr狼疮鼠,4周后免疫磁珠分选出B淋巴细胞,流式细胞仪检测... 目的:研究骨髓间充质干细胞(BM-MSC)对MRL/lpr狼疮鼠B淋巴细胞活化及AKT/GSK3β信号通路的影响。方法:从C57/BL6小鼠骨髓细胞中分离培养BM-MSC,用不同剂量的BM-MSC移植治疗MRL/lpr狼疮鼠,4周后免疫磁珠分选出B淋巴细胞,流式细胞仪检测细胞周期,Western Blot检测AKT/GSK3β信号通路相关蛋白表达变化。结果:狼疮鼠B淋巴细胞体外刺激后S期比例明显增多,中、高剂量BM-MSC移植治疗能降低刺激后的狼疮鼠B淋巴细胞S期比例,并增加细胞周期蛋白p27Kip1的表达。BM-MSC移植治疗能抑制B淋巴细胞phospho-AKTThr308及phospho-GSK3βSer9的表达。结论:中、高剂量BM-MSC移植治疗能抑制狼疮鼠B淋巴细胞的异常活化,并抑制AKT/GSK3β信号通路的异常活化。 展开更多
关键词 骨髓间充质干细胞 系统性红斑狼疮 B淋巴细胞 细胞周期 akt gsk3β信号通路
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夏黎明经验方对胃癌大鼠的抑瘤作用及PTEN-PI3K/AKT信号通路相关蛋白的影响 被引量:1
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作者 苏雅 夏黎明 刘玮琪 《中医药临床杂志》 2025年第2期327-332,共6页
目的:探讨中药经验方通过PTRN-PI3K/AKT信号通路治疗胃癌大鼠的机制。方法:40只SD大鼠通过随机数字表法分为对照组、模型组、顺铂组和中药经验方组,10只/组。除对照组大鼠,均进行造模。于接种胃癌细胞9~25d后开始给予大鼠相应的药物治疗... 目的:探讨中药经验方通过PTRN-PI3K/AKT信号通路治疗胃癌大鼠的机制。方法:40只SD大鼠通过随机数字表法分为对照组、模型组、顺铂组和中药经验方组,10只/组。除对照组大鼠,均进行造模。于接种胃癌细胞9~25d后开始给予大鼠相应的药物治疗,顺铂组接受顺铂治疗(0.2g/L,1mL/只),中药经验方组给予中药经验方药液治疗,1mL/只,2次/d;模型组给予等量蒸馏水干预。观察各组大鼠治疗后一般情况、移植瘤质量和抑瘤率,采用苏木素-伊红染色法观察其胃黏膜组织形态,并采用RT-PCR检测胃黏膜组织中自噬蛋白(Beclin1)、血管内皮生长因子(VEGF)水平,通过酶联免疫吸附法检测其血清中胃泌素和胃动素水平,并以Western印迹检测胃黏膜组织中PTEN-PI3K/AKT信号通路蛋白表达水平。结果:在模型制备过程中,各组大鼠均未出现死亡情况。模型组大鼠活动量显著降低,精神状态欠佳,毛发松散杂乱,色泽暗黄且无光泽,食欲减退,粪便呈溏状。顺铂组大鼠食欲减退,活动量减少,毛发紧贴身体,粪便溏薄;而中药经验方组的大鼠毛发紧密有序,活动量接近正常,精神良好,食欲接近正常大鼠,粪便成形。除正常组以外,余下三组大鼠的胃壁均明显增加,胃黏膜组织被炎性细胞浸润,排列杂乱无序;与模型组比较,中药经验方组和顺铂组的胃黏膜炎性浸润减少,且排列较为有序。与模型组比较,顺铂组和中药经验方组大鼠的移植瘤质量均显著减轻(均P<0.05)。模型组大鼠的胃泌素和胃动素水平较对照组、中药经验方组和顺铂组偏高(均P<0.05)。与模型组比较,顺铂组和中药经验方组大鼠的胃癌组织中VEGF mRNA水平明显偏低,Beclin1 mRNA水平较高(均P<0.05),模型组、顺铂组和中药经验方组PTEN、p-P13K和p-AKT信号通路蛋白水平较对照组明显偏高(均P<0.05),其中顺铂组和中药经验方组低于模型组(均P<0.05)。结论:中药经验方对胃癌大鼠具有确切的治疗效果,可能是通过下调P13K/AKT信号通路活性来抑制新生血管生成和细胞凋亡来起到治疗作用。 展开更多
关键词 中药经验方 胃癌大鼠 PTEN-PI3K/akt信号通路 机制研究
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胃癌及癌前病变患者肠道菌群变化及其与PI3K/AKT/mTOR信号通路相关性的研究
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作者 刘源 侯楠 高俊 《中国现代普通外科进展》 2025年第2期119-124,共6页
目的:探讨胃癌及癌前病变患者肠道菌群变化及其与磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路相关性。方法:按倾向性评分匹配“邻近法”,比例为1∶1∶1,选取我院2022年9月至2024年3月收治的胃上皮内瘤... 目的:探讨胃癌及癌前病变患者肠道菌群变化及其与磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路相关性。方法:按倾向性评分匹配“邻近法”,比例为1∶1∶1,选取我院2022年9月至2024年3月收治的胃上皮内瘤变(GIN)患者45例(癌前组)、胃癌患者45例(胃癌组)以及健康体检中心的健康志愿者45例(对照组)作为研究对象,利用大便16S rRNA高通量测序检测肠道菌群。通过操作分类单元(OTU),比较3组肠道菌群α多样性分析、β多样性分析、菌落结构差异和线性判别效应分析(LEfSe),比较3组粪便PI3K/AKT/mTOR信号通路;采用Pearson法分析肠道菌群与PI3K/AKT/mTOR信号通路的相关性。结果:粪便样本测序共得到572个不同的OTU,其中3组共有的OTU287个,主成分分析结果显示,3组间两两比较差异均有统计学意义(P<0.05)。3组Chao、Shannon、Simpson、Observed指数比较,差异均无统计学意义(P>0.05);胃癌组肠道菌群物种丰度和构成较为分散,对照组则较接近,癌前组居于中间,3组间两两比较差异均有统计学意义(P<0.05)。LEfSe显著性分析显示,在门水平上,胃癌组、癌前组放线菌门、厚壁菌门丰度低于对照组,且胃癌组低于癌前组,而变形菌门、弯曲杆菌门、拟杆菌门丰度增加,且胃癌组高于癌前组;在属水平上,胃癌组大肠埃希菌-志贺菌属丰度高于对照组,拟杆菌属则低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);胃癌组、癌前组PI3K mRNA、AKT mRNA、mTOR mRNA高于对照组,且癌前组高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);Pearson相关性分析,肠杆菌目、大肠埃希菌-志贺菌属与PI3K mRNA、AKT mRNA、mTOR mRNA呈正相关,拟杆菌属与之呈负相关。结论:肠道菌群多样性、结构、丰度与胃癌癌前病变及其发生、进展相关,肠杆菌属、大肠埃希菌-志贺菌属与PI3K/AKT/mTOR信号通路基因表达均有一定相关性,可为临床判断癌前病变、了解胃癌发展机制以及早期干预等提供参考。 展开更多
关键词 胃肿瘤 肠道菌群 PI3K/akt/mTOR信号通路
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基于PI3K/Akt/mTOR信号通路的丹龙醒脑方对血管性痴呆大鼠学习记忆能力的影响
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作者 张运辉 杨梦琳 +4 位作者 周小青 伍大华 刘霞 杨昆 程妍 《中国中医药信息杂志》 CAS 2025年第1期120-127,共8页
目的基于PI3K/Akt/mTOR信号通路观察丹龙醒脑方对血管性痴呆(VD)大鼠学习记忆能力的影响,探讨其可能的作用机制。方法采用改良双侧颈总动脉结扎法制备VD大鼠模型,将成模大鼠随机分为模型组、尼莫地平组和丹龙醒脑方低、中、高剂量组(3.7... 目的基于PI3K/Akt/mTOR信号通路观察丹龙醒脑方对血管性痴呆(VD)大鼠学习记忆能力的影响,探讨其可能的作用机制。方法采用改良双侧颈总动脉结扎法制备VD大鼠模型,将成模大鼠随机分为模型组、尼莫地平组和丹龙醒脑方低、中、高剂量组(3.7、7.4、14.8g/kg),每组10只,假手术组仅分离动脉、不结扎,各给药组分别予相应药物灌胃,假手术组和模型组予等量生理盐水灌胃,连续4周。Morris水迷宫实验检测大鼠学习记忆能力,HE染色观察海马组织形态,免疫组化法检测海马组织微血管密度及血管内皮生长因子(VEGF)表达,生化法检测海马组织超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性和丙二醛(MDA)含量,实时荧光定量PCR及Westernblot检测海马组织磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)、蛋白激酶B(Akt)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、低氧诱导因子-1α(HIF-1α)、VEGF、Bax、Bcl-2 mRNA及蛋白表达。结果与假手术组比较,模型组大鼠逃避潜伏期明显延长、穿越平台次数明显减少(P<0.01),海马CA1区细胞形态不规则,排列松散,边界模糊,核仁固缩,较多神经元坏死,微血管密度和VEGF表达明显升高(P<0.01),海马组织SOD、GSH-Px活性降低(P<0.01),MDA含量升高(P<0.01),海马CA1区HIF-1α、VEGF、Bax mRNA及蛋白表达升高,PI3K、Akt、mTOR、Bcl-2 mRNA及蛋白表达降低(P<0.01);与模型组比较,丹龙醒脑方各剂量组大鼠逃避潜伏期明显缩短,穿越平台次数增加(P<0.05,P<0.01),海马CA1区神经细胞损伤减轻,微血管密度和VEGF表达升高(P<0.05,P<0.01),海马组织SOD、GSH-Px活性升高(P<0.05,P<0.01),MDA含量降低(P<0.05,P<0.01),海马CA1区PI3K、Akt、mTOR、HIF-1α、VEGF、Bcl-2mRNA及蛋白表达升高(P<0.05,P<0.01),BaxmRNA及蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01)。结论丹龙醒脑方可改善VD大鼠学习记忆能力,促进血管新生,抑制氧化应激和细胞凋亡,其机制可能与上调海马组织PI3K/Akt/mTOR信号通路有关。 展开更多
关键词 丹龙醒脑方 血管性痴呆 PI3K/akt/mTOR信号通路 血管新生 神经细胞凋亡 大鼠
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中药通过PI3K/Akt/mTOR信号通路调控自噬延缓椎间盘退变研究进展
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作者 刘泰伯 崔海舰 +2 位作者 戚晓楠 姚啸生 马建红 《实用中医内科杂志》 2025年第4期71-75,共5页
腰痛是腰椎间盘退行性疾病的常见症状,椎间盘退变(intervertebral disc degeneration,IDD)是导致腰椎间盘退行性疾病的主要原因,髓核细胞自噬是影响IDD的主要机制之一,PI3K/AKT/mTOR信号通路(mTOR通路)是调控髓核细胞自噬的经典通路。... 腰痛是腰椎间盘退行性疾病的常见症状,椎间盘退变(intervertebral disc degeneration,IDD)是导致腰椎间盘退行性疾病的主要原因,髓核细胞自噬是影响IDD的主要机制之一,PI3K/AKT/mTOR信号通路(mTOR通路)是调控髓核细胞自噬的经典通路。可以通过该通路调控髓核细胞自噬,延缓IDD,进而起到治疗腰椎间盘退行性疾病的作用。国内外学者开展了大量中药通过mTOR通路调控髓核细胞自噬,进而延缓IDD的研究,初步揭示了中药治疗IDD的机制。该文通过综述相关文献,为中药治疗IDD的研究提供借鉴和思路。 展开更多
关键词 椎间盘退变 中药 自噬 PI3K/akt/mTOR信号通路 研究进展
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PI3K/Akt信号通路在促红细胞生成素促进创面愈合中作用机制的研究进展
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作者 朱丹妮 汪虹 《中国医药导报》 2025年第10期75-78,113,共5页
PI3K/Akt信号通路是真核细胞中高度保守的信号转导网络,可促进细胞存活、细胞生长和细胞周期进程。创面愈合是机体对组织损伤的一种自然修复过程,主要涉及炎症反应、细胞增殖、血管新生和基质重塑等多个阶段。近年来,随着分子生物学研... PI3K/Akt信号通路是真核细胞中高度保守的信号转导网络,可促进细胞存活、细胞生长和细胞周期进程。创面愈合是机体对组织损伤的一种自然修复过程,主要涉及炎症反应、细胞增殖、血管新生和基质重塑等多个阶段。近年来,随着分子生物学研究深入发现,促红细胞生成素(EPO)不仅促进红细胞生成,还在创面愈合过程中发挥重要作用,尤其是EPO通过PI3K/Akt信号通路促进创面愈合机制,已成为目前研究热点。本文综述PI3K/Akt信号通路在EPO促进创面愈合中作用机制的相关研究进展,以期为未来研究和临床应用提供参考。 展开更多
关键词 PI3K/akt信号通路 促红细胞生成素 创面愈合
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PI3K/AKT/mTOR信号通路在食管鳞状细胞癌中的作用机制研究进展
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作者 乐梓阳 胡毅 +1 位作者 刘烨 王艳华 《巴楚医学》 2025年第1期114-118,共5页
磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路通过调控食管鳞状细胞癌(ESCC)细胞的生长、增殖、存活和代谢,参与ESCC的转移、侵袭及血管生成。本文主要简述了ESCC的发病机理,尤其是PI3K/Akt/mTOR信号... 磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路通过调控食管鳞状细胞癌(ESCC)细胞的生长、增殖、存活和代谢,参与ESCC的转移、侵袭及血管生成。本文主要简述了ESCC的发病机理,尤其是PI3K/Akt/mTOR信号通路与ESCC进展的关系,以及当前以PI3K/Akt/mTOR信号通路为靶点的新药研发进展,以期为ESCC相关研究和新治疗策略的构筑提供一定的参考。 展开更多
关键词 PI3K/akt/mTOR信号通路 食管鳞状细胞癌 靶向治疗
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基于IL-6/PI3K/AKT信号通路探讨补肾助排汤对多囊卵巢综合征伴胰岛素抵抗大鼠的干预机制
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作者 蔺文娟 李鹤 +6 位作者 芮守月 黄灿灿 万文文 袁荣荣 张舒媛 林祥羽 张小花 《中国中医药信息杂志》 2025年第6期121-127,共7页
目的基于IL-6/PI3K/AKT信号通路探讨补肾助排汤对多囊卵巢综合征伴胰岛素抵抗大鼠的干预机制。方法采用高脂饲料喂养联合来曲唑灌胃构建多囊卵巢综合征伴胰岛素抵抗大鼠模型,空白组予普通饲料喂养,将成模大鼠随机分为模型组、二甲双胍... 目的基于IL-6/PI3K/AKT信号通路探讨补肾助排汤对多囊卵巢综合征伴胰岛素抵抗大鼠的干预机制。方法采用高脂饲料喂养联合来曲唑灌胃构建多囊卵巢综合征伴胰岛素抵抗大鼠模型,空白组予普通饲料喂养,将成模大鼠随机分为模型组、二甲双胍组和补肾助排汤低、中、高剂量组,并予相应干预,连续28 d。检测大鼠空腹血糖(FBG)含量,计算稳态模型评估胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),ELISA测定血清空腹胰岛素(FINS)、睾酮(T)、雌二醇(E_(2))、黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)含量,HE染色观察卵巢组织形态,免疫组化测定卵巢组织白细胞介素(IL)-6、p-磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)、p-蛋白激酶B(AKT)、葡萄糖转运蛋白(GLUT)4表达,Western blot检测卵巢组织IL-6、PI3K、p-PI3K、AKT、p-AKT、GLUT4蛋白表达,RT-PCR检测IL-6、PI3K、AKT、GLUT4 mRNA表达。结果与空白组比较,模型组大鼠体质量、FBG、FINS和血清T、LH含量明显升高(P<0.01),血清E_(2)、FSH含量明显降低(P<0.01);卵巢组织呈多囊样改变,颗粒细胞层数减少、排列松散,卵巢组织IL-6蛋白和mRNA表达明显升高(P<0.01),p-PI3K、p-AKT、GLUT4蛋白表达明显降低(P<0.01),PI3K、AKT、GLUT4 mRNA表达明显降低(P<0.01)。与模型组比较,各给药组大鼠体质量减少,FBG、FINS和血清T、LH含量降低(P<0.01,P<0.05),E_(2)、FSH含量升高;卵巢组织多囊样变减轻,成熟卵泡增多,颗粒细胞排列紧密,卵巢组织IL-6蛋白和mRNA表达降低,p-PI3K、p-AKT、GLUT4蛋白及PI3K、AKT、GLUT4 mRNA表达升高,其中补肾助排汤高剂量组差异均有统计学意义(P<0.01)。结论补肾助排汤可改善多囊卵巢综合征伴胰岛素抵抗大鼠生殖、代谢紊乱,其机制可能与抑制IL-6表达,激活PI3K/AKT信号通路,减轻胰岛素抵抗状态有关。 展开更多
关键词 多囊卵巢综合征 补肾助排汤 胰岛素抵抗 IL-6/PI3K/akt信号通路 大鼠
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中药调节PI3K/Akt信号通路在肝纤维化治疗中的研究进展
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作者 陈宝伎 《江西中医药》 2025年第1期74-80,共7页
肝纤维化是由于多种原因导致细胞外基质的过量沉积而形成的慢性疾病。肝纤维化发病率高,发病机制复杂,是公认的慢性、难治性的肝病。现代医学治疗肝纤维化主要以对症治疗为主,难以解决纤维化的复杂病机。磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K... 肝纤维化是由于多种原因导致细胞外基质的过量沉积而形成的慢性疾病。肝纤维化发病率高,发病机制复杂,是公认的慢性、难治性的肝病。现代医学治疗肝纤维化主要以对症治疗为主,难以解决纤维化的复杂病机。磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路是肝纤维化发病的关键信号通路,在调节肝星状细胞活化与凋亡、肝脏炎症反应、氧化应激、自噬等机制中扮演着核心的作用。中药有效成分及复方可通过靶向PI3K/Akt信号通路减轻肝纤维化甚至逆转纤维化。现以PI3K/Akt信号通路为切入点,通过阐述该通路及其上下游与肝纤维化的关系,并探索中药有效成分及复方基于PI3K/Akt信号通路抗肝纤维化作用机制进行归纳总结,以期为该病的基础研究和临床应用提供理论基础。 展开更多
关键词 肝纤维化 PI3K/akt信号通路 中药 肝星状细胞 研究进展
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PI3K/Akt信号通路在少弱精子症中的作用及中医药调控研究进展
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作者 常家庆 赵威威 +5 位作者 李启明 赵娟 王雪阳 鞠海超 杨佳树 邢喜平 《中国医药导报》 2025年第4期66-70,77,共6页
少弱精子症(OAS)是一种复杂难治的男科疾病,患者多无临床表现,但精液分析可见精子活力及浓度的异常。目前该病的发病机制尚未完全明确,但研究证实,PI3K/Akt信号通路在OAS的发生、发展中起重要作用,中医药在靶向调节PI3K/Akt信号通路治疗... 少弱精子症(OAS)是一种复杂难治的男科疾病,患者多无临床表现,但精液分析可见精子活力及浓度的异常。目前该病的发病机制尚未完全明确,但研究证实,PI3K/Akt信号通路在OAS的发生、发展中起重要作用,中医药在靶向调节PI3K/Akt信号通路治疗OAS中取得良好的效果。本文对PI3K/Akt信号通路在OAS中的作用及近年来中医药靶向调控PI3K/Akt信号通路防治OAS的研究进展进行综述,为临床诊疗OAS提供新的用药思路与选择。 展开更多
关键词 少弱精子症 PI3K/akt信号通路 中医药 氧化应激
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中医药基于PI3 K/AKT信号通路干预胃癌前病变的研究进展
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作者 张玉静 贾了婵 +2 位作者 赫子娇 高永泽 付兆媛 《实用中医内科杂志》 2025年第5期114-117,共4页
胃癌前病变(precancerous lesions of gastric cancer,PLGC)是指具有恶性转化可能的胃黏膜肠上皮化生和异型增生(上皮内瘤变),并常伴行于慢性萎缩性胃炎的发展过程中,是正常胃黏膜转变为胃癌的关键病理阶段。PLGC作为胃癌防控的关键和... 胃癌前病变(precancerous lesions of gastric cancer,PLGC)是指具有恶性转化可能的胃黏膜肠上皮化生和异型增生(上皮内瘤变),并常伴行于慢性萎缩性胃炎的发展过程中,是正常胃黏膜转变为胃癌的关键病理阶段。PLGC作为胃癌防控的关键和胃癌二级预防的研究重点,早期诊断和逆转PLGC对胃癌的防控具有重要意义。研究发现PI3 K/AKT信号通路与癌症、糖尿病、心血管疾病和神经疾病等多种疾病的发生密切相关。文章就近年来PI3 K/AKT信号通路及中医药通过该通路改善PLGC的最新研究成果做以简要概述,以期为治疗PLGC及预防胃癌的发生提供一定的启发,为后期PLGC相关中药新药的研究提供理论依据。 展开更多
关键词 胃癌前病变 PI3 K/akt信号通路 研究进展 中医药
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基于生物信息学和实验验证探讨温经汤通过PI3K/Akt/mTOR通路对子宫内膜异位症自噬的影响
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作者 张翼 吴璐璐 +3 位作者 贺冰 梁莹莹 唐俐 谭泉宁 《中国中医药信息杂志》 CAS 2025年第1期60-68,共9页
目的采用生物信息学方法及体外实验探讨温经汤治疗子宫内膜异位症的机制。方法通过TCMSP数据库收集温经汤有效成分及相关靶点,利用GEO数据库筛选子宫内膜异位症相关靶点并对靶点进行功能富集分析,预测温经汤治疗子宫内膜异位症的核心靶... 目的采用生物信息学方法及体外实验探讨温经汤治疗子宫内膜异位症的机制。方法通过TCMSP数据库收集温经汤有效成分及相关靶点,利用GEO数据库筛选子宫内膜异位症相关靶点并对靶点进行功能富集分析,预测温经汤治疗子宫内膜异位症的核心靶点并对核心靶点-药物配体进行分子对接,通过体外实验对结果进行验证。结果通过TCMSP数据库筛选获得温经汤有效成分117种,对应靶点248个;GEO数据库收集子宫内膜异位症相关差异基因5312个;温经汤治疗子宫内膜异位症的潜在作用靶点97个,核心靶点为IL6、TNF、EGFR。子宫内膜异位症差异基因主要富集于神经活性配体-受体相互作用、MAPK信号通路、内吞作用、钙信号通路、自噬、PI3K-Akt信号通路等。分子对接表明IL6、TNF、EGFR与相应药物配体结合稳定。体外实验表明,温经汤可抑制PI3K/Akt/mTOR通路表达,促进LC3Ⅰ向LC3Ⅱ转化,增加Beclin-1表达,抑制P62表达。温经汤还可抑制子宫内膜异位症特异性生物标志物CA125表达,减少异位内膜细胞表皮生长因子受体、白细胞介素-6和肿瘤坏死因子-α表达,抑制异位内膜细胞增殖。结论温经汤可通过多途径、多靶点治疗子宫内膜异位症。其中,通过抑制PI3K/Akt/mTOR表达逆转自噬抑制是重要机制之一。 展开更多
关键词 温经汤 子宫内膜异位症 生物信息学 PI3K/akt/mTOR信号通路
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黄芪影响缺氧微环境中骨髓间充质干细胞增殖活性的PI3K-AKT信号通路分析 被引量:2
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作者 田启会 张亮 龙亚丽 《畜牧兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期346-354,共9页
基于PI3K/AKT信号通路研究黄芪对缺氧环境中骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)成骨分化的细胞活性的影响。分别以黄芪冻干粉溶液低、中、高剂量(100、200和300μg·mL^(-1))干预低氧浓度(10%)环境中成骨... 基于PI3K/AKT信号通路研究黄芪对缺氧环境中骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)成骨分化的细胞活性的影响。分别以黄芪冻干粉溶液低、中、高剂量(100、200和300μg·mL^(-1))干预低氧浓度(10%)环境中成骨分化培养的BMSCs,通过高内涵实时成像系统观察BMSCs动态增殖情况及分化代数;进行无标记示踪模拟细胞运动轨迹,分析各组细胞运动速度、位移距离和路程的情况;通过激光共聚焦显微镜观察细胞线粒体膜电位,通过免疫荧光和RT-PCR检测PI3K/AKT信号通路相关蛋白和基因表达水平的变化。结果显示:与对照组相比,10%低氧浓度条件下BMSCs增殖减慢、分化代数减少,运动速度减慢,位移距离和路程减少,线粒体膜电位活性降低,p-PI3K、p-AKT蛋白表达降低,PI3K和AKT基因表达水平降低,差异有统计学意义(P<0.01);与低氧组相比,黄芪冻干粉溶液干预后,能显著维持缺氧环境中BMSCs增殖和分化活性,运动活力升高,线粒体膜电位活性提高,p-JAK2、p-STAT3蛋白和PI3K、AKT基因表达升高,差异有统计学意义(P<0.05或0.01)。黄芪可能通过激活PI3K/AKT信号通路维持缺氧条件下BMSCs的增殖活性。 展开更多
关键词 缺氧 骨髓间充质干细胞 黄芪 增殖活性 PI3K/akt信号通路
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藏红花素通过PI3K/Akt/GSK-3β通路诱导人乳腺癌细胞凋亡的初步研究 被引量:1
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作者 赵宁 夏利敏 宋涛 《西部中医药》 2024年第4期17-22,共6页
目的:探讨藏红花素对人乳腺癌细胞凋亡的影响及相关调控机制。方法:以人正常乳腺MCF-10A细胞和人乳腺癌MCF-7细胞为受试细胞,分别以不同浓度藏红花素0(空白对照组)、200、400、800 mg/L和LY294002(PI3K特异性抑制剂)15 mg/L干预对数生长... 目的:探讨藏红花素对人乳腺癌细胞凋亡的影响及相关调控机制。方法:以人正常乳腺MCF-10A细胞和人乳腺癌MCF-7细胞为受试细胞,分别以不同浓度藏红花素0(空白对照组)、200、400、800 mg/L和LY294002(PI3K特异性抑制剂)15 mg/L干预对数生长期MCF-10A细胞和MCF-7细胞48 h,采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法、克隆形成实验分别检测各组细胞增殖抑制率、细胞克隆能力,Annexin V-FITC染色法检测细胞凋亡水平,运用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)、磷酸化PI3K(p-PI3K)、蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)、磷酸化Akt(p-Akt)、糖原合成酶激酶-3β(glycogen synthase kinase-3β,GSK-3β)、磷酸化GSK-3β(p-GSK-3β)、半胱氨酸天门冬氨酸蛋白酶9(cysteine aspartic proteases-9,Caspase-9)、激活型半胱氨酸天门冬氨酸蛋白酶3(cleaved cysteine aspartate protease-3,Cleaved caspase-3)、B淋巴细胞瘤2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(bcl-2 related X protein,Bax)蛋白表达。结果:与空白对照组比较,200、400、800 mg/L藏红花素组和LY294002组MCF-10A细胞增殖抑制率、克隆数目、凋亡率,差异均无统计学意义(P>0.05);400、800 mg/L藏红花素组和LY294002组MCF-7细胞增殖抑制率升高、克隆数目降低、凋亡率升高(P<0.01);p-PI3K、p-Akt、p-GSK-3β、Bcl-2表达下调且Caspase-9、Cleaved Caspase-3、Bax表达上调(P<0.01),磷酸化率p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、p-GSK-3β/GSK-3β降低(P<0.01),Bax/Bcl-2表达比值升高(P<0.01)。与LY294002组比较,800 mg/L藏红花素组MCF-7细胞增殖抑制率升高、克隆数目降低、凋亡率升高(P<0.05或P<0.01);Caspase-9、Cleaved Caspase-3、Bax表达上调(P<0.05或P<0.01),Bax/Bcl-2比值升高(P<0.01),其他指标两组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:藏红花素具有诱导人乳腺癌细胞凋亡的作用,其机制可能与抑制PI3K/Akt/GSK-3β信号通路有关。 展开更多
关键词 乳腺癌 藏红花素 增殖 细胞凋亡 PI3K/akt/gsk-3β信号通路
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基于PI3K/Akt/mTOR信号通路、性激素、骨代谢探究知柏地黄丸联合治疗女性特发性性早熟的效果及机制 被引量:1
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作者 陆影 龙海旭 《临床误诊误治》 CAS 2024年第6期82-88,共7页
目的探讨联合知柏地黄丸对女性特发性性早熟(CPP)患儿性激素、骨代谢及PI3K/Akt/mTOR信号通路的影响。方法选取2022年1月—2022年12月收治的60例CPP患儿,随机数字表法分为西药组、联合组2组,均30例。西药组给予注射用曲普瑞林治疗,联合... 目的探讨联合知柏地黄丸对女性特发性性早熟(CPP)患儿性激素、骨代谢及PI3K/Akt/mTOR信号通路的影响。方法选取2022年1月—2022年12月收治的60例CPP患儿,随机数字表法分为西药组、联合组2组,均30例。西药组给予注射用曲普瑞林治疗,联合组在西药组基础上联合知柏地黄丸治疗。比较2组临床疗效、安全性,以及治疗前后子宫体积、卵巢体积、卵泡直径、性激素水平[促黄体生成素(LH)、LH/促卵泡激素(FSH)、雌二醇(E_(2))]、骨代谢指标[骨钙素、骨碱性磷酸酶(BALP)、Ⅰ型前胶原氨基端肽(PⅠNP)、骨密度、β-胶原降解产物(β-CTX)]、PI3K/Akt/mTOR信号通路相关蛋白表达。结果联合组总有效率96.67%(29/30)高于西药组70.00%(21/30)(P<0.05)。联合组治疗后子宫体积、卵巢体积、卵泡直径均低于西药组(P<0.05);联合组治疗后血清LH、LH/FSH、E_(2)、骨钙素、BALP、PⅠNP水平低于西药组,骨密度高于西药组(P<0.05)。2组治疗后血清β-CTX水平比较无显著差异(P>0.05)。联合组治疗后PI3K、Akt、mTOR蛋白表达水平低于西药组(P<0.05)。联合组不良反应总发生率与西药组比较无显著差异(P>0.05)。结论注射用曲普瑞林联合知柏地黄丸能降低CPP患儿性激素水平,改善骨代谢相关因子的表达,抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路活性,从而改善患儿症状。研究结果表明该方案临床疗效确切,且具有一定安全性。 展开更多
关键词 特发性性早熟 知柏地黄丸 曲普瑞林 PI3K/akt/mTOR信号通路 雌二醇 黄体生成激素 骨钙素 骨密度
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蛋白激酶PKCε通过PI3K/Akt通路调节肝细胞糖代谢的作用及机制
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作者 蒋靓 徐逸凡 +3 位作者 王银梅 木也赛·买合木提 胡扎尔·加纳提 帕它木·莫合买提 《中国医药导报》 2025年第10期22-27,共6页
目的探究蛋白激酶PKCε对小鼠AML12细胞糖代谢的影响及其分子机制。方法利用慢病毒载体转染AML12细胞,经嘌呤霉素筛选构建PKCε过表达稳转细胞株。利用细胞增殖毒性检测确定PKCε抑制剂Rottlerin给药浓度。将细胞分为空白对照组、阴性... 目的探究蛋白激酶PKCε对小鼠AML12细胞糖代谢的影响及其分子机制。方法利用慢病毒载体转染AML12细胞,经嘌呤霉素筛选构建PKCε过表达稳转细胞株。利用细胞增殖毒性检测确定PKCε抑制剂Rottlerin给药浓度。将细胞分为空白对照组、阴性对照组、过表达组、空白对照+抑制剂组、过表达+抑制剂组。荧光倒置显微镜和Western blot法检测转染效率;葡萄糖试剂盒检测各组细胞葡萄糖消耗量;糖原含量试剂盒检测各组细胞糖原含量;RT-qPCR检测糖代谢关键酶Gck、Pk、Gys、Pepck与G6Pase mRNA表达水平;Western blot法检测Gck、Gys及PI3K/p-PI3K、Akt/p-Akt蛋白表达水平。结果与空白对照组及阴性对照组比较,过表达组PKCε蛋白表达水平升高(P<0.05)。抑制剂Rottlerin在AML12细胞中的IC50为80μmol/L。与空白对照组比较,过表达组葡萄糖消耗量、糖原含量降低,空白对照+抑制剂组葡萄糖消耗量与糖原含量增加(P<0.05);与阴性对照组比较,过表达组葡萄糖消耗量、糖原含量均降低(P<0.05);与过表达组比较,过表达+抑制剂组糖原含量、葡萄糖消耗量增加(P<0.05)。与空白对照组比较,过表达组Gck和Pk及Gys的mRNA表达量下降,Pepck表达量升高(P<0.05)。与阴性对照组比较,过表达组Pepck与G6 Pase mRNA表达量增加(P<0.05);与过表达组比较,过表达+抑制剂组Pepck与G6Pase mRNA表达量降低,GCK、Cys mRNA表达量升高(P<0.05)。与空白对照组比较,过表达组Gck蛋白表达水平降低,空白对照+抑制剂组Gck与Gys蛋白表达水平升高(P<0.05);与阴性对照组比较,过表达组Gys蛋白表达水平降低(P<0.05);与过表达组比较,过表达组+抑制剂组Gck、Gys蛋白表达水平升高(P<0.05)。与空白对照组和阴性对照组比较,过表达组p-PI3K和p-Akt蛋白表达水平降低(P<0.05)。与空白对照组比较,空白对照+抑制剂组、过表达+抑制剂组p-PI3K和p-Akt蛋白表达水平升高(P<0.05)。结论PKCε过表达抑制AML12细胞糖酵解与糖原合成,增强糖异生途径,抑制PI3K/Akt通路,靶向下调Gys基因表达,从而引起糖代谢紊乱。 展开更多
关键词 蛋白激酶C 糖代谢 PI3K/akt信号通路
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基于PI3K/AKT信号通路中医药改善溃疡性结肠炎机制研究进展 被引量:4
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作者 舒郁平 余丹琪 +2 位作者 荣越 陶弘武 柳越冬 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2024年第2期191-196,共6页
溃疡性结肠炎是消化系统常见疾病,磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(AKT)与细胞存活、细胞凋亡、炎症等生物学过程密切相关,溃疡性结肠炎的病程中PI3K与AKT表达水平显著升高,细胞凋亡进程加快,炎症水平提高,肠黏膜屏障功... 溃疡性结肠炎是消化系统常见疾病,磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(AKT)与细胞存活、细胞凋亡、炎症等生物学过程密切相关,溃疡性结肠炎的病程中PI3K与AKT表达水平显著升高,细胞凋亡进程加快,炎症水平提高,肠黏膜屏障功能被破坏。近年来,中医药领域开展大量PI3K/AKT信号通路相关基础研究和临床试验,结果表明PI3K/AKT信号通路有望成为溃疡性结肠炎治疗的重要潜在靶点。本文从中药单体、提取物及复方,以及针灸方面综合分析中医药调控PI3K/AKT信号通路干预溃疡性结肠炎的作用机制,认为调控此信号通路对溃疡性结肠炎防治具有重大意义,可为药物研发提供参考。 展开更多
关键词 中医药 PI3K/akt信号通路 溃疡性结肠炎 综述
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单味中药调控PI3K/Akt信号通路对银屑病的治疗作用研究进展 被引量:1
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作者 俞鹏飞 薛凯元 +4 位作者 林立 杨婧雯 袁锐 王姗姗 杨素清 《山东医药》 CAS 2024年第11期111-114,共4页
银屑病是一种慢性炎症性皮肤病,病程长且易反复发作,其发生与角质细胞过度分化、炎症反应有关,以皮肤红斑、鳞屑为主要临床表现。在银屑病的发生发展过程中,磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路发挥了关键作用,患者皮损组织... 银屑病是一种慢性炎症性皮肤病,病程长且易反复发作,其发生与角质细胞过度分化、炎症反应有关,以皮肤红斑、鳞屑为主要临床表现。在银屑病的发生发展过程中,磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路发挥了关键作用,患者皮损组织的诸多细胞因子如白细胞介素22、白细胞介素17A等均可通过该通路影响疾病进展。研究表明,葛根的主要活性成分葛根素、苦参的主要成分苦参碱、黄芪的主要成分黄芪多糖、赤芍的主要活性成分芍药总苷、蛇床子的主要活性成分蛇床子素、川芎的主要活性成分川芎嗪、丹参的主要活性成分丹酚酸A、紫草的主要活性成分紫草素、黄芩的主要活性成分黄芩素均能通过调控PI3K/Akt信号通路或其下游相关因子表达,使多种机制相互协同,从而减少炎症因子产生,达到改善银屑病皮损症状的目的。对通过调控PI3K/Akt信号通路治疗银屑病的单味中药及其有效成分进行总结,可为中药治疗银屑病提供参考依据。 展开更多
关键词 PI3K/akt信号通路 银屑病 葛根 苦参 黄芪 单味中药
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基于PI3K/AKT/mTOR信号通路探讨化瘀通络灸促血管性痴呆大鼠髓鞘再生的作用机制 被引量:4
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作者 梁嘉琪 樊吟秋 +4 位作者 石海平 乔晓迪 邓倩 郑紧紧 张庆萍 《安徽中医药大学学报》 CAS 2024年第2期61-66,共6页
目的观察化瘀通络灸对血管性痴呆(vascular dementia,VD)大鼠胼胝体磷脂酰肌醇3激酶(phosphatidylinositol 3 kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)信号通路的影... 目的观察化瘀通络灸对血管性痴呆(vascular dementia,VD)大鼠胼胝体磷脂酰肌醇3激酶(phosphatidylinositol 3 kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)信号通路的影响,探讨化瘀通络灸促VD大鼠髓鞘再生的作用机制。方法经Morris水迷宫筛选后,随机选取12只大鼠纳入假手术组,剩余大鼠复制VD模型成功后,随机分为模型组、艾灸组、艾灸+LY294002组,每组12只。艾灸组予以化瘀通络灸干预,艾灸+LY294002组在化瘀通络灸干预的基础上予以PI3K抑制剂LY294002腹腔注射,采用Longa评分法评价各组大鼠神经功能损伤程度,Morris水迷宫实验检测各组大鼠学习记忆能力,Western blot法检测各组大鼠PI3K/AKT/mTOR信号通路相关蛋白的表达水平,神经髓鞘固蓝染色法观察各组大鼠胼胝体髓鞘的形态,透射电子显微镜观察各组大鼠髓鞘超微结构。结果与假手术组比较,模型组和艾灸+LY294002组大鼠的Longa评分显著升高(P<0.05),逃避潜伏期显著延长(P<0.05),PI3K/AKT/mTOR通路相关蛋白表达水平显著降低(P<0.05),胼胝体内髓鞘纹理不清,排列混乱,边缘呈空泡或空网状改变,髓鞘线圈样结构离散,部分膨出和崩解,有髓神经轴突数量显著减少(P<0.05);与模型组和艾灸+LY294002组比较,艾灸组大鼠Longa评分显著下降(P<0.05),逃避潜伏期显著缩短(P<0.05),PI3K/AKT/mTOR通路相关蛋白表达水平显著提高(P<0.05),胼胝体内髓鞘结构有所恢复,排列整齐,边缘结构较为致密,有髓神经轴突数量显著增加(P<0.05)。结论化瘀通络灸可能通过激活PI3K/AKT/mTOR通路,修复VD大鼠损伤髓鞘并促进其重塑,恢复脑白质功能。 展开更多
关键词 血管性痴呆 化瘀通络灸 PI3K/akt/mTOR信号通路 髓鞘再生
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补肾益冲方对卵巢储备功能减退大鼠卵巢组织PI3K/Akt/mTOR信号通路的影响 被引量:1
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作者 范培 李庆云 +2 位作者 何庭月 方晨晞 黄剑美 《江西中医药》 CAS 2024年第10期64-68,共5页
目的:研究补肾益冲方对卵巢储备功能减退(DOR)大鼠卵巢组织磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/Akt/mTOR)信号通路的影响。方法:将30只雌性SD大鼠随机分为空白组、模型对照组、阳性对照组(戊酸雌二醇+醋酸甲羟孕酮... 目的:研究补肾益冲方对卵巢储备功能减退(DOR)大鼠卵巢组织磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/Akt/mTOR)信号通路的影响。方法:将30只雌性SD大鼠随机分为空白组、模型对照组、阳性对照组(戊酸雌二醇+醋酸甲羟孕酮)、补肾益冲方低、高剂量组,每组6只。除空白组外,其余大鼠首次给予负荷剂量50 mg/(kg·d),后维持性给予8 mg/(kg·d)的给药剂量腹腔注射环磷酰胺,连续灌胃8 d,建立DOR大鼠模型。造模成功后,补肾益冲方低、高剂量组分别灌服补肾益冲丸混悬液2.06 g/(kg·d)、8.24 g/(kg·d);阳性对照组灌服戊酸雌二醇0.103 mg/(kg·d)与醋酸甲羟孕酮0.617 mg/(kg·d)给药;空白组和模型对照组分别灌服等体积生理盐水,均每日给药1次,连续2周。观察大鼠的体质量和动情周期变化,计算卵巢指数,HE染色观察卵巢组织病理形态学变化,用酶联免疫法(ELISA)检测血清雌二醇(E2)、促卵泡生成素(FSH)、促黄体生成素(LH)和抗缪勒氏管激素(AMH)水平,Western Blot法检测大鼠卵巢组织中PI3K、磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)、磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(p-mTOR)的表达水平。结果:与空白组比较,模型对照组大鼠动情周期延长、紊乱,大鼠体质量和卵巢指数明显降低(P<0.01),血清E2、AMH水平显著降低(P<0.01),FSH和LH均显著升高(P<0.01),卵巢组织中各级卵泡数量减少,闭锁卵泡数量增多,大鼠卵巢组织PI3K、p-Akt蛋白表达显著下降(P<0.05,P<0.01),p-mTOR呈下降趋势。与模型组比较,补肾益冲方低、高剂量组及阳性对照组大鼠动情周期缩短、趋于正常,给药前、后体质量和卵巢指数均明显升高(P<0.05,P<0.01),且高剂量组优于阳性对照组,补肾益冲方高剂量组血清E2、AMH显著升高(P<0.05,P<0.01),FSH、LH均显著下降(P<0.01),卵巢组织中各级卵泡数量增加,闭锁卵泡数量减少,卵巢组织中PI3K、p-Akt、p-mTOR蛋白表达均显著升高(P<0.05,P<0.01)。结论:补肾益冲方能有效改善DOR大鼠的卵巢储备功能,其机制可能与激活卵巢组织PI3K/Akt/mTOR信号通路磷酸化水平有关。 展开更多
关键词 卵巢储备功能减退 补肾益冲方 PI3K/akt/mTOR信号通路 磷酸化
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