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基于AGE-RAGE/MITF-TYR信号通路探究人参发酵液的皮肤美白功效
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作者 林嘉慧 严建刚 +4 位作者 谢果 刘文利 梅傲宇 李晓敏 刘洪霞 《天然产物研究与开发》 北大核心 2025年第7期1208-1219,1288,共13页
该研究旨在通过液质联用技术鉴定人参发酵液(Panax ginseng fermentation broth,GFB)中人参皂苷成分,结合网络药理学、分子对接和实验验证探究GFB美白活性及作用机制。结果表明,GFB共含有15种主要人参皂苷成分,网络药理学和分子对接预测... 该研究旨在通过液质联用技术鉴定人参发酵液(Panax ginseng fermentation broth,GFB)中人参皂苷成分,结合网络药理学、分子对接和实验验证探究GFB美白活性及作用机制。结果表明,GFB共含有15种主要人参皂苷成分,网络药理学和分子对接预测GFB主要通过作用于高级糖基化终产物-受体/小眼畸形相关转录因子-酪氨酸酶(advanced glycation end products-receptor for advanced glycation end products/microphthalmia-associated transcription factor-tyrosinase,AGE-RAGE/MITF-TYR)通路,调节酪氨酸酶的表达和细胞对氧化应激的反应,从而减少黑色素合成。细胞实验结果表明,GFB除了能显著降低细胞活性氧(reactive oxygen species,ROS)积累(P<0.001),还能显著抑制B16小鼠黑色素瘤细胞中黑色素含量和酪氨酸酶活性(P<0.05)。GFB通过抑制AGE-RAGE/MITF-TYR信号通路,降低皮肤内ROS积累和抑制酪氨酸酶活性,最终发挥美白活性,具有多成分-多靶点-多途径的特点。 展开更多
关键词 人参发酵液 网络药理学 分子对接 美白 抗氧化 age-rage/mitf-tyr信号通路
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桔梗元参汤加减在AGE-RAGE信号通路介导的过敏性鼻炎治疗中的作用研究
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作者 姜黎雷 徐进胜 郑笑 《中华中医药学刊》 北大核心 2025年第4期205-208,共4页
目的探究桔梗元参汤加减在高级糖化终产物(AGE)-高级糖化终产物受体(RAGE)信号通路介导的过敏性鼻炎(AR)患者治疗中的作用。方法选取医院2022年1月—2023年6月就诊的AR患者260例,采用随机数字表法分为对照组(130例)与观察组(130例),对... 目的探究桔梗元参汤加减在高级糖化终产物(AGE)-高级糖化终产物受体(RAGE)信号通路介导的过敏性鼻炎(AR)患者治疗中的作用。方法选取医院2022年1月—2023年6月就诊的AR患者260例,采用随机数字表法分为对照组(130例)与观察组(130例),对照组给予氯雷他定,观察组给予桔梗元参汤加减治疗。比较两组患者治疗总有效率、临床症状、AGE及RAGE蛋白表达水平、炎症指标核因子-κB(NF-κB)、白细胞介素(IL)-6、活性氧(ROS)水平及不良反应情况。结果相比于对照组,观察组患者治疗总有效率显著升高(P<0.05),临床症状评分显著降低(P<0.05),AGE、RAGE蛋白表达水平及炎症指标NF-κB、IL-6、ROS水平显著降低(P<0.05)。两组患者均出现头晕、乏力、胃肠道不适等轻微的不良反应,观察组患者不良反应的发生率略低于对照组,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论桔梗元参汤加减可通过抑制AGE-RAGE/NF-κB/IL-6及AGE-RAGE/ROS信号通路来减轻AR患者的炎症反应程度,从而提高治疗有效率,减轻临床不适症状。 展开更多
关键词 桔梗元参汤加减 过敏性鼻炎 age-rage信号通路
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基于AGE-RAGE/p38MAPK信号通路探讨温阳复元方对脑缺血再灌注损伤大鼠脑损伤的保护作用 被引量:4
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作者 张鼎 李方存 +3 位作者 姜明贺 宋晨曦 陈炜 胡跃强 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2024年第10期3249-3255,共7页
目的探究温阳复元方对脑缺血再灌注损伤(CIRI)大鼠脑损伤的保护作用。方法大鼠随机分为假手术组、模型组、FPS-ZM1组、温阳复元方组,每组6只。除假手术组外,其余各组大鼠建立CIRI模型,采用TTC染色和改良神经病学严重程度评分(mNSS)评判... 目的探究温阳复元方对脑缺血再灌注损伤(CIRI)大鼠脑损伤的保护作用。方法大鼠随机分为假手术组、模型组、FPS-ZM1组、温阳复元方组,每组6只。除假手术组外,其余各组大鼠建立CIRI模型,采用TTC染色和改良神经病学严重程度评分(mNSS)评判模型成功与否,TUNEL染色检测神经细胞凋亡情况,免疫荧光染色检测脑组织RAGE、S100β蛋白表达,RT-qPCR法检测脑组织RAGE、p38MAPK mRNA表达,Western blot法检测脑组织RAGE、AGE、HMGB1、p38、Bcl-2蛋白表达。结果与假手术组比较,模型组大鼠脑组织出现明显白色梗死灶,梗死面积增加(P<0.05),神经功能评分升高(P<0.05),神经元凋亡细胞数增多(P<0.05),脑组织RAGE、S100β蛋白表达升高(P<0.05),脑组织AGE、RAGE、HMGB1、p38MAPK蛋白与mRNA表达升高(P<0.05);与模型组比较,FPS-ZM1组和温阳复元方组上述指标均有改善(P<0.05),其中温阳复元方组作用更佳。结论温阳复元方可能通过抑制AGE-RAGE及其下游p38MAPK信号通路的活化,从而减轻神经元凋亡,发挥对大鼠的脑保护作用。 展开更多
关键词 温阳复元方 脑缺血再灌注 age-rage/p38MAPK信号通路 神经元凋亡
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基于AGEs-RAGE信号通路研究中药复方益糖康改善大鼠骨骼肌胰岛素抵抗的作用机制 被引量:26
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作者 于嘉祥 张瀚文 +7 位作者 杨宇峰 张文顺 冀天威 曲超 姜楠 吕雪辉 于睿 石岩 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2022年第6期25-30,I0014-I0024,共17页
目的研究益糖康改善大鼠骨骼肌胰岛素抵抗的效果及作用机制。方法8周龄健康雄性Wistar大鼠96只,分别设置空白对照组、模型对照组、益糖康高剂量组、益糖康中剂量组、益糖康低剂量组、西药对照组(盐酸吡格列酮),剂量分别为(40 g/kg、20 g... 目的研究益糖康改善大鼠骨骼肌胰岛素抵抗的效果及作用机制。方法8周龄健康雄性Wistar大鼠96只,分别设置空白对照组、模型对照组、益糖康高剂量组、益糖康中剂量组、益糖康低剂量组、西药对照组(盐酸吡格列酮),剂量分别为(40 g/kg、20 g/kg、10 g/kg、1.35 mg/kg),运用高糖高脂糖尿病模型诱导饲料联合小剂量链唑霉素(STZ)腹腔注射建立胰岛素抵抗动物模型并运用高胰岛素-正葡萄糖钳实验验证,模型判定成功后对各组大鼠按要求进行灌胃给药干预。用稳态胰岛素抵抗指数及胰岛素抗体水平评价给药干预后各组大鼠胰岛素抵抗的变化情况,运用免疫组化及免疫蛋白印迹法对AGEs-RAGE信号通路核心蛋白进行验证。结果胰岛素抵抗动物模型建立成功,药物干预后益糖康高剂量组、中剂量组和西药对照组的稳态胰岛素抵抗指数、胰岛素抗体水平显著降低(P<0.01)。免疫组化与免疫蛋白印迹法结果提示,与空白对照组相比,模型对照组骨骼肌组织的AGEs、RAGE、PKCβⅡ、Egr-1、JNK、JAK2、STAT1、STAT3的蛋白表达水平显著升高;与模型对照组相比,益糖康高剂量组、中剂量组和西药对照组骨骼肌组织中上述蛋白的表达水平显著降低(P<0.01)。结论益糖康可能通过抑制AGE-RAGE通路中的AGEs、RAGE、PKCβⅡ、Egr-1、JNK、JAK2、STAT1、STAT3蛋白的表达水平来发挥抗炎、抑制氧化应激和细胞凋亡的作用,进而改善胰岛素抵抗。 展开更多
关键词 益糖康 胰岛素抵抗 骨骼肌 age-rage信号通路 免疫组化与免疫蛋白印迹法
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基于网络药理学与细胞实验探讨葛连调糖丸对2型糖尿病的预防作用 被引量:1
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作者 樊俐慧 王志刚 杨霞 《中成药》 北大核心 2025年第5期1720-1728,共9页
目的 基于网络药理学方法预测葛连调糖丸对2型糖尿病(T2DM)的潜在靶点与信号通路,并应用分子对接和体外实验验证。方法 通过TCMSP数据库检索葛连调糖丸药材成分,GeneCards数据库预测T2DM的疾病靶点,Venny 2.1.0获取葛连调糖丸与T2DM的... 目的 基于网络药理学方法预测葛连调糖丸对2型糖尿病(T2DM)的潜在靶点与信号通路,并应用分子对接和体外实验验证。方法 通过TCMSP数据库检索葛连调糖丸药材成分,GeneCards数据库预测T2DM的疾病靶点,Venny 2.1.0获取葛连调糖丸与T2DM的交集靶点,STRING数据库获取蛋白质相互作用网络,运用R语言软件对核心靶点进行GO功能和KEGG通路富集分析,Cytoscape 3.9.1软件构建“药材-活性成分-靶点”及“关键活性成分-核心靶点-通路”网络,利用Pymol软件进行分子对接。将20只大鼠随机分为空白血清组和葛连调糖丸含药血清组,每组10只,CCK-8法筛选不同浓度含药血清对HepG2细胞活力的影响。采用含生理浓度葡萄糖(5.5 mmol/L)或高糖(30 mmol/L)培养液孵育24 h,诱导建立胰岛素抵抗细胞模型,将对数生长期的HepG2细胞随机分为正常组、模型组、葛连调糖丸组、RAGE激动剂(D-Ribose)组、葛连调糖丸+RAGE激动剂组。收集细胞培养上清,CCK-8法检测HepG2细胞活力,TUNEL法检测HepG2细胞凋亡情况,免疫荧光法检测AGE蛋白表达,Western blot法检测细胞RAGE、Bcl-2、caspase-3、cleaved-caspase-3、Bax蛋白表达。结果 葛连调糖丸抗T2DM的活性成分有200个,其中有18个关键活性成分,16个核心靶点;GO功能富集分析得到75个生物过程;KEGG富集分析得到157条信号通路,其作用机制可能与糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路、IL-17信号通路、内分泌抵抗等通路相关。分子对接结果表明,关键活性成分与核心靶点均可自发结合。细胞实验表明,10%葛连调糖丸含药血清干预成模后的HepG2细胞24 h,能提高细胞活力(P<0.01),抑制细胞凋亡(P<0.01),升高Bcl-2蛋白表达(P<0.01),降低AGE、RAGE、caspase-3、cleaved-caspase-3、Bax蛋白表达(P<0.05,P<0.01);而RAGE激动剂可逆转葛连调糖丸含药血清对胰岛素抵抗细胞模型中Bcl-2、caspase-3、cleaved-caspase-3和Bax蛋白表达的改变(P<0.05,P<0.01)。结论 葛连调糖丸具有多成分、多靶点和多途径协同缓解T2DM的特点,其作用机制可能与抑制AGE-RAGE信号通路,促进细胞增殖,降低细胞凋亡,减轻胰岛素抵抗相关。 展开更多
关键词 葛连调糖丸 2型糖尿病 网络药理学 分子对接 细胞实验 HEPG2细胞 age-rage信号通路
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基于网络药理学和动物实验探讨黄芪葛根汤治疗糖尿病肾病的作用 被引量:14
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作者 于官正 李鸿 +3 位作者 涂星 刘音贝 罗骞 张燕 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2023年第9期3097-3103,共7页
目的基于网络药理学和动物实验探讨黄芪葛根汤治疗糖尿病肾病的作用。方法分别采用GEO数据库与TCMSP、TCMID、TCMIP数据库筛选DN差异基因和复方有效成分与靶点,构建调控网络,筛选核心基因,进行KEGG和GO富集分析。将大鼠随机分为正常组... 目的基于网络药理学和动物实验探讨黄芪葛根汤治疗糖尿病肾病的作用。方法分别采用GEO数据库与TCMSP、TCMID、TCMIP数据库筛选DN差异基因和复方有效成分与靶点,构建调控网络,筛选核心基因,进行KEGG和GO富集分析。将大鼠随机分为正常组、模型组、盐酸二甲双胍组(0.15 g/kg)和黄芪葛根汤低、中、高剂量组(2.5、5、10 g/kg),采用高脂高糖饮食联合链脲佐菌素腹腔注射建立DN大鼠模型,并分别给予相应药物干预。给药8周后测定FBG、BUN、Scr和UA水平,HE染色观察肾组织形态学,ELISA法检测TNF-α、AGEs、VCAM-1、MCP-1水平及肾组织VCAM-1、NF-κB p65水平,免疫组化法检测RAGE蛋白阳性表达率。结果网络药理学获得黄芪葛根汤活性成分23个,靶点191个;DN差异基因638个;复方与疾病交集基因21个;PPI核心基因为CASP3、VEGFA等;涉及AGE-RAGE通路、HIF-1等信号通路。动物实验显示,与模型组比较,黄芪葛根汤高剂量组大鼠FBG,血清BUN、Scr、UA、AGEs、TNF-α、VCAM-1、MCP-1水平,肾组织VCAM-1、NF-κB p65水平及RAGE蛋白阳性表达均降低(P<0.05);透射电镜可见各给药组大鼠肾小球基底增厚和足细胞足突融合情况均有不同程度的减轻,以黄芪葛根汤高剂量组尤为显著。结论黄芪葛根汤可能通过调节AGE-RAGE信号通路减轻DN大鼠肾脏损伤,发挥治疗作用。 展开更多
关键词 黄芪葛根汤 糖尿病肾病 网络药理学 GEO基因芯片 age-rage信号通路
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