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右美托咪定通过核因子κB缓解阿霉素诱导的心肌损伤 被引量:1
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作者 曹雪峰 赵亮 +4 位作者 刘旭东 刘汉成 董天鑫 罗艾静 李艳 《中国医科大学学报》 北大核心 2025年第4期289-294,共6页
目的探讨右美托咪定(Dex)通过调节核因子κB(NF-κB)缓解阿霉素(Adr)诱导的心肌损伤的机制。方法将SD大鼠分为control组、Adr组、Adr+Dex组,取心肌织织进行HE染色、免疫组织化学染色,实时定量PCR、Western blotting检测。培养大鼠原代... 目的探讨右美托咪定(Dex)通过调节核因子κB(NF-κB)缓解阿霉素(Adr)诱导的心肌损伤的机制。方法将SD大鼠分为control组、Adr组、Adr+Dex组,取心肌织织进行HE染色、免疫组织化学染色,实时定量PCR、Western blotting检测。培养大鼠原代心肌细胞及乳腺癌细胞系MDA-MB-23、肺癌细胞系H226、胃癌细胞系AGS和膀胱癌细胞系5637,并分为control组、Adr组、Adr+Dex组、Dex组、Adr+Dex+NF-kBi组,进行CCK-8实验、免疫荧光染色、活性氧(ROS)含量检测。结果Adr组大鼠心肌排列紊乱,心肌细胞活性下降,线粒体膜电位降低,ROS生成增加,NF-κB mRNA和蛋白表达显著减少。Adr+Dex组心肌细胞形态改善,细胞活性增加,线粒体膜电位升高,ROS生成减少,Adr+Dex组NF-κB表达显著增加。Adr+Dex+NF-kBi组线粒体膜电位降低,且ROS生成增加。Adr组肿瘤细胞活性降低,与Adr+Dex组比较无统计学差异。结论Dex不影响Adr的化疗效果,可能通过调节NF-κB改善心肌线粒体膜电位及减少ROS生成,减轻Adr诱导的心肌损伤。 展开更多
关键词 右美托咪定 阿霉素 核因子ΚB 心肌损伤
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阿霉素调控MRP1/Nrf2通路诱导慢性髓细胞白血病细胞自噬
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作者 陈鹏 马雨贤 +2 位作者 昌潇 周宗元 张波 《石河子大学学报(自然科学版)》 北大核心 2025年第1期29-36,共8页
目的 探究阿霉素(Adriamycin,ADM)调控MRP1/Nrf2通路诱导慢性髓细胞白血病(Chronic myeloid leukemia,CML)细胞自噬机制。方法 MTT法检测ADM和自噬抑制剂氯喹(Chloroquine,CQ)对K562和K562/ADR细胞增殖抑制的影响;Gene Expression Omnib... 目的 探究阿霉素(Adriamycin,ADM)调控MRP1/Nrf2通路诱导慢性髓细胞白血病(Chronic myeloid leukemia,CML)细胞自噬机制。方法 MTT法检测ADM和自噬抑制剂氯喹(Chloroquine,CQ)对K562和K562/ADR细胞增殖抑制的影响;Gene Expression Omnibus(GEO)数据库收集ADM敏感株K562和耐药株K562/ADR的基因集各三组并进行mRNA表达水平分析和差异基因KEGG富集分析;流式细胞术检测细胞内ADM的平均荧光强度(Mean fluorescence intensity,MFI);丹酰戊二胺法检测胞质酸化程度;Western blotting检测耐药和自噬相关蛋白的表达水平。结果 ADM对K562和K562/ADR细胞生长均表现为抑制且量效和时效递增趋势较为一致;GEO数据库结果显示K562和K562/ADR细胞含有较高的LC3-Ⅱ,P62,Nrf2和MRP1 mRNA表达水平;分子对接显示ADM与P62,Nrf2和MRP1呈现较高的结合活性(结合能<-7.0 kcal·mol^(-1));ADM抑制MRP1和Nrf2的蛋白表达水平和促进LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ的比值上升和抑制P62的表达;CQ拮抗自噬后,ADM对耐药株K562/ADR细胞的抑制作用明显增强,细胞内MFI增强。结论 ADM抑制Nrf2和MRP1的表达并诱导细胞自噬,自噬抑制提高K562和K562/ADR细胞对ADM的敏感性,促进了ADM的摄取和减轻细胞耐药性。 展开更多
关键词 阿霉素 慢性髓细胞白血病 MRP1 NRF2 自噬 耐药 摄取
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FTO通过Wnt/β-catenin信号通路调节三阴性乳腺癌对阿霉素的耐药性
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作者 吴进敏 戚宇航 +3 位作者 方静怡 穆薇智 陈昭琳 杨昭毅 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第12期2334-2341,共8页
目的探讨FTO通过Wnt/β-catenin信号通路对三阴性乳腺癌阿霉素耐药的影响及作用机制。方法采用逐步增加阿霉素浓度、间歇诱导的方法构建MDA-MB-231/ADR耐药细胞株。比较MDA-MB-231细胞和MDA-MB-231/ADR细胞对阿霉素的半抑制浓度(IC_(50)... 目的探讨FTO通过Wnt/β-catenin信号通路对三阴性乳腺癌阿霉素耐药的影响及作用机制。方法采用逐步增加阿霉素浓度、间歇诱导的方法构建MDA-MB-231/ADR耐药细胞株。比较MDA-MB-231细胞和MDA-MB-231/ADR细胞对阿霉素的半抑制浓度(IC_(50))值以及FTO的表达;敲低MDA-MB-231/ADR细胞FTO后,分别采用CCK-8、qRT-PCR、克隆形成实验、Transwell、流式细胞术和Western blot检测MDA-MB-231/ADR细胞对阿霉素IC_(50)值、增殖、迁移、侵袭、凋亡和相关蛋白表达水平的变化。结果FTO在MDA-MB-231/ADR细胞中高表达。敲低FTO后MDA-MB-231/ADR细胞对阿霉素的IC_(50)值减小,增殖、迁移和侵袭能力减弱;FTO敲低组细胞中Bax、cleaved-caspase-3、GSK-3β蛋白表达水平以及凋亡率明显升高,而Bcl-2、Wnt5a、β-catenin、c-myc、cyclin D1和P-gp蛋白表达水平降低。结论FTO可能通过Wnt/β-catenin信号通路抑制MDA-MB-231/ADR细胞凋亡,改变P-gp表达,进而增强MDA-MB-231/ADR细胞对阿霉素的耐药性。 展开更多
关键词 FTO 三阴性乳腺癌 WNT/Β-CATENIN 阿霉素 耐药 凋亡
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淫羊藿苷联合地塞米松对阿霉素诱导足细胞损伤的保护作用
4
作者 白俊嫄 戴恩来 +1 位作者 蒲晓薇 张云霞 《世界中医药》 北大核心 2025年第9期1506-1512,1519,共8页
目的:探讨淫羊藿苷联合地塞米松对阿霉素诱导足细胞损伤的保护作用,及对无翅型MMTV整合位点家族成员1(Wnt1)、β-连环蛋白(β-catenin)、瞬时受体电位阳离子通道6蛋白(TRPC6)、钙调蛋白(CAM)、钙调神经磷酸酶(CAN)、活化T细胞核因子(NF... 目的:探讨淫羊藿苷联合地塞米松对阿霉素诱导足细胞损伤的保护作用,及对无翅型MMTV整合位点家族成员1(Wnt1)、β-连环蛋白(β-catenin)、瞬时受体电位阳离子通道6蛋白(TRPC6)、钙调蛋白(CAM)、钙调神经磷酸酶(CAN)、活化T细胞核因子(NFAT)、F-肌动蛋白(F-actin)及肌球蛋白重链9(MYH9)表达的影响。方法:采用阿霉素诱导大鼠肾足细胞建立足细胞损伤模型,分为空白组、模型组、地塞米松组、淫羊藿苷组、联合组。通过检测足细胞活力、凋亡率、细胞内钙离子浓度,观察足细胞骨架结构和损伤超微结构,分析Wnt/β-catenin/TRPC6/CaN通路相关转接分子表达规律。结果:与空白组比较,模型组足细胞存活率显著降低(P<0.01),总凋亡率显著升高(P<0.01),[Ca^(2+)]i浓度增强(P<0.01),足细胞骨架排列紊乱、重组且降解,足突广泛融合,足细胞Wnt、β-catenin、TRPC6、CaM、CaN以及NFAT基因和蛋白表达均显著升高(P<0.01),F-actin和MYH9表达均显著降低(P<0.01)。与模型组比较,联合组足细胞存活率升高(P<0.01),总凋亡率下降(P<0.01),[Ca^(2+)]i浓度显著降低(P<0.01),足细胞骨架紊乱好转,足细胞微观结构趋于正常,足细胞Wnt、β-catenin、TRPC6、CaM、CaN、NFAT基因和蛋白表达显著低于模型组(P<0.01),F-actin和MYH9表达显著高于模型组(P<0.01)。结论:淫羊藿苷联合地塞米松可能通过干预Wnt/β-catenin/TRPC6/CaN信号通路的过度激活而抑制钙离子内流,改善足细胞骨架蛋白结构、保护足细胞功能,进而发挥激素增敏作用。 展开更多
关键词 激素抵抗型肾病综合征 局灶节段性肾小球硬化 足细胞 细胞骨架 阿霉素足细胞损伤 淫羊藿苷 地塞米松 无翅型MMTV整合位点家族成员1/β-连环蛋白/瞬时受体电位阳离子通道6/钙调神经磷酸酶通路
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真武汤含药血清对阿霉素诱导的IMCD细胞保护作用
5
作者 徐萌萌 杜敏 +3 位作者 涂小华 陈明丽 杨秀花 王慧 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第7期1397-1398,共2页
肾病综合征(nephrotic syndrome,NS)的主要临床表现为水肿,并伴有低白蛋白血症、蛋白尿和血脂异常升高[1]。肾脏中抗利尿激素(arginine vasopressin,AVP)及其2型受体(arginine vasopressin receptor 2,V2R)/水通道蛋白2(aquaporin 2,AQ... 肾病综合征(nephrotic syndrome,NS)的主要临床表现为水肿,并伴有低白蛋白血症、蛋白尿和血脂异常升高[1]。肾脏中抗利尿激素(arginine vasopressin,AVP)及其2型受体(arginine vasopressin receptor 2,V2R)/水通道蛋白2(aquaporin 2,AQP2)通路异常表达促进NS的水肿发生[2]。此外,醛固酮(aldosterone,ALD)通路的上调一直被认为是NS中钠潴留的可能原因,ALD抑制剂可调控AQP3的表达水平[3]。 展开更多
关键词 水通道蛋白 真武汤含药血清 阿霉素 IMCD细胞 AVP信号通路 ALD信号通路
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SD大鼠阿霉素慢性心力衰竭模型的建立与评价 被引量:38
6
作者 吴运香 张野 +4 位作者 谢春林 张书杰 解翔 姜凡 陈志武 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第8期1170-1173,共4页
目的通过尾静脉注射阿霉素建立SD大鼠慢性心力衰竭模型,并对其进行评价。方法成年♂SD大鼠随机分为两组:正常对照组(CON组,n=8)和阿霉素心力衰竭组(ADR组,n=20)。ADR组尾静脉注射阿霉素2 mg.kg-1,每周1次,计6周,累积剂量达12 mg.kg-1;CO... 目的通过尾静脉注射阿霉素建立SD大鼠慢性心力衰竭模型,并对其进行评价。方法成年♂SD大鼠随机分为两组:正常对照组(CON组,n=8)和阿霉素心力衰竭组(ADR组,n=20)。ADR组尾静脉注射阿霉素2 mg.kg-1,每周1次,计6周,累积剂量达12 mg.kg-1;CON组静脉注射等容积0.9%的氯化钠溶液,周期同前。末次注射2周后图测定心功能包括左心室舒张末内径(LVEDD)和收缩末内径(LVESD)并计算左室短轴缩短率(LVFS)及射血分数(LVEF);病理学检测包括HE及VG染色观察心肌组织形态学改变;ELISA法测定血浆BNP浓度。结果与CON组相比,ADR组大鼠LVEDD和LVESD增加,LVFS和LVEF明显下降(P<0.01);HE染色可见部分心肌纤维断裂,心肌间质炎细胞浸润;VG染色心肌间质胶原容积分数(CVF)及心肌血管周围胶原面积(PVCA)明显增加(P<0.01),心肌纤维化明显;血浆BNP水平升高(P<0.01)。结论静脉多次注射阿霉素能够导致SD大鼠心功能降低和心肌组织形态学改变,成功建立可靠的非缺血性慢性心力衰竭模型。 展开更多
关键词 动物模型 大鼠 阿霉素 心力衰竭 超声心动图 脑利钠肽
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改良阿霉素肾病大鼠模型的建立 被引量:49
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作者 杨维娜 于琳华 +2 位作者 郭尚温 成少利 柴云 《西安交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2009年第4期445-448,452,共5页
目的探讨阿霉素肾病在不同病理发展阶段动物模型的制作。方法采用间隔2周两次尾静脉注射阿霉素的方法复制大鼠阿霉素肾病模型,观察各组大鼠血、尿生化指标和肾组织病理学的改变。结果该模型表现为严重水肿、大量蛋白尿、低蛋白血症和高... 目的探讨阿霉素肾病在不同病理发展阶段动物模型的制作。方法采用间隔2周两次尾静脉注射阿霉素的方法复制大鼠阿霉素肾病模型,观察各组大鼠血、尿生化指标和肾组织病理学的改变。结果该模型表现为严重水肿、大量蛋白尿、低蛋白血症和高脂血症;病理学检查显示,4周末肾小球足细胞肿胀,系膜细胞轻度增生;8周末有球囊粘连,肾小管上皮细胞萎缩;12周末部分肾小球节段性轻、中度硬化,间质内有明显灶性淋巴细胞浸润,并有轻度纤维化。结论经改良间隔2周两次尾静脉内注射阿霉素4mg/kg,可以成功复制阿霉素肾病模型。急性模型病理学改变类似人的微小病变性肾病,慢性模型病理学改变类似人的局灶节段性肾小球硬化。 展开更多
关键词 阿霉素肾病 足细胞 微小病变性肾病 局灶节段性.肾小球硬化
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槲皮素抗阿霉素诱导的培养心肌细胞的凋亡 被引量:20
8
作者 裴天仙 徐长庆 +5 位作者 于靖 李鸿珠 郭津 高秀香 赵炜明 杨宝峰 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第4期534-538,共5页
目的观察槲皮素对阿霉素(adriamycin,ADR)致大鼠心肌细胞凋亡的影响。方法原代培养乳鼠心肌细胞,随机分为正常对照组、阿霉素损伤组、槲皮素对照组、阿霉素+槲皮素(低、中、高浓度)组。比色法检测培养液中乳酸脱氢酶(LDH)的活性,MTT法... 目的观察槲皮素对阿霉素(adriamycin,ADR)致大鼠心肌细胞凋亡的影响。方法原代培养乳鼠心肌细胞,随机分为正常对照组、阿霉素损伤组、槲皮素对照组、阿霉素+槲皮素(低、中、高浓度)组。比色法检测培养液中乳酸脱氢酶(LDH)的活性,MTT法测定心肌细胞存活率,电镜观察细胞超微结构,免疫细胞化学法检测Bcl-2和Bax蛋白的表达,用RT-PCR和Western blot检测caspase-3 mRNA和蛋白的表达。结果与正常对照组相比,槲皮素对照组各指标无明显改变,阿霉素组LDH活性增强,细胞存活率降低,Bcl-2表达减少,Bax表达增加,心肌细胞超微结构损伤明显,caspase-3 mRNA和蛋白的表达均升高;高中低剂量槲皮素均可减轻阿霉素所致的损伤。结论槲皮素对ADR致培养心肌细胞凋亡具有保护作用,其机制与调节细胞内凋亡相关蛋白caspase-3、Bcl-2和Bax的表达有关。 展开更多
关键词 槲皮素 阿霉素 心肌细胞 凋亡 CASPASE-3
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华蟾素对人乳腺癌细胞阿霉素多药耐药性的逆转作用 被引量:38
9
作者 王玲 刘世坤 +1 位作者 周于禄 裴奇 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第5期677-680,共4页
目的以耐阿霉素人乳腺癌细胞系MCF-7/ADM为对象,验证华蟾素(cinobufacine,Cino)能否逆转其对阿霉素(ADM)的耐药性。方法采用MTT法检测药物细胞毒性作用及耐药细胞逆转倍数,高效液相色谱法检测细胞内ADM的浓度,流式细胞术测定P-糖蛋白(pe... 目的以耐阿霉素人乳腺癌细胞系MCF-7/ADM为对象,验证华蟾素(cinobufacine,Cino)能否逆转其对阿霉素(ADM)的耐药性。方法采用MTT法检测药物细胞毒性作用及耐药细胞逆转倍数,高效液相色谱法检测细胞内ADM的浓度,流式细胞术测定P-糖蛋白(permeability glycoprotein,P-gp)的表达。结果Cino15mg·L-1能增加MCF-7/ADM细胞对ADM的敏感性,使ADM的半数抑制浓度(IC50)由38.14mg·L-1降至12.93mg·L-1;能提高ADM在MCF-7/ADM细胞内的浓度,降低MCF-7/ADM细胞P-gp的表达。结论研究表明Cino能部分逆转MCF-7/ADM细胞的MDR,其机制与抑制P-gp的功能与表达,增加细胞内ADM的含量有关。 展开更多
关键词 华蟾素 人乳腺癌细胞 阿霉素 多药耐药性
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金丝桃甙对心肌脂质过氧化的影响 被引量:30
10
作者 汪为群 张艳 +3 位作者 方志炼 马传庚 陈曦 陈志武 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 1995年第2期123-125,共3页
用TBA法测定丙二醛(MDA)含量,观察金丝桃甙(Hyp)对阿霉素以及缺氧/再灌注所致心肌脂质过氧化的影响。结果表明:Hyg100mg·kg-1和EGTA400μmol·kg-1ip可明显抑制阿霉素所致小鼠心... 用TBA法测定丙二醛(MDA)含量,观察金丝桃甙(Hyp)对阿霉素以及缺氧/再灌注所致心肌脂质过氧化的影响。结果表明:Hyg100mg·kg-1和EGTA400μmol·kg-1ip可明显抑制阿霉素所致小鼠心肌MDA含量的升高,HPP可增强EGTA的作用,A23187拮抗Hyp的作用。HyP10、100μmol·L-1可显著减少缺氧;再灌注离体大鼠心脏MDA的产生。提示Hyp具有抗心肌脂质过氧化的作用,此作用可能与其阻滞钙内流有关。 展开更多
关键词 金丝桃甙 脂质过氧化 心肌缺氧 再灌注损伤
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阿霉素脂质体的制备及其活性的初步研究 被引量:8
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作者 方莹 张长弓 +3 位作者 李东辉 颜江华 颜青 谢如俊 《厦门大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2003年第3期401-404,共4页
用超声波脂质体制备法建立一种阿霉素脂质体的制备方法,并观察其体外对人肝癌细胞系n9101及人低分化胃癌MGC803细胞系的杀伤效力.对阿霉素脂质体溶液进行扫描,寻求最佳波长.用sephadexG50柱分离单纯阿霉素和阿霉素脂质体.苔盼蓝拒染法... 用超声波脂质体制备法建立一种阿霉素脂质体的制备方法,并观察其体外对人肝癌细胞系n9101及人低分化胃癌MGC803细胞系的杀伤效力.对阿霉素脂质体溶液进行扫描,寻求最佳波长.用sephadexG50柱分离单纯阿霉素和阿霉素脂质体.苔盼蓝拒染法测定杀伤力.阿霉素脂质体在480nm处有最大吸收峰,测定阿霉素脂质体的包封率为99.39%.对n9101和MGC803两种细胞系的杀伤作用与单纯阿霉素相近,作用更持久.此法制备的脂质体包封率高,重现性好,简便易行,所制得的阿霉素脂质体具有高度的杀伤活性. 展开更多
关键词 氨基糖苷类抗肿瘤药物 阿霉素脂质体 制备方法 包封率 细胞杀伤效力 抗肿瘤活力
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真武汤对阿霉素所致大鼠肾损伤的治疗作用 被引量:16
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作者 李亚丽 李志杰 +3 位作者 张燕 陆海英 林敏 张悦 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第11期1994-2000,共7页
目的:研究真武汤对阿霉素肾病模型(adriamycin nephropathy,AN)大鼠足细胞裂孔隔膜蛋白分子(podocin和nephrin)表达的影响,探讨其防治阿霉素肾病大鼠蛋白尿的机制。方法:采用常规生化、病理方法(包括HE染色、Masson染色及电镜)观察真武... 目的:研究真武汤对阿霉素肾病模型(adriamycin nephropathy,AN)大鼠足细胞裂孔隔膜蛋白分子(podocin和nephrin)表达的影响,探讨其防治阿霉素肾病大鼠蛋白尿的机制。方法:采用常规生化、病理方法(包括HE染色、Masson染色及电镜)观察真武汤对AN模型所致纤维化大鼠肾功能、肾组织形态学变化及羟脯氨酸(Hyp)含量的改善作用;采用蛋白免疫印迹等方法探索真武汤对足细胞标志蛋白podocin和nephrin信号分子表达的影响。结果:模型组大鼠尿蛋白(TP)、血尿素氮(BUN)和血清肌酐(SCr)显著增加,肌酐清除率(CCr)显著下降(P<0.05);Hyp显著增加(P<0.05);肾组织podocin和nephrin蛋白表达水平显著降低(P<0.05);肾小管萎缩,基底膜增厚;足突扁平、融合、消失。肾小球集中现象明显;部分肾小管扩张,肾小管上皮细胞变性,蛋白管型明显;肾间质纤维组织增生和较多炎症细胞浸润。与模型组相比,各治疗组TP、BUN和SCr均有一定程度的下降,CCr显著提高;Hyp明显下降(P<0.05);真武汤组肾组织podocin和nephrin蛋白表达水平显著提高(P<0.05);肾组织病变程度轻于模型组。结论:真武汤能减少阿霉素肾病大鼠肾组织羟脯氨酸含量,改善肾功能及减轻病理损伤。真武汤降低模型大鼠蛋白尿的作用可能与其维持足细胞podocin和nephrin的表达有关。 展开更多
关键词 真武汤 肾纤维化 阿霉素 PODOCIN NEPHRIN
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阿霉素肾病大鼠模型动态变化及其足细胞数量和nephrin的表达变化 被引量:13
13
作者 杨维娜 于琳华 +3 位作者 钱亦华 靳辉 郑黎明 柴云 《中山大学学报(医学科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2009年第5期512-516,F0002,共6页
【目的】探讨足细胞数量及nephrin在阿霉素肾病大鼠肾小球中的表达变化及意义。【方法】SD大鼠64只分为两组,模型组40只和对照组24只。模型组大鼠间隔2周两次尾静脉注射盐酸阿霉素,对照组大鼠相同时间尾静脉注射等容积生理盐水,各组分... 【目的】探讨足细胞数量及nephrin在阿霉素肾病大鼠肾小球中的表达变化及意义。【方法】SD大鼠64只分为两组,模型组40只和对照组24只。模型组大鼠间隔2周两次尾静脉注射盐酸阿霉素,对照组大鼠相同时间尾静脉注射等容积生理盐水,各组分别于注射后1周、4周、8周、12周检测血、尿的生化指标,光镜、电镜观察肾脏病理学改变,免疫组化技术观察足细胞数量及nephrin的表达变化。【结果】①根据肾脏病理变化模型可分为两期:急性期(1~4周)和慢性期(5~12周)。光镜检查4周末可见肾小球足细胞肿胀,8周末出现球囊粘连,12周末部分肾小球节段性轻、中度硬化。②1周末足细胞nephrin表达减弱(P<0.05),8周末足细胞数量减少(约是对照组的84%,P<0.05)。③nephrin、足细胞数量与24h尿蛋白定量、尿素氮、血肌酐呈负相关关系;足细胞数量与nephrin呈正相关关系。【结论】①经改良间隔2周两次尾静脉注射阿霉素0.004mg/g,可成功建立急性和慢性阿霉素肾病模型,急性模型病理学改变类似人的微小病变性肾病,慢性模型病理学改变类似人的局灶节段性肾小球硬化(FSGS)。②足细胞nephrin的表达减少和分布方式改变可能是大量蛋白尿发生的重要因素。③FSGS发生时足细胞数量减少了约16%。 展开更多
关键词 阿霉素肾病 足细胞 蛋白尿 NEPHRIN
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黄芪甲苷保护阿霉素心肌损伤的抗氧化机制研究 被引量:24
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作者 李丽 陶辉宇 +3 位作者 陈杰斌 邓晖 吕建华 李双杰 《临床儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第1期58-61,共4页
目的观察黄芪甲苷对大鼠阿霉素心肌损伤的保护作用,并探讨其抗氧化作用机制。方法SD大鼠随机分5组,空白对照组(C组),阿霉素组(ADR组),阿霉素+黄芪甲苷低剂量组(ADR+L),阿霉素+黄芪甲苷中剂量组(ADR+M),阿霉素+黄芪甲苷高剂量组(ADR+H)。... 目的观察黄芪甲苷对大鼠阿霉素心肌损伤的保护作用,并探讨其抗氧化作用机制。方法SD大鼠随机分5组,空白对照组(C组),阿霉素组(ADR组),阿霉素+黄芪甲苷低剂量组(ADR+L),阿霉素+黄芪甲苷中剂量组(ADR+M),阿霉素+黄芪甲苷高剂量组(ADR+H)。C组盐水,余组阿霉素腹腔注射。ADR+L、ADR+M、ADR+H组不同剂量黄芪甲苷灌胃,C、ADR组羧甲基纤维素钠灌胃。观察生存率;血浆脑钠肽(BNP)浓度;心肌谷胱甘肽过氧化物酶(GSHPx)、过氧化氢酶(CAT)、超氧化物歧化酶(SOD)活力;检测CuZnSOD蛋白水平及mRNA水平表达。结果①大剂量黄芪甲苷可以保护阿霉素心肌损伤。与ADR组比较,ADR+H组大鼠的生存率明显提高(P<0.01),血浆BNP浓度明显下降(P<0.01)。②大剂量黄芪甲苷通过增加心肌抗氧化酶活力,增强心肌组织抗氧化酶mRNA转录水平以及蛋白质表达水平发挥其保护作用,且呈剂量依赖性。结论黄芪甲苷从多个环节发挥其抗氧化能力,对阿霉素性心肌损伤具有保护作用,为临床治疗药物性心肌病提供新的思路。 展开更多
关键词 黄芪甲苷 心肌损伤 氧自由基 抗氧化 阿霉索
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基于线粒体自噬途径探讨黄芪甲苷对阿霉素肾病大鼠的肾保护作用 被引量:18
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作者 梁国强 倪道磊 +4 位作者 周岚 任燕 宋永亮 金伟民 蒋春波 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2022年第9期35-39,I0018,I0019,共7页
目的从线粒体自噬角度探讨黄芪甲苷对阿霉素肾病大鼠的肾保护作用,进而阐释中药黄芪“扶补托毒”的护肾机理。方法SD大鼠尾静脉两次注射阿霉素(Adriamycin,ADR)建立ADR肾病大鼠模型。以随机数字法将模型大鼠分为模型组、西药组(洛丁新,0... 目的从线粒体自噬角度探讨黄芪甲苷对阿霉素肾病大鼠的肾保护作用,进而阐释中药黄芪“扶补托毒”的护肾机理。方法SD大鼠尾静脉两次注射阿霉素(Adriamycin,ADR)建立ADR肾病大鼠模型。以随机数字法将模型大鼠分为模型组、西药组(洛丁新,0.9 mg·kg^(-1)·d^(-1)),黄芪甲苷低(20 mg·kg^(-1)·d^(-1))、中(40 mg·kg^(-1)·d^(-1))、高(80 mg·kg^(-1)·d^(-1))剂量组,每组8只。另选取8只同龄大鼠为正常组。各组大鼠灌胃给予相对应药物6周,每日1次,正常组与模型组予等容积生理盐水。给药干预后,生化法检测大鼠24 h定量尿蛋白及血清白蛋白(ALB)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)和血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)水平。苏木精-伊红染色法(HE)观察大鼠肾脏病理变化以及采用透射电镜观察肾组织线粒体结构、足细胞形态、数目的变化等。酶联免疫吸附剂法(ELISA)测定试剂盒检测肾组织白细胞介素-1β(IL-1β),活性氧(ROS)水平以及三磷酸腺苷(ATP)含量和线粒体膜电位(冰冻切片)采用化学荧光法检测。Real-time PCR法检测各组肾组织线粒体DNA(mitochondrial DNA,mt DNA)及核基因18srRNA的含量。Western blot法检测肾脏组织中线粒体自噬蛋LC3、Beclin-1和NLRP3、Caspase-1的蛋白表达。结果与正常组比较,模型组定量24 h尿蛋白,血清ALT、Scr和BUN水平,肾组织IL-1β水平以及LC3、Beclin-1和NLRP3、Caspase-1蛋白表达均显著性升高(P<0.05);血清ALB水平,肾组织ATP水平、mt DNA/18srRNA、膜电位显著降低(P<0.05);且病理结构检测结果显示其肾实质存在损伤病理变化,以及肾组织线粒体发生部分崩解和足细胞足突发生部分融合现象等。与模型组比较,西药组和黄芪甲苷中、高剂量组均能不同程度的改善相关指标,且黄芪甲苷高剂量减轻肾实质病理改变和线粒体微结构损伤最为明显。结论黄芪甲苷能够降低阿霉素肾病大鼠的蛋白尿,改善肾组织线粒体等病理损伤,并抑制炎症以及过度自噬的形成,其肾保护作用可能是通过降低肾脏组织中NLRP3和Caspase-1的表达,进而调控线粒体自噬途径而实现。 展开更多
关键词 黄芪甲苷 阿霉素肾病 自噬 线粒体
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甲基莲心碱对耐阿霉素人乳腺癌细胞内阿霉素积累的影响 被引量:12
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作者 董琳 唐小卿 +1 位作者 曹建国 王佐 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2002年第1期43-45,共3页
目的 研究甲基莲心碱 (Nef)对耐阿霉素人乳腺癌细胞MCF 7/Adr内阿霉素 (ADM )积累的影响。方法 MTT法检测Nef对多药耐药性 (MDR)的逆转作用 ,高效液相色谱 (HPLC)法检测细胞内阿霉素浓度。结果 Nef能降低阿霉素对MCF 7/Adr细胞IC50 ... 目的 研究甲基莲心碱 (Nef)对耐阿霉素人乳腺癌细胞MCF 7/Adr内阿霉素 (ADM )积累的影响。方法 MTT法检测Nef对多药耐药性 (MDR)的逆转作用 ,高效液相色谱 (HPLC)法检测细胞内阿霉素浓度。结果 Nef能降低阿霉素对MCF 7/Adr细胞IC50 值 ,能提高MCF 7/Adr细胞内ADM的浓度。结论 Nef逆转MCF 7/Adr细胞多药耐药的机制与其增加多药耐药细胞内抗癌药物积累有关。 展开更多
关键词 甲基莲心碱 多药耐药 阿霉素 乳腺癌
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CT引导下椎旁阿霉素注射治疗顽固性带状疱疹后神经痛短期及中期疗效的临床观察 被引量:13
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作者 李崎 冯爱敏 +2 位作者 肖红 李俊 刘慧 《中南大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2014年第9期930-934,共5页
目的:观察CT引导下椎旁阿霉素注射治疗带状疱疹后神经痛(postherpetic neuralgia,PHN)患者短期及中期的临床疗效。方法:纳入四川大学华西医院麻醉科疼痛病房2010年1月至2012年5月68例对药物、神经阻滞等治疗方法效果不佳而采用CT引导下... 目的:观察CT引导下椎旁阿霉素注射治疗带状疱疹后神经痛(postherpetic neuralgia,PHN)患者短期及中期的临床疗效。方法:纳入四川大学华西医院麻醉科疼痛病房2010年1月至2012年5月68例对药物、神经阻滞等治疗方法效果不佳而采用CT引导下椎旁阿霉素注射治疗带状疱疹后神经痛的患者。观察指标:治疗前视觉模拟评分(Visual Analogue Score,VAS)、治疗后(即出院时:CT引导下阿霉素椎旁神经注射治疗后1~2 d)和术后1年的最轻、最重及平均VAS评分;出院时及术后1年疼痛缓解率;治疗前、后及术后1年生活质量评定采用生活质量量表(Quality of Life Score,QLS),主要包括5个方面:起居(如起床、穿衣、洗漱)、饮食、一般活动(如站、坐、行)、睡眠、工作及社会活动。分为4个等级:完全自如,小部分受限,大部分受限,完全受限;治疗后的并发症。结果:患者治疗后(出院时)VAS评分[平均(3.5±1.5),最轻(2.1±0.9),最重(4.5±1.4)]明显低于治疗前VAS评分[平均(7.9±1.3),最轻(6.5±1.7),最重(9.2±1.1);P<0.05],出院1年后的VAS评分[平均(2.2±1.8),最轻(1.5±0.8),最重(3.2±1.6)]明显低于治疗前及治疗后(出院时)的VAS评分(P<0.05)。治疗后(出院时)的疼痛缓解率为(68±23)%;1年后疼痛缓解率(81±22)%明显高于治疗后(出院时)的疼痛缓解率(P<0.05);治疗后(出院时)QLS与治疗前比较有明显改善(P<0.05);出院1年后的QLS与治疗后及治疗前比较有明显改善(P<0.05)。68例患者无明显并发症。结论:CT引导下椎旁阿霉素注射治疗顽固性带状疱疹后神经痛可有效地缓解病人的疼痛,改善睡眠,提高病人的生活质量,同时未见明显并发症。CT引导下椎旁阿霉素注射治疗顽固性带状疱疹后神经痛安全有效。 展开更多
关键词 CT引导 阿霉素 椎旁注射 带状疱疹后神经痛
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大蒜多糖对阿霉素所致心肌细胞损伤的保护作用 被引量:19
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作者 余薇 吴基良 +1 位作者 汪晖 查文良 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2005年第9期1104-1107,共4页
目的观察大蒜多糖(GP)对阿霉素(ADR)中毒心肌细胞的保护作用并探讨其机制。方法采用0~2d SD乳鼠心肌细胞做原代培养,复制ADR损伤心肌细胞模型,测定上清液及细胞中多项生化指标,并运用MTT比色法、流式细胞仪检测凋亡细胞。结果AD... 目的观察大蒜多糖(GP)对阿霉素(ADR)中毒心肌细胞的保护作用并探讨其机制。方法采用0~2d SD乳鼠心肌细胞做原代培养,复制ADR损伤心肌细胞模型,测定上清液及细胞中多项生化指标,并运用MTT比色法、流式细胞仪检测凋亡细胞。结果ADR(终浓度为1mg·L^-1)可致上清液肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)、谷草转氨酶(GOT)释放量增加(P〈0.01),同时细胞超氧化物歧化酶(SOD)活力下降而丙二醛(MDA)含量升高(P〈0.01),GP(25~100mg·L^-1)可呈浓度依赖性地降低CK、LDH、GOT活力,增加细胞SOD活力和降低MDA含量,尤其以GP大剂量组作用明显(P〈0.05或P〈0.01)。流式细胞仪检测GP能降低心肌细胞凋亡率,证实了GP的保护作用。结论GP能够拮抗ADR引起的自由基脂质过氧化,从而保护心肌细胞。 展开更多
关键词 大蒜多糖 阿霉素 心肌细胞 流式细胞仪
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大鼠阿霉素肾病的病理学观察 被引量:18
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作者 许涛 吕磊 +1 位作者 钱琛 王迎新 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2001年第1期43-45,共3页
目的建立大鼠肾病综合征模型并观察其临床表现及生理、病理改变。方法阿霉素组鼠于试验开始d1和d15分别尾静脉内注射阿霉素5mg·kg-1、3mg·kg-1,观察12wk ,用代谢笼收集1、2、3、4、6、8、13wk各时期24h尿液 ,测定不同时期24h... 目的建立大鼠肾病综合征模型并观察其临床表现及生理、病理改变。方法阿霉素组鼠于试验开始d1和d15分别尾静脉内注射阿霉素5mg·kg-1、3mg·kg-1,观察12wk ,用代谢笼收集1、2、3、4、6、8、13wk各时期24h尿液 ,测定不同时期24h尿蛋白量 ,并于6wk及实验结束时分别测定血清总蛋白、白蛋白、肌酐、尿素氮及总胆固醇、甘油三酯含量 ,同时取肾作光镜和电镜病理学检查。结果肾病综合征模型复制成功 ,实验开始后第6wk阿霉素组肾脏改变类似人类微小病变型肾病 ;12wk时有肾小球硬化改变出现 ,可用于进一步研究微小病变型肾病的发展情况和探讨慢性硬化性肾病的模型建立。结论阿霉素组不同时期的24h尿蛋白含量明显升高 ,血生化检测表明阿霉素组大鼠血清总蛋白、血蛋白含量降低 ,血清肌酐、尿素氮及血脂含量升高 ,病理组织学检查表明 。 展开更多
关键词 大鼠 阿霉素 肾病 疾病动物模型
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阿霉素大鼠肾病综合征模型最佳剂量的筛选 被引量:18
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作者 包玉龙 杨瑞 +4 位作者 刘禾 武晓琳 杜佳林 李显华 夏素霞 《动物医学进展》 北大核心 2018年第5期61-63,共3页
建立阿霉素大鼠肾病综合征模型,考察阿霉素不同注射剂量,确立造模的最佳条件。采用尾静脉一次性注射阿霉素,制造大鼠肾病模型。注射阿霉素造模后,阿霉素7.5mg/kg剂量组大鼠死亡率60%,阿霉素6.5mg/kg剂量组大鼠死亡率15%,阿霉素5.5mg/kg... 建立阿霉素大鼠肾病综合征模型,考察阿霉素不同注射剂量,确立造模的最佳条件。采用尾静脉一次性注射阿霉素,制造大鼠肾病模型。注射阿霉素造模后,阿霉素7.5mg/kg剂量组大鼠死亡率60%,阿霉素6.5mg/kg剂量组大鼠死亡率15%,阿霉素5.5mg/kg剂量组大鼠死亡率5%,但尿蛋白含量低于其他两组。从大鼠的死亡率、尿蛋白含量、精神状态等综合比较,尾静脉一次性注射阿霉素6.5mg/kg剂量能较好的复制出阿霉素肾病综合征大鼠模型。 展开更多
关键词 阿霉素 大鼠 肾病综合征 模型
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