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基于ACE2-Ang(1-7)-Mas轴研究参芪地黄汤对2型糖尿病模型大鼠认知功能的影响
1
作者 齐雅芝 李君 +4 位作者 唐娅 曹睿 翟燕玲 徐强 韩玉生 《海南医学院学报》 CAS 北大核心 2024年第21期1625-1633,共9页
目的:观察参芪地黄汤对2型糖尿病(T2DM)认知障碍的改善作用,通过对ACE2-Ang-(1-7)-Mas轴的研究进一步探讨参芪地黄汤改善糖尿病认知功能障碍的可能机制。方法:24只雄性SD大鼠采用高脂高糖饲料喂养联合链脲佐菌素(STZ)腹腔注射构建T2DM... 目的:观察参芪地黄汤对2型糖尿病(T2DM)认知障碍的改善作用,通过对ACE2-Ang-(1-7)-Mas轴的研究进一步探讨参芪地黄汤改善糖尿病认知功能障碍的可能机制。方法:24只雄性SD大鼠采用高脂高糖饲料喂养联合链脲佐菌素(STZ)腹腔注射构建T2DM大鼠模型,随机分为模型组和参芪地黄汤低、中、高剂量组,每组6只,另设6只为空白对照组。给药组灌胃相应剂量药物(低中高剂量分别为10.8、21.6、32.4 g/kg)连续8周。Morris水迷宫实验观察大鼠行为学变化;HE染色观察大鼠海马组织的病理学改变;ELISA检测大鼠血清中胰岛素含量,海马中血管紧张素(1-7)[Ang(1-7)],白细胞介素1β(IL-1β),白细胞介素18(IL-18)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量;免疫组化,Western blot检测海马中血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、血管紧张素转换酶2(ACE2)、Mas受体(MasR)、NOD样受体蛋白3(NLRP3)、半胱氨酸天冬酶-1(Caspase-1)蛋白。结果:与对照组比较,模型组空腹血糖水平升高;大鼠平均逃避潜伏时间显著延长,而穿越平台的次数则显著减少(P<0.01);海马组织结构疏松,炎细胞浸润明显,小胶质细胞显著增多。与模型组比较,各给药组空腹血糖水平均降低,胰岛素水平均升高;参芪地黄汤中、高剂量组大鼠潜伏期显著缩短,穿越平台次数显著增多(P<0.05);大鼠神经元结构较完整,炎细胞浸润、小胶质细胞显著减少。与对照组比较,模型组组织中Ang-(1-7)和IL-1β、IL-18和TNF-α等细胞因子水平显著上升(P<0.01),海马中ACE2、Mas表达显著下降(P<0.05),而AngⅡ、NLRP3、Caspase-1表达则显著上升(P<0.05);与模型组相比,经过给药后各组海马中AngⅡ、NLRP3、Caspase-1表达显著下降(P<0.05),ACE2、Mas则显著升高(P<0.05)。结论:参芪地黄汤可能通过调节ACE2-Ang-(1-7)-Mas轴抑制NLRP3炎性小体的激活,减少炎症级联反应从而改善T2DM模型大鼠认知功能障碍。 展开更多
关键词 2型糖尿病 认知功能障碍 参芪地黄汤 ace2-ang-(1-7)-mas
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从ACE2-AngI(1-7)-Mas轴及中医学探讨高血压性ED的机制 被引量：4
2
作者 王士超 刘煜德 +7 位作者 刘芳 陈宇鹏 王嵩 于扬文 周小雄 叶桃春 张恩 纪晓栋 《中华中医药学刊》 CAS 2013年第3期597-599,共3页
回顾和探讨ACE2-AngI(1-7)-Mas轴对高血压性ED的影响及中药复方改善高血压性ED的机制。研究阐明ACE2-AngI(1-7)-Mas轴对高血压性ED的影响及奠定中药复方改善高血压性ED的物质基础和调控机制的研究基础。
关键词 高血压 勃起功能障碍 ace2-ang(1-7)-mas轴 NO
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ACE2-Ang(1-7)-Mas受体轴在高血压射血分数保留心力衰竭中的作用 被引量：21
3
作者 喻江标 吴永港 +3 位作者 张银妆 张里程 马琦琳 罗秀菊 《中南大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2018年第7期738-746,共9页
目的:探讨高血压射血分数保留心力衰竭(以下简称心衰)中血管紧张素转化酶(angiotensin converting enzyme,ACE)2、血管紧张素(1-7)[angiotensin(1-7),Ang(1-7)]的变化及ACE2-Ang(1-7)-Mas受体轴在高血压射血分数保留心衰(heart failure ... 目的:探讨高血压射血分数保留心力衰竭(以下简称心衰)中血管紧张素转化酶(angiotensin converting enzyme,ACE)2、血管紧张素(1-7)[angiotensin(1-7),Ang(1-7)]的变化及ACE2-Ang(1-7)-Mas受体轴在高血压射血分数保留心衰(heart failure with preserved ejection fraction,HFp EF)中的作用。方法:1)入选原发性高血压患者70例,心脏彩超检测左室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)≥50%,根据HFp EF的诊断标准将高血压患者分为单纯高血压(hypertension,HBP)组和高血压HFp EF组;同时入选35例健康体检者作为正常对照组(Control)。采用酶联免疫吸附测定法(enzyme linked immunosorbent assays,ELISA)检测各组血浆中ACE2,Ang(1-7),血管紧张素II(angiotensin II,Ang II)及脑利钠肽(brain natriuretic peptide,BNP)水平。2)选取雄性SD大鼠24只,随机选取8只作为假手术组(Sham),16只SD大鼠行腹主动脉缩窄术(abdominal aortic constriction,AAC)建立HFp EF模型组,后将HFp EF模型组SD大鼠随机分为两组(n=8):一组于腹腔内注射Ang(1-7)0.5 mg/(kg.mg)作为Ang(1-7)干预组;另一组于腹腔内注射等剂量生理盐水(AAC组)。干预6周后处死所有大鼠,对心脏标本行苏木精-伊红(hematoxylineosin,HE)染色,采用Western印迹法测定心肌组织中ACE,ACE2及Mas受体蛋白表达水平。结果:HBP组及高血压HFp EF组的BNP和Ang II均较Control组明显增高(P<0.01);HBP组的ACE2,Ang(1-7)与Control组比较,差异无统计学意义(P>0.05),而高血压HFp EF组ACE2和Ang(1-7)较HBP组及Control组均明显升高(P<0.01)。HE染色结果显示A AC组的心肌细胞较Sham组明显肥大,而Ang(1-7)干预组的心肌细胞肥大程度较AAC组减轻,AAC组的ACE2,ACE及Mas受体蛋白表达水平较Sham组均明显升高(P<0.05),Ang(1-7)干预组ACE2和Mas受体表达水平较AAC组明显升高(P<0.05),而ACE表达水平未受影响(P>0.05)。结论:ACE2和Ang(1-7)参与高血压HFp EF的发生发展过程,对高血压HFp EF的心衰和心肌重构的严重程度有重要预测价值;ACE2-Ang(1-7)-Mas受体轴可能在抑制高血压HFp EF心肌重构中起保护作用。 展开更多
关键词 高血压 射血分数保留心力衰竭 ace2-ang(1-7)-mas受体轴 心肌重构
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ACE2-Ang-(1-7)-Mas轴在调节慢性炎症性肾损伤中的研究进展 被引量：7
4
作者 李霁 张剑锋 +2 位作者 喻莉 李帅 卢俊宇 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2018年第19期3310-3312,共3页
炎症因子在肾损伤疾病中发挥了重要作用。研究证实血管紧张素1-7[Ang-(1-7)]能够拮抗血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)介导的炎症反应,同时ACE2-Ang-(1-7)-Mas轴能够调控炎症反应的相关通路,发挥抑制炎症的作用,从而减轻肾损伤,延缓肾疾病进程。本... 炎症因子在肾损伤疾病中发挥了重要作用。研究证实血管紧张素1-7[Ang-(1-7)]能够拮抗血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)介导的炎症反应,同时ACE2-Ang-(1-7)-Mas轴能够调控炎症反应的相关通路,发挥抑制炎症的作用,从而减轻肾损伤,延缓肾疾病进程。本文就近年来血管紧张素转化酶2(ACE2)-Ang-(1-7)-Mas轴在炎症方面的研究进展,及其对各类慢性炎症性肾损伤的调节作用进行综述。 展开更多
关键词 ace2-ang-(1-7)-mas轴 炎症 慢性肾损伤
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黄芪多糖对非酒精性脂肪性肝炎大鼠ACE2-[Ang-(1-7)]-Mas轴及胰岛素抵抗的影响 被引量：19
5
作者 马燕花 邱晓青 +1 位作者 师霞 余臣祖 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期1012-1017,共6页
目的探讨黄芪多糖对非酒精性脂肪性肝炎大鼠ACE2-[Ang-(1-7)]-Mas轴及胰岛素抵抗的影响。方法 40只大鼠随机分为正常组、模型组、黄芪多糖组(400 mg/kg)、吡格列酮组(20 mg/kg),每组10只,高脂饲料建立非酒精性脂肪性肝炎大鼠模型。给药... 目的探讨黄芪多糖对非酒精性脂肪性肝炎大鼠ACE2-[Ang-(1-7)]-Mas轴及胰岛素抵抗的影响。方法 40只大鼠随机分为正常组、模型组、黄芪多糖组(400 mg/kg)、吡格列酮组(20 mg/kg),每组10只,高脂饲料建立非酒精性脂肪性肝炎大鼠模型。给药4周后,测定体质量、肝湿重、血脂、肝功能、血清Ang(1-7)水平,观察肝脏组织病理学变化,RT-PCR、Western blot检测肝组织ACE2、Mas、IRS-1水平。结果与模型组比较,黄芪多糖组肝指数及ALT、AST、TG、TC、MDA水平显著降低(P<0.01),Ang-(1-7)、SOD水平,Mas、ACE2、IRS-1 mRNA及蛋白表达显著升高(P<0.05,P<0.01),肝脂肪变性、炎症反应明显减轻。结论黄芪多糖可有效缓解非酒精性脂肪性肝炎大鼠胰岛素抵抗,其机制可能与上调ACE2-[Ang-(1-7)]-Mas轴基因表达、改善胰岛素敏感性有关。 展开更多
关键词 黄芪多糖 非酒精性脂肪性肝炎 ace2-[Ang-(1-7)]-mas轴 胰岛素抵抗
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运动训练激活中枢ACE2-Ang(1-7)-MAS轴延缓高血压进展 被引量：8
6
作者 赵晓霖 彭雯雯 +3 位作者 刘国英 洪玲 李明余 潘燕霞 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第1期35-40,共6页
目的:观察运动训练对高血压前期的血压进展、血压调节以及中枢血管紧张素转换酶2(ACE2)-血管紧张素(Ang)(1-7)-MAS轴的影响,探讨运动训练延缓高血压进展的中枢机制。方法:5周龄雄性自发性高血压大鼠(SHR)和正常血压WKY大鼠各20只,随机... 目的:观察运动训练对高血压前期的血压进展、血压调节以及中枢血管紧张素转换酶2(ACE2)-血管紧张素(Ang)(1-7)-MAS轴的影响,探讨运动训练延缓高血压进展的中枢机制。方法:5周龄雄性自发性高血压大鼠(SHR)和正常血压WKY大鼠各20只,随机分成安静组和运动训练组,每组10只。运动组大鼠进行20周中低强度跑台运动。采用尾套法测定大鼠尾动脉收缩压,药物法检测动脉压力反射敏感性(BRS)。Real-time PCR和Western blot分别检测压力反射中枢ACE2和MAS的mRNA和蛋白表达。侧脑室注射MAS受体激动剂Ang(1-7)及拮抗剂A779,检测注药前后的BRS变化。结果:始于高血压前期的运动训练可推迟高血压发生、延缓高血压进展,明显降低SHR和WKY大鼠血压(P<0.05),并改善SHR血压调节功能,提高其BRS(P<0.01);此处,运动训练可上调SHR压力反射中枢(孤束核、延髓头端腹外侧区和室旁核中)ACE2和MAS的mRNA和蛋白表达(P<0.05);中枢给予A779抵消了运动对SHR BRS的改善作用(P<0.01),相反,注射Ang(1-7)则增强安静组和运动组SHR的BRS(P<0.05)。结论:运动训练延缓高血压前期进展到高血压的进程及改善血压调节作用可能与运动增强中枢ACE2-Ang(1-7)-MAS轴功能有关。 展开更多
关键词 运动训练 高血压前期 压力反射敏感性 肾素-血管紧张素系统 血管紧张素转换酶2-血管紧张素(1-7)-mas轴 中枢神经系统
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抗奥合剂通过p38 MAPK/NF-κB信号通路和ACE2/Ang1-7/Mas轴缓解急性肺损伤研究 被引量：1
7
作者 陈思琪 严佳煜 +1 位作者 李瑞 顾宁 《南京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期446-456,共11页
目的探讨抗奥合剂(KAHJ)治疗小鼠急性肺损伤(ALI)的作用及机制,为其可能作为缓解新型冠状病毒(COVID-19)感染后症状的药物提供依据。方法采用网络药理学方法预测KAHJ治疗ALI的主要活性成分、潜在靶点和相关信号通路。将C57BL/6J小鼠随... 目的探讨抗奥合剂(KAHJ)治疗小鼠急性肺损伤(ALI)的作用及机制,为其可能作为缓解新型冠状病毒(COVID-19)感染后症状的药物提供依据。方法采用网络药理学方法预测KAHJ治疗ALI的主要活性成分、潜在靶点和相关信号通路。将C57BL/6J小鼠随机分为对照组、LPS组和LPS+KAHJ组。LPS+KAHJ组小鼠灌胃KAHJ(4.76 g·kg^(-1)·d^(-1),8.8 mL·kg^(-1)·d^(-1)),其余组小鼠灌胃生理盐水(8.8 mL·kg^(-1)·d^(-1))。14 d后,腹腔注射LPS(5 mg·kg^(-1))诱导ALI模型。收集小鼠血清和肺组织,通过组织病理学观察肺组织的病理变化。采用Western blot、qPCR、ELISA和IHC等方法评估KAHJ对ALI的改善作用。结果通过网络药理学筛选出疾病和药物共同的70个核心靶基因,并显示与多个信号通路密切相关,如MAPK、NF-κB、Apoptosis、COVID-19和肾素-血管紧张素系统(Ras)信号通路等。此外,通过实验验证发现KAHJ能改善小鼠ALI后的炎症和细胞凋亡,减少肺损伤和肺水肿,抑制肺纤维化。同时,KAHJ的作用机制与p38 MAPK和NF-κB的磷酸化以及ACE2/Ang1-7/Mas轴的调控也有着密切关系。结论KAHJ可能通过抑制p38 MAPK/NF-κB信号通路和调控ACE2/Ang1-7/Mas轴缓解ALI,为缓解COVID-19感染后症状提供了补充和替代药物。 展开更多
关键词 急性肺损伤 p38 MAPK/NF-κB信号通路 ace2/Ang1-7/Mas轴 新型冠状病毒
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醛固酮通过调节ACE2—Ang(1-7)—Mas受体轴诱导内皮细胞凋亡的研究 被引量：1
8
作者 张霞 潘瑜 金惠敏 《上海交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2013年第1期6-11,共6页
目的探讨醛固酮对内皮细胞ACE2-Ang(1-7)-Mas受体轴的影响及其与凋亡的关系。方法将体外培养的人脐静脉内皮细胞(HUVEC)分为对照组(DMEM/F12培养基)、醛固酮组(10、100、1 000 nmol/L醛固酮干预)和醛固酮拮抗组(100 nmol/L醛固酮+1μmo... 目的探讨醛固酮对内皮细胞ACE2-Ang(1-7)-Mas受体轴的影响及其与凋亡的关系。方法将体外培养的人脐静脉内皮细胞(HUVEC)分为对照组(DMEM/F12培养基)、醛固酮组(10、100、1 000 nmol/L醛固酮干预)和醛固酮拮抗组(100 nmol/L醛固酮+1μmol/L醛固酮受体拮抗剂共同干预)。采用免疫荧光细胞化学染色法观察细胞ACE2蛋白的表达;Western blotting检测细胞中ACE2和Mas受体的表达;酶联免疫吸附实验(ELISA)检测细胞培养上清中AngⅡ和Ang(1-7)蛋白的含量以及凋亡相关蛋白caspase-3的活性;流式细胞术结合FITC-Annexin V/PI荧光染色检测细胞凋亡。结果与对照组比较,醛固酮组细胞ACE2和Mas受体的表达明显下调(P<0.01),并呈浓度依赖性。在100 nmol/L醛固酮组,随着干预时间的延长,细胞ACE2和Mas受体的表达明显下调(P<0.01),呈时间依赖性;而醛固酮拮抗组细胞ACE2和Mas受体的表达显著高于100 nmol/L醛固酮组(P<0.01)。ELISA检测结果显示,随着干预时间的延长,醛固酮组细胞培养上清中AngⅡ浓度和caspase-3活性均显著升高,而Ang(1-7)浓度降低。流式细胞术检测结果显示:醛固酮组细胞凋亡率显著高于对照组,醛固酮拮抗组细胞凋亡率显著低于醛固酮组(P<0.05)。结论醛固酮具有调节ACE2-Ang(1-7)-Mas受体轴的作用,并可能通过此轴诱导内皮细胞凋亡。 展开更多
关键词 醛固酮 人脐静脉内皮细胞 ace2-ang(1-7)-mas受体轴
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血管紧张素转化酶2(ACE2)在糖尿病大鼠肾损伤中的作用及机制分析 被引量：3
9
作者 王珊珊 马畅 +2 位作者 张伟 王艳霞 张源淑 《食品科学》 EI CAS CSCD 北大核心 2013年第9期287-291,共5页
目的:通过比较肾脏组织中血管紧张素转化酶Ⅰ(angiotensin converting enzymeⅠ,ACE)-血管紧张素Ⅱ(ang iotensinⅡ,AngⅡ)-血管紧张素Ⅱ受体1亚型(AngⅡtype 1 receptor,AT1)/血管紧张素转化酶2(angiotensin converting enzymeⅡ,ACE2)... 目的:通过比较肾脏组织中血管紧张素转化酶Ⅰ(angiotensin converting enzymeⅠ,ACE)-血管紧张素Ⅱ(ang iotensinⅡ,AngⅡ)-血管紧张素Ⅱ受体1亚型(AngⅡtype 1 receptor,AT1)/血管紧张素转化酶2(angiotensin converting enzymeⅡ,ACE2)-血管紧张素1-7(angiotensin 1-7,Ang 1-7)-Mas及肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensinsystem,RAS)相关调节因子在肾损伤过程中的表达差异,探讨ACE2在糖尿病大鼠肾脏损伤发生发展中的作用及可能的分子机制。方法:研究选用STZ腹腔注射致大鼠糖尿病,分别于15d(对照1组和模型1组)和30d(对照2组和模型2组)断头处死,取肾脏组织。PCR检测肾脏组织中ACE、AT1、ACE2和Mas mRNA的表达水平;放免法测定肾脏局部组织中肾素活性和Ang I、AngⅡ含量。结果显示:与对照组相比,模型1组大鼠肾脏组织中ACE2和其Mas受体mRNA表达升高,ACE mRNA表达无显著差异,AT1 mRNA表达下降,ACE/ACE2 mRNA比值下降;模型2组大鼠肾脏组织中ACE2 mRNA表达低于对照2组,Mas受体mRNA表达无显著变化,ACE mRNA的表达高于对照2组,AT1受体有同样升高趋势,ACE/ACE2 mRNA表达比值较对照2组升高,有显著性差异。放射免疫分析结果显示:模型1组肾脏局部组织中肾素活性和Ang I含量低于对照1组,有显著性差异(P<0.05),而AngⅡ含量高于对照1组,无显著性差异(P>0.05);模型2组肾素活性和Ang I极显著高于对照2组(P<0.01),同时AngⅡ也显著高于对照2组(P<0.05)。结论:ACE与ACE2表达失调是糖尿病大鼠肾损伤发生发展的原因之一。损伤初期以ACE2-Ang(1-7)-Mas轴的激活占优势;严重损伤时,ACE-AngⅡ-AT1轴的激活占优势。ACE2在早期肾脏病变的发病中通过降解AngⅡ发挥积极的保护作用。 展开更多
关键词 ace2 糖尿病 肾损伤 ace-angⅡ-AT1轴 ace2-ang-(1-7)-mas轴
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紫苏醇对低氧性肺动脉高压大鼠肺血管重构的抑制作用及机制
10
作者 王义文 白海军 +3 位作者 李占强 芦殿香 南星梅 杨占婷 《中国药理学与毒理学杂志》 北大核心 2025年第8期569-580,共12页
目的 探讨紫苏醇对低氧性肺动脉高压(HPH)大鼠肺血管重构的影响及其与血管紧张素转化酶2(ACE2)-血管紧张素(1-7)[Ang(1-7)]-Mas原癌基因受体(Mas)轴和ACE-血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)-血管紧张素1型受体(AT1R)轴调控相关的机制。方法 将雄性SD... 目的 探讨紫苏醇对低氧性肺动脉高压(HPH)大鼠肺血管重构的影响及其与血管紧张素转化酶2(ACE2)-血管紧张素(1-7)[Ang(1-7)]-Mas原癌基因受体(Mas)轴和ACE-血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)-血管紧张素1型受体(AT1R)轴调控相关的机制。方法 将雄性SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、模型+紫苏醇(25、50和100 mg·kg-1)组和模型+西地那非30 mg·kg-1组,除正常对照组外,其余各组置低压氧舱(模拟海拔5 000 m)构建HPH大鼠模型。同时每天按分组ig给予不同药物,28 d后,检测大鼠血清中谷草转氨酶(GOT)、谷丙转氨酶(GPT)和血尿素氮(BUN)的水平;利用右心室导管术测定大鼠的平均肺动脉压(mPAP);HE染色观察HPH大鼠肺血管病理形态并检测血管壁面积比[WA(%)]、血管壁厚度比[WT(%)]、血管腔面积比[LA(%)]和右心室肥厚水平;Masson染色检测大鼠肺血管纤维化水平;免疫组化和免疫荧光检测大鼠肺组织中α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的蛋白表达水平;Western印迹法检测大鼠肺组织中α-SMA、ACE、AT1R、AngⅡ、ACE2和Mas的蛋白表达水平;ELISA检测肺组织中Ang(1-7)含量。结果 与正常对照组相比,模型组大鼠血清中GOT、GPT和BUN含量显著增加;与模型组相比,紫苏醇和西地那非干预组大鼠血清中GOT、GPT和BUN含量显著降低。与正常对照组相比,模型组大鼠mPAP、WA(%)、WT(%)、右心室游离壁厚度(RVFWT)、右心室内径(RVID)和纤维化水平显著升高,LA(%)显著降低;与模型组相比,紫苏醇、西地那非干预组大鼠的mPAP、WA(%)、WT(%)、RVID、RVFWT和肺血管纤维化水平显著降低,LA(%)水平显著升高。与正常对照组相比,模型组大鼠肺组织中α-SMA、ACE、AT1R和AngⅡ的蛋白表达水平显著升高,ACE2和Mas的蛋白表达水平及Ang(1-7)含量显著降低。紫苏醇和西地那非干预后,HPH大鼠肺组织中ACE和AngⅡ的蛋白表达水平较模型组显著下降,ACE2和Mas的蛋白表达水平及Ang(1-7)的含量较模型组显著升高。紫苏醇显著降低了AT1R的蛋白表达水平,而西地那非则对AT1R蛋白表达水平无显著影响。结论 紫苏醇可通过抑制HPH大鼠的肺血管重构、减少肺血管纤维化,从而降低大鼠的m PAP水平。其作用机制可能与调节ACE-AngⅡ-AT1R轴和ACE2-Ang(1-7)-Mas轴的平衡相关。 展开更多
关键词 低氧性肺动脉高压 紫苏醇 肺血管重构 肺血管纤维化 ace2-ang(1-7)-mas轴 ace-angⅡ-AT1R轴
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