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腺苷A_(2A)受体拮抗剂SCH58261减轻胎兔缺氧缺血性脑损伤 被引量：7
1
作者 柳艳丽 唐震海 +1 位作者 王能里 林振浪 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第12期2139-2146,共8页
目的:研究腺苷A_(2A)受体拮抗剂SCH58261减轻成熟胎兔缺氧缺血性脑损伤的作用。方法:选择孕29 d的普通级新西兰孕白兔随机分为假手术组(SO组)、缺氧缺血组(HI组)、SCH58261 0.04 mg/kg剂量组、SCH58261 0.12 mg/kg剂量组和药物溶剂组(D... 目的:研究腺苷A_(2A)受体拮抗剂SCH58261减轻成熟胎兔缺氧缺血性脑损伤的作用。方法:选择孕29 d的普通级新西兰孕白兔随机分为假手术组(SO组)、缺氧缺血组(HI组)、SCH58261 0.04 mg/kg剂量组、SCH58261 0.12 mg/kg剂量组和药物溶剂组(DMSO组)。制备胎兔缺氧缺血性脑损伤模型,孕兔均在术后24 h行剖宫产,将存活新生兔置入已提前预热为35℃的婴儿暖箱内保暖。记录新生兔的一般状况;评估存活新生兔神经行为学改变;利用质谱法测孕兔血清、新生兔血清及脑组织的SCH58261浓度;采用real-time PCR检测新生兔脑组织皮质、海马和纹状体区Bcl-2和Bax的mRNA表达;利用Western blot实验检测新生兔脑组织皮质、海马和纹状体区p-P38 MAPK的蛋白水平。结果:新生兔血清和脑组织中均能检测到SCH58261的存在。与HI组比较,SCH0.04 mg/kg组和SCH 0.12 mg/kg组新生兔脑皮质、海马和纹状体区Bcl-2的mRNA表达均增加(P<0.05),而Bax的mRNA的表达均减少(P<0.05)。将p-P38 MAPK在新生兔脑皮质、海马和纹状体区的表达水平进行比较,SCH0.04 mg/kg组和SCH 0.12 mg/kg组的P38 MAPK磷酸化水平均低于HI组(P<0.05),且SCH 0.12 mg/kg组与SCH 0.04 mg/kg组相比稍降低(P<0.05)。结论:腺苷A_(2A)受体拮抗剂SCH58261可能通过阻断腺苷A_(2A)受体,抑制神经元P38 MAPK的磷酸化,进一步抑制脑细胞凋亡而减轻宫内缺氧缺血性脑损伤。 展开更多
关键词 a2a腺苷受体拮抗剂 缺氧缺血性脑损伤 围产期
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A_(2A)腺苷受体拮抗剂中间体与抗结剂合成方法研究
2
作者 屠美玲 俞卫平 +3 位作者 冯涛 贾继宁 张云 张建庭 《浙江大学学报（理学版）》 CAS CSCD 北大核心 2016年第4期420-425,共6页
基于官能化的三唑并[4,5-d]嘧啶类拮抗剂对人体内A_(2A)腺苷受体拮抗作用的干预治疗,能有效缓解帕金森综合征的临床症状.该类拮抗剂可以提高多巴胺神经元对纹状体多巴胺的敏感度.重点研究了三唑并[4,5-d]嘧啶类拮抗剂合成所需的重要中间... 基于官能化的三唑并[4,5-d]嘧啶类拮抗剂对人体内A_(2A)腺苷受体拮抗作用的干预治疗,能有效缓解帕金森综合征的临床症状.该类拮抗剂可以提高多巴胺神经元对纹状体多巴胺的敏感度.重点研究了三唑并[4,5-d]嘧啶类拮抗剂合成所需的重要中间体4-氯-1H-[1,2,3]三唑并[d]嘧啶-6-胺的合成、表征及应用.并对该中间体进行活性拼接,制备了含呋喃基的三唑并[4,5-d]嘧啶类拮抗剂8. 展开更多
关键词 帕金森综合征 a2a腺苷受体拮抗剂 合成
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治疗帕金森病新药:腺苷A_(2A)受体拮抗剂 被引量：6
3
作者 张丹 张建军 刘耕陶 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第8期897-900,共4页
腺苷A2A受体在基底神经节选择性表达并与运动行为有关。流行病学研究和实验室研究均表明阻断腺苷A2A受体能减轻多巴胺能神经元的退行性病变。腺苷A2A受体拮抗剂在改善PD症状的同时还能减缓疾病的进程。因此,腺苷A2A受体拮抗剂很可能成... 腺苷A2A受体在基底神经节选择性表达并与运动行为有关。流行病学研究和实验室研究均表明阻断腺苷A2A受体能减轻多巴胺能神经元的退行性病变。腺苷A2A受体拮抗剂在改善PD症状的同时还能减缓疾病的进程。因此,腺苷A2A受体拮抗剂很可能成为治疗PD的新药物。 展开更多
关键词 腺苷a2A受体 帕金森病 运动障碍 神经保护
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腺苷A_(2A)受体(A_(2A)R)拮抗剂ZM241385对视网膜脱离动物模型视网膜光感受器细胞的保护作用 被引量：1
4
作者 高莎 沈玺 《眼科新进展》 CAS 北大核心 2022年第7期510-513,519,共5页
目的探讨腺苷A_(2A)受体(A_(2A)R)拮抗剂ZM241385对视网膜脱离(RD)动物模型视网膜光感受器细胞的保护作用。方法选取健康雄性SPF级C57BL/6J小鼠48只作为研究对象。将实验小鼠随机分为对照+二甲基亚砜(DMSO)组、对照+ZM241385组、RD+DMS... 目的探讨腺苷A_(2A)受体(A_(2A)R)拮抗剂ZM241385对视网膜脱离(RD)动物模型视网膜光感受器细胞的保护作用。方法选取健康雄性SPF级C57BL/6J小鼠48只作为研究对象。将实验小鼠随机分为对照+二甲基亚砜(DMSO)组、对照+ZM241385组、RD+DMSO组、RD+ZM241385组,每组12只。RD模型建立后,实验小鼠立即腹腔注射ZM241385(3 mg·kg^(-1),剂量不超过0.2 mL)或同体积DMSO,连续给药3 d。采用免疫荧光染色检测视网膜中Müller细胞谷氨酰胺合成酶(GS)的表达,Western blot检测单核细胞趋化蛋白(MCP)-1、肿瘤坏死因子(TNF)-α、Cleaved caspase 3和B细胞淋巴瘤抗体(Bcl)-2的表达。结果免疫荧光染色结果显示:RD+DMSO组小鼠视网膜Müller细胞GS荧光强度较对照+DMSO组显著降低,而RD+ZM241385组小鼠视网膜Müller细胞GS荧光强度较RD+DMSO组显著升高。RD+DMSO组小鼠视网膜MCP-1、TNF-α蛋白表达水平较对照+DMSO组均显著升高,差异均有统计学意义(均为P<0.001),而RD+ZM241385组小鼠视网膜MCP-1、TNF-α蛋白表达水平较RD+DMSO组均显著降低,差异均有统计学意义(均为P<0.001)。与对照+DMSO组相比,RD+DMSO组小鼠视网膜Cleaved caspase 3蛋白表达水平显著升高,Bcl-2蛋白表达水平显著下降,差异均有统计学意义(均为P<0.001)。而与RD+DMSO组相比,RD+ZM241385组小鼠视网膜Cleaved caspase 3蛋白表达水平显著下降,Bcl-2蛋白表达水平显著升高,差异均有统计学意义(均为P<0.001)。结论A_(2A)R拮抗剂ZM241385通过促进RD小鼠视网膜Müller细胞GS表达,抑制炎症细胞因子MCP-1、TNF-α的表达,缓解光感受器细胞凋亡。 展开更多
关键词 视网膜脱离 腺苷A_(2a)受体 谷氨酰胺合成酶 单核细胞趋化蛋白-1 肿瘤坏死因子-α 光感受器细胞
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腺苷A_(2a)受体在红景天苷调节大鼠低氧性肺动脉高压中的作用 被引量：14
5
作者 黄晓颖 樊荣 +3 位作者 蔡学定 张协 卢园园 王良兴 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第12期2135-2140,共6页
目的:探讨腺苷A2a受体(A2aAR)对低氧性肺动脉高压大鼠的保护作用及红景天苷对大鼠低氧性肺动脉高压的调控作用及其机制。方法:将SD大鼠60只随机分为6组:正常组、低氧组、低氧+红景天苷低剂量组、低氧+红景天苷中剂量组、低氧+红景天苷... 目的:探讨腺苷A2a受体(A2aAR)对低氧性肺动脉高压大鼠的保护作用及红景天苷对大鼠低氧性肺动脉高压的调控作用及其机制。方法:将SD大鼠60只随机分为6组:正常组、低氧组、低氧+红景天苷低剂量组、低氧+红景天苷中剂量组、低氧+红景天苷高剂量组、低氧+A2aAR激动剂(CGS-21680)组。测定各组大鼠平均肺动脉压(mPAP)、平均颈动脉压(mCAP)和右心室(RV)/(左心室+室间隔)(LV+S),观察各组肺细小动脉显微结构变化;用免疫组化法和原位杂交法测定肺细小动脉管壁A2aAR含量的变化;用实时荧光定量PCR法和Western blotting法测定肺组织匀浆A2aAR mRNA和蛋白含量的变化。结果:(1)低氧组大鼠mPAP明显高于正常对照组,A2aAR激动剂组和红景天苷高剂量组可以明显降低mPAP,红景天苷中、低剂量组mPAP虽有下降趋势,但差异无统计学意义。(2)低氧组大鼠RV/(LV+S)显著高于正常组,A2aAR激动剂组和红景天苷中、高剂量组RV/(LV+S)显著低于低氧组,红景天苷低剂量组较低氧组有减低趋势,但差异无统计学意义。(3)低氧组大鼠肺细小动脉重构显著,A2aAR激动剂组及红景天苷低、中、高剂量组肺血管重构较低氧组明显减轻。(4)低氧组肺血管和肺组织A2aAR mRNA和蛋白表达均明显高于正常组,A2aAR激动剂组和红景天苷高剂量组肺血管和肺组织A2aARmRNA和蛋白水平均较低氧组进一步升高。结论:A2aAR对低氧性肺动脉高压大鼠具有保护作用;红景天苷能够上调低氧性肺动脉高压大鼠肺血管和肺组织A2aAR的表达,该通路可能是其减轻低氧性肺动脉高压和肺血管重建的重要机制。 展开更多
关键词 肺动脉高压 低氧 红景天苷 腺苷a2A受体
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偏头痛模型大鼠降钙素基因相关肽、腺苷A1、A2α受体的表达及天舒胶囊对其影响 被引量：12
6
作者 鲁文先 陈金波 +3 位作者 董晓梦 苏毅鹏 苏鑫阳 李斌 《中国疼痛医学杂志》 CAS CSCD 2016年第4期265-271,共7页
目的:研究降钙素基因相关肽(calcitonin gene-related peptide,CGRP)、腺苷A1、A2α受体(A1R、A2αR)在偏头痛模型大鼠三叉神经节(trigeminal ganglion,TG)和三叉神经脊束尾核(spinal trigeminal nucleus caudalis,TNC)中的表达及天舒... 目的:研究降钙素基因相关肽(calcitonin gene-related peptide,CGRP)、腺苷A1、A2α受体(A1R、A2αR)在偏头痛模型大鼠三叉神经节(trigeminal ganglion,TG)和三叉神经脊束尾核(spinal trigeminal nucleus caudalis,TNC)中的表达及天舒胶囊对其表达的影响。方法:将40只大鼠随机分为空白对照组(BC组)、假手术组(SO组)、电刺激三叉神经节(electrical stimulation of the trigeminal ganglion,ESTG)组、天舒胶囊干预组(TC组)。采用REAL-TIME PCR、Western Blot技术检测TG、TNC中CGRP、A1R、A2αR的表达量的变化。结果:(1)电刺激三叉神经节对CGRP、A2αR、A1R表达的影响:ESTG组大鼠CGRP、A2αR的表达均高于空白对照组和假手术组,差异具有统计学意义(P<0.05),空白对照组和假手术组之间的差异没有统计学意义(P>0.05)。ESTG组大鼠腺苷A1R的表达低于空白对照组和假手术组,差异具有统计学意义(P<0.05),空白对照组和假手术组之间的差异没有统计学意义(P>0.05)。(2)天舒胶囊对CGRP、A2αR、A1R表达量的影响:天舒胶囊干预组大鼠TG、TNC中CGRP、A2αR蛋白表达量低于ESTG组,A1R蛋白表达量高于ESTG组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:CGRP、A2αR、A1R三种物质相互作用参与偏头痛痛觉信息的产生和传递过程,预防应用天舒胶囊可调节大鼠偏头痛发作时的相关活性物质,可能对偏头痛的发作起到一定保护作用。 展开更多
关键词 偏头痛 降钙素基因相关肽 腺苷A1受体 腺苷a2α受体 电刺激三叉神经节模型 天舒胶囊
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芍药苷通过激活腺苷A1和A2a受体促进低氧条件下EPO基因的表达 被引量：9
7
作者 宗楷淇 马增春 高月 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第10期1280-1284,共5页
目的探讨芍药苷影响促红细胞生成素(EPO)表达的靶受体及其下游分子信号通路。方法以不同剂量(0.02、0.2、2、20μmol·L-1)芍药苷,以及PI-3K通路抑制剂(LY294002 30 μmol·L-1)、腺苷A2a受体拮抗剂(SCH582610.2μmol·L-1... 目的探讨芍药苷影响促红细胞生成素(EPO)表达的靶受体及其下游分子信号通路。方法以不同剂量(0.02、0.2、2、20μmol·L-1)芍药苷,以及PI-3K通路抑制剂(LY294002 30 μmol·L-1)、腺苷A2a受体拮抗剂(SCH582610.2μmol·L-1)、腺苷A1受体拮抗剂(DPCPX 10 μmol·L-1)和激动剂(CPA1μmol·L-1)处理HepG2细胞在低氧条件下培养,用RT-PCR和Western blot的方法检测促红细胞生成素(EPO)表达。结果常氧条件下芍药苷抑制EPO的表达,低氧时2μmol·L-1浓度的芍药苷能促进EPO基因的表达但对蛋白表达没有影响,SCH58261、DPCPX、LY294002能抑制芍药苷升高EPO mRNA的现象。结论芍药苷能通过同时激活A1和A2a受体,然后进一步激活PI-3K通路促进低氧条件下EPO基因的表达。 展开更多
关键词 芍药苷 腺苷A1受体 腺苷a2A受体 促红细胞生成素 PI-3K 低氧
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腺苷A1受体拮抗剂对异丙酚诱导脑缺血再灌注损伤大鼠细胞凋亡的影响 被引量：5
8
作者 夏洪莲 陈猛 +4 位作者 芦相玉 胡春阳 刘永梁 张艳丽 刘岩 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2015年第7期727-731,共5页
目的:观察异丙酚预处理对局灶性缺血再灌注损伤大鼠脑皮质半暗带区细胞凋亡及Bcl-2蛋白表达水平的影响,并探讨腺苷A1受体拮抗剂对异丙酚抗凋亡作用的影响。方法:通过阻塞大脑中动脉建立局灶性脑缺血再灌注模型(MCAO),异丙酚预处理采用... 目的:观察异丙酚预处理对局灶性缺血再灌注损伤大鼠脑皮质半暗带区细胞凋亡及Bcl-2蛋白表达水平的影响,并探讨腺苷A1受体拮抗剂对异丙酚抗凋亡作用的影响。方法:通过阻塞大脑中动脉建立局灶性脑缺血再灌注模型(MCAO),异丙酚预处理采用经股静脉持续泵注30 min至缺血即刻。SD大鼠24只随机分为4组:假手术组(S组)、模型组(M组)、模型+异丙酚组(P组)、模型+异丙酚+腺苷A1受体拮抗剂组(D组)。拮抗剂组在异丙酚输注前30 min腹腔注射,1 mg/kg。再灌注24 h后,观察损伤后大脑皮质半暗带区组织形态学(HE染色)、Bcl-2蛋白表达量,凋亡细胞数(TUNEL法)。结果:P组与M组比较,神经元损害明显减轻;而D组与P组比较神经元明显出现核固缩或溶解,细胞水肿,差异具有统计学意义(P<0.01);P组BCL-2蛋白表达量高于M组(P<0.01),而D组BCL-2蛋白表达量明显较P组减少,差异具有统计学意义(P<0.01);P组凋亡细胞数明显少于M组(P<0.01),而D组与P组比较,凋亡细胞数明显增加,差异具有统计学意义(P<0.01)。结论:异丙酚预处理对局灶性脑缺血再灌注损伤大鼠脑皮质半暗带区细胞具有抗凋亡作用,机制可能与腺苷A1受体有关。 展开更多
关键词 异丙酚 腺苷A1受体拮抗剂 脑缺血再灌注损伤 BCL-2 细胞凋亡
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腺苷A2a受体的矛盾作用:保护还是加重损伤? 被引量：8
9
作者 李玮 朱佩芳 周元国 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 2006年第3期225-228,共4页
腺苷广泛存在于细胞外液中,通过A1、A2a、A2b和A3 4种受体发挥多种不同效应。其中A2a受体由于其作用的复杂性受到了广泛的关注。该受体的活化在神经系统中具有保护和加重损伤两种效应。在神经系统以外的组织器官,激活A2a受体可有效减轻... 腺苷广泛存在于细胞外液中,通过A1、A2a、A2b和A3 4种受体发挥多种不同效应。其中A2a受体由于其作用的复杂性受到了广泛的关注。该受体的活化在神经系统中具有保护和加重损伤两种效应。在神经系统以外的组织器官,激活A2a受体可有效减轻组织损伤。目前认为,A2a受体激动剂和拮抗剂对于治疗心血管疾病及帕金森病具有良好的应用前景,因此对该受体的矛盾效应及产生的机制进行深入研究,将有助于促进A2a受体调节药物在临床治疗中的应用。 展开更多
关键词 腺苷 a2a受体
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塞来昔布对戊四氮点燃腺苷A1受体敲除小鼠癫痫发作及PGP、COX-2表达的影响 被引量：3
10
作者 单萍 康慧聪 +3 位作者 张继龙 刘志广 李巷 朱遂强 《华中科技大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2014年第5期494-500,527,共8页
目的观察塞来昔布对戊四氮(PTZ)点燃腺苷A1受体敲除小鼠癫痫发作及脑内PGP、COX-2表达的影响,分析COX-2与癫痫发作的关系,探讨COX-2与癫痫耐药性产生的相关性及其可能机制。方法腺苷A1受体敲除小鼠50只。随机分为:对照组,10只,不给予PT... 目的观察塞来昔布对戊四氮(PTZ)点燃腺苷A1受体敲除小鼠癫痫发作及脑内PGP、COX-2表达的影响,分析COX-2与癫痫发作的关系,探讨COX-2与癫痫耐药性产生的相关性及其可能机制。方法腺苷A1受体敲除小鼠50只。随机分为:对照组,10只,不给予PTZ点燃;非干预组,20只,PTZ点燃前30min腹腔注射等量生理盐水,再分为非干预24h亚组及非干预30d亚组,各10只;干预组,20只,PTZ点燃前30min腹腔注射塞来昔布溶液(10mg/kg),再分为干预24h亚组及干预30d亚组,各10只。观察各组小鼠癫痫发作情况(点燃潜伏时间、发作开始时间、发作持续时间);采用RT-PCR法、免疫荧光组织化学法观察各组(亚组)小鼠大脑皮层和海马PGP、COX-2的表达情况。结果干预组点燃潜伏时间、发作开始时间长于非干预组(均P<0.05),发作持续时间短于非干预组(P<0.05)。点燃后24h,非干预组小鼠大脑皮层和海马PGP、COX-2mRNA及蛋白表达高于对照组(均P<0.05),干预组与对照组比较差异无统计学意义;点燃后30d,两实验组小鼠大脑皮层和海马PGP、COX-2mRNA及蛋白的表达显著高于对照组及24h亚组(均P<0.05);PTZ点燃后同一时间点(点燃后24h、点燃后30d)干预组PGP、COX-2mRNA及蛋白的表达均显著低于非干预组(均P<0.05)。结论 COX-2与难治性癫痫有着密切关系,塞来昔布很可能可减轻难治性癫痫早期痫性发作;同时干预腺苷系统及COX-2炎性反应通路可能成为难治性癫痫新的治疗方向。 展开更多
关键词 塞来昔布 腺苷A1受体 戊四氮 P-糖蛋白 环氧化酶-2 难治性癫痫
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琥珀酰明胶注射液对脓毒症大鼠A2B腺苷受体介导的肺毛细血管通透性的影响 被引量：3
11
作者 胡婷婷 孙晓迪 +2 位作者 苗晓蕾 段满林 徐建国 《临床麻醉学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第2期178-181,共4页
目的研究不同剂量琥珀酰明胶注射液(改良明胶,MFG)对A2B腺苷受体(A2BAR)介导的肺毛细血管通透性的影响。方法 50只雄性SD大鼠,随机分为五组,每组10只,假手术组(S组):不结扎,不穿孔,不复苏;生理盐水组(NS组,30ml/kg);输注MFG7.5ml/kg组(M... 目的研究不同剂量琥珀酰明胶注射液(改良明胶,MFG)对A2B腺苷受体(A2BAR)介导的肺毛细血管通透性的影响。方法 50只雄性SD大鼠,随机分为五组,每组10只,假手术组(S组):不结扎,不穿孔,不复苏;生理盐水组(NS组,30ml/kg);输注MFG7.5ml/kg组(MFG1组);15ml/kg组(MFG2组);30ml/kg组(MFG3组)。大鼠盲肠结扎穿孔(CLP)术后4h开始液体复苏2h,6h内持续监测HR和MAP,6h后处死动物取相应组织进行检测:肺毛细血管通透性、A2BAR含量、cAMP及PKA表达水平、TNF-α、IL-6和IL-10含量。结果与S组比较,NS、MFG1、MFG2、MFG3组肺毛细血管通透性、A2BAR表达、cAMP及PKA、TNF-α、IL-6和IL-10含量均升高(P<0.05或P<0.01)。与NS组比较,MFG组肺毛细血管通透性均降低(P<0.05);A2BAR表达,cAMP及PKA含量均升高(P<0.05或P<0.01)。TNF-α,IL-6和IL-10含量差异无统计学意义。结论 MFG可通过增强内皮细胞上A2BAR的表达及其信号通路的传导来发挥其肺血毛细血管保护作用。 展开更多
关键词 琥珀酰明胶 a2B腺苷受体 CAMP PKA 脓毒症 肺
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腺苷A_(2B)受体在心血管系统研究新进展 被引量：11
12
作者 易云 高云 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第1期21-24,共4页
腺苷(adenosine)是人体内的一种重要的生物活性物质,它主要有4种受体亚型A1、A2A、A2B和A3。在心血管系统研究中,发现腺苷A2B受体激活可产生多种生理和病理效应。腺苷A2B受体在血管舒张、炎症因子生成、氧自由基释放、血小板的聚集、血... 腺苷(adenosine)是人体内的一种重要的生物活性物质,它主要有4种受体亚型A1、A2A、A2B和A3。在心血管系统研究中,发现腺苷A2B受体激活可产生多种生理和病理效应。腺苷A2B受体在血管舒张、炎症因子生成、氧自由基释放、血小板的聚集、血管新生、心肌缺血、心肌纤维化等方面有着重要作用,有可能成为心血管系统疾病治疗的靶点。 展开更多
关键词 腺苷 a2B受体 氧自由基 血管新生 心肌缺血 心肌纤维化
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幽门螺杆菌代谢产物腺苷通过A2A受体调控炎症因子分泌的机制研究 被引量：2
13
作者 罗萍 王效惠 +1 位作者 向军英 刘哲 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2022年第10期1220-1225,共6页
目的探讨幽门螺杆菌(H.pylori)代谢产物参与调控炎症因子分泌的潜在机制。方法大肠杆菌(E.Coli)或H.pylori感染后,检测人胃癌细胞AGS中关键炎症因子IL⁃33、TNF⁃α、IFN⁃γ的分泌水平。H.pylori感染AGS细胞24 h后,收取细胞上清进行液相... 目的探讨幽门螺杆菌(H.pylori)代谢产物参与调控炎症因子分泌的潜在机制。方法大肠杆菌(E.Coli)或H.pylori感染后,检测人胃癌细胞AGS中关键炎症因子IL⁃33、TNF⁃α、IFN⁃γ的分泌水平。H.pylori感染AGS细胞24 h后,收取细胞上清进行液相色谱与串联质谱检测H.pylori的代谢物,并通过筛选鉴定关键代谢物。结果E.Coli或H.pylori感染后,AGS细胞中IL⁃33、TNF⁃α、IFN⁃γ的分泌水平上升。相比于感染E.Coli,感染H.pylori的AGS细胞分泌的IL⁃33、TNF⁃α、IFN⁃γ的水平较低。H.pylori代谢物腺苷降低IL⁃33、TNF⁃α、IFN⁃γ的分泌水平存在梯度依赖效应。腺苷合成酶敲除株H.pyloriΔAdA菌株感染后,AGS细胞的腺苷水平无显著改变。H.pyloriΔAdA感染后,AGS细胞中IL⁃33、TNF⁃α、IFN⁃γ的分泌水平均比H.pyloriWT感染的AGS细胞高。敲低A2A受体后,H.pylori感染的AGS细胞IL⁃33、TNF⁃α、IFN⁃γ的分泌水平上升。H.pyloriΔAdA或野生型H.pyloriWT感染小鼠4周后,小鼠血清中的IL⁃33、TNF⁃α、IFN⁃γ的水平均上升。H.pyloriΔAdA感染后小鼠血清中的IL⁃33、TNF⁃α、IFN⁃γ的水平上升更明显。此外,H.pyloriΔAdA感染后小鼠产生的抗幽门螺旋杆菌抗体的滴度上升。结论H.pylori表达的腺苷合成酶能够促进腺苷的产生,随后腺苷通过A2A受体调控炎症因子IL⁃33、TNF⁃α、IFN⁃γ的分泌,并且降低适应性免疫水平。 展开更多
关键词 幽门螺杆菌 代谢产物 炎症因子 腺苷 a2A受体
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腺苷A2a受体激动剂后处理对兔缺血再灌注心肌的保护作用 被引量：4
14
作者 李妮妮 廉哲勋 +1 位作者 葛毅萍 陈晓 《中国心血管杂志》 2010年第1期50-53,共4页
目的观察三磷酸腺苷（ATP）、腺苷A2a受体激动剂CGS-21680及缺血后处理对兔缺血再灌注心肌的影响，并探讨后处理与腺苷受体亚型的关系及其保护机制。方法健康新西兰大耳白兔48只，随机分成4组：缺血再灌注组（IR组）、缺血后处理组（IP... 目的观察三磷酸腺苷（ATP）、腺苷A2a受体激动剂CGS-21680及缺血后处理对兔缺血再灌注心肌的影响，并探讨后处理与腺苷受体亚型的关系及其保护机制。方法健康新西兰大耳白兔48只，随机分成4组：缺血再灌注组（IR组）、缺血后处理组（IPO组）、ATP后处理组（ATP组）和CGS．21680后处理组（CGS-21680组），每组12只。建立兔急性心肌缺血再灌注模型，实验终点测定血清肌酸激酶同工酶（CK—MB）、丙二醛（MDA）水平及超氧化物歧化酶（SOD）活力；采用Evans蓝和四氮唑蓝（NBT）双重染色测定心肌梗死面积。光镜下观察心肌组织病理形态变化。结果IR组心肌损伤较重，有心肌断裂、坏死，间质肿胀、出血及中性粒细胞浸润，IPO组、ATP组及CGS-21680组心肌组织损伤明显轻于IR组。与IR组比较，IPO组、ATP组和CGS-21680组血清MDA生成量减少[（3．68±0．60）U／ml、（3．75±0．82）U／ml和（4．05±0．86）U／ml比（5．05±0．65）U／ml，均为P〈0．05]，CK—MB活性降低[（231．83±16．22）U／L、（225．83±9．22）U／L和（238．33±22．26）U／L比（343．42±21．55）U／L，均为P〈0．01]，心肌梗死面积降低（13．86％±2．77％、14．22％±2．24％和14．57％±1．66％比30．49％±1．57％，均为P〈0．01）以及SOD活力升高[（238．08±38．22）nmol／ml、（261．75±40．27）nmol／ml和（294．78±23．38）nmol／ml比（149．98±42．42）nmol／ml，均为P〈0．05]；而CGS-21680组、IPO组和ATP组组间比较，差异无统计学意义。结论ATP和CGS-21680后处理可减轻心肌缺血再灌注损伤，保护强度与机械性缺血后处理相似，且后处理对再灌注心肌的保护与腺苷A2a受体的激活有关，其机制可能与清除氧自由基，抑制脂质过氧化反应从而提高机体的抗氧化能力有关。 展开更多
关键词 受体 腺苷a2a 心肌再灌注损伤 心肌缺血
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腺苷A_(2A)受体在小鼠大脑中动脉局灶缺血损伤中的作用及机制 被引量：1
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作者 田洪 段炜 +1 位作者 桂莉 郑健 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第10期910-913,共4页
目的探讨阻断腺苷A2A受体对神经元缺血性损伤的影响及其可能机制。方法将腺苷A2A受体基因敲除(A2ARKO)小鼠24只及同窝野生型(A2ARWT)小鼠24只分为A2ARKO组和A2ARWT组,每组下设脑缺血2h(各6只)、脑缺血后再灌注22h(各6只)和脑缺血后再灌... 目的探讨阻断腺苷A2A受体对神经元缺血性损伤的影响及其可能机制。方法将腺苷A2A受体基因敲除(A2ARKO)小鼠24只及同窝野生型(A2ARWT)小鼠24只分为A2ARKO组和A2ARWT组,每组下设脑缺血2h(各6只)、脑缺血后再灌注22h(各6只)和脑缺血后再灌注46h(各12只)3个时相点,另外9只A2ARWT小鼠设为假手术组。线栓法制作大脑中动脉阻塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型,脑组织切片甲酚紫染色结合图象分析技术测定脑梗死体积,干湿质量法测定脑组织含水量,免疫组化染色检测钙结合蛋白(Calbindin D-28k,CB)和水通道蛋白4(aquaporin,AQP4)。结果在脑缺血2h、脑缺血后再灌注22h和脑缺血后再灌注46h,测定A2ARKO组的脑梗死体积均小于A2ARWT组的梗死体积;与A2ARWT组比较,A2ARKO组脑内CB表达较多,AQP4表达较少,脑含水量较低。结论阻断腺苷A2A受体对脑缺血急性期和再灌注期损伤均有保护作用,并减轻缺血引起的脑水肿,可能与抑制细胞内钙超载和AQP4的表达有关。 展开更多
关键词 腺苷 a2A受体 基因敲除 大脑中动脉局灶缺血 损伤
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阻断腺苷A2a受体对大鼠大脑中动脉缺血再灌注损伤区谷氨酸转运体GLT-1表达的影响 被引量：1
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作者 刘斌 陈康宁 +1 位作者 王皓香 桂莉 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第8期785-788,共4页
目的观察腺苷受体A2 a拮抗剂对大鼠MCAO模型纹状体中谷氨酸转运体GLT-1表达的影响,并探讨其对缺血性神经保护作用的机制。方法分别在雄性SD大鼠脑缺血2 h、缺血2 h再灌注22 h给予腺苷受体A2 a拮抗剂SCH-58261,采用RT-PCR、WB方法检测纹... 目的观察腺苷受体A2 a拮抗剂对大鼠MCAO模型纹状体中谷氨酸转运体GLT-1表达的影响,并探讨其对缺血性神经保护作用的机制。方法分别在雄性SD大鼠脑缺血2 h、缺血2 h再灌注22 h给予腺苷受体A2 a拮抗剂SCH-58261,采用RT-PCR、WB方法检测纹状体区GLT-1的表达,同时观察脑梗死体积和神经功能缺损情况。结果缺血2 h组的神经功能评分无明显差异;缺血2 h再灌注22 h干预组神经功能评分(1.67±0.52)与对照组(2.50±0.55)比较,有显著差异(P<0.05);缺血2 h干预组梗死体积(23.63±3.89),比对照组缩小了16%(P<0.05)。缺血2 h再灌注22 h干预组梗死体积(95.12±18.22),比对照组缩小了33%(P<0.01);给予SCH-58261后,MCAO大鼠在急性缺血期和缺血再灌注期纹状体中GLT-1表达均明显增高。结论初步证明阻断腺苷受体A2 a对脑缺血产生的保护作用与增强了GLT-1的功能有关。 展开更多
关键词 缺血性卒中 腺苷 a2a受体 谷氨酸转运体
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腺苷A2a受体介导利血平引起的行为性抑郁(英文) 被引量：2
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作者 黄庆军 郝新玲 Thomas R Minor 《心理学报》 CSSCI CSCD 北大核心 2003年第1期106-111,共6页
研究腺苷在利血平引起的大鼠行为性抑郁中的作用。应用Porsolt游泳试验 ,观察注射利血平引起的大鼠行为性抑郁 ,通过腹腔注射非特异性腺苷受体阻断剂咖啡因和特异性A1和A2腺苷受体阻断剂 ,确定腺苷在利血平诱导的大鼠行为性抑郁中的作... 研究腺苷在利血平引起的大鼠行为性抑郁中的作用。应用Porsolt游泳试验 ,观察注射利血平引起的大鼠行为性抑郁 ,通过腹腔注射非特异性腺苷受体阻断剂咖啡因和特异性A1和A2腺苷受体阻断剂 ,确定腺苷在利血平诱导的大鼠行为性抑郁中的作用以及介导这种作用的受体。结果发现 :腹腔注射利血平 (4、6和 8mg/kg)可导致大鼠在游泳试验中漂浮时间明显延长 ,咖啡因和A2a腺苷受体阻断剂能明显缩短利血平导致的漂浮时间的延长。结论 :腺苷通过A2a受体介导利血平引起的大鼠的行为性抑郁。 展开更多
关键词 行为性忧郁 腺苷a2A受体 利血平 药物副作用 Porsolt游泳试验
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二磷酸腺苷受体拮抗剂的疗效评价及合理应用 被引量：7
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作者 张石革 《中国全科医学》 CAS CSCD 2006年第8期656-657,共2页
关键词 二磷酸腺苷受体拮抗剂 药物评价 治疗应用
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腺苷A_1受体拮抗剂DPCPX对脑神经元低氧复氧损伤的影响 被引量：2
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作者 王静雯 汪海 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第7期803-805,共3页
目的观察腺苷A1受体拮抗剂DPCPX对脑神经元低氧复氧(H/R)损伤的影响及其机制。方法通过建立体外培养大鼠大脑皮质神经元H/R损伤模型,观察终浓度分别为0(对照组)、25、50、100nmol/L的DPCPX对常氧(低氧0h)和低氧暴露8、12、24h后复氧24h... 目的观察腺苷A1受体拮抗剂DPCPX对脑神经元低氧复氧(H/R)损伤的影响及其机制。方法通过建立体外培养大鼠大脑皮质神经元H/R损伤模型,观察终浓度分别为0(对照组)、25、50、100nmol/L的DPCPX对常氧(低氧0h)和低氧暴露8、12、24h后复氧24h的H/R神经元乳酸脱氢酶(LDH)释放量的影响,并检测了100nmol/LDPCPX对低氧暴露12h的H/R神经元丙二醛(MDA)含量及黄嘌呤氧化酶(XO)、Ca2+-ATP酶活性的影响。结果与对照组比较,100nmol/LDPCPX显著增加低氧暴露12h的H/R神经元LDH释放量(P<0·05),明显升高其MDA含量(P<0·01)和XO活性(P<0·05),明显降低其Ca2+-ATP酶活性(P<0·05)。结论DPCPX可加重培养神经元H/R损伤,其机制可能包括降低神经元抗氧化能力及Ca2+-ATP酶活性。 展开更多
关键词 神经元 缺氧/复氧损伤 受体 腺苷A1 活性氧 Ca2+转运ATP酶
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腺苷A2a受体对肺泡上皮细胞钠离子通道α亚基的上调作用 被引量：1
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作者 邓旺 李长毅 王导新 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第12期1293-1295,共3页
目的研究腺苷A2a受体对肺泡上皮A549细胞钠离子通道α亚基(epithelial sodium channelα-subunit,α-ENaC)表达变化的影响,探讨其在急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征中的作用。方法不同剂量(0、0.1、1、10、100μmol/L)和不同时间(0、1、4... 目的研究腺苷A2a受体对肺泡上皮A549细胞钠离子通道α亚基(epithelial sodium channelα-subunit,α-ENaC)表达变化的影响,探讨其在急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征中的作用。方法不同剂量(0、0.1、1、10、100μmol/L)和不同时间(0、1、4、8、24、48h)的腺苷A2a受体激动剂CGS-21680干预A549细胞,分别用RT-PCR和Western blot检测α-ENaC mRNA和蛋白表达情况。结果①不同剂量CGS-21680作用A549细胞8h后,α-ENaC mRNA和蛋白表达水平从0.1μmol/L开始增加,并与CGS-21680剂量呈正相关(mRNA表达:r=0.959,P<0.01;蛋白表达:r=0.988,P<0.01),与对照组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。②100μmol/LCGS-21680作用A549细胞1h后,α-ENaC mRNA和蛋白表达水平开始增加,4h后与对照组相比差异具有统计学意义(P<0.05)。结论激动腺苷A2a受体能上调α-ENaC的表达,有益于急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征的预后。 展开更多
关键词 腺苷a2A受体 上皮细胞钠离子通道α亚基 成人呼吸窘迫综合征
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