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双酚A类似物雌激素干扰效应的定量结构-活性关系模型
被引量:
6
1
作者
杨先海
刘会会
+1 位作者
杨倩
刘济宁
《生态毒理学报》
CAS
CSCD
北大核心
2016年第4期69-78,共10页
由于双酚A(BPA)具有内分泌干扰等毒性效应,有些国家已经开始限制其在部分工业品生产中使用。一些双酚A类似物因用于替代BPA而被大量使用。因其与双酚A具有相似的分子结构,双酚A类似物是否也具有内分泌干扰等毒性效应受到越来越多的关注...
由于双酚A(BPA)具有内分泌干扰等毒性效应,有些国家已经开始限制其在部分工业品生产中使用。一些双酚A类似物因用于替代BPA而被大量使用。因其与双酚A具有相似的分子结构,双酚A类似物是否也具有内分泌干扰等毒性效应受到越来越多的关注。采用逐步多元线性回归(MLR)方法,构建了可预测双酚A类似物雌激素效应的定量结构-活性关系模型。模型的决定系数R^2=0.899,去一法交叉验证系数Q_(LOO)~2=0.868,Bootstrapping验证系数Q_(BOOT)~2=0.755,均方根误差RMSE=0.339,表明模型具有较好的拟合优度、稳健性;验证集决定系数Q_(EXT)~2=0.921,外部验证系数Q_(EXT)~2=0.810,均方根误差RMSE=0.638,表明模型具有较好的预测能力。采用欧几里德距离方法和Wil iams图表征了模型应用域,依据分子描述符对模型进行了机理解释,并用所建模型,填补了22种其他双酚A类似物缺失的雌激素干扰效应数据。
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关键词
双酚
a类似物
内分泌干扰
物
雌激素效应
内分泌干扰效应
定量结构-活性关系
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职称材料
Lavendustin A类似物抗肿瘤活性的二维定量构效关系研究
被引量:
2
2
作者
林克江
张磊
尤启冬
《中国药科大学学报》
CAS
CSCD
北大核心
2004年第6期483-486,共4页
目的研究LavendustinA衍生物抗肿瘤活性的定量构效关系。方法采用二维定量构效关系方法经计算机模拟与统计分析,获得定量构效关系方程。结果LavendustinA衍生物的极化率性、总电荷绝对值、最大正电荷和最大负电荷与活性有良好的线性关...
目的研究LavendustinA衍生物抗肿瘤活性的定量构效关系。方法采用二维定量构效关系方法经计算机模拟与统计分析,获得定量构效关系方程。结果LavendustinA衍生物的极化率性、总电荷绝对值、最大正电荷和最大负电荷与活性有良好的线性关系。结论获得较好的定量构效关系方程,说明了结构与活性之间的关系。
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关键词
定量构效关系
抗肿瘤
Lavendustin
a类似物
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职称材料
基于CV-1细胞雌激素受体报告基因试验方法建立及双酚A类似物雌激素效应的检测
3
作者
范德玲
吉贵祥
+4 位作者
杨先海
汪贞
王蕾
刘济宁
石利利
《生态与农村环境学报》
CAS
CSCD
北大核心
2017年第10期955-960,共6页
以荧光素酶为报告基因,通过雌激素反应元件调控的带有荧光素酶报告基因质粒pERE-TATA-Luc和雌激素受体表达质粒rERa/pCI,采用瞬时共转染方法,将Luc报告基因质粒和受体表达质粒共转染至非洲猴肾CV-1细胞,以雌二醇作为阳性对照物,其浓度为...
以荧光素酶为报告基因,通过雌激素反应元件调控的带有荧光素酶报告基因质粒pERE-TATA-Luc和雌激素受体表达质粒rERa/pCI,采用瞬时共转染方法,将Luc报告基因质粒和受体表达质粒共转染至非洲猴肾CV-1细胞,以雌二醇作为阳性对照物,其浓度为10^(-10)mol·L^(-1)时显著诱导荧光素酶的表达,浓度为10^(-9)mol·L^(-1)时达最大值,半数效应浓度EC50值为6.1×10^(-11)mol·L^(-1)。通过雌二醇、己烯雌酚和木黄酮检测系统的灵敏性、有效性和稳定性验证,建立实验室稳定、灵敏的雌激素受体报告基因细胞系。基于非洲猴肾CV-1细胞受体报告基因试验,研究双酚A类似物拟雌激素干扰活性,雌激素活性大小顺序为BPAF>BPF>BPB>BPA>BPZ>BPAP>BPS>BPP。结果表明,CV-1细胞受体报告基因试验是一种筛选雌激素活性内分泌干扰物的快速、有效的方法。
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关键词
双酚
a类似物
雌激素效应
体外试验
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职称材料
双酚A及其类似物对斑马鱼胚胎及幼鱼的毒性效应
被引量:
20
4
作者
任文娟
汪贞
+2 位作者
王蕾
杨先海
刘济宁
《生态毒理学报》
CAS
CSCD
北大核心
2017年第1期184-192,共9页
为探讨双酚A及其类似物对鱼类早期生长发育的毒性效应,研究了双酚A及其7种类似物对斑马鱼胚胎及仔鱼的毒性效应。通过对胚胎的孵化率、心率、仔鱼体长等指标进行测定分析,结果显示:(1)双酚A及其7种类似物都可使斑马鱼胚胎出现心包水肿...
为探讨双酚A及其类似物对鱼类早期生长发育的毒性效应,研究了双酚A及其7种类似物对斑马鱼胚胎及仔鱼的毒性效应。通过对胚胎的孵化率、心率、仔鱼体长等指标进行测定分析,结果显示:(1)双酚A及其7种类似物都可使斑马鱼胚胎出现心包水肿、卵黄囊肿、脊柱弯曲和尾部弯曲等症状。(2)综合考虑斑马鱼78 hpf胚胎心率、120 hpf胚胎孵化率及7 dpf仔鱼体长抑制率等指标,8种受试物中双酚P(BPP)的毒性最大,其次是双酚AP(BPAP)、双酚AF(BPAF)、双酚Z(BPZ),然后是双酚A(BPA)、双酚B(BPB)、双酚F(BPF),双酚S(BPS)的毒性最小,每种受试物的浓度与受精卵的孵化率、仔鱼心率呈明显负相关关系,与体长抑制率呈明显正相关关系。8种受试物毒性与辛醇-水分配系数(log K_(OW))呈正相关关系,log K_(OW)越大毒性则越大。
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关键词
双酚A
双酚
a类似物
斑马鱼
胚胎
仔鱼
毒性
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职称材料
双酚A及其3种替代物对肝细胞甘油三酯合成的影响
被引量:
1
5
作者
陈阳
高文婷
+2 位作者
李肖
姬晓彤
白剑英
《中国医科大学学报》
CAS
北大核心
2023年第12期1068-1073,共6页
目的探讨双酚A(BPA)及其替代物双酚AF(BPAF)、双酚B(BPB)、双酚S(BPS)是否可引起肝细胞脂质蓄积。方法BPA、BPAF、BPB、BPS处理HL-7702细胞24 h后,通过油红O染色观察细胞内脂肪蓄积情况;GPO-PAP酶法测定细胞内甘油三酯含量;实时PCR测定...
目的探讨双酚A(BPA)及其替代物双酚AF(BPAF)、双酚B(BPB)、双酚S(BPS)是否可引起肝细胞脂质蓄积。方法BPA、BPAF、BPB、BPS处理HL-7702细胞24 h后,通过油红O染色观察细胞内脂肪蓄积情况;GPO-PAP酶法测定细胞内甘油三酯含量;实时PCR测定细胞内甘油三酯合成相关基因LIPIN2和DGAT2 mRNA的表达水平。结果油红O染色显示,BPA、BPAF、BPB、BPS组细胞内均可观察到大小不等的红色脂滴。甘油三酯含量测定发现,1、50μmol/L BPA组,10、50μmol/L BPAF组,1、10、50μmol/L BPB组,50μmol/L BPS组细胞内甘油三酯含量明显增加;实时PCR结果显示,10μmol/L BPAF组,10μmol/L BPB组及1、10μmol/L BPS组细胞内LIPIN2 mRNA表达水平明显升高,50μmol/L BPA组、10μmol/L BPAF组及10、50μmol/L BPB组和1μmol/L BPS组细胞内DGAT2 mRNA表达水平明显升高。结论BPA、BPAF、BPB、BPS可通过上调DGAT2 mRNA表达促进细胞内甘油三酯合成增加,BPAF、BPB、BPS还可通过上调LIPIN2 mRNA表达促进细胞内甘油二酯合成,导致HL-7702细胞内脂肪蓄积。
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关键词
双酚A
双酚
a类似物
甘油三酯合成
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职称材料
痛经舒药效学研究
被引量:
1
6
作者
吴宜艳
付艳君
+3 位作者
程艳
杨凤华
周金霞
王汝辉
《中医药学刊》
2005年第11期1971-1972,共2页
痛经舒对小鼠热板法出现镇痛作用,提高小鼠痛阀,对扭体法显著抑制扭体作用,对PGF2a类似物及缩宫素所致大鼠在体、离体子宫平滑肌痉挛性收缩有明显的拮抗和阻断作用。
关键词
痛经舒
镇痛
PGF2
a类似物
缩宫素
平滑肌
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职称材料
双酚P对斑马鱼的生长和发育毒性
被引量:
1
7
作者
杨倩
任文娟
+1 位作者
刘济宁
汪贞
《生态毒理学报》
CAS
CSCD
北大核心
2022年第5期383-392,共10页
双酚A(bisphenol A,BPA)是一种典型的内分泌干扰物,目前许多国家出台了管控措施,因此一些BPA类似物,包括双酚P(bisphenol P,BPP)被开发用来替代BPA。目前很多研究发现BPA类似物具有与BPA相似的毒性效应,但是关于BPP毒性效应的研究还比...
双酚A(bisphenol A,BPA)是一种典型的内分泌干扰物,目前许多国家出台了管控措施,因此一些BPA类似物,包括双酚P(bisphenol P,BPP)被开发用来替代BPA。目前很多研究发现BPA类似物具有与BPA相似的毒性效应,但是关于BPP毒性效应的研究还比较缺乏。本文以斑马鱼为研究模型,将胚胎暴露于0.1、0.2、0.3、0.4、0.6和0.8 mg·L^(-1)的BPP中至受精后60 dpf(days post fertilization,dpf),研究BPP对斑马鱼的发育毒性和内分泌干扰效应。结果表明,斑马鱼7 dpf-孵化率的降低和8 dpf-累积死亡率的升高均具有剂量-效应关系,半数效应浓度(50%effective concentration,EC 50)值分别为0.580 mg·L^(-1)和0.247 mg·L^(-1)。幼体生长阶段,30 dpf-畸形率的EC 50值为0.380 mg·L^(-1);对于体长和体质量抑制的30 d-EC 50≥0.6 mg·L^(-1)。斑马鱼的“假定”特定生长率(specific growth rate,SGR)和浓度存在显著的剂量-效应关系,随着BPP浓度增高,假定特定生长率均呈下降趋势,并且45~60 d的体质量和体长特定生长率的抑制效应浓度比30~45 d更低。激素水平测定结果表明,BPP暴露显著降低了斑马鱼体内的雄激素水平,提高了雌激素和卵黄蛋白原的水平。本研究结果表明,BPP对斑马鱼胚胎及幼鱼的生长发育具有一定的毒性效应。
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关键词
双酚
a类似物
双酚P
斑马鱼
发育毒性
内分泌干扰效应
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职称材料
题名
双酚A类似物雌激素干扰效应的定量结构-活性关系模型
被引量:
6
1
作者
杨先海
刘会会
杨倩
刘济宁
机构
环境保护部南京环境科学研究所
南京理工大学环境与生物工程学院江苏省化工污染控制与资源化高校重点实验室
南京工业大学生物与制药工程学院
出处
《生态毒理学报》
CAS
CSCD
北大核心
2016年第4期69-78,共10页
基金
国家自然科学基金(No.201507038)
江苏省自然科学基金(No.BK20151100)
中央级公益性科研院所基本科研业务专项(2015)
文摘
由于双酚A(BPA)具有内分泌干扰等毒性效应,有些国家已经开始限制其在部分工业品生产中使用。一些双酚A类似物因用于替代BPA而被大量使用。因其与双酚A具有相似的分子结构,双酚A类似物是否也具有内分泌干扰等毒性效应受到越来越多的关注。采用逐步多元线性回归(MLR)方法,构建了可预测双酚A类似物雌激素效应的定量结构-活性关系模型。模型的决定系数R^2=0.899,去一法交叉验证系数Q_(LOO)~2=0.868,Bootstrapping验证系数Q_(BOOT)~2=0.755,均方根误差RMSE=0.339,表明模型具有较好的拟合优度、稳健性;验证集决定系数Q_(EXT)~2=0.921,外部验证系数Q_(EXT)~2=0.810,均方根误差RMSE=0.638,表明模型具有较好的预测能力。采用欧几里德距离方法和Wil iams图表征了模型应用域,依据分子描述符对模型进行了机理解释,并用所建模型,填补了22种其他双酚A类似物缺失的雌激素干扰效应数据。
关键词
双酚
a类似物
内分泌干扰
物
雌激素效应
内分泌干扰效应
定量结构-活性关系
Keywords
bisphenols
endocrine disrupting chemicals
estrogenic activity
endocrine disrupting effects
quantitative structure-activity relationships
分类号
X171.5 [环境科学与工程—环境科学]
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职称材料
题名
Lavendustin A类似物抗肿瘤活性的二维定量构效关系研究
被引量:
2
2
作者
林克江
张磊
尤启冬
机构
中国药科大学药物化学教研室
出处
《中国药科大学学报》
CAS
CSCD
北大核心
2004年第6期483-486,共4页
基金
国家高技术研究发展计划(863计划)资助项目(No.2002AA2Z3112)~~
文摘
目的研究LavendustinA衍生物抗肿瘤活性的定量构效关系。方法采用二维定量构效关系方法经计算机模拟与统计分析,获得定量构效关系方程。结果LavendustinA衍生物的极化率性、总电荷绝对值、最大正电荷和最大负电荷与活性有良好的线性关系。结论获得较好的定量构效关系方程,说明了结构与活性之间的关系。
关键词
定量构效关系
抗肿瘤
Lavendustin
a类似物
Keywords
QSAR
Lavendustin A analogues
Antitumor inhibitors
分类号
R914 [医药卫生—药物化学]
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职称材料
题名
基于CV-1细胞雌激素受体报告基因试验方法建立及双酚A类似物雌激素效应的检测
3
作者
范德玲
吉贵祥
杨先海
汪贞
王蕾
刘济宁
石利利
机构
环境保护部南京环境科学研究所
出处
《生态与农村环境学报》
CAS
CSCD
北大核心
2017年第10期955-960,共6页
基金
中央级公益性科研院所基本科研业务专项(20160407)
江苏省自然科学基金(BK20151100)
文摘
以荧光素酶为报告基因,通过雌激素反应元件调控的带有荧光素酶报告基因质粒pERE-TATA-Luc和雌激素受体表达质粒rERa/pCI,采用瞬时共转染方法,将Luc报告基因质粒和受体表达质粒共转染至非洲猴肾CV-1细胞,以雌二醇作为阳性对照物,其浓度为10^(-10)mol·L^(-1)时显著诱导荧光素酶的表达,浓度为10^(-9)mol·L^(-1)时达最大值,半数效应浓度EC50值为6.1×10^(-11)mol·L^(-1)。通过雌二醇、己烯雌酚和木黄酮检测系统的灵敏性、有效性和稳定性验证,建立实验室稳定、灵敏的雌激素受体报告基因细胞系。基于非洲猴肾CV-1细胞受体报告基因试验,研究双酚A类似物拟雌激素干扰活性,雌激素活性大小顺序为BPAF>BPF>BPB>BPA>BPZ>BPAP>BPS>BPP。结果表明,CV-1细胞受体报告基因试验是一种筛选雌激素活性内分泌干扰物的快速、有效的方法。
关键词
双酚
a类似物
雌激素效应
体外试验
Keywords
bisphenol A analogues
estrogenic activity
in vitro test
分类号
X826 [环境科学与工程—环境工程]
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职称材料
题名
双酚A及其类似物对斑马鱼胚胎及幼鱼的毒性效应
被引量:
20
4
作者
任文娟
汪贞
王蕾
杨先海
刘济宁
机构
环境保护部南京环境科学研究所
南京工业大学生物与制药工程学院
出处
《生态毒理学报》
CAS
CSCD
北大核心
2017年第1期184-192,共9页
基金
江苏省自然科学基金资助项目(No.BK20151100)
文摘
为探讨双酚A及其类似物对鱼类早期生长发育的毒性效应,研究了双酚A及其7种类似物对斑马鱼胚胎及仔鱼的毒性效应。通过对胚胎的孵化率、心率、仔鱼体长等指标进行测定分析,结果显示:(1)双酚A及其7种类似物都可使斑马鱼胚胎出现心包水肿、卵黄囊肿、脊柱弯曲和尾部弯曲等症状。(2)综合考虑斑马鱼78 hpf胚胎心率、120 hpf胚胎孵化率及7 dpf仔鱼体长抑制率等指标,8种受试物中双酚P(BPP)的毒性最大,其次是双酚AP(BPAP)、双酚AF(BPAF)、双酚Z(BPZ),然后是双酚A(BPA)、双酚B(BPB)、双酚F(BPF),双酚S(BPS)的毒性最小,每种受试物的浓度与受精卵的孵化率、仔鱼心率呈明显负相关关系,与体长抑制率呈明显正相关关系。8种受试物毒性与辛醇-水分配系数(log K_(OW))呈正相关关系,log K_(OW)越大毒性则越大。
关键词
双酚A
双酚
a类似物
斑马鱼
胚胎
仔鱼
毒性
Keywords
bisphenol A
bisphenol A analogues
zebrafish
embryo
larvae
toxicity
分类号
X171.5 [环境科学与工程—环境科学]
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职称材料
题名
双酚A及其3种替代物对肝细胞甘油三酯合成的影响
被引量:
1
5
作者
陈阳
高文婷
李肖
姬晓彤
白剑英
机构
山西医科大学公共卫生学院环境卫生学教研室
煤炭环境致病与防治教育部重点实验室
出处
《中国医科大学学报》
CAS
北大核心
2023年第12期1068-1073,共6页
基金
山西省自然科学基金(202203021211231)。
文摘
目的探讨双酚A(BPA)及其替代物双酚AF(BPAF)、双酚B(BPB)、双酚S(BPS)是否可引起肝细胞脂质蓄积。方法BPA、BPAF、BPB、BPS处理HL-7702细胞24 h后,通过油红O染色观察细胞内脂肪蓄积情况;GPO-PAP酶法测定细胞内甘油三酯含量;实时PCR测定细胞内甘油三酯合成相关基因LIPIN2和DGAT2 mRNA的表达水平。结果油红O染色显示,BPA、BPAF、BPB、BPS组细胞内均可观察到大小不等的红色脂滴。甘油三酯含量测定发现,1、50μmol/L BPA组,10、50μmol/L BPAF组,1、10、50μmol/L BPB组,50μmol/L BPS组细胞内甘油三酯含量明显增加;实时PCR结果显示,10μmol/L BPAF组,10μmol/L BPB组及1、10μmol/L BPS组细胞内LIPIN2 mRNA表达水平明显升高,50μmol/L BPA组、10μmol/L BPAF组及10、50μmol/L BPB组和1μmol/L BPS组细胞内DGAT2 mRNA表达水平明显升高。结论BPA、BPAF、BPB、BPS可通过上调DGAT2 mRNA表达促进细胞内甘油三酯合成增加,BPAF、BPB、BPS还可通过上调LIPIN2 mRNA表达促进细胞内甘油二酯合成,导致HL-7702细胞内脂肪蓄积。
关键词
双酚A
双酚
a类似物
甘油三酯合成
Keywords
bisphenol A
bisphenol A analogues
synthesis of triglyceride
分类号
R114 [医药卫生—卫生毒理学]
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职称材料
题名
痛经舒药效学研究
被引量:
1
6
作者
吴宜艳
付艳君
程艳
杨凤华
周金霞
王汝辉
机构
牡丹江医学院
牡丹江医学院红旗医院
出处
《中医药学刊》
2005年第11期1971-1972,共2页
基金
黑龙江省教委骨干教师科研项目(1053G053)
文摘
痛经舒对小鼠热板法出现镇痛作用,提高小鼠痛阀,对扭体法显著抑制扭体作用,对PGF2a类似物及缩宫素所致大鼠在体、离体子宫平滑肌痉挛性收缩有明显的拮抗和阻断作用。
关键词
痛经舒
镇痛
PGF2
a类似物
缩宫素
平滑肌
分类号
R285.5 [医药卫生—中药学]
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职称材料
题名
双酚P对斑马鱼的生长和发育毒性
被引量:
1
7
作者
杨倩
任文娟
刘济宁
汪贞
机构
南京财经大学食品科学与工程学院
天津河海标测技术检测有限公司
生态环境部南京环境科学研究所
出处
《生态毒理学报》
CAS
CSCD
北大核心
2022年第5期383-392,共10页
基金
国家重点研发计划课题(2019YFC1803404)。
文摘
双酚A(bisphenol A,BPA)是一种典型的内分泌干扰物,目前许多国家出台了管控措施,因此一些BPA类似物,包括双酚P(bisphenol P,BPP)被开发用来替代BPA。目前很多研究发现BPA类似物具有与BPA相似的毒性效应,但是关于BPP毒性效应的研究还比较缺乏。本文以斑马鱼为研究模型,将胚胎暴露于0.1、0.2、0.3、0.4、0.6和0.8 mg·L^(-1)的BPP中至受精后60 dpf(days post fertilization,dpf),研究BPP对斑马鱼的发育毒性和内分泌干扰效应。结果表明,斑马鱼7 dpf-孵化率的降低和8 dpf-累积死亡率的升高均具有剂量-效应关系,半数效应浓度(50%effective concentration,EC 50)值分别为0.580 mg·L^(-1)和0.247 mg·L^(-1)。幼体生长阶段,30 dpf-畸形率的EC 50值为0.380 mg·L^(-1);对于体长和体质量抑制的30 d-EC 50≥0.6 mg·L^(-1)。斑马鱼的“假定”特定生长率(specific growth rate,SGR)和浓度存在显著的剂量-效应关系,随着BPP浓度增高,假定特定生长率均呈下降趋势,并且45~60 d的体质量和体长特定生长率的抑制效应浓度比30~45 d更低。激素水平测定结果表明,BPP暴露显著降低了斑马鱼体内的雄激素水平,提高了雌激素和卵黄蛋白原的水平。本研究结果表明,BPP对斑马鱼胚胎及幼鱼的生长发育具有一定的毒性效应。
关键词
双酚
a类似物
双酚P
斑马鱼
发育毒性
内分泌干扰效应
Keywords
bisphenol analogs
bisphenol P
zebrafish
developmental toxicity
endocrine disrupting effects
分类号
X171.5 [环境科学与工程—环境科学]
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职称材料
题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
双酚A类似物雌激素干扰效应的定量结构-活性关系模型
杨先海
刘会会
杨倩
刘济宁
《生态毒理学报》
CAS
CSCD
北大核心
2016
6
在线阅读
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职称材料
2
Lavendustin A类似物抗肿瘤活性的二维定量构效关系研究
林克江
张磊
尤启冬
《中国药科大学学报》
CAS
CSCD
北大核心
2004
2
在线阅读
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职称材料
3
基于CV-1细胞雌激素受体报告基因试验方法建立及双酚A类似物雌激素效应的检测
范德玲
吉贵祥
杨先海
汪贞
王蕾
刘济宁
石利利
《生态与农村环境学报》
CAS
CSCD
北大核心
2017
0
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职称材料
4
双酚A及其类似物对斑马鱼胚胎及幼鱼的毒性效应
任文娟
汪贞
王蕾
杨先海
刘济宁
《生态毒理学报》
CAS
CSCD
北大核心
2017
20
在线阅读
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职称材料
5
双酚A及其3种替代物对肝细胞甘油三酯合成的影响
陈阳
高文婷
李肖
姬晓彤
白剑英
《中国医科大学学报》
CAS
北大核心
2023
1
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职称材料
6
痛经舒药效学研究
吴宜艳
付艳君
程艳
杨凤华
周金霞
王汝辉
《中医药学刊》
2005
1
在线阅读
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职称材料
7
双酚P对斑马鱼的生长和发育毒性
杨倩
任文娟
刘济宁
汪贞
《生态毒理学报》
CAS
CSCD
北大核心
2022
1
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职称材料
已选择
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引证文献
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