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双酚A类似物雌激素干扰效应的定量结构-活性关系模型 被引量:6
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作者 杨先海 刘会会 +1 位作者 杨倩 刘济宁 《生态毒理学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第4期69-78,共10页
由于双酚A(BPA)具有内分泌干扰等毒性效应,有些国家已经开始限制其在部分工业品生产中使用。一些双酚A类似物因用于替代BPA而被大量使用。因其与双酚A具有相似的分子结构,双酚A类似物是否也具有内分泌干扰等毒性效应受到越来越多的关注... 由于双酚A(BPA)具有内分泌干扰等毒性效应,有些国家已经开始限制其在部分工业品生产中使用。一些双酚A类似物因用于替代BPA而被大量使用。因其与双酚A具有相似的分子结构,双酚A类似物是否也具有内分泌干扰等毒性效应受到越来越多的关注。采用逐步多元线性回归(MLR)方法,构建了可预测双酚A类似物雌激素效应的定量结构-活性关系模型。模型的决定系数R^2=0.899,去一法交叉验证系数Q_(LOO)~2=0.868,Bootstrapping验证系数Q_(BOOT)~2=0.755,均方根误差RMSE=0.339,表明模型具有较好的拟合优度、稳健性;验证集决定系数Q_(EXT)~2=0.921,外部验证系数Q_(EXT)~2=0.810,均方根误差RMSE=0.638,表明模型具有较好的预测能力。采用欧几里德距离方法和Wil iams图表征了模型应用域,依据分子描述符对模型进行了机理解释,并用所建模型,填补了22种其他双酚A类似物缺失的雌激素干扰效应数据。 展开更多
关键词 双酚a类似物 内分泌干扰 雌激素效应 内分泌干扰效应 定量结构-活性关系
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Lavendustin A类似物抗肿瘤活性的二维定量构效关系研究 被引量:2
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作者 林克江 张磊 尤启冬 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2004年第6期483-486,共4页
目的研究LavendustinA衍生物抗肿瘤活性的定量构效关系。方法采用二维定量构效关系方法经计算机模拟与统计分析,获得定量构效关系方程。结果LavendustinA衍生物的极化率性、总电荷绝对值、最大正电荷和最大负电荷与活性有良好的线性关... 目的研究LavendustinA衍生物抗肿瘤活性的定量构效关系。方法采用二维定量构效关系方法经计算机模拟与统计分析,获得定量构效关系方程。结果LavendustinA衍生物的极化率性、总电荷绝对值、最大正电荷和最大负电荷与活性有良好的线性关系。结论获得较好的定量构效关系方程,说明了结构与活性之间的关系。 展开更多
关键词 定量构效关系 抗肿瘤 Lavendustin a类似物
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基于CV-1细胞雌激素受体报告基因试验方法建立及双酚A类似物雌激素效应的检测
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作者 范德玲 吉贵祥 +4 位作者 杨先海 汪贞 王蕾 刘济宁 石利利 《生态与农村环境学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第10期955-960,共6页
以荧光素酶为报告基因,通过雌激素反应元件调控的带有荧光素酶报告基因质粒pERE-TATA-Luc和雌激素受体表达质粒rERa/pCI,采用瞬时共转染方法,将Luc报告基因质粒和受体表达质粒共转染至非洲猴肾CV-1细胞,以雌二醇作为阳性对照物,其浓度为... 以荧光素酶为报告基因,通过雌激素反应元件调控的带有荧光素酶报告基因质粒pERE-TATA-Luc和雌激素受体表达质粒rERa/pCI,采用瞬时共转染方法,将Luc报告基因质粒和受体表达质粒共转染至非洲猴肾CV-1细胞,以雌二醇作为阳性对照物,其浓度为10^(-10)mol·L^(-1)时显著诱导荧光素酶的表达,浓度为10^(-9)mol·L^(-1)时达最大值,半数效应浓度EC50值为6.1×10^(-11)mol·L^(-1)。通过雌二醇、己烯雌酚和木黄酮检测系统的灵敏性、有效性和稳定性验证,建立实验室稳定、灵敏的雌激素受体报告基因细胞系。基于非洲猴肾CV-1细胞受体报告基因试验,研究双酚A类似物拟雌激素干扰活性,雌激素活性大小顺序为BPAF>BPF>BPB>BPA>BPZ>BPAP>BPS>BPP。结果表明,CV-1细胞受体报告基因试验是一种筛选雌激素活性内分泌干扰物的快速、有效的方法。 展开更多
关键词 双酚a类似物 雌激素效应 体外试验
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双酚A及其类似物对斑马鱼胚胎及幼鱼的毒性效应 被引量:20
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作者 任文娟 汪贞 +2 位作者 王蕾 杨先海 刘济宁 《生态毒理学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第1期184-192,共9页
为探讨双酚A及其类似物对鱼类早期生长发育的毒性效应,研究了双酚A及其7种类似物对斑马鱼胚胎及仔鱼的毒性效应。通过对胚胎的孵化率、心率、仔鱼体长等指标进行测定分析,结果显示:(1)双酚A及其7种类似物都可使斑马鱼胚胎出现心包水肿... 为探讨双酚A及其类似物对鱼类早期生长发育的毒性效应,研究了双酚A及其7种类似物对斑马鱼胚胎及仔鱼的毒性效应。通过对胚胎的孵化率、心率、仔鱼体长等指标进行测定分析,结果显示:(1)双酚A及其7种类似物都可使斑马鱼胚胎出现心包水肿、卵黄囊肿、脊柱弯曲和尾部弯曲等症状。(2)综合考虑斑马鱼78 hpf胚胎心率、120 hpf胚胎孵化率及7 dpf仔鱼体长抑制率等指标,8种受试物中双酚P(BPP)的毒性最大,其次是双酚AP(BPAP)、双酚AF(BPAF)、双酚Z(BPZ),然后是双酚A(BPA)、双酚B(BPB)、双酚F(BPF),双酚S(BPS)的毒性最小,每种受试物的浓度与受精卵的孵化率、仔鱼心率呈明显负相关关系,与体长抑制率呈明显正相关关系。8种受试物毒性与辛醇-水分配系数(log K_(OW))呈正相关关系,log K_(OW)越大毒性则越大。 展开更多
关键词 双酚A 双酚a类似物 斑马鱼 胚胎 仔鱼 毒性
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双酚A及其3种替代物对肝细胞甘油三酯合成的影响 被引量:1
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作者 陈阳 高文婷 +2 位作者 李肖 姬晓彤 白剑英 《中国医科大学学报》 CAS 北大核心 2023年第12期1068-1073,共6页
目的探讨双酚A(BPA)及其替代物双酚AF(BPAF)、双酚B(BPB)、双酚S(BPS)是否可引起肝细胞脂质蓄积。方法BPA、BPAF、BPB、BPS处理HL-7702细胞24 h后,通过油红O染色观察细胞内脂肪蓄积情况;GPO-PAP酶法测定细胞内甘油三酯含量;实时PCR测定... 目的探讨双酚A(BPA)及其替代物双酚AF(BPAF)、双酚B(BPB)、双酚S(BPS)是否可引起肝细胞脂质蓄积。方法BPA、BPAF、BPB、BPS处理HL-7702细胞24 h后,通过油红O染色观察细胞内脂肪蓄积情况;GPO-PAP酶法测定细胞内甘油三酯含量;实时PCR测定细胞内甘油三酯合成相关基因LIPIN2和DGAT2 mRNA的表达水平。结果油红O染色显示,BPA、BPAF、BPB、BPS组细胞内均可观察到大小不等的红色脂滴。甘油三酯含量测定发现,1、50μmol/L BPA组,10、50μmol/L BPAF组,1、10、50μmol/L BPB组,50μmol/L BPS组细胞内甘油三酯含量明显增加;实时PCR结果显示,10μmol/L BPAF组,10μmol/L BPB组及1、10μmol/L BPS组细胞内LIPIN2 mRNA表达水平明显升高,50μmol/L BPA组、10μmol/L BPAF组及10、50μmol/L BPB组和1μmol/L BPS组细胞内DGAT2 mRNA表达水平明显升高。结论BPA、BPAF、BPB、BPS可通过上调DGAT2 mRNA表达促进细胞内甘油三酯合成增加,BPAF、BPB、BPS还可通过上调LIPIN2 mRNA表达促进细胞内甘油二酯合成,导致HL-7702细胞内脂肪蓄积。 展开更多
关键词 双酚A 双酚a类似物 甘油三酯合成
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痛经舒药效学研究 被引量:1
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作者 吴宜艳 付艳君 +3 位作者 程艳 杨凤华 周金霞 王汝辉 《中医药学刊》 2005年第11期1971-1972,共2页
痛经舒对小鼠热板法出现镇痛作用,提高小鼠痛阀,对扭体法显著抑制扭体作用,对PGF2a类似物及缩宫素所致大鼠在体、离体子宫平滑肌痉挛性收缩有明显的拮抗和阻断作用。
关键词 痛经舒 镇痛 PGF2a类似物 缩宫素 平滑肌
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双酚P对斑马鱼的生长和发育毒性 被引量:1
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作者 杨倩 任文娟 +1 位作者 刘济宁 汪贞 《生态毒理学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第5期383-392,共10页
双酚A(bisphenol A,BPA)是一种典型的内分泌干扰物,目前许多国家出台了管控措施,因此一些BPA类似物,包括双酚P(bisphenol P,BPP)被开发用来替代BPA。目前很多研究发现BPA类似物具有与BPA相似的毒性效应,但是关于BPP毒性效应的研究还比... 双酚A(bisphenol A,BPA)是一种典型的内分泌干扰物,目前许多国家出台了管控措施,因此一些BPA类似物,包括双酚P(bisphenol P,BPP)被开发用来替代BPA。目前很多研究发现BPA类似物具有与BPA相似的毒性效应,但是关于BPP毒性效应的研究还比较缺乏。本文以斑马鱼为研究模型,将胚胎暴露于0.1、0.2、0.3、0.4、0.6和0.8 mg·L^(-1)的BPP中至受精后60 dpf(days post fertilization,dpf),研究BPP对斑马鱼的发育毒性和内分泌干扰效应。结果表明,斑马鱼7 dpf-孵化率的降低和8 dpf-累积死亡率的升高均具有剂量-效应关系,半数效应浓度(50%effective concentration,EC 50)值分别为0.580 mg·L^(-1)和0.247 mg·L^(-1)。幼体生长阶段,30 dpf-畸形率的EC 50值为0.380 mg·L^(-1);对于体长和体质量抑制的30 d-EC 50≥0.6 mg·L^(-1)。斑马鱼的“假定”特定生长率(specific growth rate,SGR)和浓度存在显著的剂量-效应关系,随着BPP浓度增高,假定特定生长率均呈下降趋势,并且45~60 d的体质量和体长特定生长率的抑制效应浓度比30~45 d更低。激素水平测定结果表明,BPP暴露显著降低了斑马鱼体内的雄激素水平,提高了雌激素和卵黄蛋白原的水平。本研究结果表明,BPP对斑马鱼胚胎及幼鱼的生长发育具有一定的毒性效应。 展开更多
关键词 双酚a类似物 双酚P 斑马鱼 发育毒性 内分泌干扰效应
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