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A型激酶锚定蛋白γ在小鼠卵母细胞减数分裂过程中的表达
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作者 王述森 杨雪鹰 +1 位作者 罗阳 张阳 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第5期388-390,共3页
目的研究小鼠卵母细胞减数分裂过程中A型激酶锚定蛋白(AKAP7)γ的表达情况。方法收集生发泡(GV)期及第2次减数分裂中期(MⅡ期)小鼠卵母细胞,Western blot方法检测AKAP7γ蛋白的表达及修饰情况。结果在小鼠卵母细胞减数分裂过程中,AKAP7... 目的研究小鼠卵母细胞减数分裂过程中A型激酶锚定蛋白(AKAP7)γ的表达情况。方法收集生发泡(GV)期及第2次减数分裂中期(MⅡ期)小鼠卵母细胞,Western blot方法检测AKAP7γ蛋白的表达及修饰情况。结果在小鼠卵母细胞减数分裂过程中,AKAP7γ在GV及MⅡ期均有表达,且在MⅡ期卵母细胞中,AKAP7γ电泳迁移率变慢,应用冈田酸及碱性磷酸酶分别处理GV及MⅡ期卵母细胞,AKAP7γ电泳迁移率差异消失。结论随减数分裂进程,在MⅡ期小鼠卵母细胞中,AKAP7γ发生磷酸化修饰,提示AKAP7γ不仅作为AKAP发挥支架蛋白的作用,其本身也可作为其他激酶的底物和效应分子。 展开更多
关键词 卵母细胞 a型激酶锚定蛋白γ 磷酸化
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A型激酶锚定蛋白及其信号复合物结构与功能 被引量:6
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作者 王默进 王玲 周总光 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第2期101-106,共6页
A型激酶锚定蛋白(A-kinase anchoring proteins,AKAPs)是一类结构不同而功能相关的蛋白家族,其主要功能是将cAMP依赖性蛋白激酶A(PKA)锚定于特定的亚细胞结构.PKA是第二信使cAMP的主要效应器,而AKAPs在靶向定位和调节PKA介导的磷酸化事... A型激酶锚定蛋白(A-kinase anchoring proteins,AKAPs)是一类结构不同而功能相关的蛋白家族,其主要功能是将cAMP依赖性蛋白激酶A(PKA)锚定于特定的亚细胞结构.PKA是第二信使cAMP的主要效应器,而AKAPs在靶向定位和调节PKA介导的磷酸化事件方面扮演重要角色.AKAPs更为重要的功能是与多种信号分子形成信号复合物,从时间和空间上整合cAMP-PKA和其他信号途径.本文将对AKAPs及其信号复合物的结构特点和参与细胞信号转导的功能机制及其研究现状进行概述. 展开更多
关键词 a型激酶锚定蛋白 a型激酶锚定蛋白信号复合物 结构特点 生物功能
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A型激酶锚定蛋白2基因表达对生长板软骨细胞功能的影响
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作者 李亚伟 徐洁涛 +6 位作者 蒋彬 戴瑜亮 李鹏志 李磊 李力 吕国华 王冰 《中国脊柱脊髓杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第12期1118-1128,共11页
目的:探讨A型激酶锚定蛋白2(A-kinase anchoring protein 2,AKAP2)基因表达对生长板软骨细胞(growth plate chondrocytes,GPCs)增殖、分化及细胞外基质代谢的影响及作用机制。方法:设计AKAP2过表达和基因敲除质粒转染GPCs对AKAP2进行过... 目的:探讨A型激酶锚定蛋白2(A-kinase anchoring protein 2,AKAP2)基因表达对生长板软骨细胞(growth plate chondrocytes,GPCs)增殖、分化及细胞外基质代谢的影响及作用机制。方法:设计AKAP2过表达和基因敲除质粒转染GPCs对AKAP2进行过表达或干扰,构建AKAP2过表达阴性对照组(Vector组)、AKAP2过表达组(AKAP2 OE组)、AKAP2干扰阴性对照组(si-NC组)、AKAP2干扰组(si-AKAP2组)和AKAP2 OE+U0126组[U0126:细胞外信号调节蛋白激酶1/2 (extracellular signal regulated kinase 1/2,ERK1/2)通路阻滞剂],记录各组GPCs细胞增殖活力及钙盐沉积情况,检测细胞外基质中Ⅱ型胶原α1(collagen typeⅡalpha 1,COL2A1)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、Ⅱ型胶原(collagen typeⅡ,COLⅡ)、增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)和性别决定区Y框蛋白9(SRY-related high-mobility group box gene 9,SOX9)以及ERK1/2表达和磷酸化ERK1/2(p-ERK1/2)磷酸化水平,并进行统计学分析。结果 :与Vector组相比,AKAP2 OE组细胞内AKAP2、ALP、COL2A1基因表达与AKAP2、PCNA、SOX9、ALP、COLⅡ蛋白表达及48h细胞活力、p-ERK1/2磷酸化水平均升高,橘红色钙结节显著增多,差异均有统计学意义(P<0.05);与si-NC组相比,si-AKAP2组上述相应检测指标均呈降低趋势(P<0.05)。与AKAP2 OE组相比,AKAP2 OE+U0126组ALP、COLⅡA1基因表达和PCNA、SOX9、ALP、COLⅡ蛋白表达及48h细胞活力、p-ERK1/2磷酸化水平均降低,橘红色钙结节减少,差异均有统计学意义(P<0.05);而ERK1/2基因表达均无显著性差异(P>0.05)。结论:AKAP2基因可以通过调控ERK1/2信号通路影响软骨细胞增殖、分化和细胞外基质代谢,并可能进一步改变正常的生长板软骨内成骨模式。 展开更多
关键词 a型激酶锚定蛋白2 软骨细胞 增殖 分化 ERK1/2信号通路
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A型激酶锚定蛋白在小鼠卵母细胞减数分裂阻滞中的作用
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作者 王述森 张震 +1 位作者 罗阳 张阳 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第7期588-590,共3页
目的探讨A型激酶锚定蛋白(AKAPs)在小鼠卵母细胞减数分裂阻滞中的作用。方法收集生发泡期小鼠卵母细胞,显微注射Ht31或Ht31-P,观察卵母细胞减数分裂恢复情况。结果在蛋白激酶A(PKA)持续激活的情况下,Ht31注射组能促进小鼠卵母细胞减数... 目的探讨A型激酶锚定蛋白(AKAPs)在小鼠卵母细胞减数分裂阻滞中的作用。方法收集生发泡期小鼠卵母细胞,显微注射Ht31或Ht31-P,观察卵母细胞减数分裂恢复情况。结果在蛋白激酶A(PKA)持续激活的情况下,Ht31注射组能促进小鼠卵母细胞减数分裂重新启动,解除PKA引起的生发泡期阻滞,而Ht31-P对照组不能。结论 AKAPs介导的PKA正确锚定对小鼠卵母细胞第一次减数分裂阻滞至关重要。 展开更多
关键词 卵母细胞 减数分裂阻滞 a型激酶锚定蛋白
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A型激酶锚定蛋白的结构和生物学功能 被引量:6
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作者 林燕华 刘爱华 李学军 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 2005年第3期241-244,共4页
cAMP依赖性蛋白激酶A(PKA)通过A型激酶锚定蛋白(Akinaseanchorproteins,AKAPs)靶向亚细胞位点,PKA识别它的底物或效应蛋白,从而引导并放大cAMP信号的生物学效应。AKAPs是功能上相关的调节蛋白家族,具有结合PKA的保守区和引导AKAPPKA复... cAMP依赖性蛋白激酶A(PKA)通过A型激酶锚定蛋白(Akinaseanchorproteins,AKAPs)靶向亚细胞位点,PKA识别它的底物或效应蛋白,从而引导并放大cAMP信号的生物学效应。AKAPs是功能上相关的调节蛋白家族,具有结合PKA的保守区和引导AKAPPKA复合体到亚细胞位点的靶向区。AKAPs不仅与PKA相互作用,也与其它信号分子作用,主要是磷酸酶和激酶。AKAPPKA复合体可汇集和整合来自各种通路的信号,该复合体不仅可局部增强cAMP和其它信号,通过降低PKA的基础活性,还可发挥远程效应。 展开更多
关键词 a型激酶锚定蛋白 结构 生物学功能 蛋白激酶A
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A型激酶锚定蛋白介导的心肌肥厚调控机制的研究进展
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作者 王政 汪和贵 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2017年第11期1304-1308,共5页
心肌肥厚是心脏在应激情况下的代偿反应,生理性心肌肥厚可以提高心脏的生理功能,但病理性的心肌肥厚会对心脏造成一系列不利的影响,如发生心律失常、心衰及猝死等危险。最近多项研究发现,A型激酶锚定蛋白(AKAPs)协同多种信号因子参与病... 心肌肥厚是心脏在应激情况下的代偿反应,生理性心肌肥厚可以提高心脏的生理功能,但病理性的心肌肥厚会对心脏造成一系列不利的影响,如发生心律失常、心衰及猝死等危险。最近多项研究发现,A型激酶锚定蛋白(AKAPs)协同多种信号因子参与病理性心肌肥厚的调节过程,本文就AKAPs对病理性心肌肥厚的调控机制及临床意义作一综述。 展开更多
关键词 a型激酶锚定蛋白 心肌肥厚 mAKAP AKAP121 AKAP-Lbc
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A型激酶锚定蛋白调节晶状体水通道蛋白-0的研究进展
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作者 孙阿梦 康刚劲 《眼科新进展》 CAS 北大核心 2013年第12期1198-1200,共3页
A型激酶锚定蛋白属于调节蛋白家族,主要功能是将蛋白激酶A靶定于特定的亚细胞结构,引导酶接近底物,促进酶对底物的磷酸化或去磷酸化作用;并能整合其他信号分子形成多酶复合物,从时空上控制着由细胞膜到细胞核或其他亚细胞的信号转导。A... A型激酶锚定蛋白属于调节蛋白家族,主要功能是将蛋白激酶A靶定于特定的亚细胞结构,引导酶接近底物,促进酶对底物的磷酸化或去磷酸化作用;并能整合其他信号分子形成多酶复合物,从时空上控制着由细胞膜到细胞核或其他亚细胞的信号转导。A型激酶锚定蛋白2通过靶定蛋白激酶A调控晶状体水通道蛋白-0的渗透性,参与晶状体水代谢。本文就A型激酶锚定蛋白的结构特点、参与细胞信号转导的功能机制和对水通道蛋白-0的调节作用等方面进行综述,探讨A型激酶锚定蛋白与水通道蛋白-0及晶状体透明性三者的关系。 展开更多
关键词 a型激酶锚定蛋白 蛋白激酶A 水通道蛋白-0 晶状体
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AKAP9及其与疾病关系的研究进展
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作者 李毅 任静 +1 位作者 杨慧 鲁玲玲 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 2018年第5期332-336,共5页
A型激酶锚定蛋白9(A-kinase anchoring protein9,AKAP9)是A型激酶锚定蛋白家族(AKAPs)中的重要成员。A型激酶锚定蛋白(AKAPs)广泛存在于多种细胞,在底物附近募集不同的信号传导酶,从而将上游激活子和下游作用因子有效的组装在一个大分... A型激酶锚定蛋白9(A-kinase anchoring protein9,AKAP9)是A型激酶锚定蛋白家族(AKAPs)中的重要成员。A型激酶锚定蛋白(AKAPs)广泛存在于多种细胞,在底物附近募集不同的信号传导酶,从而将上游激活子和下游作用因子有效的组装在一个大分子信号传导复合物中,整合了共同调节细胞底物的磷酸化的各种信号分子,从而保证了信号传导的特异性和准确性。研究发现,AKAP9可通过和蛋白激酶A(protein kinase A,PKA)直接相连,调控PKA对N-甲基-D-天冬氨酸受体(N-methyl-D-aspartic acid receptor,NMDA)受体的磷酸化,进而参与神经系统功能活动。在心血管系统,AKAP9还可通过与PKA,蛋白磷酸酶1(protein phosphatase 1,PP1)相互作用,调节钾通道的离子流,影响复极化进程,与长QT综合征密切相关。并且对不同病人的基因组大数据筛选发现,AKAP9基因突变存在于多种疾病中,说明AKAP9不仅在正常的生物体中发挥重要作用,而且其异常与多种疾病发生密切相关。因此,本文将着重从AKAP9生理功能及其与疾病之间关系这两方面作一综述。 展开更多
关键词 a型激酶锚定蛋白9 蛋白激酶A 腺苷酸环化酶 阿尔茨海默病
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β受体-PKA-AKAP信号通路调控心力衰竭的研究进展 被引量:2
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作者 黄霆 汪和贵 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2018年第5期592-596,共5页
心力衰竭是各种心血管疾病发展的终末阶段,其死亡率高,预后差,是危害人类生命健康的重大疾病。心力衰竭时,交感神经系统激活,儿茶酚胺激活β受体(β-AR)通过Gs蛋白-腺苷酸环化酶-环磷酸腺苷-蛋白激酶A(Gs-AC-c AMPPKA)信号通路增加心输... 心力衰竭是各种心血管疾病发展的终末阶段,其死亡率高,预后差,是危害人类生命健康的重大疾病。心力衰竭时,交感神经系统激活,儿茶酚胺激活β受体(β-AR)通过Gs蛋白-腺苷酸环化酶-环磷酸腺苷-蛋白激酶A(Gs-AC-c AMPPKA)信号通路增加心输出量,这在短期内有益,但持续激活β受体最终会导致心脏收缩力降低。在这一病理过程中,A型激酶锚定蛋白(AKAP)起着重要的作用,AKAP通过将PKA锚定在特定的亚细胞区域来调节信号通路。β受体阻滞剂被广泛用于心力衰竭的治疗,但也会带来一系列的副作用。因此,未来需要更加新颖且有针对性的治疗方法来改善心衰。 展开更多
关键词 a型激酶锚定蛋白 心力衰竭 蛋白激酶A Β肾上腺素能受体
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干扰AKAP12调控G1/S期促进乳腺癌MCF-7细胞增殖
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作者 梁瑞鹏 程倩 +6 位作者 陆春花 李可 于恒恒 徐彬 袁顺杰 刘维薇 林清 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2020年第7期1041-1045,共5页
目的研究干扰A型激酶锚定蛋白12(AKAP12)对人乳腺癌MCF-7细胞增殖能力的影响,并初步探讨其机制。方法采用携带干扰AKAP12核苷酸序列(shRNA-AKAP12)、空白对照(shRNA-NC)的慢病毒转染乳腺癌MCF-7细胞。Western blot检测转染后细胞AKAP12... 目的研究干扰A型激酶锚定蛋白12(AKAP12)对人乳腺癌MCF-7细胞增殖能力的影响,并初步探讨其机制。方法采用携带干扰AKAP12核苷酸序列(shRNA-AKAP12)、空白对照(shRNA-NC)的慢病毒转染乳腺癌MCF-7细胞。Western blot检测转染后细胞AKAP12蛋白表达;CCK-8实验、克隆形成检测增殖能力;Western blot检测细胞周期相关蛋白激酶抑制蛋白(p21、p27)以及细胞周期进展蛋白CyclinD1表达。结果与shRNA-NC细胞相比较,shRNA-AKAP12细胞AKAP12蛋白表达量减少,CCK-8实验以及克隆形成结果显示,shRNA-AKAP12细胞增殖能力明显增强(P<0.000 1、P<0.001),与shRNA-NC细胞相比,shRNA-AKAP12细胞周期相关蛋白激酶抑制蛋白(p21、p27)表达下调,而细胞周期进展蛋白CyclinD1表达上调。结论研究表明干扰AKAP12基因可增加MCF-7细胞增殖能力,干扰AKAP12表达加快MCF-7细胞G1/S期转换,对于雌激素受体阳性乳腺癌临床治疗和预后评估有一定价值。 展开更多
关键词 a型激酶锚定蛋白12 乳腺癌 细胞周期
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