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基于网络药理学和动物实验探讨8-羟基染料木素抗高原心脏损伤的作用机制
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作者 杨陈煜 谭宏强 +2 位作者 辛宇 景临林 马慧萍 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第10期1948-1956,共9页
目的通过网络药理学、分子对接和动物实验探讨8-羟基染料木素(8-hydroxygenistein,8-OHG)缓解高原心脏损伤(high-altitude induced heart injury,HAHI)的作用机制。方法利用SwissTargetPrediction、Similarity ensemble approach、Super... 目的通过网络药理学、分子对接和动物实验探讨8-羟基染料木素(8-hydroxygenistein,8-OHG)缓解高原心脏损伤(high-altitude induced heart injury,HAHI)的作用机制。方法利用SwissTargetPrediction、Similarity ensemble approach、SuperPred和PharmMapper数据库获取8-OHG相关靶点;利用Genecards和OMIM数据库获取HAHI相关靶点;交集靶点进一步通过STRING 11.5软件和Cytoscape 3.9.1软件构建蛋白质互作网络并筛选核心靶点;利用DAVID数据库进行GO和KEGG富集分析;使用AutoDock Vina软件进行分子对接;运用PyMOL 3.0.0软件进行可视化。利用HAHI模型,将小鼠随机分为正常组、模型组和8-OHG组。用苏木精-伊红(HE)染色观察心肌组织病理变化,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测心肌组织中相关蛋白表达水平。结果筛选出8-OHG和HAHI共有靶点73个;其中,核心靶点有ALB、AKT1、ESR1、HSP90AA1、NFKB1和MMP9等。分子对接结果显示,8-OHG与核心靶点具有较强的关联性。GO功能富集分析获得生物过程185条,主要包括凋亡过程的负调控、炎性反应和缺氧响应;细胞组成38条,主要有质膜、细胞溶质和细胞质;分子功能71条,主要包括蛋白结合、金属离子结合和酶结合。KEGG通路富集分析获得55条信号通路,主要富集于PI3K/Akt信号通路、HIF-1信号通路和MAPK信号通路。动物实验结果表明,8-OHG可以明显改善高原缺氧诱导的心肌组织病理学改变。Western blot实验结果显示,与正常组相比,模型组小鼠心肌组织中p-PI3K/PI3K和p-Akt/Akt的比值明显降低,Beclin-1的蛋白表达以及LC3B-Ⅱ/LC3B-Ⅰ的比值明显升高,8-OHG能够逆转上述指标变化。结论8-OHG缓解高原心脏损伤的作用与其激活PI3K/Akt信号通路,从而抑制高原缺氧诱发的自噬有关。 展开更多
关键词 8-羟基染料木素 高原心脏损伤 网络药理学 分子对接 PI3K/AKT信号通路 自噬
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