目的:探讨血管紧张素(1-7)[Ang(1-7)]对大鼠尿毒症高转性骨病的影响,并阐明其可能的机制。方法:30只SD大鼠随机分为假手术组(n=6)和实验组(n=24),实验组大鼠采用5/6肾切除术(Platt法)+高磷(P)饮食[1.2%P,1.0%钙(Ca)]制备尿毒症高转化骨...目的:探讨血管紧张素(1-7)[Ang(1-7)]对大鼠尿毒症高转性骨病的影响,并阐明其可能的机制。方法:30只SD大鼠随机分为假手术组(n=6)和实验组(n=24),实验组大鼠采用5/6肾切除术(Platt法)+高磷(P)饮食[1.2%P,1.0%钙(Ca)]制备尿毒症高转化骨病模型,并将建模成功的大鼠随机分为模型组、Ang(1-7)组、血管紧张素转换酶2(ACE2)激活剂二乙酰胺三氮脒(DIZE)组(DIZE组)和Mas受体拮抗剂组(A779组),每组6只。分别于手术后12和18周采用全自动生化分析仪检测各组大鼠血清Ca、P、血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)和24 h尿蛋白(UP)水平;免疫化学荧光法测定各组大鼠全段甲状旁腺素(iPTH)水平;酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测各组大鼠血清骨钙素(OC)、Ⅰ型胶原N端肽(NTX)和抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)-5b水平;高分辨率显微CT扫描检测各组大鼠股骨组织的骨密度(BMD)、组织骨密度(TMD)、骨小梁厚度(Tb.Th)和骨小梁分离度(Tb.Sp)等三维结构参数。Von Kossa染色和吉姆萨染色观察各组大鼠皮质骨及骨小梁病理形态表现,计算骨小梁体积(TBV);荧光显微镜下测定各组大鼠骨矿化率(MAR),并计算成骨细胞指数(OBI)和破骨细胞指数(OCI)。结果:术后12和18周,与假手术组比较,模型组、Ang(1-7)组、DIZE组和A779组大鼠体质量减小(P<0.05);术后12和18周,与假手术组比较,模型组、Ang(1-7)组、DIZE组和A779组大鼠血清中24 h UP、Scr及BUN水平均升高(P<0.05);术后18周,与模型组比较,Ang(1-7)组和DIZE组大鼠血清中24 h UP及Scr水平均降低(P<0.05),A779组大鼠血清中24 h UP、Scr和BUN水平均升高(P<0.05)。证实尿毒症高转化骨病大鼠模型构建成功。术后12和18周,与假手术组比较,模型组、Ang(1-7)组、DIZE组和A779组大鼠血清中iPTH、P、OC、NTX及TRAP-5b水平均升高(P<0.05);术后18周,与模型组比较,Ang(1-7)组和DIZE组大鼠血清中NTX及TRAP-5b水平均降低(P<0.05),A779组大鼠血清中iPTH、P、NTX和TRAP-5b水平均升高(P<0.05)。高分辨率显微CT扫描检测,与假手术组比较,模型组、Ang(1-7)组、DIZE组和A779组大鼠股骨BMD及TMD均降低(P<0.05);与模型组比较,Ang(1-7)组和DIZE组大鼠股骨BMD及TMD均升高(P<0.05),A779组大鼠股骨BMD和TMD均降低(P<0.05)。与假手术组比较,模型组大鼠股骨Tb.Th降低(P<0.05),Tb.Sp升高(P<0.05);Ang(1-7)组和DIZE组大鼠股骨Tb.Th升高(P<0.05),而Tb.Sp降低(P<0.05);与模型组比较,A779组大鼠股骨Tb.Th降低(P<0.05),而Tb.Sp升高(P<0.05)。骨病理检查,与假手术组比较,模型组、Ang(1-7)组、DIZE组和A779组大鼠股骨TBV均降低(P<0.05),MAR、OBI和OCI均升高(P<0.05);与模型组比较,Ang(1-7)组和DIZE组大鼠股骨OBI及OCI均降低(P<0.05),TBV升高(P<0.05),而A779组大鼠股骨OBI和OCI均升高(P<0.05),TBV降低(P<0.05)。结论:ACE2/Ang(1-7)/Mas轴对尿毒症大鼠高转化骨病具有改善作用。展开更多
目的探讨细胞色素P450酶2W1(cytochrome P450 family 2 subfamily W member 1,CYP2W1)、微小RNA-491-5p(microRNA-491-5p,miR-491-5p)在肝细胞癌(hepatocellular cancer,HCC)组织中的表达与临床病理特征的关系和预后的相关性分析。方法...目的探讨细胞色素P450酶2W1(cytochrome P450 family 2 subfamily W member 1,CYP2W1)、微小RNA-491-5p(microRNA-491-5p,miR-491-5p)在肝细胞癌(hepatocellular cancer,HCC)组织中的表达与临床病理特征的关系和预后的相关性分析。方法选取2019年2月~2021年2月在我院进行手术治疗的120例HCC作为研究对象,手术过程中取HCC组织和癌旁组织标本。实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测mRNA表达水平,免疫组化法检测蛋白表达水平。分析HCC组织和癌旁组织中miR-491-5p与CYP2W1 mRNA表达的差异及二者表达与患者临床病理特征的相关性,并做Kaplan-Meier生存分析曲线。结果HCC组织中CYP2W1 mRNA表达水平显著高于癌旁组织,miR-491-5p表达水平显著低于癌旁组织(P<0.05);HCC组织中CYP2W1蛋白阳性表达率显著高于癌旁组织(χ^(2)=23.721,P<0.001)。HCC组织中miR-491-5p与CYP2W1 mRNA表达水平呈负相关(r=-0.417,P<0.001)。CYP2W1、miR-491-5p表达与HCC患者TNM分期、肿瘤分化程度、淋巴结转移和病理分级存在显著相关性(P<0.05)。Kaplan-Meier生存分析曲线显示,CYP2W1阳性表达组3年累积生存率为31.4%,低于CYP2W1阴性表达组的63.8%(log-rankχ^(2)=12.243,P=0.000);miR-491-5p高表达组3年累积生存率为61.3%,显著高于miR-491-5p低表达组的37.9%(log-rankχ^(2)=4.490,P=0.034)。复发组HCC组织中CYP2W1 mRNA表达水平显著高于未复发组,miR-491-5p表达水平显著低于未复发组(P<0.05);转移组HCC组织中CYP2W1 mRNA表达水平显著高于未转移组,miR-491-5p表达水平显著低于未转移组(P<0.05)。结论HCC组织中CYP2W1高表达,miR-491-5p低表达,二者与HCC患者的部分临床病理特征和预后存在显著相关性。展开更多
文摘目的:探讨血管紧张素(1-7)[Ang(1-7)]对大鼠尿毒症高转性骨病的影响,并阐明其可能的机制。方法:30只SD大鼠随机分为假手术组(n=6)和实验组(n=24),实验组大鼠采用5/6肾切除术(Platt法)+高磷(P)饮食[1.2%P,1.0%钙(Ca)]制备尿毒症高转化骨病模型,并将建模成功的大鼠随机分为模型组、Ang(1-7)组、血管紧张素转换酶2(ACE2)激活剂二乙酰胺三氮脒(DIZE)组(DIZE组)和Mas受体拮抗剂组(A779组),每组6只。分别于手术后12和18周采用全自动生化分析仪检测各组大鼠血清Ca、P、血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)和24 h尿蛋白(UP)水平;免疫化学荧光法测定各组大鼠全段甲状旁腺素(iPTH)水平;酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测各组大鼠血清骨钙素(OC)、Ⅰ型胶原N端肽(NTX)和抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)-5b水平;高分辨率显微CT扫描检测各组大鼠股骨组织的骨密度(BMD)、组织骨密度(TMD)、骨小梁厚度(Tb.Th)和骨小梁分离度(Tb.Sp)等三维结构参数。Von Kossa染色和吉姆萨染色观察各组大鼠皮质骨及骨小梁病理形态表现,计算骨小梁体积(TBV);荧光显微镜下测定各组大鼠骨矿化率(MAR),并计算成骨细胞指数(OBI)和破骨细胞指数(OCI)。结果:术后12和18周,与假手术组比较,模型组、Ang(1-7)组、DIZE组和A779组大鼠体质量减小(P<0.05);术后12和18周,与假手术组比较,模型组、Ang(1-7)组、DIZE组和A779组大鼠血清中24 h UP、Scr及BUN水平均升高(P<0.05);术后18周,与模型组比较,Ang(1-7)组和DIZE组大鼠血清中24 h UP及Scr水平均降低(P<0.05),A779组大鼠血清中24 h UP、Scr和BUN水平均升高(P<0.05)。证实尿毒症高转化骨病大鼠模型构建成功。术后12和18周,与假手术组比较,模型组、Ang(1-7)组、DIZE组和A779组大鼠血清中iPTH、P、OC、NTX及TRAP-5b水平均升高(P<0.05);术后18周,与模型组比较,Ang(1-7)组和DIZE组大鼠血清中NTX及TRAP-5b水平均降低(P<0.05),A779组大鼠血清中iPTH、P、NTX和TRAP-5b水平均升高(P<0.05)。高分辨率显微CT扫描检测,与假手术组比较,模型组、Ang(1-7)组、DIZE组和A779组大鼠股骨BMD及TMD均降低(P<0.05);与模型组比较,Ang(1-7)组和DIZE组大鼠股骨BMD及TMD均升高(P<0.05),A779组大鼠股骨BMD和TMD均降低(P<0.05)。与假手术组比较,模型组大鼠股骨Tb.Th降低(P<0.05),Tb.Sp升高(P<0.05);Ang(1-7)组和DIZE组大鼠股骨Tb.Th升高(P<0.05),而Tb.Sp降低(P<0.05);与模型组比较,A779组大鼠股骨Tb.Th降低(P<0.05),而Tb.Sp升高(P<0.05)。骨病理检查,与假手术组比较,模型组、Ang(1-7)组、DIZE组和A779组大鼠股骨TBV均降低(P<0.05),MAR、OBI和OCI均升高(P<0.05);与模型组比较,Ang(1-7)组和DIZE组大鼠股骨OBI及OCI均降低(P<0.05),TBV升高(P<0.05),而A779组大鼠股骨OBI和OCI均升高(P<0.05),TBV降低(P<0.05)。结论:ACE2/Ang(1-7)/Mas轴对尿毒症大鼠高转化骨病具有改善作用。
文摘目的探讨细胞色素P450酶2W1(cytochrome P450 family 2 subfamily W member 1,CYP2W1)、微小RNA-491-5p(microRNA-491-5p,miR-491-5p)在肝细胞癌(hepatocellular cancer,HCC)组织中的表达与临床病理特征的关系和预后的相关性分析。方法选取2019年2月~2021年2月在我院进行手术治疗的120例HCC作为研究对象,手术过程中取HCC组织和癌旁组织标本。实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测mRNA表达水平,免疫组化法检测蛋白表达水平。分析HCC组织和癌旁组织中miR-491-5p与CYP2W1 mRNA表达的差异及二者表达与患者临床病理特征的相关性,并做Kaplan-Meier生存分析曲线。结果HCC组织中CYP2W1 mRNA表达水平显著高于癌旁组织,miR-491-5p表达水平显著低于癌旁组织(P<0.05);HCC组织中CYP2W1蛋白阳性表达率显著高于癌旁组织(χ^(2)=23.721,P<0.001)。HCC组织中miR-491-5p与CYP2W1 mRNA表达水平呈负相关(r=-0.417,P<0.001)。CYP2W1、miR-491-5p表达与HCC患者TNM分期、肿瘤分化程度、淋巴结转移和病理分级存在显著相关性(P<0.05)。Kaplan-Meier生存分析曲线显示,CYP2W1阳性表达组3年累积生存率为31.4%,低于CYP2W1阴性表达组的63.8%(log-rankχ^(2)=12.243,P=0.000);miR-491-5p高表达组3年累积生存率为61.3%,显著高于miR-491-5p低表达组的37.9%(log-rankχ^(2)=4.490,P=0.034)。复发组HCC组织中CYP2W1 mRNA表达水平显著高于未复发组,miR-491-5p表达水平显著低于未复发组(P<0.05);转移组HCC组织中CYP2W1 mRNA表达水平显著高于未转移组,miR-491-5p表达水平显著低于未转移组(P<0.05)。结论HCC组织中CYP2W1高表达,miR-491-5p低表达,二者与HCC患者的部分临床病理特征和预后存在显著相关性。
