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题名1-脱氧野尻霉素的合成工艺研究
被引量：2
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作者
王峰峰
方志杰
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机构
南京理工大学化学与化工学院
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出处
《化学与生物工程》
CAS
2022年第2期37-43,共7页
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文摘
以2,3,4,6-O-四苄基-D-吡喃葡萄糖(SM)为起始原料,经过5步反应得到1-脱氧野尻霉素(DNJ),通过^(1)HNMR、^(13)CNMR对中间体及目标化合物DNJ进行了表征,并对每一步反应条件进行了优化。结果表明,SM经羟基氧化和内酯氨解后得到(2R,3S,4R,5R)-2,3,4,6-四(苄氧基)-5-羟基己酰胺(D-1),物料比m(SM)∶V(THF)∶V(氨水)为1∶2∶5.5,氧化剂用量n(SM)∶n(碘)为1∶1.2;化合物D-1通过斯文氧化、正庚烷-乙酸乙酯纯化后得到(2R,3S,4S)-2,3,4,6-四(苄氧基)-5-氧代六酰胺(D-2),反应温度为5~10℃,纯化工艺物料比m(D-2粗品)∶V(乙酸乙酯)∶V(正庚烷)为1∶2∶8;化合物D-2经氰基硼氢化钠还原胺化、甲醇纯化后得到(3R,4S,5R,6R)-3,4,5-三(苄氧基)-6((苄氧基)甲基)哌啶-2-酮(D-3),物料比m(D-2)∶V(乙腈)∶V(甲酸)为1∶10∶2,还原剂用量n(D-2)∶n(氰基硼氢化钠)为1∶2.5,纯化溶剂甲醇用量m(D-3粗品)∶V(甲醇)为1∶3;化合物D-3在四氢呋喃中经硼氢化钠和三氟化硼原位还原得到油状粗产物,然后在乙酸乙酯中酸化成盐得到2,3,4,6-四苄基-1-脱氧野尻霉素盐酸盐(D-4),物料比n(D-3)∶n(NaBH_(4))∶n(BF_(3)·THF)为1∶3.0∶4.0,后处理时硼烷胺络合物最佳解离时间为16 h,成盐溶剂优选乙酸乙酯;最后化合物D-4经Pd(OH)_(2)/C加氢、脱苄基反应得到目标化合物DNJ。SM到D-2的两步收率为66.56%,D-2到D-3的收率为65.4%,D-3到D-4的收率为81.5%,D-4到DNJ的收率为84.2%,总收率在30%左右。该方法操作简便、收率较高,每一步所用到的化学试剂以及实验操作在放大批量时均是可行的,可满足大规模生产的要求。
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关键词
2
3
4
6-O-四苄基-D-吡喃葡萄糖
2
3
4
6-四苄基-1-脱氧野尻霉素盐酸盐
1-脱氧野尻霉素
合成
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Keywords
2,3,4,6-O-tetrabenzyl-D-glucopyranose
2,3,4,6-tetrabenzyl-1-deoxynojirimycin hydrochloride
1-deoxynojirimycin
synthesis
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分类号
O626.23
[理学—有机化学]
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题名1-脱氧野尻霉素的N-取代苯丙烷衍生物的合成
- 2
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作者
王峰峰
方志杰
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机构
南京理工大学化学与化工学院
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出处
《化学与生物工程》
CAS
2022年第4期52-55,共4页
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文摘
以(2R,3R,4R,5S)-3,4,5-三(苄氧基)-2-((苄氧基)甲基)哌啶盐酸盐为起始原料,与取代苯乙酮及多聚甲醛在无水乙醇中经曼尼希反应缩合得到中间体1-(4-取代苯基)-3-((2R,3R,4R,5S)-3,4,5-三(苄氧基)-2-((苄氧基)甲基)哌啶-1-基)丙烷-1-酮,该中间体经Pd(OH)_(2)/C加氢、脱苄、脱氧得到1-脱氧野尻霉素(DNJ)的N-取代苯丙烷衍生物,总收率36.8%~46.8%,并通过^(1)HNMR、^(13)CNMR、LC-MS对产物结构进行了确证。
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关键词
(2R
3R
4R
5S)-3
4
5-三(苄氧基)-2-((苄氧基)甲基)哌啶盐酸盐
曼尼希反应
催化氢化
1-脱氧野尻霉素(DNJ)
N-取代苯丙烷衍生物
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Keywords
(2R,3R,4R,5S)-3,4,5-tri(benzyloxy)-2-((benzyloxy)methyl)piperidine hydrochloride
Mannich reaction
catalytic hydrogenation
1-deoxynojirimycin(DNJ)
N-substituted phenylpropane derivatives
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分类号
O626.23
[理学—有机化学]
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