5-HT4受体激动剂对肠易激综合征患者消化间期运动及胃肠激素的影响 被引量：26

1

作者 王深皓 董蕾 +4 位作者 李路 罗金燕 朱有玲 王学勤 郭小利 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2014年第2期254-257,共4页

目的探讨5-羟色胺4(5-HT4)受体激动剂对便秘型肠易激综合征患者(IBS-C)消化间期移行性复合运动(MMC)及血浆胃动素(MOT)、生长抑素(SS)、一氧化氮(NO)等胃肠激素有无影响。方法按照罗马Ⅲ标准招募26例IBS-C患者,同时招募28例健康对照者,... 目的探讨5-羟色胺4(5-HT4)受体激动剂对便秘型肠易激综合征患者(IBS-C)消化间期移行性复合运动(MMC)及血浆胃动素(MOT)、生长抑素(SS)、一氧化氮(NO)等胃肠激素有无影响。方法按照罗马Ⅲ标准招募26例IBS-C患者,同时招募28例健康对照者,对2组人进行MMC的监测,观察IBS-C患者给予5-HT4受体激动剂后MMC的变化。并且在给药前后留取MMC不同时期(Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期)的血液样本,对MOT、SS、NO浓度进行检测。结果①IBS-C患者给予5-HT4受体激动剂后,MMC周期显著缩短,MMCⅢ期收缩波幅均显著升高(P<0.01),MMCⅢ的传播速度加快(P<0.001)。②IBS-C患者给5-HT4受体激动剂后,血浆MOT水平显著升高(P<0.001),SS水平无显著变化(P>0.05),而NO水平显著降低(P<0.01)。③与健康人相比,IBS-C患者不同MMC时期血浆MOT浓度均显著降低(P<0.01),而SS浓度及NO浓度均显著高于健康人(P<0.001,及P<0.01)。结论上述结果为5-HT4受体激动剂治疗IBS-C的机制提供新依据,为研究IBS发病机制提供新的依据。 展开更多

关键词 肠易激综合征 5-ht4受体激动剂 消化间期移行性复合运动 胃动素 生长抑素 一氧化氮 胃肠激素

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PSD-95信号通路介导5-HT1A受体激动剂改善大鼠病理性攻击行为的调控机制 被引量：4

2

作者 赵媛 蔡亚兰 +4 位作者 陈竹 屈远 秦光成 陈力学 胡华 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第3期222-229,共8页

目的探索突触后致密物-95(postsynaptic density-95,PSD-95)信号通路是否参与并介导5-HT1A受体激动剂对大鼠病理性攻击行为的改善作用及调控机制。方法将成功构建的24只病理性攻击大鼠按照抽签法分为4组,分别为8-OH-DPAT组、8-OH-DPAT+Z... 目的探索突触后致密物-95(postsynaptic density-95,PSD-95)信号通路是否参与并介导5-HT1A受体激动剂对大鼠病理性攻击行为的改善作用及调控机制。方法将成功构建的24只病理性攻击大鼠按照抽签法分为4组,分别为8-OH-DPAT组、8-OH-DPAT+ZL006组、ZL006组、Na Cl组,5-HT1A受体激动剂(8-OH-DPAT)以1 mg/kg每日腹腔注射并持续2周、PSD-95阻断剂(ZL006)以1 mg/kg每隔3天腹腔注射并持续2周。分别在给药前、给药1周后及给药2周后用居住-入侵实验测试大鼠病理性攻击行为变化,且每次居住-入侵实验前取大鼠眼眶后静脉血。取前额叶皮层、大鼠海马及下丘脑组织,用Western blot检测各脑区五羟色胺1A受体(serotonin 1A receptor,5-HT1AR)、PSD-95及糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor,GR)的表达,并采用ELISA试剂盒检测血清糖皮质激素含量。结果 8-OH-DPAT组大鼠攻击总数、攻击持续时间及攻击要害部位比在给药1周及2周后均有明显下降(P<0.05);8-OH-DPAT+ZL006组大鼠仅在给药1周后有降低(P<0.05)。Western blot检测结果显示8-OH-DPAT组、8-OH-DPAT+ZL006组前额叶皮层及海马5-HT1A受体表达均高于其余两组(P<0.05);8-OH-DPAT组大鼠前额叶皮层及海马PSD-95表达高于其余3组(P<0.05);且该组海马GR表达低于其余3组(P<0.05);各组大鼠下丘脑5-HT1AR、PSD-95表达差异无统计学意义(P>0.05)。ELISA结果显示:给药2周后8-OH-DPAT组血清糖皮质激素浓度有明显上升(P<0.05),而其余3组在干预前后血清糖皮质激素无明显变化(P>0.05)。结论 PSD-95信号通路参与并介导了5-HT1A受体激动剂(8-OH-DPAT)对大鼠病理性攻击行为的改善作用,可能是通过对血清糖皮质激素的调控而发挥作用。 展开更多

关键词 病理性攻击行为 5-ht1A受体激动剂 PSD-95 糖皮质激素

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5-HT_(1A)受体激动剂乌拉地尔对小鼠吗啡戒断反应与血浆及脑内NO含量的影响 被引量：4

3

作者 霍展样 孙慧玲 +2 位作者 周颖虹 符风英 邱学才 《中国心理卫生杂志》 CSSCI CSCD 北大核心 2002年第2期109-111,共3页

目的 :观察 5 -HT1A受体激动剂乌拉地尔 (urapidil)对小鼠吗啡戒断反应、血浆及脑内NO含量的影响。方法 :皮下注射定量吗啡 ,建立小鼠吗啡依赖模型。第 6天早 8:0 0用不同剂量的 5 -HT1A受体激动剂乌拉地尔给小鼠腹腔注射 (ip) ,8:2 0... 目的 :观察 5 -HT1A受体激动剂乌拉地尔 (urapidil)对小鼠吗啡戒断反应、血浆及脑内NO含量的影响。方法 :皮下注射定量吗啡 ,建立小鼠吗啡依赖模型。第 6天早 8:0 0用不同剂量的 5 -HT1A受体激动剂乌拉地尔给小鼠腹腔注射 (ip) ,8:2 0纳络酮催瘾 ,观察小鼠戒断时出现跳跃反应次数和体重丢失 ,评定小鼠戒断反应的强度。用硝酸还原法检测血浆和脑内NO的含量。结果 :三种不同剂量 (10 0 ,2 0 0 ,40 0mg kg-1)的乌拉地尔可抑制小鼠吗啡戒断反应 ,并在此剂量范围内呈量效关系。其中 40 0mg kg-1的乌拉地尔可使血中NO升高 ,但使脑内NO含量降低。结论 :5 展开更多

关键词 乌拉地尔 5-ht1A受体激动剂 吗啡戒断反应 一氧化氮 血浆 脑内

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海马内注射5-HT3受体激动剂后c-fos在不同脑区的表达 被引量：1

4

作者 刘社兰 张小玉 许德义 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第5期454-455,458,共3页

目的 :探讨海马 5 HT3受体神经免疫调节的神经功能通路及可能的途径。方法 :采用SABC免疫组化染色法 ,测定不同脑区c fos的表达。结果 :给海马核团内注射 5 HT3受体激动l phenylbiguanide(1 PBG)后 1h ,海马及大脑皮层中有大量的c fo... 目的 :探讨海马 5 HT3受体神经免疫调节的神经功能通路及可能的途径。方法 :采用SABC免疫组化染色法 ,测定不同脑区c fos的表达。结果 :给海马核团内注射 5 HT3受体激动l phenylbiguanide(1 PBG)后 1h ,海马及大脑皮层中有大量的c fos表达 ,随时间的推移表达量渐减少。下丘脑在注射1 PBG后 8h ,中脑导水管周围灰质在 16h出现有意义的表达。1 PBG诱导的c fos的表达可被其相应受体拮抗剂tropisetron(TROP)所阻断。结论 :海马 大脑皮层 下丘脑 中脑导水管周围灰质形成一个神经网络 ,这个神经网络可能与免疫调节有关。 展开更多

关键词 海马 1-苯基双缩胍 免疫 C-FOS 神经免疫调节 5-ht3受体激动剂

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5-羟色胺4受体激动剂诱导肠神经元再生恢复肠道功能的研究进展 被引量：1

5

作者 陈晨 冯淑芝 +1 位作者 王琳 王邦茂 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2015年第14期2389-2390,共2页

肠神经系统（enteric nervous system，ENS）是消化系统内所含神经元及其网络结构的总称。对胃肠道运动、感觉、分泌功能及其相应血液供应具有独立调节作用。肠壁神经丛损伤可能与药物、饮食、手术、神经干细胞、炎症、生长发育等多种... 肠神经系统（enteric nervous system，ENS）是消化系统内所含神经元及其网络结构的总称。对胃肠道运动、感觉、分泌功能及其相应血液供应具有独立调节作用。肠壁神经丛损伤可能与药物、饮食、手术、神经干细胞、炎症、生长发育等多种因素有关，可表现为神经变性、神经节细胞缺失；神经递质合成、含量、分泌异常及其受体系统表达上调或下调；胃肠道运动、感觉、分泌功能紊乱等。大量研究证实神经干细胞、神经营养因子（neurotrophic factor；NTF）及5-羟色胺（5-hydroxy tryptamine；5-HT）4受体激动剂等对肠壁神经丛损伤具有修复、重塑作用[1-2]。 展开更多

关键词 5-羟色胺4受体 神经元再生 肠道功能 激动剂诱导 胃肠道运动 神经干细胞 神经营养因子 分泌功能

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心房组织中5-HT_4受体亚型mRNA的变化与房颤发生与维持 被引量：1

6

作者 陆志斌 陈亦江 +1 位作者 吴延虎 陈亮 《南京医科大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2009年第5期678-681,共4页

目的:探讨房颤患者房间隔5-HT4受体4种亚型(5-HT4Ra、5-HT4Rb、5-HT4Rg、5-HT4Ri)mRNA的表达及其临床意义。方法:将行瓣膜置换手术的患者36例,分为窦性心律(SR)组和房颤(AF)组。术中取房间隔组织,采用SYBRGreen实时荧光定量PCR检测各组... 目的:探讨房颤患者房间隔5-HT4受体4种亚型(5-HT4Ra、5-HT4Rb、5-HT4Rg、5-HT4Ri)mRNA的表达及其临床意义。方法:将行瓣膜置换手术的患者36例,分为窦性心律(SR)组和房颤(AF)组。术中取房间隔组织,采用SYBRGreen实时荧光定量PCR检测各组中5-HT4受体亚型mRNA的表达。结果:5-HT4RamRNA在SR组和AF组中的表达水平分别为(19.89±9.68)×10-4和(336.86±255.56)×10-4,AF组比SR组增加了1593.61%(P<0.01);5-HT4RbmRNA在SR组和AF组中的表达水平分别为(23.32±8.37)×10-4和(240.32±242.49)×10-4,AF组比SR组增加了930.53%(P<0.01);5-HT4RgmRNA在SR组和AF组中的表达水平分别为(2.23±0.77)×10-4和(0.72±0.45)×10-4,AF组比SR组减少了67.71%(P<0.01);5-HT4RimRNA在SR组和AF组中的表达水平分别为(34.95±8.08)×10-4和(392.15±347.75)×10-4,AF组比SR组增加了1022.03%(P<0.01)。结论:5-HT4受体亚型mRNA表达的变化可能在房颤的发生和维持中发挥一定的作用。 展开更多

关键词 房颤 房间隔 5-ht4受体亚型

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5-HT_(3/4)受体在内源性多巴胺调节胃动力中的作用 被引量：3

7

作者 米新亮 李蕴 +5 位作者 郭华 徐敬东 郑丽飞 张晓慧 张悦 朱进霞 《首都医科大学学报》 CAS 北大核心 2010年第2期217-221,共5页

目的研究5-HT3/4受体在内源性多巴胺调节胃动力中的作用,探讨帕金森病(Parkinson's disease,PD)胃轻瘫发病的可能机制。方法用6-羟多巴(6-hydroxydopamine,6-OHDA)损毁大鼠中枢黑质多巴胺能神经元,建立此模型。采用实时荧光聚合酶... 目的研究5-HT3/4受体在内源性多巴胺调节胃动力中的作用,探讨帕金森病(Parkinson's disease,PD)胃轻瘫发病的可能机制。方法用6-羟多巴(6-hydroxydopamine,6-OHDA)损毁大鼠中枢黑质多巴胺能神经元,建立此模型。采用实时荧光聚合酶链反应法(Real-time PCR)和蛋白免疫印记法(Western blotting),检测5-HT3/4受体在6-OHDA处理模型大鼠胃体的表达。采用Power lab生物信号采集系统记录离体大鼠胃体纵行肌的收缩活动。结果在基础状态下,6-OHDA处理模型组大鼠离体胃体纵行肌的收缩强度明显弱于对照组。加入5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)后,6-OHDA处理模型大鼠肌条的收缩强度上升幅度明显小于正常对照组。Real-time PCR结果显示6-OHDA处理模型大鼠胃体5-HT3/4受体的基因表达水平显著高于正常组大鼠。Western blotting结果显示6-OHDA处理模型大鼠胃体5-HT4受体蛋白水平下调,5-HT3受体蛋白水平变化不明显。结论损毁中枢黑质多巴胺能神经元可引起外周胃肠道内源性多巴胺(dopamine,DA)含量升高,胃动力减弱,5-HT4受体蛋白水平下调。6-OHDA处理模型大鼠胃动力减弱可能与5-HT受体蛋白水平下调有关。 展开更多

关键词 5-ht3/4受体 胃动力 6-OHDA处理模型大鼠

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一种新型潜在^(99m)TcN核标记5-HT_(1A)脑受体显像剂的制备研究 被引量：2

8

作者 张现忠 周潘旺 +4 位作者 刘姣姣 黄艳 顾婷 陈妍伶 王学斌 《北京师范大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2006年第4期395-400,共6页

合成了一种含有(2-甲氧基苯基)哌嗪(MPP)活性基团的4-[(2-甲氧基苯基)哌嗪基]-二硫代甲酸盐(MPPDTF),式中MPP基团是与5-HT1A脑受体具有高亲和性的药效团.通过元素分析、红外光谱(IR)、核磁(1HNMR)及质谱(EI-MS)等表征确认了配体的结构.9... 合成了一种含有(2-甲氧基苯基)哌嗪(MPP)活性基团的4-[(2-甲氧基苯基)哌嗪基]-二硫代甲酸盐(MPPDTF),式中MPP基团是与5-HT1A脑受体具有高亲和性的药效团.通过元素分析、红外光谱(IR)、核磁(1HNMR)及质谱(EI-MS)等表征确认了配体的结构.99mTcN核标记配合物按两步法制备:先由药盒法制得中间体([99mTc≡N]i2nt+),然后通过配体交换反应制得最终标记配合物(99mTcN(MPPDTF)2).配体交换反应条件在配体用量、反应pH值、反应温度以及反应时间等方面经过细致的优化,在最佳标记条件下可制得放射化学纯度大于98%的最终配合物.中间体和最终配合物的制备均经过TLC和HPLC鉴定.99mTcN(MPPDTF)2配合物为中性、脂溶性配合物(P=49.5±3.5,n=3),在室温下放置6 h以上放化纯无明显变化. 展开更多

关键词 5-ht1A受体 4-[(2-甲氧基苯基)哌嗪基]-二硫代甲酸盐 ^99mTcN核配合物 显像剂

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一种潜在5-HT_(1A)脑受体显像剂^(99)Tc^m-Bicine/HYNIC-MPP2的制备及其生物性能 被引量：2

9

作者 张现忠 庞燕 +2 位作者 范卫卫 张俊波 唐志刚 《核化学与放射化学》 CAS CSCD 北大核心 2009年第4期206-211,共6页

优化合成了含有1-(2-甲氧基苯基)哌嗪(MPP)结构的配体2-(4-(2-甲氧基苯基)哌嗪基)乙胺-6-叔丁基氧羰基肼基吡啶-3-甲酸(HYNIC-MPP2)。在室温下以N,N-二(2-羟基乙基)氨基乙酸(Bicine)为共配体制备得到配合物99Tcm-Bicine/HYNIC-MPP2,其... 优化合成了含有1-(2-甲氧基苯基)哌嗪(MPP)结构的配体2-(4-(2-甲氧基苯基)哌嗪基)乙胺-6-叔丁基氧羰基肼基吡啶-3-甲酸(HYNIC-MPP2)。在室温下以N,N-二(2-羟基乙基)氨基乙酸(Bicine)为共配体制备得到配合物99Tcm-Bicine/HYNIC-MPP2,其放射化学纯度大于95%,并且在6 h内保持稳定。脂水分配系数和电泳实验结果表明,该放射性标记配合物是水溶性和电中性的。正常小鼠体内生物分布实验结果表明,99Tcm-Bicine/HYNIC-MPP2有一定的脑摄取(注射后2 min时为0.31%ID/g)。脑区域分布及抑制实验显示,该配合物在5-HT1A受体含量丰富的海马组织有较高摄取(注射后2 min时为1.00%ID/g),而在受体含量低的小脑组织中摄取也低(注射后2 min时为0.63%ID/g)。抑制后,海马摄取降低较多(注射后2 min时为0.42%ID/g),而小脑摄取则无明显变化。抑制前后海马/小脑比值分别为1.59和0.89。由此可见该标记配合物与5-HT1A受体具有一定特异性结合,是一种新的潜在5-HT1A受体显像剂。 展开更多

关键词 5-ht1A受体 99Tcm 2-(4-(2-甲氧基苯基)哌嗪基)乙胺-6-叔丁基氧羰基肼基吡啶-3-甲酸(HYNIC-MPP2) 生物分布

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大鼠小肠黏膜肥大细胞5-羟色胺_4受体mRNA的表达

10

作者 迟雁 刘新光 《北京大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2005年第4期415-417,共3页

目的:证实大鼠小肠黏膜肥大细胞有5-羟色胺4(5-HT4)受体mRNA的表达。方法:采用胶原酶消化分离、不连续密度梯度离心法纯化大鼠的小肠黏膜肥大细胞,应用原位杂交方法检测5-HT4受体mRNA的表达。结果:分离纯化后的小肠黏膜肥大细胞胞浆中... 目的:证实大鼠小肠黏膜肥大细胞有5-羟色胺4(5-HT4)受体mRNA的表达。方法:采用胶原酶消化分离、不连续密度梯度离心法纯化大鼠的小肠黏膜肥大细胞,应用原位杂交方法检测5-HT4受体mRNA的表达。结果:分离纯化后的小肠黏膜肥大细胞胞浆中有较强的棕黄色颗粒。结论:首次证实培养的小肠黏膜肥大细胞中有5-HT4受体mRNA的表达,为5-HT4受体参*与肥大细胞释放5-HT、调节内脏高敏性提供了实验依据。 展开更多

关键词 受体 血清素 5-ht4 RNA 信使 肥大细胞 原位杂交

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5-HT_(1A)和5-HT_2受体功能与觉醒、睡眠成分关系的研究 被引量：35

11

作者 靳照宇 库宝善 +2 位作者 姚海燕 李中华 饶煜 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2000年第2期208-211,共4页

目的　观察 5 HT1A受体激动剂 8 OH DPAT和HT2受体拮抗剂利坦色林 (ritanserin)对大鼠清醒和睡眠成分的影响 ,给予 5 HT1A受体激动剂和剥夺REM睡眠后皮层 5 HT2 受体结合能力的变化 ,进一步分析两种 5 HT受体亚型之间的关系以及 5 ... 目的　观察 5 HT1A受体激动剂 8 OH DPAT和HT2受体拮抗剂利坦色林 (ritanserin)对大鼠清醒和睡眠成分的影响 ,给予 5 HT1A受体激动剂和剥夺REM睡眠后皮层 5 HT2 受体结合能力的变化 ,进一步分析两种 5 HT受体亚型之间的关系以及 5 HT2 受体在睡眠中的作用。方法　利用大鼠睡眠自动分析系统定量分析清醒和睡眠成分的变化 ,注射PCPA制作剥夺睡眠的大鼠模型 ,水上平台法制作剥夺REM睡眠的大鼠模型 ,利用放射配体结合实验研究配体与受体结合力的变化。结果　 8 OH DPAT小剂量 (0 0 1mg·kg-1,sc)可以增加深睡眠和浅睡眠 ,减少觉醒 ;大剂量(0 375mg·kg-1,sc)则增加觉醒 ,减少全部睡眠成分。 5 HT2 受体拮抗剂ritanserin可以明显增加深睡眠 ,减少觉醒和REM睡眠。而 8 OH DPAT低剂量与ritanserin联合用药则使深浅睡眠明显增加 ,清醒和REM睡眠明显减少 ,具有协同作用。对于PCPA化使 3种睡眠成分均明显减少 ,觉醒比例明显增加的大鼠 ,ritanserin仅使浅睡眠增加其它成分不变。用 [3 H] ritanserin放射性配基结合显示 ,剥夺大鼠REM睡眠后皮层 5 HT2 受体Bmax值明显增加但Kd 值无变化 ;给予 5 HT1A激动剂 8 OH DPAT后皮层 5 HT2 受体Kd 和Bmax均降低。结论　 5 HT1A受体和 5 HT2 展开更多

关键词 5-ht1A 5-ht2 受体 受体激动剂 睡眠 受体拮抗剂

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5-HT1A部分激动和5-HT重摄取抑制双靶标抗抑郁新药盐酸羟哌吡酮的效应和机制研究

12

作者 李云峰 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第B11期76-76,共1页

目的盐酸羟哌吡酮（YL-0919）是我所自主研发的1.1类兼有5-HT1A受体部分激动和5-HT重摄取抑制活性的双靶标专利新药,该药具有原创化学结构且机制新颖,合成工艺简洁、质量稳定可控、代谢良好、安全窗宽,已获得CFDA批准的Ⅰ-Ⅲ期临床批件... 目的盐酸羟哌吡酮（YL-0919）是我所自主研发的1.1类兼有5-HT1A受体部分激动和5-HT重摄取抑制活性的双靶标专利新药,该药具有原创化学结构且机制新颖,合成工艺简洁、质量稳定可控、代谢良好、安全窗宽,已获得CFDA批准的Ⅰ-Ⅲ期临床批件.本研究目的是系统评价YL-0919的抗抑郁、抗焦虑和促认知作用,并明确其作用特点,同时阐明其作用靶标和神经生物学机制.方法与结果（1）YL-0919作用靶标研究：采用放射配体竞争结合抑制实验、GTPγS结合实验发现,YL-0919不仅与5-HT转运蛋白（SERT）和5-HT1A有高亲和力和高选择性结合,同时抑制5-HT重摄取并部分激动5HT1A,靶标活性强于-线药物和同靶标上市药物维拉佐酮.（2）YL-0919急性给药的抗抑郁作用研究：YL-0919（1.25～5mg·kg^-1）单次灌胃给药,在行为绝望模型（小鼠悬尾、大小鼠强迫游泳）及药理学模型上（小鼠5-HTP甩头、利血平拮抗模型）具有显著的抗抑郁作用,且与脑5-HT神经功能增强有关,而与NE神经功能无明确相关性.（3）YL0919慢性和亚慢性给药的抗抑郁作用研究：YL0919（1.25～5mg·kg^-1）慢性和亚慢性灌胃给药,在小鼠新奇抑制摄食模型上,起效时间较氟西汀快速（1周vs2周）;在小鼠获得性无助模型、大鼠慢性不可预知应激模型和大鼠嗅球切除模型上具有显著的抗抑郁作用,并具有快速起效的优势.（4）YL-0919的抗焦虑作用：YL-0919（0.625～2.5mg·kg^-1）急性或慢性灌胃给药,在大鼠0-迷宫、高架十字迷宫、Vogel饮水冲突、新奇抑制摄食实验上,具有显著的抗焦虑作用.（5）YL-0919的促认知功能研究：灌胃给予YL-0919（0.625～2.5mg·kg^-1）在大小鼠新物体识别、小鼠Morris水迷宫、和跳台实验上具有显著的促认知作用,而临床-线抗抑郁药氟西汀（5、10mg·kg^-1）和度洛西汀（5、10mg·kg^-1）则无此作用.（6）YL-0919与维拉佐酮抗抑郁、抗焦虑活性比较：在小鼠新奇抑制摄食实验,小鼠悬尾实验和强迫游泳实验,YL-0919与维拉佐酮抗抑郁和抗焦虑效应相当,但YL-0919起效剂量较之维拉佐酮低2～3倍.（7）YL-0919的性功能副反应评价：YL-0919和维拉佐酮亚慢性和慢性给药在其抗抑郁有效剂量范围内对雄性大鼠性功能无影响,而氟西汀可导致大鼠性功能障碍,与其临床副作用表现-致.（8）信号转导通路研究：采用ELISA和免疫印迹技术发现,YL-0919可增强大鼠前额皮层和海马突触膜激活腺苷酸环化酶（AC）及蛋白激酶A（PKA）活性,以及海马pCREB和pERK表达,且YL-0919抗抑郁作用可被低剂量5-HT1A拮抗剂WAY100635或脑室注射PKA阻断剂H89完全阻断.（9）神经可塑性研究：采用大鼠活体LTP记录技术证实,YL-0919重复灌胃5mg·kg^-1（7d）显著增加神经可塑性,表现为PS和EPSP显著增加,而氟西汀给药7d在其有效剂量下（10mg·kg^-1）无此作用;二者给药21d均可增加海马神经可塑性,提示YL-0919起效较氟西汀更快速,并且可增加神经可塑性.结论YL-0919是强效且选择性的5-HT1A部分激动剂和5HT重摄取抑制剂,靶标活性强.不仅具有显著的抗抑郁、抗焦虑活性,而且兼有促认知活性、无性功能障碍、起效更迅速等特点,较之临床一线抗抑郁药表现出明确的潜在优势.其机制与激动5-HT1A受体, 展开更多

关键词 5-ht1A受体 重摄取抑制剂 抗抑郁作用 部分激动剂 作用靶标 盐酸 新药 小鼠强迫游泳

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5羟色胺受体可塑性在大鼠肠易激综合征中的作用 被引量：12

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作者 徐俊荣 罗金燕 +1 位作者 尚磊 孔武明 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2008年第2期155-159,共5页

目的探讨5羟色胺(5-HT)以及5-HT3、5-HT4受体可塑性在肠易激综合征(IBS)不同亚型发病中的作用。方法成年雄性SD大鼠27只,随机分为IBS合并腹泻组(IBS-D)I、BS合并便秘组(IBS-C)和空白对照组。分别采用乙酸灌肠、冰水灌胃的方法制备IBS-D... 目的探讨5羟色胺(5-HT)以及5-HT3、5-HT4受体可塑性在肠易激综合征(IBS)不同亚型发病中的作用。方法成年雄性SD大鼠27只,随机分为IBS合并腹泻组(IBS-D)I、BS合并便秘组(IBS-C)和空白对照组。分别采用乙酸灌肠、冰水灌胃的方法制备IBS-D和IBS-C大鼠模型。用5-HT以及5-HT3、5-HT4受体抗体的免疫组化方法检测各组大鼠肌间神经丛的5-HT及其受体数量的变化。结果①大鼠肌间神经丛5-HT阳性肠神经元数目IBS-D组(4.37±0.88)显著高于对照组(2.99±0.41,P<0.01),而IBS-C组(3.04±0.35)和对照组相比无差异(P>0.05);②大鼠肌间神经丛5-HT3受体免疫组化染色的灰度值各组间差异无统计学意义(F=0.082,P=0.922);③大鼠肌间神经丛5-TH4受体免疫组化染色的灰度值IBS-D组(141.98±6.96)显著低于对照组(159.90±2.55,P<0.01),而IBS-C组(155.62±2.03)与对照组差异无统计学意义(P>0.05)。结论大鼠肠肌间神经元内的5-HT含量及5-HT4受体数量的显著增多可能与IBS-D大鼠的发病相关。 展开更多

关键词 肠易激综合征 5-ht 5-ht3受体 5-ht4受体

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脐针对胸腔镜患者术后胃肠功能紊乱的防治 被引量：1

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作者 赵庆盼 方洁 +1 位作者 李阿丽 王绚 《辽宁中医杂志》 北大核心 2025年第1期135-139,共5页

目的观察脐针对胸腔镜患者术后胃肠功能紊乱的临床疗效并探讨其机制。方法将120例行胸腔镜手术的患者按照随机数字表法随机分为脐针组和对照组。脐针组患者于麻醉恢复拔管后,术后1~3天每天早上7:00—11:00完成30 min脐针干预,对照组患... 目的观察脐针对胸腔镜患者术后胃肠功能紊乱的临床疗效并探讨其机制。方法将120例行胸腔镜手术的患者按照随机数字表法随机分为脐针组和对照组。脐针组患者于麻醉恢复拔管后,术后1~3天每天早上7:00—11:00完成30 min脐针干预,对照组患者不做处理。比较两组患者术后第一次排气时间、第一次排便时间、恶心发生率、呕吐发生率、腹胀发生率,两组患者入室时、气管导管拔管后、术后24 h、术后72 h血清5-HT3、5-HT4、5-HT7受体水平。结果脐针组患者术后第一次排气时间、第一次排便时间、恶心发生率、呕吐发生率、腹胀发生率均显著少于对照组患者,差异有统计学意义(P<0.05);两组患者气管导管拔管后5-HT3、5-HT4、5-HT7受体含量显著低于入室时,差异有统计学意义(P<0.05);脐针组患者术后24 h 5-HT3、5-HT4、5-HT7受体含量较对照组患者更高,差异有统计学意义(P<0.05);术后72 h两组患者5-HT3、5-HT4、5-HT7受体含量比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论脐针可能通过促进5-HT3、5-HT4、5-HT7受体水平的恢复治疗胸腔镜患者术后胃肠功能紊乱。 展开更多

关键词 脐针 胸腔镜手术 术后胃肠功能紊乱 5-ht3受体 5-ht4受体 5-ht7受体

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海马神经元型一氧化氮合酶神经元再生通路介导5-羟色胺类抗抑郁药作用 被引量：6

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作者 吴海银 张晶 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2013年第3期252-257,共6页

目的:研究5-羟色胺类抗抑郁药的作用机制。方法:将经典5-羟色胺类抗抑郁药氟西汀及选择性5-HT1A受体激动剂8-OH-DPAT,通过立体定位特异性注射到野生型和神经元型一氧化氮合酶(nNOS)敲除型小鼠海马部位,通过Brdu免疫组化和新奇摄食抑制... 目的:研究5-羟色胺类抗抑郁药的作用机制。方法:将经典5-羟色胺类抗抑郁药氟西汀及选择性5-HT1A受体激动剂8-OH-DPAT,通过立体定位特异性注射到野生型和神经元型一氧化氮合酶(nNOS)敲除型小鼠海马部位,通过Brdu免疫组化和新奇摄食抑制试验、强迫游泳试验、悬尾试验等抑郁行为学检测,观察神经元再生的变化情况和抗抑郁效果。结果:氟西汀和8-OH-DPAT通过nNOS上调海马神经元再生,发挥抗抑郁作用。结论:海马nNOS-神经元再生通路介导5-羟色胺类抗抑郁药的抗抑郁作用。 展开更多

关键词 抑郁症 氟西汀 选择性5-ht1A受体激动剂 神经元再生 神经元型一氧化氮合酶

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乌拉地尔对吗啡导致的大鼠空间记忆障碍的改善作用 被引量：4

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作者 李新旺 张滨 +1 位作者 于萍 徐爱红 《中国心理卫生杂志》 CSSCI CSCD 北大核心 2006年第3期141-143,共3页

目的研究吗啡对大鼠空间记忆的影响和5-HT1A受体激动剂乌拉地尔对这种影响的改善作用。方法;训练大鼠学习Morris水迷宫任务,检验它们在注射药物情况下回忆空间任务的能力。结果同时注射乌拉地尔(20mg/kg)和吗啡(10mg/kg)的大鼠通过回忆... 目的研究吗啡对大鼠空间记忆的影响和5-HT1A受体激动剂乌拉地尔对这种影响的改善作用。方法;训练大鼠学习Morris水迷宫任务,检验它们在注射药物情况下回忆空间任务的能力。结果同时注射乌拉地尔(20mg/kg)和吗啡(10mg/kg)的大鼠通过回忆寻找Morris水迷宫隐蔽站台的潜伏期(第一次测验,30.43±9.46;第二次测验,41.00±10.30;单位,秒),显著短于单独注射吗啡的动物(第一次测验,87.00±22.53;第二次测验,96.67±20.85;均为P<0.01);而与对照组动物(第一次测验,16.17±3.74;第二次测验,16.33±2.36)没有显著差别。单因素方差分析对照组和给药情况下吗啡组、吗啡-纳洛酮组和吗啡-乌拉地尔组回忆测验结果分别为第一次测验,16.17±3.74、87.00±22.53、34.67±6.75、30.43±9.46,F1(3,21)=5.866,P<0.01;第二次测验,16.33±2.36、96.67±20.85、22.17±6.46、41.00±10.30,F2(3,21)=8.94,P<0.01。结论乌拉地尔能够显著改善吗啡导致的大鼠空间记忆障碍。 展开更多

关键词 空间记忆 MORRIS水迷宫 动物实验 吗啡 5-ht1A受体激动剂 乌拉地尔

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糖尿病大鼠直肠感觉功能减退及其机制 被引量：1

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作者 乔娴 黄虹 刘劲松 《华中科技大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2010年第4期498-500,505,共4页

目的研究糖尿病大鼠直肠感觉功能的改变及其机制。方法 32只雄性大鼠被分为4组:对照组、糖尿病组、糖尿病+5-HT4受体激动剂组、糖尿病+生理盐水组。通过腹腔注射链脲霉素(STZ)诱导糖尿病大鼠模型,观察大鼠腹壁回撤反射并记录评分(AWR评... 目的研究糖尿病大鼠直肠感觉功能的改变及其机制。方法 32只雄性大鼠被分为4组:对照组、糖尿病组、糖尿病+5-HT4受体激动剂组、糖尿病+生理盐水组。通过腹腔注射链脲霉素(STZ)诱导糖尿病大鼠模型,观察大鼠腹壁回撤反射并记录评分(AWR评分)评估结直肠感觉功能。大鼠给予直肠扩张刺激后通过免疫组化的方法检测直肠黏膜层肥大细胞的数量及脊髓后角c-fos阳性细胞数,后两组大鼠在直肠扩张前3 d分别给予5-HT4受体激动剂和生理盐水灌胃。结果①糖尿病大鼠腹壁回撤反射明显低于正常组(P<0.05);②糖尿病大鼠直肠黏膜层肥大细胞阳性率及脊髓后角c-fos阳性细胞数明显低于对照组(均P<0.05);③糖尿病大鼠在给予5-HT4受体激动剂干预后,腹壁回撤反射及脊髓后角c-fos阳性细胞数均显著增加。而生理盐水干预组大鼠腹壁回撤反射及脊髓后角c-fos阳性细胞数与糖尿病组大鼠间差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论糖尿病大鼠直肠感觉功能下降,肥大细胞及5-HT4受体可能参与此感觉功能的调控。 展开更多

关键词 糖尿病 结直肠感觉 肥大细胞 5-ht4受体

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佐米曲坦的合成研究 被引量：5

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作者 李金鹏 顾君琳 +1 位作者 王晓琴 杨琍苹 《华东师范大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2002年第3期61-65,共5页

佐米曲坦是一种具有很强选择性的 5 -HT1B/1D受体激动剂 ,用于治疗偏头痛 ,已在英国等上市 ,市场前景看好。该文研究了一条部分用一釜法的合成路线 ,以 (L) -苯丙氨酸为原料 ,经硝化、酯化、酰胺化、还原 (硝基 )、还原 (酯 )、环化、... 佐米曲坦是一种具有很强选择性的 5 -HT1B/1D受体激动剂 ,用于治疗偏头痛 ,已在英国等上市 ,市场前景看好。该文研究了一条部分用一釜法的合成路线 ,以 (L) -苯丙氨酸为原料 ,经硝化、酯化、酰胺化、还原 (硝基 )、还原 (酯 )、环化、重氮化、还原 (重氮盐 )和费歇尔吲哚合成共九步反应得到佐米曲坦 ,总产率为 8.1%。作者改进了硝化反应的生产工艺 ,将酯化反应的产率由76 %提高到 92 % ,并尝试了新的 (S) - 4- (4-胺基苄基 ) - 2 -唑烷酮合成方法。 展开更多

关键词 偏头痛 佐米曲坦 合成 硝化反应 酯化反应 生产工艺 5-ht1B/1D受体激动剂

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苹果酸阿莫曲坦生产过程中相关杂质N-Dimer的合成 被引量：4

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作者 曹康平 李清寒 《化学研究与应用》 CAS CSCD 北大核心 2019年第8期1563-1568,共6页

本文报道了苹果酸阿莫曲坦生产中的杂质N-Dimer的合成。以吲哚-5-甲酸甲酯为原料,经5步反应得到关键中间体3-(2-(二甲基氨基)乙基)-5-(羟基甲基)-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯,然后经活性二氧化锰氧化、Pinnick氧化、酰胺化及硼烷还原制得有关... 本文报道了苹果酸阿莫曲坦生产中的杂质N-Dimer的合成。以吲哚-5-甲酸甲酯为原料,经5步反应得到关键中间体3-(2-(二甲基氨基)乙基)-5-(羟基甲基)-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯,然后经活性二氧化锰氧化、Pinnick氧化、酰胺化及硼烷还原制得有关物质N-Dimer,总收率2. 84%。N-Dimer的结构经核磁、红外、LC-MS确证。该合成路线反应条件温和、试剂廉价易得、操作简单。N-Dimer的合成可为苹果酸阿莫曲坦的质量评价和相关物质的控制提供了参考。 展开更多

关键词 苹果酸阿莫曲坦 5-ht1B/1D受体激动剂 有关物质N-Dimer 合成

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