5-羟色胺1A受体激动剂缓解青春期小鼠术前睡眠剥夺所致术后慢性疼痛的作用机制

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作者 朱魏 徐璇 +2 位作者 徐睿 黄瑜琳 马正良 《中南大学学报(医学版)》 CSCD 北大核心 2024年第10期1543-1555,共13页

目的:睡眠剥夺(sleep deprivation,SD)是青少年慢性疼痛发生的危险因素,可显著影响疼痛管理和预后,但SD影响术后疼痛转归的机制尚未阐明。本研究旨在探讨脊髓5-羟色胺1_(A)受体(5-hydroxytryptamine 1_(A)receptor,5-HT1_(A)R)通过调控... 目的:睡眠剥夺(sleep deprivation,SD)是青少年慢性疼痛发生的危险因素,可显著影响疼痛管理和预后,但SD影响术后疼痛转归的机制尚未阐明。本研究旨在探讨脊髓5-羟色胺1_(A)受体(5-hydroxytryptamine 1_(A)receptor,5-HT1_(A)R)通过调控脊髓背角兴奋性/抑制性(excitatory/inhibitory,E/I)平衡参与青春期SD所致术后慢性疼痛的分子机制。方法:构建青春期小鼠4.5 d SD联合足跖切口术疼痛模型,并将C57BL/6J小鼠随机分为4组,即对照组(C组)、SD组、后足趾切口手术组(I组)、SD联合后足趾切口手术组(SI组)。观察单次鞘内注射5-HT1_(A)R激动剂8-羟基-2-(二丙胺基)四氢萘(8-hydroxy-2-dipropylamino-tetralin,8-OH-DPAT)、单次及连续鞘内注射胞外调节蛋白激酶(extracellular-signal-regulated kinases,ERK)抑制剂U0126及溶剂(Vehicle)SD诱导的术后各组(SI+8-OH-DPAT组、SI+U0126组及SI+Vehicle组)小鼠慢性疼痛的影响。分别在造模前和造模后第1、3、5、7、10、14天测定小鼠机械缩足阈值(paw withdrawal mechanical threshold,PWMT)。在造模后第7天,采用免疫荧光法测定小鼠脊髓背角5-HT1_(A)R表达水平,采用蛋白质印迹法检测各组小鼠脊髓背角5-HT1_(A)R、突触后密度蛋白95(postsynaptic density protein-95,PSD95)、N-甲基-D-天冬氨酸受体1(N-methyl-D-aspartic acid receptor 1,NR1)、磷酸化(phosphorylation,p)-NR1、1型囊泡膜谷氨酸转运体(vesicular glutamate transporter 1,VGLUT1)、桥尾蛋白(gephyrin)、谷氨酸脱羧酶67(glutamic acid decarboxylase 67,GAD67)、囊泡γ-氨基丁酸转运蛋白(vesicular gamma-aminobutyric acid transporter,VGAT)、ERK、p-ERK、钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ(galmodulin-dependent protein kinasesⅡ,CaMKⅡ)、p-CaMKⅡ、环磷酸腺苷应答元件结合蛋白(cAMP-response element binding protein,CREB)和p-CREB的蛋白质表达。结果:1)痛行为学。与C组比较,I组和SD组PWMT在造模后第1、3、5、7天均下降(均P<0.05),第10天时恢复至基线水平;与I组比较,SI组小鼠PWMT在造模后第5、7、10天均下降(均P<0.05);SI+8-OH-DPAT组在术后1、2、4 h以及术后第3、5、7、10、14天的PWMT均高于溶剂对照组(均P<0.05);单次及连续鞘内注射U0126组在术后1、2、4 h以及术后第3、5、7天的PWMT均高于溶剂对照组(均P<0.05)。2)免疫荧光。SI组造模后第7天脊髓背角5-HT1_(A)R表达下降,单次鞘内注射8-OH-DPAT后5-HT1_(A)R表达上调(均P<0.05)。3)蛋白质印迹法。造模后第7天,SI组小鼠5-HT1_(A)R表达下降,p-CaMKⅡ/CaMKⅡ、p-CREB/CREB和p-ERK/ERK均上调(均P<0.05);与C组比较,SI组小鼠造模后第7天脊髓背角PSD95、VGLUT1和p-NR1/NR1表达均升高,5-HT1_(A)R、gephyrin和VGAT表达均下降(均P<0.05);与I组比较,SI组5-HT1_(A)R和PSD95表达均上调,gephyrin、GAD67和VGAT表达均下降(均P<0.05);SI+8-OH-DPAT组造模后第7天的PSD95、VGLUT1、p-NR1/NR1、p-CaMKⅡ/CaMKⅡ、p-CREB/CREB和p-ERK/ERK较溶剂对照组均下降,5-HT1_(A)R、GAD67和VGAT表达均上调(均P<0.05);单次鞘内注射U01262 h后,SI+U0126组p-CaMKⅡ/CaMKⅡ、p-CREB/CREB和p-ERK/ERK较SI+Vehicle组均下降(P<0.05)。结论:5-HT1_(A)R激动剂通过抑制CaMKⅡ-ERK-CREB信号通路纠正脊髓背角E/I失衡,进而缓解青春期SD所致术后慢性疼痛。 展开更多

关键词 青春期 睡眠剥夺 术后慢性疼痛 5-羟色胺1a受体 鞘内注射

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5-羟色胺1A受体C(-1019)G基因多态性与老年抑郁症和伴有抑郁症状的阿尔茨海默病的关联研究 被引量：13

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作者 饶冬萍 陈建华 +6 位作者 温全球 黄杏笑 沐楠 陈建平 徐世超 韩海英 刘文滔 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2014年第5期758-760,共3页

目的:探讨中国汉族人群中5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)1A受体C(-1019)G基因多态性与老年抑郁症和伴有抑郁症状的阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)的关系。方法:采用病例对照研究方法,以106例老年抑郁症(老年抑郁症组)、72... 目的:探讨中国汉族人群中5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)1A受体C(-1019)G基因多态性与老年抑郁症和伴有抑郁症状的阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)的关系。方法:采用病例对照研究方法,以106例老年抑郁症(老年抑郁症组)、72例伴有抑郁症状的AD患者(AD组)和150例正常老年人(正常对照组)为研究对象,用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术检测5-HT1AC(-1019)G多态性。结果:老年抑郁症组5-HT1A(-1019)C/G基因型(39.6%)、G/G基因型频率(24.5%)、G等位基因频率(44.3%)均高于正常对照组(分别为35.3%、13.3%、31.0%),差异有统计学意义(χ2分别为7.954 9、9.515 7,均P<0.05)。伴有抑郁症状的AD组5-HT1A(-1019)G等位基因频率(41.0%)高于正常对照组(31.0%),差异有统计学意义(χ2=4.287 9,P<0.05),基因型分布频率差异无统计学意义(χ2=3.650 6,P>0.05)。老年抑郁症组5-HT1A(-1019)G等位基因及各基因型分布频率与AD组的差异均无统计学意义(χ2值分别为0.365 6、0.395 7,均P>0.05)。结论:5-HT1A受体C(-1019)G基因多态性可能在老年抑郁症及伴有抑郁症状的AD患者的发病中起一定作用,G等位基因可能是其风险因子之一。 展开更多

关键词 抑郁症 阿尔茨海默病 老年 5-羟色胺1a受体 基因多态性

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急性应激对大鼠脑内5-羟色胺1A受体mRNA表达的影响 被引量：4

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作者 马文涛 杨来启 +5 位作者 王晓峰 胡淑芳 吴兴曲 刘光雄 张红宾 武胜昔 《中国神经精神疾病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2002年第6期454-455,共2页

目的 探讨急性应激对大鼠脑内5-羟色胺1A(5-HT1A)受体mRNA表达的影响。方法 将12只雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为应激组和对照组,每组6只。根据5-HT1A受体互补DNA(eDNA)序列合成相应的特异性引物,用聚合酶链反应(PCR)法观察强迫游泳... 目的 探讨急性应激对大鼠脑内5-羟色胺1A(5-HT1A)受体mRNA表达的影响。方法 将12只雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为应激组和对照组,每组6只。根据5-HT1A受体互补DNA(eDNA)序列合成相应的特异性引物,用聚合酶链反应(PCR)法观察强迫游泳应激后3 h大鼠海马、下丘脑和中脑5-HT1A受体mRNA表达,并测定各脑区阳性电泳条带密度与β肌动蛋白(β-actin)密度的百分比。结果 应激后3 h,大鼠下丘脑5-HT1A受体mRNA表达相对水平为(64.3±6.7)％,显著低于对照组(78.9±8.7)％(t=3.263.P<0.05);海马、中脑5-HT1A受体mRNA表达相对水平分别为41.5％±7.1％、37.4％±5.6％,均分别显著低于对照组64.8％±9.6％、63.9％±6.3％(t分别为4.782、7.701,P均<0.01)。结论 急性应激后大鼠海马、下丘脑和中脑5-HT1A受体mRNA的表达降低。 展开更多

关键词 急性应激 大鼠 5-羟色胺1a受体 MRNA 聚合酶链反应

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5-羟色胺1A受体基因多态性与自杀关联性的Meta分析 被引量：3

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作者 俞琼 付颖利 +3 位作者 冯佳 谢冰 寇长贵 于雅琴 《吉林大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2010年第6期1134-1138,共5页

目的:用Meta分析的方法综合评价人群中5-羟色胺1A受体(5-HT1Areceptor)基因rs6295多态性与自杀行为的关联性。方法:通过计算机检索PubMed、Cochorane、CNKI和万方数据库,搜集有关5-HT1A受体基因rs6295多态性与自杀关联性的全文文献。以... 目的:用Meta分析的方法综合评价人群中5-羟色胺1A受体(5-HT1Areceptor)基因rs6295多态性与自杀行为的关联性。方法:通过计算机检索PubMed、Cochorane、CNKI和万方数据库,搜集有关5-HT1A受体基因rs6295多态性与自杀关联性的全文文献。以病例组和对照组5-HT1A受体基因分布的OR及其95%CI为效应指标,在全面文献回顾的基础上对文献进行筛选、评价和数据提取。应用RevMan5.0软件对各研究原始数据进行统计分析,包括异质性检验、合并效应量以及评估发表偏倚。结果共6篇符合条件的文献被纳入分析,因研究文献中自杀行为包括自杀死亡和自杀未遂,故依据研究内容从6篇纳入文献中提取出7项单独研究进行Meta分析。总体自杀行为基因型Meta分析结果合并OR=1.27,95%CI=0.93～1.74,P>0.05,等位基因Meta分析结果合并OR=1.15,95%CI=0.91～1.45,P>0.05;自杀未遂者基因型Meta分析结果合并OR=1.12,95%CI=0.84～1.49,P>0.05,等位基因Meta分析结果合并OR=1.04,95%CI=0.87～1.24,P>0.05;自杀死亡者基因型Meta分析结果合并OR=1.53,95%CI=1.10～2.14,P<0.01,等位基因Meta分析结果合并OR=1.57,95%CI=0.66～3.71,P>0.05。结论:人群中5-HT1A受体基因rs6295多态性与自杀行为无关联而与自杀死亡的发生有关联。 展开更多

关键词 自杀 5-羟色胺1a受体 多态性 META分析

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5-羟色胺1A受体基因多态性与精神分裂症关联性的Meta分析 被引量：2

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作者 俞琼 付颖利 +2 位作者 冯佳 史杰萍 于雅琴 《吉林大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2011年第4期678-681,共4页

目的:用Meta分析的方法综合评价人群中5-羟色胺1A(5-HT1A)受体基因多态性与精神分裂症的关联,为精神分裂症的遗传背景提供循证医学证据。方法:计算机检索PubMed、Cochorane、CNKI和万方数据库,搜集有关5-HT1A受体基因多态性与精神分裂... 目的:用Meta分析的方法综合评价人群中5-羟色胺1A(5-HT1A)受体基因多态性与精神分裂症的关联,为精神分裂症的遗传背景提供循证医学证据。方法:计算机检索PubMed、Cochorane、CNKI和万方数据库,搜集有关5-HT1A受体基因多态性与精神分裂症关联性的全文文献。以病例组和对照组5-HT1A受体基因分布的OR及其95%CI为效应指标,在全面文献回顾的基础上对文献进行筛选、评价和数据提取。应用RevMan5.0软件对各研究原始数据进行统计分析,包括异质性检验、合并效应量以及评估发表偏倚。结果:共有5篇文献被纳入分析,其中2篇研究rs6294位点与精神分裂症的关联性,3篇研究rs6295位点与精神分裂症的关联性。精神分裂症患者rs6294位点的基因型Meta分析结果,合并OR=0.35,95%CI=0.12～1.08,P=0.07;rs6294位点等位基因Meta分析结果,合并OR=0.34,95%CI=0.11～1.03,P=0.06;精神分裂症患者rs6295位点的基因型Meta分析结果,合并OR=1.78,95%CI=0.69～4.59,P=0.23;rs6295位点的等位基因Meta分析结果,合并OR=1.80,95%CI=1.03～3.16,P=0.04。结论:人群中5-HT1A受体基因多态性与精神分裂症有关联。 展开更多

关键词 精神分裂症 5-羟色胺1a受体基因 多态性 META分析

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5-羟色胺1A受体与疼痛关系研究进展 被引量：5

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作者 张崧 郭建荣 张励才 《中国疼痛医学杂志》 CAS CSCD 2011年第10期627-630,共4页

疼痛是一种复杂的生理心理活动,是临床上最常见的症状之一。它包括伤害性刺激作用于机体所引起的痛感觉,以及机体对伤害性刺激的痛反应。5-羟色胺（5-HT）是一种内源性的生物胺,广泛参与多种机能活动的调节和某些病理生理过程。它的复... 疼痛是一种复杂的生理心理活动,是临床上最常见的症状之一。它包括伤害性刺激作用于机体所引起的痛感觉,以及机体对伤害性刺激的痛反应。5-羟色胺（5-HT）是一种内源性的生物胺,广泛参与多种机能活动的调节和某些病理生理过程。它的复杂作用是通过机体内各种5-HT受体而实现的。其中，5-HTlA受体与疼痛关系十分密切。 展开更多

关键词 5-羟色胺1a受体 疼痛 病理生理过程 伤害性刺激 5-HT受体 机体内 心理活动 刺激作用

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创伤后应激障碍大鼠动眼神经核神经元5-羟色胺1A受体表达的变化 被引量：1

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作者 刘冬娟 韩芳 +4 位作者 肖冰 罗斐斐 徐盟 王恩华 石玉秀 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第1期1-4,共4页

目的观察创伤后应激障碍(PTSD)大鼠动眼神经核神经元5-羟色胺1A(5-HT1A)受体表达的变化。方法采用无连续单一刺激(SPS)方法,建立PTSD样大鼠SPS模型,随机分为SPS后1 d、4 d和7 d组及正常对照组。应用免疫组化、Westernblot和透射电镜技术... 目的观察创伤后应激障碍(PTSD)大鼠动眼神经核神经元5-羟色胺1A(5-HT1A)受体表达的变化。方法采用无连续单一刺激(SPS)方法,建立PTSD样大鼠SPS模型,随机分为SPS后1 d、4 d和7 d组及正常对照组。应用免疫组化、Westernblot和透射电镜技术,检测动眼神经核神经元5-HT1A受体表达的变化,观察神经元超微结构的改变。结果 SPS后大鼠动眼神经核神经元5-HT1A受体的表达高于正常对照组,尤以SPS后7 d组最为明显;神经元超微结构也发生改变。结论 SPS刺激可促进大鼠动眼神经核神经元5-HT1A受体的表达增强,进而导致神经递质紊乱,影响动眼神经核支配眼球肌的运动功能,出现相应的PTSD症状。 展开更多

关键词 创伤后应激障碍 动眼神经核 5-羟色胺1a受体 神经元 免疫组化

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SD大鼠吗啡依赖易感性差异与脑内5-羟色胺转运体和5-羟色胺1A受体mRNA表达的关系(英文)

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作者 谌红献 王瑛 +3 位作者 叶敏捷 张瑞岭 李昌琪 郝伟 《中南大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2008年第9期776-783,共8页

目的:探讨5-羟色胺转运体(5-HTT)和5-羟色胺1A受体(5-HT1AR)在吗啡精神依赖易感性差异形成中的可能作用机制。方法:使用条件性位置偏爱模型,将大鼠分为高、低偏爱组,采用原位杂交对成瘾密切相关的3个脑区:内侧前额叶皮质(mPFC)、中脑腹... 目的:探讨5-羟色胺转运体(5-HTT)和5-羟色胺1A受体(5-HT1AR)在吗啡精神依赖易感性差异形成中的可能作用机制。方法:使用条件性位置偏爱模型,将大鼠分为高、低偏爱组,采用原位杂交对成瘾密切相关的3个脑区:内侧前额叶皮质(mPFC)、中脑腹侧被盖区(VTA)和伏隔核(NAc)内5-HT转运体和5-HT1A受体mRNA的表达在依赖和戒断过程中的动态变化。结果:在大鼠依赖状态下,5-HT转运体mRNA的表达在mPFC,VTA,Nac 3个区域,高吗啡CPP组显著低于低吗啡CPP组,而5-HT1A受体mRNA的表达却相反,高吗啡CPP组显著高于低吗啡CPP组(P<0.05);在戒断状态时正好相反,5-HT转运体mRNA的表达在mPFC,VTA,Nac 3个区域,高吗啡CPP组显著高于低吗啡CPP组,而5-HT1A受体mRNA的表达却是高吗啡CPP组显著低于低吗啡CPP组(P<0.05)。结论:5-HT转运体和5-HT1A受体可能参与了大鼠吗啡易感性差异的形成。 展开更多

关键词 易感性 吗啡依赖 5-羟色胺转运体 5-羟色胺1a受体 条件性位置偏爱

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大鼠前庭神经核复合体内5-羟色胺1A受体的分布

9

作者 秦灵芝 张富兴 +1 位作者 李金莲 李云庆 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第6期619-623,共5页

为了研究5-羟色胺1A受体(5-HT1AR)亚型在大鼠前庭神经核复合体(VNC)内的分布情况,本文采用免疫组织化学方法,在光学显微镜下对5-HT1AR亚型免疫阳性结构进行了观察。结果显示:5-HT1AR免疫阳性产物在VNC各个核团全长均有分布,主要定位于VN... 为了研究5-羟色胺1A受体(5-HT1AR)亚型在大鼠前庭神经核复合体(VNC)内的分布情况,本文采用免疫组织化学方法,在光学显微镜下对5-HT1AR亚型免疫阳性结构进行了观察。结果显示:5-HT1AR免疫阳性产物在VNC各个核团全长均有分布,主要定位于VNC神经元的胞体和近侧端树突,呈弥散分布,但在胞浆中也观察到许多染色深浅不同、分布不均匀的点状阳性结构。其中5-HT1AR样阳性神经元在前庭内侧核的全长呈密集分布,在前庭下核的尾段呈中等密度分布,在前庭上核、前庭外侧核和X核的全长、前庭下核的吻段和中段以及Y核的中、尾段均呈低密度分布,Y核的吻侧呈稀疏分布。本文结果提示,5-HT1AR阳性结构广泛地分布于大鼠VNC内,它们可能在介导5-HT对神经元活动的调节,参与前庭信息的整合与加工方面发挥重要作用。 展开更多

关键词 5-羟色胺 5-羟色胺1a受体 免疫组织化学 前庭核 大鼠

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电针百会、神庭穴对脑缺血再灌注大鼠学习记忆能力及海马5-羟色胺1A受体表达的影响 被引量：18

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作者 金昊 柳维林 +7 位作者 林冰冰 李珑 彭洪卫 张秀峰 宋长明 黄佳 陶静 陈立典 《中国康复理论与实践》 CSCD 北大核心 2017年第10期1145-1151,共7页

目的探讨电针百会、神庭穴对脑缺血再灌注(MCAO/R)大鼠学习记忆的影响及其可能的作用机制。方法将90只健康雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为假手术组(n=18)和手术组(n=72)。手术组参照线栓法制备MCAO/R大鼠模型。将符合纳入标准的54只手... 目的探讨电针百会、神庭穴对脑缺血再灌注(MCAO/R)大鼠学习记忆的影响及其可能的作用机制。方法将90只健康雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为假手术组(n=18)和手术组(n=72)。手术组参照线栓法制备MCAO/R大鼠模型。将符合纳入标准的54只手术组大鼠随机分为模型组(n=18)、电针组(n=18)和非穴组(n=18)。电针组电针百会、神庭穴共14 d。小动物磁共振扫描检测脑梗死体积;Morris水迷宫测试检测学习记忆能力;免疫组化检测5-羟色胺1A(5-HT_(1A))受体的定位和表达。结果干预前各组大鼠脑梗死体积无显著性差异(F=1.678,P>0.05)。干预后,与模型组和非穴组相比,电针组脑梗死体积显著减小(P<0.001)。Morris水迷宫测试中,电针组较模型组和非穴组逃避潜伏期显著缩短(P<0.001),穿越平台次数增加(P<0.05)。5-HT_(1A)受体在缺血侧海马CA1、CA3和DG区均出现表达,电针组表达量较模型组和非穴组均降低(P<0.05)。非穴组各项指标与模型组比较均无显著性差异(P>0.05)。结论电针百会、神庭穴可有效改善MCAO/R大鼠的学习记忆能力,其机制可能与调节海马区5-HT_(1A)受体表达有关。 展开更多

关键词 脑缺血再灌注 电针 学习记忆 5-羟色胺1a受体 大鼠

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5-羟色胺1A受体激动剂高通量筛选模型的建立 被引量：4

11

作者 孙颖 蔡海燕 +3 位作者 沈敬山 朱维良 王贺瑶 郭敏亮 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第5期731-736,共6页

目的为发现5-羟色胺1A(5-HT1A)受体的激动剂,通过报告基因活性检测的方法建立高通量筛选(HTS)细胞模型。方法将带有人源5-HT1A受体的真核表达质粒pcD-NA3.1(pcDNA3.1-h5-HT1AR)与带有报告基因pCRE-luc的pcDNA3.1质粒(pcDNA3.1-pCRE-luc... 目的为发现5-羟色胺1A(5-HT1A)受体的激动剂,通过报告基因活性检测的方法建立高通量筛选(HTS)细胞模型。方法将带有人源5-HT1A受体的真核表达质粒pcD-NA3.1(pcDNA3.1-h5-HT1AR)与带有报告基因pCRE-luc的pcDNA3.1质粒(pcDNA3.1-pCRE-luc)共转染到工具细胞中,通过对工具细胞选择、共转染质粒比例、化合物孵育时间及阳性化合物选择等条件进行探索和优化,建立了稳定表达人源5-HT1A受体并可用于该受体激动剂筛选的细胞模型(HEK293-h5-HT1AR)。结果①根据瞬转实验中信号值的高低,模型采用HEK293细胞作为工具细胞;②根据瞬转实验中的信噪比,发现pcDNA3.1-h5-HT1AR:pcDNA3.1-pCRE-luc的最佳比例为1∶3;③对化合物孵育时间进行优化,选择的最佳孵育时间为6 h;④阳性化合物的选择过程中,实验研究了5-HT.HCl,Flibanserin,8-OH-DPAT以及Lorcaser-in(APD356)4个已报道有5-HT1A受体激动活性的化合物,结果表明APD356在该体系中最适合作为阳性对照化合物。⑤该细胞株连续培养12代,信号稳定。结论通过对一系列实验条件进行选择和优化,建立了一个稳定表达人源5-HT1A受体的细胞模型,该模型可用于高通量5-HT1A激动剂的筛选。 展开更多

关键词 激动剂 高通量筛选 5-羟色胺1a受体 抑郁症 内源型 细胞稳转株

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大鼠神经系统内5-羟色胺_(1A)受体亚型的定位分布(英文) 被引量：6

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作者 武胜昔 王亚云 +1 位作者 王文 李云庆 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2002年第4期301-306,T060,共7页

应用免疫组织化学技术观察了大鼠神经系统内 5 -羟色胺 1A受体亚型 ( 5 -HT1 AR)免疫阳性结构的分布。结果显示 :5 -HT1 AR免疫阳性结构主要分布于梨状皮质、隔核、丘脑腹后核、丘脑网状核、杏仁基外侧核、Purkinje细胞层、红核、面神... 应用免疫组织化学技术观察了大鼠神经系统内 5 -羟色胺 1A受体亚型 ( 5 -HT1 AR)免疫阳性结构的分布。结果显示 :5 -HT1 AR免疫阳性结构主要分布于梨状皮质、隔核、丘脑腹后核、丘脑网状核、杏仁基外侧核、Purkinje细胞层、红核、面神经核、斜方体核等 ;在海马、额叶皮质、丘脑背内侧核、脚间核、三叉神经中脑核、中缝背核、三叉神经脊束核、脊髓背角浅层、背根神经节和三叉神经等结构内有中等强度的分布 ;在嗅球、尾壳核、苍白球、斜角带核、终纹床核、缰核、黑质、上橄榄等部位有弱的分布。本文的结果提示 5 -HT1 AR阳性结构广泛地分布在大鼠神经系统 ,它们可能介导 5 展开更多

关键词 大鼠 神经系统 5-羟色胺1a受体亚型 定位分布 免疫细胞化学

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5-HT_(1A)受体亚型mRNA在坐骨神经分支选择性损伤模型大鼠脊髓和背根节中的表达变化(英文) 被引量：5

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作者 武胜昔 周亮 +3 位作者 王亚云 王文 刘翔宇 李云庆 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第4期350-354,共5页

坐骨神经分支选择性损伤 (SNI)模型是一种新型神经病理痛模型。本实验用 SD雄性大鼠 ,分支结扎并切断左侧坐骨神经干的胫神经和腓总神经 ,保留腓肠神经分支 ,右侧仅暴露坐骨神经。术后 1、2、3、4、7、14、2 1和 2 8d,用 RT-PCR的方法对... 坐骨神经分支选择性损伤 (SNI)模型是一种新型神经病理痛模型。本实验用 SD雄性大鼠 ,分支结扎并切断左侧坐骨神经干的胫神经和腓总神经 ,保留腓肠神经分支 ,右侧仅暴露坐骨神经。术后 1、2、3、4、7、14、2 1和 2 8d,用 RT-PCR的方法对 5 -HT1 A受体 m RNA在腰髓的背角和背根神经节 (DRG)的表达水平进行检测。结果显示 ,5 -HT1 A受体 m RNA在损伤侧腰髓背角内的表达水平于 1d后开始升高 ,7d时达高峰 ,随后逐渐下降 ,但仍高于正常水平。其表达水平在对侧脊髓背角内没有明显变化。在损伤侧 DRG内 ,5 -HT1 A受体 m RNA的表达水平于 1d后开始增高 ,4d时达高峰 ,随后开始下降 ,但仍维持较高的表达水平 ;而损伤对侧 DRG内的 5 -HT1 A受体 m RNA的表达没有变化。上述结果提示 5 -HT1 A受体亚型可能在脊髓及外周伤害性信息的传递和调节中发挥着重要作用 ,本研究的结果为进一步了解 5 -HT1 A受体在神经病理性痛中的作用机制提供了依据。 展开更多

关键词 5-羟色胺1a受体 坐骨神经分支选择性损伤 腰髓背角 背根神经节 大鼠 MRNA

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麻黄连翘赤小豆汤对5-HT所致瘙痒模型大鼠与不同细胞系中5-HT1A及GRPR表达的影响 被引量：4

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作者 肖珍妮 金路 +1 位作者 谭张奎 陶春晖 《世界科学技术-中医药现代化》 CSCD 北大核心 2020年第10期3688-3695,共8页

目的通过建立大鼠瘙痒模型联合体外细胞培养,探讨麻黄连翘赤小豆汤的止痒效果和对5-HT1a受体(5-羟色胺1a受体,Serotonin 1a receptor)、GRPR(胃泌素释放肽受体,Gastrin-releasing peptide receptor)表达的影响。方法将40只雄性Sprague D... 目的通过建立大鼠瘙痒模型联合体外细胞培养,探讨麻黄连翘赤小豆汤的止痒效果和对5-HT1a受体(5-羟色胺1a受体,Serotonin 1a receptor)、GRPR(胃泌素释放肽受体,Gastrin-releasing peptide receptor)表达的影响。方法将40只雄性Sprague Dawley(SD)大鼠作为研究对象,随机分成空白组、模型组、麻黄连翘赤小豆汤(MLC)低、中、高3个剂量组,每组8只。除正常组外,其余各组均采取颈背部皮下注射2%5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)溶液建立大鼠瘙痒模型。造模完成1天以后,药物干预组大鼠采用麻黄连翘赤小豆汤溶液灌胃治疗14天,浓度分别为4.3 g·kg^(-1)、8.6 g·kg^(-1)、17.2 g·kg^(-1),正常组和模型组灌胃等量等体积的生理盐水,观察并记录大鼠造模当天、治疗第7天、治疗第14天各组大鼠搔抓次数。治疗14天后取大鼠脊髓,采用蛋白免疫印迹法(Western Blot,WB)和免疫组化法检测5-HT1a受体和GRPR的表达水平及组织内分布情况。同时选用2种不同类型细胞系,分别分为空白组,对照组与干预组,对照组与干预组采用生理盐水与麻黄连翘赤小豆汤处理,48h后采用实时荧光定量PCR技术(Quantitative real-time PCR,qPCR)检测5-HT1a受体与GRPR mRNA的表达情况。结果麻黄连翘赤小豆汤对瘙痒模型大鼠有止痒作用(P<0.05),其抑制5-HT1a受体及GRPR的表达水平(P<0.05),在细胞层面也下调5-HT1a受体及GRPR的表达。结论麻黄连翘赤小豆汤可通过抑制5-HT1a与GPRP的表达进而达到止痒作用。 展开更多

关键词 麻黄连翘赤小豆汤 瘙痒 5-羟色胺1a受体 胃泌素释放肽受体

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米氮平对奥沙利铂诱导大鼠神经病理性疼痛及脊髓NMDAR-2B表达的影响 被引量：4

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作者 刘晓宇 张广芬 +3 位作者 董琳 杨建军 李伟彦 徐建国 《临床麻醉学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第6期587-590,共4页

目的探讨米氮平对奥沙利铂引起的神经病理性疼痛的疗效及可能机制。方法 40只SD大鼠随机均分为葡萄糖+吐温80(C组)、奥沙利铂+吐温80(O组)、奥沙利铂+米氮平10mg/kg组(M1组)、奥沙利铂+米氮平20mg/kg组(M2组)和奥沙利铂+米氮平30mg/kg组... 目的探讨米氮平对奥沙利铂引起的神经病理性疼痛的疗效及可能机制。方法 40只SD大鼠随机均分为葡萄糖+吐温80(C组)、奥沙利铂+吐温80(O组)、奥沙利铂+米氮平10mg/kg组(M1组)、奥沙利铂+米氮平20mg/kg组(M2组)和奥沙利铂+米氮平30mg/kg组(M3组)。每天分别给予大鼠口服吐温80和米氮平10、20、30mg/kg,28d后测各组大鼠的热刺激缩足潜伏期(TWL)和机械性缩足阈值(MWT)。然后重新选取32只SD大鼠,随机均分为葡萄糖+生理盐水+吐温80(C组)、奥沙利铂+生理盐水+吐温80(O组)、奥沙利铂+生理盐水+米氮平20mg/kg(M组)和奥沙利铂+WAY100635+米氮平20mg/kg(W组)。W组在给予米氮平灌胃前30min腹腔注射1mg/kgWAY100635,连续应用28d后测各组大鼠的MWT。同时应用westernblot检测脊髓N-甲基-D-天冬氨酸受体2B(NMDAR-2B)即NR2B的表达。结果在冷水缩尾测试中,其他四组大鼠的TWL在第3天和第10、17、24天明显低于C组(P<0.05或P<0.01)。奥沙利铂注射后第7、14、21、28天,O组大鼠MWT明显低于C组(P<0.05)。治疗后第14、21、28天,M2和M3组大鼠MWT明显高于O组(P<0.05)。预先给予WAY100635,在奥沙利铂注射后第14、21、28天,W组大鼠MWT明显低于M组(P<0.05)。O组脊髓水平NR2B表达明显高于C组(P<0.05),M2和M3组明显低于O组(P<0.05)。预先给予WAY100635,W组脊髓水平NR2B表达明显高于M组(P<0.05)。结论奥沙利铂引起的触觉痛觉异常与脊髓NR2B表达增高有关,米氮平可能通过5-HT1A受体减轻触觉痛觉异常和上调NR2B表达;但米氮平对冷痛觉过敏无明显改善。 展开更多

关键词 奥沙利铂 米氮平 神经病理性疼痛 N-甲基-D-天冬氨酸受体 5-羟色胺1a受体

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佛手宁神方改善睡眠作用的机制 被引量：13

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作者 黄杰聪 谢炜 +4 位作者 邓宁 梁雯琳 胡冬蓉 洪雨 周扬 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第8期1116-1120,共5页

目的评价佛手宁神方镇静催眠作用并研究其对失眠大鼠海马5-羟色胺(5-HT)、5-羟色胺1A受体(5-HT1AR)表达的影响。方法雄性昆明小鼠随机分为空白组,艾司唑仑组[0.4 mg/(kg·d)],佛手宁神方低、中、高剂量组[12,24,48 g/(kg·d)];... 目的评价佛手宁神方镇静催眠作用并研究其对失眠大鼠海马5-羟色胺(5-HT)、5-羟色胺1A受体(5-HT1AR)表达的影响。方法雄性昆明小鼠随机分为空白组,艾司唑仑组[0.4 mg/(kg·d)],佛手宁神方低、中、高剂量组[12,24,48 g/(kg·d)];连续给药1周,末次给药后进行阈下剂量和阈剂量戊巴比妥钠致小鼠睡眠实验。雄性SD大鼠随机分为空白组,模型组,艾司唑仑组[0.2 mg/(kg·d)],佛手宁神方低、中、高剂量组[6,12,24 g/(kg·d)],每组8只;采用腹腔注射对氯苯丙氨酸(PCPA)350 mg/(kg·d)制作失眠大鼠模型;造模完成后第1天开始灌胃给药,连续1周。旷场实验测试各组大鼠运动总路程和站立次数;酶联免疫吸附法测定海马5-HT的含量;免疫组化法和实时荧光定量PCR分别检测海马5-HT1AR蛋白和m RNA的表达。结果与空白组相比,佛手宁神方高剂量组阈下剂量戊巴比妥钠致小鼠入睡只数增加(P<0.05),阈剂量戊巴比妥钠致小鼠睡眠潜伏期缩短(P<0.01),睡眠持续时间延长(P<0.01)。与空白组比较,模型组大鼠在旷场实验中运动总路程增加(P<0.05),海马5-HT含量减少(P<0.01),海马5-HT1AR蛋白和m RNA表达水平下降(P<0.01)。与模型组相比,艾司唑仑组和佛手宁神方高剂量组运功总路程减少(P<0.05),海马5-HT含量增加(P<0.05),海马5-HT1AR蛋白和m RNA表达水平上升(P<0.01)。结论佛手宁神方可能通过提高海马5-HT的含量,上调海马5-HT1AR蛋白和m RNA的表达,从而起到治疗失眠的作用。 展开更多

关键词 失眠 佛手宁神方 5-羟色胺 5-羟色胺1a受体

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舒眠胶囊的镇静催眠作用及其机制 被引量：14

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作者 梁凡凡 张鑫 +4 位作者 蒋茜茜 张凯娜 AL-MAAMARI Ahmed 王红英 赵正杭 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2021年第1期168-174,共7页

目的研究舒眠胶囊中枢镇静催眠作用及其机制。方法分别设空白对照组、阳性药地西泮组及舒眠胶囊低、中、高剂量组。雄性昆明小鼠连续灌胃给药,分别进行小鼠自主活动实验、戊巴比妥钠阈上和阈下剂量睡眠实验;采用酶联免疫吸附法(ELISA)... 目的研究舒眠胶囊中枢镇静催眠作用及其机制。方法分别设空白对照组、阳性药地西泮组及舒眠胶囊低、中、高剂量组。雄性昆明小鼠连续灌胃给药,分别进行小鼠自主活动实验、戊巴比妥钠阈上和阈下剂量睡眠实验;采用酶联免疫吸附法(ELISA)及比色法测定小鼠脑组织γ-氨基丁酸(GABA)、谷氨酸(Glu)含量。雄性SD大鼠腹腔注射350 mg/(kg·d)对氯苯丙氨酸(PCPA)制备大鼠失眠模型,造模后按实验分组分别连续灌胃给药,观察大鼠一般状况和体质量变化,旷场实验测试大鼠运动总路程和站立次数;Western blotting和免疫组化检测大鼠海马5-HT1A受体(5-HT1A R)蛋白表达。结果与空白对照组相比,连续给药14 d,1.6、3.2、6.4 mg/(kg·d)舒眠胶囊各剂量组均可明显减少小鼠的活动次数及站立次数(P<0.01),高剂量组明显延长阈上剂量戊巴比妥钠致小鼠睡眠持续时间(P<0.01);舒眠胶囊各剂量组可剂量依赖性升高小鼠脑组织GABA水平(P<0.05),高、中剂量组均明显降低小鼠海马Glu水平(P<0.05),高剂量组明显降低皮质Glu水平(P<0.05)。失眠模型大鼠出现活动萎靡不振,昼夜活动节律消失,毛发变硬,粗糙无光泽,掉毛现象严重,体质量减轻等现象;连续给药7 d,舒眠胶囊各剂量组大鼠精神状况得到改善,毛发相对润泽,掉毛现象改善;与空白对照组比较,腹腔注射PCPA后,大鼠体质量增量显著降低(P<0.01);与模型组比较,舒眠胶囊各剂量组大鼠体质量增量明显增加(P<0.01)。模型组大鼠在旷场实验中运动距离延长,海马5-HT1AR蛋白表达水平下降;而地西泮组和舒眠胶囊各剂量组运动距离显著减少(P<0.01),且地西泮及舒眠胶囊高、中剂量组海马5-HT1AR蛋白表达明显上调(P<0.05)。结论舒眠胶囊有镇静、催眠、改善实验性动物失眠等作用,其机制可能与升高大脑组织GABA水平,降低Glu含量,上调海马5-HT1AR蛋白表达有关。 展开更多

关键词 舒眠胶囊 镇静催眠 Γ-氨基丁酸 谷氨酸 5-羟色胺1a受体

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精神障碍治疗用药(续一)

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作者 陈本川 陈历胜 《医药导报》 CAS 2011年第7期973-974,共2页

盐酸维拉唑酮（vilazodone hydrochloride,商品名为Viibryd（）由德国默克（Merck KgaA）公司研制,为选择性5-羟色胺再摄取抑制药（SSRIs）和5-羟色胺1A受体部分激动药,美国FDA于2011年1月21日批准用于治疗成人重度抑郁症（major depres... 盐酸维拉唑酮（vilazodone hydrochloride,商品名为Viibryd（）由德国默克（Merck KgaA）公司研制,为选择性5-羟色胺再摄取抑制药（SSRIs）和5-羟色胺1A受体部分激动药,美国FDA于2011年1月21日批准用于治疗成人重度抑郁症（major depressive disorder,MDD）, 展开更多

关键词 治疗用药 精神障碍 5-羟色胺再摄取抑制药 5-羟色胺1a受体 重度抑郁症 美国FDA 商品名 激动药

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