脑内5-羟色胺受体6对疼痛与焦虑、抑郁调节的研究进展 被引量：11

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作者 张玉向 梁峰 +3 位作者 汤政 杨梅 霍福权 阎春霞 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第5期660-664,共5页

疼痛和抑郁是全球面临的最严重的公共卫生问题之一。据统计,全世界罹患有各类慢性疼痛（chronic pain,CP）的人数有6亿之多,平均发病率为10%左右;发展中国家CP发生率高达20%-25%;美国作为发达国家,慢性疼痛的患病人数有1亿之多,发生率为... 疼痛和抑郁是全球面临的最严重的公共卫生问题之一。据统计,全世界罹患有各类慢性疼痛（chronic pain,CP）的人数有6亿之多,平均发病率为10%左右;发展中国家CP发生率高达20%-25%;美国作为发达国家,慢性疼痛的患病人数有1亿之多,发生率为33.3%。与此同时,全球大约有3.5亿人遭受抑郁困扰。 展开更多

关键词 5-羟色胺受体6(5-ht6r) 疼痛 焦虑 抑郁

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脑室内注射5,7-双羟色胺对内侧前额叶皮层锥体神经元5-HT_(1A)受体敏感性的影响

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作者 刘彦彤 高捷 王爽 《吉林大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2014年第5期958-961,共4页

目的：探讨脑室内注射5，7-双羟色胺（5，7-DHT）对内侧前额叶皮层（mPFC）锥体神经元5-羟色胺-1A（5-HT1A）受体敏感性的影响，阐明5-HT1A受体对锥体神经元电活动的作用。方法：36只雄性SD大鼠随机分为假手术组（n＝21）和5，7-DHT损... 目的：探讨脑室内注射5，7-双羟色胺（5，7-DHT）对内侧前额叶皮层（mPFC）锥体神经元5-羟色胺-1A（5-HT1A）受体敏感性的影响，阐明5-HT1A受体对锥体神经元电活动的作用。方法：36只雄性SD大鼠随机分为假手术组（n＝21）和5，7-DHT损毁组（n＝15）。损毁组大鼠脑室内注射5，7-DHT，假手术组大鼠脑室内注射同等剂量生理盐水，2组大鼠静脉注射不同剂量（0.5～128.0μg·kg-1）5-HT1A受体激动剂8-OH-DPAT，采用体细胞外电生理学方法观察mPFC中锥体神经元放电频率的变化，并静脉注射5-HT1A受体拮抗剂 WAY100635，观察损毁组大鼠对5，7-DHT激动剂和拮抗剂的敏感性，并与假手术组进行比较。结果：在假手术组中，不同剂量（0.5～128.0μg·kg-1）8-OH-DPAT对大鼠锥体神经元的放电频率均产生兴奋-抑制式的影响，这些神经元在低剂量（0.5～32.0μg·kg-1）时被兴奋，放电频率增加（P＜0.05）；而在高剂量（128.0μg·kg-1）时则被抑制，放电频率减少。在损毁组中，不同剂量（0.5～128.0μg·kg-1）8-OH-DPAT剂量依赖性地抑制大鼠锥体神经元的电活动（df＝5，F＝3.44，P ＝0.003），即放电频率减少，未见兴奋-抑制效应；WAY10035可以反转8-OH-DPAT的抑制作用。结论：脑室内注射5，7-DHT可使大鼠mPFC锥体神经元5-HT1A受体敏感性降低。 展开更多

关键词 5 7-双羟色胺 5-ht1A 受体 内侧前额叶皮层 锥体神经元 电生理学

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5-羟色胺1A受体与疼痛关系研究进展 被引量：5

3

作者 张崧 郭建荣 张励才 《中国疼痛医学杂志》 CAS CSCD 2011年第10期627-630,共4页

疼痛是一种复杂的生理心理活动,是临床上最常见的症状之一。它包括伤害性刺激作用于机体所引起的痛感觉,以及机体对伤害性刺激的痛反应。5-羟色胺（5-HT）是一种内源性的生物胺,广泛参与多种机能活动的调节和某些病理生理过程。它的复... 疼痛是一种复杂的生理心理活动,是临床上最常见的症状之一。它包括伤害性刺激作用于机体所引起的痛感觉,以及机体对伤害性刺激的痛反应。5-羟色胺（5-HT）是一种内源性的生物胺,广泛参与多种机能活动的调节和某些病理生理过程。它的复杂作用是通过机体内各种5-HT受体而实现的。其中，5-HTlA受体与疼痛关系十分密切。 展开更多

关键词 5-羟色胺1A受体 疼痛 病理生理过程 伤害性刺激 5-ht受体 机体内 心理活动 刺激作用

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5-HT6受体拮抗剂SB271046对大鼠癫痫后认知功能障碍的作用 被引量：3

4

作者 俞书红 吕秋石 +5 位作者 郭志良 罗毅 张坦 肖露露 陈万红 张仁良 《医学研究生学报》 北大核心 2016年第12期1265-1269,共5页

目的 5-羟色胺6受体(5-hydroxy trptamine 6 receptor,5-HT6R)拮抗剂能够改善精神病和阿尔茨海默病导致的认知功能障碍。文中探讨其对癫痫后认知功能障碍的作用及其相关机制。方法将SD大鼠按照完全随机设计分为正常组(n=25)、癫痫组(n=... 目的 5-羟色胺6受体(5-hydroxy trptamine 6 receptor,5-HT6R)拮抗剂能够改善精神病和阿尔茨海默病导致的认知功能障碍。文中探讨其对癫痫后认知功能障碍的作用及其相关机制。方法将SD大鼠按照完全随机设计分为正常组(n=25)、癫痫组(n=30)、SB271046治疗组(n=30),后癫痫组和SB271046组均进行癫痫造模。癫痫造模3 d后SB271046治疗组给予10 mg/kg SB271046(5-HT6R拮抗剂)口服治疗。采用水迷宫以及Western blot检测各组大鼠的学习记忆能力以及分子水平变化。结果与正常组比较,癫痫组大鼠找到平台所需时间、游泳距离明显延长(P<0.05);与癫痫组比较,SB271046治疗组大鼠第2-5天逃离潜伏期缩短,第3-5天游泳距离缩短(P<0.05)。与癫痫组比较,正常组、SB271046治疗组大鼠穿越平台次数明显增多(P<0.05)。癫痫组大鼠脑组织5-HT6R表达较对照组明显升高,并且持续到28 d(P<0.05)。与癫痫组大鼠5-HT6R、p-Fyn、p-ERK1/2相对表达水平(0.21±0.04、1.16±0.40、0.82±0.18)比较,正常组、SB271046治疗组5-HT6R(0.06±0.02,0.12±0.04),p-Fyn(0.30±0.07,0.52±0.09),p-ERK1/2(0.17±0.06,0.43±0.14)表达均降低(P<0.05)。结论5-HT6R拮抗剂SB271046可以改善癫痫后认知功能障碍,其机制可能与抑制5-HT6R,p-Fyn,p-ERK1/2通路有关。 展开更多

关键词 颞叶癫痫 认知障碍 5-羟色胺6受体 分子机制

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壬基酚对大鼠5-羟色胺及其2A受体的影响 被引量：1

5

作者 杨童旺 赖玉婷 +4 位作者 郭佑廷 欧阳俊彦 林媛 吕宝怡 柳春红 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第12期1358-1362,共5页

目的观察壬基酚（NP）对大鼠血浆和尿液中5-羟色胺（5-hydroxy tryptamine,5-HT）及血小板中5-HT和5-HT2A受体含量的影响,探讨壬基酚对大鼠5-HT和5-HT2A受体影响的毒效应机制。方法将24只SD雄性大鼠分为阴性对照组和NP低、中、高剂量组... 目的观察壬基酚（NP）对大鼠血浆和尿液中5-羟色胺（5-hydroxy tryptamine,5-HT）及血小板中5-HT和5-HT2A受体含量的影响,探讨壬基酚对大鼠5-HT和5-HT2A受体影响的毒效应机制。方法将24只SD雄性大鼠分为阴性对照组和NP低、中、高剂量组[30、90、270mg/（kg·d）],隔日灌胃染毒28d后检测大鼠血浆中5-HT、血小板中5-HT和5-HT2A受体含量,并检测灌胃后收集到的24h尿液中5-HT的含量。结果染毒28d后,随NP暴露的剂量增加,各组大鼠血浆、血小板及尿液中5-HT含量升高,血小板中5-HT2A受体表达则下降。NP暴露中、高剂量组大鼠血浆及血小板中5-HT含量均高于对照组（P〈0.01;P〈0.01）,NP暴露高剂量组大鼠血小板5-HT2A受体表达低于对照组（P〈0.01）。第4~28天,NP暴露低、中、高剂量组大鼠的尿液5-HT含量均高于对照组（P〈0.01）。结论 NP暴露剂量与大鼠血小板5-HT、5-HT2A受体及血浆和尿液中5-HT含量均呈剂量-效应关系,提示NP通过影响大鼠5-HT水平和5-HT2A受体表达而产生毒效应。 展开更多

关键词 壬基酚 5-羟色胺 5-ht2A受体 毒效应

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5-羟色胺3A受体在成年小鼠海马中间神经元中的分布 被引量：1

6

作者 陈瑞 刘芳 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第4期335-340,共6页

目的:利用成年5-HT3AR-BACEGFP转基因小鼠,研究5-羟色胺3A受体(5-HT3AR)在海马中间神经元中的分布情况。方法:成年5-HT3AR-BACEGFP转基因小鼠经心脏灌注固定后,利用免疫荧光双标记方法,并结合激光共焦显微镜扫描技术,观察5-HT3AR在成年5... 目的:利用成年5-HT3AR-BACEGFP转基因小鼠,研究5-羟色胺3A受体(5-HT3AR)在海马中间神经元中的分布情况。方法:成年5-HT3AR-BACEGFP转基因小鼠经心脏灌注固定后,利用免疫荧光双标记方法,并结合激光共焦显微镜扫描技术,观察5-HT3AR在成年5-HT3AR-BACEGFP转基因小鼠海马中不同中间神经元内的表达和分布情况。结果:5-HT3AR在成年小鼠整个海马中都有分布,且主要在CA1区、CA2/CA3区和齿状回有大量5-HT3AR免疫阳性细胞;激光共聚焦显微镜下观察到5-HT3AR阳性产物在细胞核、细胞浆和树突上均有表达;免疫荧光双标实验结果表明5-HT3AR阳性产物在CB(calbindin),CR(calretinin),Reelin,Som(somatostatin),NPY(neuropeptide Y)和VIP(vasoactive intestinal peptide)免疫阳性神经元中表达,但在PV(parvalbumin)免疫阳性神经元中不表达。定量结果显示:几乎所有的VIP阳性神经元均表达5-HT3AR阳性,约3/4的CR阳性神经元表达5-HT3AR,约1/2的CB、Reelin、NPY和Som阳性神经元表达5-HT3AR阳性;约1/4的5-HT3AR阳性神经元中表达Reelin,1/5的表达Som,5-HT3AR/CB和5-HT3AR/CR双标神经元各占5-HT3AR阳性神经元的1/10左右。结论:5-HT3AR-BACEGFP转基因小鼠能够作为研究海马中5-HT3AR功能及其在中间神经元中的作用机制研究的工具鼠。 展开更多

关键词 5-羟色胺3A受体 海马 中间神经元 5-ht3ar-BACEGFP转基因小鼠

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中缝大核微量注射5-HT、IL-6及L-Arg对胃运动的调节作用

7

作者 周梦鹤 杨雪娟 +2 位作者 乔卉 秦芳芳 安书成 《陕西师范大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2015年第4期78-82,共5页

为了研究中缝大核(Nucleus Raphe Magnus,NRM)对胃运动的调节作用及其机制,实验采用大鼠中缝大核给药,张力传感器记录胃收缩幅度及频率。结果显示:中缝大核微量注入五羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)能增强大鼠胃收缩幅度,纳洛酮能抑... 为了研究中缝大核(Nucleus Raphe Magnus,NRM)对胃运动的调节作用及其机制,实验采用大鼠中缝大核给药,张力传感器记录胃收缩幅度及频率。结果显示:中缝大核微量注入五羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)能增强大鼠胃收缩幅度,纳洛酮能抑制5-HT的这一作用;中缝大核内白细胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)可以增强胃收缩幅度;L-精氨酸(L-Arginine,L-Arg)可以减弱胃收缩幅度,消除5-HT的强胃效应,反转IL-6的强胃效应;利醅酮可以增强L-Arg效应,消除IL-6的强胃效应。研究表明,中缝大核内的5-HT对胃运动的调节与内源性阿片肽有关,并受一氧化氮(NO)的调制。同时,5-HT也通过2A受体调节NO的作用;NRM内IL-6也参与胃运动的调节,其作用也与NO和5-HT2A受体相关。IL-6、NO和5-HT在NRM组成了一个内部调节网络,相互协同调节胃运动。 展开更多

关键词 中缝大核 胃运动 5-羟色胺 一氧化氮 白细胞介素-6

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鼠脑组织中6-羟基-1-甲基-1,2,3,4-四氢-β-咔啉及其相关生物胺的高效液相色谱-电化学检测 被引量：3

8

作者 毛健 苏旸 +2 位作者 栾玉静 陈薛钗 邓玉林 《色谱》 CAS CSCD 北大核心 2009年第2期216-219,共4页

建立了大鼠脑组织中6-羟基-1-甲基-1,2,3,4-四氢-β-咔啉（6-OH-MTHβC）、5-羟色胺（5-HT）和5-羟吲哚乙酸（5-HIAA）含量的高效液相色谱-库仑阵列电化学检测（HPLC-ECD）方法。采用的色谱柱为Discovery（HS F5柱（250mm×4.6mm,5... 建立了大鼠脑组织中6-羟基-1-甲基-1,2,3,4-四氢-β-咔啉（6-OH-MTHβC）、5-羟色胺（5-HT）和5-羟吲哚乙酸（5-HIAA）含量的高效液相色谱-库仑阵列电化学检测（HPLC-ECD）方法。采用的色谱柱为Discovery（HS F5柱（250mm×4.6mm,5μm）,流动相为缓冲液（40mmol/L柠檬酸＋20mmol/L磷酸氢二钠＋0.3mmol/L乙二胺四乙酸二钠,pH4.0）-甲醇（体积比为78∶22）混合液,流速为1mL/min。6-OH-MTHβC、5-HT、5-HIAA在1.0~500.0μg/L范围内线性关系良好（r〉0.999 2）,检出限分别为0.56,0.26,0.53μg/L,日内和日间精密度（以相对标准偏差表示）均低于6.1%,回收率分别为87.1%~98.2%,87.0%~95.3%,90.1%~97.7%。用该方法检测新生7d的SD胎鼠脑内6-OH-MTHβC及5-HT、5-HIAA的含量,发现SD胎鼠在急性酒精中毒8h后6-OH-MTHβC显著上升（P〈0.05）;而5-HT和5-HIAA的含量有所下降,但无显著性差异。该法简便、稳定、灵敏度高,适用于测定鼠脑组织中6-OH-MTHβC和5-HT,5-HIAA含量的相关研究。 展开更多

关键词 高效液相色谱 电化学检测 6-羟基-1-甲基-1 2 3 4-四氢-β-咔啉 5-羟色胺 5-羟吲哚乙酸 鼠脑

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选择性5-羟色胺再摄取抑制剂不良反应的研究进展 被引量：11

9

作者 汪玫 瞿金涛 吴爱群 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2010年第14期2656-2658,共3页

选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（selectiveserotoninreuptakeinhibitors，SSRIs）是目前抗抑郁治疗的一线用药，其作用机制是通过抑制突触前膜对5-羟色胺（5-HT）再摄取，提高突触间隙内5．HT的浓度，从而增强5-HT能神经元的功能。同三环... 选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（selectiveserotoninreuptakeinhibitors，SSRIs）是目前抗抑郁治疗的一线用药，其作用机制是通过抑制突触前膜对5-羟色胺（5-HT）再摄取，提高突触间隙内5．HT的浓度，从而增强5-HT能神经元的功能。同三环类药物（TCAS）相比，因其对。肾上腺素受体、组胺受体及胆碱受体作用微弱的特点，不良反应发生率较低，患者依从性较好．已经受到越来越多的青睐。 展开更多

关键词 选择性5-羟色胺再摄取抑制剂 不良反应发生率 5-ht能神经元 肾上腺素受体 抗抑郁治疗 三环类药物 患者依从性 一线用药

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5-羟色胺受体在心肌缺血再灌注损伤中作用的研究进展 被引量：1

10

作者 刘倩 黄勇祥 郑昌博 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2022年第7期521-528,共8页

心肌缺血再灌注损伤(MIRI)可导致心肌梗死、心律失常、心肌肥厚和心力衰竭等多种心脏疾病的发生,其主要损伤机制是引起细胞胞内Ca^(2+)超载、过氧化反应、炎症和细胞酸中毒等,造成心肌收缩功能障碍和心肌细胞过度挛缩,导致心肌细胞凋亡... 心肌缺血再灌注损伤(MIRI)可导致心肌梗死、心律失常、心肌肥厚和心力衰竭等多种心脏疾病的发生,其主要损伤机制是引起细胞胞内Ca^(2+)超载、过氧化反应、炎症和细胞酸中毒等,造成心肌收缩功能障碍和心肌细胞过度挛缩,导致心肌细胞凋亡和坏死。5-羟色胺(5-HT)及其受体在MIRI中发挥了重要作用。不同5-HT受体亚型在MIRI中的调控作用机制不尽相同,如5-HT_(1A)受体介导氧化应激,5-HT_(1B/1D)受体介导炎症反应,5-HT_(2A)受体介导冠状动脉收缩,5-HT_(2B)受体介导心肌纤维化与瘢痕组织形成,5-HT_(3)受体介导心肌交感神经传入神经的激活,5-HT_(7)受体介导中性粒细胞迁移和炎症反应。本文简要介绍不同5-HT受体亚型在MIRI中心脏损伤作用机制,为以5-HT受体为靶点改善MIRI提供研究思路和参考依据。 展开更多

关键词 心肌缺血再灌注损伤 5-羟色胺 5-ht受体

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5-羟色胺受体激动药对严重光氧化损伤模型视网膜的保护作用

11

作者 王梅英 《眼科新进展》 CAS 北大核心 2011年第1期4-4,共1页

目的探讨5-羟色胺受体激动药5-HT1A对蓝光诱导的严重光氧化损伤模型视网膜的保护作用。方法大白鼠暴露于6-hr蓝光后,给予单次或3次皮下注射AL-8309A（0.1～30.0mg·kg-1）、8-OHDPAT（0.1～1.0mg.kg-1）、丁螺环酮（5～20mg·k... 目的探讨5-羟色胺受体激动药5-HT1A对蓝光诱导的严重光氧化损伤模型视网膜的保护作用。方法大白鼠暴露于6-hr蓝光后,给予单次或3次皮下注射AL-8309A（0.1～30.0mg·kg-1）、8-OHDPAT（0.1～1.0mg.kg-1）、丁螺环酮（5～20mg·kg-1）,或眼局部注射17.5g.L-1AL-8309B。视网膜电图检测视网膜功能, 展开更多

关键词 氧化损伤模型 视网膜功能 受体激动药 5-羟色胺 保护作用 5-ht1A 视网膜电图 皮下注射

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5-HT及其受体与神经免疫内分泌网络 被引量：12

12

作者 孟云霄 谢琰臣 纪祥瑞 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 2003年第2期194-196,共3页

关键词 5-ht 受体 神经免疫内分泌网络 神经递质 神经内分泌学 信息分子 5-羟色胺 学科 信息交流 联系

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人淋巴组织中5-HT_(1A)受体的表达 被引量：3

13

作者 孟云霄 纪祥瑞 +3 位作者 李玉军 谢琰臣 魏志敏 隋爱华 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 2004年第3期285-288,共4页

目的　检测 5 HT1A受体蛋白及其mRNA在人淋巴组织中的表达情况 ,寻求神经免疫内分泌网络间功能双向调节的形态学依据。方法　应用免疫组织化学Picture法及核酸分子原位杂交的方法 ,检测 5 HT1A受体蛋白及其mRNA在 10 0例人淋巴结、脾... 目的　检测 5 HT1A受体蛋白及其mRNA在人淋巴组织中的表达情况 ,寻求神经免疫内分泌网络间功能双向调节的形态学依据。方法　应用免疫组织化学Picture法及核酸分子原位杂交的方法 ,检测 5 HT1A受体蛋白及其mRNA在 10 0例人淋巴结、脾脏及肠道淋巴组织中的表达。结果　免疫表型显示 5 HT1A受体蛋白在人各种淋巴组织中表达的阳性率为 86 2 5 % ,与原位杂交 (阳性率为 75 0 % )之间的差异无统计学意义 (χ2 =0 5 70 ,P >0 0 5 )。结论　人的淋巴组织不但可以表达 5 HT1A受体蛋白还可以合成其mRNA ,5 HT1A受体为神经免疫内分泌网络共有的生物学语言媒介 ;神经源性与免疫源性的 5 HT都可以通过免疫细胞膜上的 5 展开更多

关键词 人淋巴组织 5-ht1A受体 检测 5-羟色胺受体1A亚型 免疫组织化学 免疫调节

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跑台训练对脑梗死大鼠海马5-HT、5-HT1A受体及突触素的影响 被引量：1

14

作者 蓝晓芳 李光勤 +2 位作者 郑宗菊 杨婉 黄浩然 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第3期275-279,共5页

目的:探讨脑梗死后跑台训练对神经功能评分及大鼠缺血侧海马5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)含量、5-HT1A受体及突触素表达的影响。方法:采用SD大鼠60只,随机分为模型组、运动训练组及假手术组,每组各20只。采用大脑中动脉闭塞(midd... 目的:探讨脑梗死后跑台训练对神经功能评分及大鼠缺血侧海马5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)含量、5-HT1A受体及突触素表达的影响。方法:采用SD大鼠60只,随机分为模型组、运动训练组及假手术组,每组各20只。采用大脑中动脉闭塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)方法造成局灶性脑梗死模型。训练组于造模后第3天进行16 d的跑台训练。运用改良神经功能缺损程度评分(modified neurological severity scores,mNSS)对模型组及运动训练组进行神经功能评分。采用HE染色及尼氏染色观察各组海马CA2区神经细胞形态。高效液相色谱-电化学法检测海马组织5-HT含量。运用Western blot检测各组海马5-HT1A受体及突触素的蛋白水平,逆转录PCR方法检测5-HT1A受体mRNA水平变化。结果:MCAO术后19 d,运动训练组mNSS评分较模型组明显改善(P<0.001)。HE染色及尼氏染色显示假手术组中海马CA2区细胞形态完整;模型组细胞形态不规则,细胞受损明显;运动训练组细胞受损减轻。运动锻炼组5-HT含量(14.5±1.71)ng/ml较模型组(7.13±0.71)ng/ml有明显增高(P<0.001)。运动训练组5-HT1A受体蛋白及mRNA表达水平较模型组明显增加(P<0.05),突触素蛋白表达在运动训练组也较模型组明显增加(P<0.05)。结论:跑台训练可改善局灶性脑梗死大鼠神经功能评分,增加海马组织5-HT含量及5-HT1A受体表达,提高突触可塑性。 展开更多

关键词 脑梗死 跑台训练 5-羟色胺 5-ht1A受体 突触素

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背侧海马CA_1区5-HT_(2A)受体超微分布以及对神经元电活动影响 被引量：2

15

作者 庞刚 章功良 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第9期1262-1266,共5页

目的探讨背侧海马CA1(dCA1)区5-HT2A受体的亚细胞定位及与谷氨酸NMDA受体空间关系,观测系统性激活5-HT2A受体对dCA1区主神经元和中间神经元放电频率的影响。方法采用包埋后免疫电镜技术,观测dCA1区神经元内5-HT2A受体和NMDA受体的分布,... 目的探讨背侧海马CA1(dCA1)区5-HT2A受体的亚细胞定位及与谷氨酸NMDA受体空间关系,观测系统性激活5-HT2A受体对dCA1区主神经元和中间神经元放电频率的影响。方法采用包埋后免疫电镜技术,观测dCA1区神经元内5-HT2A受体和NMDA受体的分布,采用多通道记录技术,记录腹腔注射TCB-2激活5-HT2A受体后主神经元和中间神经元放电频率的变化。结果 5-HT2A受体在海马dCA1区神经元的粗面内质网、线粒体等处广泛分布,并在突触、突触小泡和神经丝等处与NMDA受体共区域表达;激活5-HT2A受体可致dCA1区主神经元的放电频率明显升高,而对中间神经元的放电频率无明显影响。结论 dCA1区5-HT2A受体可能通过与NMDA受体的协同作用,以增加谷氨酸能神经元的兴奋性,从而达到促进学习和记忆的作用。 展开更多

关键词 背侧海马CA1 区 5-ht2A受体 NMDA受体 TCB-2 5-羟色胺 免疫电镜

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5-HT受体亚型参与介导腹外侧眶皮层内5-HT诱发的抗伤害效应

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作者 屈超玲 霍福权 +3 位作者 黄汾生 李云庆 唐敬师 贾红 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2008年第4期408-408,共1页

免疫组织化学的研究表明相当数量的5-羟色胺(5-HT)能上行轴突从中缝背核投射到前脑的很多区域,包括腹外侧眶皮层(VLO)在内。VLO内广泛分布着5-HT1A、2、3、4受体。本研究以辐射热诱发的大鼠甩尾反射潜伏期(TFL)为指标,观察微量注射5-HT... 免疫组织化学的研究表明相当数量的5-羟色胺(5-HT)能上行轴突从中缝背核投射到前脑的很多区域,包括腹外侧眶皮层(VLO)在内。VLO内广泛分布着5-HT1A、2、3、4受体。本研究以辐射热诱发的大鼠甩尾反射潜伏期(TFL)为指标,观察微量注射5-HT是否参与VLO内的下行抗伤害效应,并研究了5-HT1A、5-HT2、5-HT3和5-HT4受体亚型的拮抗剂对5-HT效应的影响,以明确参与该效应的受体亚型。结果表明VLO内微量注射5-HT(2、5、10μg/0.5μL)剂量依赖性抑制了大鼠甩尾反射。预先分别给予选择性5-HT1A受体拮抗剂NAN-190(10μg),选择性5-HT2受体拮抗剂CPT(50ng)以及选择性5-HT3受体拮抗剂LY-278,584(2.5μg)均可部分拮抗VLO内微量注射5-HT(10μg)诱发的抗伤害效应,而5-HT4受体选择性拮抗剂GR113808(10μg)对VLO内微量注射5-HT诱发的抗伤害效应没有影响。VLO内单独微量注射NAN-190、CPT和LY-278,584对甩尾反射没有影响。研究结果提示5-HT1A、5-HT2和5-HT3受体,而不是5-HT4受体参与介导VLO内5-HT诱发的抗伤害效应。VLO内微量注射5-HT可激活其内到导水管周围灰质(PAG)的投射神经元,进而激活脑干下行抑制系统在脊髓水平产生抗伤害效应。 展开更多

关键词 5-ht受体亚型 腹外侧眶皮层 抗伤害效应 诱发 5-ht1A 介导 免疫组织化学 5-羟色胺

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放射配体受体分析法对日本血吸虫体内5-HT受体的测定

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作者 王丽平 沈丽琳 陈伟华 《动物医学进展》 CSCD 2003年第1期94-96,共3页

采用放射配体-受体分析法(RLBA)测定了日本血吸虫体内5-羟色胺(5-HT)受体及螺环哌啶酮(spiroperidol)对5-HT受体与3H-5-HT结合反应的影响。结果证实:日本血吸虫体内存在5-HT受体,与配体5-HT可进行饱和的、特异的结合,其Scatchard图呈下... 采用放射配体-受体分析法(RLBA)测定了日本血吸虫体内5-羟色胺(5-HT)受体及螺环哌啶酮(spiroperidol)对5-HT受体与3H-5-HT结合反应的影响。结果证实:日本血吸虫体内存在5-HT受体,与配体5-HT可进行饱和的、特异的结合,其Scatchard图呈下凹曲线,表明5-HT受体的复杂性和不均一性。其最大结合容量(Bmax)为210.4fmol/mgprotein,解离常数(Kd)为0.585pmol/L,螺环哌啶酮对3H-5-HT与受体的结合无影响,计算Bmax为270.3fmol/mgprotein,Kd为0.327pmol/L,与前值比较,差异不显著(P>0.05)。 展开更多

关键词 日本血吸虫 5-羟色胺 放射配体受体分析法 5-ht受体 螺环哌啶酮

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背侧海马齿状回5-HT1A受体在帕金森病大鼠焦虑行为中的作用 被引量：8

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作者 刘椰 姜依凡 +6 位作者 刘鑫 焦思睿 胡伟 彭伟 谢雯 王君 张莉 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2017年第3期402-409,共8页

目的研究背侧海马齿状回5-HT_(1A)受体在制备帕金森病(PD)大鼠焦虑行为中的作用。方法采用盐酸6-羟基多巴(6-OHDA)单侧内侧前脑束(MFB)完全损毁制备PD模型大鼠。免疫组织化学法观察假手术组和MFB毁损大鼠黑质致密部(SNc)和腹侧被盖区(V... 目的研究背侧海马齿状回5-HT_(1A)受体在制备帕金森病(PD)大鼠焦虑行为中的作用。方法采用盐酸6-羟基多巴(6-OHDA)单侧内侧前脑束(MFB)完全损毁制备PD模型大鼠。免疫组织化学法观察假手术组和MFB毁损大鼠黑质致密部(SNc)和腹侧被盖区(VTA)酪氨酸羟化酶免疫反应阳性(TH-ir)神经元的数量;采用旷场试验和高架十字迷宫实验观察背侧海马齿状回(DG)局部给予5-HT_(1A)受体激动剂8-OH-DPAT或拮抗剂WAY-100635对假手术组和MFB毁损组大鼠焦虑行为的影响;采用高效液相色谱-电化学检测法检测其焦虑相关脑区单胺类神经递质含量的变化。结果 PD组损毁侧SNc中的TH-ir神经元完全缺失,而VTA中TH-ir神经元的数目则显著减少到未损毁侧的(34±2)%;在旷场实验中大鼠的自发运动,包括垂直运动和水平运动能力较假手术组显著降低,并且在旷场实验中央区停留时间和高架十字迷宫实验中的开放臂进入次数百分比和开放臂停留时间百分比均明显缩短,即诱发大鼠的焦虑样行为。背侧海马DG内注射5-HT_(1A)受体激动剂或拮抗剂对大鼠的自发运动均无影响。假手术组大鼠背侧海马DG内微量注射5-HT_(1A)受体激动剂8-OH-DPAT或拮抗剂WAY-100635,均对其焦虑样行为没有影响;而MFB毁损大鼠的背侧海马DG内微量注射8-OH-DPAT,其在旷场试验中央区停留时间显著延长,高架十字迷宫实验开放臂进入次数百分比和开放臂停留时间百分比均显著增加,即改善焦虑样行为;MFB毁损大鼠的背侧海马DG内注射5-HT_(1A)受体拮抗剂WAY-100635,对其焦虑样行为无影响;6-OHDA单侧完全损毁MFB组损伤侧的纹状体、mPFC、杏仁核和腹侧海马内DA神经递质含量明显降低,而5-HT和NA含量没有变化。结论6-OHDA单侧完全损毁MFB导致SNc的DA能神经元完全损毁,VTA DA能神经元部分损毁;损伤侧的纹状体、mPFC、杏仁核和腹侧海马内DA神经递质含量明显降低,且出现焦虑样行为;背侧海马DG内注射5-HT_(1A)受体激动剂8-OH-DPAT可改善MFB毁损大鼠的焦虑样行为,但对假手术组无影响。 展开更多

关键词 帕金森病 海马 焦虑 5-ht1A受体 多巴胺 盐酸6-羟基多巴(6-OHDA)

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激活和阻断内侧前额叶皮质PrL区5-HTR4对帕金森病大鼠焦虑行为的改善作用 被引量：5

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作者 刘怡玮 麻焕玉 +6 位作者 高凤 王兆龙 侯曜林 崔晨凯 武星 李立博 张莉 《吉林大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2021年第1期25-34,共10页

目的:探讨内侧前额叶皮质(mPFC)的边缘前皮质(PrL)区5-羟色胺受体4(5-HTR4)在帕金森病(PD)大鼠焦虑样行为中的作用,阐明PD大鼠相关焦虑行为的可能神经机制。方法:320只雄性SD大鼠随机分为假手术组和盐酸6-羟基多巴(6-OHDA)毁损组[内侧... 目的:探讨内侧前额叶皮质(mPFC)的边缘前皮质(PrL)区5-羟色胺受体4(5-HTR4)在帕金森病(PD)大鼠焦虑样行为中的作用,阐明PD大鼠相关焦虑行为的可能神经机制。方法:320只雄性SD大鼠随机分为假手术组和盐酸6-羟基多巴(6-OHDA)毁损组[内侧前脑束(MFB)注射6-OHDA制备大鼠PD模型],每组160只。采用旷场实验和高架十字迷宫实验评测PrL区局部给予5-HTR4激动剂BIMU8或5-HTR4拮抗剂GR1138082组大鼠的焦虑行为;采用免疫组织化学染色法观察大鼠黑质致密部(SNc)和腹侧被盖区(VTA)多巴胺(DA)神经元缺失程度,计算酪氨酸羟化酶免疫反应(TH-ir)阳性神经元百分率,高压液相色谱法检测大鼠焦虑相关脑区的单胺类神经递质水平。结果:与假手术组比较,6-OHDA毁损组大鼠在旷场实验中的中央区停留时间百分比明显降低(P<0.01),在高架十字迷宫实验中开放臂进入次数百分比和开放臂停留时间百分比明显降低(P<0.05或P<0.01)。与给药前比较,PrL区给予BIMU8或GR113808后,假手术组大鼠在旷场实验中的中央区停留时间百分比、高架十字迷宫实验中开放臂进入次数百分比和开放臂停留时间百分比差异无统计学意义(P>0.05);而6-OHDA毁损组大鼠在旷场实验中的中央区停留时间百分比均明显升高(P<0.01),高架十字迷宫实验中开放臂进入次数百分比和开放臂停留时间百分比均明显升高(P<0.05或P<0.01)。与假手术组比较,6-OHDA毁损组大鼠损毁侧SNc和VTA区脑组织中TH-ir阳性神经元百分率明显降低(P<0.01),毁损侧的纹状体、mPFC、杏仁核(Amy)和腹侧海马(vHip)脑组织中单胺类神经递质水平明显降低(P<0.01)。结论:激活或阻断mPFC的PrL区5-HTR4均可改善PD大鼠相关的焦虑样行为。 展开更多

关键词 帕金森病 前边缘皮质 焦虑 5-羟色胺受体4 盐酸6-羟基多巴

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快速起效抗抑郁药研发策略:单胺(5-HT)-非单胺(Glu/GABA)长反馈神经环路候选假说的提出 被引量：29

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作者 李云峰 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2019年第3期161-173,共13页

抑郁症已成为全球性严重的公共卫生问题,目前临床一线抗抑郁剂大多是基于经典的“单胺假说(策略)”研发的,这些药物普遍存在起效缓慢、有效率不高、损伤认知和致自杀倾向等缺陷,因此,突破经典单胺策略框架,发展快速起效、兼可增强认知... 抑郁症已成为全球性严重的公共卫生问题,目前临床一线抗抑郁剂大多是基于经典的“单胺假说(策略)”研发的,这些药物普遍存在起效缓慢、有效率不高、损伤认知和致自杀倾向等缺陷,因此,突破经典单胺策略框架,发展快速起效、兼可增强认知和低毒副作用抗抑郁药物是目前全球性重大需求和方向。2019年,S-氯胺酮和别孕烯醇酮(brexanolone)等快速起效抗抑郁药的上市为基于N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)和γ-氨基丁酸A(GABAA)等受体的非单胺策略开辟了全新的前景。目前快速起效抗抑郁药研发总体趋势主要有二:即基于优化多靶标的单胺策略(现代单胺策略)和基于谷氨酸(Glu)-GABA平衡调控的非单胺策略。根据本实验室和国外同行的研究,我们提出单胺-非单胺即“5-羟色胺(5-HT)-Glu/GABA长反馈神经环路”候选假说,认为脑内单胺调控机制(如5-HT神经元,位于中缝核)与非单胺调节机制(Glu/GABA神经元,位于前额皮质等脑区)均是快速起效抗抑郁药机制的一部分,二者共同组成长反馈神经环路,介导前额皮质和海马等效应脑区快速增强的突触可塑性。基于该环路提出5个方面抗抑郁快速起效的候选策略:①通过解除GABA中间神经元对Glu锥体神经元的抑制或直接激活Glu锥体神经元,实现快速兴奋/抑制(E/I)平衡;②借助5-HT1A等受体同时调控5-HT神经元活性和兴奋/抑制平衡(同时增强单胺-非单胺环节);③直接激活哺乳动物西罗莫司(雷帕霉素)靶蛋白复合物1(mTORC1),快速增强脑源性神经营养因子(BDNF)-mTOR通路;④刺激脑内BDNF的快速释放。⑤正向变构调节GABAA受体。希望这些思路和策略为进一步发现快速抗抑郁候选靶标提供有益的借鉴。 展开更多

关键词 抗抑郁药 抑郁症 5-羟色胺 氯胺酮 受体 5-ht1A 羟哌吡酮 18 ku转位蛋白 受体 N-甲基-D-天冬氨酸 受体 γ-氨基丁酸A

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