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外周5-羟色胺受体亚型对痛觉传递的双向影响 被引量:10
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作者 孟莹 薛庆生 于布为 《中国疼痛医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第10期618-621,共4页
5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)存在于中枢和外周的5-羟色胺能神经元中,在外周组织损伤或炎症反应时,亦可由血小板和肥大细胞释放。5-HT通过作用于相应受体产生痛觉或镇痛效应,而发挥的作用是易化还是抑制痛觉传递,与其作用的受体... 5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)存在于中枢和外周的5-羟色胺能神经元中,在外周组织损伤或炎症反应时,亦可由血小板和肥大细胞释放。5-HT通过作用于相应受体产生痛觉或镇痛效应,而发挥的作用是易化还是抑制痛觉传递,与其作用的受体亚型以及作用部位密切相关。本综述旨在介绍目前关于外周5-HT受体在痛觉传递过程中作用的研究成果。 展开更多
关键词 5- 5-羟色胺受体 疼痛 外周机制 炎症
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强迫症与5-羟色胺受体基因的关联研究 被引量:4
2
作者 刘薇 郭烽炜 +3 位作者 王吉囡 芦艳华 陈力 胡建 《中国神经精神疾病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第7期438-440,共3页
目的探讨北方汉族人群中5-HT2A、5-HT2C、5-HT1Dβ受体基因与强迫症(OCD)的相关性。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态技术测定225例强迫症患者和175名正常对照的5-HT2A-1438G/A、5-HT2CCys23Ser、5-HT1DβG861C多态性的基因型,... 目的探讨北方汉族人群中5-HT2A、5-HT2C、5-HT1Dβ受体基因与强迫症(OCD)的相关性。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态技术测定225例强迫症患者和175名正常对照的5-HT2A-1438G/A、5-HT2CCys23Ser、5-HT1DβG861C多态性的基因型,根据强迫症的共病情况、发病年龄、临床表现将OCD划分亚型进行与5-羟色胺受体基因多态性的关联分析。结果OCD组5-HT1Dβ等位基因861C频率与对照组有显著性差异(2=4.39,P=0.04),而5-HT2A、5-HT2C2个位点基因型和等位基因及5-HT1Dβ基因型的频率与对照组之间差异无显著性(P>0.05);OCD共病其他精神障碍组5-HT1Dβ基因型与等位基因频率与对照组有显著性差异(2=7.12,P=0.03;2=7.56,P=0.006),而无共病组3个位点基因型与等位基因频率与对照组无显著性差异(P>0.05);早发OCD组5-HT2A基因型和等位基因频率与对照组有显著性差异(Х2=8.97,P=0.01;Х2=8.05,P=0.005);强迫思维合并强迫行为的患者5-HT2A基因型与等位基因频率与对照组有显著性差异(Х2=9.15,P=0.01;Х2=8.38,P=0.004)。结论5-HT2A-1438G/A多态性与强迫思维合并强迫行为的OCD亚型及早发型OCD的发病存在关联;5-HT1DβG861C多态性与共病其他精神障碍的OCD相关,有/无共病强迫症可能有不同的发病机制。 展开更多
关键词 强迫症 基因 限制性片段长度 多态性 5-羟色胺受体
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5-羟色胺受体-1a在干扰素诱导抑郁症中的作用 被引量:5
3
作者 蔡伟 谢青 +1 位作者 谢敬东 周霞秋 《上海第二医科大学学报》 CSCD 北大核心 2005年第3期252-255,共4页
目的探讨干扰素(IFN)引起抑郁症的发病机理及其与5-羟色胺受体-1a基因的相关性,并研究抗抑郁症药对IFN诱导的抑郁症的干预作用。方法给予300ng/mL的IFN诱导Jurkat细胞1、2、3d,诱导细胞3d后分为两组,一组继续予IFN诱导3d,另一组停用IFN... 目的探讨干扰素(IFN)引起抑郁症的发病机理及其与5-羟色胺受体-1a基因的相关性,并研究抗抑郁症药对IFN诱导的抑郁症的干预作用。方法给予300ng/mL的IFN诱导Jurkat细胞1、2、3d,诱导细胞3d后分为两组,一组继续予IFN诱导3d,另一组停用IFN观察3d;给予300ng/mL的IFN单独和联合抗抑郁症药物(氟西汀)干预Jurkat细胞3d。采用Westernblot、RT-PCR和定量Real-timeRT-PCR方法分析5-羟色胺受体-1a基因的蛋白质和mRNA水平。结果5-羟色胺受体-1a基因的蛋白质和mRNA水平随着IFN诱导时间的增加而下降,但能在IFN撤除后得到一定程度的恢复;抗抑郁症药物(氟西汀)能改善因IFN引起的5-羟色胺受体-1a基因表达水平的下降。结论5-羟色胺受体-1a的下降可能是IFN引起抑郁症的发病机理之一;早期采用氟西汀可预防或治疗IFN引起的抑郁症。 展开更多
关键词 IFN 5-羟色胺受体 诱导时间 抗抑郁症药物 干扰素 氟西汀 JURKAT细胞 蛋白质 治疗 下降
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5-羟色胺受体及转运体在肠易激综合征发病机制中的作用 被引量:15
4
作者 王静 诸琦 《上海交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2008年第8期1051-1054,共4页
肠易激综合征(IBS)是一种慢性功能性肠道疾病。IBS具有肠道动力异常、肠内分泌紊乱和内脏高敏感等特点。5-羟色胺(5-HT)是肠道重要的神经递质,通过各受体亚型及转运体在IBS发病中介导了不同的生理及病理效应,引起肠道功能异常。近年研... 肠易激综合征(IBS)是一种慢性功能性肠道疾病。IBS具有肠道动力异常、肠内分泌紊乱和内脏高敏感等特点。5-羟色胺(5-HT)是肠道重要的神经递质,通过各受体亚型及转运体在IBS发病中介导了不同的生理及病理效应,引起肠道功能异常。近年研究发现5-HT受体及转运体的相关制剂在IBS治疗中显示了良好的应用前景。 展开更多
关键词 肠易激综合征 5-羟色胺受体 5-转运体
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慢性温和应激对孕鼠脑海马区5-羟色胺受体表达的影响 被引量:2
5
作者 王静 李秋玲 刘彩霞 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第11期838-840,845,共4页
目的探讨慢性温和应激后孕鼠脑内海马区5-羟色胺受体(5-HTR)表达量的变化。方法选取行为学评分、体质量均无统计学差异的相近月龄成年Wistar大鼠28只,随机分为正常未孕组(A组)、抑郁未孕组(B组)、抑郁孕鼠组(C组)。B、C两组大鼠均接受18... 目的探讨慢性温和应激后孕鼠脑内海马区5-羟色胺受体(5-HTR)表达量的变化。方法选取行为学评分、体质量均无统计学差异的相近月龄成年Wistar大鼠28只,随机分为正常未孕组(A组)、抑郁未孕组(B组)、抑郁孕鼠组(C组)。B、C两组大鼠均接受18d慢性温和应激(其中C组从妊娠1d开始接受应激),18d后再次进行行为学评分、液体消耗试验,于评分后处死大鼠取脑组织。双盲法观察3组大鼠实验前后行为学评分、液体消耗试验结果的变化,免疫组织化学S-P法观察应激后海马区5-HTR的表达。结果接受同等程度慢性温和应激后,C组行为学评分及液体消耗试验显著低于B组和A组(P<0.05),B组显著低于A组(P<0.05);C组海马区5-HTR表达量显著低于B组、A组(P<0.01),B组显著低于A组(P<0.01);实验前后水平运动差与5-HTR表达存在负相关(r=-0.467,P=0.012)、垂直运动差与5-HTR表达存在负相关(r=-0.478,P=0.010)、中央格停留时间差与5-HTR表达量存在正相关(r=0.495,P=0.007)、粪便粒数差与5-HTR表达不相关(P=0.901);液体消耗试验结果差与5-HTR表达存在正相关性(r=0.667,P=0.000)。结论在接受同等程度慢性温和应激后,与未孕大鼠相比妊娠大鼠行为学评分及液体消耗下降有显著差异(P<0.05),其脑内海马区5-HTR表达量更少,且两者之间有明显相关性,提示妊娠动物对应激环境更敏感,应激后5-HTR表达量少可能是妊娠期动物更易出现抑郁障碍的机制之一。 展开更多
关键词 抑郁症 妊娠 5-羟色胺受体 慢性温和应激 大鼠
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脊髓5-羟色胺受体参与延髓外侧网状核对大鼠心脏伤害性感受的下行性抑制调控 被引量:4
6
作者 韩曼 刘晓华 杜剑青 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第9期1190-1194,共5页
目的观察脊髓水平5-羟色胺受体参与谷氨酸微注射激活延髓外侧网状核对大鼠心脏伤害性感受的下行性调控作用。方法雄性SD大鼠随机分为5组:缓激肽组、缓激肽+谷氨酸组、缓激肽+麦角新碱组、缓激肽+谷氨酸+麦角新碱组、缓激肽+谷氨酸+溶媒... 目的观察脊髓水平5-羟色胺受体参与谷氨酸微注射激活延髓外侧网状核对大鼠心脏伤害性感受的下行性调控作用。方法雄性SD大鼠随机分为5组:缓激肽组、缓激肽+谷氨酸组、缓激肽+麦角新碱组、缓激肽+谷氨酸+麦角新碱组、缓激肽+谷氨酸+溶媒组。谷氨酸微注射于延髓外侧网状核,联合鞘内注射,观察心包内缓激肽诱发大鼠心脏-躯体运动反射的变化,该反射以背斜方肌肌电(EMG)为观测指标;同时观察脊髓背角c-Fos的表达。结果(1)与缓激肽组相比,鞘内注射5-羟色胺受体拮抗剂麦角新碱对EMG活动无影响,然而,谷氨酸微注射激活延髓外侧网状核剂量依赖性地抑制了心包内缓激肽诱发的EMG活动;同时,脊髓背角c-Fos表达显著减少(P<0.05);(2)与缓激肽+谷氨酸组相比,鞘内注射麦角新碱后,部分反转了化学激活延髓外侧网状核对EMG活动的抑制作用;同时,脊髓背角c-Fos表达增加(P<0.05)。然而,鞘内注射溶媒后,心包内缓激肽诱发的EMG活动与脊髓背角c-Fos的表达无统计学意义(P>0.05)。结论脊髓水平的5-羟色胺受体参与了延髓外侧网状核对大鼠心脏伤害性感受的下行性抑制调控作用。 展开更多
关键词 5-羟色胺受体 延髓外侧网状核 心脏伤害性感受 下行性抑制
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5-羟色胺受体拮抗剂在预防压力过超载诱导的小鼠心肌肥大中的作用 被引量:2
7
作者 武刚 程璐 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第9期1027-1031,共5页
目的:探讨5-羟色胺3(5-hydroxytryptamine3,5-HT3)受体拮抗剂在预防压力过超载诱导的小鼠心肌肥大中的作用。方法:将32只昆明小鼠随机分为假手术组(n=8)、主动脉缩窄术(transverse aortic constriction,TAC)模型组(n=8)、TAC+昂丹司琼(o... 目的:探讨5-羟色胺3(5-hydroxytryptamine3,5-HT3)受体拮抗剂在预防压力过超载诱导的小鼠心肌肥大中的作用。方法:将32只昆明小鼠随机分为假手术组(n=8)、主动脉缩窄术(transverse aortic constriction,TAC)模型组(n=8)、TAC+昂丹司琼(ondansetron,Ond)组(n=8)及TAC+托烷司琼(tropisetron,Tro)组(n=8)4组;给予TAC手术,并在术后3 d分别给予Ond及Tro进行干预,4周后处死,测量各组小鼠的体质量、心脏质量、左心质量及心脏/体质量比值及左心室/体质量比值,并检测血浆去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)水平及进行心脏病理切片Masson’s染色。18只小鼠随机分为对照组(n=6),Tro组(n=6),Ond组(n=6),不进行TAC手术,观察血浆NE浓度变化。结果:5-HT3受体拮抗剂Ond、Tro能够对压力负荷诱导的心肌肥大有着很好的保护作用。同时能降低血浆中NE水平(F=7.96,P=0.001)。结论:5-HT3受体拮抗剂能够对压力负荷诱导的心肌肥大有着很好的保护作用,机制之一可能是通过遏制交感神经的过度兴奋。 展开更多
关键词 5-羟色胺受体3 心肌肥大 昂丹司琼 托烷司琼
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5-羟色胺受体拮抗剂在肺动脉高压防治中的应用与展望 被引量:1
8
作者 肖雄 侯颖 李小强 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2011年第1期111-115,共5页
肺动脉高压是一组由多种病因和发病机制引起的以肺血管阻力进行性增加为特征的病理生理综合征。临床表现为右心室功能不全,预后不良,严重者可发生右心衰竭而死亡。本文主要综述了5-羟色胺与肺动脉高压的关系及5-羟色胺受体拮抗剂在肺动... 肺动脉高压是一组由多种病因和发病机制引起的以肺血管阻力进行性增加为特征的病理生理综合征。临床表现为右心室功能不全,预后不良,严重者可发生右心衰竭而死亡。本文主要综述了5-羟色胺与肺动脉高压的关系及5-羟色胺受体拮抗剂在肺动脉高压防治中的作用,展望了5-羟色胺受体拮抗剂可能是一类有潜力的新型治疗肺动脉高压的药物。 展开更多
关键词 5- 5-羟色胺受体 拮抗剂 肺动脉高压
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脑内5-羟色胺受体6对疼痛与焦虑、抑郁调节的研究进展 被引量:11
9
作者 张玉向 梁峰 +3 位作者 汤政 杨梅 霍福权 阎春霞 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第5期660-664,共5页
疼痛和抑郁是全球面临的最严重的公共卫生问题之一。据统计,全世界罹患有各类慢性疼痛(chronic pain,CP)的人数有6亿之多,平均发病率为10%左右;发展中国家CP发生率高达20%-25%;美国作为发达国家,慢性疼痛的患病人数有1亿之多,发生率为... 疼痛和抑郁是全球面临的最严重的公共卫生问题之一。据统计,全世界罹患有各类慢性疼痛(chronic pain,CP)的人数有6亿之多,平均发病率为10%左右;发展中国家CP发生率高达20%-25%;美国作为发达国家,慢性疼痛的患病人数有1亿之多,发生率为33.3%。与此同时,全球大约有3.5亿人遭受抑郁困扰。 展开更多
关键词 5-羟色胺受体6(5-HT6R) 疼痛 焦虑 抑郁
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作用于5-羟色胺受体的抗抑郁药物研究进展 被引量:12
10
作者 莫贤炜 张雷 +2 位作者 关溯 颜金武 李晶 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第6期639-647,共9页
抑郁症的病因与发病机制复杂,调控5-羟色胺信号传导过程是目前大多数上市抗抑郁药物的作用机制之一。近年来的研究表明,除5-羟色胺转运体外,其他多种5-羟色胺受体亚型对抑郁症的治疗也发挥着重要作用,已成为当前抗抑郁药物开发的热点之... 抑郁症的病因与发病机制复杂,调控5-羟色胺信号传导过程是目前大多数上市抗抑郁药物的作用机制之一。近年来的研究表明,除5-羟色胺转运体外,其他多种5-羟色胺受体亚型对抑郁症的治疗也发挥着重要作用,已成为当前抗抑郁药物开发的热点之一。本文对5-羟色胺受体的研究现状,近年来文献中报道的作用于5-羟色胺受体的新结构及部分构效关系研究进行综述,为抗抑郁新药的研发提供借鉴。 展开更多
关键词 抑郁症 5- 5-羟色胺受体 构效关系 研究进展
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5-羟色胺受体及其在疼痛调控中的研究进展 被引量:23
11
作者 孔二亮 吴飞翔 俞卫锋 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第12期1517-1523,共7页
5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)受体广泛分布于中枢和外周神经系统,参与机体多种生理功能的调控。5-HT及其类似物通过与不同亚型、不同部位的5-HT受体结合,对疼痛信号产生抑制或易化作用。在中枢神经系统,下行的5-HT能神经元能够... 5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)受体广泛分布于中枢和外周神经系统,参与机体多种生理功能的调控。5-HT及其类似物通过与不同亚型、不同部位的5-HT受体结合,对疼痛信号产生抑制或易化作用。在中枢神经系统,下行的5-HT能神经元能够激活抑制性中间神经元而发挥镇痛作用,且镇痛作用的强弱与5-HT能神经元的受体类型和分布密度有关。在外周,5-HT受体能够参与疼痛信号的传导,与痛觉过敏密切相关。本文主要综述了中枢和外周不同亚型5-HT受体在不同部位对疼痛信号的调控作用,为急慢性疼痛治疗与康复的基础理论研究和作用靶点选择提供参考。 展开更多
关键词 5- 5-羟色胺受体 疼痛 脊髓
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5-羟色胺受体3拮抗剂通过IκBα/NF-κB信号通路抑制脂多糖诱导RAW264.7细胞炎症反应 被引量:2
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作者 邓邺云 任晓曦 +2 位作者 刘康瑞 陈茜 张建亮 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第5期750-758,共9页
在败血症等炎症相关疾病中,巨噬细胞过度产生的炎症因子在疾病的发病机制中发挥关键作用。5-羟色胺受体3(5-hydroxytryptamine receptor 3,5-HT_(3)R)拮抗剂,近来被发现在免疫系统中具有抑制炎症的作用,但其具体机制尚不清楚。本文使用... 在败血症等炎症相关疾病中,巨噬细胞过度产生的炎症因子在疾病的发病机制中发挥关键作用。5-羟色胺受体3(5-hydroxytryptamine receptor 3,5-HT_(3)R)拮抗剂,近来被发现在免疫系统中具有抑制炎症的作用,但其具体机制尚不清楚。本文使用脂多糖(lipopolysaccharides,LPS)刺激小鼠巨噬细胞系RAW 264.7细胞,引发巨噬细胞炎症相关蛋白质的表达和炎症因子的释放。结果显示,在RAW 264.7细胞中,与无处理组相比,LPS以剂量和时间依赖的方式促进炎症相关蛋白质的表达和炎症因子的释放。进一步使用5-HT_(3)R拮抗剂格拉司琼(granisetron,GA)进行预处理,检测其抗炎作用。蛋白质免疫印迹和酶联免疫吸附测定的结果表明,与LPS处理组相比,随着GA浓度的升高,其抑制LPS诱导的RAW 264.7细胞炎症的效果越好(P<0.05)。同时,细胞活力和细胞毒性的结果也表明,所使用的GA对细胞不造成损伤。另外,通过免疫荧光实验和双荧光素酶检测表明,GA可以抑制LPS诱导的NF-κB的核移位和转录活性;进一步的蛋白质免疫印迹结果表明,GA可以通过抑制IκBα的磷酸化而抑制其降解,从而抑制NF-κB的功能。总之,本文的结果提示,GA可以通过抑制IκBα/NF-κB信号通路,抑制RAW 264.7巨噬细胞中炎症相关蛋白质的表达和炎症因子的释放。本研究结果为进一步探究5-HT_(3)R拮抗剂抗炎的分子机制,以及研发治疗败血症等炎症相关疾病的药物提供科学依据。 展开更多
关键词 败血症 抗炎 5-羟色胺受体3 格拉司琼 IκBα/NF-κB信号通路
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细胞膜色谱法研究5-羟色胺受体与藁本内酯的亲和作用 被引量:8
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作者 杜晖 周娜 +1 位作者 李静静 范菲 《色谱》 CAS CSCD 北大核心 2015年第5期530-534,共5页
建立了大鼠纹状体细胞膜色谱前沿分析法,研究5-羟色胺(5-HT)受体5-HT1D与藁本内酯的亲和作用。通过大鼠纹状体组织制备得到色谱固定相,利用酶联免疫吸附剂测定法( ELISA)分别测定硅胶吸附前后细胞膜悬液中5-HT的量,求得细胞膜固... 建立了大鼠纹状体细胞膜色谱前沿分析法,研究5-羟色胺(5-HT)受体5-HT1D与藁本内酯的亲和作用。通过大鼠纹状体组织制备得到色谱固定相,利用酶联免疫吸附剂测定法( ELISA)分别测定硅胶吸附前后细胞膜悬液中5-HT的量,求得细胞膜固定相上5-HT受体含量为每克硅胶(40.5±2.3)pg。利用细胞膜色谱与液相色谱的离线联用,特异性地识别混合对照品中的舒马普坦和藁本内酯;以不同浓度(24.2~242 nmol/L)的5-HT1D受体激动剂舒马普坦为模型药物,连续通过细胞膜色谱柱,记录舒马普坦的突破曲线,测得舒马普坦与受体作用的平衡解离常数(KD)为389 nmol/L;并将舒马普坦通过不同浓度(37.0~370 nmol/L)的藁本内酯饱和后的细胞膜色谱柱,记录色谱柱饱和前后舒马普坦突破曲线的变化,测得藁本内酯与受体作用的 KD 值为4.21μmol/L。该方法快速、有效,适用于求解存在竞争结合时药物与受体作用的平衡解离常数。 展开更多
关键词 细胞膜 前沿分析 舒马普坦 藁本内酯 5-羟色胺受体
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细胞膜色谱法定量分析5-羟色胺受体的别构效应 被引量:2
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作者 杜晖 李静静 +3 位作者 范菲 杨会鸽 刘鹏鸣 郑妍 《色谱》 CAS CSCD 北大核心 2017年第2期191-195,共5页
建立了大鼠纹状体细胞膜色谱法研究5-羟色胺(5-hydroxytryptamine)受体1D亚型(5-HT1D)的别构效应。利用大鼠纹状体制备得到细胞膜色谱固定相,特异性地识别混合对照品中的尼群地平、欧前胡素和藁本内酯。以不同浓度(4.62×10-7~4.62&... 建立了大鼠纹状体细胞膜色谱法研究5-羟色胺(5-hydroxytryptamine)受体1D亚型(5-HT1D)的别构效应。利用大鼠纹状体制备得到细胞膜色谱固定相,特异性地识别混合对照品中的尼群地平、欧前胡素和藁本内酯。以不同浓度(4.62×10-7~4.62×10-5mol/L)的欧前胡素为竞争剂平衡细胞膜色谱柱,考察流动相浓度的变化对样品保留行为的影响。结果表明,欧前胡素的添加可使藁本内酯与受体作用的平衡解离常数(KD)增大2.06倍,说明欧前胡素结合5-HT1D受体后会影响藁本内酯在受体上的结合强度。在流动相中添加藁本内酯(5.26×10-7~5.26×10-5mol/L),考察欧前胡素保留因子的变化,测得藁本内酯的KD为(4.15±0.12)μmol/L,与文献报道值基本一致。该方法为定量研究受体的别构效应提供了一种全新思路。 展开更多
关键词 细胞膜 5-羟色胺受体 别构效应 欧前胡素 藁本内酯
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牵拉对毒蕈碱受体和5-羟色胺受体介导大鼠离体胃平滑肌收缩功能的影响 被引量:1
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作者 王东凯 任雪姣 +1 位作者 卢丹丹 任雷鸣 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第4期519-524,共6页
目的:研究牵拉对毒蕈碱(m)受体及5-羟色胺(5-HT)受体介导大鼠离体胃平滑肌收缩功能的影响。方法大鼠离体胃底、胃体、胃窦、贲门和幽门环行肌标本分别给予1.0,1.5,2.0,2.5和3.0 g 的前负荷,除胃窦环肌给予单浓度卡巴胆碱( CC... 目的:研究牵拉对毒蕈碱(m)受体及5-羟色胺(5-HT)受体介导大鼠离体胃平滑肌收缩功能的影响。方法大鼠离体胃底、胃体、胃窦、贲门和幽门环行肌标本分别给予1.0,1.5,2.0,2.5和3.0 g 的前负荷,除胃窦环肌给予单浓度卡巴胆碱( CCh)(0.3μmol·L-1)外,其余标本采用累积给药法给予 CCh 0.001~30μmol·L-1,5-HT 0.0001~30μmol·L-1,记录收缩反应。结果大鼠胃底、胃体和幽门环肌在1.0 g前负荷下,CCh 诱发收缩反应的-Log EC50值最大,-Log EC50值随前负荷升高而显著减小(P﹤0.05,P﹤0.01);5-HT诱发胃底环行肌收缩反应结果类似。与1.0 g前负荷相比,3.0 g 前负荷时 CCh 和5-HT 诱发贲门环肌收缩反应的 Emax 值分别增大117.4%和75.7%;5-HT 诱发胃体环肌收缩反应的 Emax 值亦增大115.9%。CCh 诱发各环行肌收缩的 Emax值(g)分别为:贲门10.453±2.956(3.0 g 前负荷)、胃底13.878±2.618(2.5 g 前负荷)、胃体10.244±1.843(2.5 g 前负荷)、幽门2.585±1.098(2.5 g 前负荷)。5-HT 诱发各环肌收缩的 Emax值(g)分别为:贲门4.363±1.705(3.0 g 前负荷)、胃底3.931±0.615(3.0 g 前负荷)、胃体3.161±0.680(3.0 g 前负荷)。结论0.5 g 或1.0 g 前负荷不适于研究 m 受体和5-HT 受体介导的大鼠离体贲门、胃底、胃体和幽门环肌的收缩反应,2.0 g 前负荷可能是研究 m 受体和5-HT 受体介导大鼠离体胃环肌收缩反应的理想条件。 展开更多
关键词 受体 毒蕈碱 受体 5- 牵拉 胃体 胃底 贲门 幽门
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5-羟色胺1A受体激动剂缓解青春期小鼠术前睡眠剥夺所致术后慢性疼痛的作用机制
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作者 朱魏 徐璇 +2 位作者 徐睿 黄瑜琳 马正良 《中南大学学报(医学版)》 CSCD 北大核心 2024年第10期1543-1555,共13页
目的:睡眠剥夺(sleep deprivation,SD)是青少年慢性疼痛发生的危险因素,可显著影响疼痛管理和预后,但SD影响术后疼痛转归的机制尚未阐明。本研究旨在探讨脊髓5-羟色胺1_(A)受体(5-hydroxytryptamine 1_(A)receptor,5-HT1_(A)R)通过调控... 目的:睡眠剥夺(sleep deprivation,SD)是青少年慢性疼痛发生的危险因素,可显著影响疼痛管理和预后,但SD影响术后疼痛转归的机制尚未阐明。本研究旨在探讨脊髓5-羟色胺1_(A)受体(5-hydroxytryptamine 1_(A)receptor,5-HT1_(A)R)通过调控脊髓背角兴奋性/抑制性(excitatory/inhibitory,E/I)平衡参与青春期SD所致术后慢性疼痛的分子机制。方法:构建青春期小鼠4.5 d SD联合足跖切口术疼痛模型,并将C57BL/6J小鼠随机分为4组,即对照组(C组)、SD组、后足趾切口手术组(I组)、SD联合后足趾切口手术组(SI组)。观察单次鞘内注射5-HT1_(A)R激动剂8-羟基-2-(二丙胺基)四氢萘(8-hydroxy-2-dipropylamino-tetralin,8-OH-DPAT)、单次及连续鞘内注射胞外调节蛋白激酶(extracellular-signal-regulated kinases,ERK)抑制剂U0126及溶剂(Vehicle)SD诱导的术后各组(SI+8-OH-DPAT组、SI+U0126组及SI+Vehicle组)小鼠慢性疼痛的影响。分别在造模前和造模后第1、3、5、7、10、14天测定小鼠机械缩足阈值(paw withdrawal mechanical threshold,PWMT)。在造模后第7天,采用免疫荧光法测定小鼠脊髓背角5-HT1_(A)R表达水平,采用蛋白质印迹法检测各组小鼠脊髓背角5-HT1_(A)R、突触后密度蛋白95(postsynaptic density protein-95,PSD95)、N-甲基-D-天冬氨酸受体1(N-methyl-D-aspartic acid receptor 1,NR1)、磷酸化(phosphorylation,p)-NR1、1型囊泡膜谷氨酸转运体(vesicular glutamate transporter 1,VGLUT1)、桥尾蛋白(gephyrin)、谷氨酸脱羧酶67(glutamic acid decarboxylase 67,GAD67)、囊泡γ-氨基丁酸转运蛋白(vesicular gamma-aminobutyric acid transporter,VGAT)、ERK、p-ERK、钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ(galmodulin-dependent protein kinasesⅡ,CaMKⅡ)、p-CaMKⅡ、环磷酸腺苷应答元件结合蛋白(cAMP-response element binding protein,CREB)和p-CREB的蛋白质表达。结果:1)痛行为学。与C组比较,I组和SD组PWMT在造模后第1、3、5、7天均下降(均P<0.05),第10天时恢复至基线水平;与I组比较,SI组小鼠PWMT在造模后第5、7、10天均下降(均P<0.05);SI+8-OH-DPAT组在术后1、2、4 h以及术后第3、5、7、10、14天的PWMT均高于溶剂对照组(均P<0.05);单次及连续鞘内注射U0126组在术后1、2、4 h以及术后第3、5、7天的PWMT均高于溶剂对照组(均P<0.05)。2)免疫荧光。SI组造模后第7天脊髓背角5-HT1_(A)R表达下降,单次鞘内注射8-OH-DPAT后5-HT1_(A)R表达上调(均P<0.05)。3)蛋白质印迹法。造模后第7天,SI组小鼠5-HT1_(A)R表达下降,p-CaMKⅡ/CaMKⅡ、p-CREB/CREB和p-ERK/ERK均上调(均P<0.05);与C组比较,SI组小鼠造模后第7天脊髓背角PSD95、VGLUT1和p-NR1/NR1表达均升高,5-HT1_(A)R、gephyrin和VGAT表达均下降(均P<0.05);与I组比较,SI组5-HT1_(A)R和PSD95表达均上调,gephyrin、GAD67和VGAT表达均下降(均P<0.05);SI+8-OH-DPAT组造模后第7天的PSD95、VGLUT1、p-NR1/NR1、p-CaMKⅡ/CaMKⅡ、p-CREB/CREB和p-ERK/ERK较溶剂对照组均下降,5-HT1_(A)R、GAD67和VGAT表达均上调(均P<0.05);单次鞘内注射U01262 h后,SI+U0126组p-CaMKⅡ/CaMKⅡ、p-CREB/CREB和p-ERK/ERK较SI+Vehicle组均下降(P<0.05)。结论:5-HT1_(A)R激动剂通过抑制CaMKⅡ-ERK-CREB信号通路纠正脊髓背角E/I失衡,进而缓解青春期SD所致术后慢性疼痛。 展开更多
关键词 青春期 睡眠剥夺 术后慢性疼痛 5-1A受体 鞘内注射
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5-羟色胺与其受体亚型在肝郁脾虚证大鼠的表达及逍遥散的影响 被引量:23
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作者 李晓红 莫兴夏 +5 位作者 陈秋霞 雷云霞 余彬 连利军 秦祖杰 杨力强 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2018年第11期2593-2597,共5页
目的:探讨慢性束缚应激肝郁脾虚证大鼠5-羟色胺(5-HT)与其受体亚型的表达变化及逍遥散的干预作用。方法:将175只雄性SD大鼠随机分为正常组(N)、7 d模型组(7 M)、7 d逍遥散组(7 XYS)、14 d模型组(14 M)、14 d逍遥散组(14 XY... 目的:探讨慢性束缚应激肝郁脾虚证大鼠5-羟色胺(5-HT)与其受体亚型的表达变化及逍遥散的干预作用。方法:将175只雄性SD大鼠随机分为正常组(N)、7 d模型组(7 M)、7 d逍遥散组(7 XYS)、14 d模型组(14 M)、14 d逍遥散组(14 XYS)、21 d模型组(21 M)、21 d逍遥散组(21 XYS),以慢性束缚应激结合孤养方法制作肝郁脾虚证大鼠模型并用逍遥散进行干预。造模7 d、14 d、21 d结束后,应用放射免疫分析法测定下丘脑、结肠组织5-HT含量,实时荧光定量PCR方法检测下丘脑、结肠组织5-HTR1AmRNA表达,基因芯片检测下丘脑、胃和结肠组织5-HT受体相关基因的表达变化(其中结肠组织基因芯片检测7 d和21 d大鼠),并用实时荧光定量PCR方法验证5-HT受体相关基因差异表达结果的可靠性。结果:①与正常组比较:21 d模型组大鼠下丘脑5-HT含量、5-HTR1AmRNA表达降低(P〈0.01),21 d模型组大鼠结肠组织5-HT含量升高(P〈0.01),7 d、14 d、21 d模型组大鼠结肠组织5-HTR1AmRNA表达均显著升高(P〈0.01)。逍遥散对下丘脑、结肠组织5-HT和5-HTR1AmRNA的异常表达均有改善作用(P〈0.01或P〈0.05)。②基因芯片结果显示,5-HTR1A、5-HTR2A、5-HTR2C、5-HTR3A、5-HTR4、5-HTR5A、5-HTR5B等基因在模型组大鼠下丘脑或胃或结肠组织出现了显著上调或下调表达,逍遥散能逆转这些基因的异常表达;实时荧光定量PCR方法检测这些差异基因的表达结果与基因芯片检测结果基本一致,证实了基因芯片数据结果的可靠性。结论:5-HT及其受体5-HTR1A、5-HTR2A、5-HTR2C、5-HTR3A、5-HTR4、5-HTR5A、5-HTR5B是肝郁脾虚证的重要物质基础,其参与了肝郁脾虚证的脑肠轴调控;逍遥散通过脑肠轴途径调节5-HT及其受体的表达可能是其防治肝郁脾虚证的机制之一。 展开更多
关键词 5- 5-羟色胺受体 肝郁脾虚证 逍遥散
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磁共振成像在体可视化检测肾脏5-羟色胺的动态变化及药物性急性肾损伤早期无创诊断
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作者 汪雁飞 何丽 +1 位作者 邓凯 程翀 《甘肃农业大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期29-34,共6页
【目的】磁共振成像(MRI)在体检测肾脏5-羟色胺受体的动态变化,为药物性急性肾损伤早期诊断提供无创影像方法。【方法】以5-羟色胺基团为基础,构建具有5-羟色胺受体靶向性的磁共振对比剂(HT-Gd),通过检测小鼠肾脏部位T1加权磁共振成像(T... 【目的】磁共振成像(MRI)在体检测肾脏5-羟色胺受体的动态变化,为药物性急性肾损伤早期诊断提供无创影像方法。【方法】以5-羟色胺基团为基础,构建具有5-羟色胺受体靶向性的磁共振对比剂(HT-Gd),通过检测小鼠肾脏部位T1加权磁共振成像(T1WI)信号,探索药物性肾损伤早期MRI检测方法。【结果】体外细胞内吞试验发现,经顺铂预处理12 h后,肾小管上皮细胞(HK-2)对HT-Gd的摄取是36.8 pg/cell,而未经顺铂处理细胞对HT-Gd摄取量仅为14.7 pg/cell。在体内磁共振成像研究中发现,HT-Gd可以增强顺铂给药24 h小鼠的肾脏T1WI信噪比至40.5%,约为未经顺铂处理组小鼠的2倍(SNR=20.2%)。【结论】HT-Gd可视化检测肾脏部位的5-羟色胺受体,实现了对顺铂诱导急性肾损伤的早期诊断,为药物性急性肾损伤早期诊疗研究提供了新的参考方法。 展开更多
关键词 5-羟色胺受体 药物性急性肾损伤 磁共振成像 早期诊断
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雌性大鼠下丘脑5-羟色胺1A和2A受体亚型的定位分布 被引量:2
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作者 罗晓梅 陈亚琼 +4 位作者 段小莉 武胜昔 王百忍 辛晓燕 于月成 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第6期557-562,共6页
本研究应用免疫细胞化学技术观察了雌性成年SD大鼠下丘脑内5-HT1A受体亚型(5-HT1AR)和5-HT2AR免疫阳性结构的分布。结果显示:5-HT1AR免疫阳性神经元在视前区大细胞核、视前室周核、视上核和下丘脑外侧前核等核团内密集分布。在内侧视前... 本研究应用免疫细胞化学技术观察了雌性成年SD大鼠下丘脑内5-HT1A受体亚型(5-HT1AR)和5-HT2AR免疫阳性结构的分布。结果显示:5-HT1AR免疫阳性神经元在视前区大细胞核、视前室周核、视上核和下丘脑外侧前核等核团内密集分布。在内侧视前核、外侧视前区、下丘脑室周核、下丘脑外侧区、背内侧核、腹内侧核、结节核、结节乳头体核、乳头体内侧核和乳头体外侧核等结构内也有较多的分布;而在正中视前核、视交叉上核、下丘脑室旁核、下丘脑背侧核、弓状核、乳头体上核和乳头体前核等部位有散在的分布。与5-HT1AR不同,5-HT2AR免疫阳性反应产物主要见于纤维和终末,阳性胞体少且染色淡。5-HT2AR阳性胞体见于下丘脑室旁核、视上核、腹内侧核、结节核、视前内侧区、外侧区、外侧前核、下丘脑背内侧核等处。另外,在视前区前内侧视前核、视交叉上核背侧和外侧可见围绕血管分布、密集成团簇状、带有大小不同膨体的阳性神经纤维缠结。本文结果提示5-HT1AR阳性结构广泛地分布于大鼠下丘脑,而5-HT2AR在下丘脑分布较为局限。二者不同的分布特点,提示它们可能介导5-HT在下丘脑的不同生理功能。 展开更多
关键词 雌性大鼠 下丘脑 5- 5-羟色胺受体亚型 免疫细胞化学
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七氟醚抑制培养鼠迷走传入神经元5-羟色胺3受体调控的电流
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作者 罗爱林 杉山和英 +1 位作者 田玉科 李世忠 《临床麻醉学杂志》 CAS CSCD 2000年第12期611-612,共2页
目的与方法:采用膜片钳全细胞记录技术,观察0.7、1.4mM七氟醚对培养鼠结状神经节细胞30μM二甲5-羟色胺引发的瞬间内向电流影响,并与氟烷、异氟醚作比较。结果:0.7、1.4mM七氟醚分别抑制5-羟色胺3受体调控... 目的与方法:采用膜片钳全细胞记录技术,观察0.7、1.4mM七氟醚对培养鼠结状神经节细胞30μM二甲5-羟色胺引发的瞬间内向电流影响,并与氟烷、异氟醚作比较。结果:0.7、1.4mM七氟醚分别抑制5-羟色胺3受体调控的瞬间内向电流的峰值至对照值的77%±12%和64%±9%。但氟烷、异氟醚均增强该电流。结论:结果提示临床麻醉浓度的七氟醚抑制鼠迷走传入神经元5-羟色胺3受体调控的瞬间内向电流。 展开更多
关键词 七氟醚 5-羟色胺受体 电生理 迷走传入神经元
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