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亮菌多糖通过抑制TLR4/MyD88/NF-κB信号通路缓解5-氟尿嘧啶诱导的化疗性肠黏膜炎
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作者 袁梦如 桂仲璇 +3 位作者 万心茹 张文娜 陈彦 张梅 《安徽医科大学学报》 北大核心 2025年第7期1275-1281,1290,共8页
目的探讨亮菌多糖(ATPS)是否通过抑制TLR4/MyD88/NF-κB信号通路,减轻5-氟尿嘧啶(5-FU)诱导的化疗性肠黏膜炎(CIM)所引发的炎症反应和组织损伤。方法选用8周龄雄性C57BL/6J小鼠30只,随机分为对照组、模型组及ATPS干预组[低、中、高剂量(... 目的探讨亮菌多糖(ATPS)是否通过抑制TLR4/MyD88/NF-κB信号通路,减轻5-氟尿嘧啶(5-FU)诱导的化疗性肠黏膜炎(CIM)所引发的炎症反应和组织损伤。方法选用8周龄雄性C57BL/6J小鼠30只,随机分为对照组、模型组及ATPS干预组[低、中、高剂量(100、200、400 mg/kg)],每组6只;记录各组小鼠体质量变化;进行疾病活动指数(DAI)评分,观察小肠长度变化与形态;HE染色观察并进行病理组织学评分;免疫组织化学检测各组小鼠小肠中ZO-1、Occludin的表达水平;采用酶联免疫吸附测定(ELISA)试剂盒检测各组小鼠血清中炎症因子白细胞介素6(IL-6)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)的表达变化;Western blot检测各组小鼠小肠中紧密连接蛋白ZO-1、Occludin及TLR4/MyD88/NF-κB信号通路相关蛋白TLR4、MyD88、NF-κB p65、IκBα、p-NF-κB p65、p-IκBα的表达水平。结果与对照组比较,模型组小鼠的体质量明显下降、DAI评分升高、小肠长度缩短,病理评分显著增高,ZO-1和Occludin的表达显著下降,炎症因子TNF-α和IL-6的水平显著升高,TLR4、MyD88、p-NF-κB p65和p-IκBα蛋白表达显著升高(均P<0.01);与模型组比较,ATPS干预组小鼠表现出剂量依赖性改善,高剂量组体质量下降减缓,DAI评分下降,小肠长度增加,病理评分下降,ZO-1和Occludin的表达上调,炎症因子TNF-α和IL-6的水平下降,TLR4、MyD88、p-NF-κB p65和p-IκBα蛋白表达下降(均P<0.01)。结论ATPS通过抑制TLR4/MyD88/NF-κB信号通路,减轻5-FU诱导的CIM的炎症反应和黏膜损伤。 展开更多
关键词 亮菌多糖 TLR4/MyD88/NF-κB信号通路 化疗性肠炎 5-氟尿嘧啶 紧密连接蛋白 肠道屏障功能
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缺氧对胃癌细胞生长和5-氟尿嘧啶化学治疗效果的影响
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作者 周雅丽 沈翌飞 +2 位作者 汪凯 李一凡 张静妍 《中南大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期392-399,共8页
目的:缺氧是造成胃癌化学治疗(以下简称“化疗”)耐药的重要原因,但目前对单纯缺氧环境下胃癌的生长情况了解甚少,本研究通过观察缺氧对胃癌细胞生长的影响,探讨缺氧环境中胃癌细胞对化疗药物5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)的反应。方... 目的:缺氧是造成胃癌化学治疗(以下简称“化疗”)耐药的重要原因,但目前对单纯缺氧环境下胃癌的生长情况了解甚少,本研究通过观察缺氧对胃癌细胞生长的影响,探讨缺氧环境中胃癌细胞对化疗药物5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)的反应。方法:设置缺氧(1%氧气)及常规空气环境,将胃癌细胞MKN45分别置于上述环境中培养,同时设立化疗药物5-FU干预组。采用细胞计数试剂盒-8(cell counting kit-8,CCK-8)法、JC-1线粒体膜电位法及Annexin-V/PI双染法检测不同氧含量环境中、不同干预组胃癌细胞的增殖及凋亡情况,流式细胞术检测细胞周期的改变,在电镜下观察细胞线粒体变化情况。结果:不加5-FU干预的情况下,缺氧组与常氧组相比,JC-1线粒体膜电位法、Annexin-V/PI双染法及CCK-8检测结果显示胃癌细胞早期凋亡、晚期凋亡率更高,细胞死亡率更高;流式细胞术检测结果显示细胞周期被阻止在G0/G1期,不进展;电镜结果显示线粒体破坏更严重。而在加入5-FU干预的情况下,缺氧组与常氧组相比,凋亡率低,细胞周期更易进展,线粒体破坏更少。结论:缺氧环境促进胃癌细胞凋亡甚至死亡,但是缺氧环境对化疗药物5-FU的起效产生反作用,可能是造成5-FU化疗耐药的因素。 展开更多
关键词 缺氧 胃癌 5-氟尿嘧啶
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直接蛋白沉淀结合串联质谱法用于血浆中5-氟尿嘧啶治疗药物监测应用 被引量:1
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作者 金永增 孙亮 +2 位作者 李长坤 任彪 胡艳艳 《环境化学》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期685-688,共4页
本文建立一种直接蛋白沉淀结合串联质谱法测定血浆中5-氟尿嘧啶浓度的方法.以0.1 mol·L^(-1)硫酸锌作为蛋白沉淀剂处理血浆样品,离心后取上清液直接测定.以5-氟尿嘧啶-^(13)C,^(15)N_(2)为内标标准品,采用Shimadzu Shim-pack GIST-... 本文建立一种直接蛋白沉淀结合串联质谱法测定血浆中5-氟尿嘧啶浓度的方法.以0.1 mol·L^(-1)硫酸锌作为蛋白沉淀剂处理血浆样品,离心后取上清液直接测定.以5-氟尿嘧啶-^(13)C,^(15)N_(2)为内标标准品,采用Shimadzu Shim-pack GIST-HP C18-AQ (100 mm×2.1mm I.D.,1.9μm)色谱柱;水(A相)-甲醇(B相)为流动相,梯度洗脱:0—1 min,5%B;1—2 min,5%B→95%B;2—2.5 min,95%B;2.5—2.6 min,95%B→5%B;2.6—5 min,5%B,流速:0.3mL·min-1;柱温:35℃;进样体积:5μL;采用电喷雾离子源,负离子多反应监测模式(MRM)进行质谱定量分析.检测离子对:5-氟尿嘧啶m/z 129.1→42.1,5-氟尿嘧啶-^(13)C,^(15)N_(2)内标标准品m/z 132.1→44.1.该方法校准曲线相关系数大于0.999.质控品测定准确度结果与理论值接近,批内及批间准确度在94.8%—99.0%之间,RSD在0.9%—4.8%之间.5-氟尿嘧啶提取回收率在95.6%—99.8%之间.基质因子在0.92—0.96之间,内标归一化的基质因子在0.99—1.00之间.稳定性各实验条件下每一测定浓度的均值与标示浓度的相对偏差RE均在-5.2%—1.7%之间.该方法前处理简便、分析速度快、灵敏度高、专属性强、稳定性好,可用于5-氟尿嘧啶治疗药物监测. 展开更多
关键词 直接蛋白沉淀 串联质谱 5-氟尿嘧啶 治疗药物监测
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小陷胸汤对5-氟尿嘧啶介导的小鼠肠黏膜损伤的保护作用研究
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作者 秦美洁 叶倩倩 +1 位作者 丁芮 黄金玲 《海南医学院学报》 CAS 北大核心 2024年第19期1441-1450,共10页
目的:探究小陷胸汤对5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)介导的小鼠肠黏膜损伤的保护作用。方法:将100只SPF级雄性ICR小鼠随机分为正常对照组、模型组、小陷胸汤低、中、高剂量(8.3、16.6、33.2g/kg)组。除正常对照组外,其余各组采用5-FU(... 目的:探究小陷胸汤对5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)介导的小鼠肠黏膜损伤的保护作用。方法:将100只SPF级雄性ICR小鼠随机分为正常对照组、模型组、小陷胸汤低、中、高剂量(8.3、16.6、33.2g/kg)组。除正常对照组外,其余各组采用5-FU(30 mg/kg,ip,7 d)诱导肠黏膜损伤小鼠模型。小陷胸汤给药组造模同时按照设定剂量以10 mL·kg^(-1)·d^(-1)灌胃,正常对照组和模型组给予等量蒸馏水,连续处理7 d。采用苏木素-伊红染色法(HE)观察小肠的病理形态学变化并测定肠绒毛高度/隐窝深度(VH:CD)比值;采用阿利新蓝染色法(AB)测定小肠黏膜杯状细胞数量;采用分光光度法检测血清内毒素(ET)、D-乳酸(D-LA)及小肠组织二胺氧化酶(DAO)水平;采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素6(IL-6)水平;采用实时荧光定量聚合酶链式反应法(RT-qPCR)检测小肠组织IL-6、信号转导和转录激活因子3(STAT3)和表皮生长因子受体(EGFR)mRNA表达;采用Western blot法检测小肠组织IL-6、STAT3及EGFR蛋白表达。结果:与正常对照组相比,模型组小鼠体质量显著降低,腹泻评分、粪便质量、粪便含水量及小肠推进率明显升高(P<0.01),小肠黏膜VH:CD比值和杯状细胞数量降低(P<0.01),血清ET和D-LA水平升高,小肠组织DAO水平降低(P<0.05),脾指数和胸腺指数降低(P<0.01),血清IL-6、TNF-α水平升高(P<0.05),小肠组织IL-6、STAT3 mRNA表达升高,EGFR mRNA表达降低(P<0.01);小肠组织IL-6、STAT3蛋白表达升高,EGFR蛋白表达降低(P<0.01)。与模型组相比,小陷胸汤能够明显改善上述指标(P<0.05)。结论:小陷胸汤对5-FU介导的肠黏膜损伤具有保护作用,其作用机制可能与小陷胸汤激活EGFR信号转导,下调IL-6/STAT3信号通路,减轻5-FU诱导的肠黏膜炎症反应,改善免疫功能有关。 展开更多
关键词 小陷胸汤 5-氟尿嘧啶(5-FU) 肠黏膜损伤 表皮生长因子受体(EGFR) 白细胞介素6(IL-6)/信号转导和转录激活因子3(STAT3)信号通路
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辣木籽水提物对5-氟尿嘧啶诱导小鼠空肠黏膜炎的调节作用
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作者 赵润萍 黄开兰 +1 位作者 宋爽 白忠彬 《云南农业大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期43-52,共10页
【目的】探究辣木籽水提物对5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)诱导引起的小鼠空肠黏膜炎的改善作用。【方法】将50只SPF级雄性昆明小鼠随机分为正常组、模型组(腹腔注射5-FU 130 mg/kg)及辣木籽水提物低、中、高剂量组(分别灌胃辣木籽... 【目的】探究辣木籽水提物对5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)诱导引起的小鼠空肠黏膜炎的改善作用。【方法】将50只SPF级雄性昆明小鼠随机分为正常组、模型组(腹腔注射5-FU 130 mg/kg)及辣木籽水提物低、中、高剂量组(分别灌胃辣木籽水提物50、100和200 mg/kg)。第1~14天,每日正常组和模型组灌胃蒸馏水,辣木籽组灌胃不同剂量的辣木籽水提物;第15~16天,每日正常组腹腔注射生理盐水,其余组均腹腔注射5-FU;第17~18天观察;第19天处死小鼠。每日记录小鼠摄食量、饮水量及体质量;采用HE染色并观察小鼠空肠组织形态学变化;采用免疫组化法检测空肠增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)的表达情况;采用Tunel法检测空肠细胞的凋亡情况;采用酶联免疫法(ELISA)测定空肠组织IL-6、IL-1β和TNF-α炎症因子的含量变化。【结果】与模型组相比,辣木籽水提物高剂量组(200 mg/kg)可显著缓解小鼠体质量下降,极显著提高空肠绒毛高度、降低隐窝深度、增加绒毛高度与隐窝深度的比值,提高空肠PCNA表达量,降低细胞凋亡程度,抑制IL-6、IL-1β和TNF-α的表达。【结论】辣木籽水提物可改善5-FU诱导引起的小鼠空肠黏膜炎,且呈剂量依赖性。 展开更多
关键词 辣木籽水提物 5-氟尿嘧啶 空肠黏膜炎 调节作用
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5-氟尿嘧啶-1-基磷三肽化合物的合成及抗癌活性研究 被引量:46
6
作者 刘学军 陈茹玉 杨媛媛 《高等学校化学学报》 SCIE EI CAS CSCD 北大核心 2002年第7期1299-1303,共5页
以 DCC(二环己基碳二酰亚胺 ) /Bt OH(1 -羟基苯并三氮唑 )为偶联剂 ,通过液相偶联法合成了 1 4个新型 5 -氟尿嘧啶 -1 -基磷三肽化合物 ,收率为 5 2 %~ 83 % .所有化合物经 1 H NMR,31 P NMR,IR光谱和元素分析证实 .提出了合成中间体 ... 以 DCC(二环己基碳二酰亚胺 ) /Bt OH(1 -羟基苯并三氮唑 )为偶联剂 ,通过液相偶联法合成了 1 4个新型 5 -氟尿嘧啶 -1 -基磷三肽化合物 ,收率为 5 2 %~ 83 % .所有化合物经 1 H NMR,31 P NMR,IR光谱和元素分析证实 .提出了合成中间体 5 -氟尿嘧啶 -1 -基乙酸的方法 ,其优点是操作简便且产率高 .对部分化合物进行了抗癌活性测试 ,结果表明该类化合物对 HL-60和 展开更多
关键词 5-氟尿嘧啶-1-基磷三肽化合物 合成 5-氟尿嘧啶 肽偶联法 磷三肽 抗癌活性 抗癌药物
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5-氟尿嘧啶合成工艺研究 被引量:4
7
作者 吕早生 赵金龙 +2 位作者 黄吉林 胡亚 张路平 《化学与生物工程》 CAS 2013年第1期54-56,59,共4页
以氟乙酸甲酯为原料,在甲醇钠催化下与甲酸乙酯缩合得氟代甲酰乙酸酯烯醇式钠盐(化合物Ⅱ),化合物Ⅱ与O-甲基异脲硫酸盐环合得2-甲氧基-5-氟尿嘧啶(化合物Ⅴ),Ⅴ在稀盐酸中水解为5-氟尿嘧啶。在n(氟乙酸甲酯)∶n(钠)∶n(甲酸乙酯)∶n(O... 以氟乙酸甲酯为原料,在甲醇钠催化下与甲酸乙酯缩合得氟代甲酰乙酸酯烯醇式钠盐(化合物Ⅱ),化合物Ⅱ与O-甲基异脲硫酸盐环合得2-甲氧基-5-氟尿嘧啶(化合物Ⅴ),Ⅴ在稀盐酸中水解为5-氟尿嘧啶。在n(氟乙酸甲酯)∶n(钠)∶n(甲酸乙酯)∶n(O-甲基异脲硫酸盐)=1.0∶3.0∶2.5∶1.0、缩合温度为35℃、缩合时间为2h、环合温度为40℃、环合时间为6h以及水解温度为60℃的最佳反应条件下,目标化合物总收率为45.3%、纯度大于95%,其结构经IR、1 HNMR确证。 展开更多
关键词 5-氟尿嘧啶 合成 氟乙酸甲酯 2-甲氧基-5-氟尿嘧啶
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微波辅助下N1-乙氧基羰基甲基-5-氟尿嘧啶的绿色合成
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作者 徐绍红 张伟 《应用化工》 CAS CSCD 2008年第3期290-292,共3页
在微波辐射下,以氯乙酸和乙醇为原料,合成氯乙酸乙酯,再以氯乙酸乙酯和5-氟尿嘧啶为原料合成了重要的医药中间体N1-乙氧基羰基甲基-5-氟尿嘧啶。通过改变溶剂、微波辐射功率、辐射时间、碱,确定了最佳的反应条件,并讨论了这些因素对反... 在微波辐射下,以氯乙酸和乙醇为原料,合成氯乙酸乙酯,再以氯乙酸乙酯和5-氟尿嘧啶为原料合成了重要的医药中间体N1-乙氧基羰基甲基-5-氟尿嘧啶。通过改变溶剂、微波辐射功率、辐射时间、碱,确定了最佳的反应条件,并讨论了这些因素对反应的影响。在以水为溶剂、辐射功率250 W、辐射时间7 m in的最佳条件下,快速、绿色合成了N1-乙氧基羰基甲基-5-氟尿嘧啶,收率达90%,是一种绿色、简便、有效的合成新方法。产物结构经1H NMR,13C NMR和质谱确证。 展开更多
关键词 氯乙酸乙酯 5-氟尿嘧啶 N1-乙氧基羰基甲基-5-氟尿嘧啶 抗肿瘤药
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12-钨硼酸5-氟尿嘧啶盐的合成及抗癌活性研究 被引量:21
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作者 李娟 李静 +5 位作者 齐燕飞 王宏芳 王恩波 胡长文 许林 吴新宇 《高等学校化学学报》 SCIE EI CAS CSCD 北大核心 2004年第6期1010-1012,共3页
5-Fluorouracil salt(WBF) of 12-tungstoboric acid with Keggin structure was synthesized and its structure was characterized by IR, 1H NMR, 183 W NMR and elementary analysis. The MTT experimental results show that WBF h... 5-Fluorouracil salt(WBF) of 12-tungstoboric acid with Keggin structure was synthesized and its structure was characterized by IR, 1H NMR, 183 W NMR and elementary analysis. The MTT experimental results show that WBF has a stronger killing ability for liver cancer cells in vitro. The acute toxicity of WBF was carried out. The half toxicity dose LD_ 50 of WBF orally administrated to mice is 1 117.4 mg/kg. [WT5HZ] 展开更多
关键词 钨硼酸 5-氟尿嘧啶 合成 抗癌活性
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5-氟尿嘧啶缓释剂瘤内植入对胰腺癌患者肿瘤标记物和细胞免疫的影响 被引量:18
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作者 华鲁纯 杜卫东 +2 位作者 倪泉兴 张群华 傅德良 《复旦学报(医学版)》 EI CAS CSCD 北大核心 2004年第3期299-302,共4页
目的 观察 5 氟尿嘧啶 (5 FU)缓释剂瘤内植入对胰腺癌患者血清肿瘤标记物和细胞免疫的影响 ,评估其临床疗效。方法  2 0 0 0年 1月至 2 0 0 3年 2月经手术探查不能切除之胰腺癌 6 9例随机分成 3组。 5 FU缓释剂瘤内植入治疗组 :手... 目的 观察 5 氟尿嘧啶 (5 FU)缓释剂瘤内植入对胰腺癌患者血清肿瘤标记物和细胞免疫的影响 ,评估其临床疗效。方法  2 0 0 0年 1月至 2 0 0 3年 2月经手术探查不能切除之胰腺癌 6 9例随机分成 3组。 5 FU缓释剂瘤内植入治疗组 :手术中在胰腺肿瘤实体内注入 5 FU缓释剂 2 0 0mg ;术后行 5 FU静脉化疗组 :5 FU静脉滴注 5 0 0mg/d ,共 5d ;对照组 :术后 2周内未予化疗。所有病人分别于术前 1天和术后第 14天采血 ,测定血清中NK细胞、T细胞亚群和CEA、CA5 0、CA19- 9、CA12 5、CA2 4 2等 5种血清肿瘤标记物水平。结果  (1)治疗前各组在CD3+ 、CD4 + 、CD8+ 、CD4 + /CD8+ 和NK细胞等各项细胞免疫指标水平和血清肿瘤标记物CEA、CA5 0、CA19- 9、CA12 5和CA2 4 2水平无显著差异 (P >0 .0 5 ) ;(2 )术后 5 FU缓释剂瘤内植入治疗组和对照组的上述各项细胞免疫指标无显著差异 (P >0 .0 5 ) ,而CD4 + /CD8+ 和NK细胞水平两组均高于静脉 5 FU化疗组(P <0 .0 5 ) ;(3)术后 5 FU缓释剂瘤内植入治疗组上述血清肿瘤标记物水平明显低于对照组和静脉 5 FU化疗组 (P <0 .0 5 )。结论  5 FU缓释剂植入胰腺癌实体内 ,能明显降低CEA、CA5 0、CA19- 9、CA12 5、CA2 4 2等血清肿瘤标记物水平 ,同时对患者的细胞? 展开更多
关键词 5-氟尿嘧啶缓释剂 瘤内植入 胰腺癌 肿瘤标记物 细胞免疫
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生物可降解5-氟尿嘧啶载药微球的制备及性能研究 被引量:17
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作者 尹静波 陈红丹 +3 位作者 罗坤 庄秀丽 陈学思 曹田 《高等学校化学学报》 SCIE EI CAS CSCD 北大核心 2005年第6期1174-1176,共3页
Microspheres containing an antimetabolite drug 5-Fluorouracil were prepared from (poly(lactic) acide)(PLA) or poly(lactic acid)-polyethylene glycol(PLA-PEG) as the carrier by using a water-in-oil-in-water emulsion sol... Microspheres containing an antimetabolite drug 5-Fluorouracil were prepared from (poly(lactic) acide)(PLA) or poly(lactic acid)-polyethylene glycol(PLA-PEG) as the carrier by using a water-in-oil-in-water emulsion solvent evaporation technique. The conditions of the microspheres preparation such as polymer concentration in organic solvent, relative molecular weight of PLA-PEG and PLA/PEG mass ratio were discussed. The surface morphology and the size of the microspheres were observed by SEM. The drug content of microspheres was examined by TGA and the drug release in vitro was evaluated. According to the results, the drug content increased with the nano-silica used. The highest drug content in this study was 39.9%. The drug-release kinetics satisfied the requirements of controlled drug-release. 展开更多
关键词 5-氟尿嘧啶 聚乳酸(PLA) 乳酸-乙二醇(PLA—PEG) 微球 纳米二氧化硅 控制药物释放
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党参多糖改善5-氟尿嘧啶诱导小肠黏膜炎的实验研究 被引量:27
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作者 周卫东 项磊 +5 位作者 卢汉琪 陈泽伟 龚千锋 罗仁 赵晓山 谭为 《辽宁中医杂志》 CAS 北大核心 2016年第7期1495-1498,I0002,共5页
目的:观察党参多糖对5-氟尿嘧啶(5-FU)引起的肠道炎症的治疗作用及探讨其作用机制。方法:将小鼠随机分为正常组、对照组、高、中、低剂量党参多糖组。对照组和多糖组用5-FU造模,多糖组给予口服党参多糖干预。观测小鼠每天的大便和体重情... 目的:观察党参多糖对5-氟尿嘧啶(5-FU)引起的肠道炎症的治疗作用及探讨其作用机制。方法:将小鼠随机分为正常组、对照组、高、中、低剂量党参多糖组。对照组和多糖组用5-FU造模,多糖组给予口服党参多糖干预。观测小鼠每天的大便和体重情况;将小鼠处死后,取小鼠空肠,切片后测量其绒毛高度、隐窝深度、计算其绒毛高度/隐窝深度比值,测定小肠组织白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量水平。结果:3组多糖组第4天相比对照组体重百分比下降受抑制,且有显著差异(P<0.05或P<0.01)。高、中剂量组第4天相比对照组大便得分具有显著差异(P<0.05)。与对照组相比,多糖组显著抑制5-FU引起的小肠肠绒毛缩短、隐窝深度加深、绒毛高度/隐窝深度比值减少(P<0.01)。多糖组TNF-(IL-1β、IL-6水平显著低于对照组(P<0.01)。结论:党参多糖对5-FU引起的肠道黏膜炎有显著的治疗作用,其作用机制可能是通过抑制TNF-(IL-1β、IL-6等炎症因子的水平产生抗炎作用有关。 展开更多
关键词 党参多糖 5-氟尿嘧啶 肠道黏膜炎
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水对5-氟尿嘧啶质子转移影响规律的研究 被引量:13
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作者 胡兴邦 李浩然 +1 位作者 梁婉春 韩世钧 《物理化学学报》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2005年第9期952-956,共5页
采用密度泛函理论(DFT)B3LYP方法,在6-311++G(d,p)基组上研究了由质子转移引起的5-氟尿嘧啶(5-FU)的异构化反应.共研究了38个含水与不含水的构型,其中包括15个过渡态结构.研究发现,在5-氟尿嘧啶周围存在两类不同的区域,在其中一类区域中... 采用密度泛函理论(DFT)B3LYP方法,在6-311++G(d,p)基组上研究了由质子转移引起的5-氟尿嘧啶(5-FU)的异构化反应.共研究了38个含水与不含水的构型,其中包括15个过渡态结构.研究发现,在5-氟尿嘧啶周围存在两类不同的区域,在其中一类区域中,水分子能促进质子转移的发生;而在另一类区域中,水分子却能阻碍质子转移的发生.通过与尿嘧啶质子转移过程相比较,发现在各种情况下5-氟尿嘧啶异构化为烯醇式的几率均比尿嘧啶的大,在一定程度上解释了为什么5-氟尿嘧啶具有优良抗癌作用的同时具有一定的毒副作用. 展开更多
关键词 密度泛函理论 5-氟尿嘧啶 质子转移 异构化
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5-氟尿嘧啶PLGA纳米粒的制备及其体内外释药研究 被引量:17
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作者 陈国广 周本谦 +1 位作者 李学明 韦萍 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第5期423-427,共5页
目的:以生物可降解材料乳酸-乙醇酸共聚物(PLGA)制备5-氟尿嘧啶(5-FU)纳米粒,并对其进行体内外释药研究。方法:采用复乳-溶剂挥发法结合高压均质法制备5-FU-PLGA纳米粒。用透射电镜观察纳米粒的形态,并对5-FU-PL-GA纳米粒的粒径及其分... 目的:以生物可降解材料乳酸-乙醇酸共聚物(PLGA)制备5-氟尿嘧啶(5-FU)纳米粒,并对其进行体内外释药研究。方法:采用复乳-溶剂挥发法结合高压均质法制备5-FU-PLGA纳米粒。用透射电镜观察纳米粒的形态,并对5-FU-PL-GA纳米粒的粒径及其分布、载药量、包封率和体内外释药进行了研究。结果:制得的5-FU-PLGA纳米粒为类球形实体粒子,平均粒径为85.4 nm,载药量为10.6%,包封率为52.7%,体外释药符合Higuchi方程:Q=5.851 6t1/2+8.735(r=0.9923)。5-FU水溶液组在体内半衰期(t1/2)仅为0.36 h,tmax为0.26 h,AUC为18.15μg.h/mL,而同剂量的5-FU-PLGA纳米粒在体内t1/2为2.35 h,tmax为1.13 h,AUC为41.09μg.h/mL。结论:制得的5-FU-PLGA纳米粒可改变5-FU体内的药代动力学行为,延长5-FU在体内的循环时间,具有明显的缓释作用,口服吸收好,生物利用度有明显提高。 展开更多
关键词 5-氟尿嘧啶 乳酸-乙醇酸共聚物 纳米粒 高压均质法 药代动力学
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含5-氟尿嘧啶的聚乙二醇酯的制备与表征 被引量:9
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作者 常军 郑玉斌 +2 位作者 段久芳 尚宏周 吕婵婷 《现代化工》 EI CAS CSCD 北大核心 2006年第3期40-42,共3页
采用氯乙酸与不同分子量的聚乙二醇进行酯化反应得到氯乙酸聚乙二醇酯,由于酯中的α-氯具有良好的反应活性,将它再与抗癌药物5-氟尿嘧啶结合制备了不同分子量的高分子前药,并对得到的产物进行表征。产物的体外降解实验表明,该产物具有... 采用氯乙酸与不同分子量的聚乙二醇进行酯化反应得到氯乙酸聚乙二醇酯,由于酯中的α-氯具有良好的反应活性,将它再与抗癌药物5-氟尿嘧啶结合制备了不同分子量的高分子前药,并对得到的产物进行表征。产物的体外降解实验表明,该产物具有长效缓释的功效,其中(PEG 2000)-5-FU的载药量为18.6%,随着聚乙二醇分子量的增加,产物水溶性提高,当聚乙二醇相对分子质量为2000时水解速率最大。 展开更多
关键词 5-氟尿嘧啶 聚乙二醇 酯化 高分子前药 抗癌药物
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瘦素对5-氟尿嘧啶损伤结肠癌细胞的影响 被引量:9
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作者 王晓玲 沈志祥 +4 位作者 沈磊 于皆平 罗和生 滕小军 郭洁 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第4期492-496,共5页
目的探讨不同浓度的瘦素对5-氟尿嘧啶(5-FU)损伤结肠癌细胞的影响。方法同时用5-FU及不同浓度的瘦素进行体外干预结肠癌HT-29细胞株。MTT法检测5-FU50%细胞生长抑制率(IC50)的变化。流式细胞仪、原位末端转移酶标记法(TUNEL)进行周期及... 目的探讨不同浓度的瘦素对5-氟尿嘧啶(5-FU)损伤结肠癌细胞的影响。方法同时用5-FU及不同浓度的瘦素进行体外干预结肠癌HT-29细胞株。MTT法检测5-FU50%细胞生长抑制率(IC50)的变化。流式细胞仪、原位末端转移酶标记法(TUNEL)进行周期及凋亡分析。以RT-PCR方法检测caspase-9,caspase-3mRNA的表达。结果瘦素抑制5-FU对HT-29的杀伤作用。抑制5-FU诱导的细胞周期阻滞及细胞凋亡。RT-PCR表明加入瘦素后caspase-9,caspase-3mRNA的表达均下降,且呈剂量依赖性。结论瘦素通过下调caspase-9,caspase-3的表达促进结肠癌细胞产生凋亡抵抗,抑制5-FU的损伤作用。 展开更多
关键词 结肠癌细胞 瘦素 5-氟尿嘧啶 凋亡
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丝素蛋白膜上5-氟尿嘧啶的包埋及其释放 被引量:17
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作者 陈建勇 刘冠峰 沈之荃 《高等学校化学学报》 SCIE EI CAS CSCD 北大核心 1999年第10期1646-1650,共5页
讨论了包埋在丝素膜中的5-氟脲嘧啶(5-FU)的固定状况, 在不同pH 值下测定了丝素5-FU复合膜中药物的释放. 实验结果表明: 5-FU 可以均匀地被包埋在丝素膜中, 即丝素膜可以作为5-FU 载体. 经过丝素涂层保护,... 讨论了包埋在丝素膜中的5-氟脲嘧啶(5-FU)的固定状况, 在不同pH 值下测定了丝素5-FU复合膜中药物的释放. 实验结果表明: 5-FU 可以均匀地被包埋在丝素膜中, 即丝素膜可以作为5-FU 载体. 经过丝素涂层保护, 丝素5-FU 复合膜中的5-FU 溶解释放速率变慢, 释放时间延长; 经涂层的丝素5-FU 复合膜在接近丝素蛋白等电点(pH= 4.5)时, 5-FU 在溶液中释放速度较慢, 释放时间较长, 表明用调节外部溶液pH值的方法可以调控5-FU 展开更多
关键词 丝素膜包埋 5-氟尿嘧啶 药物载体 缓释 药物控释
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黄芪皂苷Ⅱ增加5-氟尿嘧啶对人肝癌细胞株HepG2增殖抑制作用 被引量:18
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作者 武超 许杜娟 +2 位作者 杨翠 夏泉 张医浩 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2016年第1期78-82,共5页
目的探讨黄芪皂苷Ⅱ增加5-氟尿嘧啶对人肝癌细胞株(Hep G2)增殖抑制作用及其可能机制。方法采用MTT方法检测5-氟尿嘧啶单独或联合黄芪皂苷Ⅱ作用于细胞后,5-氟尿嘧啶对Hep G2的抑制率;Hoechst33342染色检测细胞凋亡;Western blot检测丝... 目的探讨黄芪皂苷Ⅱ增加5-氟尿嘧啶对人肝癌细胞株(Hep G2)增殖抑制作用及其可能机制。方法采用MTT方法检测5-氟尿嘧啶单独或联合黄芪皂苷Ⅱ作用于细胞后,5-氟尿嘧啶对Hep G2的抑制率;Hoechst33342染色检测细胞凋亡;Western blot检测丝裂原活化蛋白激酶(ERK1/2)、磷酸化丝裂原活化蛋白激酶(p-ERK)以及凋亡蛋白多聚ADP-核糖聚合酶(PARP)、活化凋亡蛋白多聚ADP-核糖聚合酶(Cleaved PARP)、活化半胱氨酸蛋白酶蛋白-3(Cleaved caspase 3)、活化半胱氨酸蛋白酶蛋白-9(Cleaved caspase 9)的表达。结果 MTT法结果显示,5-氟尿嘧啶呈浓度和时间依赖性抑制肝癌Hep G2细胞增殖,联用黄芪皂苷Ⅱ可以显著增加5-氟尿嘧啶对Hep G2细胞增殖抑制作用(P<0.05);Western blot法结果显示,联合使用黄芪皂苷Ⅱ和5-氟尿嘧啶能增加Cleaved PARP表达(P<0.05);Hoechst33342验证联合用药组较5-氟尿嘧啶组细胞凋亡水平升高;此外,Western blot结果还显示,黄芪皂苷Ⅱ抑制p-ERK1/2蛋白表达;联用ERK1/2特异性抑制剂PD98059明显增加5-氟尿嘧啶诱导的细胞凋亡率以及凋亡蛋白Cleaved caspase3、Cleaved caspase9表达(P<0.05)。阻断ERK1/2后,黄芪皂苷Ⅱ促进5-氟尿嘧啶诱导的凋亡蛋白Cleaved caspase3、Cleaved caspase9表达以及细胞凋亡水平并未明显增加。结论黄芪皂苷Ⅱ增加5-氟尿嘧啶对人肝癌细胞株Hep G2增殖抑制作用,其机制可能与抑制p-ERK1/2的表达有关。 展开更多
关键词 黄芪皂苷Ⅱ 5-氟尿嘧啶 HEPG2 细胞凋亡
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替吉奥与5-氟尿嘧啶联合奈达铂治疗晚期食管癌的疗效比较 被引量:16
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作者 彭方慧 王峰 +1 位作者 何炜 樊青霞 《郑州大学学报(医学版)》 CAS 北大核心 2013年第2期160-162,共3页
目的:比较替吉奥与5-氟尿嘧啶联合奈达铂治疗晚期食管癌的效果。方法:收集80例晚期食管癌患者,分为替吉奥联合奈达铂治疗组(A组,40例)和5-氟尿嘧啶联合奈达铂治疗组(B组,40例)。A组替吉奥胶囊每天80mg/m2,分2次,餐后口服,第1~14天;服用... 目的:比较替吉奥与5-氟尿嘧啶联合奈达铂治疗晚期食管癌的效果。方法:收集80例晚期食管癌患者,分为替吉奥联合奈达铂治疗组(A组,40例)和5-氟尿嘧啶联合奈达铂治疗组(B组,40例)。A组替吉奥胶囊每天80mg/m2,分2次,餐后口服,第1~14天;服用14d后停药7d;奈达铂80mg/m2,静脉滴注,第1天。B组奈达铂80mg/m2,静脉滴注,第1天;5-氟尿嘧啶1000mg/m2,静脉滴注,第1~5天;亚叶酸钙100mg,第1~5天,静脉滴注。21d为1个周期。比较2组患者的疗效、不良反应及生存期的差异。结果:2组患者总有效率(χ2=0.051,P=0.822)和临床获益率(χ2=0.092,P=0.762)差异均无统计学意义。A组患者中位生存时间为9.9个月,B组为9.6个月(χ2=0.335,P=0.563)。A组患者中位肿瘤进展时间为6.8个月,B组为6.5个月(χ2=1.274,P=0.259)。结论:替吉奥联合奈达铂组治疗晚期食管癌疗效与5-氟尿嘧啶联合奈达铂组差异无统计学意义,但不良反应较轻。 展开更多
关键词 替吉奥 5-氟尿嘧啶 奈达铂 晚期食管癌
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橘红素增强5-氟尿嘧啶抑制人胃癌AGS细胞增殖的作用及其机制研究 被引量:8
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作者 鲁岚 董杨 +1 位作者 施建蓉 吴大正 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第6期760-763,共4页
目的探讨橘红素联合5-氟尿嘧啶(5-Fu)对人胃癌AGS细胞增殖的作用及其机制。方法采用MTT法观察5-Fu和橘红素联合5-Fu对AGS胃癌细胞增殖作用;流式细胞仪检测橘红素联合5-Fu对细胞周期的影响;Western blot检测橘红素联合5-Fu对p53和p21蛋... 目的探讨橘红素联合5-氟尿嘧啶(5-Fu)对人胃癌AGS细胞增殖的作用及其机制。方法采用MTT法观察5-Fu和橘红素联合5-Fu对AGS胃癌细胞增殖作用;流式细胞仪检测橘红素联合5-Fu对细胞周期的影响;Western blot检测橘红素联合5-Fu对p53和p21蛋白表达的影响。结果 5-Fu可呈剂量依赖地抑制人AGS胃癌细胞的增殖(P<0.05,P<0.01),橘红素联合5-Fu可明显增强5-Fu对AGS胃癌细胞增殖的抑制作用,与5-Fu组比较差异有统计学意义(P<0.01);橘红素联合5-Fu作用于AGS细胞,S期细胞百分比明显增高,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.01);橘红素联合5-Fu可上调p53和p21蛋白的表达,与5-Fu组比较差异有统计学意义(P<0.01)。结论橘红素联合5-Fu可增强5-Fu抑制人AGS胃癌细胞的增殖作用,主要机制可能是通过上调p53和p21蛋白,使细胞阻滞于S期。 展开更多
关键词 橘红素 5-氟尿嘧啶 胃癌 增殖 细胞周期 P53 P21
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