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1,25-二羟维生素D3介导VDR-NLRP6调节Th17/Treg细胞平衡改善脓毒症诱导的急性肾损伤
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作者 罗欣 马玉东 +1 位作者 吕明锦 于慧超 《中国医科大学学报》 北大核心 2025年第8期690-696,共7页
目的探讨1,25-二羟维生素D3(VD3)调节Th17/Treg细胞平衡改善脓毒症诱导的急性肾损伤(AKI)的机制。方法将C57BL/6小鼠分为假手术组、脓毒症组(CLP组)、VD3组、VD3+敲减对照(VD3+sh-NC)组和VD3+敲减NLRP6(VD3+sh-NLRP6)组,每组10只。通过... 目的探讨1,25-二羟维生素D3(VD3)调节Th17/Treg细胞平衡改善脓毒症诱导的急性肾损伤(AKI)的机制。方法将C57BL/6小鼠分为假手术组、脓毒症组(CLP组)、VD3组、VD3+敲减对照(VD3+sh-NC)组和VD3+敲减NLRP6(VD3+sh-NLRP6)组,每组10只。通过盲肠结扎穿刺(CLP)建立脓毒症AKI小鼠模型。用HE染色观察各组小鼠肾组织病理损伤;用ELISA检测各组小鼠血肌酐(sCr)、肾损伤分子1(KIM-1)、白细胞介素-17(IL-17)和白细胞介素-10(IL-10)水平;用流式细胞术检测各组小鼠外周血Th17和Treg细胞比例;用Western blotting检测各组小鼠肾组织中维生素D受体(VDR)和NLRP6蛋白表达。结果给予VD3可减轻CLP小鼠肾组织病理损伤,降低小鼠血清中sCr、KIM-1、IL-17水平及外周血Th17细胞比例,增加小鼠外周血Treg细胞比例和血清中IL-10水平,上调小鼠肾组织中VDR和NLRP6蛋白表达;敲减NLRP6逆转了VD3对CLP小鼠Th17/Treg细胞失衡的改善作用及其肾保护作用。结论VD3在脓毒症诱导的AKI中发挥保护作用,其机制可能涉及激活VDR,进而上调NLRP6表达,最终改善Th17/Treg细胞失衡有关。 展开更多
关键词 1 25-二羟维生素d3 脓毒症 急性肾损伤 Th17/Treg细胞平衡 维生素d受体 NLRP6
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1,25-二羟维生素D3对哮喘小鼠气道重塑及基质金属蛋白酶-9表达的影响 被引量:10
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作者 宋颖芳 柏长青 +1 位作者 戚好文 吴昌归 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第5期527-528,531,共3页
目的:观察1,25-二羟维生素D3(VD)对哮喘小鼠气道重塑及其肺组织中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达的影响,探讨VD在哮喘治疗中的作用。方法:BALB/c小鼠随机分为对照组、哮喘组及VD组。卵蛋白致敏和激发建立慢性哮喘小鼠模型;HE染色观察各组... 目的:观察1,25-二羟维生素D3(VD)对哮喘小鼠气道重塑及其肺组织中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达的影响,探讨VD在哮喘治疗中的作用。方法:BALB/c小鼠随机分为对照组、哮喘组及VD组。卵蛋白致敏和激发建立慢性哮喘小鼠模型;HE染色观察各组气道结构改变情况;采用计算机图像分析系统评价各组气道重塑情况;采用RT-PCR法检测各组的MMP-9mRNA表达水平。结果:①HE染色提示哮喘组与对照组相比出现炎性细胞浸润增多、上皮细胞脱落及平滑肌细胞层增厚等气道重塑改变,而VD组可部分逆转上述病理改变;②VD组的支气管内壁厚度、平滑肌层厚度和平滑肌细胞核数显著低于哮喘组,但仍高于对照组(P<0.05);③VD组肺组织MMP-9mRNA表达水平均明显低于哮喘组,但仍高于对照组(P<0.05)。结论:VD干预可明显减轻慢性哮喘气道重塑的病理改变;并可通过部分抑制肺内MMP-9的表达来延缓气道重塑进程。 展开更多
关键词 哮喘 气道重塑 1 25-二羟维生素d3 基质金属蛋白酶-9
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孕鼠补充1α,25-二羟维生素D3水平对仔鼠变应性气道炎症的影响 被引量:1
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作者 朱婧 夏俊波 +1 位作者 王娇莉 王利民 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第22期2452-2455,共4页
目的观察孕鼠在孕期补充不同浓度1α,25-二羟维生素D3后,相应仔鼠经卵蛋白致敏与激发后变应性气道炎症的差异,探讨孕期孕鼠1α,25-二羟维生素D3(VitD3)水平对子代幼鼠气道变应性气道炎症的影响。方法30只8周龄BALB/c小鼠按雌雄... 目的观察孕鼠在孕期补充不同浓度1α,25-二羟维生素D3后,相应仔鼠经卵蛋白致敏与激发后变应性气道炎症的差异,探讨孕期孕鼠1α,25-二羟维生素D3(VitD3)水平对子代幼鼠气道变应性气道炎症的影响。方法30只8周龄BALB/c小鼠按雌雄比例2∶1分笼饲养,采用随机数字表法分为5组:空白组,哮喘组,50、100、150 ng 1α,25-二羟维生素D3组(50、100、150 ng组),每组6只。阴栓出现表明受孕,记为D0。50、100、150 ng组孕鼠从D0起隔日于皮下注射相应剂量1α,25-二羟维生素D3 0.1 mL。空白组、哮喘组孕鼠从受孕当天隔日于皮下注射生理盐水0.1 mL。孕鼠产仔后,从各组雌仔鼠中随机选取6只致敏/激发。仔鼠5周龄时哮喘组、50 ng组、100 ng组、150 ng组分别于D0和D2腹腔注射卵清白蛋白(ovalbumin,OVA)0.05 mg+氢氧化铝5 μg(0.5 mL),D7~12将致敏小鼠置于密闭容器中,用1%的OVA溶液15 mL超声雾化激发,每天1次,每次30 min。末次激发后24 h处理各组仔鼠,采用HE染色法观察肺组织病理变化,单盲法检测支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中细胞总数及分类,ELISA法检测BALF中IL-4、IL-5、IFN-γ水平和血清IgE水平。结果50、100、150 ng组仔鼠变应性气道炎症较哮喘组明显减轻。与哮喘组相比,50、100、150 ng组仔鼠BALF中细胞总数和嗜酸性粒细胞(eosinophil,EOS)均明显减少(P〈0.05),且随VitD3剂量增加而减少,呈剂量依赖性,各组间差异有统计学意义(P〈0.05);BALF中IL-4、IL-5水平明显下降(P〈0.05),且随VitD3剂量增加而减少,呈剂量依赖性,各组间差异有统计学意义(P〈0.05);而IFN-γ水平明显增高,且随VitD3剂量增加而增加,呈剂量依赖性,各组间差异有统计学意义(P〈0.05);血清中IgE水平明显下降(P〈0.05),且随VitD3剂量增加而减少,呈剂量依赖性,各组间差异有统计学意义(P〈0.05)。结论孕鼠补充VitD3可以明显减轻仔鼠变应性气道炎症,该作用呈剂量依赖性。 展开更多
关键词 25-二羟维生素d3 支气管哮喘 嗜酸性粒细胞 IL-4 IL-5 IFN-γ IGE
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1,25-二羟维生素D3处理树突状细胞在过敏性气道炎症中的作用 被引量:5
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作者 夏俊波 宋云熙 +2 位作者 曾雪峰 王彦 王长征 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第8期743-745,共3页
目的研究1,25-二羟维生素D3对树突状细胞(dendritic cells,DC)表型和功能的影响及其处理后DC在过敏性气道炎症中的作用。方法体外扩增小鼠骨髓来源的树突状细胞,采用流式细胞术和ELISA检测1,25-二羟维生素D3对DC表型和分泌细胞因子IL-10... 目的研究1,25-二羟维生素D3对树突状细胞(dendritic cells,DC)表型和功能的影响及其处理后DC在过敏性气道炎症中的作用。方法体外扩增小鼠骨髓来源的树突状细胞,采用流式细胞术和ELISA检测1,25-二羟维生素D3对DC表型和分泌细胞因子IL-10和IL-12的影响;观察1,25-二羟维生素D3处理DC过继卵蛋白致敏小鼠肺组织病理特点和支气管肺泡灌洗液细胞类型。结果经1,25-二羟维生素D3处理后,DC表达CD80和MHCⅡ均明显降低,而CD11c变化不明显;分泌IL-10显著增加,而分泌IL-12显著降低。过继小鼠肺组织未见典型的哮喘样病理改变,支气管肺泡灌洗液细胞类型与空白对照组无显著差异。结论1,25-二羟维生素D3可抑制DC成熟,经其处理后DC过继致敏小鼠可诱导对抗原的免疫耐受,避免过敏性气道炎症的发生。 展开更多
关键词 树突状细胞 1 25-二羟维生素d3
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胃癌组织中1,25-二羟维生素D3、TGF-β1和Smad2蛋白的表达 被引量:9
5
作者 陈浩 许浪 《郑州大学学报(医学版)》 CAS 北大核心 2013年第3期370-373,共4页
目的:探讨1,25-二羟维生素D3及TGF-β/Smads信号通路与胃癌的关系。方法:收集93例胃癌组织和30例正常胃黏膜组织,采用免疫组化染色法检测1,25-二羟维生素D3及TGF-β1、Smad2蛋白的表达。结果:胃癌组织中1,25-二羟维生素D3表达水平低于... 目的:探讨1,25-二羟维生素D3及TGF-β/Smads信号通路与胃癌的关系。方法:收集93例胃癌组织和30例正常胃黏膜组织,采用免疫组化染色法检测1,25-二羟维生素D3及TGF-β1、Smad2蛋白的表达。结果:胃癌组织中1,25-二羟维生素D3表达水平低于正常胃黏膜组织(t=133.850,P<0.001),TGF-β1、Smad2表达水平高于正常胃黏膜组织(t=71.502、35.988,P<0.001)。1,25-二羟维生素D3、TGF-β1和Smad2的表达水平与胃癌的分化程度、临床分期、浸润深度及淋巴结转移关系密切(P<0.001)。胃癌组织中1,25-二羟维生素D3与TGF-β1、Smad2的表达呈负相关(r=-0.583,-0.462,P<0.001),TGF-β1与Smad2的表达呈正相关(r=0.425,P<0.001)。结论:1,25-二羟维生素D3可能通过调控TGF-β/Smads信号通路参与了胃癌的发生发展。 展开更多
关键词 1 25-二羟维生素d3 TGF-β/Smads信号通路 胃癌
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1,25-二羟维生素D3通过NLRP3/caspase-1/GSDMD信号轴干预中性粒细胞性哮喘 被引量:5
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作者 张景鸿 韦丽莹 陈一平 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第9期1327-1333,共7页
目的探讨1,25-二羟维生素D3对中性粒细胞性哮喘小鼠模型的气道炎症的干预作用,以及对NLRP3/caspase-1/GSDMD信号轴的影响。方法选取24只♀SPF级BALB/c小鼠,随机(随机数字表法)分为3组:正常对照组(A)、模型组(B)、治疗组(C),每组8只。用... 目的探讨1,25-二羟维生素D3对中性粒细胞性哮喘小鼠模型的气道炎症的干预作用,以及对NLRP3/caspase-1/GSDMD信号轴的影响。方法选取24只♀SPF级BALB/c小鼠,随机(随机数字表法)分为3组:正常对照组(A)、模型组(B)、治疗组(C),每组8只。用鸡卵清蛋白(OVA)结合脂多糖诱导的方法制作小鼠中性粒细胞性哮喘动物模型。C组在每次卵蛋白激发前给予0.1%的1,25-二羟维生素D腹腔注射(4μg·kg^(-1))。进行无创气道反应性检测,收集肺组织标本和支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF);病理HE染色、AB-PAS染色观察肺组织病理改变和气道黏液分泌情况;BALF中炎症细胞计数及分类,检测BALF中IL-1β、IL-18、IL-17水平;Ly-6G免疫组化染色了解肺组织中性粒细胞浸润;Western blot测定肺组织NLRP3、caspase-1、GSDMD蛋白表达水平。结果治疗组BALF中IL-1β、IL-18、IL-17分泌较模型组减少(P<0.05),中性粒细胞比例低于模型组,肺组织病理提示气道炎症病变较模型组减轻,AHR明显降低;肺组织NLRP3、caspase-1、GSDMD蛋白表达水平较模型组明显降低(P<0.05)。结论1,25-二羟维生素D3能减轻中性粒细胞性哮喘小鼠气道炎症和炎性细胞因子分泌,抑制NLRP3、caspase-1、GSDMD蛋白表达。1,25-二羟维生素D3可能通过调节NLRP3/caspase-1/GSDMD信号轴改善中性粒细胞性哮喘。 展开更多
关键词 哮喘 中性粒细胞 1 25-二羟维生素d3 NLRP3 CASPASE-1 GSdMd
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1,25-二羟维生素D3的免疫调节作用 被引量:14
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作者 祁晓平 黎介寿 《肠外与肠内营养》 CAS 2006年第2期105-108,116,共5页
1,25-二羟维生素D3[1,25-d ihydroxyvitam in D3,1,25-(OH)2D3]是维生素D3的活性形式,是第二甾体类激素,它除了调节机体的钙和骨代谢外,还参与免疫系统的分化与调节。1,25-(OH)2D3是通过与它的特定受体———维生素D受体相互作用来实现... 1,25-二羟维生素D3[1,25-d ihydroxyvitam in D3,1,25-(OH)2D3]是维生素D3的活性形式,是第二甾体类激素,它除了调节机体的钙和骨代谢外,还参与免疫系统的分化与调节。1,25-(OH)2D3是通过与它的特定受体———维生素D受体相互作用来实现它的大部分基因效应的,抗原呈递细胞和T细胞是它作用的靶细胞,它的作用主要是诱导产生基因耐受性树突细胞,抑制致病性T淋巴细胞,促进调节性T淋巴细胞的增生。1,25-(OH)2D3及其类似物已经在许多实验模型中被证明能够抑制自身免疫性疾病和移植排斥反应,这是一个复杂和丰富的研究领域,可能让我们发现一种新的治疗自身免疫性疾病和移植排斥反应的重要方法。 展开更多
关键词 1 25-二羟维生素d3 免疫调节效应
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雌二醇联合1,25-二羟维生素D3对绝经后骨质疏松症大鼠的治疗作用 被引量:14
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作者 李希宁 翁伟 +2 位作者 沈哲源 豆晓杰 闵继康 《吉林大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2021年第4期857-864,共8页
目的:探讨雌二醇联合1,25-二羟维生素D3[1,25(OH)2D3]对绝经后骨质疏松症(PMOP)大鼠的治疗作用,并阐明其作用机制。方法:40只雌性SD大鼠随机分为对照组、骨质疏松症模型组(模型组)、卵巢去势后雌二醇干预组(雌二醇组)和卵巢去势后雌二... 目的:探讨雌二醇联合1,25-二羟维生素D3[1,25(OH)2D3]对绝经后骨质疏松症(PMOP)大鼠的治疗作用,并阐明其作用机制。方法:40只雌性SD大鼠随机分为对照组、骨质疏松症模型组(模型组)、卵巢去势后雌二醇干预组(雌二醇组)和卵巢去势后雌二醇联合1,25(OH)2D3组[雌二醇联合1,25(OH)2D3组],每组10只,连续喂养24周后取大鼠血清,采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测各组大鼠血清中成骨标志物碱性磷酸酶(ALP)、骨钙素(OC)、骨保护素(OPG)、Ⅰ型前胶原氨基端原肽(PINP)、抗酒石酸酸性磷酸酶(TRACP)和骨吸收标志物核因子κB受体活化因子配体(RANKL)水平。取大鼠双侧股骨,采用HE和TRAP染色观察大鼠骨组织形态表现,采用骨密度仪和力学生物仪检测各组大鼠股骨骨密度(BMD)和骨组织弹性模量、刚度、最大应力及最大承受力。取大鼠双侧胫骨,采用逆转录PCR(RT-PCR)法和Western blotting法检测各组大鼠骨组织中ALP、OC、OPG及RANKL mRNA和蛋白表达水平。结果:与对照组比较,模型组大鼠血清中ALP、OC、OPG、PINP、TRACP和RANKL水平明显升高(P<0.01);大鼠骨膜厚度明显增加,破骨细胞数量增多且骨外膜下可见少许点状虫蚀状缺损,呈现典型骨质疏松特点;大鼠股骨BMD和生物力学指标明显降低(P<0.01),骨组织中ALP、OC、OPG及RANKL mRNA和蛋白表达水平均明显升高(P<0.01)。与模型组比较,雌二醇联合1,25(OH)2D3组大鼠血清中ALP、PINP、TRACP和RANKL水平明显降低(P<0.01),OPG/RANKL比值明显升高(P<0.01);骨膜内成骨细胞增生活跃,且骨膜下无虫蚀状缺损;大鼠股骨BMD和生物力学指标明显升高(P<0.01),骨组织中ALP、OC及RANKL mRNA和蛋白表达水平明显降低(P<0.01)。与雌二醇组比较,雌二醇联合1,25(OH)2D3组大鼠血清中OC和OPG水平及OPG/RANKL比值明显升高(P<0.01),TRACP和RANKL水平明显降低(P<0.01),大鼠股骨BMD和生物力学指标中弹性模量及最大应力明显升高(P<0.01),骨组织中OPG mRNA和蛋白表达水平明显升高(P<0.01),RANKL mRNA和蛋白表达水平明显降低(P<0.01)。结论:雌二醇联合1,25(OH)2D3能更有效地促进大鼠成骨细胞的增殖和分化,二者联合应用可在治疗PMOP的同时降低过量激素替代导致的不良反应发生率。 展开更多
关键词 绝经后骨质疏松症 成骨细胞 1 25-二羟维生素d3 骨密度
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1,25-二羟维生素D3通过上调Nrf2表达抑制内质网应激改善小鼠中性粒细胞性哮喘的研究 被引量:6
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作者 韦丽莹 张景鸿 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2022年第16期2013-2018,2023,共7页
目的探讨1,25-二羟维生素D3[1,25(OH)D]对小鼠中性粒细胞性哮喘治疗作用以及对Nrf2表达、内质网应激状态的影响。方法SPF级Balb/c小鼠24只,雌性,随机数字表法分为3组:正常对照组(A)、中性粒细胞性哮喘模型组(B)、1,25(OH)D治疗组(C),每... 目的探讨1,25-二羟维生素D3[1,25(OH)D]对小鼠中性粒细胞性哮喘治疗作用以及对Nrf2表达、内质网应激状态的影响。方法SPF级Balb/c小鼠24只,雌性,随机数字表法分为3组:正常对照组(A)、中性粒细胞性哮喘模型组(B)、1,25(OH)D治疗组(C),每组各8只。用CFA+OVA(完全弗氏佐剂+鸡卵清蛋白)诱导的方法制作小鼠中性粒细胞性哮喘模型。C组在每次OVA鼻腔滴入激发前给予0.1%的1,25(OH)D腹腔注射(4μg/kg)。进行无创气道反应性检测,收集肺组织标本和支气管肺泡灌洗液(BALF);进行病理HE染色、观察肺组织病理炎症变化;计数BALF中炎症细胞及分类,检测BALF中细胞因子IL-4、IL-17、IL-5、CXCL2、CXCL8水平;Ly-6G免疫组化染色了解肺组织中性粒细胞浸润;Western blot测定肺组织CHOP、GRP78和Nrf2蛋白表达水平;检测肺组织GSH、MDA浓度;RT-PCR检测肺组织NQO1 mRNA的表达水平。结果1,25(OH)D治疗组BALF中各细胞因子分泌明显低于模型组(P<0.05),BALF中性粒细胞比例比模型组降低,肺组织病理染色观察气道炎症可见比模型组炎症表现减轻,AHR降低;与模型组比较,治疗组小鼠肺组织CHOP、GRP78蛋白表达水平显著降低,Nrf2蛋白水平升高,NQO1mRNA的表达水平升高(P<0.05)。结论1,25-二羟维生素D3可通过增强Nrf2蛋白的表达调节氧化应激,并抑制内质网应激,减少炎症细胞因子的分泌,从而减轻中性粒细胞性哮喘小鼠气道炎症。 展开更多
关键词 哮喘 中性粒细胞 1 25-二羟维生素d3 内质网应激 核因子E2相关因子
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1,25-二羟维生素D3对人胃腺癌细胞诱导分化的实验研究 被引量:5
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作者 卢方安 卢娟 +2 位作者 朱志芬 于龙顺 潘龙瑞 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第6期814-817,共4页
目的观察1,25-二羟维生素D3对胃腺癌MGC-803细胞的诱导分化作用。方法1,25-二羟维生素D3(10-6、10-5、10-4mmol.L-1)作用于MGC-803细胞后,应用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法测定细胞增殖能力、平板克隆试验测定细胞集落形成率、流式细胞仪测定... 目的观察1,25-二羟维生素D3对胃腺癌MGC-803细胞的诱导分化作用。方法1,25-二羟维生素D3(10-6、10-5、10-4mmol.L-1)作用于MGC-803细胞后,应用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法测定细胞增殖能力、平板克隆试验测定细胞集落形成率、流式细胞仪测定细胞周期、TRAP-银染法测定端粒酶活性。结果1,25-二羟维生素D3作用24、48、72和96h后胃腺癌细胞生长均明显受抑制,48h后细胞周期出现向G0/G1期移行的特征性动力学改变,端粒酶活性明显受到抑制。细胞集落形成率明显下降(P<0.05)。结论1,25-二羟维生素D3对人胃腺癌细胞有诱导分化作用。 展开更多
关键词 1 25-维生素d 胃腺癌细胞 诱导分化
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1,25-二羟维生素D3的免疫调节作用新进展 被引量:9
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作者 孔菲菲 厉小梅 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第5期553-555,共3页
维生素D3(VitD3)不是内分泌细胞合成的激素,但在体内经修饰活化后可成为一种重要的激素-1,25-二羟维生素D3[1,25(OH)2D3],它与靶细胞内的核受体结合后,能够影响基因转录,发挥多种生物学效应。1,25(OH)2D3以及维生素D受体在淋巴细胞的分... 维生素D3(VitD3)不是内分泌细胞合成的激素,但在体内经修饰活化后可成为一种重要的激素-1,25-二羟维生素D3[1,25(OH)2D3],它与靶细胞内的核受体结合后,能够影响基因转录,发挥多种生物学效应。1,25(OH)2D3以及维生素D受体在淋巴细胞的分化发育、细胞周期的进程以及细胞因子的产生方面存在广泛的影响。本文综述了1,25(OH)2D3的主要作用机制,以及在自身免疫性疾病中的潜在作用。 展开更多
关键词 1 25-维生素d3 免疫调节 自身免疫性疾病
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1,25-二羟维生素D3对猪成釉细胞釉原蛋白和成釉蛋白分泌的影响
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作者 曾宪莉 赵红宇 +4 位作者 轩东英 赵华 王春先 周东风 章锦才 《郑州大学学报(医学版)》 CAS 北大核心 2010年第4期562-565,共4页
目的:探讨1,25-二羟维生素D3[1,25-(OH)2D3]对体外培养的猪成釉细胞釉原蛋白(AMEL)及成釉蛋白(AMBN)分泌的影响。方法:原代培养猪成釉细胞,取第2代细胞12瓶,分为4组,每组3瓶。对照组不作加药处理,其余各组分别加入1×10-10、1×... 目的:探讨1,25-二羟维生素D3[1,25-(OH)2D3]对体外培养的猪成釉细胞釉原蛋白(AMEL)及成釉蛋白(AMBN)分泌的影响。方法:原代培养猪成釉细胞,取第2代细胞12瓶,分为4组,每组3瓶。对照组不作加药处理,其余各组分别加入1×10-10、1×10-8及1×10-6mol/L的1,25-(OH)2D3,并分别于加药后1、3及5d取出1瓶,采用Western blot方法检测AMEL及AMBN的表达。结果:猪成釉细胞AMEL和AMBN的表达在不同浓度组间(F=359.688、619.718、117.412、859.364和49.099、705.946、338.824、119.352,P均<0.001)与不同作用时间组间(F=789.133、116.071、196.509和307.327、657.313、762.749,P均<0.001)差异均有统计学意义。其中AMEL的表达随作用时间延长和药物浓度的增加而增强,AMBN的表达随作用时间的延长增强,随药物浓度的增加而减少。结论:1,25-(OH)2D3可能通过调节AMEL及AMBN在釉质中的相对含量影响釉质的矿化过程。 展开更多
关键词 成釉细胞 釉原蛋白 成釉蛋白 1 25-二羟维生素d3
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1,25-二羟维生素D3对哮喘小鼠Ⅱ型固有淋巴细胞的影响 被引量:2
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作者 李程程 武怡 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第12期1095-1101,共7页
目的观察1,25-二羟维生素D3[1,25-(OH)2-D3]对哮喘小鼠肺来源Ⅱ型固有淋巴细胞(typeⅡinnate lymphoid cells,ILC2s)及相关细胞因子的影响。方法将24只4~6周龄BALB/c雌性小鼠按随机数字法分为对照组、哮喘组、干预组,每组8只。哮喘组、... 目的观察1,25-二羟维生素D3[1,25-(OH)2-D3]对哮喘小鼠肺来源Ⅱ型固有淋巴细胞(typeⅡinnate lymphoid cells,ILC2s)及相关细胞因子的影响。方法将24只4~6周龄BALB/c雌性小鼠按随机数字法分为对照组、哮喘组、干预组,每组8只。哮喘组、干预组通过腹腔注射卵清蛋白致敏及雾化激发建立哮喘模型,对照组以PBS替代。干预组在激发前30 min腹腔注射1,25-(OH)2-D3混合液0.08 mL[含1,25-(OH)2-D3 0.08μg],对照组、哮喘组以PBS替代。末次激发24 h后,行肺泡灌洗术,留取肺泡灌洗液(BALF)进行炎性细胞总数及嗜酸性粒细胞(EOS)计数;采用ELISA检测BALF中炎性因子白细胞介素33(IL-33)、白细胞介素5(IL-5)、白细胞介素13(IL-13)的表达;HE染色观察小鼠肺部病理变化;qRT-PCR检测肺组织抑瘤因子2(suppressor of tumorigenicity 2,ST-2)、可诱导共刺激分子(inducible costimulator,ICOS)、 IL-33、 IL-5、 IL-13 mRNA表达;流式细胞仪检测肺来源ILC2s比例变化;分析BALF中EOS计数、IL-33表达与ILC2s,IL-33与IL-13的相关性。结果哮喘组气道形态改变及炎症细胞浸润较对照组加重;干预组较哮喘组减轻。哮喘组及干预组BALF中炎性细胞总数、EOS计数、IL-33、IL-13、IL-5表达以及肺来源ILC2s(lineage-ICOS+ST-2+)比例均高于对照组(P<0.01);干预组BALF中IL-5表达与哮喘组比较差异无统计学意义,其余指标均低于哮喘组(P<0.01)。哮喘组及干预组肺组织ST-2、ICOS、IL-33、IL-5、IL-13 mRNA表达均高于对照组(P<0.01);干预组IL-5 mRNA表达高于哮喘组(P<0.05),其余指标均低于哮喘组(P<0.05)。BALF中EOS计数与ILC2s比例、IL-33表达与ILC2s比例、IL-33与IL-13表达均呈正相关关系(r=0.854、0.757、0.886,P<0.05)。结论 1,25-(OH)2-D3可通过抑制IL-33/ST-2通路调节ILC2s活化,减少IL-13分泌,改善哮喘小鼠气道炎症,而对IL-5无明显抑制。 展开更多
关键词 哮喘 1 25-二羟维生素d3 Ⅱ型固有淋巴细胞 白细胞介素13 白细胞介素33 抑瘤因子2
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运城市0~3岁婴幼儿血清25-羟维生素D水平及影响因素
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作者 赵娜 吴彤丽 +1 位作者 靳建云 孙琳 《护理研究》 北大核心 2025年第19期3323-3325,共3页
目的:旨在调查运城市0~3岁婴幼儿血清25-羟维生素D水平以及影响因素。方法:选取2019年6月—2023年6月在运城市妇幼保健院体检的1803名婴幼儿为研究对象,采集静脉血,使用美国AB公司高效液相色谱串联质谱仪(AB4500)检测血清25-羟维生素D... 目的:旨在调查运城市0~3岁婴幼儿血清25-羟维生素D水平以及影响因素。方法:选取2019年6月—2023年6月在运城市妇幼保健院体检的1803名婴幼儿为研究对象,采集静脉血,使用美国AB公司高效液相色谱串联质谱仪(AB4500)检测血清25-羟维生素D水平。采用单因素分析婴幼儿血清25-羟维生素D水平的影响因素。结果:1803名婴幼儿血清25-羟维生素D为(35.256±9.090)ng/mL。单因素分析结果显示,母亲文化程度、喂养方式、户外活动时长、年龄、每日25-羟维生素D补充剂量对婴幼儿血清25-羟维生素D水平有影响(P<0.05)。结论:运城市0~3岁婴幼儿血清25-羟维生素D处于正常偏低水平,母亲文化程度越高、合理户外活动、及时添加辅食、合理补充25-羟维生素D有利于婴幼儿健康成长。 展开更多
关键词 婴幼儿 25-维生素d 影响因素 护理
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基于替代分析物的LC-MS/MS检测儿童末梢血中25-羟维生素D方法建立及评价
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作者 刘菲 宋晶晶 +5 位作者 曹明鹏 祖琴琴 周曙光 张爱喜 王丽 李明 《海南医科大学学报》 北大核心 2025年第15期1163-1171,共9页
目的:建立基于同位素替代分析物的液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)方法检测儿童末梢血中25-羟维生素D(25(OH)D)。方法:采用同位素标记物25(OH)D2-d6、25(OH)D3-d3作为替代分析物,25(OH)D3-d6作为内标,通过蛋白沉淀处理后,应用LC-MS/MS方法... 目的:建立基于同位素替代分析物的液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)方法检测儿童末梢血中25-羟维生素D(25(OH)D)。方法:采用同位素标记物25(OH)D2-d6、25(OH)D3-d3作为替代分析物,25(OH)D3-d6作为内标,通过蛋白沉淀处理后,应用LC-MS/MS方法同时检测换算得到实际标本中25(OH)D2和25(OH)D3的含量。评价该方法的相同浓度下响应值等效性、特异性、线性、检出限(LOD)、定量限(LOQ)、准确度、精密度、基质效应、携带污染和实际样品加标回收率。结果:25(OH)D2和25(OH)D3的响应因子分别为1.46和1.04;线性相关系数均>0.995,LOD分别为0.16和0.33 ng/mL,LOQ分别为0.5和1ng/mL,替代分析物25(OH)D2-d6和25(OH)D3-d3相对回收率在96.05%~107.07%范围内,批内批间精密度均<10%,基质因子在0.882~1.121,无明显携带污染,样品可室温避光放置24 h,2~8℃下保存7 d。结论:建立了基于替代分析物的LC-MS/MS定量测定儿童末梢血中25(OH)D2和25(OH)D3的方法,该方法简单易行、结果可靠,有望成为儿童或其他采血困难人群的候选方法。 展开更多
关键词 液相色谱法 串联质谱法 25-维生素d 末梢血 替代分析物
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血清铁蛋白和25-羟维生素D与老年非酒精性脂肪性肝病患者颈部血管斑块及心脏代谢指数的相关性
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作者 雷蕾 胡韵 +2 位作者 张笛 黄鑫宇 彭羽 《实用医学杂志》 北大核心 2025年第1期78-83,共6页
目的探究血清铁蛋白(SF)、25-羟维生素D[25-(OH)D]与老年非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者颈部血管斑块及心脏代谢指数(CMI)的相关性。方法选取医院128例老年NAFLD患者作为研究组,另选80例健康体检者资料为对照组。比较研究组和对照组及... 目的探究血清铁蛋白(SF)、25-羟维生素D[25-(OH)D]与老年非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者颈部血管斑块及心脏代谢指数(CMI)的相关性。方法选取医院128例老年NAFLD患者作为研究组,另选80例健康体检者资料为对照组。比较研究组和对照组及不同病变程度患者的血清Ferritin、25-(OH)D水平。根据是否形成颈动脉血管斑块将患者分为斑块组(n=36)和非斑块组(n=92)。比较两组临床资料,SF、25-(OH)D、CMI水平,分析影响老年NAFLD患者颈部血管斑块形成的多因素及血清Ferritin、25-(OH)D水平与患者颈部血管斑块及CMI的相关性。结果研究组血清SF值显著高于对照组(P<0.05),25-(OH)D水平显著低于对照组(P<0.05);SF水平:脂肪肝组<脂肪性肝炎组<肝硬化组(P<0.05),25-(OH)D水平:脂肪肝组>脂肪性肝炎组>肝硬化组(P<0.05);斑块组BMI、合并糖尿病、高血脂、血清ALT、AST、LDL-C、SF、水平、FPG、FINS、HOMA-IR、CMI、NFS值显著高于非斑块组(P<0.05),血清25-(OH)D水平显著低于非斑块组(P<0.05);多因素logistic回归分析显示,BMI、血清LDL-C、SF水平、CMI、NFS值升高是影响老年NAFLD患者颈动脉斑块形成的危险因素(P<0.05),血清25-(OH)D水平升高为保护因素(P<0.05);相关性分析显示,SF与NAFLD患者颈动脉斑块及CMI呈显著正相关(P<0.05),血清25-(OH)D水平与NAFLD患者颈动脉斑块及CMI呈显著负相关(P<0.05)。结论血清SF、25-(OH)D与NAFLD病情进展相关,且可能影响患者颈部血管斑块形成及心脏代谢,可作为NAFLD患者血管病变的诊治观察指标。 展开更多
关键词 铁蛋白 25-维生素d 非酒精性脂肪性肝病 颈部血管斑块 心脏代谢指 相关性
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1α,25-二羟基维生素D_(3)对哮喘小鼠SIRT1、GATA-3表达及气道炎症水平的影响 被引量:3
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作者 王歆 刘维英 +2 位作者 武晨 梁雪杰 开锦军 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期686-693,共8页
目的探究1α,25-二羟基维生素D_(3)对哮喘小鼠气道炎症变化的影响及可能机制。方法将24只SPF级BALB/c小鼠随机分为对照组、哮喘组、哮喘+1α,25-二羟基维生素D_(3)(哮喘+VD_(3))组,每组8只。哮喘组和哮喘+VD_(3)组小鼠于第1、8、15天给... 目的探究1α,25-二羟基维生素D_(3)对哮喘小鼠气道炎症变化的影响及可能机制。方法将24只SPF级BALB/c小鼠随机分为对照组、哮喘组、哮喘+1α,25-二羟基维生素D_(3)(哮喘+VD_(3))组,每组8只。哮喘组和哮喘+VD_(3)组小鼠于第1、8、15天给予卵清蛋白(OVA)混悬液0.2 ml致敏,对照组给予生理盐水0.2 ml;哮喘组和哮喘+VD_(3)组于第22~28天使用1%OVA雾化吸入激发,对照组给予等量生理盐水雾化吸入,每次雾化30 min,1次/d,连续激发7 d;哮喘+VD_(3)组每次雾化前30 min给予1α,25-二羟基维生素D_(3)注射液(4μg/kg),对照组和哮喘组给予等量生理盐水。最后一次激发后麻醉处理采集小鼠血清、支气管肺泡灌洗液(BALF)和肺组织标本。采用HE染色和PAS染色观察肺组织病理学改变及气道黏液水平的变化;ELISA法检测血清IgE及BALF中炎性因子白细胞介素(IL)-4、IL-5、IL-13水平;免疫组化、Western blotting检测小鼠肺组织中沉默信息调节因子1(SIRT1)和GATA结合蛋白-3(GATA-3)的表达情况。采用Pearson直线相关分析肺组织SIRT1、GATA-3表达水平(SIRT1、GATA-3的平均OD值)与小鼠血清IgE及BALF中IL-4、IL-5、IL-13浓度的相关性。结果与对照组比较,哮喘组小鼠肺组织气管及伴行血管周围炎性细胞浸润明显增多,其中以嗜酸性粒细胞为主,支气管管腔狭窄,气道黏膜上皮增生,气管内黏液分泌增多;哮喘+VD_(3)组小鼠上述改变较哮喘组减轻。与对照组比较,哮喘组小鼠血清IgE和BALF中IL-4、IL-5、IL-13等炎性因子水平及肺组织中GATA-3表达均增高(P<0.05),肺组织中SIRT1表达降低(P<0.05);与哮喘组比较,哮喘+VD_(3)组小鼠血清IgE和BALF中IL-4、IL-5、IL-13水平及肺组织GATA-3表达均降低(P<0.05),肺组织SIRT1表达增高(P<0.05)。相关性分析结果显示,小鼠肺组织SIRT1表达水平与GATA-3表达量、血清IgG及BALF中IL-4、IL-5、IL-13水平均呈负相关(P<0.05);小鼠肺组织GATA-3表达水平与血清IgG及BALF中IL-4、IL-5、IL-13水平均呈正相关(P<0.05)。结论1α,25-二羟基维生素D_(3)可缓解哮喘小鼠的气道炎症,其机制可能是通过上调肺组织中SIRT1的表达,抑制GATA-3的表达,进而降低炎性因子(IL-4、IL-5、IL-13)水平。 展开更多
关键词 支气管哮喘 25-维生素d3 沉默信息调节因子1 GATA结合蛋白-3 气道炎症
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女童血清褪黑素及25-羟维生素D水平与性早熟的病例对照研究
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作者 魏怡 袁淑娴 +4 位作者 林一凡 赵艺璇 刘晓景 马晓翠 卫海燕 《中国循证儿科杂志》 北大核心 2025年第5期348-354,共7页
背景新冠病毒肺炎(COVID-19)疫情防控期间性早熟发病率迅速上升,推测这一现象与户外活动减少、屏幕时间延长、超重肥胖等有关,但具体机制不明。目的探讨褪黑素及25-羟维生素D与性早熟之间的相关性及预测价值,为性早熟的防治提供依据。... 背景新冠病毒肺炎(COVID-19)疫情防控期间性早熟发病率迅速上升,推测这一现象与户外活动减少、屏幕时间延长、超重肥胖等有关,但具体机制不明。目的探讨褪黑素及25-羟维生素D与性早熟之间的相关性及预测价值,为性早熟的防治提供依据。设计病例对照研究。方法选取2022年3月至2023年10月郑州大学附属儿童医院临床诊断为中枢性性早熟的女童(CPP组)和单纯乳房早发育的女童(PT组),依据年龄匹配同期就诊的非性早熟健康女童作为对照组。比较组间血清褪黑素、25-羟维生素D的水平差异,分析褪黑素、25-羟维生素D及基础LH、LH峰值、LH峰/FSH峰、骨龄与实际年龄之差(BA-CA)等青春期发育指标之间的相关性,并评价褪黑素、25-羟维生素D对CPP的诊断效能,用中介效应模型验证褪黑素在25-羟维生素D与CPP之间的中介作用。主要结局指标不同血清褪黑素和25-羟维生素D水平对性早熟发生的影响。结果研究期间纳入CPP组61例,PT组40例,对照组61例。CPP组体质量指数(BMI)高于PT组和对照组,血清褪黑素和25-羟维生素D水平在CPP组、PT组和对照组间差异有统计学意义,且水平递增(H=62.534,P<0.001;H=16.213,P<0.001)。在维生素D和褪黑素水平均低的组别中CPP发病率高于仅维生素D缺乏组、仅褪黑素低水平组和两者水平均高组(χ2=42.262,P<0.001)。Spearman相关性分析显示褪黑素、25-羟维生素D水平与基础LH、LH峰值、LH峰/FSH峰、BA-CA等青春期发育指标呈负相关,而褪黑素与25-羟维生素D水平呈正相关,褪黑素和25-羟维生素D二者联合预测CPP的ROC曲线下面积为0.833(95%CI:0.771~0.895),优于单一指标,通过中介效应分析显示,褪黑素介导25-羟维生素D对CPP的影响,中介效应占总效应的54.1%。结论性早熟女童血清褪黑素和25-羟维生素D水平较正常女童偏低,维生素D缺乏可通过影响褪黑素分泌,进而参与性早熟尤其是CPP的发生。 展开更多
关键词 性早熟 褪黑素 25-维生素d
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衍生化-超高效液相色谱-串联质谱法测定动物源性食品中维生素D和25-羟基维生素D 被引量:1
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作者 刘宇 谢继辉 +3 位作者 章萍萍 周迪 赵维克 张居舟 《色谱》 北大核心 2025年第3期228-236,共9页
动物源性食品是人体摄入维生素D和25-羟基维生素D的重要食物来源。目前我国相关标准限于维生素D的含量测定,使用非衍生化方法进行检测。本研究以4-苯基-1,2,4-三唑啉-3,5-二酮(PTAD)作为衍生试剂,通过Diels-Alder反应,在维生素D和25-羟... 动物源性食品是人体摄入维生素D和25-羟基维生素D的重要食物来源。目前我国相关标准限于维生素D的含量测定,使用非衍生化方法进行检测。本研究以4-苯基-1,2,4-三唑啉-3,5-二酮(PTAD)作为衍生试剂,通过Diels-Alder反应,在维生素D和25-羟基维生素D上引入易电离基团,提高离子化效率,建立了衍生化-超高效液相色谱-串联质谱法(UPLC-MS/MS)同时测定动物源性食品中维生素D和25-羟基维生素D的检测方法。本研究对衍生化条件、样品前处理条件、色谱分离条件和质谱检测条件进行了优化。结果表明,在乙腈溶剂中,目标化合物与衍生试剂PTAD质量比为1∶10000的条件下,衍生反应充分;衍生反应1 h后达到稳定;相较于Silica和C 18固相萃取(SPE)柱,HLB SPE柱对目标化合物的回收率更高,同时可有效降低基质效应的影响;在水-甲醇流动相体系中添加5 mmol/L甲胺,可显著提升目标化合物的检测灵敏度。样品经过均质,加入同位素内标,碱液皂化,萃取浓缩,固相萃取柱净化和化学衍生,在Waters Acquity UPLC BEH C 18色谱柱(100 mm×2.1 mm,1.7μm)上,以0.1%甲酸-5 mmol/L甲胺水溶液和0.1%甲酸-5 mmol/L甲胺甲醇溶液作为流动相梯度洗脱。分析物在电喷雾正离子模式(ESI+)下进行多反应监测(MRM)测定,内标法定量。结果表明,维生素D和25-羟基维生素D在0.2~50μg/L内线性良好,相关系数为0.9995~0.9999,方法检出限为0.018~0.066μg/kg,方法定量限为0.06~0.22μg/kg,在0.20、1.0、5.0μg/kg 3个加标水平下,加标回收率为92.6%~99.4%,相对标准偏差为3.6%~6.2%。该方法灵敏度高,重复性好,适用于动物源性食品中维生素D和25-羟基维生素D灵敏、准确的定量检测。 展开更多
关键词 超高效液相色谱 串联质谱 维生素d 25-维生素d 衍生化反应 4-苯基-1 2 4-三唑啉-3 5-
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1,25-二羟维生素D_3对脐血单核细胞来源树突状细胞分化、成熟及凋亡的影响 被引量:3
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作者 李海园 唐征 +2 位作者 施婴婴 王慧 刘志伟 《上海交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2013年第7期907-915,共9页
目的探讨1,25-二羟维生素D3[1,25(OH)2D3]对脐血单核细胞来源树突状细胞(DCs)分化、成熟及凋亡的影响。方法体外分离获得脐血单核细胞,经重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(rhGM-CSF)、重组人白介素-4(rhIL-4)和重组人肿瘤坏死因子-α(r... 目的探讨1,25-二羟维生素D3[1,25(OH)2D3]对脐血单核细胞来源树突状细胞(DCs)分化、成熟及凋亡的影响。方法体外分离获得脐血单核细胞,经重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(rhGM-CSF)、重组人白介素-4(rhIL-4)和重组人肿瘤坏死因子-α(rhTNF-α)诱导分化为未成熟树突状细胞(iDCs)以及成熟树突状细胞(mDCs),用1,25(OH)2D3(10 nmol/L)干预(干预组)。采用流式细胞仪检测单核细胞来源DCs分化、成熟各阶段细胞表面分子的表达;Real-Time PCR方法检测1,25(OH)2D3对DCs分化成熟过程中维生素D受体(VDR)和1α-羟化酶(CYP27B1)mRNA表达的影响;Annexin V-FITC和PI染色流式细胞术检测DCs的凋亡情况。另设不使用1,25(OH)2D3干预者为对照组。结果①干预组iDCs表面CD14分子表达显著高于对照组(40.05%vs 5.14%,P<0.001),而CD1a和CD11c分子表达则显著低于对照组(12.73%vs 30.07%,P<0.01;91.27%vs 95.94%,P<0.05),mDCs表面CD80、CD86和HLA-DR分子表达均显著低于对照组(3.52%vs 17.75%,P<0.01;51.10%vs 69.76%,P<0.01;69.38%vs 92.35%,P<0.01)。②随着DCs的分化成熟,iDCs和mDCs的CYP27B1表达均显著高于单核细胞(P=0.005,P=0.002),而且mDCs CYP27B1的表达显著高于iDCs(P=0.01)。iDCs和mDCs的VDR表达显著低于单核细胞(P=0.01,P=0.003),但iDCs和mDCs的VDR表达差异无统计学意义(P=0.43)。③干预组iDCs的CYP27B1表达显著高于对照组(P<0.01),而VDR的表达显著低于对照组(P<0.01),但1,25(OH)2D3对mDCs的CYP27B1和VDR表达无显著影响(P>0.05)。④FITC和PI双染后,流式细胞术检测显示:rhTNF-α刺激48 h后,干预组DCs的早期凋亡率显著高于对照组(20.8%vs 9.23%,P<0.01);rhTNF-α刺激72 h后,干预组DCs的晚期凋亡率显著高于对照组(19.39%vs 7.27%,P<0.01)。结论 1,25(OH)2D3抑制了脐血单核细胞来源DCs的分化和成熟,促进脐血单核细胞来源DCs的凋亡。 展开更多
关键词 1 25-二羟维生素d3 树突状细胞 分化 成熟 凋亡 脐血
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