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1α,25-二羟基维生素D_(3)对哮喘小鼠SIRT1、GATA-3表达及气道炎症水平的影响 被引量:3
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作者 王歆 刘维英 +2 位作者 武晨 梁雪杰 开锦军 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期686-693,共8页
目的探究1α,25-二羟基维生素D_(3)对哮喘小鼠气道炎症变化的影响及可能机制。方法将24只SPF级BALB/c小鼠随机分为对照组、哮喘组、哮喘+1α,25-二羟基维生素D_(3)(哮喘+VD_(3))组,每组8只。哮喘组和哮喘+VD_(3)组小鼠于第1、8、15天给... 目的探究1α,25-二羟基维生素D_(3)对哮喘小鼠气道炎症变化的影响及可能机制。方法将24只SPF级BALB/c小鼠随机分为对照组、哮喘组、哮喘+1α,25-二羟基维生素D_(3)(哮喘+VD_(3))组,每组8只。哮喘组和哮喘+VD_(3)组小鼠于第1、8、15天给予卵清蛋白(OVA)混悬液0.2 ml致敏,对照组给予生理盐水0.2 ml;哮喘组和哮喘+VD_(3)组于第22~28天使用1%OVA雾化吸入激发,对照组给予等量生理盐水雾化吸入,每次雾化30 min,1次/d,连续激发7 d;哮喘+VD_(3)组每次雾化前30 min给予1α,25-二羟基维生素D_(3)注射液(4μg/kg),对照组和哮喘组给予等量生理盐水。最后一次激发后麻醉处理采集小鼠血清、支气管肺泡灌洗液(BALF)和肺组织标本。采用HE染色和PAS染色观察肺组织病理学改变及气道黏液水平的变化;ELISA法检测血清IgE及BALF中炎性因子白细胞介素(IL)-4、IL-5、IL-13水平;免疫组化、Western blotting检测小鼠肺组织中沉默信息调节因子1(SIRT1)和GATA结合蛋白-3(GATA-3)的表达情况。采用Pearson直线相关分析肺组织SIRT1、GATA-3表达水平(SIRT1、GATA-3的平均OD值)与小鼠血清IgE及BALF中IL-4、IL-5、IL-13浓度的相关性。结果与对照组比较,哮喘组小鼠肺组织气管及伴行血管周围炎性细胞浸润明显增多,其中以嗜酸性粒细胞为主,支气管管腔狭窄,气道黏膜上皮增生,气管内黏液分泌增多;哮喘+VD_(3)组小鼠上述改变较哮喘组减轻。与对照组比较,哮喘组小鼠血清IgE和BALF中IL-4、IL-5、IL-13等炎性因子水平及肺组织中GATA-3表达均增高(P<0.05),肺组织中SIRT1表达降低(P<0.05);与哮喘组比较,哮喘+VD_(3)组小鼠血清IgE和BALF中IL-4、IL-5、IL-13水平及肺组织GATA-3表达均降低(P<0.05),肺组织SIRT1表达增高(P<0.05)。相关性分析结果显示,小鼠肺组织SIRT1表达水平与GATA-3表达量、血清IgG及BALF中IL-4、IL-5、IL-13水平均呈负相关(P<0.05);小鼠肺组织GATA-3表达水平与血清IgG及BALF中IL-4、IL-5、IL-13水平均呈正相关(P<0.05)。结论1α,25-二羟基维生素D_(3)可缓解哮喘小鼠的气道炎症,其机制可能是通过上调肺组织中SIRT1的表达,抑制GATA-3的表达,进而降低炎性因子(IL-4、IL-5、IL-13)水平。 展开更多
关键词 支气管哮喘 25-二羟基维生素d3 沉默信息调节因子1 GATA结合蛋白-3 气道炎症
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盐酸埃克替尼联合1α,25-二羟基维生素D_3对人肺腺癌A549细胞增殖及EGFR表达的影响 被引量:4
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作者 冯应勤 朱金峰 +4 位作者 何兴端 沈浩军 梅家转 文建国 鲁培 《南京医科大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2014年第5期563-567,共5页
目的:研究盐酸埃克替尼和1α,25-二羟基维生素D3单药及联合用药对人肺腺癌A549细胞增殖及表皮生长因子受体(EGFR)表达的影响。方法:盐酸埃克替尼和1α,25-二羟基维生素D3单药及联合用药处理A549细胞后,用CCK-8法检测细胞增殖抑制率的变... 目的:研究盐酸埃克替尼和1α,25-二羟基维生素D3单药及联合用药对人肺腺癌A549细胞增殖及表皮生长因子受体(EGFR)表达的影响。方法:盐酸埃克替尼和1α,25-二羟基维生素D3单药及联合用药处理A549细胞后,用CCK-8法检测细胞增殖抑制率的变化;用Western blot法及RT-PCR法分别检测细胞EGFR蛋白及EGFR mRNA表达的变化。结果:与单药盐酸埃克替尼组和1α,25-二羟基维生素D3组相比,联合用药组具有更强的细胞增殖抑制作用(P均<0.05);联合用药组及1α,25-二羟基维生素D3单药组EGFR蛋白及EGFR mRNA表达水平较阴性对照组及盐酸埃克替尼单药组有明显升高(P均<0.05)。结论:盐酸埃克替尼与1α,25-二羟基维生素D3联合用药对人肺腺癌A549细胞具有协同抗增殖作用;其机制可能与1α,25-二羟基维生素D3升高了EGFR mRNA及EGFR蛋白的表达,从而更有利于盐酸埃克替尼发挥抗肿瘤作用有关。 展开更多
关键词 盐酸埃克替尼 25-二羟基维生素d 表皮生长因子受体 细胞增殖 基因表达
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1,25-二羟基维生素D_3抑制K562细胞增殖及其机制 被引量:11
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作者 张翼 左文丽 +1 位作者 何玉玲 周智广 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第10期1215-1218,共4页
目的观察1,25二-羟基维生素D3〔1,25(OH)2D3〕对白血病细胞株K562增殖的影响并初步探讨其作用机制。方法间接免疫荧光法鉴定维生素D受体(VDR)在K562细胞的表达;四噻唑蓝法(MTT)、AO/EB、流式细胞PI单染分析细胞生长抑制率、细胞凋亡率... 目的观察1,25二-羟基维生素D3〔1,25(OH)2D3〕对白血病细胞株K562增殖的影响并初步探讨其作用机制。方法间接免疫荧光法鉴定维生素D受体(VDR)在K562细胞的表达;四噻唑蓝法(MTT)、AO/EB、流式细胞PI单染分析细胞生长抑制率、细胞凋亡率及细胞周期;比色法检测凋亡信号蛋白———天冬酰胺特异酶切的半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)活性。结果①K562细胞核阳性表达VDR;②10-8mol.L-11,25(OH)2D3可明显抑制K562细胞增殖,促进凋亡,凋亡率从4.1%(对照组)增至26.5%,P<0.01;③1,25(OH)2D3作用后K562细胞的Caspase-3活性增加,P<0.05,提示细胞凋亡伴随着Caspaes-3活性升高。结论1,25(OH)2D3可明显抑制K562细胞增殖,促进细胞凋亡,其作用机制与Caspase-3活性增加相关。 展开更多
关键词 1 25-二羟基维生素d3 K562细胞 细胞增殖 凋亡 CASPASE-3
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2型糖尿病患者血清1,25-二羟基维生素D_3的变化及意义 被引量:6
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作者 邵雪景 蒋秀琴 +1 位作者 李慧敏 缪珩 《南京医科大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2009年第10期1417-1419,1443,共4页
目的:比较2型糖尿病患者与正常人之间血清1,25-二羟基维生素D3[1,25(OH)2D3]水平的差异,分析维生素D与2型糖尿病的关系。方法:选择2型糖尿病患者110例为病例组,同期本院健康体检者105例为对照组。用ELISA法测定血清1,25(OH)2D3水平,同... 目的:比较2型糖尿病患者与正常人之间血清1,25-二羟基维生素D3[1,25(OH)2D3]水平的差异,分析维生素D与2型糖尿病的关系。方法:选择2型糖尿病患者110例为病例组,同期本院健康体检者105例为对照组。用ELISA法测定血清1,25(OH)2D3水平,同时进行问卷调查并检测相关临床及生化指标,统计分析。结果:血清1,25(OH)2D3在病例组和对照组中的差异明显(P<0.01),血清1,25(OH)2D3与空腹血糖呈显著负相关(rs=-0.696,P<0.01)。结论:血清1,25(OH)2D3在2型糖尿患者中明显低于正常人。空腹血糖越高,血清1,25(OH)2D3越低。 展开更多
关键词 2型糖尿病 1 25-二羟基维生素d3 空腹血糖
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肉鸡日粮中1α-羟基维生素D_3与1,25-二羟基维生素D_3的生物学效价比较 被引量:2
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作者 瞿红侠 王建国 +5 位作者 陈冠华 张金龙 韩进诚 闫永峰 王志祥 郑永祥 《饲料工业》 北大核心 2015年第22期6-10,共5页
试验旨在研究以骨骼矿化指标评估142日龄肉鸡日粮中1α-羟基维生素D3(1α-OH-D3)和1,25-二羟基维生素D3[1,25-(OH)2-D3]的相对生物学效价。将300只1日龄罗斯308肉鸡母雏随机分为6个处理,每个处理5个重复,每个重复10只。设计6种饲粮... 试验旨在研究以骨骼矿化指标评估142日龄肉鸡日粮中1α-羟基维生素D3(1α-OH-D3)和1,25-二羟基维生素D3[1,25-(OH)2-D3]的相对生物学效价。将300只1日龄罗斯308肉鸡母雏随机分为6个处理,每个处理5个重复,每个重复10只。设计6种饲粮,在基础饲粮(钙Ca 0.50%,非植酸磷NPP 0.25%,无维生素D3)中分别添加3个水平1α-OH-D3(1.25、2.5、5.0μg/kg)和3个水平1,25-(OH)2-D3(1.25、2.5、5.0μg/kg)。结果表明:以42日龄肉鸡胫骨强度、重量、长度、直径和灰分重量为评价指标,1α-OH-D3生物学效价分别是1,25-(OH)2-D3的0.78、0.77、0.93、0.91倍和0.78倍;以42日龄肉鸡股骨强度、重量、长度、直径和灰分重量为评价指标,1α-OH-D3生物学效价分别是1,25-(OH)2-D3的0.76、0.84、0.95、0.88倍和0.80倍;以42日龄肉鸡跖骨重量、长度和灰分重量为评价指标,1α-OH-D3生物学效价分别是1,25-(OH)2-D3的0.82、0.96倍和0.83倍。结果提示:以42日龄肉鸡骨骼矿化指标评价,1α-OH-D3的生物学效价约为1,25-(OH)2-D3的0.85倍。 展开更多
关键词 -羟基维生素d3 1 25-二羟基维生素d3 生物学效价 骨骼矿化 肉鸡
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1,25-二羟基维生素D_3对大鼠非酒精性脂肪性肝炎的防治作用及机制 被引量:2
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作者 韩红梅 陈梅花 +2 位作者 朴东明 崔明花 朴熙绪 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第1期48-54,共7页
目的探讨1,25-二羟基维生素D3〔1,25(OH)2D3〕对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的防治作用及可能的机制。方法将雄性Wistar大鼠采用(自由摄取)胆碱缺乏氨基酸(CDAA)饮食诱导建立NASH模型的同时,每周2次(周二和周六)ip给予1,25(OH)2D31,5和10... 目的探讨1,25-二羟基维生素D3〔1,25(OH)2D3〕对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的防治作用及可能的机制。方法将雄性Wistar大鼠采用(自由摄取)胆碱缺乏氨基酸(CDAA)饮食诱导建立NASH模型的同时,每周2次(周二和周六)ip给予1,25(OH)2D31,5和10μg·kg-1。第12周末,测量大鼠体质量、肝质量,计算肝指数;检测血清谷丙转氨酶(GPT)、谷草转氨酶(GOT)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(CHO)和肝组织TG水平;苏木素和伊红染色、天狼星红染色观察肝组织形态学变化;免疫组织化学法检测CD68、转化生长因子β1(TGF-β1)和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达。结果与正常组相比,模型组大鼠肝指数明显增加(P<0.01);血清GPT和GOT和肝组织TG水平明显升高(P<0.01),血清CHO水平升高(P<0.05),肝组织NAS积分和CD68,TGF-β1和α-SMA的表达明显升高(P<0.01)。与模型组相比,给予1,25(OH)2D3治疗后,5μg·kg-1剂量组肝指数下降(P<0.05);血清GPT和GOT活性均明显下降(P<0.05);5μg·kg-1剂量组血清TG水平显著升高(P<0.01);5μg·kg-1剂量组肝组织TG水平、NAS积分和CD68,TGF-β1,α-SMA表达明显降低(P<0.05)。结论 1,25(OH)2D3可通过抑制肝组织的CD68、TGF-β1和α-SMA蛋白表达改善NASH大鼠炎症。 展开更多
关键词 1 25-二羟基维生素d3 非酒精性脂肪性肝炎 Cd68 转化生长因子Β1 Α-平滑肌肌动蛋白
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1,25-二羟基维生素D_3对乳腺癌MCF-7细胞CYP1B1表达的作用和COX-2/PGE2通路机制 被引量:2
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作者 袁磊 邓华瑜 +1 位作者 姜蓉 丁嵩涛 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第3期252-258,共7页
目的分析COX-2、p-ERα、CYP1B1在人乳腺癌组织和ERα阳性表达人乳腺癌细胞系MCF-7中的表达规律,探讨1,25-二羟基维生素D3[1,25(OH)2D3]在人乳腺癌细胞MCF-7中通过COX-2/PGE2通路对CYP1B1表达和细胞增殖、细胞周期转化的影响及作用机制... 目的分析COX-2、p-ERα、CYP1B1在人乳腺癌组织和ERα阳性表达人乳腺癌细胞系MCF-7中的表达规律,探讨1,25-二羟基维生素D3[1,25(OH)2D3]在人乳腺癌细胞MCF-7中通过COX-2/PGE2通路对CYP1B1表达和细胞增殖、细胞周期转化的影响及作用机制。方法用免疫组织化学法检测42例人乳腺癌组织中COX-2、p-ERα、CYP1B1的表达,并分析其相关性;MTT法检测1,25(OH)2D3对MCF-7细胞增殖的影响,并确定后续实验药物浓度;流式细胞术检测细胞周期;RT-PCR检测MCF-7细胞COX-2 mRNA水平;ELISA法检测细胞培养上清液中PGE2水平;蛋白质印迹法检测MCF-7细胞COX-2、p-ERK、p-ERα、CYP1B1蛋白水平;免疫细胞荧光检测COX-2、p-ERα、CYP1B1蛋白在MCF-7中的原位表达。结果在人乳腺癌组织中COX-2、p-ERα、CYP1B1蛋白呈阳性表达,两两之间均呈正相关性(P<0.05)。1,25(OH)2D3对MCF-7细胞增殖具有抑制作用,且呈时间和剂量依赖性(P<0.05)。应用100 nmol/L 1,25(OH)2D372 h后,MCF-7细胞周期阻滞在G0/G1期(P<0.05);细胞COX-2 mRNA表达减少(P<0.05);细胞培养上清中PGE2水平降低(P<0.01);COX-2、p-ERK、p-ERα及CYP1B1蛋白表达均减少(P<0.05)。结论在乳腺癌中,COX-2/PGE2通路对CYP1B1的表达具有正向调控作用。1,25(OH)2D3可通过抑制COX-2/PGE2通路减少CYP1B1的表达,对乳腺癌细胞MCF-7的增殖产生抑制作用。 展开更多
关键词 环氧化酶2 1 25-二羟基维生素d3 细胞色素P4501B1 乳腺肿瘤
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1,25-二羟基维生素D_3对大鼠脾辅助性T细胞分化基因表达谱的影响
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作者 李培 祁晓平 黎介寿 《肠外与肠内营养》 CAS 2007年第1期1-5,共5页
目的:研究1,25-二羟基维生素D3[1,25(OH)2D3]对大鼠脾辅助性T细胞(Th细胞)分化基因表达谱的影响。方法:采用近交系大鼠,随机分成实验组和对照组。实验组以1,25(OH)2D31μg/(只.d)连续灌胃14 d;对照组以同等体积赋形剂代替,第15天腹腔注... 目的:研究1,25-二羟基维生素D3[1,25(OH)2D3]对大鼠脾辅助性T细胞(Th细胞)分化基因表达谱的影响。方法:采用近交系大鼠,随机分成实验组和对照组。实验组以1,25(OH)2D31μg/(只.d)连续灌胃14 d;对照组以同等体积赋形剂代替,第15天腹腔注射致死剂量脂多糖(LPS)10 mg/kg,6 h后处死,用功能分类Th1-Th2-Th3芯片检测脾Th细胞的基因表达谱。用Realtim e-PCR法验证差异表达的相关基因的结果。结果:功能分类Th1-Th2-Th3芯片共有99条基因,实验组与对照组对比,共有35条基因差异表达,占芯片基因总数的35.35%,其中12条基因上调,23条下调。差异表达的基因主要是细胞因子(受体)和调控Th细胞分化的转录因子。结论:1,25(OH)2D3抑制大鼠脾Th1型免疫反应,使免疫反应向Th2方向偏移。1,25(OH)2D3主要通过调节细胞因子基因和Th细胞分化信号通路中转录因子基因表达。 展开更多
关键词 1 25-二羟基维生素d3 辅助性T细胞 基因表达
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1,25-二羟基维生素D3及锌、锰复合物提高鸡蛋蛋黄维生素D3含量研究
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作者 张继良 Chiu Hung +2 位作者 ChiuHsin-Yao 毕英佐 谢青梅 《广东饲料》 2017年第3期23-24,共2页
本试验旨在研究比较在蛋鸡日粮中添加1,25-二羟基维生素D_3、锌及锰复合物与普通维生素D_3对鸡蛋维生素D_3含量的影响。1,25-二羟基维生素D_3是维生素D_3的最活性形式,可直接驱动对钙、磷的吸收代谢及其他功能。在饲料中同时添加1,25-... 本试验旨在研究比较在蛋鸡日粮中添加1,25-二羟基维生素D_3、锌及锰复合物与普通维生素D_3对鸡蛋维生素D_3含量的影响。1,25-二羟基维生素D_3是维生素D_3的最活性形式,可直接驱动对钙、磷的吸收代谢及其他功能。在饲料中同时添加1,25-二羟基维生素D_3和维生素D_3,1,25二羟基维生素D_3直接发挥作用,可减少机体维生素D_3转化成1,25-二羟基维生素D_3的比例,从而向蛋黄转移更多维生素D_3。结果表明,试验组饲料添加1,25-二羟基维生素D_3后可明显提高鸡蛋蛋黄VD_3含量,提高幅度达53%。 展开更多
关键词 1 25-二羟基维生素d3 鸡蛋 蛋黄维生素d 3
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长波紫外线和中波紫外线对去卵巢骨质疏松大鼠1,25-二羟基维生素D_3和骨代谢影响的比较 被引量:12
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作者 卓滋泽 刘玲 +4 位作者 马文军 赵茜 赵欣 王永志 张国义 《北京大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2013年第3期392-397,共6页
目的:探讨长波紫外线(ultraviolet A,UVA)和中波紫外线(ultraviolet B,UVB)对去卵巢骨质疏松(osteo-porosis)模型大鼠的血清1,25-二羟基维生素D3[1,25-dihydroxy-vitamin D3,1,25(OH)2D3]和骨代谢的影响,并比较UVA和UVB的治疗效果。方法... 目的:探讨长波紫外线(ultraviolet A,UVA)和中波紫外线(ultraviolet B,UVB)对去卵巢骨质疏松(osteo-porosis)模型大鼠的血清1,25-二羟基维生素D3[1,25-dihydroxy-vitamin D3,1,25(OH)2D3]和骨代谢的影响,并比较UVA和UVB的治疗效果。方法:将40只健康雌性6月龄SD大鼠随机分为假手术对照组(sham)、模型组(OVX)、UVA照射组(OVX+UVA)、UVB照射组(OVX+UVB)。除假手术对照组外,其余各组经双侧卵巢切除术建立骨质疏松大鼠模型。模型建立后,对UVA照射组和UVB照射组分别使用波长340 nm和313 nm的紫外线进行照射治疗,15周后测定大鼠骨密度及血清1,25(OH)2D3、骨钙素(bone gamma-carboxyglutamic acid protein,BGP)、钙(calcium,Ca)和磷(phosphorus,P)的含量。结果:去卵巢术后6个月,与假手术对照组相比,模型组、UVA照射组和UVB照射组大鼠体重[(486.5±55.7)g,(488.3±32.1)g,(494.1±49.8)g,vs.(408.6±36.1)g,P<0.01]显著升高,股骨近心端骨密度[(0.318±0.025)g/cm2,(0.316±0.031)g/cm2,(0.322±0.036)g/cm2,vs.(0.386±0.027)g/cm2,P<0.01]、中心骨密度[(0.321±0.038)g/cm2,(0.319±0.051)g/cm2,(0.320±0.053)g/cm2,vs.(0.347±0.044)g/cm2,P<0.05)]和远心端骨密度[(0.320±0.028)g/cm2,(0.318±0.030)g/cm2,(0.322±0.036)g/cm2,vs.(0.361±0.046)g/cm2,P<0.01]显著降低,差异有统计学意义。紫外线照射15周后,与假手术对照组相比,模型组大鼠股骨近心端骨密度[(0.162±0.125)g/cm2vs.(0.293±0.076)g/cm2,P<0.01]、中心骨密度[(0.205±0.102)g/cm2vs.(0.306±0.031)g/cm2,P<0.01]和远心端骨密度[(0.153±0.119)g/cm2vs.(0.274±0.017)g/cm2,P<0.01]显著降低,血清1,25(OH)2D3[(19.80±1.67)ng/L vs.(28.35±4.32)ng/L,P<0.01]、骨钙素[(11.00±0.01)ng/L vs.(16.64±0.01)ng/L,P<0.01]和钙[(2.14±0.10)mmol/L vs.(2.68±0.16)mmol/L,P<0.01]含量显著降低,差异有统计学意义。与模型组相比,UVA照射组和UVB照射组股骨近心端骨密度[(0.248±0.092)g/cm2,(0.218±0.123)g/cm2,vs.(0.162±0.125)g/cm2,P<0.01]、中心骨密度[(0.272±0.010)g/cm2,(0.275±0.036)g/cm2,vs.(0.205±0.102)g/cm2,P<0.01]、远心端骨密度[(0.251±0.009)g/cm2,(0.242±0.063)g/cm2,vs.(0.153±0.119)g/cm2,P<0.01]显著升高,血清1,25(OH)2D3[(29.47±4.54)ng/L,(27.56±6.33)ng/L,vs.(19.80±1.67)ng/L,P<0.01]、骨钙素[(15.70±0.01)ng/L,(15.62±0.02)ng/L,vs.(11.00±0.01)ng/L,P<0.01]、钙[(2.48±0.22)mmol/L,(2.58±0.13)mmol/L,vs.(2.14±0.10)mmol/L,P<0.01]含量显著升高,差异有统计学意义。与UVB照射组相比,UVA照射组大鼠血清1,25(OH)2D3、骨钙素、钙和磷含量及骨密度的差异无统计学意义。结论:UVA和UVB均能提高去卵巢骨质疏松模型大鼠血清1,25(OH)2D3含量,促进骨形成,升高骨密度,缓解骨质疏松造成的骨质丢失。 展开更多
关键词 紫外线 骨质疏松 羟基维生素d3 卵巢切除术 大鼠
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1α,25-二羟基维生素D;通过TLR4信号通路抑制川崎病血清诱导的THP-1细胞炎症因子表达 被引量:18
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作者 周忠 田正 +4 位作者 王锋 李洁滢 胡琳 杨艳娟 焦蓉 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第1期130-138,共9页
目的:研究1α,25-二羟基维生素D_(3)[1,25-(OH)_(2)D_(3)]是否通过调控巨噬细胞Toll样受体4(TLR4)信号通路的活化影响川崎病炎症反应的发生。方法:收集襄阳市第一人民医院收治的73例川崎病患儿血清,另收集急性上呼吸道感染患儿(感染组)... 目的:研究1α,25-二羟基维生素D_(3)[1,25-(OH)_(2)D_(3)]是否通过调控巨噬细胞Toll样受体4(TLR4)信号通路的活化影响川崎病炎症反应的发生。方法:收集襄阳市第一人民医院收治的73例川崎病患儿血清,另收集急性上呼吸道感染患儿(感染组)和儿保科体检儿童(对照组)的血清各30例,利用试剂盒检测各组25-羟基维生素D_(3)[25-(OH)D_(3)]水平的变化,并绘制受试者工作特征(ROC)曲线,确定诊断截断点。体外细胞实验,利用采集的血清诱导THP-1巨噬细胞构建川崎病固有免疫模型,实验分组为:15%正常血清组、15%川崎病血清组及15%川崎病血清+1,25-(OH)_(2)D_(3)(1 nmol/L、10 nmol/L和100 nmol/L)组[1,25-(OH)2D3均于血清刺激前加入]。加入血清刺激24h后,利用RT-qPCR检测TLR4、白细胞介素1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)的mRNA表达水平,ELISA检测细胞培养上清液中TNF-α的含量;Western blot检测TLR4和p-P65的蛋白水平;免疫荧光技术检测TLR4蛋白的表达。结果:川崎病患儿体内白细胞数、中性粒细胞数、血小板数、丙氨酸转氨酶及C-反应蛋白均较感染组显著升高(P<0.05)。与对照组及感染组相比,川崎病患儿血清25-(OH)D_(3)水平显著降低(P<0.01),诊断截断点为27.55μg/L,ROC曲线下面积为0.922,预测的灵敏度为93.3%,特异度为75.0%。体外细胞实验显示,与正常血清组相比,川崎病血清可显著促进巨噬细胞TLR4、IL-1β和TNF-α的mRNA表达(P<0.05),增加巨噬细胞分泌TNF-α的含量(P<0.05);1,25-(OH)2D3预保护抑制血清诱导的炎症因子产生。川崎病血清显著提高巨噬细胞TLR4和p-P65蛋白水平(P<0.05),而1,25-(OH)_(2)D_(3)可显著抑制这一作用(P<0.05)。结论:川崎病患儿体内25-(OH)D_(3)水平显著降低,而补充1,25-(OH)_(2)D_(3)可通过调节TLR4信号通路来抑制川崎病血清诱导的THP-1细胞炎症反应。 展开更多
关键词 川崎病 25-二羟基维生素d TLR4信号通路 巨噬细胞 炎症
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1,25-二羟基维生素D_3通过诱导基质金属蛋白酶7的表达上调小鼠肠道中活性防御素 被引量:2
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作者 陈子硕 刘誉 《中国测试》 CAS 北大核心 2016年第8期57-63,共7页
为探索维生素D对肠道先天免疫抗菌肽——α-防御素1(alpha-1-defensin,DEFA1)剪切酶基质金属蛋白酶7(matrix metalloproteinase 7,MMP-7)的调控,利用维生素D受体基因敲除小鼠(Vitamin D receptor knock-out,VDR-KO)与肠道细胞系作为研... 为探索维生素D对肠道先天免疫抗菌肽——α-防御素1(alpha-1-defensin,DEFA1)剪切酶基质金属蛋白酶7(matrix metalloproteinase 7,MMP-7)的调控,利用维生素D受体基因敲除小鼠(Vitamin D receptor knock-out,VDR-KO)与肠道细胞系作为研究模型,通过免疫组化染色、q RT-PCR及免疫印迹等研究方法,发现其肠道细胞中MMP-7的转录水平与蛋白水平较野生型(wild type,WT)小鼠显著降低,并且DEFA1的表达量也较低,表明维生素D可以调控肠道MMP-7的表达,从而影响DEFA1的成熟。同时,体外细胞实验表明:1,25-二羟基维生素D_3能够上调肠道细胞MMP-7的转录水平和蛋白水平。初步表明,维生素D通过调控MMP-7的表达影响DEFA1的成熟,而维生素D缺失,MMP-7下调从而DEFA1下调,进一步可能造成肠道菌群失调,导致多种慢性疾病的发生。 展开更多
关键词 1 25-二羟基维生素d3 维生素d受体基因敲除鼠 基质金属蛋白酶7 α防御素
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1,25-二羟基维生素D_3对Th17细胞调控的研究进展 被引量:17
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作者 顾磊 徐庆 曹晖 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2015年第24期4141-4142,共2页
1,25-二羟基维生素D3[1,25(OH)2D3]是维生素D在体内的主要活性代谢产物。在体内具有多方面活性,如调节肾、肠道钙、磷代谢及组织生长分化等功能,主要通过维生素D受体(VDR)来介导。1,25(OH)2D3具有免疫调节作用,可多方位调控机体... 1,25-二羟基维生素D3[1,25(OH)2D3]是维生素D在体内的主要活性代谢产物。在体内具有多方面活性,如调节肾、肠道钙、磷代谢及组织生长分化等功能,主要通过维生素D受体(VDR)来介导。1,25(OH)2D3具有免疫调节作用,可多方位调控机体免疫功能, 展开更多
关键词 羟基维生素d3 细胞调控 活性代谢产物 免疫调节作用 维生素d受体 机体免疫功能 生长分化 磷代谢
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1, 25-二羟基维生素D_(3)通过下调葡萄糖转运蛋白-1表达抑制膀胱癌细胞增殖 被引量:1
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作者 周舰 张朝阳 +3 位作者 程耿 杨军 张景宇 戚晓红 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第6期693-699,共7页
目的:研究1,25-二羟基维生素D_(3)(1,25-(OH)_(2)-VitD_(3))对膀胱癌细胞增殖的影响,并探讨其作用机制。方法:体外培养膀胱癌细胞T24,MTT法检测不同浓度1,25-(OH)_(2)-VitD_(3)对细胞活力的影响,并筛选1,25-(OH)_(2)-VitD_(3)干预细胞... 目的:研究1,25-二羟基维生素D_(3)(1,25-(OH)_(2)-VitD_(3))对膀胱癌细胞增殖的影响,并探讨其作用机制。方法:体外培养膀胱癌细胞T24,MTT法检测不同浓度1,25-(OH)_(2)-VitD_(3)对细胞活力的影响,并筛选1,25-(OH)_(2)-VitD_(3)干预细胞的最佳时间及半数抑制浓度。将细胞分为4组:对照组、葡萄糖转运蛋白-1(glucose transporter-1,GLUT1)抑制组、1,25-(OH)_(2)-VitD_(3)组、1,25-(OH)_(2)-VitD_(3)+GLUT1抑制组。采用Hoechst 33258染色观察各组细胞形态变化;试剂盒检测细胞内葡萄糖摄取、三磷酸腺苷(adenosine triphosphate,ATP)产生及乳酸形成水平;Real-time PCR及Western blot检测GLUT1、己糖激酶2(hexokinase 2,HK2)、6-磷酸果糖-2-激酶/果糖-2,6-二磷酸酶3(6-phosphofructo-2-kinase/fructose-2,6-biphosphatase 3,PFKFP3)、丙酮酸激酶同工酶2(pyruvate kinase isozyme type M2,PKM2)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase A,LDHA)和低氧诱导因子1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)mRNA和蛋白表达水平。结果:1,25-(OH)_(2)-VitD_(3)可降低T24细胞增殖能力,且呈剂量依赖性。1,25-(OH)_(2)-VitD_(3)组、GLUT1抑制组及1,25-(OH)_(2)-VitD_(3)+GLUT1抑制组细胞凋亡水平高于对照组,而GLUT1、HK2、PFKFP3、PKM2、LDHA和HIF-1αmRNA及蛋白表达水平明显低于对照组。与GLUT1抑制组比较,1,25-(OH)_(2)-VitD_(3)+GLUT1抑制组GLUT1、HK2、PFKFP3、PKM2、LDHA和HIF-1αmRNA(均P=0.000)和蛋白(均P=0.000)表达水平明显降低。结论:1,25-(OH)_(2)-VitD_(3)可抑制膀胱癌细胞增殖,诱导细胞凋亡,其作用机制可能与下调GLUT1表达抑制细胞糖酵解过程有关。 展开更多
关键词 1 25-二羟基维生素d_(3) 膀胱癌 葡萄糖转运蛋白-1 糖酵解 增殖
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天然甾体合成1α,25-二羟基维生素D_3的研究进展 被引量:1
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作者 阮以旻 吕鉴泉 +1 位作者 胡文祥 李德有 《湖北化工》 2001年第2期5-6,16,共3页
讨论了近年来天然甾体合成 1α ,2 5 二羟基维生素D3
关键词 羟基维生素d3 天然甾体 合成 豆甾醇 胆固醇
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1,25-二羟基维生素D_3的免疫调节机能 被引量:1
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作者 岳微 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 1989年第1期73-75,共3页
1,25-二羟基维生素D_3是人们熟悉的调节钙磷代谢的重要激素,它可抑制淋巴细胞增殖和抗体生成,诱导巨噬细胞的分化及细胞表面主要组织相容性抗原的表达,是一种新的免疫调节激素。
关键词 羟基 维生素d3 免疫调节 维生素
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维生素D_(3)和25-羟基维生素D_(3)对产蛋后期种鸭胫骨质量和肠道微生物组成的影响
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作者 李雅婷 周伟 +7 位作者 庄蕾 牟启铭 金永燕 赵健楠 谢明 周正奎 夏呈强 唐静 《中国畜牧兽医》 北大核心 2025年第9期4043-4056,共14页
【目的】探究饲粮中添加维生素D_(3)(VD_(3))和25-羟基维生素D_(3)(25-OH-D_(3))对产蛋后期种鸭胫骨质量和肠道微生物组成的影响。【方法】试验选取60只64周龄健康且体重相近的北京鸭种鸭,随机分为3组,分别为对照组(不添加维生素D)、VD_... 【目的】探究饲粮中添加维生素D_(3)(VD_(3))和25-羟基维生素D_(3)(25-OH-D_(3))对产蛋后期种鸭胫骨质量和肠道微生物组成的影响。【方法】试验选取60只64周龄健康且体重相近的北京鸭种鸭,随机分为3组,分别为对照组(不添加维生素D)、VD_(3)添加组(1000 IU/kg VD_(3))和25-OH-D_(3)添加组(1000 IU/kg 25-OH-D_(3)),每组10个重复,每个重复2只鸭。试验期共15周。试验期间测定种鸭平均体重和平均日采食量,试验结束后测定种鸭屠宰性能(胸肌率、盲肠率)、血浆生化指标和胫骨质量;检测种鸭十二指肠、空肠和回肠肠道形态,采集盲肠内容物进行16S rRNA测序分析微生物多样性。【结果】与对照组相比,①饲粮添加VD_(3)或25-OH-D_(3)对产蛋后期种鸭体重、平均日采食量、胸肌率和盲肠率均无显著影响(P>0.05)。②饲粮添加VD_(3)或25-OH-D_(3)显著提高了血浆白蛋白含量和白蛋白与球蛋白比值(P<0.05)。③25-OH-D_(3)添加组种鸭胫骨抗压强度显著提高(P<0.05),而VD_(3)添加组种鸭胫骨抗压强度无显著变化(P>0.05)。④饲粮添加VD_(3)或25-OH-D_(3)均可显著提高种鸭十二指肠、空肠的绒毛高度和十二指肠绒隐比(P<0.05),显著降低十二指肠肌层厚度(P<0.05),且25-OH-D_(3)添加组十二指肠绒毛高度和绒隐比显著高于VD_(3)添加组(P<0.05)。⑤饲粮添加VD_(3)或25-OH-D_(3)显著提高了盲肠中norank_f_norank_o_Clostridia_vadinBB60_group和理研菌属RC9肠群(Rikenellaceae_RC9_gut_group)的相对丰度(P<0.05);显著降低了罗氏菌属(Roseburia)、丹毒梭菌属(Erysielatoclostrium)、柯林斯菌属(Collinsella)和狭义梭菌属1(Clostridium_sensu_stricto_1)的相对丰度(P<0.05)。25-OH-D_(3)添加组脱硫弧菌属(Desulfovibrio)和狭义梭菌属1的相对丰度显著高于VD_(3)组(P<0.05)。【结论】饲粮添加VD_(3)或25-OH-D_(3)均可提高产蛋后期种鸭胫骨质量、十二指肠和空肠绒毛高度,且25-OH-D_(3)改善胫骨抗压强度、十二指肠绒毛高度和盲肠内与能量代谢相关菌群丰度的效果优于VD_(3)。 展开更多
关键词 维生素d_(3)(Vd_(3)) 25-羟基维生素d_(3)(25-OH-d_(3)) 胫骨质量 肠道形态 微生物组成
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1,25-二羟维生素D3介导VDR-NLRP6调节Th17/Treg细胞平衡改善脓毒症诱导的急性肾损伤
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作者 罗欣 马玉东 +1 位作者 吕明锦 于慧超 《中国医科大学学报》 北大核心 2025年第8期690-696,共7页
目的探讨1,25-二羟维生素D3(VD3)调节Th17/Treg细胞平衡改善脓毒症诱导的急性肾损伤(AKI)的机制。方法将C57BL/6小鼠分为假手术组、脓毒症组(CLP组)、VD3组、VD3+敲减对照(VD3+sh-NC)组和VD3+敲减NLRP6(VD3+sh-NLRP6)组,每组10只。通过... 目的探讨1,25-二羟维生素D3(VD3)调节Th17/Treg细胞平衡改善脓毒症诱导的急性肾损伤(AKI)的机制。方法将C57BL/6小鼠分为假手术组、脓毒症组(CLP组)、VD3组、VD3+敲减对照(VD3+sh-NC)组和VD3+敲减NLRP6(VD3+sh-NLRP6)组,每组10只。通过盲肠结扎穿刺(CLP)建立脓毒症AKI小鼠模型。用HE染色观察各组小鼠肾组织病理损伤;用ELISA检测各组小鼠血肌酐(sCr)、肾损伤分子1(KIM-1)、白细胞介素-17(IL-17)和白细胞介素-10(IL-10)水平;用流式细胞术检测各组小鼠外周血Th17和Treg细胞比例;用Western blotting检测各组小鼠肾组织中维生素D受体(VDR)和NLRP6蛋白表达。结果给予VD3可减轻CLP小鼠肾组织病理损伤,降低小鼠血清中sCr、KIM-1、IL-17水平及外周血Th17细胞比例,增加小鼠外周血Treg细胞比例和血清中IL-10水平,上调小鼠肾组织中VDR和NLRP6蛋白表达;敲减NLRP6逆转了VD3对CLP小鼠Th17/Treg细胞失衡的改善作用及其肾保护作用。结论VD3在脓毒症诱导的AKI中发挥保护作用,其机制可能涉及激活VDR,进而上调NLRP6表达,最终改善Th17/Treg细胞失衡有关。 展开更多
关键词 1 25-维生素d3 脓毒症 急性肾损伤 Th17/Treg细胞平衡 维生素d受体 NLRP6
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衍生化-超高效液相色谱-串联质谱法测定动物源性食品中维生素D和25-羟基维生素D 被引量:1
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作者 刘宇 谢继辉 +3 位作者 章萍萍 周迪 赵维克 张居舟 《色谱》 北大核心 2025年第3期228-236,共9页
动物源性食品是人体摄入维生素D和25-羟基维生素D的重要食物来源。目前我国相关标准限于维生素D的含量测定,使用非衍生化方法进行检测。本研究以4-苯基-1,2,4-三唑啉-3,5-二酮(PTAD)作为衍生试剂,通过Diels-Alder反应,在维生素D和25-羟... 动物源性食品是人体摄入维生素D和25-羟基维生素D的重要食物来源。目前我国相关标准限于维生素D的含量测定,使用非衍生化方法进行检测。本研究以4-苯基-1,2,4-三唑啉-3,5-二酮(PTAD)作为衍生试剂,通过Diels-Alder反应,在维生素D和25-羟基维生素D上引入易电离基团,提高离子化效率,建立了衍生化-超高效液相色谱-串联质谱法(UPLC-MS/MS)同时测定动物源性食品中维生素D和25-羟基维生素D的检测方法。本研究对衍生化条件、样品前处理条件、色谱分离条件和质谱检测条件进行了优化。结果表明,在乙腈溶剂中,目标化合物与衍生试剂PTAD质量比为1∶10000的条件下,衍生反应充分;衍生反应1 h后达到稳定;相较于Silica和C 18固相萃取(SPE)柱,HLB SPE柱对目标化合物的回收率更高,同时可有效降低基质效应的影响;在水-甲醇流动相体系中添加5 mmol/L甲胺,可显著提升目标化合物的检测灵敏度。样品经过均质,加入同位素内标,碱液皂化,萃取浓缩,固相萃取柱净化和化学衍生,在Waters Acquity UPLC BEH C 18色谱柱(100 mm×2.1 mm,1.7μm)上,以0.1%甲酸-5 mmol/L甲胺水溶液和0.1%甲酸-5 mmol/L甲胺甲醇溶液作为流动相梯度洗脱。分析物在电喷雾正离子模式(ESI+)下进行多反应监测(MRM)测定,内标法定量。结果表明,维生素D和25-羟基维生素D在0.2~50μg/L内线性良好,相关系数为0.9995~0.9999,方法检出限为0.018~0.066μg/kg,方法定量限为0.06~0.22μg/kg,在0.20、1.0、5.0μg/kg 3个加标水平下,加标回收率为92.6%~99.4%,相对标准偏差为3.6%~6.2%。该方法灵敏度高,重复性好,适用于动物源性食品中维生素D和25-羟基维生素D灵敏、准确的定量检测。 展开更多
关键词 超高效液相色谱 串联质谱 维生素d 25-羟基维生素d 衍生化反应 4-苯基-1 2 4-三唑啉-3 5-
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25-羟基维生素D对特殊人群影响的研究进展 被引量:1
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作者 杨祖伟 张天宝 +4 位作者 黄双庆 黄伦艳 郭慧丽 李珍 苏杜威 《农产品加工》 2025年第8期108-114,共7页
25-羟基维D是维D在血液中的主要存在形式。随着研究的深入,25-羟基维D对人体的影响逐渐被揭示。有研究表明,25-羟基维D与佝偻病、骨质疏松症、神经系统、心血管疾病、癌症、先兆子痫、妊娠糖尿病等疾病有相关性。就25-羟基维D对儿童、... 25-羟基维D是维D在血液中的主要存在形式。随着研究的深入,25-羟基维D对人体的影响逐渐被揭示。有研究表明,25-羟基维D与佝偻病、骨质疏松症、神经系统、心血管疾病、癌症、先兆子痫、妊娠糖尿病等疾病有相关性。就25-羟基维D对儿童、妊娠期妇女及老龄人口的影响进行综述,分析25-羟基维D对特殊人群骨骼、神经、心血管等各方面的影响及机制,以期对特殊人群补充25-羟维D或维D起到参考,从而提高特殊人群的生活质量。 展开更多
关键词 25-羟基d d 佝偻病 子痫前期 骨质疏松症
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