2-甲氧基雌二醇对布-加综合征模型小鼠肝纤维化的影响

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作者 徐大千 李素新 +2 位作者 杨净 冯敏 党晓卫 《郑州大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2024年第5期617-620,共4页

目的:探讨2-甲氧基雌二醇(2-MeOE2)对布-加综合征(BCS)所致肝纤维化的影响和可能机制。方法:40只C57BL/6J雄性小鼠随机分为4组,每组10只,BCS组、BCS+2-MeOE2组采用下腔静脉部分结扎法制备BCS模型,假手术组和2-MeOE2组行造模操作但不结扎... 目的:探讨2-甲氧基雌二醇(2-MeOE2)对布-加综合征(BCS)所致肝纤维化的影响和可能机制。方法:40只C57BL/6J雄性小鼠随机分为4组,每组10只,BCS组、BCS+2-MeOE2组采用下腔静脉部分结扎法制备BCS模型,假手术组和2-MeOE2组行造模操作但不结扎;2-MeOE2组和BCS+2-MeOE2组每隔1日腹腔注射2-MeOE2(15 mg/kg)1次。6周后处死小鼠,取血清检测ALT与AST水平;取肝组织,HE染色观察病理改变,天狼星红染色观察胶原沉积情况,免疫组化染色观察α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达,实时荧光定量PCR法检测肝组织中纤维连接蛋白(FN)、Ⅰ型胶原(ColⅠ)和缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)mRNA的表达,Western blot法检测上述蛋白的表达。结果:与假手术组相比,BCS组小鼠肝脏淤血,胶原沉积,ALT、AST水平升高,α-SMA表达水平升高,FN、ColⅠ、HIF-1αmRNA和蛋白表达水平升高(P<0.05);2-MeOE2可拮抗BCS导致的上述指标的变化(P<0.05)。结论:2-MeOE2可以改善BCS所致的小鼠肝纤维化,作用机制可能与改善肝细胞缺氧有关。 展开更多

关键词 布-加综合征 肝纤维化 2-甲氧基雌二醇 缺氧 小鼠

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17β-雌二醇和2-甲氧基雌二醇对慢性低氧性肺动脉高压大鼠体内内皮素-1/一氧化氮体系的影响 被引量：13

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作者 王丽 汪佩 +1 位作者 李岩鹏 袁雅冬 《中国循环杂志》 CSCD 北大核心 2016年第5期489-494,共6页

目的:探讨17β-雌二醇(E2)及2-甲氧基雌二醇(2ME)对慢性低氧性肺动脉高压大鼠体内内皮素-1(ET-1)/一氧化氮(NO)体系的影响。方法:雌性SD大鼠48只,按随机数字表法平均分为6组(各组n=8):假手术组、去势组、低氧组、去势+低氧组、去势+低氧... 目的:探讨17β-雌二醇(E2)及2-甲氧基雌二醇(2ME)对慢性低氧性肺动脉高压大鼠体内内皮素-1(ET-1)/一氧化氮(NO)体系的影响。方法:雌性SD大鼠48只,按随机数字表法平均分为6组(各组n=8):假手术组、去势组、低氧组、去势+低氧组、去势+低氧+E2组、去势+低氧+2ME组。去势组行卵巢切除术;非去势组打开腹腔找到卵巢后不做处理直接还纳缝合。术后去势+低氧+E2组皮下注射E2[20μg/(kg·d)],去势+低氧+2ME组皮下注射2ME[240μg/(kg·d)],其他组皮下注射生理盐水(0.1 ml/d)。低氧组大鼠置于低氧箱内饲养,非低氧组大鼠呼吸正常空气。连续饲养8周以建立低氧性肺动脉高压模型。分别测定血清ET-1、NO水平、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)活性及肺组织内皮素A受体(ET_AR)、内皮素B受体(ET_BR)、eNOS表达变化。结果:低氧组、去势+低氧组大鼠肺小动脉管壁增厚,管腔变窄明显,平均肺动脉压(mPAP)显著高于假手术组(P均<0.01);E2和2ME干预组大鼠上述形态学及mPAP改变相对较轻。与假手术组相比,去势组和低氧组血清ET-1和肺组织ET_AR mRNA及蛋白水平均明显升高,ET_BR mRNA及蛋白水平明显下降(P均<0.01);去势+低氧组以上指标变化更显著;E2和2ME干预后血清ET-1和肺组织ET_AR表达明显下降,但仍高于假手术组,同时ET_BR表达明显上升,但仍低于假手术组(P均<0.01);且去势+低氧+2ME组血清ET-1水平低于去势+低氧+E2组(P<0.05)。与假手术组相比,去势组肺组织eNOS蛋白水平明显下降(P<0.01);低氧组血清NO水平及肺组织eNOS蛋白水平明显下降(P<0.05或P<0.01);去势+低氧组血清NO水平、eNOS活性及肺组织eNOS mRNA和蛋白水平均明显下降(P均<0.01);去势+低氧+E2组和去势+低氧+2ME组上述指标较去势+低氧组均明显上升(P<0.05或P<0.01),但仍低于假手术组(P均<0.05)。结论:E2及2ME均能显著降低血清ET-1水平,减少肺组织ET_AR表达,增加ET_BR的表达,升高血清NO水平、eNOS活性及肺组织eNOS表达,通过改善ET-1/NO体系平衡部分逆转肺动脉高压。 展开更多

关键词 高血压 肺性 一氧化氮 17Β-雌二醇 2-甲氧基雌二醇 内皮素-1

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2-甲氧基雌二醇诱导K562细胞凋亡及机制研究 被引量：8

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作者 张学亚 战榕 +1 位作者 黄豪博 杨婷 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2009年第2期340-344,共5页

本研究探讨2-甲氧基雌二醇(2-ME2)对K562细胞的诱导凋亡作用及其机制。采用不同浓度2-ME2处理K562细胞,MTT法检测K562细胞的增殖活性,DNA琼脂糖凝胶电泳和AnnexinV/PI双染色法检测K562细胞的凋亡效应,流式细胞术检测细胞线粒体膜电位的... 本研究探讨2-甲氧基雌二醇(2-ME2)对K562细胞的诱导凋亡作用及其机制。采用不同浓度2-ME2处理K562细胞,MTT法检测K562细胞的增殖活性,DNA琼脂糖凝胶电泳和AnnexinV/PI双染色法检测K562细胞的凋亡效应,流式细胞术检测细胞线粒体膜电位的变化,RT-PCR和Westernblot方法分别检测相关基因mRNA和/或蛋白的表达变化。结果表明:2-ME2抑制K562细胞增殖呈时间和剂量依赖性;48小时的半数抑制浓度(IC50)为2μmol/L;2μmol/L2-ME2作用于K562细胞24、48、72小时,DNA凝胶电泳分析可见典型DNA梯形条带;AnnexinV/PI双染色法检测显示,细胞凋亡率分别为13.78%、22.32%和29.43%,而对照组凋亡率仅为1.78%(p<0.05);1、2和4μmol/L2-ME2分别处理K562细胞24小时,流式细胞术检测显示细胞线粒体膜电位下降;2μmol/L2-ME2处理K562细胞24、48和72小时,K562细胞中bcr/abl、bcl-2mRNA表达下调,而baxmRNA表达上调,Bcl-2、procaspase-3、procaspase-9、PARP(116kD)和p-Akt蛋白表达下调,胞浆Cyto-C和PARP活性片段(85kD)表达上调,而对总Akt蛋白表达无影响。结论:2-ME2通过升高bax/bcl-2比值降低线粒体膜电位、促使细胞色素C(Cyto-c)释放入胞浆、触发K562细胞的线粒体凋亡途径,活化caspase-3,导致K562细胞凋亡并抑制其增殖;通过下调bcr/ablmRNA表达以阻断PI3K/Akt信号通路也参与了该过程。 展开更多

关键词 2-甲氧基雌二醇 白血病 K562细胞 细胞凋亡

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2-甲氧基雌二醇上调Bax/BCL-2比例诱导淋巴瘤Raji细胞凋亡的研究 被引量：10

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作者 张学亚 郭熙哲 吴诗馨 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第2期489-493,共5页

目的:研究2-甲氧基雌二醇(2-ME2)对淋巴瘤Raji细胞的作用及其作用机制。方法:用不同浓度2-ME2作用于淋巴瘤Raji细胞,CCK8法检测2-ME2对Raji细胞增殖的影响;流式细胞仪FITC/PI双标法检测细胞早期的凋亡;蛋白印迹法检测2-ME2对Raji细胞BC... 目的:研究2-甲氧基雌二醇(2-ME2)对淋巴瘤Raji细胞的作用及其作用机制。方法:用不同浓度2-ME2作用于淋巴瘤Raji细胞,CCK8法检测2-ME2对Raji细胞增殖的影响;流式细胞仪FITC/PI双标法检测细胞早期的凋亡;蛋白印迹法检测2-ME2对Raji细胞BCL-2、Bax、Caspase-3、C-myc蛋白表达的影响。结果:2-ME2对Raji细胞的增殖具有明显抑制作用,其抑制率随着药物浓度的增高而增加,随着药物作用时间的延长而显著增高(r=0.9215)。流式细胞仪FITC/PI双染色法结果显示,2.5μmol/L 2-ME2处理24 h组的细胞凋亡率为(33.79±1.63)%,而48 h组的凋亡率高达(51.90±2.72)%,对照组Raji细胞为(7.08±0.36)%。2.5μmol/L 2-ME2处理Raji细胞12 h后,蛋白印迹检测结果显示,Bax蛋白表达上调,BCL-2蛋白下调,而Caspase-3蛋白表达亦上调,C-myc蛋白表达下调,之间均具有时效性关系。结论:2-ME2对淋巴瘤Raji细胞具有明显的抑制作用,且呈剂量和时间依赖性。其对淋巴瘤Raji细胞的作用机制可能与上调Bax/BCL-2比例,激活Caspase-3诱导癌细胞凋亡有关,下调C-myc蛋白表达也参与了凋亡过程。 展开更多

关键词 2-甲氧基雌二醇 淋巴瘤 RAJI细胞 BAX/BCL-2 C-MYC

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替莫唑胺(TMZ)联合2-甲氧基雌二醇(2-ME)对小鼠胶质瘤化疗作用的体内实验研究 被引量：4

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作者 徐高峰 王茂德 +3 位作者 姜海涛 谢江涛 谢万福 李瑞春 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第1期82-86,共5页

目的:探讨替莫唑胺(temozolomide,TMZ)联合2-甲氧基雌二醇(2-methoxyestradiol,2-ME)对SHG-44胶质瘤的抑制作用。方法:培养SHG-44细胞,建立裸鼠荷瘤模型,荷瘤后将裸鼠随机分空白对照组、TMZ组、2-ME组、TMZ+2-ME组,每组各7只,荷瘤后8 d... 目的:探讨替莫唑胺(temozolomide,TMZ)联合2-甲氧基雌二醇(2-methoxyestradiol,2-ME)对SHG-44胶质瘤的抑制作用。方法:培养SHG-44细胞,建立裸鼠荷瘤模型,荷瘤后将裸鼠随机分空白对照组、TMZ组、2-ME组、TMZ+2-ME组,每组各7只,荷瘤后8 d分别给予TMZ、2-ME、TMZ+2-ME,观察肿瘤的生长情况,给药结束5周后取瘤计算抑瘤率,并制备瘤组织细胞悬液行流式细胞仪检测细胞凋亡率,Western Blot法检测瘤组织HIF-1α、P53蛋白表达。结果:(1)TMZ组、2-ME组及2-ME+TMZ组肿瘤生长均低于空白对照组(P(0.05);2-ME+TMZ组肿瘤生长低于TMZ组。(2)2-ME+TMZ组、TMZ组及2-ME组的瘤细胞凋亡率均高于空白对照组(P(0.05),2-ME+TMZ组与TMZ组的凋亡率相比无统计学差异(P(0.05)。(3)2-ME+TMZ组HIF-1α蛋白表达明显低于TMZ组;2-ME+TMZ组P53蛋白表达明显高于TMZ组。结论:应用替莫唑胺(TMZ)联合2-甲氧基雌二醇(2-ME)对裸鼠皮下移植瘤的治疗作用优于单用TMZ或2-ME。 展开更多

关键词 胶质瘤 替莫唑胺 2-甲氧基雌二醇 联合用药 小鼠

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肺癌荷瘤小鼠体内组织中2-甲氧基雌二醇纳米混悬剂的分布 被引量：4

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作者 贾欣 韩淑萍 +3 位作者 孙惠斌 王宇辉 张超锋 杜斌 《郑州大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2014年第6期792-796,共5页

目的:考察2-甲氧基雌二醇(2-ME)纳米混悬剂在肺癌荷瘤小鼠体内组织的分布特征。方法:70只昆明小鼠制作Lewis肺癌荷瘤鼠模型后随机分为2组,实验组小鼠尾静脉注射40 mg/kg的2-ME纳米混悬剂,对照组同法给予2-ME溶液。给药5、15、30、60、12... 目的:考察2-甲氧基雌二醇(2-ME)纳米混悬剂在肺癌荷瘤小鼠体内组织的分布特征。方法:70只昆明小鼠制作Lewis肺癌荷瘤鼠模型后随机分为2组,实验组小鼠尾静脉注射40 mg/kg的2-ME纳米混悬剂,对照组同法给予2-ME溶液。给药5、15、30、60、120、240、480 min后处死小鼠,取心、肝、脾、肺、肾、胃、脑及瘤组织,HPLC法测定血浆及上述组织中药物的质量浓度,计算总靶向效率和相对摄取率。结果:与对照组相比,实验组瘤体的总靶向效率由4.26%提高至15.20%,肺组织的总靶向效率由22.24%提高至50.32%;心、肝、脾、肺、脑、瘤组织的相对摄取率均大于1,瘤组织的相对摄取率最大。结论:制备的2-ME纳米混悬剂具有良好的瘤、肺靶向性。 展开更多

关键词 2-甲氧基雌二醇 纳米混悬剂 荷瘤小鼠 组织分布 肺癌

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Mcl-1和Bax基因在2-甲氧基雌二醇诱导骨髓增生异常综合征细胞凋亡中的调控作用 被引量：5

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作者 夏国华 陈宝安 +4 位作者 芦慧霞 邵泽叶 丁家华 高冲 胡玲莉 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2009年第5期1246-1248,共3页

本研究探讨bcl-2基因家族成员调控2-甲氧基雌二醇(2-ME)诱导骨髓增生异常综合征(MDS)细胞凋亡的机制。用2-ME预处理MUTZ-1细胞,荧光比色法检测凋亡信号蛋白半胱氨酸蛋白酶-3(caspase-3)活性,用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测凋亡相关... 本研究探讨bcl-2基因家族成员调控2-甲氧基雌二醇(2-ME)诱导骨髓增生异常综合征(MDS)细胞凋亡的机制。用2-ME预处理MUTZ-1细胞,荧光比色法检测凋亡信号蛋白半胱氨酸蛋白酶-3(caspase-3)活性,用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测凋亡相关基因—髓细胞白血病基因-1(mcl-1)和bcl-2相关X蛋白(bax)mRNA的表达。结果表明:与对照组相比,2-ME增强MUTZ-1细胞内caspase-3活性,并呈浓度和时间依赖性(p<0.05);随着2-ME浓度的增加,细胞内mcl-1mRNA表达下降(p<0.05),且mcl-1mRNA表达量与相应时间点caspase-3活性呈负相关(r=-0.992,p<0.01),而baxmRNA表达没有明显变化(p>0.05)。结论:2-ME可能通过下调mcl-1表达和增强caspase-3活性的途径来调控MDS细胞凋亡。 展开更多

关键词 2-甲氧基雌二醇 骨髓增生异常综合征 MCL-1基因 BAX基因

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小鼠体内2-甲氧基雌二醇静脉乳剂的药动学及组织分布特征 被引量：4

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作者 胡海英 张丽娜 +1 位作者 张正全 张振中 《郑州大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2011年第1期100-103,共4页

目的:考察2-甲氧基雌二醇(2-ME)静脉乳剂在小鼠体内的药动学及组织分布特征。方法:小鼠尾静脉注射2-ME静脉乳剂和对照液后,血浆及组织匀浆液经液-液萃取,采用反相高效液相色谱法测定2-ME浓度,用3P97药动学软件进行体内药动学及组织分布... 目的:考察2-甲氧基雌二醇(2-ME)静脉乳剂在小鼠体内的药动学及组织分布特征。方法:小鼠尾静脉注射2-ME静脉乳剂和对照液后,血浆及组织匀浆液经液-液萃取,采用反相高效液相色谱法测定2-ME浓度,用3P97药动学软件进行体内药动学及组织分布分析。结果:小鼠尾静脉注射2-ME静脉乳剂22.5mg/kg后,血药浓度经时过程均为二室模型,乳剂的消除半衰期延长,AUC增加,血浆药物清除速率降低,平均滞留时间是对照液的16.6倍,药物在肺、肝及脾组织的靶向参数均大于1。结论:2-ME乳剂具有一定的缓释及肺、肝、脾等组织靶向性特征。 展开更多

关键词 2-甲氧基雌二醇 静脉乳剂 药动学 组织分布 小鼠

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2-甲氧基雌二醇对CEM细胞增殖的影响及其机制研究 被引量：3

9

作者 张学亚 潘敬新 +1 位作者 郭熙哲 战榕 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第1期103-106,共4页

目的研究2-甲氧基雌二醇(2-ME2)对人白血病细胞系CEM细胞的作用及其分子机制。方法采用MTT法检测不同浓度2-ME2处理CEM细胞48 h后细胞的增殖活性;2μmol.L-1 2-ME2处理CEM细胞0、24、48和72 h,采用RT-PCR法检测VEGF和hTERT mRNA的表达情... 目的研究2-甲氧基雌二醇(2-ME2)对人白血病细胞系CEM细胞的作用及其分子机制。方法采用MTT法检测不同浓度2-ME2处理CEM细胞48 h后细胞的增殖活性;2μmol.L-1 2-ME2处理CEM细胞0、24、48和72 h,采用RT-PCR法检测VEGF和hTERT mRNA的表达情况,Westernblot法检测Akt和p-Akt蛋白表达变化。结果不同浓度2-ME2能够有效抑制CEM细胞增殖,并呈量效关系,2μmol.L-1 2-ME2处理CEM细胞24、48和72 h可降低CEM细胞中的VEGF和hTERT mRNA表达,并降低Akt蛋白磷酸化水平,而总Akt蛋白表达无变化。结论 2-ME2能够有效抑制CEM细胞增殖,其可能作用机制与下调hTERT和部分通过下调VEGF mRNA表达,阻断PI3K/Akt信号通路转导有关。 展开更多

关键词 2-甲氧基雌二醇 白血病 CEM细胞 AKT HTERT VEGF

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2-甲氧基雌二醇对脊髓损伤大鼠运动功能及神经细胞凋亡的影响 被引量：3

10

作者 张鸿日 郭孝龙 +2 位作者 彭静华 张茂营 徐如祥 《中国康复医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第8期761-764,共4页

目的:探讨2-甲氧基雌二醇(2ME2)对脊髓损伤(SCI)大鼠运动功能及细胞凋亡的影响。方法:将成年雄性SD大鼠72只随机分为假手术组(n=24)、脊髓损伤组(n=24)、2ME2治疗组(n=24)。采用改良的Allen法制作脊髓损伤模型,造模成功后1、3、7、14、2... 目的:探讨2-甲氧基雌二醇(2ME2)对脊髓损伤(SCI)大鼠运动功能及细胞凋亡的影响。方法:将成年雄性SD大鼠72只随机分为假手术组(n=24)、脊髓损伤组(n=24)、2ME2治疗组(n=24)。采用改良的Allen法制作脊髓损伤模型,造模成功后1、3、7、14、21、28d应用BBB运动评分系统对各组大鼠运动功能进行评估,造模成功后连续7天对2ME2治疗组大鼠腹腔注射2ME2(24mg/kg),第7天应用免疫荧光技术检测各组大鼠caspase-3表达,应用TUNEL染色进行凋亡细胞计数。结果:脊髓损伤组及2ME2治疗组损伤后随时间延长BBB评分升高,其中2ME2治疗组损伤后第14、21、28天BBB评分显著高于脊髓损伤组,差异具有显著性意义(P<0.05)。与假手术组(4.583±2.234)比较,脊髓损伤组(33.417±4.274)及2ME2治疗组(22.250±4.048)免疫荧光染色caspase-3蛋白表达阳性细胞数显著增加,2ME2治疗组caspase-3蛋白表达阳性细胞数较脊髓损伤组显著减少,差异具有显著性意义(P<0.05)。与假手术组(12.25±2.67)相比,脊髓损伤组(49.17±4.75)及2ME2治疗组(38.67±4.44)凋亡细胞数显著增多,2ME2治疗组凋亡细胞数较脊髓损伤组显著减低,差异具有显著性意义(P<0.05)。结论:2ME2改善脊髓损伤大鼠模型脊髓损后的运动功能,具有神经保护作用;2ME2降低脊髓损伤大鼠模型脊髓损后caspase-3蛋白表达,抑制神经细胞凋亡。 展开更多

关键词 2-甲氧基雌二醇 脊髓损伤 凋亡 运动功能

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2-甲氧基雌二醇联合冬凌草甲素对胃癌SGC-7901细胞增殖和凋亡的影响 被引量：4

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作者 李银英 陈成群 张振中 《郑州大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2016年第5期602-606,共5页

目的:研究2-甲氧基雌二醇(2-ME)单独和联合冬凌草甲素对胃癌SGC-7901细胞增殖和凋亡的影响。方法:用0.125、0.250、0.500、1.000、2.000、4.000、8.000、16.000μmol/L 2-ME处理SGC-7901细胞24、48和72 h后,观察细胞形态变化,SRB法检测2... 目的:研究2-甲氧基雌二醇(2-ME)单独和联合冬凌草甲素对胃癌SGC-7901细胞增殖和凋亡的影响。方法:用0.125、0.250、0.500、1.000、2.000、4.000、8.000、16.000μmol/L 2-ME处理SGC-7901细胞24、48和72 h后,观察细胞形态变化,SRB法检测2-ME对SGC-7901细胞增殖的抑制作用;用0.625、2.500、10.000、20.000μmol/L 2-ME以及相同浓度的冬凌草甲素单独或联合应用处理SGC-7901细胞48 h后,计算结合指数,用流式细胞术和荧光染色法观察细胞凋亡情况。结果:2-ME作用于SGC-7901细胞48 h的IC50值为5.31μmol/L,对细胞SGC-7901的抑制作用呈时间依赖性,与冬凌草甲素联合应用的IC50值为8.46μmol/L。不同浓度2-ME作用48 h,随着剂量增加,SGC-7901细胞凋亡率增加,联合应用冬凌草甲素对细胞凋亡的影响未表现出协同作用。结论:2-ME可以抑制SGC-7901细胞的增殖,诱导其凋亡,与冬凌草甲素联合应用时对肿瘤细胞增殖的抑制表现为相加作用,对凋亡未表现出协同作用。 展开更多

关键词 2-甲氧基雌二醇 增殖 凋亡 胃癌 联合用药 SGC-7901细胞

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2-甲氧基雌二醇纳米混悬剂的安全性实验 被引量：2

12

作者 贾欣 张超锋 +2 位作者 张青青 高珊珊 姚寒春 《医药导报》 CAS 2016年第9期934-937,共4页

目的观察抗癌新药2-甲氧基雌二醇(2-ME)纳米混悬剂的安全性,为其临床试验提供依据。方法分别进行兔耳缘静脉刺激性实验和溶血性实验,豚鼠过敏性实验,小鼠急性毒性实验。结果 2-ME纳米混悬剂对兔静脉血管无明显刺激作用;2-ME无明显溶血作... 目的观察抗癌新药2-甲氧基雌二醇(2-ME)纳米混悬剂的安全性,为其临床试验提供依据。方法分别进行兔耳缘静脉刺激性实验和溶血性实验,豚鼠过敏性实验,小鼠急性毒性实验。结果 2-ME纳米混悬剂对兔静脉血管无明显刺激作用;2-ME无明显溶血作用;过敏性实验显示,激敏后30 min内2-ME纳米混悬剂组豚鼠未出现竖毛、挠鼻、呼吸困难等过敏症状;急性毒性实验显示,静脉注射给药后第14天,2-ME纳米混悬剂组小鼠心脏、肝脏、肺脏等组织无肉眼可见的黑斑、充血等病理变化。结论 2-ME纳米混悬剂毒性较低,无溶血性、过敏性及刺激性,初步判断该制剂可供静脉注射用。 展开更多

关键词 2-甲氧基雌二醇 纳米混悬剂 溶血性 过敏性 毒性 急性

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2-甲氧基雌二醇对原代骨髓瘤细胞分化的作用 被引量：3

13

作者 高巍然 侯健 熊红 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2006年第2期262-266,共5页

本研究观察2-甲氧基雌二醇对多发性骨髓瘤患者原代细胞诱导的分化作用。采用CD138+磁珠分离纯化7例骨髓瘤患者原代骨髓瘤细胞,通过形态观察、细胞表面标志分析和细胞分泌轻链蛋白的情况,观察2-甲氧基雌二醇对多发性骨髓瘤原代骨髓瘤细... 本研究观察2-甲氧基雌二醇对多发性骨髓瘤患者原代细胞诱导的分化作用。采用CD138+磁珠分离纯化7例骨髓瘤患者原代骨髓瘤细胞,通过形态观察、细胞表面标志分析和细胞分泌轻链蛋白的情况,观察2-甲氧基雌二醇对多发性骨髓瘤原代骨髓瘤细胞分化的影响。结果表明:患者原代骨髓瘤细胞经0.5μmol/L2-甲氧基雌二醇分别作用36及72小时后,细胞形态向成熟阶段发展,表现为细胞胞核缩小,胞浆丰富,核浆比例下降,核仁减少或消失,核染色质变粗、变密。CD49e阳性细胞率由(11.02±1.75)%(DMSO对照组)增加到(23.80±1.62)%(36小时组)及(35.68±1.85)%(72小时组),差异具有统计学意义(P<0.05);细胞分泌轻链蛋白由(225.7±30.4)ng/ml(DMSO对照组)升高到(296.7±18.8)ng/ml(36小时组)及(378.9±15.8)ng/ml(72小时组),差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:较低浓度2-甲氧基雌二醇可诱导骨髓瘤患者原代骨髓瘤细胞向成熟阶段分化。 展开更多

关键词 2-甲氧基雌二醇 细胞分化 骨髓瘤 原代细胞

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2-甲氧基雌二醇的大鼠在体胃肠吸收特性 被引量：2

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作者 马伟峰 胡海英 +2 位作者 连晓培 张正全 张振中 《郑州大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2011年第2期269-271,共3页

目的:探讨2-甲氧基雌二醇(2-ME)的大鼠在体胃肠吸收特性。方法:建立大鼠在体胃肠吸收模型,采用高效液相色谱法测定胃肠灌注液中2-ME质量浓度的变化,分析2-ME的在体吸收特性。结果:2-ME在大鼠胃、小肠各段及结肠中均可被吸收,但吸收百分... 目的:探讨2-甲氧基雌二醇(2-ME)的大鼠在体胃肠吸收特性。方法:建立大鼠在体胃肠吸收模型,采用高效液相色谱法测定胃肠灌注液中2-ME质量浓度的变化,分析2-ME的在体吸收特性。结果:2-ME在大鼠胃、小肠各段及结肠中均可被吸收,但吸收百分率和吸收速率随药物质量浓度的增加而降低,存在吸收饱和现象。结论:2-ME口服给药可用于低剂量维持治疗,高剂量冲击治疗宜用胃肠外给药方式。 展开更多

关键词 2-甲氧基雌二醇 在体胃肠吸收 大鼠

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2-甲氧基雌二醇对骨髓瘤细胞系增殖与凋亡的影响 被引量：5

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作者 高巍然 侯健 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2005年第2期293-297,共5页

为了探讨2-甲氧基雌二醇对骨髓瘤细胞系增殖及凋亡的影响,并观察其与地塞米松、反应停、三氧化二 砷、唑仑膦酸钠等药物联合时的协同作用,采用台盼蓝染色法检测细胞活力,应用BrdU掺入法检测浆细胞标记指 数(PCLI),DNA片段原位末端标记(T... 为了探讨2-甲氧基雌二醇对骨髓瘤细胞系增殖及凋亡的影响,并观察其与地塞米松、反应停、三氧化二 砷、唑仑膦酸钠等药物联合时的协同作用,采用台盼蓝染色法检测细胞活力,应用BrdU掺入法检测浆细胞标记指 数(PCLI),DNA片段原位末端标记(TUNEL法)检测凋亡细胞。药物协同作用判断标准按金氏公式计算Q值。结 果表明,7株骨髓瘤细胞系NCI-H929、HS-sultan、KM3、SKO-007、CZ-1、U266、LP-1经1、4、8、12、16μmol／L 2-甲氧基 雌二醇分别作用12、24、36和48小时后细胞活力明显受抑制,呈现时间剂量依赖性,经统计学分析,差异显著(P <0.05)。各细胞系对2-甲氧基雌二醇敏感性不同,其IC50介于(20.8±0.27)μmol／L与(34.1±0.57)μmol／L之 间。1、4、8、12、16μmol／L 2-甲氧基雌二醇分别作用12、24、36和48小时可诱导骨髓瘤细胞系凋亡,凋亡率介于 9％-33％之间,呈现时间和剂量依赖性,经统计学分析,差异显著(P<0.05)。经12μmol／L 2-甲氧基雌二醇作用 24小时后浆细胞标记指数(PCLI)由作用前平均(30.14±4.28)％下降到作用后的(14.71±6.27)％,差异显著(P <0.05)。2-甲氧基雌二醇与药物联合作用后计算Q值介于1.13-1.43之间,具有协同作用。结论:2-甲氧基雌二 醇可抑制骨髓瘤细胞生长,并可诱导骨髓瘤细胞凋亡,与地? 展开更多

关键词 2-甲氧基雌二醇 细胞凋亡 细胞系 骨髓瘤 细胞增殖

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2-甲氧基雌二醇对慢性髓系白血病K562细胞Caspase-3及Survivin表达的影响 被引量：2

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作者 李栋梁 张静 +2 位作者 张文君 潘崚 王志伟 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2009年第2期335-339,共5页

本研究探讨2-甲氧基雌二醇(2-ME)对慢性髓系白血病(CML)K562细胞caspase-3和survivin表达的影响。实验分3组:对照组,培养基中不含2-ME;实验组,分别用1、2、4、8及16μmol/L的2-ME处理K562细胞;阴性对照组,培养液中以不含RNase的灭菌蒸... 本研究探讨2-甲氧基雌二醇(2-ME)对慢性髓系白血病(CML)K562细胞caspase-3和survivin表达的影响。实验分3组:对照组,培养基中不含2-ME;实验组,分别用1、2、4、8及16μmol/L的2-ME处理K562细胞;阴性对照组,培养液中以不含RNase的灭菌蒸馏水代替K562细胞。应用TUNEL、流式细胞术(FCM)、半定量RT-PCR分别检测K562细胞凋亡率、caspase-3及survivin蛋白及其基因表达水平。结果表明:2-ME在一定的浓度范围内呈剂量依赖形式诱导K562细胞凋亡,与对照组比较差异均有统计学意义(p均<0.01),且TUNEL和FCM方法检测的K562细胞凋亡率呈正相关(γ=0.845,p=0.034)。随着2-ME浓度增加,caspase-3蛋白表达量逐渐增加,而survivin蛋白表达量逐渐降低,两者与对照组比较差异均有统计学意义(p均<0.05);且caspase-3与survivin蛋白表达量之间呈负相关(γ=-0.956,p=0.001)。随着2-ME浓度增加,caspase-3基因表达量逐渐增加,而survivin基因表达量逐渐降低,两者与对照组比较差异均有统计学意义(p均<0.01),且caspase-3与survivin基因表达量之间呈负相关(γ=-0.966,p=0.001)。结论:2-ME能够以剂量依赖形式诱导K562细胞凋亡,显示了其对CML有潜在的治疗价值。 展开更多

关键词 2-甲氧基雌二醇 K562细胞 细胞凋亡 慢性髓系白血病

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2-甲氧基雌二醇诱导急性T淋巴细胞白血病细胞凋亡和P53基因表达的研究 被引量：1

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作者 张学亚 吴诗馨 +1 位作者 郭熙哲 潘敬新 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第2期392-395,共4页

目的:研究2-甲氧基雌二醇(2-ME2)诱导急性T淋巴细胞白血病细胞凋亡及其机制。方法:采用MTT法检测2-ME2对CEM细胞增殖的影响;DNA Ladder法检测2-ME2对CEM细胞凋亡的影响;RT-PCR法和Western blot法分别检测2-ME2对CEM细胞P53基因mRNA和蛋... 目的:研究2-甲氧基雌二醇(2-ME2)诱导急性T淋巴细胞白血病细胞凋亡及其机制。方法:采用MTT法检测2-ME2对CEM细胞增殖的影响;DNA Ladder法检测2-ME2对CEM细胞凋亡的影响;RT-PCR法和Western blot法分别检测2-ME2对CEM细胞P53基因mRNA和蛋白表达的影响。结果:2-ME2能明显抑制CEM细胞增殖,作用48 h的半数抑制浓度(IC50)为2μmol/L;2μmol/L 2-ME2作用CEM细胞24,48和72 h后,DNA Ladder法检测出DNA密度梯度片段;2μmol/L 2-ME2处理细胞24,48和72 h后,CEM细胞P53基因和蛋白表达均下降,并呈时间依赖关系。结论:2-ME2抗白血病作用主要通过诱导细胞凋亡实现的,其机制与下调P53基因及蛋白表达有关。 展开更多

关键词 2-甲氧基雌二醇 白血病 CEM细胞 细胞凋亡 P53

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2-甲氧基雌二醇中有机溶剂残留量的气相色谱法测定 被引量：1

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作者 李杨 施秀芳 +2 位作者 张青青 张超峰 杜斌 《郑州大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2011年第6期915-917,共3页

目的:测定2-甲氧基雌二醇中残留溶剂甲醇和二氯甲烷的含量。方法:采用气相色谱法检测3批2-甲氧基雌二醇样品中的组分。应用氢火焰离子化检测器(FID),以N,N-二甲基甲酰胺为溶剂,采用HP-INNOWAX柱(30m×0.53mm×1μm),以PEG20M为... 目的:测定2-甲氧基雌二醇中残留溶剂甲醇和二氯甲烷的含量。方法:采用气相色谱法检测3批2-甲氧基雌二醇样品中的组分。应用氢火焰离子化检测器(FID),以N,N-二甲基甲酰胺为溶剂,采用HP-INNOWAX柱(30m×0.53mm×1μm),以PEG20M为固定相,柱温45℃,保持3min,然后以20℃/min的速度升温至180℃,保持5min;进样器温度200℃;检测器温度300℃;载气为氮气;分流比为2:1。结果:实现了各组分的基线分离;3批样品中的残留溶剂含量均符合要求。结论:该方法灵敏、准确、可靠,适用于2-甲氧基雌二醇中有机溶剂残留量的测定。 展开更多

关键词 气相色谱法 2-甲氧基雌二醇 甲醇 二氯甲烷

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荧光碳量子点催化鲁米诺发光体系测定2-甲氧基雌二醇 被引量：1

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作者 李文武 赵维维 +4 位作者 张素歌 肖向勤 曾文渊 贾欣 姚寒春 《郑州大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2017年第4期419-423,共5页

目的:基于荧光碳量子点(CQDs)的催化特性,建立CQDs-鲁米诺化学发光新体系用于2-甲氧基雌二醇(2-ME)的含量测定。方法:利用微波热解法合成荧光CQDs,采用透射电镜及光谱技术对其进行表征。将CQDs应用于鲁米诺发光体系中,考察不同浓度试剂... 目的:基于荧光碳量子点(CQDs)的催化特性,建立CQDs-鲁米诺化学发光新体系用于2-甲氧基雌二醇(2-ME)的含量测定。方法:利用微波热解法合成荧光CQDs,采用透射电镜及光谱技术对其进行表征。将CQDs应用于鲁米诺发光体系中,考察不同浓度试剂对发光强度的影响,在最优条件下,对冻干粉剂及血浆样品中的2-ME含量进行测定。结果:CQDs溶液可以增强鲁米诺-铁氰化钾体系的发光信号,因2-ME对这一体系的发光有抑制作用,且该作用与2-ME的浓度呈正比关系,因此建立了检出限为5.4×10-10g/m L,RSD为1.8%(n=11)的2-ME含量测定的新方法。结论:该方法灵敏度高、简单快速,适用于药物制剂及生物样品中2-ME的含量测定。 展开更多

关键词 碳量子点 鲁米诺 化学发光 2-甲氧基雌二醇

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2-甲氧基雌二醇对急性淋巴细胞白血病6T-CEM细胞生物学行为的影响及其机制探讨 被引量：1

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作者 张学亚 吴诗馨 郭熙哲 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第12期1756-1760,共5页

目的研究2-甲氧基雌二醇(2-methoxyestradiol, 2-ME2)对人急性T淋巴细胞白血病6T-CEM细胞生物学行为(增殖、凋亡)的影响,并探讨其潜在的作用机制。方法 6T-CEM细胞与2-ME2共培养处理后,MTT比色法检测细胞增殖情况;DNA片段法检验6T-CEM... 目的研究2-甲氧基雌二醇(2-methoxyestradiol, 2-ME2)对人急性T淋巴细胞白血病6T-CEM细胞生物学行为(增殖、凋亡)的影响,并探讨其潜在的作用机制。方法 6T-CEM细胞与2-ME2共培养处理后,MTT比色法检测细胞增殖情况;DNA片段法检验6T-CEM细胞凋亡;Western blot法检测6T-CEM细胞内Akt、procaspase-3、Bcl-2及Bax表达的变化。结果 2-ME2作用后,MTT比色法显示6T-CEM细胞增殖被抑制。DNA片段法检测表明,6T-CEM细胞发生了预示凋亡的DNA梯度片段化。Western blot结果表明,与对照组相比,2-ME2作用后,6T-CEM细胞内Bcl-2表达下降,Bax表达上调,Procaspase-3、磷酸化Akt蛋白表达降低,总Akt无变化。结论 2-ME2体外具有抑制6T-CEM细胞增殖效果,其可以通过诱导细胞凋亡,抑制6T-CEM细胞生长,其作用与活化细胞内源性凋亡路径及抑制PI3K/Akt通路有关。 展开更多

关键词 2-甲氧基雌二醇 6T-CEM细胞 急性T淋巴细胞白血病 凋亡 PI3K/AKT通路 BCL-2/BAX

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