文摘目的研究芎麻汤有效成分对偏头痛大鼠肠道微生物的影响。方法120只大鼠进行硬脑膜置管手术后,观察大鼠宏观体征,选取生活状态较好的90只大鼠于12 d内6次注射炎症汤刺激硬脑膜建立偏头痛模型,随机设置为9组,每组10只:模型组、降钙素基因相关肽(CGRP)抑制剂组、氟桂利嗪阳性组、芎麻汤有效成分组(芎麻汤正丁醇提取物低、高剂量组、芎麻汤乙酸乙酯提取物低、高剂量组、芎麻汤正丁醇+乙酸乙酯提取物低、高剂量组);另设置空白组10只,以上述相同建模方法注射0.9%氯化钠溶液。模型建立后,空白组与模型组灌胃纯水,CGRP抑制剂组大鼠经尾静脉给药,每周1次,共5次;余组灌胃相应药物,每天1次,共4周(28 d)。给药末期,通过大鼠糖水偏爱度检测、悬尾测试、新物体识别测试、水迷宫测试进行行为学评估;腹主动脉采血、ELISA法检测大鼠外周血CGRP、NO含量;取肠道内容物,16S r DNA高通量测序技术分析大鼠肠道微生物变化。结果与空白组相比,模型组大鼠表现出显著的抑郁样行为改变及认知障碍,同时血清中CGRP、NO含量明显升高(P<0.05)。肠道菌群分析显示菌群结构发生明显变化,在门水平,厚壁菌门(Firmicutes)、放线菌门(Actinobacteriota)、Unclassified和弯曲杆菌门(Campylobacterota)群落丰度明显降低(P<0.01,P<0.05),拟杆菌门(Bacteroidota)、疣微菌门(Verrucomicrobiota)、髌骨细菌门(Patescibacteria)和蓝藻细菌门(Cyanobacteria)群落丰度明显升高(P<0.01,P<0.05);在属水平,Muribaculaceae_unclassified、乳酸杆菌(Lactobacillus)群落丰度明显降低(P<0.05),瘤胃球菌(Ruminococcus)、Clostridia_UCG-014_unclassified、阿克曼菌(Akkermansia)、Firmicutes_unclassified和Monoglobus群落丰度明显升高(P<0.01,P<0.05)。与模型组相比,氟桂利嗪阳性组、CGRP抑制剂组、芎麻汤有效成分组均不同程度地明显改善偏头痛大鼠出现的抑郁样行为改变及认知障碍;均明显降低血清中CGRP、NO含量。芎麻汤有效成分组能够不同程度调节大鼠肠道微生物的多样性,α多样性分析提示其能提高大鼠肠道菌群多样性和丰富度(P<0.01,P<0.05),β多样性分析提示芎麻汤有效成分组大鼠的肠道微生物群落结构与空白组接近,且其肠道菌群结构在门、属水平上均观察到了与模型组相反的趋势。结论芎麻汤有效成分可能通过调节偏头痛大鼠肠道微生物防治偏头痛。
