11β-羟基类固醇脱氢酶与代谢综合征的相关性 被引量：1

1

作者 阮莉莉 邹朝春 《上海交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2014年第6期924-928,共5页

代谢综合征(MetS)是多种代谢成分异常聚集的病理状态,是导致心血管疾病和糖尿病的危险因素。糖皮质激素失调是MetS的重要特征,11β-羟基类固醇脱氢酶(11β-HSD)在体内主要负责活性糖皮质激素向其无活性前体转换,调节局部糖皮质激素浓度... 代谢综合征(MetS)是多种代谢成分异常聚集的病理状态,是导致心血管疾病和糖尿病的危险因素。糖皮质激素失调是MetS的重要特征,11β-羟基类固醇脱氢酶(11β-HSD)在体内主要负责活性糖皮质激素向其无活性前体转换,调节局部糖皮质激素浓度。11β-HSD参与了包括胰岛素抵抗、肥胖、2型糖尿病及高血压在内的MetS的病理生理环节,11β-HSD抑制剂在MetS中的应用将为治疗MetS提供新的途径。 展开更多

关键词 代谢综合征 11β-羟基类固醇脱氢酶 心血管疾病 糖尿病 11β-羟基类固醇脱氢酶抑制剂

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11β-羟类固醇脱氢酶1抑制剂改善肥胖大鼠胰岛素抵抗机制的初步研究 被引量：1

2

作者 廖宇 李圣贤 +1 位作者 王丽华 刘伟 《上海交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2014年第8期1113-1119,共7页

目的研究11β-羟类固醇脱氢酶1(11β-HSD1)抑制剂对饮食诱导肥胖(DIO)大鼠胰岛素敏感性的影响及其可能的机制。方法选择24只雌性SD大鼠为研究对象,随机分为11β-HSD1抑制剂组(n=12)和对照组(n=12);每组再按食物不同分为普食组(n=6)和高... 目的研究11β-羟类固醇脱氢酶1(11β-HSD1)抑制剂对饮食诱导肥胖(DIO)大鼠胰岛素敏感性的影响及其可能的机制。方法选择24只雌性SD大鼠为研究对象,随机分为11β-HSD1抑制剂组(n=12)和对照组(n=12);每组再按食物不同分为普食组(n=6)和高脂组(n=6)。DIO造模成功后,抑制剂组大鼠予11β-HSD1抑制剂(20 mg/kg)灌胃,对照组大鼠给予生理盐水灌胃(20 mg/kg),2次/d,持续10 d;抑制剂组在灌胃前后分别称体质量,之后分别行腹腔葡萄糖耐量试验(IPGTT),采血时间点分别为0、15、30、60和120 min,观察血糖及胰岛素敏感性的变化。采用Real-time PCR测定肝脏11β-HSD1、过氧化物酶体增殖剂激活受体-α(PPAR-α)、PPAR-γ和葡萄糖激酶(GcK)mRNA的表达。结果 11β-HSD1抑制剂灌胃后结果显示:抑制剂高脂组大鼠的体质量、血糖和胰岛素水平较灌胃前均有下降;抑制剂普食组大鼠肝脏11β-HSD1的表达上调;抑制剂组和对照组的PPAR-α、PPAR-γ、GcK mRNA的表达均升高,与普食组比较,高脂组升高更明显(P<0.01)。结论 11β-HSD1抑制剂可减轻大鼠体质量、改善DIO大鼠的胰岛素抵抗和增加胰岛素敏感性,这可能与增加葡萄糖的利用、改善脂代谢有关。 展开更多

关键词 11β-羟类固醇脱氢酶1抑制剂 饮食诱导肥胖 胰岛素抵抗

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丹墨胶囊对正常大鼠组织11β-羟基类固醇脱氢酶及己糖-6-磷酸脱氢酶基因表达的影响 被引量：2

3

作者 任斌 韦炳华 +3 位作者 李瑞明 黄靓 罗美娟 刘石带 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2013年第10期2078-2082,共5页

目的考察丹墨胶囊(墨旱莲、丹参、女贞子、益母草、金银花、茜草等)对大鼠11β-羟基类固醇脱氢酶(11β-HSD)和己糖-6-磷酸脱氢酶(H6PD)基因表达的影响。方法 12只雄性SD大鼠连续14 d灌胃给予丹墨胶囊0.432 g/kg后,定量RT-PCR法测定大鼠... 目的考察丹墨胶囊(墨旱莲、丹参、女贞子、益母草、金银花、茜草等)对大鼠11β-羟基类固醇脱氢酶(11β-HSD)和己糖-6-磷酸脱氢酶(H6PD)基因表达的影响。方法 12只雄性SD大鼠连续14 d灌胃给予丹墨胶囊0.432 g/kg后,定量RT-PCR法测定大鼠肝、肾、胸腺、脾、脂肪、肌肉、心脏、肺、小肠、睾丸等组织11β-HSD1、11β-HSD2、H6PD基因表达。结果丹墨胶囊显著诱导肝脏组织11β-HSD1基因表达,抑制大鼠肾脏、胸腺、脾、脂肪、肌肉、小肠、心脏组织11β-HSD1的基因表达。显著诱导大鼠肾脏、小肠、睾丸组织11β-HSD2的基因表达,抑制肝脏、心脏、脾、肌肉组织11β-HSD2基因表达。显著诱导肌肉、睾丸组织H6PD基因表达,抑制肝脏、肾脏、肺、脾、胸腺组织H6PD基因表达。结论丹墨胶囊可通过影响大鼠组织中11β-HSD1、11β-HSD2及H6PD基因表达,影响糖皮质激素体内活化及局部组织中激素水平。 展开更多

关键词 丹墨胶囊 11β-羟基类固醇脱氢酶 己糖-6-磷酸脱氢酶

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11β-羟基类固醇脱氢酶在人肠癌细胞株中的表达及甘草次酸的作用 被引量：2

4

作者 王继荣 张鹏 +3 位作者 鲁一兵 王朝霞 王科明 缪珩 《医学研究生学报》 CAS 2009年第8期799-803,807,共6页

目的:在大肠癌肿瘤细胞中,11β-羟基类固醇脱氢酶(11β-HSD)与肿瘤生物学行为密切关联,其抑制剂甘草次酸具有抗肿瘤增殖作用,具体机制尚不清楚。文中研究11β-HSD 2种同工酶在人肠癌细胞株中的表达情况,同时观察糖皮质激素及11β-HSD抑... 目的:在大肠癌肿瘤细胞中,11β-羟基类固醇脱氢酶(11β-HSD)与肿瘤生物学行为密切关联,其抑制剂甘草次酸具有抗肿瘤增殖作用,具体机制尚不清楚。文中研究11β-HSD 2种同工酶在人肠癌细胞株中的表达情况,同时观察糖皮质激素及11β-HSD抑制剂甘草次酸对肠癌细胞增殖的影响。方法:用RT-PCR、Western blot检测肠癌细胞株HCT-8中11β-HSD 2种同工酶mRNA及蛋白的表达。HCT-8分别培养于糖皮质激素及甘草次酸单用和联合用药环境中,用MTT法观察细胞增殖能力。结果:11β-HSD1 mRNA及蛋白在HCT-8中未见表达,11β-HSD2 mRNA及蛋白在HCT-8中均表达。活性糖皮质激素氢化可的松及甘草次酸对肠癌细胞生长具有抑制作用且呈时间、剂量依赖性。100μmol/L氢化可的松应用后12 h肠癌细胞生长抑制率(40.87±1.47)%,加入11β-HSD2辅酶NAD 0.5 mmol/L后细胞生长抑制率(5.79±0.20)%,差异有统计学意义(P<0.01)。氢化可的松、NAD联合甘草次酸后肠癌细胞生长抑制率(45.55±1.01)%,明显高于单药各组(P<0.05)。结论:11β-HSD2可能通过灭活糖皮质激素促进肠癌细胞增殖。甘草次酸可抑制11β-HSD2活性,提高氢化可的松的抗肠癌细胞增殖作用,并与自身抗细胞增殖有协同作用,可用于抗肿瘤治疗。 展开更多

关键词 11β-羟基类固醇脱氢酶 糖皮质激素 肠癌 甘草次酸 细胞增殖

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卵巢颗粒细胞11β-羟基类固醇脱氢酶的表达与多囊卵巢综合征卵巢局部皮质醇代谢的相关性研究 被引量：2

5

作者 李小雪 朱琴玲 +3 位作者 王缘 李嘉星 厉心愉 孙赟 《上海交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2018年第8期857-864,共8页

目的·探讨卵巢颗粒细胞11β-羟基类固醇脱氢酶(11β-hydroxysteroid dehydrogenases,11β-HSDs)的表达亚型与多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)卵巢局部皮质醇(氢化可的松)代谢的相关性。方法·按照2003年鹿特... 目的·探讨卵巢颗粒细胞11β-羟基类固醇脱氢酶(11β-hydroxysteroid dehydrogenases,11β-HSDs)的表达亚型与多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)卵巢局部皮质醇(氢化可的松)代谢的相关性。方法·按照2003年鹿特丹诊断标准纳入PCOS组患者24例,同时纳入对照组患者21例。取卵日收集行体外受精/卵胞质内单精子显微注射(IVF/ICSI)的PCOS组患者和对照组患者的卵泡液和黄素化颗粒细胞,采用酶联免疫吸附测定法检测2组卵泡液中皮质醇、可的松水平,免疫荧光方法验证11β-HSD1、11β-HSD2在黄素化颗粒细胞上的表达以及实时荧光定量PCR(real-time quantitative PCR,RT-q PCR)方法检测黄素化颗粒细胞中11β-HSD1、11β-HSD2的表达差异,并进一步分析卵巢局部皮质醇水平与黄素化颗粒细胞中11β-HSD1、11β-HSD2表达的相关性。结果·与对照组相比,PCOS组患者卵泡液中皮质醇水平显著增高[(477.3±35.3)nmol/L vs(292.0±36.4)nmol/L,P=0.014],而可的松无显著变化。11β-HSD1和11β-HSD2皆在黄素化颗粒细胞上有表达。与对照组相比,PCOS组患者黄素化颗粒细胞11β-HSD1 mRNA表达(P=0.033)及还原酶活性(P=0.006)均显著增加,而11β-HSD2 mRNA表达和氧化酶活性无显著改变。Pearson相关性分析显示,卵巢局部皮质醇的浓度与黄素化颗粒细胞11β-HSD1表达成正相关(r^2=0.3476,P=0.001),而与黄素化颗粒细胞11β-HSD2表达无相关性。结论·PCOS患者卵巢局部皮质醇增加可能与卵巢颗粒细胞11β-HSD1表达及还原酶活性增加有关。 展开更多

关键词 皮质醇 11β-羟基类固醇脱氢酶 卵泡液 黄素化颗粒细胞 多囊卵巢综合征

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不同浓度葡萄糖对血管内皮细胞11β-羟基类固醇脱氢酶基因表达的影响 被引量：1

6

作者 张鹏 李慧敏 +3 位作者 王继荣 鲁一兵 蒋秀琴 缪珩 《南京医科大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2008年第1期51-55,共5页

目的:观察葡萄糖下对大动脉内皮细胞11β-HSD1,11β-HSD2表达的影响,及11β-HSD1与TGF-β1,ET-1等细胞因子之间的关系;同时观察反义寡核苷酸对高糖条件下大动脉内皮细胞11β-HSD1,11β-HSD2表达的干预作用。方法:猪髂动脉内皮细胞分别... 目的:观察葡萄糖下对大动脉内皮细胞11β-HSD1,11β-HSD2表达的影响,及11β-HSD1与TGF-β1,ET-1等细胞因子之间的关系;同时观察反义寡核苷酸对高糖条件下大动脉内皮细胞11β-HSD1,11β-HSD2表达的干预作用。方法:猪髂动脉内皮细胞分别培养于不同浓度葡萄糖(5.6,10.0,20.0,30.0mmol/L)中,用RT-PCR法检测11β-HSD1,11β-HSD2,TGF-β1,ET-1 mRNA的表达,Western-blot方法检测11β-HSD1,11β-HSD2蛋白表达情况。结果:高糖状态干预48h后,11β-HSD1,TGF-β1 mRNA表达随葡萄糖浓度的增加而增加,呈现一定的相关性;11β-HSD1蛋白表达随葡萄糖浓度增加而增加。采用11β-HSD1与11β-HSD2反义寡核苷酸干预后11β-HSD1与11β-HSD2 mRNA和蛋白质表达完全被抑制,同时TGF-β1的表达降低。结论:葡萄糖刺激血管内皮细胞11β-HSD1 mRNA和蛋白质表达增加,且在高糖状态下,11β-HSD1 mRNA的表达与TGF-β1RNA表达有直线相关性,11β-HSD1可能与糖尿病及其血管并发症相关。 展开更多

关键词 葡萄糖 猪髂动脉内皮细胞 11β-羟基类固醇脱氢酶 反义寡核苷酸 转化生长因子-Β1 内皮素-1

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BVT-14225通过抑制11β-羟基类固醇脱氢酶1还原活性促进神经干细胞增殖和迁移

7

作者 马君梅 南海函 +9 位作者 胡志妍 陈依尔 崔燕华 陈星驰 李莉 苏颖 梅虹霞 缪项慧 张旭彤 林函 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2020年第4期278-288,共11页

目的探讨BVT-14225(BVT)通过抑制11β-羟基类固醇脱氢酶1(11β-HSD1)的还原活性对神经干细胞(NSC)增殖、分化和迁移的影响。方法取孕15 d SD胎大鼠的大脑皮质,分离培养原代NSC,采用免疫荧光染色法对NSC标志物巢蛋白和性别决定基因相关... 目的探讨BVT-14225(BVT)通过抑制11β-羟基类固醇脱氢酶1(11β-HSD1)的还原活性对神经干细胞(NSC)增殖、分化和迁移的影响。方法取孕15 d SD胎大鼠的大脑皮质,分离培养原代NSC,采用免疫荧光染色法对NSC标志物巢蛋白和性别决定基因相关转录因子2(Sox2)进行染色,鉴定原代细胞;逆转录聚合酶链反应及核酸凝胶电泳法检测11β-HSD1 mRNA在NSC上的表达。细胞随机分为5组:细胞对照组(培养48 h)、溶剂对照组(0.1%DMSO孵育48 h)、DHC模型组(DHC 10.0μmol·L^-1处理48 h)、BVT对照组(BVT 10.0μmol·L^-1处理48 h)和BVT干预组(BVT 10μmol·L^-1处理1 h后再给予DHC10.0μmol·L^-1,继续处理48 h)。5-乙炔基-2’脱氧尿嘧啶核苷(EdU)细胞增殖试剂盒检测NSC的增殖能力;乳酸脱氢酶(LDH)释放实验检测细胞毒性;超高效液相色谱-质谱(UPLC-MS)检测11β-HSD1酶的还原活性;Western印迹法检测11β-HSD1蛋白表达水平;胶质纤维酸性蛋白(GFAP)和神经元核抗原(NeuN)抗体免疫荧光染色检测NSC的分化能力;划痕实验检测NSC的迁移能力。结果巢蛋白和Sox2免疫染色鉴定原代培养细胞为NSC,核酸凝胶电泳条带图证明11β-HSD1 mRNA在NSC定性表达。LDH释放实验结果显示,DHC 10.0μmol·L^-1和BVT 10.0μmol·L^-1对NSC均无毒性作用。UPLC-MS实验结果显示,BVT 10.0μmol·L^-1能显著降低11β-HSD1的还原活性(P<0.01)。Western印迹结果显示,DHC 10.0μmol·L^-1和BVT 10.0μmol·L^-1均不改变11β-HSD1蛋白表达水平。EdU实验结果显示,DHC 10.0μmol·L^-1可抑制NSC增殖(P<0.01),但BVT 10.0μmol·L^-1预处理可显著缓解DHC 10.0μmol·L^-1对NSC增殖的抑制(P<0.05)。GFAP和NeuN的免疫荧光染色实验结果表明,DHC 10.0μmol·L^-1和BVT 10.0μmol·L^-1均不影响NSC分化。划痕实验结果显示,DHC 10.0μmol·L^-1不影响NSC的迁移,但BVT 10.0μmol·L^-1预处理可显著促进NSC迁移(P<0.05)。结论糖皮质激素浓度显著升高时,BVT可通过抑制NSC 11β-HSD1的还原活性促进NSC增殖和迁移,但对分化无影响。 展开更多

关键词 BVT-14225 神经干细胞 11β-羟基类固醇脱氢酶1 糖皮质激素

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产前应用糖皮质激素对仔鼠海马区11-β羟基类固醇脱氢酶表达的影响 被引量：1

8

作者 徐发林 张香敏 程秀永 《临床儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第7期678-681,共4页

目的探讨产前应用不同疗程糖皮质激素(GCs)对仔鼠海马11-β羟基类固醇脱氢酶(11β-HSD)活性的影响。方法健康3月龄雌性SD大鼠30只,孕18d时(E18)随机分为3组:多疗程组,E18开始每天肌注地塞米松0.48mg/(kg·次),q4h,4次/d,连用3d;单... 目的探讨产前应用不同疗程糖皮质激素(GCs)对仔鼠海马11-β羟基类固醇脱氢酶(11β-HSD)活性的影响。方法健康3月龄雌性SD大鼠30只,孕18d时(E18)随机分为3组:多疗程组,E18开始每天肌注地塞米松0.48mg/(kg·次),q4h,4次/d,连用3d;单疗程组,E18肌注地塞米松4次,共1d,其余2d以等容积生理盐水代替;对照组,均以生理盐水代替。采用免疫组化法分别于仔鼠生后第7、15天(P7、P15)测定脑组织海马部位11β-HSD1、11β-HSD2的活性。结果P7各组仔鼠海马组织均有11β-HSD1表达,多疗程组仔鼠海马11β-HSD1活性高于单疗程组和对照组(P<0.01),其COD值分别为12.39±1.26、10.39±1.06、10.21±0.98;P15多疗程组仔鼠海马11β-HSD1活性亦高于单疗程组和对照组(P<0.01),其COD值分别为10.35±1.17、7.68±0.82、7.27±1.59;而P7、P15单疗程组与对照组间比较差无统计学意义(P>0.05)。P7、P15各组仔鼠脑组织海马11β-HSD2活性表达均极低。结论产前过量GCs可导致仔鼠脑组织海马部位11β-HSD1活性增高,在体内持续存在时间较长。产前GCs对仔鼠脑组织海马部位11β-HSD2活性无明显影响。 展开更多

关键词 糖皮质激素 11β-羟基类固醇脱氢酶 海马组织 大鼠

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糖皮质激素对动脉内皮细胞11β-羟基类固醇脱氢酶基因表达的影响

9

作者 张鹏 王继荣 +3 位作者 李慧敏 鲁一兵 蒋秀琴 缪珩 《南京医科大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2009年第1期32-35,共4页

目的:探讨高浓度葡萄糖刺激下糖皮质激素对大动脉内皮细胞11β羟基类固醇脱氢酶(11β-HSD)基因表达的影响。方法:将猪髂动脉内皮细胞培养于高糖(30mmol/L)中,分别加入不同浓度糖皮质激素刺激,用RT-PCR法检测11β-HSD1,11β-HSD2 mRNA表... 目的:探讨高浓度葡萄糖刺激下糖皮质激素对大动脉内皮细胞11β羟基类固醇脱氢酶(11β-HSD)基因表达的影响。方法:将猪髂动脉内皮细胞培养于高糖(30mmol/L)中,分别加入不同浓度糖皮质激素刺激,用RT-PCR法检测11β-HSD1,11β-HSD2 mRNA表达情况,Western-blot方法检测11β-HSD1,11β-HSD2蛋白表达情况。结果:正常对照组中,仅有少量的11β-HSD1 mRNA及蛋白表达,高糖状态下,11β-HSD1 mRNA和蛋白表达升高,且随着可的松浓度的增加而增加(P<0.05);高糖状态下,11β-HSD2 mRNA和蛋白表达无明显变化。结论:糖皮质激素使高糖培养下的动脉内皮细胞11β-HSD1表达增加,可能与糖尿病血管病变的发生发展有关。 展开更多

关键词 高糖 糖皮质激素 猪髋动脉内皮细胞 11β-羟基类固醇脱氢酶

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木犀草素对大鼠肝肾组织中11β-羟基类固醇脱氢酶的影响

10

作者 邓斌 洪晓丹 +1 位作者 姚秋燕 韦炳华 《中山大学学报（医学科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2017年第5期685-692,共8页

【目的】考察木犀草素对大鼠组织11β-羟基类固醇脱氢酶(11β-HSD)基因表达、蛋白表达和酶活性的影响。【方法】24只雄性大鼠随机分为4组,称重后灌胃给予1%羧甲基纤维素钠溶液或木犀草素低(5 mg/kg)、中(10 mg/kg)、高(20 mg/kg)剂量组... 【目的】考察木犀草素对大鼠组织11β-羟基类固醇脱氢酶(11β-HSD)基因表达、蛋白表达和酶活性的影响。【方法】24只雄性大鼠随机分为4组,称重后灌胃给予1%羧甲基纤维素钠溶液或木犀草素低(5 mg/kg)、中(10 mg/kg)、高(20 mg/kg)剂量组连续14 d后,取肝、肾等糖皮质激素靶组织,采用定量RT-PCR法测定大鼠肝肾组织11β-HSD Ⅰ及11β-HSD Ⅱ基因表达,Western Blot法测定大鼠肝肾组织11β-HSD Ⅰ和11β-HSD Ⅱ蛋白表达,以代谢产物泼尼松、泼尼松龙的生成速率表示酶活性。【结果】木犀草素显著诱导肝脏组织11β-HSD Ⅰ基因表达,抑制11β-HSD Ⅱ基因表达;显著抑制肾脏11β-HSD Ⅰ基因表达,诱导11β-HSD Ⅱ基因表达。木犀草素给药组对肝11β-HSD Ⅰ蛋白表达呈明显的上调趋势,对肝11β-HSD Ⅱ蛋白表达呈明显的下调趋势;对肾11β-HSD Ⅱ蛋白表达呈明显的上调趋势,对肾11β-HSD Ⅰ蛋白表达呈明显的下调趋势。木犀草素明显诱导肝11β-HSD Ⅰ、肾11β-HSD Ⅱ活性。【结论】木犀草素可通过影响大鼠肝肾组织中11β-HSD Ⅰ和11β-HSD Ⅱ基因表达、蛋白表达和酶活性,影响糖皮质激素体内活化及肝肾组织中激素水平。 展开更多

关键词 木犀草素 11β-羟基类固醇脱氢酶 基因表达 蛋白表达 酶活性

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甲状腺激素对新生大鼠海马11β-羟基类固醇脱氢酶型表达的影响

11

作者 郝如松 孙刚 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2004年第10期1062-1065,共4页

目的 :探讨在大鼠脑的晚期发育过程中 ,甲状腺激素对海马组织中糖皮质激素代谢酶 11β-羟基类固醇脱氢酶 型(11β- HSD1)表达的影响及意义。方法 :将妊娠末期 SD母鼠用丙基硫氧嘧啶 (PTU,5 0 m g/ d)灌胃 ,制造孕晚期甲状腺功能低下的... 目的 :探讨在大鼠脑的晚期发育过程中 ,甲状腺激素对海马组织中糖皮质激素代谢酶 11β-羟基类固醇脱氢酶 型(11β- HSD1)表达的影响及意义。方法 :将妊娠末期 SD母鼠用丙基硫氧嘧啶 (PTU,5 0 m g/ d)灌胃 ,制造孕晚期甲状腺功能低下的模型 ;应用 Western免疫印迹法 ,检测实验性妊娠晚期甲状腺功能低下对新生大鼠海马组织 11β- HSD1表达的影响 ;应用薄层层析法和 Western免疫印迹法 ,观察三碘甲腺原氨酸 (triiodothyronine,T3)和人工合成的糖皮质激素 (Dex)对体外培养的新生大鼠海马神经元 11β- HSD1活性和蛋白的影响。 结果 :妊娠晚期甲状腺功能低下的母鼠分娩的新生鼠海马组织 11β-HSD1酶蛋白的表达量比对照组降低 4 1.6 %。 T3(10 - 9、10 - 8、10 - 7mol/ L)及 Dex(10 - 7mol/ L)分别上调原代培养的新生大鼠海马神经元中 11β- HSD1酶的活性达 2 9.4 %、4 5 .6 %、6 0 .9%、39.8% ,分别上调酶蛋白的表达量达 2 6 .0 %、4 3.2 %、6 4 .9%、4 1.1% ,而且 T3与 Dex之间表现出显著的协同效应 ,Dex(10 - 7mol/ L) +T3(10 - 7m ol/ L)组上调该酶活性达 114 .1% ,上调该酶蛋白质表达达 12 3.3%。 结论 :T3可以单独或与糖皮质激素协同作用上调 11β- HSD1酶的蛋白表达和活性 。 展开更多

关键词 甲状腺激素 糖皮质激素 11β-羟基类固醇脱氢酶Ⅰ型 海马

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2型糖尿病大鼠脑内11β-HSD1和GR的表达与认知功能的关系及棉酚的干预作用 被引量：10

12

作者 吴亮 吴晓烨 +5 位作者 王环 牛三强 王蓉蓉 陈筱菲 方周溪 陈国荣 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第7期1336-1341,共6页

目的:研究棉酚对2型糖尿病大鼠认知功能的影响,并探讨其作用机制。方法:雄性SD大鼠30只,随机均分成3组:正常组、2型糖尿病组、棉酚治疗组。后2组给予高脂饮食加小剂量(30mg/kg)链脲佐菌素(STZ)诱导2型糖尿病模型,棉酚治疗组(第1-4周按15... 目的:研究棉酚对2型糖尿病大鼠认知功能的影响,并探讨其作用机制。方法:雄性SD大鼠30只,随机均分成3组:正常组、2型糖尿病组、棉酚治疗组。后2组给予高脂饮食加小剂量(30mg/kg)链脲佐菌素(STZ)诱导2型糖尿病模型,棉酚治疗组(第1-4周按15mg·kg-1.d-1剂量棉酚灌胃,第5-12周按每周15mg·kg-1剂量棉酚灌胃)。用Morris水迷宫测试大鼠行为学;生化检测血糖及ELISA法检测血皮质酮、放免法检测血胰岛素水平;Western blotting方法检测大脑皮层及海马组织11β-羟基类固醇脱氢酶1(11β-HSD1)、糖皮质激素受体(GR)蛋白表达水平;电镜、光镜下观察大脑皮层及海马组织的形态学改变。结果:与正常组比较,糖尿病组大脑皮层及海马神经元可见较明显的核固缩、高尔基体扩张、线粒体水肿,血糖、血皮质酮、血胰岛素水平显著升高(P<0.01),GR蛋白表达明显降低(P<0.05),11β-HSD1蛋白表达呈升高趋势,行为测试潜伏期显著延长(P<0.01),搜索策略明显变差(P<0.01);经棉酚干预后,大脑皮层及海马组织病理改变较轻,血糖、血皮质酮、血胰岛素水平显著降低(P<0.01),GR蛋白表达明显升高(P<0.05),11β-HSD1蛋白表达明显降低(P<0.05),行为测试潜伏期显著缩短(P<0.01),搜索策略显著好转(P<0.01)。结论:棉酚能改善2型糖尿病大鼠的认知功能,可能与降低2型糖尿病大鼠脑内11β-HSD1蛋白、升高GR蛋白水平有关。 展开更多

关键词 糖尿病 棉酚 海马 受体 糖皮质激素 11β-羟基类固醇脱氢酶1

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姜黄素对非酒精性脂肪肝大鼠肝11β-HSD1表达及胰岛素抵抗的影响 被引量：8

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作者 孙红爽 李鹏霖 +2 位作者 刘永双 乜春城 高玲娜 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第5期664-669,共6页

目的观察姜黄素对非酒精性脂肪肝(NAFLD)大鼠肝11β-羟基类固醇脱氢酶1(11β-HSD1)表达及胰岛素抵抗的影响。方法大鼠随机分为4组:对照组、模型组、姜黄素低剂量组(C1组)、姜黄素高剂量组(C2组),高热量饲料喂养8周建立大鼠NAFLD模型,C1... 目的观察姜黄素对非酒精性脂肪肝(NAFLD)大鼠肝11β-羟基类固醇脱氢酶1(11β-HSD1)表达及胰岛素抵抗的影响。方法大鼠随机分为4组:对照组、模型组、姜黄素低剂量组(C1组)、姜黄素高剂量组(C2组),高热量饲料喂养8周建立大鼠NAFLD模型,C1、C2组(姜黄素200、400 mg/(kg·d))治疗8周。实验结束后进行相关指标检测。结果姜黄素治疗可以降低肝指数,改善肝功能,降低血脂及肝脂质沉积,减轻肝组织病理改变,同时显著改善胰岛素抵抗状态且以上治疗作用呈剂量依赖性。肝组织11β-HSD1 mRNA及蛋白表达显示,C1组(0.157±0.013、0.264±0.062)和C2组(0.091±0.009、0.191±0.021)较模型组(0.264±0.015、0.477±0.074)均显著降低(P<0.05,P<0.01),且C2组更明显。结论姜黄素对高热量饲料所致大鼠NAFLD有较好治疗作用,可能与其抑制11β-HSD1表达,进而改善胰岛素抵抗有关。 展开更多

关键词 姜黄素 非酒精性脂肪肝 高热量饲料 11β-羟基类固醇脱氢酶1 胰岛素抵抗

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脱氢皮质酮对大鼠海马神经元的毒性作用及其机制的探讨

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作者 万顺伦 孙刚 等 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2002年第6期632-635,共4页

目的 :研究糖皮质激素的代谢产物 11-脱氢皮质酮对大鼠海马神经元的毒性作用及其机制。 方法 :采用 Westernblotting、放射性酶活性测定及 MTT染色测定法进行实验。 结果 :Western blotting和放射性酶活性测定均证明了原代培养大鼠海马... 目的 :研究糖皮质激素的代谢产物 11-脱氢皮质酮对大鼠海马神经元的毒性作用及其机制。 方法 :采用 Westernblotting、放射性酶活性测定及 MTT染色测定法进行实验。 结果 :Western blotting和放射性酶活性测定均证明了原代培养大鼠海马神经元内存在使 11-脱氢皮质酮转化为皮质酮的酶 ,即 型 11β-羟基类固醇脱氢酶 (11β- HSD1)。 11-脱氢皮质酮能够促进 11β- HSD1蛋白的表达。细胞存活实验表明 :11-脱氢皮质酮 (10 - 6 m ol/ L )可对无血清 DMEM培养的大鼠海马神经元产生损伤作用 ,此作用不仅可为 11β- HSD1抑制剂甘珀酸 (carbenoxolone,CBX)所阻断 ,还能为糖皮质激素受体 (glucocorticoidreceptor,GR)拮抗剂阻断 ,但不能为肾上腺皮质激素受体 (m ineralocorticoid receptor,MR)拮抗剂所阻断。结论 :11-脱氢皮质酮能够对大鼠海马神经元产生毒性作用 ,此毒性作用是由 11β- HSD1参与并由 GR受体介导的。 11-脱氢皮质酮使 11β- HSD1蛋白表达增加 ,又反过来促进 11-脱氢皮质酮向皮质酮的转化 ,此正反馈作用可能在应激性迟发性神经元死亡中发挥一定的作用。 展开更多

关键词 11-脱氢皮质酮 11β-羟基类固醇脱氢酶 脱氢皮质酮 大鼠 海马神经元 毒性作用

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脑内皮质激素受体及其受体前代谢酶的作用 被引量：1

15

作者 万顺伦 徐建军 孙刚 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 2001年第2期171-173,共3页

中枢神经系统的发生、分化、发育成熟和退化中均有糖皮质激素的参与。糖皮质激素对神经系统的影响是在 11β 羟基类固醇脱氢酶的调节下 ,通过与糖皮质激素受体和盐皮质激素受体结合 ,调节靶基因的转录而实现的。本文介绍了脑内糖皮质激... 中枢神经系统的发生、分化、发育成熟和退化中均有糖皮质激素的参与。糖皮质激素对神经系统的影响是在 11β 羟基类固醇脱氢酶的调节下 ,通过与糖皮质激素受体和盐皮质激素受体结合 ,调节靶基因的转录而实现的。本文介绍了脑内糖皮质激素受体和 11β 羟基类固醇脱氢酶的类型、分布、功能 ,以及二者在糖皮质激素发挥作用中的意义。 展开更多

关键词 糖皮质激素受体 盐皮质激素受体 11β-羟基类固醇脱氢醇 中枢神经系统 代谢酶 神经元老化

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11β/HSD1与糖脂代谢异常的相关关系研究 被引量：5

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作者 杨洁 童佩 +1 位作者 奚玲 刘云 《南京医科大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2018年第4期464-469,共6页

目的:探讨11β-羟基类固醇脱氢酶1(11β-hydroxysteroid dehydrogenase,11β/HSD1)对机体糖脂代谢异常的影响及其在肥胖和胰岛素抵抗发生发展过程中的作用及机制。方法:首先构建脂肪组织特异性敲除11β/HSD1(Fabp-11β/HSD1-/-)小鼠。... 目的:探讨11β-羟基类固醇脱氢酶1(11β-hydroxysteroid dehydrogenase,11β/HSD1)对机体糖脂代谢异常的影响及其在肥胖和胰岛素抵抗发生发展过程中的作用及机制。方法:首先构建脂肪组织特异性敲除11β/HSD1(Fabp-11β/HSD1-/-)小鼠。然后选择5周龄Fabp-11β/HSD1-/-小鼠和正常C57BL/6小鼠各5只,建立高脂饮食诱导的肥胖(DIO)小鼠模型,分别在喂食5周和6周时进行腹腔葡萄糖耐量试验(IPGTT)和胰岛素耐量试验(ITT),喂食12周后处死并称量皮下及内脏脂肪重量,采用HE染色方法观察脂肪组织内脂肪空泡改变程度,取血检测血糖、甘油三酯、胆固醇、尿素、肌酐等血清生化指标,同时应用Western blot与QRT-PCR方法检测脂肪组织中11β/HSD1表达和糖脂代谢相关转录因子的蛋白表达情况。结果:脂肪组织特异性敲除11β/HSD1小鼠构建成功。高脂喂养12周后两组小鼠体重、内脏脂肪湿重没有明显差异。Fabp-11β/HSD1-/-组小鼠血清空腹血糖明显低于正常组,其他生化指标没有明显改变,但Fabp-11β/HSD1-/-组小鼠脂肪组织HE染色可见脂肪空泡比正常组小,且糖耐量和胰岛素敏感性明显高于对照组,Western blot与QRT-PCR结果显示Fabp-11β/HSD1-/-小鼠脂肪组织中11β/HSD1、PPAR-γ、C/EPB-α的蛋白表达量明显低于正常组。结论:在高脂饮食下脂肪组织内11β/HSD1表达的下调可减少脂肪细胞内脂滴的沉积,一定程度上改善机体对胰岛素敏感性的下降。 展开更多

关键词 转基因小鼠 11β-羟基类固醇脱氢酶1 肥胖 胰岛素敏感性 转录因子

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苦楝化学成分及抗糖尿病活性研究 被引量：4

17

作者 谭钦刚 赖春华 +3 位作者 张贵杰 陈毅飞 覃德绩 王恒山 《天然产物研究与开发》 CAS CSCD 北大核心 2014年第2期162-166,共5页

为研究苦楝皮的化学成分及其抗糖尿病活性，采用正相、反相及Sephadex LH-20凝胶柱色谱等方法分离纯化化合物，通过波谱数据和理化性质分别鉴定为12β，20（S）-dihydroxydammar-24-en-3one（1），dammarendiol Ⅱ3-0-caffeate（2），24... 为研究苦楝皮的化学成分及其抗糖尿病活性，采用正相、反相及Sephadex LH-20凝胶柱色谱等方法分离纯化化合物，通过波谱数据和理化性质分别鉴定为12β，20（S）-dihydroxydammar-24-en-3one（1），dammarendiol Ⅱ3-0-caffeate（2），24-methylenecyclosnenone（3），meliavolin（4），3，20-diacetyl-11-methoxy-1-tigloylmeliacarpinin（5），methyl3-formyl-2，4-dihydroxy-6．methylbenzoate（6），usnicacid（7），epi-catechin（8）。其中化合物1～3，6，7均为首次从该植物中分离得到。采用酶偶联、液闪接近测定等技术测试化合物2～5体外抗糖尿病活性。研究结果表明，受试化合物2～5均未表现出GK、SIRTl体外激动活性和DPPIV抑制活性，但化合物2对人11β-HSD1具有显著的抑制作用（IC50=94．15nmol／L）。 展开更多

关键词 苦楝 三萜 葡萄糖激酶 SIRT1 二肽基肽酶IV 11β-羟基类固醇脱氢酶

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圆叶节节菜的化学成分研究 被引量：7

18

作者 谭钦刚 赖春华 王恒山 《广西植物》 CAS CSCD 北大核心 2013年第6期870-873,816,共5页

从圆叶节节菜地上部分乙酸乙酯层中分离得到8个化合物,经波谱学方法分别鉴定为pomolic acid3β-acetate(1),7-oxo-β-sitosterol(2),6β-hydroxystigmast-4-en-3-one(3),esculetin(4),phyllemblin(5),1,2-O-digalloylglycerol(6),apigen... 从圆叶节节菜地上部分乙酸乙酯层中分离得到8个化合物,经波谱学方法分别鉴定为pomolic acid3β-acetate(1),7-oxo-β-sitosterol(2),6β-hydroxystigmast-4-en-3-one(3),esculetin(4),phyllemblin(5),1,2-O-digalloylglycerol(6),apigenin(7),quercetin(8),以上化合物均为首次从该植物中分离得到。化合物(6)在GK,SIRT1激动活性及DPPIV,11β-HSD抑制活性等抗糖尿病体外活性测试中均无明显的活性。 展开更多

关键词 圆叶节节菜 化学成分 葡萄糖激酶 二肽基肽酶IV 11β-羟基类固醇脱氢酶 糖尿病

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罗格列酮对高胰岛素血症大鼠卵巢的影响 被引量：2

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作者 郑江丽 缪珩 +1 位作者 蒋秀琴 鲁一兵 《南京医科大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2006年第8期620-622,631,F0002,共5页

目的:探讨罗格列酮对高胰岛素血症大鼠卵巢的影响及作用机制。方法:18只成年雌性SD大鼠随机分成3组:正常对照组、高胰岛素血症组、罗格列酮干预组。建立模型,药物干预后,测定空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、HOMA-IR指数及血睾酮(T)水... 目的:探讨罗格列酮对高胰岛素血症大鼠卵巢的影响及作用机制。方法:18只成年雌性SD大鼠随机分成3组:正常对照组、高胰岛素血症组、罗格列酮干预组。建立模型,药物干预后,测定空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、HOMA-IR指数及血睾酮(T)水平,观察卵巢病理变化,并采用免疫组化方法检测卵巢11β-羟基类固醇脱氢酶1型(11β-HSD-1)的表达。结果:(1)与高胰岛素血症组比较,干预组大鼠血FINS显著降低(P<0.01),T、HOMA-IR指数均下降(P<0.05)。(2)高胰岛素血症组卵巢各级发育卵泡减少,成熟卵泡几乎未见,间质细胞增生。干预组各级发育卵泡增多,间质正常,可见成熟卵泡。(3)免疫组化显示高胰岛素血症组卵巢间质11β-HSD-1表达增高(P<0.01),干预组表达下降(P<0.01)。结论:罗格列酮可抑制卵巢11β-HSD1表达,解除高胰岛素血症所致的卵泡发育阻滞现象,抑制间质细胞增生,恢复卵巢排卵功能,这些作用可能部分与其改善IR有关。 展开更多

关键词 罗格列酮 高胰岛素血症 多囊卵巢综合征 11β-羟基类固醇脱氢酶 大鼠

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孕鼠PFOS暴露对糖皮质激素水平及胎鼠生长发育的影响 被引量：1

20

作者 韩鹏飞 李洪志 +4 位作者 陈志会 张羽飞 袁晓环 初彦辉 赵冰海 《生态毒理学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第4期219-225,共7页

为探究孕期全氟辛烷磺酸(PFOS)暴露与母源糖皮质激素(GC)水平、胎鼠生长发育之间的关系,将孕期为12 d(GD12)的24只SD雌性大鼠,随机分为4组给予不同剂量的PFOS(0,5,10,20 mg·kg-1),连续灌胃7 d,在GD19时对孕鼠和胎鼠的体重、胎鼠肝... 为探究孕期全氟辛烷磺酸(PFOS)暴露与母源糖皮质激素(GC)水平、胎鼠生长发育之间的关系,将孕期为12 d(GD12)的24只SD雌性大鼠,随机分为4组给予不同剂量的PFOS(0,5,10,20 mg·kg-1),连续灌胃7 d,在GD19时对孕鼠和胎鼠的体重、胎鼠肝脏系数和肝脏生化指标、孕鼠血清的生化指标和GC水平、胎盘11β-羟基类固醇脱氢酶2(11β-HSD2)的酶学活性和胰岛素样生长因子-1(IGF-1)的mRNA表达水平分别进行检测。结果表明,与对照组相比:PFOS 20 mg·kg-1组,母鼠体重、胎鼠体重和体长显著下降(P<0.001);PFOS 20 mg·kg-1组,胎鼠肝脏脏器系数低于对照组(P<0.001);PFOS 10 mg·kg-1组,胎鼠肝脏中的酶活性(ALT、AST和ALP等)显著升高(P<0.001);PFOS 20 mg·kg-1组,孕鼠血清GC水平升高(P<0.05);胎盘IGF-1的mRNA表达水平随PFOS剂量升高而降低;胎盘11β-HSD2的活性随PFOS剂量升高而降低。研究表明,孕期暴露PFOS可以导致胎鼠肝脏毒性,降低胎盘11β-HSD2氧化活性导致GC浓度升高,进而影响胎鼠的生长发育。 展开更多

关键词 全氟辛烷磺酸 孕鼠 孕期暴露 胎鼠生长 11β-羟基类固醇脱氢酶2 糖皮质激素

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