血清簇集蛋白和1-磷酸鞘氨醇对2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病的诊断价值分析

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作者 赵永晓 王艳丽 +2 位作者 苏江华 王哲 刘娜 《临床误诊误治》 2025年第1期50-54,共5页

目的探讨血清簇集蛋白、1-磷酸鞘氨醇(S1P)对2型糖尿病(T2DM)患者合并非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的诊断价值。方法对2020年12月至2022年12月收治的306例T2DM患者临床资料进行回顾性分析,将合并NAFLD患者179例设为研究组,将单纯T2DM患者... 目的探讨血清簇集蛋白、1-磷酸鞘氨醇(S1P)对2型糖尿病(T2DM)患者合并非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的诊断价值。方法对2020年12月至2022年12月收治的306例T2DM患者临床资料进行回顾性分析,将合并NAFLD患者179例设为研究组,将单纯T2DM患者127例设为对照组。检测2组患者血清簇集蛋白、S1P水平;采用受试者工作特性曲线评估二者对T2DM患者合并NAFLD的诊断价值;采用多因素logistic回归分析T2DM患者合并NAFLD的影响因素。结果研究组血清簇集蛋白水平高于对照组,血清S1P水平低于对照组(P<0.01)。血清簇集蛋白、S1P诊断T2DM合并NAFLD的曲线下面积(AUC)分别为0.749、0.854,二者联合诊断的AUC为0.904。血清簇集蛋白、血清S1P、体质量指数是T2DM患者合并NAFLD的影响因素(P<0.01)。结论血清簇集蛋白、S1P水平与T2DM患者合并NAFLD密切相关,可作为诊断T2DM患者合并NAFLD的潜在生物学指标。 展开更多

关键词 糖尿病 2型 非酒精性脂肪性肝病 簇集蛋白 1-磷酸鞘氨醇 诊断价值 相关性 影响因素分析

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血清miR-181a、S1PR1与支气管哮喘病情严重及肺损伤程度的关联

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作者 赵怀巍 《华夏医学》 2025年第2期140-146,共7页

目的分析血清微小RNA-181a(miR-181a)、1-磷酸鞘氨醇受体1(S1PR1)与支气管哮喘(BA)病情严重程度及肺损伤程度的关联。方法回顾性分析我院收治的108例BA患者的病例资料,依据病情严重程度不同分为重度组(28例)、中度组(40例)、轻度组(40... 目的分析血清微小RNA-181a(miR-181a)、1-磷酸鞘氨醇受体1(S1PR1)与支气管哮喘(BA)病情严重程度及肺损伤程度的关联。方法回顾性分析我院收治的108例BA患者的病例资料,依据病情严重程度不同分为重度组(28例)、中度组(40例)、轻度组(40例),检验血清miR-181a、S1PR1与炎症指标、肺功能指标以及评分的相关性及对BA患者病情进展情况的预测效能。结果重度组的miR-181a低于中度组、轻度组,SIPR1高于中度组、轻度组,差异有统计学意义(P<0.05)。重度组的Neu、EOS、FeNO均高于中度组、轻度组(P<0.05)。重度组的FEV1、FVC、MVV、ACT评分均低于中度组、轻度组(P<0.05)。血清miR-181a与Neu、EOS、FeNO负相关,与FEV1、FVC、MVV、ACT评分正相关(P<0.05);血清SIRP1与Neu、EOS、FeNO正相关,与FEV1、FVC、MVV、ACT评分负相关(P<0.05)。miR-181a、S1RP1联合检测对BA病情进展的预测灵敏度、特异度均高于miR-181a单独检测、S1RP1单独检测。结论联合检测miR-181a、S1RP1能实现对患者病情严重程度及肺功能损伤程度的早期预测。 展开更多

关键词 支气管哮喘 病情严重程度 肺功能损伤程度 微小RNA-181a 1-磷酸鞘氨醇受体1

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检测细胞中1-磷酸鞘氨醇含量的LC-MS/MS分析方法的建立 被引量：2

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作者 兰天 吴腾 +4 位作者 勾红菊 吴平香 常秀亭 王丽京 黄河清 《中国医药科学》 2013年第9期9-11,共3页

目的建立并确证可以检测1-磷酸鞘氨醇(S1P)快速、灵敏、特异的LC-MS/MS定量分析方法。方法采用C17-S1P作为内参,甲醇一步法进行蛋白沉淀,随后进行正相电喷雾离子化LC-MS/MS分析。流动相为甲醇-0.1%甲酸水(95∶5,v/v),流速0.2mL/min,每... 目的建立并确证可以检测1-磷酸鞘氨醇(S1P)快速、灵敏、特异的LC-MS/MS定量分析方法。方法采用C17-S1P作为内参,甲醇一步法进行蛋白沉淀,随后进行正相电喷雾离子化LC-MS/MS分析。流动相为甲醇-0.1%甲酸水(95∶5,v/v),流速0.2mL/min,每个样品的分析时间为4min。细胞经TNF-α处理后S1P含量显著增加;而经DMS处理后S1P含量显著下降。结果 S1P的标准曲线线性范围为0.1～10ng/mL。相关系数r2均大于0.989。结论该方法可以快速,灵敏,特异性地同时检测生物样品中S1P的含量。 展开更多

关键词 含量测定 1-磷酸鞘氨醇 液质联用

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LC-MS/MS检测血浆中1-磷酸鞘氨醇含量分析方法的建立 被引量：1

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作者 兰天 吴腾 +3 位作者 吴平香 黄娟 王丽京 黄河清 《北方药学》 2013年第4期12-12,共1页

目的:建立可以快速检测人血浆中1-磷酸鞘氨醇(S1P)的LC-MS/MS定量分析方法。方法:采用C17-S1P作为内参,甲醇一步法进行蛋白沉淀,随后进行正相电喷雾离子化LC-MS/MS分析。流动相为甲醇-0.1%甲酸水(95∶5,v/v),流速0.2ml/min,每个样品的... 目的:建立可以快速检测人血浆中1-磷酸鞘氨醇(S1P)的LC-MS/MS定量分析方法。方法:采用C17-S1P作为内参,甲醇一步法进行蛋白沉淀,随后进行正相电喷雾离子化LC-MS/MS分析。流动相为甲醇-0.1%甲酸水(95∶5,v/v),流速0.2ml/min,每个样品的分析时间为4min。结果:对于所有的质控样品,批内和批间精确度均小于12%。测定人血浆S1P的浓度为67.6ng/ml。结论:该方法可以快速、灵敏、特异性地检测血浆中S1P的含量。 展开更多

关键词 含量测定 血浆 1-磷酸鞘氨醇 液质联用

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1-磷酸鞘氨醇在人胃癌细胞与血管内皮细胞增殖中的作用 被引量：2

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作者 任娟 董蕾 +4 位作者 李明众 徐仓宝 王晖 王晓丽 王梅 《西安医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2001年第6期527-531,共5页

目的　 1 磷酸鞘氨醇是新发现的细胞外递质和细胞内第二信使。研究它在人胃癌细胞与血管内皮细胞的增殖及凋亡调控中的作用。方法　光镜观察二甲基鞘氨醇作用前后的细胞形态 ;MTT法检测细胞的增殖能力 ;电镜观察细胞的超微结构及有无... 目的　 1 磷酸鞘氨醇是新发现的细胞外递质和细胞内第二信使。研究它在人胃癌细胞与血管内皮细胞的增殖及凋亡调控中的作用。方法　光镜观察二甲基鞘氨醇作用前后的细胞形态 ;MTT法检测细胞的增殖能力 ;电镜观察细胞的超微结构及有无凋亡发生。结果　①抑制 1 磷酸鞘氨醇生成后 ,胃癌细胞与血管内皮细胞形态发生明显变化。②二甲基鞘氨醇几乎可以完全抑制两种细胞的增殖。③一定剂量时可诱导两细胞凋亡。结论　 1 磷酸鞘氨醇在人胃癌细胞与血管内皮细胞的形态、增殖和凋亡的调控中起重要作用。 展开更多

关键词 1-磷酸鞘氨醇 人胃癌细胞 人血管内皮细胞 二甲基鞘氨醇

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鞘氨醇-1-磷酸转运体在胃癌组织的表达及其对胃癌细胞增殖和迁移的影响 被引量：4

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作者 余丽莉 鲍军 +2 位作者 江盼 吴钧 严枫 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2018年第10期1020-1025,共6页

目的鞘氨醇-1-磷酸转运体(Spns2)与肿瘤相关研究报道较少。文中旨在比较Spns2在胃癌和癌旁组织中的表达,并探讨Spns2对人胃癌细胞SGC-7901增殖、克隆形成和迁移能力的影响。方法收集2016年2月至8月江苏省肿瘤医院消化内科胃癌术后病理标... 目的鞘氨醇-1-磷酸转运体(Spns2)与肿瘤相关研究报道较少。文中旨在比较Spns2在胃癌和癌旁组织中的表达,并探讨Spns2对人胃癌细胞SGC-7901增殖、克隆形成和迁移能力的影响。方法收集2016年2月至8月江苏省肿瘤医院消化内科胃癌术后病理标本20对(癌组织和癌旁组织)。通过免疫组化法比较Spns2蛋白在胃癌和癌旁组织中的表达差异。构建过表达Spns2的p EX-1真核载体和小干扰RNA(siRNA),转染人胃癌SGC-7901细胞,根据转染的质粒载体不同分2组:p EX-1-Spns2组(转染p EX-1-Spns2真核表达载体)、p EX-1组(转染空载体p EX-1)。进行siRNA制备与转染,根据转染的siRNA不同分2组:siRNA-Spns2组(加入针对Spns2的脂质体介导的siRNA)、siRNA-NC组(加入不与人任何基因序列同源的siRNA)。采用RT-PCR和Western blot分别检测转染后各组Spns2 mRNA和蛋白的表达水平;采用CCK-8、克隆形成实验、Transwell小室和划痕实验检测Spns2过表达和下调对SGC-7901细胞的增殖、克隆形成和迁移能力的影响。结果胃癌组织Spns2蛋白表达(0.39±0.04)明显低于癌旁组织(0.45±0.02),差异有统计学意义(P<0.05)。p EX-1-Spns2组Spns2 mRNA(21.96±2.08)、蛋白表达(10.71±2.78)较p EX-1组[(0.88±0.12)、(0.83±0.16)]明显升高(P<0.05)。siRNA-Spns2组Spns2mRNA (0.35±0.07)、蛋白表达(0.53±0.07)较siRNA-NC组[(0.91±0.09)、(0.92±0.08)]明显降低(P<0.05)。转染后第48、72、96小时,p EX-1-Spns2组SGC-7901细胞增殖能力较p EX-1组明显降低(P<0.05)。siRNA-Spns2组SGC-7901细胞增殖能力较siRNA-NC组明显增强(P<0.05)。p EX-1-Spns2组克隆形成率较p EX-1组明显降低[(33.30±3.81)%vs (48.00±4.60)%],差异有统计学意义(P<0.05)。siRNA-Spns2组克隆形成率较siRNA-NC组明显升高[(48.38±4.22)%vs (26.25±4.88)%],差异有统计学意义(P<0.05)。p EX-1-Spns2组穿膜细胞数明显低于p EX-1组; siRNA-Spns2组穿膜细胞数则明显高于siRNA-NC组,差异均有统计学意义(P<0.05)。p EX-1-Spns2组细胞迁移率较p EX-1组降低[(1.60±0.19)%vs (3.25±0.37)%],siRNASpns2组较siRNA-NC组升高[(3.16±0.40)%vs (1.41±0.15)%],差异有统计学意义(P<0.05)。结论 Spns2在胃癌组织中低表达,过表达Spns2可降低胃癌SGC-7901细胞的增殖、克隆形成和迁移能力;下调Spns2则可促进胃癌SGC-7901细胞的增殖、克隆形成和迁移,提示Spns2可能起着抑制胃癌发生发展的作用。 展开更多

关键词 鞘氨醇-1-磷酸转运体 胃癌 细胞增殖 小干扰RNA 免疫组化

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子宫内膜癌鞘氨醇激酶-1与1-磷酸鞘氨醇的表达和意义 被引量：4

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作者 黄金智 卫月 郭润民 《成都医学院学报》 CAS 2014年第3期278-281,共4页

目的探讨鞘氨醇激酶-1(sphingosine kinase 1,SphK1)与1-磷酸鞘氨醇(sphingosine-1-phosphate,S1P)在子宫内膜癌的表达和意义。方法收集正常子宫内膜和子宫内膜癌患者血浆,行子宫全切手术的子宫内膜癌和子宫肌瘤旁组织,ELISA法检测血浆... 目的探讨鞘氨醇激酶-1(sphingosine kinase 1,SphK1)与1-磷酸鞘氨醇(sphingosine-1-phosphate,S1P)在子宫内膜癌的表达和意义。方法收集正常子宫内膜和子宫内膜癌患者血浆,行子宫全切手术的子宫内膜癌和子宫肌瘤旁组织,ELISA法检测血浆或组织匀浆液S1P的表达,Western blot法检测组织SphK1的表达,组织SphK1激酶活性定量检测试剂盒测定SphK1酶活性。结果和正常对照组相比,子宫内膜癌患者血浆S1P的水平和组织S1P的表达明显增加(P<0.01),子宫内膜癌SphK1酶活性约是正常子宫组织的2.6倍。结论被激活的SphK1/S1P信号通路可能参与子宫内膜癌的发生发展。 展开更多

关键词 子宫内膜癌 鞘氨醇激酶-1 1-磷酸鞘氨醇

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布地奈德联合西替利嗪治疗小儿哮喘对血清解整合素-金属蛋白酶33及1-磷酸鞘氨醇水平的影响 被引量：32

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作者 王敏 徐爱晶 《儿科药学杂志》 CAS 2020年第2期18-21,共4页

目的:探讨布地奈德联合西替利嗪治疗小儿哮喘对血清解整合素-金属蛋白酶33(ADAM33)及1-磷酸鞘氨醇(S1P)水平的影响。方法:选择2014年6月至2017年9月我院收治的100例支气管哮喘患儿为研究对象,按随机数字表法分为研究组和对照组各50例。... 目的:探讨布地奈德联合西替利嗪治疗小儿哮喘对血清解整合素-金属蛋白酶33(ADAM33)及1-磷酸鞘氨醇(S1P)水平的影响。方法:选择2014年6月至2017年9月我院收治的100例支气管哮喘患儿为研究对象,按随机数字表法分为研究组和对照组各50例。对照组给予布地奈德气雾剂雾化吸入治疗,研究组在对照组的基础上给予西替利嗪治疗。分析比较两组临床疗效、临床症状消失时间及不良反应发生情况,监测治疗前后肺功能、血清炎症因子和ADAM33、S1P水平变化。结果:研究组治疗有效率为92.0%,高于对照组的72.0%(P<0.05)。研究组治疗后哮鸣音、咳嗽、呼吸困难消失时间和住院时间均明显短于对照组(P<0.05)。治疗后两组患儿的FEV1、PEF水平均显著增加,且研究组FEV1、PEF水平高于对照组(P<0.05)。治疗后研究组患儿的IL-6和TNF-α的水平低于对照组(P<0.05),研究组血清ADAM33及S1P低于对照组(P<0.05)。对照组不良反应发生率为14.0%,观察组为18.0%,两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:布地奈德气雾剂雾化吸入联合西替利嗪能有效改善支气管哮喘患儿临床症状,提高患儿肺功能,降低血清ADAM33及S1P水平,缓轻炎症损伤,改善气道重塑,且安全性较好。 展开更多

关键词 布地奈德 西替利嗪 支气管哮喘 免疫功能 解整合素-金属蛋白酶33 1-磷酸鞘氨醇

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载脂蛋白M-1-磷酸鞘氨醇轴与炎症相关疾病 被引量：1

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作者 李慧 胡敏 《临床检验杂志》 CAS CSCD 2015年第1期52-54,共3页

载脂蛋白M-1-磷酸鞘氨醇轴(apo M-S1P轴)是一条由apo M、S1P和S1P受体信号通路构成的信号轴。apo M不仅是血浆S1P的主要载体,而且可通过调节血浆S1P水平而影响S1P受体相关信号通路。S1P受体信号通路对炎症反应的调节作用已较明确,近期... 载脂蛋白M-1-磷酸鞘氨醇轴(apo M-S1P轴)是一条由apo M、S1P和S1P受体信号通路构成的信号轴。apo M不仅是血浆S1P的主要载体,而且可通过调节血浆S1P水平而影响S1P受体相关信号通路。S1P受体信号通路对炎症反应的调节作用已较明确,近期研究表明,apo M与炎症相关疾病也密切相关。因此,apo M-S1P轴被认为对炎症相关疾病具有潜在的重要影响。 展开更多

关键词 载脂蛋白M 1-磷酸鞘氨醇 炎症反应 脓毒血症

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1-磷酸鞘氨醇对人胚胎肺纤维细胞增殖作用的影响 被引量：1

10

作者 毛丽君 刘相德 Stephen I.Rennard 《山东医药》 CAS 北大核心 2008年第5期15-17,共3页

目的研究1-磷酸鞘氨醇(S1P)在肺组织修复过程中的作用及其机制。方法用1、10μMS1P及其受体激动剂SEW2871处理人胚胎肺纤维细胞,分别将10μM细胞外信号调节激酶(ERK)拮抗剂PD98059、磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)拮抗剂LY294002... 目的研究1-磷酸鞘氨醇(S1P)在肺组织修复过程中的作用及其机制。方法用1、10μMS1P及其受体激动剂SEW2871处理人胚胎肺纤维细胞,分别将10μM细胞外信号调节激酶(ERK)拮抗剂PD98059、磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)拮抗剂LY294002与1μMS1P共同处理人胚胎肺纤维细胞48h,观察对细胞增殖的影响;采用Western blot法研究信号传导通路。结果S1P1μM和10μM处理组细胞增殖明显增加,S1P1受体激动剂也明显促进人胚胎肺纤维细胞增殖,Westernblot结果显示S1P和SEW2871处理过的细胞磷酸化ERK和Akt表达增加,ERK及PI3K/Akt抑制剂可有效抑制S1P引起的细胞增殖作用。结论S1P与S1P1受体结合并通过ERK1/2和PI3K/Akt通路引起人胚胎肺纤维细胞增殖;S1P通过引起纤维细胞的增殖反应可能参与肺损伤的修复过程。 展开更多

关键词 细胞增殖 1-磷酸鞘氨醇 信号传导

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1-磷酸鞘氨醇对心肌细胞内游离钙离子浓度的影响

11

作者 赵明 马丽娟 +1 位作者 宣丽颖 赵春燕 《中国心血管病研究》 CAS 2010年第2期134-135,144,共3页

目的研究1-磷酸鞘氨醇（sphingosine-1-phosphate，SIP）对体外培养的乳鼠心肌细胞内游离钙离子浓度的作用。方法应用钙离子荧光指示剂Fluo-3AM负载原代培养的大鼠心肌细胞，通过激光共聚焦扫描显微镜上机检测，记录其荧光强度变化。结... 目的研究1-磷酸鞘氨醇（sphingosine-1-phosphate，SIP）对体外培养的乳鼠心肌细胞内游离钙离子浓度的作用。方法应用钙离子荧光指示剂Fluo-3AM负载原代培养的大鼠心肌细胞，通过激光共聚焦扫描显微镜上机检测，记录其荧光强度变化。结果@SIP能降低[Ca2＋]i平均荧光强度值，对照组由（743．15±34．78）nmol／L降至（446．89±55．36）nmol／L（P〈O．01，n=7）；而S1P（1．1μmol／L）＋苏拉明（Suramin）（200μmol／L）组[ca2＋]i平均荧光强度值由（778．39±42．15）nmol／L降至（759．41±38．17）nmol／L，差异无统计学意义（P〉O．05，n=7）。结论S1P可降低乳鼠心肌细胞内游离钙离子浓度，这种作用可能通过其特异性的G蛋白耦联S1P受体介导产生。 展开更多

关键词 1-磷酸鞘氨醇 苏拉明 钙离子

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1-磷酸鞘氨醇在生殖系统中的作用

12

作者 耿旭景 郭磊 +1 位作者 全松 李红 《国际生殖健康／计划生育杂志》 CAS 2013年第1期30-33,共4页

鞘脂类是细胞膜上普遍存在的一种成分,其代谢产物1-磷酸鞘氨醇(sphingosine-1-phosphate,S1P)既可通过胞外受体途径又可作为胞内第二信使发挥重要的生理学功能,如调控细胞存活、生长、增殖和凋亡。S1P不但抑制辐射、热刺激等诱发的卵巢... 鞘脂类是细胞膜上普遍存在的一种成分,其代谢产物1-磷酸鞘氨醇(sphingosine-1-phosphate,S1P)既可通过胞外受体途径又可作为胞内第二信使发挥重要的生理学功能,如调控细胞存活、生长、增殖和凋亡。S1P不但抑制辐射、热刺激等诱发的卵巢、卵母细胞以及男性生殖细胞发生细胞凋亡,而且外源性S1P可减少早期胚胎细胞凋亡,从而改善胚胎发育潜能。因此,S1P在提高人类辅助生殖技术临床结局方面有潜在的应用价值。 展开更多

关键词 鞘氨醇 细胞凋亡 信号传导 生殖技术 辅助 1-磷酸鞘氨醇

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1-磷酸鞘氨醇预处理对缺氧/复氧乳鼠心肌细胞磷酸化Akt1水平的影响 被引量：1

13

作者 袁磊 韩坤 《四川生理科学杂志》 2010年第2期75-76,共2页

目的:探究1-磷酸鞘氨醇(S1P)预处理能否激活Akt1而保护缺氧复氧心肌细胞。方法:原代培养大鼠乳鼠心肌细胞,制备缺氧/复氧心肌细胞损伤模型,应用台盼兰排斥法和Western blot分别检测S1P预处理对心肌细胞死亡率和磷酸化Akt1(p-Akt1)水平... 目的:探究1-磷酸鞘氨醇(S1P)预处理能否激活Akt1而保护缺氧复氧心肌细胞。方法:原代培养大鼠乳鼠心肌细胞,制备缺氧/复氧心肌细胞损伤模型,应用台盼兰排斥法和Western blot分别检测S1P预处理对心肌细胞死亡率和磷酸化Akt1(p-Akt1)水平的影响。结果:S1P预处理能够明显降低缺氧/复氧心肌细胞死亡率,提高缺氧/复氧心肌细胞磷酸化Akt1水平。结论:S1P预处理可能通过激活Akt1而保护缺氧复氧心肌细胞。 展开更多

关键词 1-磷酸鞘氨醇 预处理 缺氧/复氧 AKT1

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鞘氨醇-1-磷酸酯受体拮抗剂对抗肾小球基底膜肾炎的影响

14

作者 贾西贝 隋满姝 +3 位作者 刘晓刚 马静 吴红赤 解汝娟 《中国血液净化》 2011年第12期668-672,共5页

目的观察鞘氨醇-1-磷酸酯受体拮抗剂720(sphingosine-1-phosphate receptor agonist 720,FTY720)对C57BL/6小鼠抗肾小球基底膜肾炎模型(Anti-GBM GN)的干预作用并对其作用机制进行探讨。方法选择健康雄性C57BL/6小鼠52只,给予兔IgG(500... 目的观察鞘氨醇-1-磷酸酯受体拮抗剂720(sphingosine-1-phosphate receptor agonist 720,FTY720)对C57BL/6小鼠抗肾小球基底膜肾炎模型(Anti-GBM GN)的干预作用并对其作用机制进行探讨。方法选择健康雄性C57BL/6小鼠52只,给予兔IgG(500μg)加完全弗氏佐剂皮下注射进行预免疫,5d后从中随机抽取8只作为正常对照组,经尾静脉注射同剂量的非抗体性的正常兔血清,其余44只小鼠取灭活兔抗小鼠GBM抗血清0.3mL/20g经尾静脉注射。44只小鼠按随机化原则分组,FTY0.3mg/(kg·d)组(n=8)尾静脉注射6h后0.3mg/(kg·d)FTY720灌胃;FTY3mg/(kg·d)组(n=8)3mg/(kg·d)FTY720灌胃;FTY5mg/(kg·d)组(n=8)5mg/(kg·d)FTY720灌胃;FTY10mg/(kg·d)组(n=8)10mg/(kg·d)FTY720灌胃;Anti-GBM GN组(n=12)为模型组,同等剂量的无菌生理盐水灌胃。观察小鼠实验室指标及肾脏组织病理学改变情况。实时定量PCR检测小鼠脾脏鞘氨醇-1-磷酸脂(sphingosine-1-phosphate,S1P)受体S1P1～S1P5mRNA表达变化。流式细胞仪检测CD4+T细胞的凋亡情况。结果治疗组小鼠的尿蛋白、血肌酐、尿素氮和血胆固醇水平明显降低,血浆白蛋白明显增高;治疗组小鼠肾脏组织学病变明显减轻。与模型组相比,用药各组随着用药剂量增加S1P1、S1P2、S1P5的表达量逐渐减少,差异有显著性;S1P3、S1P4的表达量无明显变化,差异无显著性。流式细胞仪检测结果表明FTY720促进小鼠脾脏CD4+T细胞凋亡。结论 FTY720可能通过下调S1P1、S1P2、S1P5mRNA表达,促进CD4+T细胞凋亡,减轻抗肾小球基底膜肾炎模型的肾脏组织学改变,从而减少蛋白尿、稳定肾功能。 展开更多

关键词 肾小球肾炎 肾小球基底膜 鞘氨醇-1-磷酸脂 淋巴细胞

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鞘氨醇1-磷酸受体拮抗剂的免疫调节功能及在眼科的应用

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作者 刘勇 黄一飞 《眼科新进展》 CAS 北大核心 2011年第2期179-182,共4页

鞘氨醇1-磷酸受体拮抗剂与多种细胞表面相应受体结合,在免疫调节方面具有促进淋巴细胞归巢、抑制淋巴细胞外流,诱导淋巴细胞凋亡,并能影响树突状细胞及凋节性T细胞功能。在眼部已用于角膜移植及葡萄膜炎的相关研究并取得了较好的治疗效... 鞘氨醇1-磷酸受体拮抗剂与多种细胞表面相应受体结合,在免疫调节方面具有促进淋巴细胞归巢、抑制淋巴细胞外流,诱导淋巴细胞凋亡,并能影响树突状细胞及凋节性T细胞功能。在眼部已用于角膜移植及葡萄膜炎的相关研究并取得了较好的治疗效果。本文就鞘氨醇1-磷酸受体拮抗剂的免疫调节功能及在眼科应用综述如下。 展开更多

关键词 鞘氨醇1-磷酸 受体拮抗剂 淋巴细胞 树突状细胞 调节性T细胞 角膜移植 葡萄膜炎

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载脂蛋白M-1-磷酸鞘氨醇轴与炎症相关性疾病关系的研究进展 被引量：2

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作者 王敏 罗光华 张晓膺 《临床检验杂志》 CAS CSCD 2016年第8期614-617,共4页

载脂蛋白M-1-磷酸鞘氨醇轴(apo M-S1P)由载脂蛋白M(apo M)、1-磷酸鞘氨醇(S1P)及其受体组成,其中apo M主要存在于高密度脂蛋白(HDL)中,大部分由肝脏和肾脏表达,在动脉粥样硬化、脓毒血症、糖尿病等炎症相关疾病过程中发挥重要作用,S1P作... 载脂蛋白M-1-磷酸鞘氨醇轴(apo M-S1P)由载脂蛋白M(apo M)、1-磷酸鞘氨醇(S1P)及其受体组成,其中apo M主要存在于高密度脂蛋白(HDL)中,大部分由肝脏和肾脏表达,在动脉粥样硬化、脓毒血症、糖尿病等炎症相关疾病过程中发挥重要作用,S1P作为apo M的伴侣分子,参与血管生成、淋巴细胞迁移、炎症因子和黏附分子表达等多种生理病理过程,现已明确apo M是S1P的生理性载体,可能载运S1P与其受体相结合,并调节S1P相关信号通路,从而调控炎症相关疾病的发生与发展。现就apo M与S1P之间相互关系以及apo M-S1P轴在动脉粥样硬化、脓毒血症等炎症相关性疾病中的研究进展作一综述。 展开更多

关键词 载脂蛋白M 1-磷酸鞘氨醇 动脉粥样硬化 脓毒血症 炎症

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1-磷酸鞘氨醇对肺泡Ⅱ型上皮细胞上皮间质转化的影响 被引量：2

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作者 彭秋月 张晓萍 邵润霞 《山东医药》 CAS 北大核心 2016年第38期5-8,共4页

目的观察1-磷酸鞘氨醇(S1P)对肺泡Ⅱ型上皮细胞发生上皮间质转化(EMT)的影响。方法体外培养肺泡Ⅱ型上皮细胞A549,以不同浓度(0、10、10~、10~、10~mol/L)S1P作用72 h后,倒置显微镜观察细胞形态变化;以10~mol/L S1P作用A549细胞,不同时... 目的观察1-磷酸鞘氨醇(S1P)对肺泡Ⅱ型上皮细胞发生上皮间质转化(EMT)的影响。方法体外培养肺泡Ⅱ型上皮细胞A549,以不同浓度(0、10、10~、10~、10~mol/L)S1P作用72 h后,倒置显微镜观察细胞形态变化;以10~mol/L S1P作用A549细胞,不同时点(0、12、24、48、72 h)收集细胞,采用Western blot法和RT-PCR法分别测定EMT相关蛋白及mRNA。以0 mol/L S1P或S1P作用0 h为对照组,其他浓度和时点为观察组。结果观察组不同浓度S1P孵育后,A549细胞在10^(-7)mol/L时,开始出现类似成纤维细胞形态学改变,细胞呈梭形、纺锤形,且细胞间连接疏松,间隙增大;对照组细胞呈典型的上皮细胞形态,细胞间连接紧密,呈类圆形。与对照组相比,观察组随着作用时间的延长,上皮标记物E-钙黏素蛋白及mRNA表达下调,间质标记蛋白纤维连接蛋白、平滑肌肌动蛋白及mRNA表达上调,均在作用48、72 h差异具有统计学意义(P均<0.05或0.01)。结论 S1P分子可诱导肺泡Ⅱ型上皮细胞发生EMT,在肺间质纤维化形成过程中具有一定促进作用。 展开更多

关键词 肺间质纤维化 上皮间质转化 1-磷酸鞘氨醇 肺泡Ⅱ型上皮细胞 E-钙黏素 纤维连接蛋白 平滑肌肌动蛋白

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1-磷酸鞘氨醇对2型糖尿病小鼠胰岛β细胞损伤的保护作用 被引量：3

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作者 隋婧 和一之 +2 位作者 邓梅 赵心蕊 施秉银 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2018年第6期831-838,共8页

目的研究1-磷酸鞘氨醇(S1P)对2型糖尿病(T2DM)小鼠胰岛β细胞的促进增殖、抑制凋亡情况和对血糖的影响,以及S1P受体S1PR1-3在T2DM小鼠胰腺中的表达定位,探讨S1P对糖尿病胰岛β细胞损伤的保护作用。方法雄性C57BL/6J小鼠,高脂饮食联合小... 目的研究1-磷酸鞘氨醇(S1P)对2型糖尿病(T2DM)小鼠胰岛β细胞的促进增殖、抑制凋亡情况和对血糖的影响,以及S1P受体S1PR1-3在T2DM小鼠胰腺中的表达定位,探讨S1P对糖尿病胰岛β细胞损伤的保护作用。方法雄性C57BL/6J小鼠,高脂饮食联合小剂量链脲佐菌素(STZ)制备T2DM小鼠模型,随机分为S1P高剂量组(S1PH)、S1P低剂量组(S1PL)、糖尿病对照组(DC)及正常对照组(NC),每日予S1PH组和S1PL组S1P溶液100μg/kg及20μg/kg腹腔注射,DC组及NC组予同体积溶剂替代。给药3周后行葡萄糖耐量试验(IPGTT),胰腺组织HE及TUNEL染色,免疫组化检测胰岛中胰岛素、Ki67及S1PR1-3蛋白的表达。结果 S1P给药3周后,S1PL组及S1PH组空腹血糖及IPGTT 2h血糖较DC组轻度下降。胰岛组织HE染色及胰岛素免疫组化染色示S1PL组及S1PH组较DC组胰岛病变减轻。Ki67免疫组化染色示S1PL组及S1PH组胰岛β细胞增殖率较DC组明显升高(P<0.05);TUNEL染色示S1PL组及S1PH组胰岛β细胞凋亡率较DC组明显降低(P<0.05)。胰岛组织免疫组化示S1P受体S1PR1-3均表达于小鼠胰岛β细胞中,在胰腺组织外分泌部表达甚微或不表达。其中S1PL组、S1PH组和DC组S1PR1及S1PR2的表达均较NC组明显增多,各组间S1PR3表达差异无统计学意义。结论 S1P与其受体S1PR1及S1PR2结合能够显著改善T2DM小鼠胰岛β细胞形态,促进小鼠胰岛β细胞增殖、抑制凋亡,提示S1P对T2DM胰岛β细胞损伤有保护作用。S1P/S1PR信号通路在T2DM中发挥着重要作用,有可能成为未来药物治疗的新靶点。 展开更多

关键词 1-磷酸鞘氨醇 1-磷酸鞘氨醇受体 2型糖尿病 胰岛Β细胞 增殖 凋亡 s1p/s1pR信号通路

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鞘氨醇-1-磷酸受体-1结合肽的筛选及功能验证 被引量：1

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作者 张华 樊霞 +1 位作者 陈旭义 杨波 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2013年第7期685-689,共5页

目的蛋白鞘氨醇-1-磷酸受体-1(sphingosine-1-phosphate receptor-1,S1P1)在血管新生中发挥着关键性作用,并在肿瘤细胞中高表达。研究通过筛选S1P1筛选胞外区结合的功能肽段,观察S1P1的抑制对血管内皮细胞及肿瘤细胞增殖的影响。方法在... 目的蛋白鞘氨醇-1-磷酸受体-1(sphingosine-1-phosphate receptor-1,S1P1)在血管新生中发挥着关键性作用,并在肿瘤细胞中高表达。研究通过筛选S1P1筛选胞外区结合的功能肽段,观察S1P1的抑制对血管内皮细胞及肿瘤细胞增殖的影响。方法在大肠埃希菌BL21(DE3)中融合表达S1P1的胞外区1-46肽段,亲和纯化获得了GST-S1P11-46融合蛋白,并以此目的蛋白为靶标,采用固相包被的方法对噬菌体随机展示12肽库进行筛选,挑选有高亲和力的噬菌体,经测序得到阳性噬菌体的小肽序列;随后,将小肽偶连在匙孔蓝蛋白(keyhole limpet hemocyanin,KLH)上,并通过Western blot、细胞免疫荧光、成管实验,观察偶联肽与人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cell,HUVEC)表达的S1P1结合能力及对HUVEC管形成的影响,MTT检测偶联肽对肝癌细胞(human hepatocellular liver carcinoma cell line,HepG2)增殖的影响。结果获得了与S1P1有较高亲和力的2种12肽。细胞实验证实偶联肽能结合细胞表面的S1P1受体,而且2种偶联肽均能抑制HepG2的增殖,并抑制HUVEC细胞的成管行为。结论利用噬菌体肽库筛选技术,成功筛选出了具有抑制作用的S1P1结合肽。 展开更多

关键词 鞘氨醇-1 磷酸受体-1 噬菌体展示肽 血管生成 偶联肽

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1-磷酸鞘氨醇对人脐静脉血管内皮细胞增殖和迁移的影响及机制

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作者 苑永辉 戚勋 杨芳 《山东医药》 CAS 北大核心 2015年第34期11-13,共3页

目的观察1-磷酸鞘氨醇(S1P)对人脐静脉内皮细胞(HUVEC)增殖和迁移的影响,探讨其作用机制。方法将HUVEC分为A^F组,A组只加细胞培养液,B^F组分别加入10-10、10-9、10-8、10-7、10-6mol/L的S1P;采用CCK-8法检测各组培养48 h的OD450值,Trans... 目的观察1-磷酸鞘氨醇(S1P)对人脐静脉内皮细胞(HUVEC)增殖和迁移的影响,探讨其作用机制。方法将HUVEC分为A^F组,A组只加细胞培养液,B^F组分别加入10-10、10-9、10-8、10-7、10-6mol/L的S1P;采用CCK-8法检测各组培养48 h的OD450值,Transwell实验计数各组穿膜细胞数。将HUVEC分为3组,空白对照组加细胞培养液,低浓度组和高浓度组分别加10-7、10-6mol/L的S1P;采用Western blot法检测ERK、p-ERK蛋白,计算二者比值。结果 A^F组OD450值分别为0.50±0.03、0.51±0.06、0.65±0.04、0.82±0.19、0.99±0.06、0.99±0.02,穿膜细胞数分别为(66.59±9.11)、(76.72±4.80)、(83.75±7.59)、(101.39±5.03)、(101.50±8.96)、(99.38±13.03)个/HP。D、E、F组与A组比较,P均<0.05;B、C组与A组比较,P均>0.05;D、E、F组间比较,P均>0.05。空白对照组、低浓度组和高浓度组p-ERK蛋白与ERK蛋白比值分别为0.39±0.03、0.94±0.07、0.97±0.05,低浓度组和高浓度组与空白对照组比较,P均<0.01。结论 S1P可通过MAPK/ERK通路促进HUVEC的增殖和迁移。 展开更多

关键词 1-磷酸鞘氨醇 内皮细胞 细胞增殖 细胞迁移 MApK/ERK通路

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