不同阶段ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化炎症差异基因表达的比较研究 被引量：9

1

作者 于永慧 董瑞红 +2 位作者 刘剑刚 张大武 王承龙 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第9期1694-1699,共6页

目的:利用Agilent基因芯片筛查 ApoE -/-小鼠在动脉粥样硬化(AS)不同阶段(10周龄、15周龄和25周龄)炎症基因的表达谱变化,并利用RT-qPCR对筛选出的差异基因进行验证和演变分析。方法: 60只雄性 ApoE -/-小鼠随机分为3组,每组20只,设定1... 目的:利用Agilent基因芯片筛查 ApoE -/-小鼠在动脉粥样硬化(AS)不同阶段(10周龄、15周龄和25周龄)炎症基因的表达谱变化,并利用RT-qPCR对筛选出的差异基因进行验证和演变分析。方法: 60只雄性 ApoE -/-小鼠随机分为3组,每组20只,设定10周龄为AS初期组,15周龄为AS早期组,25周龄为AS后期组,相同遗传背景的C57BL/6J野生型小鼠作为空白对照组。差异基因筛选采用Cy3标记的cRNA和基因芯片杂交,经洗脱、扫描图像、提取数据和标准化后,筛选出 P ≤0.05且上调或下调倍数≥2.0的差异基因。最后对筛选出的上述基因进行RT-qPCR定量分析。结果:(1)与对照组相比, ApoE -/-小鼠显著变化的差异基因为10周龄895个,15周龄540个,25周龄591个;(2)对差异基因功能进行GO条目分析,并去除与AS炎症反应无关的基因后选定白细胞介素12a(IL-12a)、基质金属肽酶12(MMP-12)、IL-1β、生长分化因子15(GDF-15)和干扰素γ(IFN-γ)为目标差异基因;(3)目标差异基因的RT-qPCR验证结果显示,与对照组比较, ApoE -/-小鼠10周龄IL-12a和MMP-12上调,IL-1β下调;15周龄GDF-15上调,IL-12a和IL-1β下调;25周龄IL-12a、MMP-12和GDF-15上调( P <0.05);并且10周龄IL-12a上调、15周龄IL-1β下调、25周龄MMP-12和GDF-15上调更为显著( P <0.01)。结论: AS炎症基因的动态变化过程为药物干预不同阶段AS提供了干预靶点。 展开更多

关键词 动脉粥样硬化 APOE -/-小鼠 基因芯片 炎症因子

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基于“双心同治”探讨解郁化痰中药对慢性不可预知应激下ApoE-/-小鼠血脂、HPA轴及海马BDNF表达的影响 被引量：8

2

作者 史海蛟 张明雪 王凤荣 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2022年第9期40-44,共5页

目的探讨解郁化痰中药对慢性不可预知应激下ApoE^(-/-)小鼠血脂代谢、下丘脑-垂体-肾上腺轴(hypothalamic-pituitary-adrenal axis,HPA axis)应激激素及海马脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)表达的影响。方... 目的探讨解郁化痰中药对慢性不可预知应激下ApoE^(-/-)小鼠血脂代谢、下丘脑-垂体-肾上腺轴(hypothalamic-pituitary-adrenal axis,HPA axis)应激激素及海马脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)表达的影响。方法选用雄性C57Bl6和ApoE小鼠随机分为A:空白对照组、B:AS模型组、C:应激模型组、D:中药治疗组、E:西药治疗组,每组8只。除空白组外,其余4组均给予高脂饲料喂养,C、D、E组同时给予慢性不可预知应激刺激16周。从第9周开始,D组给予解郁化痰中药煎剂,E组给予辛伐他汀片2.6mg/(kg·d)及路优泰156mg/(kg·d)灌胃治疗8周,ELISA法检验小鼠血清总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)水平,及HPA轴促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic hormone,ACTH)、5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)含量,qrt-PCR方法检测小鼠海马组织促肾上腺皮质激素释放激素(corticotropin releasing hormone,CRH)基因表达,Western blot法检测海马组织BDNF蛋白含量。结果与空白对照组比较,B、C两模型组小鼠血清TC、TG及LDL-C含量均明显升高(P<0.01),HDL-C含量减低(P<0.01);与AS模型组比较,C组HPA轴激素ACTH含量增多(P<0.01)而5-HT表达下降(P<0.01),CRH mRNA表达明显上升(P<0.01),海马内BNDF蛋白含量减少(P<0.01);与应激模型组比较,血脂方面,D、E组小鼠血清血脂水平改善,TC、TG、LDL-C明显下降(P<0.01),HDL-C含量增加(P<0.05),且E组优于D组,TC、TG(P<0.05),LDL-C(P<0.01),HPA轴代谢方面,ACTH下降而5-HT上升(P<0.01),CRH mRNA表达减少(P<0.01),海马内BNDF蛋白增多(P<0.01),且E组较D组变化明显ACTH(P<0.01),CRH mRNA(P<0.05),BNDF(P<0.01)。结论慢性不可预知应激下ApoE^(-/-)小鼠HPA轴功能亢进,血脂代谢异常,解郁化痰中药能够有效调节ApoE^(-/-)小鼠血脂水平,缓解应激状态,改善HPA轴平衡,而调节BDNF表达可能是其作用机制之一。 展开更多

关键词 双心同治 慢性不可预知应激 ApoE^(-/-)小鼠 HPA轴 BDNF

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温胆汤对ApoE^(-/-)动脉粥样硬化小鼠血管内皮功能及脂联素的影响

3

作者 邱婷婷 施恒 +3 位作者 熊建华 范增光 赵永法 欧阳效强 《中成药》 北大核心 2025年第7期2396-2400,共5页

目的观察温胆汤对ApoE^(-/-)动脉粥样硬化(AS)小鼠血管内皮功能及脂联素(APN)的影响。方法将50只8周龄雄性ApoE^(-/-)小鼠随机分为模型组、APN组(10μg/kg)及温胆汤低、中、高剂量组(3.9、7.9、15.6 g/kg),通过高脂饲料喂养12周构建AS模... 目的观察温胆汤对ApoE^(-/-)动脉粥样硬化(AS)小鼠血管内皮功能及脂联素(APN)的影响。方法将50只8周龄雄性ApoE^(-/-)小鼠随机分为模型组、APN组(10μg/kg)及温胆汤低、中、高剂量组(3.9、7.9、15.6 g/kg),通过高脂饲料喂养12周构建AS模型;另取10只C57BL/6J小鼠作为正常组,予普通饲料喂养12周。第9周开始,各组小鼠给予相应药物干预4周,第12周末给药后取材。油红O染色评估脂质沉积情况;HE染色观察斑块形成情况;全自动生化分析仪检测血脂水平;试剂盒检测血清APN、NO、ET-1、IL-1β、IL-6水平;免疫荧光染色检测主动脉血管M1型巨噬细胞浸润水平;Western blot及RT-qPCR法检测主动脉APN、MCP-1蛋白、mRNA表达。结果与模型组比较,温胆汤中、高剂量组脂质沉积减少,AS斑块面积减小(P<0.01);血清TC、TG、LDL-C水平降低(P<0.01);血清APN、NO水平升高(P<0.01),ET-1、IL-1β、IL-6水平降低(P<0.01);M1型巨噬细胞(F4/80+CD86)浸润水平降低(P<0.01);MCP-1蛋白、mRNA表达降低(P<0.01),APN蛋白、mRNA表达升高(P<0.01)。结论温胆汤能够改善ApoE^(-/-)小鼠AS情况,减轻脂质沉积,其作用机制可能与上调脂联素、改善血管内皮功能、抑制炎症反应相关。 展开更多

关键词 温胆汤 动脉粥样硬化 脂联素 内皮功能紊乱 巨噬细胞极化 ApoE^(-/-)小鼠

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丹参酮Ⅱ_(A)通过调控PXR/NF-κB信号通路对TNBS诱导小鼠慢性结肠炎的影响

4

作者 陈山珊 宋冰冰 +3 位作者 龚先琼 赵杰 张开晴 王琼 《中成药》 北大核心 2025年第4期1129-1136,共8页

目的探讨丹参酮Ⅱ_(A)对三硝基苯磺酸(TNBS)诱导小鼠慢性结肠炎的作用机制。方法BALB/c小鼠随机分为对照组、模型组和丹参酮Ⅱ_(A)低、高剂量组(10、20 mg/kg),除对照组外,其余各组小鼠皮肤外涂抹3.75 mg TNBS(48%乙醇溶解),涂抹TNBS后... 目的探讨丹参酮Ⅱ_(A)对三硝基苯磺酸(TNBS)诱导小鼠慢性结肠炎的作用机制。方法BALB/c小鼠随机分为对照组、模型组和丹参酮Ⅱ_(A)低、高剂量组(10、20 mg/kg),除对照组外,其余各组小鼠皮肤外涂抹3.75 mg TNBS(48%乙醇溶解),涂抹TNBS后第7、14、21天,经直肠给予TNBS 0.75、1.5、2.25 mg(40%乙醇溶解),诱导慢性炎症性肠病(IBD)模型。造模第7天开始,连续灌胃给予相应剂量药物14 d,计算小鼠疾病活动指数(DAI),测量结肠长度及质量,ELISA法检测结肠黏膜组织IFN-γ、TNF-α水平。野生型(WT)小鼠和PXR^(-/-)小鼠随机分为对照组、模型组和丹参酮Ⅱ_(A)组(20 mg/kg),同法造模及给药后,HE染色观察小鼠结肠组织病理变化,Masson染色观察肠道纤维化情况,免疫组化法检测结肠组织ZO-1、Occludin蛋白表达,免疫荧光法检测结肠组织NF-κB p65表达。结果20 mg/kg丹参酮Ⅱ_(A)可降低模型小鼠DAI评分、结肠重量/长度比和结肠组织IFN-γ、TNF-α水平(P<0.05,P<0.01)。与WT小鼠对照组比较,WT小鼠模型组和PXR^(-/-)小鼠对照组结肠病理组织评分和纤维化面积均增加(P<0.01),ZO-1、Occludin蛋白表达均降低(P<0.01),p-NF-κB p65表达均升高(P<0.01);与PXR^(-/-)小鼠对照组比较,PXR^(-/-)小鼠模型组结肠质量/长度比、病理组织评分和纤维化面积均增加(P<0.01),Occludin蛋白表达降低(P<0.05)。与WT小鼠模型组比较,WT小鼠丹参酮Ⅱ_(A)组结肠重量/长度比、结肠病理组织评分和纤维化面积均减少(P<0.01),ZO-1、Occludin蛋白表达均升高(P<0.05,P<0.01),p-NF-κB p65表达均降低(P<0.01),而丹参酮Ⅱ_(A)对PXR^(-/-)模型小鼠的改善效果不明显(P>0.05)。结论20 mg/kg丹参酮Ⅱ_(A)可有效缓解TNBS诱导的小鼠慢性结肠炎,可能通过调控PXR/NF-κB信号通路来发挥保护作用。 展开更多

关键词 丹参酮Ⅱ_(A) 慢性结肠炎 PXR^(-/-)小鼠 ZO-1 Occludin PXR/NF-κB信号通路

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Chrm3通过MAPK/ERK途径调节LPS诱导的Lbp^(-/-)小鼠腹腔巨噬细胞炎症

5

作者 陈志达 付彬 +4 位作者 李思迪 刘赛 郭中坤 张悦 王可洲 《中国比较医学杂志》 北大核心 2025年第4期69-78,共10页

目的基于LBP敲除小鼠(Lbp^(-/-)小鼠)探讨LBP缺失后Chrm3在LPS诱导的腹腔巨噬细胞炎症中的作用。方法提取WT型、Lbp^(-/-)型小鼠腹腔巨噬细胞,构建LPS诱导的腹腔巨噬细胞炎症模型。分别采取加入抑制剂4-damp、转染siRNA两种方法抑制Lbp^... 目的基于LBP敲除小鼠(Lbp^(-/-)小鼠)探讨LBP缺失后Chrm3在LPS诱导的腹腔巨噬细胞炎症中的作用。方法提取WT型、Lbp^(-/-)型小鼠腹腔巨噬细胞,构建LPS诱导的腹腔巨噬细胞炎症模型。分别采取加入抑制剂4-damp、转染siRNA两种方法抑制Lbp^(-/-)小鼠腹腔巨噬细胞中Chrm3的表达;通过转染慢病毒的方法使Lbp^(-/-)小鼠腹腔巨噬细胞中的Chrm3过表达;抑制剂法将细胞分为对照组A、LPS组A、抑制剂组,转染siRNA法将细胞分为对照组B、LPS组B、si-NC组、si-Chrm3组,过表达法将细胞分为对照组C、LPS组C、阴性对照组、过表达组。本研究以WT型、Lbp^(-/-)型小鼠腹腔巨噬细胞为研究对象利用Western blot方法验证Chrm3在LPS刺激下的变化情况,采用CCK-8、RT-PCR、Western blot等实验方法探讨4-damp、si-Chrm3及过表达慢病毒对Lbp^(-/-)小鼠腹腔巨噬细胞的存活率及炎症的影响。结果在LPS刺激下Lbp^(-/-)小鼠的腹腔巨噬细胞Chrm3蛋白表达显著升高(P<0.001),而野生型变化并不明显;抑制剂组及si-Chrm3组的细胞存活率显著升高(P<0.05,P<0.01)、过表达组细胞存活率显著下降(P<0.01);抑制剂组及si-Chrm3组的TNF-α、IL-1β、IL-6炎症因子表达情况显著降低(P<0.01,P<0.001),与细胞损伤及炎症相关的蛋白p-ERK的表达量也显著降低(P<0.01,P<0.001),而过表达组则与之相反,其炎症因子(P<0.001)和p-ERK蛋白的磷酸化水平显著升高(P<0.001)。结论LPS刺激Lbp^(-/-)小鼠腹腔巨噬细胞后Chrm3的表达上调、炎症因子表达上调,使用4-damp与si-Chrm3特异性降低Chrm3表达后使LPS导致的相关的Lbp^(-/-)小鼠细胞炎症因子明显下降,使用过表达慢病毒上调Chrm3后使相关炎症因子显著升高。由此可验证敲除LBP后Chrm3调控LPS诱导的炎症反应。 展开更多

关键词 毒蕈碱受体 Lbp^(-/-)小鼠 腹腔巨噬细胞 4-damp 干扰RNA 过表达 MAPK信号通路

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有氧运动抑制炎症反应改善ApoE^(-/-)动脉粥样硬化小鼠心肌纤维化机制研究 被引量：1

6

作者 秦芳 马甜甜 +1 位作者 于子夫 刘西花 《中国全科医学》 北大核心 2024年第5期557-562,共6页

背景动脉粥样硬化(AS)会引发心肌梗死、心肌纤维化等心血管病变,随着全球人口老龄化加重,发病人群逐渐增多。炎症反应是心肌纤维化的关键因素,规律的有氧运动可以减轻炎症保护心肌功能。但有氧运动对AS心肌纤维化的保护机制尚不清楚。... 背景动脉粥样硬化(AS)会引发心肌梗死、心肌纤维化等心血管病变,随着全球人口老龄化加重,发病人群逐渐增多。炎症反应是心肌纤维化的关键因素,规律的有氧运动可以减轻炎症保护心肌功能。但有氧运动对AS心肌纤维化的保护机制尚不清楚。目的本研究旨在探讨有氧运动对AS小鼠心肌纤维化的影响机制。方法2022年2—8月选取27只8周龄的雄性ApoE^(-/-)小鼠作为实验对象,将小鼠随机分为对照组、模型组和有氧运动组,每组9只。制备AS小鼠模型,对小鼠进行运动训练,Masson染色、苏木素-伊红(HE)染色观察心肌组织情况,蛋白质印迹法(Western blotting)检测心肌组织NOD受体3(NLRP3)、白介素1β(IL-1β)、转化生长因子β1(TGF-β1)蛋白表达情况,检测超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)表达量。结果Masson染色结果示模型组心肌组织纤维化较对照组明显加重;有氧运动组心肌组织纤维化较模型组明显改善。HE染色结果示模型组小鼠心肌细胞排列较错乱,细胞形态、大小异常,细胞间隙增大,存在炎性细胞浸润;有氧运动组小鼠心肌细胞排列尚整齐,细胞形态、大小异常,细胞间隙基本正常。模型组NLRP3、IL-1β、TGF-β1蛋白表达高于对照组,有氧运动组NLRP3、IL-1β、TGF-β1蛋白表达低于模型组、高于对照组(P<0.05)。模型组SOD、GSH-Px表达量低于对照组,有氧运动组SOD、GSH-Px表达量高于模型组、低于对照组(P<0.05)。结论有氧运动明显改善ApoE^(-/-)AS小鼠心肌纤维化,其机制可能与抑制心肌炎性反应、激活抗氧化水平有关。 展开更多

关键词 动脉粥样硬化 纤维化 有氧运动 炎症 ApoE^(-/-)小鼠

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香菇多糖对ApoE^(-/-)小鼠动脉粥样硬化斑块形成及AMPK信号通路的影响

7

作者 郑学斌 黄玉艳 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第7期1411-1415,共5页

目的:探讨香菇多糖(LNT)对ApoE^(-/-)小鼠动脉粥样硬化(AS)斑块形成及单磷酸腺苷活化蛋白激酶(AMPK)信号通路的影响。方法:ApoE^(-/-)小鼠分为模型组、立普妥组(5 mg/kg)、LNT低(5 mg/kg)、中(10 mg/kg)、高(20 mg/kg)剂量组,以相似遗... 目的:探讨香菇多糖(LNT)对ApoE^(-/-)小鼠动脉粥样硬化(AS)斑块形成及单磷酸腺苷活化蛋白激酶(AMPK)信号通路的影响。方法:ApoE^(-/-)小鼠分为模型组、立普妥组(5 mg/kg)、LNT低(5 mg/kg)、中(10 mg/kg)、高(20 mg/kg)剂量组,以相似遗传背景的C57BL/6小鼠为对照组。灌胃给药12周后,全自动生化分析仪检测血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)水平;ELISA检测血清IL-6、IL-1β水平;油红O染色观察整体主动脉斑块形成情况;HE染色观察主动脉根部斑块形成情况;蛋白免疫印迹检测主动脉AMPK通路蛋白表达。结果:与对照组比较,模型组血清TC、TG、LDL-C、IL-6、IL-1β水平、主动脉斑块面积、主动脉根部斑块面积、主动脉组织NLRP3、IL-6、IL-1β表达显著升高,主动脉组织p-AMPK/AMPK表达和血清HDL-C水平降低(P<0.05);与模型组比较,立普妥组、LNT中、高剂量组TC、TG、LDL-C、IL-6、IL-1β、主动脉斑块面积、主动脉根部斑块面积、主动脉组织NLRP3、IL-6、IL-1β表达显著降低,主动脉组织p-AMPK/AMPK表达和血清HDL-C水平显著升高,且LNT各剂量组间差异有统计学意义(P<0.05);立普妥组与LNT高剂量组差异无统计学意义(P>0.05)。结论:LNT可能通过激活AMPK通路抑制AS小鼠炎症反应和AS斑块形成。 展开更多

关键词 香菇多糖 ApoE^(-/-)小鼠 动脉粥样硬化 单磷酸腺苷活化蛋白激酶

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Adra1a调节LPS诱导的Lbp^(-/-)小鼠原代肝细胞炎症反应 被引量：1

8

作者 米传靓 付彬 +3 位作者 李思迪 陈志达 郭中坤 王可洲 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2024年第5期84-91,共8页

目的探究Adra1a调节LPS诱导的LBP敲除小鼠(Lbp^(-/-))原代肝细胞炎症反应。方法利用二步灌流法提取WT型、Lbp^(-/-)型小鼠原代肝细胞,构建由LPS诱发的原代肝细胞原发炎症模型;采用加入抑制剂哌唑嗪、转染siRNA来下调LBP敲除小鼠原代肝细... 目的探究Adra1a调节LPS诱导的LBP敲除小鼠(Lbp^(-/-))原代肝细胞炎症反应。方法利用二步灌流法提取WT型、Lbp^(-/-)型小鼠原代肝细胞,构建由LPS诱发的原代肝细胞原发炎症模型;采用加入抑制剂哌唑嗪、转染siRNA来下调LBP敲除小鼠原代肝细胞Adra1a的表达;抑制剂法将原代肝细胞分为3组分别是对照组A、LPS组A、抑制剂哌唑嗪组,转染siRNA主要是对原代肝细胞进行分组,包括对照组B、LPS组B、si-NC组、si-Adra1a组;将WT型小鼠的原代肝细胞分为两组分别为对照组(空白对照)、LPS组(LPS刺激12 h)。本研究以WT型、Lbp^(-/-)型小鼠原代肝细胞为研究对象利用Western blot方法验证Adra1a在LPS刺激下的变化情况,采用CCK-8、qRT-PCR、Western blot等实验方法验证哌唑嗪及si-Adra1a对Lbp^(-/-)小鼠的原代肝细胞的炎症及存活率的改善情况。结果在LPS刺激下Lbp^(-/-)小鼠的原代肝细胞Adra1a蛋白表达显著升高(P<0.01),而野生型没有显著变化;抑制剂哌唑嗪组及干扰组的细胞存活率显著升高(P<0.01,P<0.05);抑制剂哌唑嗪组及si-Adra1a组的TNF-α、IL-1β炎症因子表达情况显著降低(P<0.01),与细胞损伤及炎症相关的蛋白p-p38、p-ERK、p-JNK的表达量也显著降低(P<0.01)。结论LPS刺激Lbp^(-/-)小鼠原代肝细胞后Adra1a表达上调、炎症信号因子上调,使用哌唑嗪与si-Adra1a特异性降低Adra1a表达后使LPS相关的Lbp^(-/-)小鼠原代肝细胞炎症因子明显下降,可验证敲除LBP导致Adra1a在LPS诱导的炎症调节中参与反应。 展开更多

关键词 肾上腺素受体α1A型受体 Lbp^(-/-)小鼠 原代肝细胞 哌唑嗪 干扰RNA MAPK信号通路

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西方饮食饲料对APOE^(-/-)小鼠动脉粥样硬化造模的影响

9

作者 王蕾 宋辉欠 +6 位作者 李斌 梁超 陈敏 田玉淑 吴旭颖 张文明 刘云波 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2024年第7期29-38,共10页

目的为了研究西方饮食饲料快速建模及对APOE^(-/-)小鼠生物学指标及组织病理学的影响。方法用48♀48♂APOE^(-/-)小鼠、48♀48C57BL/6J进行了试验,分为8组,分别为APOE^(-/-)普通繁殖料组(24♀24♂)和APOE^(-/-)西方饮食饲料组(24♀24♂)... 目的为了研究西方饮食饲料快速建模及对APOE^(-/-)小鼠生物学指标及组织病理学的影响。方法用48♀48♂APOE^(-/-)小鼠、48♀48C57BL/6J进行了试验,分为8组,分别为APOE^(-/-)普通繁殖料组(24♀24♂)和APOE^(-/-)西方饮食饲料组(24♀24♂)、C57BL/6J普通繁殖料组(24♀24♂)和C57BL/6J西方饮食饲料组(24♀24♂)。从3周开始饲喂,直到20周实验结束。实验结束后采集血清检测生化指标,分离主动脉做大体油红O染色及分析,主动脉根部做石蜡切片和HE染色。结果西方饮食没有显著增加APOE^(-/-)体重,但可以显著提高APOE^(-/-)鼠的血脂指标、总胆固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白,促进动脉粥样硬化斑块的形成,雄鼠适合主动脉大体斑块的造模,雌鼠适合主动脉弓根部斑块造模。结论西方饮食饲料可以促进APOE^(-/-)小鼠动脉粥样硬化造模,增加主动脉斑块面积比,缩短建模时间,提高建模的均一性。 展开更多

关键词 APOE^(-/-)小鼠 西方饮食饲料 动脉粥样硬化 生化指标 建模

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通心络胶囊干预载脂蛋白E基因敲除小鼠MMP-1、MMP-9及TIMP1的研究 被引量：6

10

作者 李七一 韩旭 +4 位作者 夏卫军 赖仁胜 陈晓虎 郭宏敏 赵惠 《南京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第6期431-433,共3页

目的通过通心络胶囊对载脂蛋白E基因敲除〔ApoE(-/-)〕模型组小鼠基质金属蛋白酶-1(MMP-1)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和基质金属蛋白酶组织抑制剂1(TIMP1)水平等指标的干预变化,探究其治疗冠心病(CHD)的机理。方法将40只ApoE(-/-)小鼠... 目的通过通心络胶囊对载脂蛋白E基因敲除〔ApoE(-/-)〕模型组小鼠基质金属蛋白酶-1(MMP-1)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和基质金属蛋白酶组织抑制剂1(TIMP1)水平等指标的干预变化,探究其治疗冠心病(CHD)的机理。方法将40只ApoE(-/-)小鼠作为实验组,建立冠状动脉粥样硬化(AS)模型,随机分为模型组等5组,分别给予辛伐他汀及不同剂量的通心络胶囊进行干预,另选8只同系的小鼠作为正常对照组。通过对模型组小鼠血清MMP-1、MMP-9和TIMP1水平的观察,比较分析通心络胶囊对ApoE(-/-)小鼠冠状AS的调节作用并探讨其机理。结果通心络胶囊高剂量组小鼠血清MMP-1和MMP-9水平均低于模型组,而TIMP1水平高于模型组,与模型组相比,均有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。通心络胶囊中剂量组小鼠血清MMP-9水平低于模型组,与模型组相比有统计学意义(P<0.05)。结论通心络胶囊具有抑制血管重构和稳定斑块的作用。 展开更多

关键词 通心络胶囊 ApoE(-/-)小鼠 冠状AS MMP-1 MMP-9 TIMP1 干预

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芳香新塔花总黄酮通过调控PPARγ/LXRα/ABCA1通路对ApoE^(-/-)动脉粥样硬化小鼠肝脏脂质代谢紊乱的影响 被引量：4

11

作者 叶丹 马晓宇 +2 位作者 钊浩然 乔会林 张选明 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2023年第11期3577-3582,共6页

目的探究芳香新塔花总黄酮对ApoE^(-/-)动脉粥样硬化小鼠肝脏脂质代谢及对PPARγ/LXRα/ABCA1通路的影响。方法60只ApoE^(-/-)小鼠给予高脂饲料喂养8周后随机分为模型组、阿托伐他汀组(3 mg/kg)及芳香新塔花总黄酮低、中、高剂量组(25... 目的探究芳香新塔花总黄酮对ApoE^(-/-)动脉粥样硬化小鼠肝脏脂质代谢及对PPARγ/LXRα/ABCA1通路的影响。方法60只ApoE^(-/-)小鼠给予高脂饲料喂养8周后随机分为模型组、阿托伐他汀组(3 mg/kg)及芳香新塔花总黄酮低、中、高剂量组(25、50、100 mg/kg),每组12只。灌胃给予相应剂量药物干预12周,给药同时继续饲喂高脂饲料;另取12只C57BL/6J小鼠为空白组,灌胃给予生理盐水,同时喂养普通饲料。给药结束后,油红O染色观察肝组织脂质沉积情况,HE染色观察主动脉斑块形态,全自动生化分析仪检测血脂水平,ELISA法检测血清IL-18、IL-1β、MCP-1水平,试剂盒检测肝组织TC、TG、NEFA、FC水平,Western blot法检测肝组织PPARγ、LXRα、ABCA1、ABCG1蛋白表达。结果与空白组比较,模型组肝脏脂滴面积增加(P<0.01),血清TC、TG、LDL-C、IL-18、IL-1β、MCP-1水平和肝组织TC、TG、NEFA、FC水平均升高(P<0.05,P<0.01),血清HDL-C水平和肝组织PPARγ、LXRα、ABCA1、ABCG1蛋白表达均降低(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,阿托伐他汀组和总黄酮中、高剂量组上述指标均有改善(P<0.05,P<0.01)。结论芳香新塔花总黄酮可抑制ApoE^(-/-)动脉粥样硬化小鼠肝脏脂质代谢水平,其机制可能与激活PPARγ/LXRα/ABCA1通路有关。 展开更多

关键词 芳香新塔花总黄酮 ApoE^(-/-)小鼠 动脉粥样硬化 肝脏脂质代谢 PPARγ/LXRα/ABCA1通路

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通心络胶囊干预载脂蛋白E基因敲除小鼠TXB_2 6-Keto-PGFF_1α机理的研究

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作者 韩旭 李七一 +5 位作者 夏卫军 赖仁胜 陈小虎 郭宏敏 赵惠 刘健 《中华中医药学刊》 CAS 2010年第8期1655-1656,共2页

目的:通过通心络胶囊对载脂蛋白E基因敲除[(ApoE(-/-)]模型组小鼠血清血栓素B2(TXB2)、6-酮-前列腺素F1α(6-Keto-PGF1α)指标的干预变化,探究其防治冠心病(CHD)的机理。方法:将40只ApoE(-/-)小鼠作为实验组,建立高脂血症和冠状动脉粥... 目的:通过通心络胶囊对载脂蛋白E基因敲除[(ApoE(-/-)]模型组小鼠血清血栓素B2(TXB2)、6-酮-前列腺素F1α(6-Keto-PGF1α)指标的干预变化,探究其防治冠心病(CHD)的机理。方法:将40只ApoE(-/-)小鼠作为实验组,建立高脂血症和冠状动脉粥样硬化(AS)模型,随机分为模型组等5组,分别给予辛伐他汀及不同剂量的通心络胶囊进行干预,另选8只同系的小鼠作为正常对照组。通过对模型组小鼠血清TXB2、6-Keto-PGF1α水平的观察,分析通心络胶囊对ApoE(-/-)小鼠冠状AS的调节作用和机理。结果:模型组ApoE(-/-)小鼠血清TXB2含量高于正常组,6-Keto-PGF1α含量低于正常组,与正常组相比均有统计学意义(P<0.05);通心络胶囊干预后,通心络胶囊高剂量组和辛伐他汀组与模型组相比,血清TXB2、6-Keto-PGF1α含量差异均有统计学意义(P<0.05);通心络胶囊高、中、低剂量组与辛伐他汀组相比,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:通心络胶囊能降低ApoE(-/-)小鼠血清TXB2、升高6-Keto-PGF1α水平,表明通心络胶囊具有抗凝,抑制血栓形成,达到恢复内皮功能,改善心肌缺血损伤,防治CHD的作用。 展开更多

关键词 通心络胶囊 ApoE(-/-)小鼠 冠状AS TXB2 6-KETO-PGF1Α 干预

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化瘀祛痰方对ApoE^(-/-)动脉粥样硬化小鼠肠道菌群及肠黏膜屏障损伤的影响 被引量：10

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作者 郑昊龙 翟亚荣 +7 位作者 吴瑶 孟嘉伟 马艺鑫 吕美君 宋囡 隋国媛 杨关林 贾连群 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2023年第1期81-85,I0028,I0029,共7页

目的观察化瘀祛痰方对ApoE^(-/-)动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)小鼠肠道菌群及黏膜屏障的影响,探讨调控肠道菌群及肠黏膜屏障防治AS的作用机制。方法40只ApoE^(-/-)小鼠随机分为模型组,化瘀祛痰方低、中、高剂量组,10只C57BL/6J小... 目的观察化瘀祛痰方对ApoE^(-/-)动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)小鼠肠道菌群及黏膜屏障的影响,探讨调控肠道菌群及肠黏膜屏障防治AS的作用机制。方法40只ApoE^(-/-)小鼠随机分为模型组,化瘀祛痰方低、中、高剂量组,10只C57BL/6J小鼠作为正常组。模型组及各治疗组均给予高脂饲料喂养,正常组给予普通饲料喂养。造模成功后化瘀祛痰方不同剂量组分别给予相应的药物灌胃,对照组与模型组给予等量的生理盐水。30 d后16S rDNA分析小鼠肠道菌群变化;HE染色观察肠黏膜屏障病理变化;ELISA法检测血清及肠道内容物中脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)的含量;Western blot法及Realtime RT-PCR法检测肠道上皮细胞间紧密连接蛋白ZO-1、Claudin、Occludin1蛋白及mRNA表达。结果与正常组相比,模型组肠道菌群多样性降低,厚壁菌门及放线菌门比例升高,拟杆菌门及变形菌门的比例降低;毛螺菌属(f-Lachnospiraceae)、梭菌目(o-Clastridiales)、梭菌属(c-Clastridia)、脱硫弧菌科(f-Desulfovibrionaceae)、脱硫弧菌目(o-Desulfovibrionales)丰度存在差异。模型组小鼠HE染色显示,肠上皮细胞上皮下间隙增宽,大片绒毛脱落,固有层裸露;血清及盲肠内容物LPS水平升高(P<0.05或P<0.01);肠道上皮细胞间紧密连接蛋白ZO-1、Claudin1、Occludin蛋白及mRNA的表达降低(P<0.05或P<0.01)。化瘀祛痰方干预后,肠上皮细胞上皮下间隙变窄,绒毛脱落减少;血清及盲肠内容物LPS水平显著降低(P<0.05或P<0.01);ZO-1、Claudin1、Occludin蛋白及mRNA的表达升高(P<0.05或P<0.01)。结论化瘀祛痰方可能通过调节ApoE^(-/-)小鼠肠道菌群结构,改善肠道黏膜屏障功能,降低炎性介质LPS释放入血,从而防治动脉粥样硬化。 展开更多

关键词 动脉粥样硬化 ApoE^(-/-)小鼠 肠道微生物 16S rDNA 肠黏膜屏障

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六味地黄方通过调节肠道菌群和胆汁酸代谢改善绝经后APOE^(-/-)小鼠的胆固醇代谢异常 被引量：3

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作者 张舒睿 冯晗 +5 位作者 丁雪 朱瑞功 张启春 李育 孟庆海 卞慧敏 《南京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第8期728-737,共10页

目的探究六味地黄方调节肠道菌群和胆汁酸代谢改善小鼠绝经后胆固醇代谢异常及可能的作用机制。方法利用双侧卵巢摘除的APOE^(-/-)小鼠给予高脂饮食,复制绝经后胆固醇代谢异常模型,并给予0.13 mg·kg^(-1)的雌二醇和9.0 g·kg^(... 目的探究六味地黄方调节肠道菌群和胆汁酸代谢改善小鼠绝经后胆固醇代谢异常及可能的作用机制。方法利用双侧卵巢摘除的APOE^(-/-)小鼠给予高脂饮食,复制绝经后胆固醇代谢异常模型,并给予0.13 mg·kg^(-1)的雌二醇和9.0 g·kg^(-1)的六味地黄方进行治疗。90 d治疗结束后,生化法检测小鼠血清中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-c)和肝脏、粪便中TC水平;ELISA法检测小鼠血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素6(IL-6)、白介素1β(IL-1β)水平;肝脏HE和油红O染色观察小鼠肝脏脂质损伤;生化法检测小鼠肝脏、血清、胆囊和粪便中总胆汁酸(TBA)含量;液相质谱联用技术(UPLC-MS)对小鼠肝脏和粪便胆汁酸组分定量分析;16S rRNA测序分析小鼠结肠菌群,并分析粪便胆汁酸组分和肠道菌群之间的相关性。结果六味地黄方可以降低模型小鼠血清TC、TG、LDL-c以及TNF-α、IL-1β、IL-6水平(P<0.01),提高HDL-c水平(P<0.01);并减少肝脏脂质堆积,减轻肝脏损伤;还可降低血清、胆囊和肝脏TBA水平(P<0.01),增加粪便中TBA排出(P<0.01);减少粪便TαMCA、TβMCA、TCA、TCDCA、TDCA和CA结合型胆汁酸的含量(P<0.05,P<0.01),增加次级胆汁酸LCA的含量(P<0.01)。六味地黄方恢复了模型小鼠结肠菌群的平衡,上调粪异杆菌属(Allobaculum)的相对丰度(P<0.01),并下调颤螺菌属(Oscillospira)和普氏菌(Prevotella)的相对丰度(P<0.05)。结论六味地黄方通过重塑结肠菌群的结构恢复菌群的平衡,增加粪便中次级胆汁酸的排出以降低血清和肝脏中胆固醇沉积,从而改善模型小鼠胆固醇代谢异常。 展开更多

关键词 六味地黄方 绝经后 APOE^(-/-)小鼠 胆固醇代谢 胆汁酸 肠道菌群

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胡椒碱抗ApoE^(-/-)小鼠动脉粥样硬化活性及作用机制 被引量：6

15

作者 王俊如 张树 +5 位作者 姚卫云 李瑜 牛银波 张光伟 余琦 李晨睿 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第12期1659-1665,共7页

目的研究胡椒碱(piperine,PIP)对高脂喂养的ApoE^(-/-)小鼠动脉粥样硬化的治疗效果及作用机制。方法灌胃给予小鼠PIP 20周后,主动脉进行油红O染色并统计斑块面积;测定血脂及炎症因子水平,并检测肝组织中氧化应激相关蛋白的表达。培养人... 目的研究胡椒碱(piperine,PIP)对高脂喂养的ApoE^(-/-)小鼠动脉粥样硬化的治疗效果及作用机制。方法灌胃给予小鼠PIP 20周后,主动脉进行油红O染色并统计斑块面积;测定血脂及炎症因子水平,并检测肝组织中氧化应激相关蛋白的表达。培养人脐静脉内皮细胞(HUVECs),LPS诱导后给予系列浓度的PIP,测定NO和脂质氧化水平,检测PI3K/Akt/eNOS信号通路相关因子水平。结果与对照组相比,PIP明显降低ApoE^(-/-)小鼠血清中甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、TNF-α和CRP的水平,明显增加高密度脂蛋白胆固醇的水平;明显降低主动脉树斑块面积百分比及肝脏的氧化应激水平。此外,LPS诱导的HUVECs细胞经PIP处理后,NO以及超氧化物歧化酶活力明显增加,脂质氧化水平明显下降;Akt、eNOS和PI3K蛋白水平明显上调。结论胡椒碱能有效抑制高脂喂养ApoE^(-/-)小鼠动脉粥样硬化的发生发展,其机制可能与调控PI3K/Akt/eNOS信号相关。 展开更多

关键词 动脉粥样硬化 ApoE^(-/-)小鼠 胡椒碱 脂多糖 人脐静脉内皮细胞 氧化应激

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Piezo1在不同周龄ApoE^(-/-)小鼠中的表达水平及对血管内皮功能的作用 被引量：2

16

作者 宋月月 刘佳丽 +3 位作者 刘德坤 阚东方 李运伦 杨雯晴 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第1期74-87,共14页

目的:探明ApoE^(-/-)小鼠中机械敏感性离子通道Piezo1的表达变化及Piezo1在动脉粥样硬化血管内皮功能中的作用。方法:选用24只SPF级8周龄雄性ApoE^(-/-)小鼠为模型组,24只SPF级8周龄雄性C57BL/6J小鼠为正常对照组,高脂饲料喂饲,于高脂... 目的:探明ApoE^(-/-)小鼠中机械敏感性离子通道Piezo1的表达变化及Piezo1在动脉粥样硬化血管内皮功能中的作用。方法:选用24只SPF级8周龄雄性ApoE^(-/-)小鼠为模型组,24只SPF级8周龄雄性C57BL/6J小鼠为正常对照组,高脂饲料喂饲,于高脂饲料干预的第12、14、16和18周,每组各处死6只小鼠,检测小鼠主动脉病理情况、血脂水平、血管内皮功能及Piezo1的表达。进一步选用SPF级8周龄Piezo1^(flox/flox)Cdh5-Cre^(+)/ApoE^(-/-)(以下简称Cre^(+))小鼠与Piezo1^(flox/flox)Cdh5-Cre-/ApoE^(-/-)(以下简称Cre-)小鼠各10只,采用高脂饲料喂养12周,从小鼠病理染色、内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,eNOS)、内皮素1(endothelin-1,ET-1)、前列环素I_(2)(prostaglandin I_(2),PGI_(2))、血栓素A_(2)(thromboxane A_(2),TXA_(2))和离体血管环张力等多方面检测Piezo1缺失对动脉粥样硬化小鼠血管内皮功能的影响。结果:通过对高脂饲料喂养不同时间的小鼠进行观察显示,模型组小鼠主动脉斑块较正常组逐渐加重;血脂水平较正常组显著升高(P<0.01)。血清中eNOS与PGI_(2)的含量降低(P<0.01),ET-1与TXA_(2)含量增多(P<0.05)。免疫荧光染色显示模型组小鼠主动脉斑块组织中内皮细胞完整性受损,Piezo1的表达较正常组升高,但随着高脂饲料喂养周时的延长,模型组小鼠Piezo1的荧光强度及m RNA水平逐渐下降。通过Person相关性检验分析显示,Piezo1与小鼠内皮功能相关指标eNOS和PGI_(2)表达呈正相关,与ET-1和TXA_(2)表达呈负相关(P<0.01)。Piezo1表达水平与血管内皮功能有较强相关性。进一步在基因敲除小鼠中观察到,Cre^(+)小鼠主动脉斑块面积较Cre-小鼠显著降低(P<0.01);Cre^(+)小鼠血清eNOS和PGI_(2)含量较Cre-小鼠显著减少(P<0.05,P<0.01),TXA_(2)含量较Cre-小鼠显著增加(P<0.05)。血管细胞活力检测观察到Cre^(+)小鼠细胞活力较Cre-小鼠显著减弱(P<0.01)。小鼠离体主动脉张力检测显示Cre^(+)小鼠主动脉环对乙酰胆碱的内皮依赖性舒张作用较Cre-小鼠显著减弱(P<0.05)。免疫荧光染色检测到Cre^(+)小鼠主动脉斑块组织中内皮细胞完整性受损较Cre-小鼠严重,Piezo1的表达降低。结论:Piezo1参与了ApoE^(-/-)小鼠的病理进程,与血管内皮功能密切相关,Piezo1基因的缺失影响了ApoE^(-/-)小鼠斑块的形成,加重血管内皮功能的损伤。 展开更多

关键词 动脉粥样硬化 血管内皮功能 Piezo1蛋白 ApoE^(-/-)小鼠

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丹酚酸B通过抑制MAPKs/NF-κB信号通路减轻动脉粥样硬化模型小鼠肝脏炎症反应 被引量：10

17

作者 张一凡 韩向晖 刘萍 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第4期525-530,共6页

目的探究丹酚酸B(salvianolic acid B,Sal B)对动脉粥样硬化模型小鼠肝脏炎症反应的影响及其作用机制。方法将32只♂LDLR-/-小鼠随机分为对照组、模型组、Sal B组、阿托伐他汀组。对照组给予普通饲料喂养,其余各组给予高脂饲料喂养12周... 目的探究丹酚酸B(salvianolic acid B,Sal B)对动脉粥样硬化模型小鼠肝脏炎症反应的影响及其作用机制。方法将32只♂LDLR-/-小鼠随机分为对照组、模型组、Sal B组、阿托伐他汀组。对照组给予普通饲料喂养,其余各组给予高脂饲料喂养12周。对照组、模型组生理盐水腹腔注射,Sal B组予以Sal B溶液腹腔注射,阿托伐他汀组以阿托伐他汀溶液灌胃12周。采用生化检测方法检测小鼠血清TC、TG、AST、ALT值。油红O染色观察小鼠主动脉窦斑块面积,HE染色法观察小鼠肝脏病理改变。RT-PCR、ELISA法检测IL-1β、IL-6、TNF-αmRNA及含量,蛋白质印迹法测定小鼠肝组织VCAM、iNOS、JNK、p38、ERK1/2、IκB、NF-κB蛋白表达。结果与模型组比较,Sal B、阿托伐他汀降低小鼠血清TC、TG、AST、ALT水平(P<0.05),减小小鼠主动脉斑块面积,改善肝组织病理变化,下调小鼠IL-1β、IL-6、TNF-αmRNA及含量(P<0.05),降低小鼠肝组织VCAM、iNOS蛋白水平,以及JNK、p38、ERK1/2、IκB、NF-κB蛋白磷酸化水平(P<0.05)。结论Sal B减轻动脉粥样硬化模型小鼠肝脏炎症反应,该作用可能与其抑制MAPKs/NF-κB信号通路相关。 展开更多

关键词 丹酚酸B 动脉粥样硬化 肝脏 炎症反应 MAPKs/NF-κB信号通路 LDLR^(-/-)小鼠

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基于TLR_(4)/MyD88/NF-κB通路探讨茯砖茶改善ApoE^(-/-)小鼠非酒精性脂肪肝的作用 被引量：6

18

作者 张文将 段丽芳 +3 位作者 孟涛 李鑫 杨冬梨 刘圆月 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2023年第10期3429-3432,共4页

目的研究茯砖茶对载脂蛋白E敲除(ApoE^(-/-))小鼠肝组织TLR_(4)/MyD88/NF-κB通路的影响,探讨其抑制非酒精性脂肪肝(NAFLD)形成的作用机理。方法将50只ApoE-/-小鼠随机分为模型组、阿托伐他汀组和茯砖茶高、中、低剂量组(216、144、072 ... 目的研究茯砖茶对载脂蛋白E敲除(ApoE^(-/-))小鼠肝组织TLR_(4)/MyD88/NF-κB通路的影响,探讨其抑制非酒精性脂肪肝(NAFLD)形成的作用机理。方法将50只ApoE-/-小鼠随机分为模型组、阿托伐他汀组和茯砖茶高、中、低剂量组(216、144、072 g/kg),每组10只,高脂饲料连续喂养17周并同时予以相应药物灌胃干预;另取8周龄C57BL/6J野生小鼠作为空白组,普通饲料喂养17周并予以生理盐水灌胃干预。给药结束后,取肝脏行HE染色观察组织病理变化,采用RT-qPCR法检测小鼠肝组织Toll样受体4(TLR4)、髓样分化因子88(MyD88)、核因子Kappa B(NF-κB)、白细胞介素-1β(IL-β)、脂肪酸合成酶(FAS)mRNA表达。结果模型组小鼠肉眼可见肝脏体积增大,边缘变钝,呈黄色油腻感,镜下可见大小不等的脂肪空泡形成,证实模型制备成功;茯砖茶高、中剂量组小鼠脂肪变性程度轻于模型组,茯砖茶各剂量组小鼠肝组织TLR4、MyD88、NF-κB、IL-β、FAS mRNA表达低于模型组(P<005)。结论茯砖茶可能通过抑制TLR4/MyD88/NF-κB通路来达到预防NAFLD形成的作用。 展开更多

关键词 茯砖茶 非酒精性脂肪肝 ApoE^(-/-)小鼠 TLR4/MyD88/NF-κB信号通路

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ApoE^(-/-)高脂模型小鼠肝脏转录组铁死亡潜在分子网络互作的初步探讨 被引量：4

19

作者 张新 陈文娜 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第5期548-553,共6页

目的:对ApoE^(-/-)高脂模型小鼠肝脏中铁死亡相关差异基因的生物过程和信号通路进行分析,构建肝脏内铁死亡的分子调控网络,从转录水平揭示高脂血症的发病机制。方法:C57BL/6J小鼠7只作为空白对照组,ApoE^(-/-)小鼠7只作为模型组,对照组... 目的:对ApoE^(-/-)高脂模型小鼠肝脏中铁死亡相关差异基因的生物过程和信号通路进行分析,构建肝脏内铁死亡的分子调控网络,从转录水平揭示高脂血症的发病机制。方法:C57BL/6J小鼠7只作为空白对照组,ApoE^(-/-)小鼠7只作为模型组,对照组和模型组分别给予普通饲料和高脂饲料,16周后检测小鼠的甘油三酯(triglyceride,TG)、胆固醇(cholesterol,TC)、低密度脂蛋白(low-density lipoprotein,LDL-C)、高密度脂蛋白(high-density lipoprotein,HDL-C)血清水平,并对肝脏取材进行HE染色及转录组分析。应用Graph-Pad Prism 8.0.2软件分析铁死亡相关差异基因分布情况,通过STRING11.0平台构建蛋白-蛋白相互作用网络模型,DAVID数据库进行GO生物功能富集和KEGG通路富集,Cytoscape的ClueGO插件对铁死亡相关差异基因的功能及代谢通路进行可视化分析。结果:与对照组TG(1.19±0.09)、TC(2.31±0.15)、LDL-C(0.29±0.05)、HDL-C(1.68±0.06)相比,模型组TG(1.75±0.08)、TC(38.80±4.03)、LDL-C(36.27±3.80)水平明显升高(P=0.000、0.000、0.000),HDL-C(1.26±0.05)水平明显降低(P=0.000)。HE染色结果表明,模型组与对照组相比肝细胞肿胀变性明显且伴有大量脂肪空泡。肝脏转录组分析筛选出3个铁死亡差异基因铁反应元件结合蛋白2(iron-responsive element-binding protein 2,IREB2)、铁蛋白轻链(ferritin light chain,FTL)、铁蛋白重链(ferritin heavy chain,FTH1),PPI网络分析并在肝脏差异基因中校对,共筛选出铁死亡相关差异基因23个,差异基因中上调基因6个,下调基因20个。网络关系分析表明,铁死亡相关差异基因蛋白相互关联并彼此调节。利用DAVID数据库共筛选出36个生物过程和5条信号通路参与铁死亡。结论:揭示肝脏组织中铁死亡可以通过多进程、多通路对高脂血症进行调控,同时高脂可促进铁死亡的发生,为从转录水平揭示高脂血症的发病机制提供了参考依据。 展开更多

关键词 ApoE^(-/-)小鼠 铁死亡 肝脏转录组 高脂血症

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运动经FoxO1-脂噬通路缓解ApoE^(-/-)小鼠高脂血症的研究 被引量：4

20

作者 花卫成 付鹏宇 +3 位作者 张缨 王林佳 倪震 龚丽景 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第6期808-815,共8页

目的脂噬是一种针对脂肪的选择性自噬,受FoxO1调控。运动作为调节脂代谢紊乱疾病的有效手段,其在高脂血症的作用是否与FoxO1-脂噬过程有关,目前尚无报道。本研究通过两种运动方式干预高脂血症模型小鼠,检测脂肪组织中脂噬相关指标的变化... 目的脂噬是一种针对脂肪的选择性自噬,受FoxO1调控。运动作为调节脂代谢紊乱疾病的有效手段,其在高脂血症的作用是否与FoxO1-脂噬过程有关,目前尚无报道。本研究通过两种运动方式干预高脂血症模型小鼠,检测脂肪组织中脂噬相关指标的变化,以探究运动缓解高脂血症的可能作用机制。方法选取C57BL/6J小鼠作为野生对照组(WT组);载脂蛋白E基因敲除(ApoE^(-/-))小鼠构建高脂血症模型,分为安静对照组(CON组)、中强度持续运动组(MICT组)和高强度间歇运动组(HIIT组),干预6周,检测各组小鼠血脂水平,HE染色观察脂肪细胞形态,RT-qPCR和Western Blot测试脂肪组织中PI3K、Akt/p-Akt、FoxO1/p-FoxO1和自噬相关指标(Beclin1、Atg7、LC3、p62、Rab7)的变化。结果(1)CON组血浆TG、TC和LDL-C水平较WT组显著增加,运动各组较CON组TG、TC水平显著降低(P<0.01)。(2)HE染色发现CON组较WT组同一视野下脂肪细胞数量增加(P<0.01)。(3)CON组较WT组FoxO1、Beclin1、Atg7、LC3和Rab7 mRNA表达增加,PI3K、p-Akt/Akt、p-FoxO1/FoxO1和P62表达量减少(P<0.01),Beclin1、Atg7、LC3、Rab7蛋白含量增加(P<0.01);MICT组和HIIT组较CON组FoxO1、Beclin1、LC3、Atg7和Rab7 mRNA表达降低,PI3K、p-Akt/Akt、p-FoxO1/FoxO1和p62蛋白含量增加(P<0.05)或(P<0.01),Beclin1、Atg7、LC3、Rab7蛋白含量降低(P<0.05)或(P<0.01)。结论上述结果表明MICT和HIIT均可通过抑制脂肪细胞FoxO1-脂噬通路调节血脂水平、改善高脂血症。 展开更多

关键词 ApoE^(-/-)小鼠 脂噬 FOXO1 中强度持续运动 高强度间歇运动

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