黑色素瘤相关抗原-As在食管鳞状细胞癌和贲门腺癌组织中的表达及其意义

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作者 谷丽娜 桑梅香 +6 位作者 尹丹静 刘飞 刘世娜 黄卫娜 范晓杰 连易水 单保恩 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第4期531-536,共6页

目的:探讨黑色素瘤相关抗原(melanoma antigen,MAGE)-As在食管鳞癌和贲门腺癌组织中的表达,分析其与食管鳞癌和贲门腺癌患者临床病理学特征及其预后的关系。方法:选取河北医科大学第四医院2010年9月至2010年11月住院患者手术切除的食管... 目的:探讨黑色素瘤相关抗原(melanoma antigen,MAGE)-As在食管鳞癌和贲门腺癌组织中的表达,分析其与食管鳞癌和贲门腺癌患者临床病理学特征及其预后的关系。方法:选取河北医科大学第四医院2010年9月至2010年11月住院患者手术切除的食管鳞癌和贲门腺癌组织及距离癌组织边缘5 cm以上且外观正常的相应癌旁组织标本各60例,同时选取5例该院前列腺癌住院患者术后的睾丸组织作为阳性对照,应用免疫组织化学法检测食管鳞癌和贲门腺癌组织及相应癌旁组织中MAGE-As蛋白的表达。结果:食管鳞癌和贲门腺癌组织中MAGE-As蛋白表达率分别为68.33%(41/60)和58.33%(35/60),而相应的癌旁组织未发现MAGE-As蛋白的表达。MAGE-As蛋白的表达与食管鳞癌患者的性别、年龄、临床分期、组织学分级、肿瘤大小、淋巴转移均无相关性(P>0.05);MAGE-As蛋白表达与贲门腺癌患者的性别、年龄、临床分期、肿瘤大小、淋巴转移均无相关性(P>0.05),但与组织学分级呈正相关(P<0.05)。Log-Rank检验显示,MAGE-As蛋白表达阳性的食管鳞癌(P=0.036)和贲门腺癌(P=0.045)患者的生存期均显著低于表达阴性的患者。结论:MAGE-As蛋白是食管鳞癌和贲门腺癌的相关抗原,可作为食管鳞癌和贲门腺癌预后不良的指标。 展开更多

关键词 食管鳞癌 贲门腺癌 抗原 黑色素瘤相关抗原-as

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非小细胞肺癌组织中黑色素瘤相关抗原A家族部分成员的表达及其意义 被引量：4

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作者 谷丽娜 桑梅香 +6 位作者 尹丹静 刘飞 刘世娜 黄卫娜 王秡癱 连易水 单保恩 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第6期632-638,共7页

目的:探讨黑色素瘤相关抗原(melanoma antigen,MAGE)-As在非小细胞肺癌(Non-small cell carcinoma,NSCLC)组织中的表达,并分析其与临床病理学特征和预后的关系。方法:选取河北医科大学第四医院2015年9月至2016年3月住院手术切除的NSCLC... 目的:探讨黑色素瘤相关抗原(melanoma antigen,MAGE)-As在非小细胞肺癌(Non-small cell carcinoma,NSCLC)组织中的表达,并分析其与临床病理学特征和预后的关系。方法:选取河北医科大学第四医院2015年9月至2016年3月住院手术切除的NSCLC组织及相应癌旁组织标本90例,应用免疫组织化学法检测NSCLC组织及相应癌旁组织中MAGE-As蛋白的表达,分析MAGE-As蛋白表达与NSCLC临床病理指标之间的相关性;利用荧光原位杂交技术检测EGFR基因扩增和ALK基因重排情况,Spearman检验MAGE-A表达与EGFR扩增和ALK重排的关系;应用Kaplan-Meier方法对NSCLC患者是否阳性表达MAGE-As蛋白进行生存分析,利用Cox回归模型针对阳性表达MAGE-As及相关的临床病理资料进行单因素和多因素分析。结果:NSCLC组织中MAGE-As蛋白的阳性表达率明显高于癌旁组织(P<0.05)。MAGE-As蛋白的表达与患者的临床病理学特征、EGFR扩增和ALK重排均无关联(P>0.05)。MAGE-As蛋白表达阳性的NSCLC患者生存期显著低于其表达阴性患者(P<0.05),而EGFR扩增和ALK重排与患者的整体生存率无关(P>0.05)。多因素分析结果显示,MAGE-As表达、临床分期和淋巴结转移是NSCLC患者较差预后的独立危险因素。结论:MAGE-As蛋白是NSCLC的相关抗原,MAGE-As蛋白可作为NSCLC患者预后不良的预测指标。 展开更多

关键词 非小细胞肺癌 黑色素瘤相关抗原-as 预后 EGFR扩增 ALK重排

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4例犬恶性黑色素瘤病理学和PNL-2免疫组织化学染色检查

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作者 贾茜涵 石俊超 +4 位作者 张竞 马莹 刘政 陆慧君 贺文琦 《中国兽医杂志》 CAS 北大核心 2025年第1期19-24,共6页

为了对4例疑似犬肿瘤的临床病例进行确诊,本文对临床送检的4例疑似犬肿瘤的肿物样本进行组织切片制作,经苏木精-伊红(H.E.)染色后,镜下可见增生的细胞排列呈束状、片状、巢状和螺纹状等,细胞呈梭形或多角形,部分细胞胞浆内含有黑色素颗... 为了对4例疑似犬肿瘤的临床病例进行确诊,本文对临床送检的4例疑似犬肿瘤的肿物样本进行组织切片制作,经苏木精-伊红(H.E.)染色后,镜下可见增生的细胞排列呈束状、片状、巢状和螺纹状等,细胞呈梭形或多角形,部分细胞胞浆内含有黑色素颗粒,符合黑色素细胞肿瘤的特征;为了进一步观察细胞形态并对肿物进行确诊,使用黑色素瘤相关抗原(PNL-2)对肿瘤细胞进行免疫组织化学(IHC)染色,并用二氨基联苯胺(DAB)和3-氨基-9-乙基卡唑(AEC)显色液对其显色,结果均为恶性黑色素瘤(MM)。本试验通过对肿物的细胞形态学特征和IHC染色结果综合分析,将4例病例诊断为MM。试验结果不仅为犬MM的病理诊断提供参考,还为比较医学中MM的确诊提供参考依据。 展开更多

关键词 犬 恶性黑色素瘤(MM) 苏木精-伊红(H.E.) 免疫组织化学(IHC) 黑色素瘤相关抗原(PNL-2)

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黑色素瘤相关抗原MAGE-A2:肿瘤免疫治疗新靶点

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作者 姚胜忠 谢莎 +3 位作者 肖燕子 闭水清 谢小薰 肖绍文 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第7期763-766,共4页

癌-睾丸抗原（Cancer-Testis Antigen,CTA）是一类广谱的肿瘤特异性抗原。CTA能在多种肿瘤组织中广泛表达,而在正常组织（除胎盘和睾丸）中几乎不表达,并且在一些肿瘤患者体内可引起免疫反应。

关键词 黑色素瘤相关抗原 肿瘤免疫治疗 新靶点 癌-睾丸抗原 肿瘤特异性抗原 肿瘤组织 正常组织 免疫反应

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黑色素瘤相关抗原A基因家族在食管癌患者外周血中的表达及其临床意义 被引量：3

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作者 谷丽娜 尹丹静 +5 位作者 桑梅香 刘飞 吴云艳 刘世娜 李娟 单保恩 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第8期803-809,共7页

目的:探讨黑色素瘤相关抗原A家族(melanoma antigen A,MAGE-As)在食管癌患者外周血中的表达,分析其与食管癌患者临床病理学指标及预后的关系。方法:采用多重巢式PCR(multiplex semi-nested PCR)法检测153例食管癌患者和30例健康人外周血... 目的:探讨黑色素瘤相关抗原A家族(melanoma antigen A,MAGE-As)在食管癌患者外周血中的表达,分析其与食管癌患者临床病理学指标及预后的关系。方法:采用多重巢式PCR(multiplex semi-nested PCR)法检测153例食管癌患者和30例健康人外周血中MAGE-As m RNA表达水平,并利用酶切的方法鉴定该家族成员MAGE-A1、A2、A3、A4和A6的表达情况。结果:MAGE-As在食管癌患者外周血中阳性表达率为19.61%(30/153),MAGE-A1、A2、A3、A4、A6的阳性表达率分别为10.46%(16/153)、16.34%(25/153)、9.8%(15/153)、11.11%(17/153)和18.30%(28/153)。MAGE-As阳性表达与临床分期、远处转移、淋巴结转移呈正相关(均P<0.05),MAGE-As及其亚型基因的阳性表达均与食管癌患者5年生存率较差相关(均P<0.05);MAGE-As表达、肿瘤大小、淋巴结转移及远处转移可作为食管癌患者生存的独立预后因素(均P<0.01)。结论:MAGE-As在食管癌患者外周血中的表达与食管癌预后相关,有可能作为监测食管癌预后的重要指标。 展开更多

关键词 食管癌 黑色素瘤相关抗原A 外周血 预后

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人黑色素瘤相关抗原基因-12基因疫苗对Lewis肺癌小鼠肿瘤生长及体内抗体水平的影响 被引量：2

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作者 楚荷莹 王华启 +4 位作者 陈闪闪 赵国强 王建辉 雷小婷 张国俊 《郑州大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2008年第2期255-257,共3页

目的:研究人黑色素瘤相关抗原基因-12(MAGE-12)基因疫苗pEGFP-C3-MAGE-12对Lewis肺癌小鼠肿瘤生长及体内抗体水平的影响。方法:小鼠80只,随机分为4组,每组20只。疫苗组、空质粒组和生理盐水(NS)组接种Lewis肺癌瘤组织制备Lewis肺癌小鼠... 目的:研究人黑色素瘤相关抗原基因-12(MAGE-12)基因疫苗pEGFP-C3-MAGE-12对Lewis肺癌小鼠肿瘤生长及体内抗体水平的影响。方法:小鼠80只,随机分为4组,每组20只。疫苗组、空质粒组和生理盐水(NS)组接种Lewis肺癌瘤组织制备Lewis肺癌小鼠模型。接种癌组织前14d、7d、0d,疫苗组按每次每只0.2mL(75ng/L)于右下肢内侧肌肉群内注射pEGFP-C3-MAGE-12;空质粒组和NS组每只每次注入pEGFP-C3空质粒或NS;空白对照组小鼠不做任何处理。每3d观察并记录1次肿瘤大小。接种瘤组织后14d每组取10只小鼠,ELISA法检测血清MAGE-12-Ab,余小鼠(每组10只)自然死亡,记录生存时间。结果:3组7d成瘤率均为100%。空质粒组、NS组及疫苗组生存期分别为(27.0±0.3)d,(27.2±0.3)d和(28.9±0.6)d;肿瘤体积分别为(179.775±9.085)mm3,(173.172±9.085)mm3和(144.923±9.528)mm3;疫苗组血清MAGE-12-Ab水平为(711.16±174.78),其他3组未检测到MAGE-12-Ab;与空质粒组、NS组比较,疫苗组生存期短(P<0.05),肿瘤体积小(P<0.05),体内抗体水平高(P<0.05)。结论:MAGE-12基因疫苗具有免疫治疗作用。 展开更多

关键词 黑色素瘤相关抗原基因-12 肺癌 免疫治疗 小鼠

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黑色素瘤抗原-A10蛋白在肺癌中的表达及意义

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作者 李林 陈丽华 +6 位作者 庄然 方亮 李琦 刘雪松 王薇 杨安钢 金伯泉 《医学研究生学报》 CAS 2004年第6期493-495,F003,共4页

目的 :观察黑色素瘤抗原 (MAGE) A10在不同类型肺癌的表达分布和临床意义。　方法 :应用组织芯片技术、免疫组化S P法研究MAGE A10在 6 5例肺癌患者的表达情况 ,并分析其与病理类型、病理分级的关系。　结果 :MAGE A10蛋白在小细胞肺... 目的 :观察黑色素瘤抗原 (MAGE) A10在不同类型肺癌的表达分布和临床意义。　方法 :应用组织芯片技术、免疫组化S P法研究MAGE A10在 6 5例肺癌患者的表达情况 ,并分析其与病理类型、病理分级的关系。　结果 :MAGE A10蛋白在小细胞肺癌、肺鳞癌和肺腺癌的阳性表达率分别为 36 .4 %、76 .5 %和 4 0 .0 % ,在大细胞肺癌和支气管肺泡癌中未见阳性表达。MAGE A10蛋白在小细胞肺癌与非小细胞肺癌的表达率未见差异 ,与肺鳞癌、肺腺癌的病理分级也无明显关系。　结论 :MAGE A10分子在肺鳞癌中表达率最高 ,肺腺癌和小细胞肺癌次之 ,大细胞肺癌和支气管肺泡癌中未见表达 ,对鉴别诊断可能有辅助意义 ,并可能成为某些肺癌生物学治疗的潜在靶点。 展开更多

关键词 黑色素瘤抗原-a10 肺癌 免疫组化 组织芯片

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黑色素瘤相关抗原MAGE-C2:肿瘤免疫治疗新靶点

8

作者 闭水清 谢莎 +2 位作者 张庆梅 谢小薰 肖绍文(指导) 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第11期1559-1562,共4页

癌睾丸抗原（Cancer testis antigen,CTA）是一类在多种肿瘤组织表达、而在睾丸或胎盘以外的正常组织几乎不表达的抗原。CTA其表达的独特性,被认为是一类能用于肿瘤免疫治疗的理想抗原。目前一些CTA疫苗已用于临床试验,并收到了一定的疗... 癌睾丸抗原（Cancer testis antigen,CTA）是一类在多种肿瘤组织表达、而在睾丸或胎盘以外的正常组织几乎不表达的抗原。CTA其表达的独特性,被认为是一类能用于肿瘤免疫治疗的理想抗原。目前一些CTA疫苗已用于临床试验,并收到了一定的疗效,显示了良好的开发前景,如NY-ESO-1[1]、MAGE-A3[2]等。 展开更多

关键词 黑色素瘤相关抗原 肿瘤免疫治疗 MAGE-C2 新靶点 癌睾丸抗原 肿瘤组织表达 正常组织 临床试验

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黑色素瘤相关抗原MAGEA1的定位及其相互作用蛋白质的鉴定

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作者 李瑜颖 钟子琳 陈建军 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第6期765-771,共7页

黑色素瘤相关抗原家族A1蛋白(melanoma associated antigen family A1,MAGEA1)在生殖细胞和多种组织学来源的肿瘤中有表达,但其作用机制尚不清楚。本研究通过构建带Flag和GFP标签的MAGEA1真核表达重组质粒,将其转染至HeLa、HEK293T细胞... 黑色素瘤相关抗原家族A1蛋白(melanoma associated antigen family A1,MAGEA1)在生殖细胞和多种组织学来源的肿瘤中有表达,但其作用机制尚不清楚。本研究通过构建带Flag和GFP标签的MAGEA1真核表达重组质粒,将其转染至HeLa、HEK293T细胞内。利用Western印迹、免疫细胞荧光法、免疫共沉淀、细胞核蛋白质与细胞质蛋白质分离和线粒体提取等技术,检测其在细胞内的表达与定位以及与其他蛋白质的相互作用情况。免疫细胞化学和蛋白质印迹结果显示,过表达的MAGEA1主要定位于细胞质,并部分与线粒体共定位。通过免疫共沉淀验证了MAGEA1与TRIM31、SNW1、HDAC1之间存在相互作用,并且发现MAGEA1可能主要与位于细胞质中的HDAC1相互作用。以上研究表明,MAGEA1可能参与不同的细胞内调节途径,部分与线粒体共定位;与TRIM31、SNW1、HDAC1相互作用,且可能主要与位于细胞质中的HDAC1蛋白相互作用,推测其可能参与到蛋白质泛素化和Notch信号通路。本研究的结果为后续深入研究MAGEA1的作用机制奠定了实验基础。 展开更多

关键词 黑色素瘤相关抗原家族A1 亚细胞定位 线粒体 E3泛素连接酶TRIM31 组蛋白去乙酰酶1

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黑素瘤相关抗原-A9和-A11在食管鳞状细胞癌组织中的表达及其临床意义 被引量：8

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作者 谷丽娜 桑梅香 +5 位作者 刘飞 范晓杰 连易水 杜彦艳 于凡 单保恩 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第5期630-636,共7页

目的:探讨黑素瘤相关抗原(melanoma antigen,MAGE)-A9和-A11在食管鳞状细胞癌组织中的表达情况,分析其与食管癌患者临床病理学特征及其预后的关系。方法:选取河北医科大学第四医院2010年9月至2010年11月住院手术切除的食管癌组织及距癌... 目的:探讨黑素瘤相关抗原(melanoma antigen,MAGE)-A9和-A11在食管鳞状细胞癌组织中的表达情况,分析其与食管癌患者临床病理学特征及其预后的关系。方法:选取河北医科大学第四医院2010年9月至2010年11月住院手术切除的食管癌组织及距癌组织边缘5 cm以上且病理诊断证实为正常组织的癌旁组织标本各60例,同时选取5例该院前列腺癌住院患者术后的睾丸组织作为阳性对照,应用免疫组织化学法检测食管鳞状细胞癌组织及相应癌旁组织中MAGE-A9和-A11蛋白的表达。结果:食管鳞状细胞癌组织中MAGE-A9和MAGE-A11蛋白的阳性表达率分别为45%(27/60)和66.67%(40/60),而相应的癌旁组织未发现MAGE-A9和-A11蛋白的表达。MAGE-A9蛋白的表达与食管鳞状细胞癌患者的年龄、临床分期、肿瘤大小、淋巴转移均无相关性(P>0.05),但与组织学分级相关(P<0.05);MAGE-A11蛋白表达与食管鳞状细胞癌患者的年龄、组织学分级、淋巴转移均无相关性(P>0.05),但与临床分期、肿瘤大小呈正相关(P<0.05)。Log-Rank检验显示,MAGE-A9(P=0.037)和-A11(P=0.039)蛋白表达阳性的食管鳞状细胞癌患者和贲门腺癌患者的生存期均显著低于其表达阴性的患者。Cox多因素分析提示,MAGE-A9(P=0.026)和MAGE-A11(P=0.038)蛋白表达、组织学分级(P=0.026)、临床分期(P=0.008)及淋巴结转移(P=0.010)可作为整体生存的独立预后因素。结论:MAGE-A9和-A11蛋白是食管鳞状细胞癌的特异性抗原,似可作为食管鳞状细胞癌预后不良的预测指标。 展开更多

关键词 食管鳞状细胞癌 抗原 黑素瘤相关抗原-a9 黑素瘤相关抗原-a11

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MAGE-A3基因对卵巢癌的生物行为学及耐药性的影响

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作者 王如梦 张宁 吉亚南 《实用妇产科杂志》 北大核心 2025年第2期150-157,共8页

目的:探究敲减及过表达黑色素瘤相关抗原-A3(MAGE-A3)基因对卵巢癌细胞生物行为学及顺铂耐药性的影响。方法:检测卵巢癌细胞中MAGE-A3 mRNA及蛋白的表达量;构建敲减细胞株分为对照组、空载(NC)组、sh MAGE-A3组,过表达细胞株分为对照组... 目的:探究敲减及过表达黑色素瘤相关抗原-A3(MAGE-A3)基因对卵巢癌细胞生物行为学及顺铂耐药性的影响。方法:检测卵巢癌细胞中MAGE-A3 mRNA及蛋白的表达量;构建敲减细胞株分为对照组、空载(NC)组、sh MAGE-A3组,过表达细胞株分为对照组、空载(NC)组、OE-MAGE-A3组;比较敲减和过表达MAGE-A3基因各组对肿瘤细胞增殖、迁移、侵袭和凋亡能力的影响;检测p53、Survivin、乳腺癌易感基因1(BRCA1)和MAGE-A3蛋白的表达情况。将高表达细胞株分为对照组、顺铂组、sh MAGE-A3组、顺铂+sh MAGE-A3组,低表达细胞株分为对照组、顺铂组、OE-MAGE-A3组、顺铂+OE-MAGE-A3组;比较各组细胞增殖、侵袭能力及对各基因mRNA和蛋白表达水平的影响。结果:SKOV3细胞中MAGE-A3的mRNA及蛋白高表达,A2780细胞中低表达;与对照组、NC组相比,sh MAGE-A3组OD_(450)值、迁移率、侵袭个数更低,凋亡率更高,MAGE-A3、Survivin蛋白表达更低,BRCA1、p53蛋白表达更高;OE-MAGE-A3组与对照组、NC组比较结果与sh MAGE-A3组均相反。与对照组、顺铂组、sh-MAGE-A3组比较,顺铂+sh-MAGE-A3组细胞OD_(450)值、侵袭个数更低,p53、BRCA1 mRNA和蛋白表达水平更高,Survivin mRNA和蛋白表达水平更低。顺铂+OE-MAGE-A3组细胞OD_(450)值、侵袭个数高于顺铂组,低于对照组、OE-MAGE-A3组;p53、BRCA1 mRNA和蛋白表达水平高于对照组、OE-MAGE-A3组,低于顺铂组;Survivin mRNA和蛋白表达水平低于对照组、OE-MAGE-A3组,高于顺铂组。结论:敲低MAGE-A3表达可有效抑制卵巢癌细胞的增殖、迁移和侵袭,促进细胞凋亡,增强顺铂敏感性。相反,过表达MAGE-A3增加细胞增殖、迁移和侵袭,减少细胞凋亡,从而赋予顺铂耐药性。 展开更多

关键词 卵巢癌 黑色素瘤相关抗原-a3 侵袭 迁移 凋亡 耐药性

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基因芯片技术筛查并鉴定乳腺癌细胞中MAGE-A11的相关基因 被引量：1

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作者 谷丽娜 桑梅香 +5 位作者 李娟 刘飞 王芃堉 尹丹静 吴云艳 单保恩 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第9期904-912,共9页

目的:应用高通量基因芯片技术筛查乳腺癌细胞中黑色素瘤相关抗原(melanoma antigen,MAGE)-A11的相关基因,并从数量和功能两方面加以验证。方法:采用基因芯片技术筛选乳腺癌MCF-7、MDA-MB-231和BT-549中MAGE-A11下游靶基因的m RNA的差异... 目的:应用高通量基因芯片技术筛查乳腺癌细胞中黑色素瘤相关抗原(melanoma antigen,MAGE)-A11的相关基因,并从数量和功能两方面加以验证。方法:采用基因芯片技术筛选乳腺癌MCF-7、MDA-MB-231和BT-549中MAGE-A11下游靶基因的m RNA的差异表达,对有代表性的基因进行了聚类分析,并利用q RT-PCR进行验证。以CCK-8法、细胞划痕实验和Transwell实验检测MAGE-A11对乳腺癌细胞中增殖、迁移和侵袭功能的影响。结果:3种乳腺癌细胞过表达MAGE-A11导致1 608个下游基因差异表达,主要涉及蛋白泛素化、细胞增殖和凋亡、肿瘤侵袭和转移。基因芯片中典型高表达的ZNF-451、CENPTJ、CDK13、API5和LMO7在q RT-PCR在验证结果中也显著高于对照组(P<0.01),低表达的SHPRH、PML、MARK2、LIMA1和ANGPTL4也显著低于对照组(P<0.01)。转染MAGE-A11组的乳腺癌细胞MCF-7、MDA-MB-231和BT-549 72 h的增殖能力较对照组明显增强(均P<0.01),培养48 h后与对照组相比,转染MAGE-A11的3种细胞划痕出现明显愈合(P<0.05或P<0.01),穿膜数较对照组明显增多(均P<0.01)。结论:在MCF-7、MDA-MB-231和BT-549三种乳腺癌细胞中筛查到涉及蛋白泛素化、细胞增殖和凋亡、肿瘤侵袭和迁移等生物功能众多的表达差异基因,对其中10种典型差异基因从数量和功能两方面进行验证,并得到初步确认。 展开更多

关键词 乳腺癌 黑色素瘤相关抗原-a11 基因芯片

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负载MAGE-A3抗原的树突状细胞与细胞因子诱导杀伤细胞共培养对子宫内膜癌肿瘤干细胞及恶性进展的影响 被引量：2

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作者 黄好 贾虹 +2 位作者 王晓霜 张鹭 蒋华 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2023年第1期42-50,共9页

目的:探究负载黑色素瘤相关抗原基因A3(MAGE-A3)的树突状细胞(DC)与细胞因子诱导杀伤细胞(CIK)对子宫内膜癌肿瘤干细胞及恶性进展的影响。方法:采集人外周血分离单个核细胞,利用细胞因子分别诱导生成DC和CIK;MAGE-A3孵育DC后与CIK共培养... 目的:探究负载黑色素瘤相关抗原基因A3(MAGE-A3)的树突状细胞(DC)与细胞因子诱导杀伤细胞(CIK)对子宫内膜癌肿瘤干细胞及恶性进展的影响。方法:采集人外周血分离单个核细胞,利用细胞因子分别诱导生成DC和CIK;MAGE-A3孵育DC后与CIK共培养,流式细胞仪检测DC-CIK、MAGE-A3-DC-CIK的表型;流式细胞仪分选子宫内膜癌细胞系Ishikawa的CD133^(+)干细胞,以子宫内膜癌干细胞作为靶细胞,分别以CIK、DC-CIK及MAGE-A3-DC-CIK作为效应细胞,MTT法检测效靶比为10∶1、20∶1、40∶1的细胞杀伤活性,ELISA法检测联合培养细胞上清液中IFN-γ、IL-2、IL-12、IL-17水平,Annexin V-FITC/PI双染法检测子宫内膜癌干细胞凋亡;建立子宫内膜癌干细胞移植瘤裸鼠模型,尾静脉注射DC-CIK或MAGE-A3-DC-CIK,观察裸鼠肿瘤生长情况,每隔2 d测量瘤体大小,21 d后取肿瘤组织,电子天平称重,HE染色观察肿瘤组织病理形态学变化,免疫组织化学染色检测肿瘤组织内Ki-67表达。结果:分离获得细胞表面CD80、CD86、HLA-DR表达分别达到88%、86%和90%的DC;MAGE-A3-DC-CIK组细胞表面CD8^(+)CD3^(+)、CD56^(+)CD3^(+)比例均高于DC-CIK组(P<0.01);经磁珠分选后获得CD133^(+)细胞比例高达90.23%的子宫内膜癌干细胞;与CIK组和DC-CIK组比较,MAGE-A3-DC-CIK组在不同效靶比下对子宫内膜癌干细胞的杀伤能力升高,细胞上清中IFN-γ、IL-2、IL-12及IL-17的分泌水平升高,培养液上清处理的子宫内膜癌干细胞凋亡率增加,差异均具有统计学意义(P<0.01);同时,与对照组和DC-CIK组比较,MAGE-A3-DC-CIK组移植瘤裸鼠的肿瘤体积小,肿瘤重量轻,肿瘤组织内细胞稀疏,Ki-67阳性细胞率减小,差异均具有统计学意义(P<0.01)。结论:负载MAGE-A3的DC与CIK联合培养能促进CIK成熟,提高对子宫内膜癌干细胞的杀伤性,并抑制移植瘤裸鼠的恶性进展。 展开更多

关键词 子宫内膜癌 肿瘤干细胞 树突状细胞 细胞因子诱导的杀伤细胞 黑色素瘤相关抗原基因A3

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MAGE-A9、MAGE-A11和Ki67在喉鳞状细胞癌组织中的表达及其临床意义 被引量：5

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作者 刘胜辉 赵岩 +4 位作者 徐玉茹 桑梅香 赵瑞力 谷丽娜 单保恩 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第12期1356-1362,共7页

目的:探讨黑色素瘤相关抗原A9(MAGE-A9)、MAGE-A11-和Ki67在喉鳞状细胞癌组织中的表达,并分析其与喉鳞状细胞癌患者临床病理学特征及预后的关系。方法:选取河北医科大学第四医院2012-2014年住院手术切除的喉鳞状细胞癌组织及相应癌旁组... 目的:探讨黑色素瘤相关抗原A9(MAGE-A9)、MAGE-A11-和Ki67在喉鳞状细胞癌组织中的表达,并分析其与喉鳞状细胞癌患者临床病理学特征及预后的关系。方法:选取河北医科大学第四医院2012-2014年住院手术切除的喉鳞状细胞癌组织及相应癌旁组织标本各73例,同时选取该院3例前列腺癌住院患者去势治疗术后的睾丸组织作为阳性对照,应用免疫组织化学法检测喉鳞状细胞癌组织及相应癌旁组织中MAGE-A9、MAGE-A11和Ki67蛋白的表达水平。结果:喉鳞状细胞癌组织中MAGE-A9、MAGE-A11蛋白和Ki67的表达率[47.94%(35/73)]、[49.32%(36/73)]和[46.58%(34/73)]均显著高于相应的癌旁组织[0(0/75)(P<0.01)],MAGE-A9和MAGE-A11蛋白的表达与喉鳞状细胞癌患者的临床分期和淋巴转移有关(P<0.05),Ki67LI表达与喉鳞状细胞癌患者的肿瘤大小、临床分期和淋巴转移有关(P<0.05)。相关性分析显示,MAGE-A9和MAGE-A11蛋白表达均与Ki67指数呈正相关(r=0.258,P=0.027;r=0.672,P=0.001)。Kaplan-Meier生存曲线分析显示,MAGE-A9、MAGE-A11和Ki67LI蛋白高表达阳性患者的生存率均显著低于低表达的患者,而且MAGE-A9和Ki67LI均高表达或MAGE-A11和Ki67LI均高表达患者的生存期均显著低于其单一高表达或均低表达的患者(P<0.05或P<0.01)。单因素和多因素Cox回归模型分析进一步提示,MAGE-A9蛋白和MAGE-A11蛋白是喉鳞状细胞癌患者总体生存的独立预后因素(P<0.05)。结论:MAGE-A9、MAGE-A11和Ki67是喉鳞状细胞癌的肿瘤相关抗原,其可作为预测喉鳞状细胞癌患者的预后指标。 展开更多

关键词 喉鳞状细胞癌 黑色素瘤相关抗原-a9 黑色素瘤相关抗原-a11 KI67抗原 预后

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MAGE-A1和MAGE-A3在脑胶质瘤组织中的表达及其临床意义 被引量：6

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作者 国丽茹 王淑彬 +3 位作者 桑梅香 陈丽 孟令振 单保恩 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期402-408,共7页

目的:探讨黑色素瘤抗原基因-A1(MAGE-A1)和MAGE-A3在脑胶质瘤组织中的表达及其临床意义。方法:选取2006年1月至2010年1月河北医科大学第四医院神经外科手术切除的78例脑胶质瘤组织标本和15例车祸死亡捐献者的正常脑组织标本。用RT-PCR... 目的:探讨黑色素瘤抗原基因-A1(MAGE-A1)和MAGE-A3在脑胶质瘤组织中的表达及其临床意义。方法:选取2006年1月至2010年1月河北医科大学第四医院神经外科手术切除的78例脑胶质瘤组织标本和15例车祸死亡捐献者的正常脑组织标本。用RT-PCR法检测胶质瘤组织中MAGE-A1和MAGE-A3的表达,分析其表达水平与患者预后的关系;用MSP-PCR术检测MAGE-A1和MAGE-A3基因启动子区的甲基化状态,分析两者表达与甲基化之间的关系;用RT-PCR法检测胶质瘤U251和U87细胞中MAGE-A1和MAGE-A3表达以及经DNA甲基转移酶抑制剂5-氮杂-2'-脱氧胞苷(5-Aza-CdR)和组蛋白去乙酰化酶抑制剂曲古抑菌素A(TSA)联合作用后两者的表达水平。结果:78例胶质瘤组织中MAGE-A1和MAGE-A3 mRNA阳性表达率分别为65.34%和38.46%,而在15例正常脑组织中未发现2种m RNA表达。MAGE-A1阳性组患者5年生存率较阴性组低(P<0.05)。MAGE-A1和MAGE-A3基因启动子区去甲基化水平与其在mRNA水平上的表达均有显著的相关性(均P<0.01)。未经5-Aza-CdR和TSA处理的U87细胞未见MAGE-A1和MAGE-A3 mRNA的表达,U251细胞则有少量表达。单独给予TSA不能引起MAGE-A1和MAGE-A3基因的表达激活,单独给予5-Aza-CdR或与TSA合用可以引起该2个基因的表达激活,且两者合用的作用优于单独给药。结论:脑胶质瘤组织中有不同程度的MAGE-A1和MAGE-A3基因表达,MAGE-A1基因表达与患者的预后不良相关。DNA启动子区甲基化和组蛋白乙酰化是MAGE-A1和MAGE-A3基因表达激活的重要机制。 展开更多

关键词 胶质瘤 U87细胞 U251细胞 黑色素瘤抗原基因-a1 黑色素瘤抗原基因-a3 DNA甲基化 组蛋白乙酰化

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MAGE-A9对人乳腺癌MDA-MB-231细胞中P53转录活性及功能的影响

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作者 吕伟华 桑梅香 +2 位作者 王彬 于凡 单保恩 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第5期535-539,共5页

目的:探讨黑素瘤相关抗原-A9(melanoma-associated antigen,MAGE-A9)对人乳腺癌细胞中P53转录活性及功能的影响。方法:通过LipofectamineTM2000体外转染质粒pcDNA3.0、pcDNA3.0-p53、pCMV6-MAGE-A9和pcDNA3.0-p53/MAGE-A9至人乳腺癌MDA-... 目的:探讨黑素瘤相关抗原-A9(melanoma-associated antigen,MAGE-A9)对人乳腺癌细胞中P53转录活性及功能的影响。方法:通过LipofectamineTM2000体外转染质粒pcDNA3.0、pcDNA3.0-p53、pCMV6-MAGE-A9和pcDNA3.0-p53/MAGE-A9至人乳腺癌MDA-MB-231细胞,RT-PCR和Western blotting检测细胞中p21WAF1mRNA和蛋白的表达,荧光素酶报告基因分析检测细胞中p21WAF1启动子介导的荧光素酶表达活性,MTT法检测转染不同质粒对MDA-MB-231细胞增殖的影响。结果:转染pcDNA3.0-p53/MAGE-A9组MDA-MB-231细胞中p21WAF1mRNA和蛋白表达水平均明显低于pcDNA3.0-p53组[(0.15±0.01)vs(0.18±0.02),(0.03±0.00)vs(0.06±0.01);均P<0.05]。转染pcDNA3.0-p53质粒可以增强MDAMB-231细胞中p21WAF1启动子介导的荧光素酶的表达[(58.56±3.47)vs(1.00±0.12),P<0.01],转染pcDNA3.0-p53/MAGE-A9后,MDA-MB-231细胞中p21WAF1启动子介导的荧光素酶的表达较转染pcDNA3.0-p53组明显降低[(22.02±4.91)vs(58.56±3.47),P<0.05]。与pcDNA3.0组相比,pcDNA3.0-p53组MDA-MB-231细胞增殖率明显明显降低[(228.89±22.39)%vs(337.23±23.67)%,P<0.05];而pcDNA3.0-p53/MAGE-A9组MDA-MB-231细胞增殖率明显高于pcDNA3.0-p53组[(291.51±5.91)%vs(228.89±22.39)%,P<0.05]。结论:MAGE-A9可抑制MDA-MB-231细胞中P53的转录活性及细胞增殖。 展开更多

关键词 黑素瘤相关抗原-a9 P53 乳腺癌 转录活性 MDA-MB-231细胞 荧光素酶报告基因分析

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肝癌组织中MAGE-A1表达及其临床意义

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作者 肖刚 张文敏 +3 位作者 张萌 谢丹 郭爱林 文剑明 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第3期332-334,共3页

目的检测黑色素瘤抗原A1(MAGEA1)在肝癌组织中表达,探讨MAGEA1基因与肝细胞肝癌(HCC)患者临床病理指标的关系。方法应用RTPCR法检测31例HCC组织及相应癌旁组织中MAGEA1基因的表达。应用组织芯片和免疫组化技术分析178例HCC组织及相应癌... 目的检测黑色素瘤抗原A1(MAGEA1)在肝癌组织中表达,探讨MAGEA1基因与肝细胞肝癌(HCC)患者临床病理指标的关系。方法应用RTPCR法检测31例HCC组织及相应癌旁组织中MAGEA1基因的表达。应用组织芯片和免疫组化技术分析178例HCC组织及相应癌旁组织中MAGEA1抗原表达。结果31例HCC组织标本中有21例(67.74%)表达MAGEA1基因,而相应的癌旁组织MAGEA1基因均不表达。178例HCC组织中95例表达MAGEA1抗原(53.37%),相应的癌旁组织MAGEA1抗原均不表达。结论MAGEA1基因在HCC组织中有较高表达,其阳性率与HCC患者的临床病理指标无相关关系。 展开更多

关键词 MAGE 肝癌组织 临床意义 表达及 临床病理指标 癌旁组织 黑色素瘤抗原 PCR法检测 免疫组化技术 HCC 肝细胞肝癌 1基因 方法应用 抗原表达 组织芯片 组织标本 相关关系 高表达 阳性率 患者

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MAGE-A4在肿瘤诊断与免疫治疗中的作用研究进展 被引量：3

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作者 吴文章 张凡 +1 位作者 贾祺 李玉民 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第7期834-840,共7页

肿瘤免疫治疗已成为继放化疗、靶向治疗后最终攻克癌症的希望之一,而肿瘤相关性抗原是免疫治疗的重要靶点。黑色素瘤相关抗原-A4(MAGE-A4)作为癌睾丸抗原,是MAGE-A亚家族的重要成员,具有很好的组织学特异性,在多种肿瘤组织中呈高表达,... 肿瘤免疫治疗已成为继放化疗、靶向治疗后最终攻克癌症的希望之一,而肿瘤相关性抗原是免疫治疗的重要靶点。黑色素瘤相关抗原-A4(MAGE-A4)作为癌睾丸抗原,是MAGE-A亚家族的重要成员,具有很好的组织学特异性,在多种肿瘤组织中呈高表达,在正常组织(除睾丸、胎盘外)中均呈低表达。MAGE-A4参与细胞功能的调节,具有调控细胞周期、诱导细胞分化和生长、参与上皮-间质转化等重要作用,与肿瘤的发生、发展、转移及预后密切相关。目前,以MAGE-A4为靶点的T细胞受体转基因T细胞(TCR-T)免疫治疗,其Ⅰ期临床试验结果显示总体反应率(ORR)为23.7%、病情稳定率为47.4%,Ⅱ期临床试验正在开展,提示以MAGE-A4为靶点的TCR-T免疫治疗具有较高的临床应用价值。本文总结了MAGE-A4的结构和生物学功能及其在多种实体肿瘤中的最新研究进展和临床应用,旨在为MAGE-A4的临床转化及免疫靶向治疗提供理论基础。 展开更多

关键词 黑色素瘤相关抗原-a4 结构 功能 恶性肿瘤 免疫治疗

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食管癌患者外周血MAGE-C2抗原特异性CD8^+ T细胞的功能及临床意义 被引量：4

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作者 李璞璞 陈新峰 +4 位作者 平玉 张震 秦国慧 黄岚 张毅 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第4期476-480,共5页

目的:评价食管癌患者外周血恶性黑色素瘤相关抗原(melanoma-associated antigen,MAGE)-C2抗原特异性CD8^+ T细胞的功能,并分析其与临床病理参数的相关性。方法:密度梯度离心法获取130例食管癌初治患者(收集自2014年11月至2015年11月郑... 目的:评价食管癌患者外周血恶性黑色素瘤相关抗原(melanoma-associated antigen,MAGE)-C2抗原特异性CD8^+ T细胞的功能,并分析其与临床病理参数的相关性。方法:密度梯度离心法获取130例食管癌初治患者(收集自2014年11月至2015年11月郑州大学第一附属医院胸外科)的PBMC,流式细胞术、RT-PCR方法筛选HLA-A2*0201和MAGE-C2共阳性的患者,其PBMC培养7、14 d后加MAGE-C2(336-344)抗原肽1μg/ml、IL-2 100μg/ml和CD3/CD28 Dynabeads 2μl处理,诱导扩增抗原特异性CD8^+ T细胞,流式细胞术检测CD8^+ T细胞表面CD107a和胞内IFN-γ的水平,并分析其与临床参数的相关性。结果:筛选出52例HLA-A2*0201和MAGE-C2共阳性的患者,MAGE-C2(336-344)处理其PBMC后,MAGE-C2(336-344)处理组CD8^+ T细胞中CD107a^+IFN-γ^+,CD107a^+IFN-γ^-和CD107a^-IFN-γ^+细胞的比例明显升高(P<0.05);CD107a的表达在早期、未发生淋巴结转移和高分化的食管癌患者明显高于晚期、发生淋巴结转移和低分化的癌症患者(P<0.05);IFN-γ的表达在高分化的食管癌患者明显高于低分化的食管癌患者(P<0.05)。结论:成功诱导扩增MAGE-C2抗原特异性CD8^+ T细胞,并发现其功能与食管癌的分期和淋巴结转移相关,似可作为一种理想的免疫治疗靶点。 展开更多

关键词 食管癌 CD8^+ T细胞 恶性黑色素瘤相关抗原-C2 CD107a 干扰素-Γ

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MAGE-A家族在胃癌中作用的研究进展 被引量：2

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作者 贾祺 咸小红 +2 位作者 李泱润 慕嘉欣 杜志兴 《中南大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2023年第2期260-267,共8页

胃癌(gastric cancer,GC)是全世界消化系统中最常见的恶性肿瘤之一,患者确诊时多为进展期,其治疗方案多为综合性治疗,其中免疫治疗起越来越重要的作用。黑色素瘤相关抗原基因-A(melanoma antigen-associated gene-A,MAGE-A)家族是一类... 胃癌(gastric cancer,GC)是全世界消化系统中最常见的恶性肿瘤之一,患者确诊时多为进展期,其治疗方案多为综合性治疗,其中免疫治疗起越来越重要的作用。黑色素瘤相关抗原基因-A(melanoma antigen-associated gene-A,MAGE-A)家族是一类癌睾抗原,除在睾丸的生殖细胞和胎盘的滋养层细胞中表达外,还在癌变组织中高表达,参与癌细胞的增殖、分化、转移等多种生物学过程,具有高度的组织限制性。此外,癌睾抗原还具有良好的免疫原性,可引发机体产生体液免疫和细胞免疫反应,是良好的免疫治疗靶点,对GC的诊断、治疗、预后判断等具有良好的应用价值。针对MAGE-A的多种靶向治疗药物处在I期或II期临床试验阶段,试验证明其具有良好的安全性和潜在的临床应用价值。针对GC中MAGE-A靶点的临床试验和基础研究的不断推进,未来有望为MAGE-A的临床转化和免疫治疗提供理论基础。 展开更多

关键词 黑色素瘤相关抗原基因-a家族 胃癌 免疫治疗 治疗靶点

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