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新鬼臼毒素衍生物ZM-16诱导K562/A02细胞凋亡及其机制 被引量:4
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作者 杨再鑫 陈虹 +3 位作者 曹波 赵明 毕文超 谢文利 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第7期979-980,共2页
关键词 鬼臼毒素衍生物 K562/A02细胞 细胞周期 多药耐药 BCL-2 MDR-1
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一类鬼臼毒素衍生物抗癌(KB细胞)活性的三维定量构效关系 被引量:3
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作者 胡俊杰 李炳瑞 +2 位作者 黄林春 秦晋 姚小军 《兰州大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2008年第5期59-62,68,共5页
采用比较分子场分析(CoMFA)和比较分子相似因子分析(CoMSIA)方法,对99个鬼臼毒素衍生物的抗癌活性系统地作了三维定量构效关系研究,均得到了较为理想的模型.CoMFA所得模型的交叉验证系数q^2=0.644,非交叉验证相关系数r^2=0.930,标准偏差... 采用比较分子场分析(CoMFA)和比较分子相似因子分析(CoMSIA)方法,对99个鬼臼毒素衍生物的抗癌活性系统地作了三维定量构效关系研究,均得到了较为理想的模型.CoMFA所得模型的交叉验证系数q^2=0.644,非交叉验证相关系数r^2=0.930,标准偏差S=0.134,F=161.325,立体场与静电场贡献分别为64.6%和35.4%.CoMSIA所得模型的q^2=0.764,r^2=0.964,S=0.096,F=324.112,立体场、静电场、疏水场、氢键给体场、氢键受体场贡献分别为9.5%,22.0%,21.9%,23.9%和22.7%.两模型的等值面图为改造此类化合物的结构、提高药物活性提供了理论依据和研究方向. 展开更多
关键词 鬼臼毒素衍生物 抗癌活性 KB细胞 COMFA COMSIA 三维构效关系
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鬼臼毒素衍生物CIP-36诱导KBV200细胞凋亡 被引量:7
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作者 吕晶晶 张予阳 +3 位作者 陈虹 曹波 张元 陆艳玲 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第5期607-610,共4页
目的研究鬼臼毒素衍生物CIP-36对多药耐药人口腔鳞状上皮癌细胞KBV200的抗肿瘤活性及其作用机制。方法MTT法考察CIP-36对KBV200体外增殖的抑制作用;Giemsa染色、DNAladder和流式细胞仪等方法进行细胞凋亡检测;免疫荧光法观察CIP-36对细... 目的研究鬼臼毒素衍生物CIP-36对多药耐药人口腔鳞状上皮癌细胞KBV200的抗肿瘤活性及其作用机制。方法MTT法考察CIP-36对KBV200体外增殖的抑制作用;Giemsa染色、DNAladder和流式细胞仪等方法进行细胞凋亡检测;免疫荧光法观察CIP-36对细胞骨架的作用;West-ernblot法检测CIP-36对KBV200细胞P-glycoprotein表达的影响。结果CIP-36对KBV200细胞有明显的抑制作用,IC50值为(2.06±0.38)μmol.L-1,能够诱导细胞产生凋亡小体和DNAladder。流式细胞检测到了细胞凋亡峰,并观察到细胞周期出现S/G2+M期阻滞。Westernblot结果显示P-gp表达降低,并且观察到CIP-36可破坏KBV200细胞的细胞骨架。结论CIP-36可能通过降低P-gp的表达,破坏细胞骨架等多靶点克服KBV200细胞株的多药耐药性。 展开更多
关键词 CIP-36 鬼臼毒素衍生物 细胞周期 多药耐药 P糖蛋白 微管
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鬼臼毒素衍生物LN-13诱导多药耐药细胞K562/A02凋亡及其机制 被引量:1
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作者 高晨光 张猜 +3 位作者 赵安妮 李楠 陈虹 曹波 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第1期100-104,共5页
目的研究新型鬼臼毒素衍生物LN-13对多药耐药肿瘤细胞株K562/A02产生的凋亡作用及潜在机制。方法MTT法测定LN-13和阳性对照药VP-16抑制K562/A02细胞48 h后的生长情况及其IC50值,Hoechst 33342、PI双染色观察LN-13作用K562/A02细胞48 h... 目的研究新型鬼臼毒素衍生物LN-13对多药耐药肿瘤细胞株K562/A02产生的凋亡作用及潜在机制。方法MTT法测定LN-13和阳性对照药VP-16抑制K562/A02细胞48 h后的生长情况及其IC50值,Hoechst 33342、PI双染色观察LN-13作用K562/A02细胞48 h后的形态变化,流式细胞术测定LN-13作用K562/A02细胞48 h的凋亡情况,RTPCR检测LN-13作用K562/A02细胞后Bcl-2、Bax、Caspase-3、mdr-1基因表达的影响,Western blot检测LN-13作用K562/A02细胞后P-gp的表达情况。结果 LN-13对K562/A02细胞生长有显著地抑制,IC50值3.32μmol·L^(-1),Hoechst 33342、PI双染色观察到LN-13作用后,K562/A02细胞发生明显凋亡形态。流式细胞术检测LN-13(2、4、8μmol·L^(-1))作用K562/A02细胞48 h后,出现剂量递增趋势的凋亡比例,分别达到15.0%、48.0%、68.96%。另外,随着LN-13剂量增加,K562/A02细胞的Bax、Caspase-3基因表达增加,mdr-1基因表达减少,另外也下调了P-gp表达,差异有统计学意义。结论 LN-13可诱导多药耐药肿瘤细胞K562/A02产生凋亡作用,其机制可能是通过抑制P-gp蛋白表达及凋亡相关基因表达。 展开更多
关键词 K562细胞 K562/A02细胞 新型鬼臼毒素衍生物LN-13 凋亡 P糖蛋白 多药耐药 凋亡相关基因
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鬼臼毒素4β含硫衍生物的合成及其拒食活性
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作者 陈利标 闫海燕 +3 位作者 冯俊涛 李广泽 田瑄 张兴 《农药学学报》 CAS CSCD 2006年第4期359-362,共4页
为研究鬼臼毒素类化合物结构与杀虫活性的关系,在前期研究基础上设计合成了3个4β-硫酯-4-脱氧鬼臼毒素、2个4β-硫醚-4-脱氧鬼臼毒素及4β-巯基-4-脱氧鬼臼毒素共6个未见文献报道的化合物。其结构经IR、M S1、H NMR和元素分析确证。采... 为研究鬼臼毒素类化合物结构与杀虫活性的关系,在前期研究基础上设计合成了3个4β-硫酯-4-脱氧鬼臼毒素、2个4β-硫醚-4-脱氧鬼臼毒素及4β-巯基-4-脱氧鬼臼毒素共6个未见文献报道的化合物。其结构经IR、M S1、H NMR和元素分析确证。采用小叶碟添加法测试了化合物对3龄粘虫M ythimna separate幼虫的拒食活性,结果表明:4β-巯基-4-脱氧鬼臼毒素的活性最高,24和48h的AFC50(拒食中浓度)分别为164.6和248.1mg/L,分别是母体化合物鬼臼毒素活性的5.8和3.0倍。引入硫醚及硫酯后活性均降低。 展开更多
关键词 鬼臼毒素衍生物 4β-巯基-4一脱氧鬼臼毒素 合成 粘虫 拒食活性
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多靶点鬼臼毒素新衍生物CCP-1抗肿瘤多药耐药作用机制研究 被引量:3
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作者 张元 王火 +2 位作者 牛聪 曹波 陈虹 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第1期144-146,共3页
以往单一靶点的抗肿瘤药物极易产生耐药.多靶点的化疗药物具有其独特优势,如多靶点的化疗药物是单分子化合物,不存在多药物联合应用中的药物相互作用问题,也可避免药物联合应用中药物配伍、剂量、给药方式等问题.本课题组以天然产物中... 以往单一靶点的抗肿瘤药物极易产生耐药.多靶点的化疗药物具有其独特优势,如多靶点的化疗药物是单分子化合物,不存在多药物联合应用中的药物相互作用问题,也可避免药物联合应用中药物配伍、剂量、给药方式等问题.本课题组以天然产物中鬼臼毒素为母核,整合了具有抗肿瘤耐药的小分子片段,将鬼臼毒素新衍生物设计为同时作用于多个耐药靶点的化合物,以更好的克服传统单靶点化疗药物易产生多药耐药的缺陷.前期筛选发现衍生物CCP-1具有良好的抗肿瘤多药耐药的作用.本文将对CCP-1的体内和体外抗肿瘤作用及其可能作用机制作初步探讨. 展开更多
关键词 鬼臼毒素衍生物 多靶点 P糖蛋白 抗肿瘤 抗多药耐药 微管蛋白
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4-β-O-酰基鬼臼毒素和4-β-O-烷基鬼臼毒素的合成及其拒食活性 被引量:8
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作者 李广泽 田瑄 +3 位作者 冯瑞红 冯俊涛 陈安良 张兴 《农药学学报》 CAS CSCD 2005年第4期364-367,共4页
为研究鬼臼毒素类化合物结构与杀虫活性的关系,合成了4个4-β-O-酰基鬼臼毒素和3个4--βO-烷基鬼臼毒素类化合物,其中5个化合物未见文献报道,其结构经M S1、H NMR和元素分析确证。采用小叶碟添加法测试了所合成化合物对3龄粘虫M ythimna... 为研究鬼臼毒素类化合物结构与杀虫活性的关系,合成了4个4-β-O-酰基鬼臼毒素和3个4--βO-烷基鬼臼毒素类化合物,其中5个化合物未见文献报道,其结构经M S1、H NMR和元素分析确证。采用小叶碟添加法测试了所合成化合物对3龄粘虫M ythimna separate幼虫24h和48h的拒食活性,结果表明:4--βO-烷基鬼臼毒素类化合物的活性相对高于酰基化产物和对照鬼臼毒素(PPT)和脱氧鬼臼毒素(DPPT)。其中,4--βO-甲基鬼臼毒素48h的活性最高,其拒食中浓度(AFC50)为144.6mg/L,是DPPT的4.3倍。酰基化鬼臼毒素类化合物的活性相对较低。 展开更多
关键词 鬼臼毒素 鬼臼毒素衍生物 合成 粘虫 拒食活性
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4β-卤代-4-脱氧鬼臼毒素和4β-氨基-4-脱氧鬼臼毒素的合成及其拒食活性 被引量:3
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作者 李广泽 冯瑞红 +3 位作者 陈利标 冯俊涛 田瑄 张兴 《农药学学报》 CAS CSCD 2006年第1期87-90,共4页
为研究鬼臼毒素类化合物结构与杀虫活性的关系,设计合成了3个4β-卤代-4-脱氧鬼臼毒素和4个4β-氨基-4-脱氧鬼臼毒素类化合物,通过IR、M S1、H NMR和元素分析对其结构进行了确证。采用小叶碟添加法测试了合成化合物对3龄粘虫M ythimna s... 为研究鬼臼毒素类化合物结构与杀虫活性的关系,设计合成了3个4β-卤代-4-脱氧鬼臼毒素和4个4β-氨基-4-脱氧鬼臼毒素类化合物,通过IR、M S1、H NMR和元素分析对其结构进行了确证。采用小叶碟添加法测试了合成化合物对3龄粘虫M ythimna separate幼虫24h和48h的拒食活性,结果表明:4β-卤代-4-脱氧鬼臼毒素类化合物的活性相对高于氨基取代产物、母体化合物鬼臼毒素和对照品脱氧鬼臼毒素,其中4β-溴代-4-脱氧鬼臼毒素活性最高,其对粘虫幼虫24h和48h的AFC50分别为280.8和392.9mg/L,分别是母体化合物鬼臼毒素的3.43和1.90倍,是对照品脱氧鬼臼毒素的2.46和1.57倍;4β位引入氨基活性降低,4β-叠氮衍生物的活性最低。 展开更多
关键词 鬼臼毒素 鬼臼毒素衍生物 合成 粘虫 拒食活性
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激光生物学
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《中国光学》 EI CAS 2000年第3期31-31,共1页
Q631 2000031698He-Ne激光照射引起小鼠胸腺细胞早期凋亡的实验研究=Experimental study of early apoptoticphase of the mice thymocytes induced bv He-Nelaser irradiation in vitro[刊,中]/徐清,刘炳荣,谭立军,史桂英,张蕙心,石熠... Q631 2000031698He-Ne激光照射引起小鼠胸腺细胞早期凋亡的实验研究=Experimental study of early apoptoticphase of the mice thymocytes induced bv He-Nelaser irradiation in vitro[刊,中]/徐清,刘炳荣,谭立军,史桂英,张蕙心,石熠慧,陈新宇(上海第二医科大学生物物理学教研室.上海(200025))//中国激光.—1999,26(7).—661-666用He-Ne激光照射引起离体小鼠胸腺细胞凋亡,利用流式细胞计定量检测Annexin V-FITC或Rh123和PI双标记早期凋亡的胸腺细胞。 展开更多
关键词 细胞早期凋亡 激光照射 小鼠胸腺 实验研究 流式细胞计 胸腺细胞凋亡 生物物理学 定量检测 鬼臼毒素及其衍生物 双标记
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