目的探讨高迁移率蛋白1(HMGB1)在脂多糖诱导的急性肺损伤中的作用,以及甲基强的松龙注射剂干预后其在急性肺损伤中的表达变化。方法将54只清洁级成年雄性SD大鼠随机分成3组:1正常对照组(N组):每只大鼠经尾静脉途径给予生理盐水2 m L/kg,...目的探讨高迁移率蛋白1(HMGB1)在脂多糖诱导的急性肺损伤中的作用,以及甲基强的松龙注射剂干预后其在急性肺损伤中的表达变化。方法将54只清洁级成年雄性SD大鼠随机分成3组:1正常对照组(N组):每只大鼠经尾静脉途径给予生理盐水2 m L/kg,1 h后再经尾静脉途径给予生理盐水1 m L/kg;2急性肺损伤组(ALI组):尾静脉注射脂多糖6 mg/kg,1 h后再经尾静脉途径给予生理盐水1 m L/kg;3甲基强的松龙干预组(MPN组):每只大鼠经尾静脉途径给予脂多糖6 mg/kg,1 h后再经尾静脉途径给予甲基强的松龙20 mg/kg。三组分别于注射后12、24、36 h麻醉处死后采集标本,每个时相点取6只大鼠。采用免疫组织化学法和实时定量PCR(Real-Time PCR)法检测各组各时相点大鼠肺组织HMGB1表达水平,同时观察肺组织病理学改变,并测定干湿重比(W/D)。采用SPSS 20.0统计学软件分析,数据处理采用方差分析。结果 N组中大鼠肺组织有少量HMGB1m RNA及其蛋白表达,ALI组和MPN组大鼠肺组织中HMGB1 m RNA及其蛋白表达水平明显高于N组,差异均有统计学意义(均P<0.05),24 h表达达峰值;同一时相点ALI组大鼠肺组织HMGB1 m RNA及其蛋白表达水平高于MPN组,差异有统计学意义(P<0.05)。ALI组大鼠与MPN组不同时相点W/D增高,与N组比较差异有高度统计学意义(P<0.01),MPN组与ALI组比较W/D下降(P<0.05或P<0.01)。与N组比较,ALI组和MPN组组织病理学有不同程度的病理损害,MPN组比ALI组坏死程度轻,炎症细胞浸润少。结论 HMGB1在炎症后期持续性高水平表达,在ALI发生、发展过程中,尤其是ALI后期失控性炎性反应过程中可能发挥重要作用。甲基强的松龙注射剂通过影响HMGB1 m RNA及其蛋白表达,对脂多糖所致的急性肺损伤有一定的保护作用。展开更多
目的癫痫脑内可大量释放高迁移率族蛋白1(high mobility group box protein 1,HMGB1),但针对HMGB1与癫痫脑内血管内皮细胞过表达的耐药蛋白P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)关系的研究甚少。文中探讨HMGB1对体外培养的小鼠脑微血管内皮细...目的癫痫脑内可大量释放高迁移率族蛋白1(high mobility group box protein 1,HMGB1),但针对HMGB1与癫痫脑内血管内皮细胞过表达的耐药蛋白P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)关系的研究甚少。文中探讨HMGB1对体外培养的小鼠脑微血管内皮细胞P-gp表达的影响。方法体外培养永生化小鼠脑微血管内皮细胞株b End.3,分为不同浓度HMGB1组(10、100、500、1000 ng/m L HMGB1处理b End.3细胞8 h);不同时间HMGB1处理组(以100 ng/m L HMGB1处理b End.3细胞4、8、16、24、32 h);对照组(给予等量正常培养基)。采用实时定量PCR检测b End.3细胞中P-gp编码基因多药耐药基因1a(mdr1a)mRNA表达水平,免疫印迹法、免疫细胞化学法检测P-gp蛋白表达水平。结果 q PCR结果显示:10、100、500、1000ng/m L HMGB1组mdr1a mRNA表达量分别为1.646±0.176、1.777±0.135、1.617±0.043和1.398±0.182,较对照组(1.030±0.284)明显升高(P<0.05)。HMGB1处理4、8、16、24、32 h组mdr1a mRNA表达量分别为2.655±0.112、2.168±0.212、1.823±0.232、1.418±0.376和1.445±0.123,较对照组(1.010±0.164)明显升高(P<0.05)。免疫印迹法结果显示:与对照组比较,各浓度组P-gp蛋白表达水平均增高(P<0.05),HMGB1处理8、16 h组P-gp蛋白表达增高(P<0.05)。免疫细胞化学染色结果显示:100 ng/m L HMGB1处理16 h后P-gp蛋白表达灰度值(110.843±4.036)较对照组(160.303±2.193)明显减少(P<0.01)。结论 HMGB1能够上调小鼠脑微血管内皮细胞耐药蛋白P-gp和其编码基因mdr1a表达,可能与中枢神经系统疾病尤其是癫痫的耐药相关。展开更多
高迁移率族蛋白B1(high mobility group protein B1,HMGB1)为主要存在于细胞核内与DNA结合的一种非组蛋白,参与基因的转录、DNA的重组和修复、核小体结构的构建和稳定等。HMGB1可通过活化细胞的主动分泌和坏死损伤细胞的被动释放而进入...高迁移率族蛋白B1(high mobility group protein B1,HMGB1)为主要存在于细胞核内与DNA结合的一种非组蛋白,参与基因的转录、DNA的重组和修复、核小体结构的构建和稳定等。HMGB1可通过活化细胞的主动分泌和坏死损伤细胞的被动释放而进入细胞外,细胞外HMGB1与胞膜晚期糖基化终末产物受体(receptor for advanced glycation end products,RAGE)、Toll样受体(toll-like receptors,TLR)等结合而引发胞内信号转导,介导炎症反应和细胞的增殖、分化、迁移等。近年研究表明,肝癌、结直肠癌、胃癌、胰腺癌等消化系统恶性肿瘤组织中HMGB1表达增强和释放增多,并与肿瘤的发生、生长、浸润和转移等密切相关。恶性肿瘤的HMGB1靶向治疗研究已受到重视,目前HMGB1抑制剂主要有抗HMGB1抗体、丙酮酸乙酯、可溶性晚期RAGE和小干扰RNA等,文中就HMGB1与消化系统恶性肿瘤的研究进展作一综述。展开更多
高迁移率族蛋白B1(high mobility group protein B1,HMGB1)为主要存在于细胞核中与DNA结合的一种非组蛋白,具有多种核内功能。近年诸多研究发现,细胞外HMGB1作为一种重要的晚期炎性递质参与炎症免疫反应和肿瘤的生长、浸润、转移。HMGB...高迁移率族蛋白B1(high mobility group protein B1,HMGB1)为主要存在于细胞核中与DNA结合的一种非组蛋白,具有多种核内功能。近年诸多研究发现,细胞外HMGB1作为一种重要的晚期炎性递质参与炎症免疫反应和肿瘤的生长、浸润、转移。HMGB1通过活化细胞的主动分泌和坏死损伤细胞的被动释放而进入细胞外,细胞外HMGB1可诱导单核/巨噬细胞、中性粒细胞、树突状细胞等表达分泌多种炎性递质。细胞外HMGB1与晚期糖基化终末产物受体、Toll样受体2、Toll样受体4等胞膜受体结合,激活丝裂原活化蛋白激酶、Janus激酶/信号转导和转录激活子、核转录因子-κB等信号转导通路而发挥其生物学效应。HMGB1靶向治疗将可能为炎症、癌症、氧化应激、无菌损伤等疾病开辟一个新的治疗途径。文中就HMGB1的结构和功能、细胞外分泌和释放、信号传导机制的研究进展作一综述。展开更多
肺纤维化是全球肺部疾病发病率和死亡率的重要原因之一,目前尚无有效的防治措施。近年研究显示,高迁移率族蛋白B1(high mobility group protein B1,HMGB1)在肺纤维化的发生发展中具有重要作用,若干HMGB1拮抗剂可以减轻动物肺纤维化。文...肺纤维化是全球肺部疾病发病率和死亡率的重要原因之一,目前尚无有效的防治措施。近年研究显示,高迁移率族蛋白B1(high mobility group protein B1,HMGB1)在肺纤维化的发生发展中具有重要作用,若干HMGB1拮抗剂可以减轻动物肺纤维化。文中就HMGB1的结构、功能和胞内信号转导、HMGB1在肺纤维化中的表达改变及其作用以及肺纤维化的HMGB1靶向治疗等具体内容和具体作用进行综述,以期对肺纤维化的临床治疗提供借鉴。展开更多
文摘目的探讨高迁移率蛋白1(HMGB1)在脂多糖诱导的急性肺损伤中的作用,以及甲基强的松龙注射剂干预后其在急性肺损伤中的表达变化。方法将54只清洁级成年雄性SD大鼠随机分成3组:1正常对照组(N组):每只大鼠经尾静脉途径给予生理盐水2 m L/kg,1 h后再经尾静脉途径给予生理盐水1 m L/kg;2急性肺损伤组(ALI组):尾静脉注射脂多糖6 mg/kg,1 h后再经尾静脉途径给予生理盐水1 m L/kg;3甲基强的松龙干预组(MPN组):每只大鼠经尾静脉途径给予脂多糖6 mg/kg,1 h后再经尾静脉途径给予甲基强的松龙20 mg/kg。三组分别于注射后12、24、36 h麻醉处死后采集标本,每个时相点取6只大鼠。采用免疫组织化学法和实时定量PCR(Real-Time PCR)法检测各组各时相点大鼠肺组织HMGB1表达水平,同时观察肺组织病理学改变,并测定干湿重比(W/D)。采用SPSS 20.0统计学软件分析,数据处理采用方差分析。结果 N组中大鼠肺组织有少量HMGB1m RNA及其蛋白表达,ALI组和MPN组大鼠肺组织中HMGB1 m RNA及其蛋白表达水平明显高于N组,差异均有统计学意义(均P<0.05),24 h表达达峰值;同一时相点ALI组大鼠肺组织HMGB1 m RNA及其蛋白表达水平高于MPN组,差异有统计学意义(P<0.05)。ALI组大鼠与MPN组不同时相点W/D增高,与N组比较差异有高度统计学意义(P<0.01),MPN组与ALI组比较W/D下降(P<0.05或P<0.01)。与N组比较,ALI组和MPN组组织病理学有不同程度的病理损害,MPN组比ALI组坏死程度轻,炎症细胞浸润少。结论 HMGB1在炎症后期持续性高水平表达,在ALI发生、发展过程中,尤其是ALI后期失控性炎性反应过程中可能发挥重要作用。甲基强的松龙注射剂通过影响HMGB1 m RNA及其蛋白表达,对脂多糖所致的急性肺损伤有一定的保护作用。
文摘高迁移率族蛋白B1(high mobility group protein B1,HMGB1)为主要存在于细胞核内与DNA结合的一种非组蛋白,参与基因的转录、DNA的重组和修复、核小体结构的构建和稳定等。HMGB1可通过活化细胞的主动分泌和坏死损伤细胞的被动释放而进入细胞外,细胞外HMGB1与胞膜晚期糖基化终末产物受体(receptor for advanced glycation end products,RAGE)、Toll样受体(toll-like receptors,TLR)等结合而引发胞内信号转导,介导炎症反应和细胞的增殖、分化、迁移等。近年研究表明,肝癌、结直肠癌、胃癌、胰腺癌等消化系统恶性肿瘤组织中HMGB1表达增强和释放增多,并与肿瘤的发生、生长、浸润和转移等密切相关。恶性肿瘤的HMGB1靶向治疗研究已受到重视,目前HMGB1抑制剂主要有抗HMGB1抗体、丙酮酸乙酯、可溶性晚期RAGE和小干扰RNA等,文中就HMGB1与消化系统恶性肿瘤的研究进展作一综述。
文摘高迁移率族蛋白B1(high mobility group protein B1,HMGB1)为主要存在于细胞核中与DNA结合的一种非组蛋白,具有多种核内功能。近年诸多研究发现,细胞外HMGB1作为一种重要的晚期炎性递质参与炎症免疫反应和肿瘤的生长、浸润、转移。HMGB1通过活化细胞的主动分泌和坏死损伤细胞的被动释放而进入细胞外,细胞外HMGB1可诱导单核/巨噬细胞、中性粒细胞、树突状细胞等表达分泌多种炎性递质。细胞外HMGB1与晚期糖基化终末产物受体、Toll样受体2、Toll样受体4等胞膜受体结合,激活丝裂原活化蛋白激酶、Janus激酶/信号转导和转录激活子、核转录因子-κB等信号转导通路而发挥其生物学效应。HMGB1靶向治疗将可能为炎症、癌症、氧化应激、无菌损伤等疾病开辟一个新的治疗途径。文中就HMGB1的结构和功能、细胞外分泌和释放、信号传导机制的研究进展作一综述。
文摘肺纤维化是全球肺部疾病发病率和死亡率的重要原因之一,目前尚无有效的防治措施。近年研究显示,高迁移率族蛋白B1(high mobility group protein B1,HMGB1)在肺纤维化的发生发展中具有重要作用,若干HMGB1拮抗剂可以减轻动物肺纤维化。文中就HMGB1的结构、功能和胞内信号转导、HMGB1在肺纤维化中的表达改变及其作用以及肺纤维化的HMGB1靶向治疗等具体内容和具体作用进行综述,以期对肺纤维化的临床治疗提供借鉴。
