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核因子-κB介导脂多糖诱导急性肺损伤大鼠高迁移率族蛋白B1的表达 被引量:10
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作者 高鹏飞 张锋 +1 位作者 程彬彬 刘功俭 《临床麻醉学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第3期278-281,共4页
目的探讨核因子(NF)-κB在脂多糖诱导大鼠急性肺损伤过程中对肺组织高迁移率族蛋白B1(HMGB1)表达的影响。方法采用腹腔注射脂多糖(LPS)致大鼠脓毒症急性肺损伤模型。取健康SPF级雄性SD大鼠72只,体重180-220g,采用随机数字表法,分... 目的探讨核因子(NF)-κB在脂多糖诱导大鼠急性肺损伤过程中对肺组织高迁移率族蛋白B1(HMGB1)表达的影响。方法采用腹腔注射脂多糖(LPS)致大鼠脓毒症急性肺损伤模型。取健康SPF级雄性SD大鼠72只,体重180-220g,采用随机数字表法,分为对照组(C组,n=6)、急性肺损伤组(L组,n=30)、吡咯烷二硫代氨基甲酸盐(PDTC)溶剂对照组(P组,n=6),PDTC治疗组(LP组,n=30)。各组分别给予腹腔注射磷酸盐缓冲液(PBS)(C和P组)或LPS(L和LP组);P组和LP组在PBS或LPS注射前15min,给予腹腔注射PDTC 100mg/kg。C组和P组腹腔注射PBS后的16h,L组和LP组注射LPS后的16h后各取6只大鼠检测其肺湿/干重比(W/D);C组和P组腹腔注射PBS后的16h,L组和LP组注射LPS后的4h(T1)、8h(T2)、16h(T3)、24h(T4)和48h(T5)时各取6只大鼠经处理后采用ELISA法检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中髓过氧化物酶(MPO)和白细胞介素6(IL-6)水平,Western blot法检测肺组织HMGB1的表达水平,苏木精-伊红(HE)染色观察肺组织的病理变化。结果与C组比较,L组肺组织W/D、BALF中MPO和IL-6水平明显升高(P〈0.01),病理切片显示严重肺组织损伤,T2-T4时肺组织中HMGB1的表达水平明显升高(P〈0.05);使用PDTC治疗后,与L组比较,肺组织W/D、BALF中MPO和IL-6水平明显降低(P〈0.01),病理示肺损伤程度明显减轻;T2-T4时肺组织HMGB1表达水平明显降低(P〈0.05)。结论在脂多糖诱导急性肺损伤中,被激活的NF-κB通过介导晚期炎症因子HMGB1的表达来参与急性肺损伤的发生与发展过程。 展开更多
关键词 因子κb 脂多糖 急性肺损伤 吡咯烷二硫代氨基甲酸盐 迁移蛋白1
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高迁移率族蛋白B1通过TGF-β/Smad3信号通路降低缺氧/复氧诱导的心肌细胞纤维化的机制 被引量:6
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作者 徐敏 岳峰 +4 位作者 宋勃 周松 黄晶 田水 刘启方 《中国康复医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第8期1018-1022,1056,共6页
目的:探讨高迁移率族蛋白B1(HMGB1)在缺氧/复氧诱导H9C2心肌细胞纤维化过程中的作用及机制。方法:构建转染HMGB1-shRNA H9C2稳定细胞系沉默HMGB1的表达,行缺氧/复氧损伤处理,Western Blot检测纤维化相关蛋白的表达,同时检测TGF-β1、ERK... 目的:探讨高迁移率族蛋白B1(HMGB1)在缺氧/复氧诱导H9C2心肌细胞纤维化过程中的作用及机制。方法:构建转染HMGB1-shRNA H9C2稳定细胞系沉默HMGB1的表达,行缺氧/复氧损伤处理,Western Blot检测纤维化相关蛋白的表达,同时检测TGF-β1、ERK及Smad3纤维化信号通路相关因子,明确下调HMGB1表达对心肌纤维化蛋白及纤维化信号通路蛋白表达的影响。使用TGF-β1抑制剂SB431542与H9C2心肌细胞共培养,行缺氧/复氧损伤处理,Western Blot检测纤维化相关蛋白的表达,明确TGF-β1对心肌纤维化蛋白表达的影响。结果:转染HMGB1-shRNA的H9C2细胞,行缺氧/复氧处理,HMGB1蛋白及纤维化相关蛋白TIMP2、MMP2、CollagenⅠ和CollagenⅢ表达水平下调,与对照组相比差异具有显著性意义(P<0.05);TGF-β1、p-Smad3蛋白表达下调,与对照组相比差异具有显著性意义(P<0.05)。使用TGF-β1抑制剂SB431542,行缺氧/复氧处理,纤维化相关蛋白TIMP2、MMP2、CollagenⅠ和CollagenⅢ表达水平下调,与对照组相比,差异具有显著性意义(P<0.01)。结论:HMGB1影响缺氧/复氧诱导的H9C2心肌细胞纤维化,其作用机制可以通过下调TGFβ1/Smad3信号通路蛋白的表达降低心肌纤维化。 展开更多
关键词 迁移蛋白b1 缺血/再灌注 心肌纤维化 TGF-β1/Smad3信号通路
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异荭草素调节HMGB1-RAGE信号通路对脂多糖诱导的心肌细胞损伤的影响
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作者 江尚霞 何许伟 《中国医科大学学报》 北大核心 2025年第8期727-732,共6页
目的探究异荭草素(ISO)调节高迁移率族蛋白B1(HMGB1)-糖基化终末产物受体(RAGE)信号通路对脂多糖(LPS)诱导的心肌细胞损伤的影响。方法采用LPS诱导H9c2细胞损伤,将细胞随机分为LPS诱导组(Model组,1μg/mL LPS)、低浓度ISO干预组(ISO-L组... 目的探究异荭草素(ISO)调节高迁移率族蛋白B1(HMGB1)-糖基化终末产物受体(RAGE)信号通路对脂多糖(LPS)诱导的心肌细胞损伤的影响。方法采用LPS诱导H9c2细胞损伤,将细胞随机分为LPS诱导组(Model组,1μg/mL LPS)、低浓度ISO干预组(ISO-L组,50μmol/L ISO)、高浓度ISO干预组(ISO-H组,100μmol/L ISO)和高浓度ISO+RAGE激活剂晚期糖基化终末产物(AGES)组(ISO-H+AGES组,100μmol/L ISO+10μg/mL AGES),另设对照(Control)组。用CCK-8法检测H9c2细胞的活力。用流式细胞术检测H9c2细胞凋亡率。用ELISA试剂盒检测H9c2细胞中氧化应激相关因子超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)与谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平;ELISA法检测H9c2细胞炎性细胞因子白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和乳酸脱氢酶(LDH)水平。用Western blotting检测H9c2细胞HMGB1-RAGE信号通路与凋亡相关蛋白的表达水平。结果与Control组相比,Model组H9c2细胞光密度(OD)450(48 h、72 h)、SOD、GSH-Px、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)蛋白表达水平显著下降(P<0.05),细胞凋亡率、MDA、IL-1β、TNF-α和LDH水平、HMGB1、RAGE、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、cleaved caspase-3蛋白表达水平显著上升(P<0.05)。与Model组比较,ISO-L组、ISO-H组H9c2细胞OD450(48 h、72 h)、SOD、GSH-Px、Bcl-2蛋白表达水平显著升高(P<0.05),细胞凋亡率、MDA、IL-1β、TNF-α和LDH水平、HMGB1、RAGE、Bax、cleaved caspase-3蛋白表达水平显著下降(P<0.05)。AGES减弱了ISO对LPS诱导的H9c2细胞损伤的缓解作用。结论ISO可能通过抑制HMGB-RAGE信号通路的过度激活减轻LPS诱导的心肌细胞损伤。 展开更多
关键词 异荭草素 迁移蛋白b1-糖基化终末产物受体信号通路 脂多糖 心肌细胞损伤
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电针调控HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路影响小胶质细胞活化进而改善带状疱疹后遗神经痛
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作者 辛欢 邹璟 乐薇 《华中科技大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第2期159-165,共7页
目的探讨电针(electroacupuncture,EA)通过高迁移率族蛋白B1(high mobility group Box 1,HMGB1)/Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)/核因子κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)通路影响小胶质细胞活化进而改善带状疱疹后遗神经痛(... 目的探讨电针(electroacupuncture,EA)通过高迁移率族蛋白B1(high mobility group Box 1,HMGB1)/Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)/核因子κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)通路影响小胶质细胞活化进而改善带状疱疹后遗神经痛(postherpetic neuralgia,PHN)的机制。方法将50只SPF级SD大鼠分为:对照组(Vehicle组)、模型组(RTX组)、假电针组(Sham-EA组)、电针组(EA组)、电针+通路抑制剂组(EA+Gly组)。通过机械退缩阈值检测、热缩足反射潜伏期检测和斜板实验进行大鼠行为学检测。苏木精-伊红(HE)染色检测脊髓背角组织病理形态变化。TUNEL实验检测脊髓背角组织细胞凋亡。ELISA法检测疼痛敏感相关物质前列腺素E2(PGE2)、P物质(SP)、神经激肽1(NK-1)水平,以及炎性因子白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平。免疫荧光法检测Iba1表达。蛋白印迹法检测HMGB1/TLR4/NF-κB通路相关蛋白表达。结果与Vehicle组相比,RTX组大鼠机械退缩阈值降低,热缩足反射潜伏期缩短,在斜板保持平衡的角度减小;脊髓背角组织结构被破坏,神经纤维排列紊乱,出现炎性细胞浸润,细胞凋亡率上升,小胶质细胞活化增多,PGE2、SP、NK-1、IL-6、IL-1β、TNF-α水平升高,HMGB1、TLR4、NF-κB p65蛋白表达上调(均P<0.01)。与RTX组相比,Sham-EA组无显著差异(均P>0.05),EA组大鼠机械退缩阈值升高,热缩足反射潜伏期延长,在斜板保持平衡的角度增大,脊髓背角组织中神经节细胞损伤得到缓解,排列较为整齐,炎性细胞浸润减少,细胞凋亡率降低,小胶质细胞活化减少,PGE2、SP、NK-1、IL-6、IL-1β、TNF-α水平降低,HMGB1、TLR4、NF-κB p65蛋白表达下调(均P<0.01)。与EA组相比,EA+Gly组大鼠机械退缩阈值升高,热缩足反射潜伏期延长,在斜板保持平衡的角度增大,脊髓背角组织中神经细胞损伤和紊乱程度减轻,细胞凋亡率降低,小胶质细胞活化减少,PGE2、SP、NK-1、IL-6、IL-1β、TNF-α水平降低,HMGB1、TLR4、NF-κB p65蛋白表达下调(均P<0.05)。结论EA通过抑制HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路激活影响小胶质细胞活化,发挥对PHN的治疗作用。 展开更多
关键词 迁移蛋白b1/Toll样受体4/核因子b 电针 小胶质细胞活化 带状疱疹后遗神经痛
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糖尿病肾病患者血清高迁移率族蛋白B1和肿瘤坏死因子-α水平与心功能的相关性研究 被引量:6
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作者 周颖 陈娟 +1 位作者 高鹏霞 谷慧平 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第10期1182-1186,共5页
目的:探讨糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)患者血清高迁移率族蛋白B1(high-mobility group box-1,HMGB1)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平与心功能的关系。方法:收集2019年6月至2020年6月在南京医科大... 目的:探讨糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)患者血清高迁移率族蛋白B1(high-mobility group box-1,HMGB1)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平与心功能的关系。方法:收集2019年6月至2020年6月在南京医科大学附属淮安第一医院内分泌科住院的DKD患者122例(DKD组)为研究对象,根据尿蛋白-肌酐比值将研究对象分为微量蛋白尿组58例、大量蛋白尿组42例和肾功能损害组22例。选择同期体检的健康人群106例为健康对照组。检测所有受试者空腹血糖、血脂、肾功能(尿素氮和肌酐)水平和尿蛋白-肌酐比值。酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测血清HMGB1和TNF-α水平。采用超声心动图测量左室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)、左室舒张末径(left ventricular end-diastolic dimension,LVEDD)和左室收缩末径(left ventricular end-systolic dimension,LVESD)。组间比较采用方差分析。应用Pearson相关性检验分析DKD患者血清HMGB1和TNF-α水平与心功能的关系;logistic多元线性回归分析DKD患者心功能的影响因素。结果:①DKD组患者空腹血糖、低密度脂蛋白胆固醇、尿素氮、肌酐和尿蛋白-肌酐比值均明显高于健康对照组(均P<0.05),而血清高密度脂蛋白胆固醇水平与健康对照组相比明显降低(P<0.05)。②HMGB1、TNF-α、LVEDD和LVESD随DKD病情进展逐渐升高,而LVEF随病情进展逐渐下降。③DKD组患者血清HMGB1和TNF-α含量与LVEF均呈负相关,与LVEDD、LVESD均呈明显正相关(均P<0.05)。④Logistic多元线性回归显示,HMGB1对DKD患者心功能影响最大,HMGB1每增加1 mmol/L,LVEF下降0.298%、LVEDD增加0.324 mm、LVESD增加0.318 mm。结论:HMGB1和TNF-α均随DKD病情进展上升,而HMGB1对DKD患者心功能影响最大。HMGB1可能在DKD患者心血管事件的发生发展中发挥重要作用,及早检测HMGB1有利于减少DKD患者心血管并发症的发生。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 迁移蛋白b1 肿瘤坏死因子-Α 心功能
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高迁移率族蛋白B1及其信号分子作用研究进展 被引量:4
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作者 逄越 肖蓉 +2 位作者 薛壮 刘欣 李庆伟 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第6期571-575,共5页
HMGBl是HMGB亚家族成员之一。早期研究显示,HMGBl是一种DNA结合蛋白,通过与多种转录因子、复制蛋白、甾体受体及RAGl重组酶作用,参与DNA重组、修复、基因转录调控,细胞复制和分化成熟等多种生命活动[1]。随着研究的深入,人们对HMGB... HMGBl是HMGB亚家族成员之一。早期研究显示,HMGBl是一种DNA结合蛋白,通过与多种转录因子、复制蛋白、甾体受体及RAGl重组酶作用,参与DNA重组、修复、基因转录调控,细胞复制和分化成熟等多种生命活动[1]。随着研究的深入,人们对HMGBl有了丰富的认识,包括其基因和分子结构、蛋白的合成和分泌、翻译后修饰、作用的靶细胞表面受体和胞内的信号传递通路、靶细胞活化后释放的炎症介质和由此导致的相关疾病、以及靶向治疗的方法等。 展开更多
关键词 迁移蛋白b1 信号传递通路 分子作用 基因转录调控 细胞表面受体 DNA结合蛋白 DNA重组 翻译后修饰
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大黄灌肠对重症急性胰腺炎患者血清高迁移率族蛋白B1、PCT、IL-6、TNF-α的影响 被引量:11
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作者 彭艳 王学虎 +1 位作者 周发春 闫挺 《重庆医科大学学报》 CSCD 北大核心 2017年第9期1166-1170,共5页
目的:观察大黄灌肠对重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)患者血清高迁移率族蛋白B1(high mobility group B1,HMGB1)、降钙素原(procalcitonin,PCT)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis fac... 目的:观察大黄灌肠对重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)患者血清高迁移率族蛋白B1(high mobility group B1,HMGB1)、降钙素原(procalcitonin,PCT)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factorsα,TNF-α)及疾病预后的影响。方法:收集SAP患者60例,随机分为大黄治疗观察组组(大黄灌肠,30例)和常规治疗对照组(肥皂水灌肠,30例),分别在入院后第1、3、5天动态监测各组患者血清的HMGB1、PCT、IL-6与TNF-α浓度变化,并观察患者腹痛腹胀缓解时间、排气排便时间、CRRT时间及2组患者的治疗效果。结果:治疗当天2组患者HMGB1、PCT、IL-6、TNF-α水平差异均无统计学意义(P值分别为0.535、0.876、0.973、0.419);不同时间点间各组炎症因子HMGB1、PCT、IL-6、TNF-α的变化存在统计学差异(P<0.01),并且观察组HMGB1、IL-6、TNF-α的水平较对照组低(P<0.01),而PCT表达差异不存在统计学意义(P=0.059)。Δ3-1HMGB1(第3天与第1天的HMGB1差值)与第3天急性生理与慢性健康(acute physiology and chronic health evaluation system,APACHE)Ⅱ评分呈明显负相关(P<0.01),而PCT、IL-6、TNF-α与第3天APACHEⅡ评分均无明显相关关系(P值均大于0.05)。治疗第5天时,急性胰腺炎严重程度床边指数(bedside index for severity in AP,BISAP)观察组明显较对照组低(P=0.038)。观察组的腹痛腹胀时间、排气排便时间、CRRT时间均较对照组短(P值均小于0.01)。观察组的总体有效率也明显高于对照组(P=0.023)。结论:大黄能够有效抑制重症急性胰腺炎患者炎症因子HMGB1、PCT、IL-6、TNF-α的表达,降低BISAP评分,并且能改善SAP患者的症状和转归,而HMGB1表达量变化可能与患者预后相关。 展开更多
关键词 大黄 重症急性胰腺炎 迁移蛋白b1 降钙素原 白细胞介素-6 肿瘤坏死因子-α
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高迁移率族蛋白1对Aβ_(25-35)刺激下BV-2细胞NF-κB表达的作用 被引量:3
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作者 韩园 南克 +5 位作者 项芳芳 方钱娟 黄晨苗 雍慧媛 曹红 李军 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第12期2134-2138,共5页
目的:探讨高迁移率族蛋白1(HMGB1)对β-淀粉样蛋白(Aβ)_(25-35)刺激下的小鼠小胶质细胞系BV-2中核因子-κB(NF-κB)表达的影响。方法:将对数期生长的BV-2细胞分为4组:正常细胞组(不做任何处理)、模型组(加入40μmol/L Aβ_(25-35))、RN... 目的:探讨高迁移率族蛋白1(HMGB1)对β-淀粉样蛋白(Aβ)_(25-35)刺激下的小鼠小胶质细胞系BV-2中核因子-κB(NF-κB)表达的影响。方法:将对数期生长的BV-2细胞分为4组:正常细胞组(不做任何处理)、模型组(加入40μmol/L Aβ_(25-35))、RNA干扰组(采用RNA干扰HMGB1后加入40μmol/L的Aβ_(25-35))和溶剂对照组(加入终浓度为0.1%的DMSO)。各组细胞孵育72 h后(Aβ_(25-35)处理24 h)采用Western blot法检测HMGB1和NF-κB p65的蛋白表达情况。结果:CCK-8结果显示40μmol/L Aβ_(25-35)为最佳造模浓度。选择30 nmol/L带GFP荧光基团的HMGB1-siRNA转染BV-2细胞,转染效率约为80%~90%。Western blot实验结果显示,HMGB1-siRNA片段干扰后BV-2细胞中HMGB1的表达明显降低(P<0.05);Aβ_(25-35)刺激BV-2细胞后,胞内HMGB1和核内NF-κB p65表达均明显升高(P<0.05),HMGB1-siRNA作用后,HMGB1和核内NF-κB p65表达均明显下降(P<0.05)。结论:RNA干扰HMGB1表达可减少Aβ_(25-35)刺激的BV-2细胞核内NF-κB的表达。 展开更多
关键词 迁移蛋白1 Β-淀粉样蛋白 bV-2细胞 因子b RNA干扰
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高迁移率族蛋白B1结合高级糖基化终产物受体可增加人支气管上皮细胞肿瘤坏死因子α的表达 被引量:2
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作者 梁悦 侯长春 +2 位作者 黄宏 邬丽红 陈一强 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2014年第20期3213-3215,共3页
目的:探讨高迁移率族蛋白B1(HMGB1)对人支气管上皮细胞(16HBE)肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达的影响及相关机制。方法:(1)设置HMGB1不同浓度(0、100、500、2 000 ng/m L)组;(2)设置高级糖基化终产物受体(RAGE)拮抗组:对照,HMGB1 2 000 ng/... 目的:探讨高迁移率族蛋白B1(HMGB1)对人支气管上皮细胞(16HBE)肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达的影响及相关机制。方法:(1)设置HMGB1不同浓度(0、100、500、2 000 ng/m L)组;(2)设置高级糖基化终产物受体(RAGE)拮抗组:对照,HMGB1 2 000 ng/m L,anti-RAGE,anti-RAGE+HMGB1。用实时荧光定量PCR检测16HBETNF-α mRNA的表达,双抗体夹心酶联免疫吸附实验法(ELISA)检测细胞培养上清TNF-α的浓度,蛋白质印迹法(Western blotting)检测RAGE蛋白表达。结果:(1)16HBETNF-α的表达随HMGB1浓度的增大而增加;(2)16HBE的RAGE蛋白表达随HMGB1浓度的增大而增加;(3)相对于HMGB1 2 000ng/m L刺激组,anti-RAGE+HMGB1组TNF-α表达明显减少。结论 :HMGB1通过结合RAGE受体可以浓度依赖形式增加16HBETNF-α的表达。 展开更多
关键词 迁移蛋白b1(HMGb1) 人支气管上皮细胞(16HbE) 肿瘤坏死因子-α(TNF-α) 级糖基化终产物受体(RAGE)
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大豆异黄酮调节HMGB1/RAGE信号通路对溃疡性结肠炎大鼠免疫功能的影响
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作者 邢启峰 周金芳 张士伟 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第4期834-840,共7页
目的:探究大豆异黄酮(SIF)调节高迁移率族蛋白B1(HMGB1)/晚期糖基化终产物受体(RAGE)信号通路对溃疡性结肠炎(UC)大鼠免疫功能的作用。方法:将60只SD大鼠随机分为模型组(Model组),低、高剂量SIF组(SIF-L、H组,300、450 mg/kg SIF),高剂... 目的:探究大豆异黄酮(SIF)调节高迁移率族蛋白B1(HMGB1)/晚期糖基化终产物受体(RAGE)信号通路对溃疡性结肠炎(UC)大鼠免疫功能的作用。方法:将60只SD大鼠随机分为模型组(Model组),低、高剂量SIF组(SIF-L、H组,300、450 mg/kg SIF),高剂量SIF+HMGB1抑制剂甘草酸组(SIF-H+甘草酸组,450 mg/kg SIF+30 mg/kg甘草酸)和对照组(Control组),每组12只。采用TNBS/乙醇联合灌肠制备大鼠UC模型。测定各组大鼠体质量变化及疾病活动指数(DAI)。HE染色观察大鼠结肠组织病理学变化;比色法检测大鼠结肠组织超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)水平;ELISA测定血清IL-1β、TNF-α、IL-4水平;流式细胞术测定外周血单个核细胞中CD3^(+)T、CD4^(+)T和CD8^(+)T淋巴细胞百分比;全自动特定蛋白分析仪测定血清IgA、IgG水平;Western blot、免疫组化法测定结肠组织HMGB1、RAGE蛋白表达。结果:相比Control组,Model组DAI、血清TNF-α、IL-1β水平、IgA、IgG水平、结肠组织MDA水平、结肠组织HMGB1、RAGE蛋白表达显著升高(P<0.05),SOD水平、IL-4、CD3^(+)T、CD4^(+)T和CD8^(+)T淋巴细胞百分比、CD4^(+)/CD8^(+)T显著降低(P<0.05),结肠组织黏膜出现破坏和损伤。与Model组相比,SIF-H组大鼠相关指标变化与上述相反(P<0.05),结肠组织损伤减轻。结论:SIF可能通过抑制HMGB1/RAGE信号通路,增强UC大鼠的免疫功能。 展开更多
关键词 大豆异黄酮 迁移蛋白b1/晚期糖基化终产物受体信号通路 溃疡性结肠炎 免疫功能
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大鼠腹腔巨噬细胞高迁移率族蛋白B1诱生机制的初步探讨 被引量:6
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作者 刘辉 姚咏明 +1 位作者 于燕 盛志勇 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第1期39-41,共3页
目的 探讨腹腔巨噬细胞高迁移率族蛋白B1(HMGB1)诱生的分子机制。方法 取正常Wistar大鼠腹腔巨噬细胞置 2 4孔培养板中 (1× 10 6/孔 ) ,培养 3天后用内毒素 (LPS)刺激 ,观察LPS刺激与巨噬细胞HMGB1mRNA表达的时效关系及量效关系 ... 目的 探讨腹腔巨噬细胞高迁移率族蛋白B1(HMGB1)诱生的分子机制。方法 取正常Wistar大鼠腹腔巨噬细胞置 2 4孔培养板中 (1× 10 6/孔 ) ,培养 3天后用内毒素 (LPS)刺激 ,观察LPS刺激与巨噬细胞HMGB1mRNA表达的时效关系及量效关系 ,同时观察氟达拉滨 (fludarabine,STAT1抑制剂 )及雷帕霉素 (rapamycin,STAT3抑制剂 )对HMGB1mRNA表达的影响。结果 LPS刺激可使大鼠腹腔巨噬细胞HMGB1mRNA表达明显上调 ,于攻击后 2 4~36h达峰值 ,至 4 8h减弱。LPS的刺激剂量为 75~10 0ng/ml时 ,HMGB1基因表达明显增强。经氟达拉滨和雷帕霉素处理均可明显下调HMGB1基因表达。结论 LPS可诱导大鼠腹腔巨噬细胞HMGB1mRNA表达 ,其诱生机制与Janus激酶 /信号转导子和转录激活因子 (JAK/STAT )途径密切相关。 展开更多
关键词 巨噬细胞 内毒素类 迁移蛋白b1 Janus激酶/信号转导子和转录激活因子 信号传递
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慢性阻塞性肺疾病患者肺组织和血清高迁移率族蛋白B1的表达 被引量:6
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作者 杨晓敏 杨华 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2013年第18期3009-3011,共3页
目的:探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者肺组织和血清中高迁移率族蛋白B1(HMGB1)的表达,及与TNF-α和IL-1β的相关性。方法:RT-PCR及免疫组织化学染色法检测24例肺叶切除术患者(COPD组和对照组各12例)肺组织中HMGB1的mRNA和蛋白表达。ELIS... 目的:探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者肺组织和血清中高迁移率族蛋白B1(HMGB1)的表达,及与TNF-α和IL-1β的相关性。方法:RT-PCR及免疫组织化学染色法检测24例肺叶切除术患者(COPD组和对照组各12例)肺组织中HMGB1的mRNA和蛋白表达。ELISA法检测同期COPD患者AECOPD组78例,COPD稳定期组40例及健康者40例血清中HMGB1、TNF-α和IL-1β水平。结果:COPD组肺组织中HMGB1平均光密度值和mRNA相对转录水平均显著高于对照组。AECOPD组和COPD稳定期组血清中HMGB1、TNF-α和IL-1β水平均显著高于对照组。AECOPD组血清中HMGB1与TNF-α和IL-1β水平均呈正相关。结论:HMGB1在COPD患者肺组织和血清中表达水平显著升高,提示可能参与COPD的炎症反应过程。HMGB1血清水平测定有助于反映COPD患者病情的严重程度。 展开更多
关键词 肺疾病 慢性阻塞性 迁移蛋白b1 肿瘤坏死因子-α 白细胞介素-Β
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敲低高迁移率族蛋白B1(HMGB1)抑制高糖诱导的大鼠肾小球系膜细胞增殖并促进其凋亡 被引量:4
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作者 李佳 庄乙君 +1 位作者 李军 陈文 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期512-517,共6页
目的探讨敲低高迁移率族蛋白B1(HMGB1)水平对高糖培养大鼠肾小球系膜细胞(GMC)增殖的影响及机制。方法培养大鼠GMC,分为正常组、高糖处理组、阴性对照小干扰RNA联合高糖处理组(siRNA-NC-高糖组)、HMGB1小干涉RNA联合高糖处理组(siRNA-HM... 目的探讨敲低高迁移率族蛋白B1(HMGB1)水平对高糖培养大鼠肾小球系膜细胞(GMC)增殖的影响及机制。方法培养大鼠GMC,分为正常组、高糖处理组、阴性对照小干扰RNA联合高糖处理组(siRNA-NC-高糖组)、HMGB1小干涉RNA联合高糖处理组(siRNA-HMGB1-高糖组)。正常组GMC用正常DMEM培养基培养;高糖处理组GMC换用高糖DMEM培养基培养;siRNA-HMGB1-高糖组GMC转染siRNA-HMGB1序列6 h后,用高糖培养液培养24 h;siRNA-NC-高糖组GMC转染siRNA-NC序列6 h后,用高糖培养液培养24 h。实时荧光定量PCR检测GMC中HMGB1 mRNA水平,MTT法检测GMC增殖情况,流式细胞术检测GMC凋亡情况,Western blot法检测GMC中HMGB1、核因子κBp65(NF-κBp65)和核因子κB抑制物α(IκBα)蛋白水平,ELISA检测细胞上清液中白细胞介素1β(IL-1β)、IL-6和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平。结果与siRNA-NC-高糖组或单纯高糖组相比,siRNA-HMGB1-高糖组GMC中HMGB1 mRNA水平降低,在处理24、48、72、96 h,GMC增殖活性和细胞凋亡率降低;敲低GMC的HMGB1水平后,细胞NF-κBp65蛋白水平降低、IκBα蛋白水平增加,且上清液中IL-1β、IL-6和TNF-α水平降低。结论敲低GMC的HMGB1水平抑制高糖诱导的GMC增殖,并促进其凋亡,可能与抑制NF-κB/IκBα通路有关。 展开更多
关键词 迁移蛋白b1(HMGb1) 肾小球系膜细胞 因子κb(NFb) 因子κb抑制物α(Iκbα) 炎症反应
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高迁移率族蛋白B1促进结肠癌细胞增殖、迁移与侵袭的机制探讨 被引量:7
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作者 王思萱 龙露叶 +3 位作者 方雪娇 徐建昕 钱诗菡 吕建新 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第11期1966-1973,共8页
目的:探讨高迁移率族蛋白B1(HMGB1)在结肠癌细胞中的表达和对结肠癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响。方法:采用qPCR与Western blot法检测人结肠癌SW620细胞与正常结肠上皮细胞FHC中HMGB1的mRNA和蛋白表达。通过Lipofectamine 3000转染质粒... 目的:探讨高迁移率族蛋白B1(HMGB1)在结肠癌细胞中的表达和对结肠癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响。方法:采用qPCR与Western blot法检测人结肠癌SW620细胞与正常结肠上皮细胞FHC中HMGB1的mRNA和蛋白表达。通过Lipofectamine 3000转染质粒构建稳定下调HMGB1表达(shHMGB1)的SW620细胞,同时设置阴性对照(shNC)细胞和空白对照(blank)细胞;采用CCK-8、平板集落形成实验和Transwell实验检测细胞的增殖、迁移及侵袭能力。采用Western blot检测HMGB1表达下调对p-ERK、ERK、c-Myc、基质金属蛋白酶(MMP)-2/9、E-钙黏蛋白(E-cadherin)、N-钙黏蛋白(N-cadherin)、Bcl-2及Bax的蛋白表达水平的影响。结果:SW620细胞中HMGB1在mRNA及蛋白水平表达均高于正常结肠上皮细胞FHC(P<0.05)。经qPCR与Western blot验证,HMGB1低表达细胞构建成功。与blank组和shNC组相比,shHMGB1组细胞增殖、迁移和侵袭能力受到显著抑制(P<0.01)。Western blot结果表明,同blank组和shNC组比较,shHMGB1组细胞的MMP-2、MMP-9、N-cadherin、c-Myc、Bcl-2及ERK磷酸化蛋白表达显著下调,Bax蛋白表达显著上调(P<0.05)。结论:HMGB1可促进结肠癌SW620细胞的增殖、迁移和侵袭能力,ERK/c-Myc信号通路参与了这一过程。 展开更多
关键词 迁移蛋白b1 结肠癌 ERK/c-Myc信号通路 细胞迁移 细胞侵袭
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HMGB1基因敲除通过抑制TLR4/NF-κB通路减轻脓毒症小鼠急性肺损伤 被引量:5
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作者 张志斌 李瑞彤 +6 位作者 郑卫伟 林雪容 牛宁宁 王慧 苑萌 韩树池 薛乾隆 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2024年第2期248-253,共6页
目的 研究高迁移率族蛋白B1(HMGB1)基因敲除减轻脓毒症小鼠急性肺损伤及抑制Toll样受体4(TLR4)/核因子-κB(NF-κB)通路的作用。方法 野生型(WT)小鼠分为WT-Sham组和WT-模型组,HMGB1基因敲除(KO)小鼠分为KO-Sham组和KO-模型组。WT-模型... 目的 研究高迁移率族蛋白B1(HMGB1)基因敲除减轻脓毒症小鼠急性肺损伤及抑制Toll样受体4(TLR4)/核因子-κB(NF-κB)通路的作用。方法 野生型(WT)小鼠分为WT-Sham组和WT-模型组,HMGB1基因敲除(KO)小鼠分为KO-Sham组和KO-模型组。WT-模型组和KO-模型组采用盲肠结扎穿孔术制备脓毒症ALI模型,WT-Sham组和KO-Sham组进行假手术操作。造模后24 h,检测动脉血氧分压(PaO_(2)),计算氧合指数(OI),检测肺组织病理改变,计算肺损伤评分,检测血清及肺组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-6、活性氧簇(ROS)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)的浓度,肺组织中HMGB1、TLR4、核NF-κB的表达。结果 WT-模型组的PaO_(2)、OI、血清及肺组织SOD的浓度低于WT-Sham组,肺损伤评分、血清及肺组织中TNF-α、IL-1β、IL-6、ROS、MDA的浓度、肺组织中HMGB1、TLR4、核NF-κB的表达水平高于WT-Sham组(P<0.05);KO-模型组肺组织中不表达HMGB1,PaO_(2)、OI、血清及肺组织SOD的浓度高于WT-模型组,肺损伤评分、血清及肺组织中TNF-α、IL-1β、IL-6、ROS、MDA的浓度、肺组织中TLR4、核NF-κB的表达水平低于WT-模型组(P<0.05)。结论敲除HMGB1减轻脓毒症小鼠ALI,相关的分子机制可能是抑制TLR4/NF-κB通路介导的炎症反应和氧化应激反应。 展开更多
关键词 脓毒症 急性肺损伤 迁移蛋白b1 Toll样受体4 因子b
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TNF-α通过p38丝裂原活化蛋白激酶信号通路对小胶质细胞HMGB1表达的调控作用 被引量:6
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作者 王瑞珂 张琴琴 +1 位作者 杨胜辉 郭曲练 《中南大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2015年第9期967-972,共6页
目的:观察P38丝裂原活化蛋白激酶(p38 mitogen-activated protein kinase,p38 MAPK)抑制剂SB203580对TNF-α诱导的原代培养大鼠小胶质细胞高迁移率族蛋白B1(high mobility group protein B1,HMGB1)表达的影响。方法:采用原代培养大鼠小... 目的:观察P38丝裂原活化蛋白激酶(p38 mitogen-activated protein kinase,p38 MAPK)抑制剂SB203580对TNF-α诱导的原代培养大鼠小胶质细胞高迁移率族蛋白B1(high mobility group protein B1,HMGB1)表达的影响。方法:采用原代培养大鼠小胶质细胞,设立对照组、TNF-α组(25 ng/m L)、TNF-α(25 ng/m L)+SB 203580组(10μmol/L)、SB203580组(10μmol/L),各组细胞经药物处理16 h后分别用ELISA法检测细胞培养上清中HMGB1的表达情况,Western印迹检测细胞HMGB1和磷酸化p38MAPK表达情况,用反转录PCR检测HMGB1 m RNA表达。结果:经TNF-α刺激后,大鼠小胶质细胞及其培养上清液中HMGB1蛋白表达增高;SB 203580可抑制TNF-α诱导的磷酸化p38 MAPK表达(P<0.01),同时下调HMGB1m RNA和HMGB1蛋白的表达。结论:TNF-α可诱导小胶质细胞晚期炎症因子HMGB1的表达,并且其诱导机制与p38 MAPK被快速激活相关。 展开更多
关键词 磷酸化P38丝裂原活化蛋白激酶 小胶质细胞 Sb203580 肿瘤坏死因子-α 迁移蛋白b1
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槲皮素通过HMGB1/RAGE/NF-κB通路减轻癫痫大鼠神经炎症的实验研究 被引量:5
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作者 吴琼莹 高文勇 +2 位作者 艾艳萍 魏海棠 魏芬飞 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第8期1601-1606,共6页
目的:探讨槲皮素是否通过调控高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、糖基化终末产物受体(RAGE)、核转录因子κB(NF-κB)参与减轻癫痫大鼠神经炎症,探究HMGB1/RAGE/NF-κB通路作为槲皮素作用新靶点的可能性。方法:将60只SD大鼠随机选取12只作为健康... 目的:探讨槲皮素是否通过调控高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、糖基化终末产物受体(RAGE)、核转录因子κB(NF-κB)参与减轻癫痫大鼠神经炎症,探究HMGB1/RAGE/NF-κB通路作为槲皮素作用新靶点的可能性。方法:将60只SD大鼠随机选取12只作为健康组,剩余大鼠构建癫痫大鼠实验模型,将造模成功的大鼠分为模型组、槲皮素高剂量组、槲皮素低剂量组、槲皮素+通路激活剂组,每组12只。观察大鼠海马组织病理变化;评估大鼠的神经行为学功能;检测大鼠海马组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-6、IL-1β水平及HMGB1、RAGE、NF-κB mRNA及蛋白表达。结果:健康组大鼠海马组织结构完整;与健康组相比,模型组大鼠海马组织结构分散,存活神经元数显著降低,凋亡指数显著上升,Racine等级显著升高,海马组织TNF-α、IL-1β、IL-6含量及HMGB1、RAGE、NF-κB mRNA和蛋白表达量显著升高;与模型组相比,槲皮素低、高剂量组大鼠海马组织结构较为完整,存活神经元数显著上升,凋亡指数显著降低,Racine等级显著降低,TNF-α、IL-1β、IL-6含量及HMGB1、RAGE、NF-κB mRNA和蛋白表达量显著降低,且槲皮素高剂量组的改善效果更佳;与槲皮素高剂量组相比,槲皮素+通路激活剂组存活神经元数显著降低,凋亡指数显著上升,Racine等级显著升高,海马组织TNF-α、IL-1β、IL-6含量及HMGB1、RAGE、NF-κB mRNA和蛋白表达量显著升高。结论:槲皮素可通过抑制HMGB1/RAGE/NF-κB通路,降低相关基因mRNA和蛋白表达,从而有效减轻癫痫大鼠的神经炎症。 展开更多
关键词 槲皮素 癫痫 迁移蛋白b1 糖基化终末产物受体 转录因子κb
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雷公藤红素调节HMGB1/RAGE信号通路对子宫内膜炎大鼠炎症反应的影响 被引量:3
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作者 魏桠楠 柴守辉 +2 位作者 王福萍 徐行丽 焦贵霞 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第12期2518-2524,共7页
目的:探究雷公藤红素(CEL)调节高迁移率族蛋白B1(HMGB1)/晚期糖基化终末产物受体(RAGE)对子宫内膜炎大鼠炎症反应的影响。方法:将72只SPF级SD雌性大鼠随机分为正常对照组(Control组)、假手术组(Sham组)、模型组(Model组)、低剂量CEL组(C... 目的:探究雷公藤红素(CEL)调节高迁移率族蛋白B1(HMGB1)/晚期糖基化终末产物受体(RAGE)对子宫内膜炎大鼠炎症反应的影响。方法:将72只SPF级SD雌性大鼠随机分为正常对照组(Control组)、假手术组(Sham组)、模型组(Model组)、低剂量CEL组(CEL-L组,CEL 20 mg/kg)、高剂量CEL组(CEL-H组,CEL 40 mg/kg)和HMGB1抑制剂甘草酸组(GA组,GA 2 mg/kg),每组12只。采用子宫内注射苯酚胶浆剂建立大鼠子宫内膜炎模型。HE染色观察大鼠子宫组织病理学变化;ELISA测定大鼠血清中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)和前列腺素E2(PEG2)水平和大鼠子宫组织TNF-α、IL-1β水平;免疫组化检测大鼠子宫组织中MMP-2与MMP-9水平;采用RT-qPCR法检测大鼠子宫组织中HMGB1和RAGE的mRNA表达水平;Western blot检测大鼠子宫组织中HMGB1、RAGE蛋白表达。结果:与Sham组相比,Model组大鼠子宫组织损伤严重,血清SOD水平与子宫组织中MMP-2、MMP-9水平显著下降(P<0.05);血清MDA、NO、PEG2、子宫组织中TNF-α和IL-1β水平、HMGB1和RAGE mRNA及蛋白表达显著上升(P<0.05)。与Model组相比,CEL-L、CEL-H组大鼠各项指标变化与上述相反(P<0.05)。CEL-H组与GA组相应指标比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:雷公藤红素可能通过下调HMGB1/RAGE信号通路,减轻子宫内膜炎大鼠的炎症反应。 展开更多
关键词 雷公藤红素 迁移蛋白b1/晚期糖基化终末产物受体信号通路 子宫内膜炎 炎症反应
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跑台运动训练对脊髓损伤后大鼠肺损伤及HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路表达的影响 被引量:8
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作者 唐丹 王先斌 +1 位作者 杨香莲 吴霜 《中国康复医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第2期159-166,共8页
目的:探讨跑台运动训练对脊髓损伤(SCI)后大鼠肺损伤及HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路表达的影响。方法:选取54只SD雌性大鼠,随机分成3组,包括假手术组、SCI制动组、SCI运动组。SCI运动组及SCI制动组分别于术后第3天开始跑台运动训练或制动... 目的:探讨跑台运动训练对脊髓损伤(SCI)后大鼠肺损伤及HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路表达的影响。方法:选取54只SD雌性大鼠,随机分成3组,包括假手术组、SCI制动组、SCI运动组。SCI运动组及SCI制动组分别于术后第3天开始跑台运动训练或制动干预,BBB评分评定大鼠脊髓损伤后后肢运动功能。分别在运动或制动后第3天、第7天取肺组织,HE染色检测大鼠肺组织病理结构变化;免疫组化检测肺组织HMGB1蛋白表达情况;qRT-PCR检测HMGB1、TLR4、NF-κB、IL-1β、IL-6、TNF-α m RNA表达情况;Western Blot检测HMGB1、TLR4、NF-κB蛋白表达情况。结果:BBB评分结果显示,与假手术组比较,SCI制动组、SCI运动组BBB评分均显著下降(P<0.05);SCI运动组与SCI制动组评分结果比较无显著性差异(P>0.05)。HE染色结果显示,SCI制动组及SCI运动组第3天、第7天肺组织中均出现水肿、出血、炎性细胞浸润,相较于SCI制动组,SCI运动组肺损伤评分显著降低(P<0.05)。qRT-PCR、免疫组化、Western Blot结果均显示,与假手术比较,SCI制动组、SCI运动组第3天、第7天肺组织中HMGB1、TLR4、NF-κB、IL-1β、IL-6、TNF-α等因子的表达均显著上调(P<0.05),且SCI运动组较SCI制动组显著降低(P<0.05)。结论:跑台运动训练可改善脊髓损伤后大鼠肺损伤,其机制可能与调节HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路,抑制肺组织炎症反应相关。 展开更多
关键词 跑台运动训练 脊髓损伤 肺损伤 迁移蛋白1 激活因子b Toll样受体4
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抗氧化剂对重症急性胰腺炎大鼠胰腺高迁移率蛋白-1表达的影响及意义 被引量:6
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作者 章忠渭 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2016年第8期1244-1246,共3页
目的:探索抗氧化剂吡咯烷二硫代氨基甲酸酯(PDTC)对重症急性胰腺炎(SAP)大鼠胰腺组织高迁移率蛋白-1(HMGB1)表达的影响及意义。方法:将45只大鼠随机分为假手术组(SO组,n=15)、SAP组(n=15)、PDTC组(n=15),术后24 h分别检测各组胰腺组织... 目的:探索抗氧化剂吡咯烷二硫代氨基甲酸酯(PDTC)对重症急性胰腺炎(SAP)大鼠胰腺组织高迁移率蛋白-1(HMGB1)表达的影响及意义。方法:将45只大鼠随机分为假手术组(SO组,n=15)、SAP组(n=15)、PDTC组(n=15),术后24 h分别检测各组胰腺组织核因子-κB(NF-κB)活性、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、HMGB1表达水平以及胰腺病理评分、血清淀粉酶(AMY)水平、腹水量。结果:与SO组比较,SAP组胰腺NF-κB活性、TNF-α、HMGB1表达水平以及胰腺病理评分、血清AMY水平、腹水量均明显增高(P<0.05),经PDTC干预后,上述各项指标均显著降低(P<0.05)。结论:PDTC可能通过抑制SAP大鼠胰腺NF-κB的活化,减少早期炎症因子TNF-α的转录表达,从而间接降低晚期炎症因子HMGB1的表达水平,改善胰腺组织损伤。 展开更多
关键词 重症急性胰腺炎 因子b 迁移蛋白-1 吡咯烷二硫代氨基甲酸酯
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