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缺氧环境下高迁移率族蛋白B1对线粒体生物合成的影响 被引量:8
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作者 许荣 贺兴波 +1 位作者 华宗荣 刘瑶 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2017年第3期245-250,共6页
目的高迁移率族蛋白B1(HMGB1)通过影响线粒体自噬参与肿瘤细胞能量代谢,文中旨在探讨缺氧环境下HMGB1对线粒体生物合成以及细胞能量代谢的影响。方法 HepG2细胞设常氧对照组(细胞在含5%CO_2的正常培养箱中培养)、缺氧对照组(细胞在1%O2+... 目的高迁移率族蛋白B1(HMGB1)通过影响线粒体自噬参与肿瘤细胞能量代谢,文中旨在探讨缺氧环境下HMGB1对线粒体生物合成以及细胞能量代谢的影响。方法 HepG2细胞设常氧对照组(细胞在含5%CO_2的正常培养箱中培养)、缺氧对照组(细胞在1%O2+5%CO_2+94%N_2三气培养箱中培养)、HMGB1siRNA缺氧组(细胞转染HMGB1siRNA后于1%O2+5%CO_2+94%N_2三气培养箱中培养)和siRNA缺氧对照组(细胞转染阴性对照siRNA后于1%O2+5%CO_2+94%N_2三气培养箱中培养)。MTS法检测各组细胞增殖的速度,RT-PCR和Western blot检测各组细胞线粒体生物合成相关分子表达变化,透射电镜观察细胞内线粒体形态和数量,ATP试剂盒检测细胞内ATP含量。结果 HMGB1siRNA缺氧组细胞在48 h、72 h的吸光度值明显低于缺氧对照组和siRNA缺氧对照组(P<0.05)。当HMGB1表达被抑制后,PGC1α、NRF1和TFAM的相对表达量明显低于缺氧对照组和siRNA缺氧对照组(P<0.05)。Western blot结果显示,在缺氧培养24 h后,PGC1α、NRF1和TFAM蛋白的相对表达量明显高于常氧对照组(0.494±0.210 vs 0.090±0.020,1.080±0.470 vs 0.581±0.190,1.585±0.340 vs 0.792±0.350,P<0.05)。当HMGB1表达被抑制后,PGC1α、NRF1和TFAM蛋白的相对表达量明显低于缺氧对照组和siRNA缺氧对照组(P<0.05)。与缺氧对照组相比,HMGB1 siRNA缺氧组细胞内ATP含量明显下降,以缺氧12 h和24 h最为明显(P<0.05)。结论 HMGB1通过调控线粒体生物合成,维持细胞能量代谢,使细胞在不利于自身生长的缺氧环境下继续增殖。 展开更多
关键词 肝癌 缺氧 线粒体生物合成 迁移蛋白B1
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脑小血管病患者血清高迁移率族蛋白B1与焦虑症状的关系研究 被引量:2
2
作者 丁文华 王育伟 +1 位作者 邱景景 耿玉荣 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 北大核心 2024年第5期544-547,共4页
目的探讨血清高迁移率族蛋白B1(HMGB1)水平与脑小血管病(CSVD)患者焦虑症状的关系。方法选择2022年12月至2023年7月就诊于石河子大学第一附属医院神经内科的165例CSVD患者作为研究对象,由神经科专业医师对所有CSVD患者进行汉密尔顿焦虑... 目的探讨血清高迁移率族蛋白B1(HMGB1)水平与脑小血管病(CSVD)患者焦虑症状的关系。方法选择2022年12月至2023年7月就诊于石河子大学第一附属医院神经内科的165例CSVD患者作为研究对象,由神经科专业医师对所有CSVD患者进行汉密尔顿焦虑量表(HAMA)评估,HAMA评分≥7分的患者被纳入焦虑组(70例),其余情况被纳入非焦虑组(95例)。采用非参数秩和检验比较2组患者血清HMGB1水平,用logistic回归分析影响CSVD患者焦虑症状的危险因素,采用ROC曲线评价HMGB1对CSVD患者焦虑症状的预测价值。结果焦虑组血清HMGB1水平显著高于非焦虑组[287.01(188.19,355.54)ng/Lvs260.87(146.48,328.16)ng/L],差异有统计学意义(P<0.05);多因素logistic回归分析显示,调整了相关影响因素后,血清HMGB1水平仍然是CSVD患者焦虑症状的危险因素(OR=1.004,95%CI:1.000~1.007,P=0.046)。Spearman相关性分析显示,HMGB1水平与HAMA总评分、失眠和精神性因子评分呈正相关(P<0.05,P<0.01)。HMGB1预测CSVD患者焦虑症状的ROC曲线下面积为0.609(P=0.020)。结论血清HMGB1水平与CSVD患者焦虑症状的发生有关,血清HMGB1水平对CSVD患者焦虑症状的发生具有预测价值。 展开更多
关键词 大脑小血管疾病 焦虑 迁移蛋白质 LOGISTIC模型 预测
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脑缺血再灌注后补体C3高迁移率族蛋白B1及谷胱甘肽过氧化物酶4表达变化
3
作者 朱涵婷 熊瑞芳 +2 位作者 李承毅 赵锡海 唐小平 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 北大核心 2024年第6期699-703,共5页
目的探讨大鼠脑缺血再灌注损伤后不同时间点脑组织补体C3、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)表达的变化。方法选择SPF级健康雄性SD大鼠72只,按数字随机法分为假手术组36只和模型组36只,线栓法制备大脑中动脉闭塞模型... 目的探讨大鼠脑缺血再灌注损伤后不同时间点脑组织补体C3、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)表达的变化。方法选择SPF级健康雄性SD大鼠72只,按数字随机法分为假手术组36只和模型组36只,线栓法制备大脑中动脉闭塞模型,根据再灌注时间分为3、6、24 h及3 d共4个时间点,每个时间点9只。参照Zea Longa评分法行神经功能学评分。每组行R2StarMap成像、弥散加权成像(DWI)、T_1加权成像、T_2加权成像扫描。测量DWI异常信号体积,检测脑梗死体积。R2StarMap原始图经后处理生成R2^(*)伪彩图,测量双侧大脑中动脉供血区R2^(*)值,检测脑铁沉积含量。采用蛋白免疫印迹法检测C3、HMGB1、GPX4表达。结果假手术组大鼠无神经功能损伤,模型组大鼠3、6、24 h及3 d神经功能评分较假手术组明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。模型组大鼠3、6、24 h及3 d右侧脑梗死体积较假手术组明显增大,差异有统计学意义(P<0.05)。模型组3、6、24 h及3 d右侧大脑中动脉供血区R2^(*)值明显高于左侧(P<0.05,P<0.01)。模型组3、6、24 h及3 d右侧大脑中动脉供血区R2^(*)值明显高于假手术组右侧(P<0.05,P<0.01)。模型组3、6、24 h及3 d的R2^(*)比值明显高于假手术组(1.82±0.82 vs 1.12±0.31,P<0.05;1.31±0.26 vs 1.04±0.14,P<0.05;1.94±0.74 vs 1.06±0.10,P<0.01;1.99±0.39 vs 1.02±0.11,P<0.01)。与假手术组比较,模型组3、6、24 h及3 d补体C3和HMGB1表达明显升高,GPX4表达明显降低,差异有统计学意义(P<0.01)。结论脑缺血再灌注损伤大鼠神经功能对脑组织中补体C3、HMGB1、GPX4表达有显著影响。 展开更多
关键词 再灌注损伤 补体C3 迁移蛋白质 谷胱甘肽过氧化酶
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高迁移率族蛋白-1的生物学特性及其在HBV相关肝病发生、发展和治疗中的作用 被引量:6
4
作者 姚传霞(综述) 汪茂荣(审校) 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2019年第12期2788-2792,共5页
高迁移率族蛋白-1(HMGB1)为高迁移率族(HMG)蛋白成员之一,存在于真核生物细胞内。HMGB1不仅是一种核内蛋白,也是一种促炎因子,体内HMGB1水平升高提示细胞破坏和炎症反应。HBV感染是全世界慢性乙型肝炎、肝硬化和肝细胞癌的主要原因。近... 高迁移率族蛋白-1(HMGB1)为高迁移率族(HMG)蛋白成员之一,存在于真核生物细胞内。HMGB1不仅是一种核内蛋白,也是一种促炎因子,体内HMGB1水平升高提示细胞破坏和炎症反应。HBV感染是全世界慢性乙型肝炎、肝硬化和肝细胞癌的主要原因。近年来,HMGB1在HBV相关肝病中的作用越来越受到关注,尤其在肝脏炎症及肝癌的进展方面起着至关重要的作用。就近年来HMGB1在HBV相关肝病的发生、发展以及治疗中作用的研究进展进行了综述。 展开更多
关键词 迁移蛋白质 乙型肝炎病毒 肝硬化 肝细胞 治疗学
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高迁移率族蛋白1对脓毒症及相关急性肾损伤的诊断和预后评估价值研究 被引量:19
5
作者 邱英 郑世翔 +1 位作者 丁国华 陈星华 《中国全科医学》 CAS CSCD 北大核心 2016年第8期886-893,共8页
目的探讨高迁移率族蛋白1(HMGB1)对脓毒症及相关急性肾损伤(AKI)的诊断和预后的评估价值。方法选取2014年10月—2015年3月武汉大学人民医院确诊的脓毒症患者40例,根据病情严重程度分为普通脓毒症组12例和严重脓毒症组28例。将严重脓毒... 目的探讨高迁移率族蛋白1(HMGB1)对脓毒症及相关急性肾损伤(AKI)的诊断和预后的评估价值。方法选取2014年10月—2015年3月武汉大学人民医院确诊的脓毒症患者40例,根据病情严重程度分为普通脓毒症组12例和严重脓毒症组28例。将严重脓毒症组患者根据28 d病情转归情况分为恶化亚组13例和好转亚组15例;又根据是否并发AKI分为严重脓毒症AKI亚组18例,严重脓毒症非AKI亚组10例,同样根据28 d病情转归情况将18例严重脓毒症AKI患者进一步分为恶化亚组11例和好转亚组7例。另选取同期健康志愿者5例为对照组。收集患者入组24 h内的临床资料并采集血、尿标本。酶联免疫吸附法(ELISA)检测血及尿HMGB1水平。采用SPSS 17.0软件进行统计学分析。结果 (1)40例脓毒症患者的血及尿HMGB1水平均高于对照组(P<0.01)。严重脓毒症组血HMGB1水平高于普通脓毒症组,差异有统计学意义(P=0.027)。当以血HMGB1水平为1 225.1 ng/L作为鉴别严重脓毒症与普通脓毒症截断点时,灵敏度与特异度分别为67.9%和75.0%,ROC曲线下面积为0.74〔95%CI(0.56,0.91),P=0.020〕。(2)Pearson相关分析结果显示,血HMGB1水平与尿HMGB1水平、白细胞计数(WBC)及降钙素原(PCT)呈正相关(r=0.472、0.597、0.473,P=0.011、0.001、0.011),尿HMGB1水平与估算肾小球滤过率呈正相关(r=0.480,P=0.010),与急性生理与慢性健康状况评分系统Ⅱ(APACHEⅡ)评分、血肌酐水平呈负相关(r值分别为-0.506和-0.397,P值分别为0.006和0.038)。多元线性回归分析结果显示,尿HMGB1水平、WBC、PCT是严重脓毒症组血HMGB1水平的影响因素,清蛋白与APACHEⅡ评分是尿HMGB1水平的影响因素(P<0.05)。(3)当以尿HMGB1水平为961.0 ng/L作为截断点时,鉴别严重脓毒症恶化与好转的灵敏度与特异度分别为73.3%和92.3%,ROC曲线下面积为0.84〔95%CI(0.69,0.99),P=0.002〕。(4)当以尿HMGB1水平为1 025.5 ng/L作为截断点时,诊断脓毒症AKI的灵敏度、特异度分别为70.0%和83.3%,ROC曲线下面积为0.73〔95%CI(0.53,0.93),P=0.046〕。(5)当以尿HMGB1水平为875.6 ng/L作为截断点时,预测脓毒症AKI预后的灵敏度、特异度分别为71.4%和90.9%,ROC曲线下面积为0.90〔95%CI(0,0.99),P=0.006〕。(6)采用二元Logistic回归分析脓毒症AKI患者疾病转归与血、尿HMGB1水平及临床指标的相关性,结果显示尿HMGB1水平及APACHEⅡ评分是脓毒症患者AKI病情恶化的相关因素(b分别为0.010和-0.353,P值分别为0.037和0.046)。结论血、尿HMGB1在脓毒症及相关AKI患者中均明显升高,血HMGB1对脓毒症病情严重程度有鉴别价值,尿HMGB1有助于诊断脓毒症AKI并评估严重脓毒症及脓毒症AKI患者的预后。 展开更多
关键词 迁移蛋白质 脓毒症 急性肾损伤 诊断 预后
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阿托伐他汀钙对急性脑梗死患者血浆S100B和高迁移率族蛋白1水平的影响 被引量:15
6
作者 杜文秀 李艳艳 +6 位作者 史路遥 端光鑫 尤寿江 张霞 冯萍 曹勇军 刘春风 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 2016年第9期938-942,共5页
目的观察不同剂量他汀类药物治疗对动脉粥样硬化性脑梗死患者血浆S100B和高迁移率族蛋白B1(highmobility group protein B1,HMGB1)水平的影响。方法选择大动脉粥样硬化性脑梗死患者298例,根据服用阿托伐他汀钙剂量分为他汀高剂量(40mg/... 目的观察不同剂量他汀类药物治疗对动脉粥样硬化性脑梗死患者血浆S100B和高迁移率族蛋白B1(highmobility group protein B1,HMGB1)水平的影响。方法选择大动脉粥样硬化性脑梗死患者298例,根据服用阿托伐他汀钙剂量分为他汀高剂量(40mg/晚)组106例,他汀标准剂量(20mg/晚)组134例,他汀空白组58例,另选择健康体检者67例作为对照组。记录各组入院时、7d血浆S100B、HMGB1水平及美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分。结果他汀高剂量组、他汀标准剂量组、他汀空白组入院时S100B水平较对照组明显升高[(38.19±30.10)pg/L,(38.41±23.75)pg/L,(32.47±25.04)pg/L vs(24.57±12.15)pg/L,P<0.05,P<0.01]。与他汀空白组比较,他汀高剂量组、他汀标准剂量组7d时S100B水平明显降低(P<0.05)。与他汀标准剂量组比较,他汀高剂量组7d时S100B水平明显降低(P<0.05)。与入院时比较,他汀空白组7d时S100B水平明显升高,他汀高剂量组7d时S100B水平明显降低(P<0.05,P<0.01)。入院时S100B水平与HDL-C(r=-0.224,P=0.010)、脑梗死体积(r=0.272,P=0.004)相关。结论阿托伐他汀钙不仅能调节血脂水平,还能降低炎性因子S100B水平,可能是其发挥抗炎及神经保护功能的机制之一。 展开更多
关键词 脑梗死 动脉粥样硬化 迁移蛋白质 降血脂药
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高迁移率族蛋白B-1与炎症关系的研究进展 被引量:16
7
作者 刘旺华 李花 肖献忠 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第8期1656-1660,共5页
High mobility group box-1(HMGB1)distributed widely.It exists in many organs.HMGB1 locates in nuclei and cytoplasm in normal condition.It involves in many activity of life(i.e.,duplication of DNA,cellular differentiati... High mobility group box-1(HMGB1)distributed widely.It exists in many organs.HMGB1 locates in nuclei and cytoplasm in normal condition.It involves in many activity of life(i.e.,duplication of DNA,cellular differentiation,gene expression).The immunocytes(i.e.,mononuclear macrophage and dendritic cells)secrete HMGB1 into the extracellular milieu when stimulated with LPS and cytokines.It acts as proinflammatory cytokines,activates inflammatory and immunological responses.As a late mediators of inflammation and last long,HMGB1 plays an important role in sepsis,so it may be a convenient and practical index in evaluating severity of sepsis and may be an important and new therapeutic target in sepsis.It has been initially proved in experimental and clinical study. 展开更多
关键词 迁移蛋白质 细胞因子 脓毒症
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高迁移率族蛋白在卵巢癌的诊断价值及其对卵巢癌疾病进展的调控功能 被引量:6
8
作者 李迎春 田菁 +2 位作者 姚海荣 张文琪 郝权 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2014年第7期425-429,共5页
目的:研究高迁移率族蛋白(HMGB1)在上皮性卵巢癌、卵巢良性疾病及健康人血清中的表达情况及与临床治疗的关系,通过RNA干扰抑制探讨HMGB1对卵巢癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响。方法:ELISA检测47例卵巢癌患者手术前及术后1个月血清中HMGB... 目的:研究高迁移率族蛋白(HMGB1)在上皮性卵巢癌、卵巢良性疾病及健康人血清中的表达情况及与临床治疗的关系,通过RNA干扰抑制探讨HMGB1对卵巢癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响。方法:ELISA检测47例卵巢癌患者手术前及术后1个月血清中HMGB1表达水平,30例卵巢良性疾病患者作为良性肿瘤组,30例健康女性作为正常对照组;靶向HMGB1基因的慢病毒载体转染卵巢癌细胞,并利用RT-PCR和Western Blot方法检测干扰效果,CCK-8法检测细胞增殖情况,Transwell小室模型检测细胞侵袭迁移能力。结果:卵巢癌组HMGB1水平明显高于良性肿瘤组与正常对照组(P<0.01),卵巢癌术后HMGB1较术前明显降低(P<0.01),抑制HMGB1的表达可以降低卵巢癌细胞的增殖、侵袭、迁移能力。结论:HMGB1水平与卵巢癌进展密切相关,其表达下调可显著抑制卵巢癌细胞的增殖和迁移侵袭能力,有望对卵巢癌的临床检测及治疗提供新思路。 展开更多
关键词 迁移蛋白质 卵巢肿瘤 RNA干扰
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高迁移率族蛋白B1的细胞核外作用 被引量:11
9
作者 王忠堂 姚咏明 盛志勇 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第4期673-678,共6页
High-mobility-group B1 (HMGB1), an abundant, highly conserved cellular protein, is widely known as a nuclear DNA-binding protein that stabilizes nucleosome formation, and facilitates gene transcription. Recent studies... High-mobility-group B1 (HMGB1), an abundant, highly conserved cellular protein, is widely known as a nuclear DNA-binding protein that stabilizes nucleosome formation, and facilitates gene transcription. Recent studies suggested that HMGB1 could be overexpressed and released from cellular nucleosome upon endotoxin and cytokine stimulation, or other stress challenge including burns, shock, as well as infection. Therefore, extracellular HMGB1 might be involved in the pathogenesis of sepsis and subsequent multiple organ dysfunction syndrome. Moreover, experimental data showed that extracellular HMGB1 might play vital roles in nerves development, tumor metastasis, atherosclerosis and restenosis after vascular damage. 展开更多
关键词 迁移蛋白质 脓毒症 神经轴突 肿瘤转移 动脉硬化
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人高迁移率族蛋白1的原核细胞表达及其功能研究 被引量:5
10
作者 赵雷 刘靖华 +4 位作者 唐靖 李志杰 刘亚伟 邓鹏 姜勇 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第6期1119-1123,共5页
目的:构建带His标记的人高迁移率族蛋白1(HMGB1)融合蛋白原核细胞表达质粒,表达并纯化人HMGB1重组蛋白,观察其对人脐静脉内皮细胞(HUVEC)释放细胞因子的影响。方法:首先将目的片段HMGB1亚克隆到改造的载体pET14b上,经鉴定、测序证实序... 目的:构建带His标记的人高迁移率族蛋白1(HMGB1)融合蛋白原核细胞表达质粒,表达并纯化人HMGB1重组蛋白,观察其对人脐静脉内皮细胞(HUVEC)释放细胞因子的影响。方法:首先将目的片段HMGB1亚克隆到改造的载体pET14b上,经鉴定、测序证实序列正确后转化大肠杆菌BL21(DE3),异丙基-β-D硫代半乳糖苷(IPTG)诱导表达His-HMGB1融合蛋白,用Ni-NTA亲和树脂纯化。将纯化得到的HMGB1蛋白经透析和过滤除菌后,刺激人脐静脉内皮细胞,24h后收集培养上清,经LiquiChip液相蛋白芯片系统检测细胞因子。结果:构建的pET14b/HMGB1表达质粒经酶切和测序验证正确;表达的目的蛋白经Western blotting验证能被His抗体识别;检查了纯化的HMGB1蛋白对HUVEC产生细胞因子的影响,发现重组的HMGB1可诱导白细胞介素8(IL-8)上调,并且呈剂量依赖性关系。结论:成功构建了His-HMGB1原核细胞表达质粒并纯化得到重组的HMGB1;在HUVEC模型上证实所得到的HMGB1蛋白具有生物学活性。本实验为进一步研究HMGB1的功能提供了重要的实验材料。 展开更多
关键词 迁移蛋白质 原核表达 细胞因子 脐静脉内皮细胞
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缺氧诱导人肺成纤维细胞释放高迁移率族蛋白B1 被引量:5
11
作者 刘鸿生 刘洁 +3 位作者 韩菲菲 王发龙 李蕾 陈国千 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2012年第6期868-870,共3页
目的:观察缺氧对人肺成纤维细胞高迁移率族蛋白B1(HMGB1)释放的诱导作用。方法:采用HFL1人肺成纤维细胞株,观察缺氧培养不同时间对细胞HMGB1mRNA表达和培养上清液中HMGB1含量的影响,及不同浓度N-乙酰半胱氨酸对HMGB1释放的抑制作用。HM... 目的:观察缺氧对人肺成纤维细胞高迁移率族蛋白B1(HMGB1)释放的诱导作用。方法:采用HFL1人肺成纤维细胞株,观察缺氧培养不同时间对细胞HMGB1mRNA表达和培养上清液中HMGB1含量的影响,及不同浓度N-乙酰半胱氨酸对HMGB1释放的抑制作用。HMGB1含量采用酶联免疫吸附试验检测。结果:缺氧培养6h后HMGB1mRNA表达水平和培养上清液中HMGB1含量明显升高(P<0.01),后者随着培养时间延长而进一步升高;10mmol/L和100mmol/LN-乙酰半胱氨酸对缺氧培养HMGB1释放有不完全的抑制作用。结论:缺氧能诱导人肺成纤维细胞释放HMGB1,其机制可能与胞内氧自由基产生有关。 展开更多
关键词 缺氧 迁移蛋白质 肺成纤维细胞
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高迁移率族蛋白B1和Toll样受体4轴与老年高血压脑出血血肿体积及预后的关系 被引量:9
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作者 杜磊 徐军 杨瑞 《中华老年心脑血管病杂志》 北大核心 2021年第10期1050-1054,共5页
目的研究血清高迁移率族蛋白B 1(HMGB1)、Toll样受体4(TLR4)轴及其下游炎性因子与老年高血压脑出血血肿体积及预后的关系。方法选取2017年6月~2019年9月于我院收治的240例老年高血压脑出血患者作为研究组,选取同时段于我院接受治疗的10... 目的研究血清高迁移率族蛋白B 1(HMGB1)、Toll样受体4(TLR4)轴及其下游炎性因子与老年高血压脑出血血肿体积及预后的关系。方法选取2017年6月~2019年9月于我院收治的240例老年高血压脑出血患者作为研究组,选取同时段于我院接受治疗的100例单纯性高血压患者作为对照组。行头颅CT检测血肿体积,采用酶联免疫吸附法检测受试者血清HMGB1、TLR4、髓样分化因子(MyD88)、NF-κB、TNF-α表达水平。比较2组受试者基线资料以及HMGB1、TLR4轴及其下游炎性因子水平。采用Pearson相关性分析患者血清HMGB1、TLR4轴及其下游炎性因子水平与血肿体积的相关性。患者均随访1年,共5例失访。根据预后情况分为预后良好165例、预后不良70例,比较2组患者HMGB1、TLR4轴及其下游炎性因子水平,用ROC曲线分析血清HMGB1、TLR4轴及其下游炎性因子对预后的预测价值。结果对照组血清HMGB1、TLR4、MyD88、NF-κB、TNF-α水平均显著低于研究组,差异有统计学意义(P<0.01)。Pearson相关性分析显示,血清HMGB1、TLR4、MyD88、NF-κB、TNF-α水平与血肿体积均呈正相关(r值分别为0.452、0.496、0.485、0.508、0.468,P<0.05)。随访1年,70.21%患者预后良好,29.79%患者预后不良。预后不良患者的血清HMGB1、TLR4、MyD88、NF-κB、TNF-α水平均明显高于预后良好患者(P<0.01)。ROC曲线分析显示,HMGB1、TLR4、MyD88、NF-κB、TNF-α预测预后不良的曲线下面积分别为0.821(95%CI:0.762~0.880)、0.799(95%CI:0.737~0.861)、0.812(95%CI:0.754~0.869)、0.822(95%CI:0.762~0.882)、0.773(95%CI:0.705~0.840)。结论老年高血压脑出血患者的HMGB1、TLR4轴及下游炎性因子均处于高表达状态,表达水平与血肿体积呈正相关,具有较高的预后预测价值。 展开更多
关键词 迁移蛋白质 TOLL样受体4 颅内出血 血压性 血肿 髓样分化因子88 NF-κB
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螺内酯对肢体缺血再灌注心肌损伤高迁移率族蛋白B1与Toll样受体4信号通路的影响 被引量:3
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作者 陈雯 齐迎春 +3 位作者 王玉伟 张颖 李晓玲 谢晓华 《中华老年心脑血管病杂志》 北大核心 2021年第4期413-416,共4页
目的研究醛固酮受体拮抗剂螺内酯减轻肢体缺血再灌注致心肌损伤的信号传导机制。方法选择24只雄性Wistar大鼠,按随机数字法分为对照组、缺血再灌注组(缺血4 h再灌注4 h)和螺内酯组(建模前,螺内酯每日20 mg/kg灌胃,连续6 d),每组8只。观... 目的研究醛固酮受体拮抗剂螺内酯减轻肢体缺血再灌注致心肌损伤的信号传导机制。方法选择24只雄性Wistar大鼠,按随机数字法分为对照组、缺血再灌注组(缺血4 h再灌注4 h)和螺内酯组(建模前,螺内酯每日20 mg/kg灌胃,连续6 d),每组8只。观察各组大鼠血浆肌钙蛋白I(cTnI)水平;血浆和心肌白细胞介素6(IL-6)和高迁移率族蛋白B1(HMGB1)水平变化,用实时荧光定量PCR技术测大鼠心肌HMGB1、Toll受体4(TLR4)基因相对表达,免疫组织化学染色观察大鼠心肌HMGB1、TLR4蛋白表达。结果与对照组比较,缺血再灌注组大鼠血浆cTnI、血浆IL-6和心肌IL-6、血浆HMGB1和心肌HMGB1水平明显升高(P<0.05),心肌HMGB1 mRNA和TLR4 mRNA相对表达显著上调(P<0.05)。与缺血再灌注组比较,螺内酯组大鼠血浆cTnI、IL-6、HMGB1水平明显下降[(0.179±0.068)U/L vs(0.476±0.106)U/L,(102.05±15.17)ng/L vs(150.70±28.85)ng/L,(1.07±0.39)μg/L vs(2.48±0.68)μg/L,P<0.05],心肌IL-6、HMGB1水平明显降低[(66.26±20.44)pg/mg vs(117.02±21.44)pg/mg,(14.22±3.44)ng/mg vs(27.93±5.58)ng/mg,P<0.05],心肌HMGB1 mRNA、TLR4 mRNA表达显著下调(P<0.05)。对照组大鼠心肌细胞可见少量散在HMGB1和TLR4棕黄色阳性颗粒,缺血再灌注组大鼠心肌细胞内可见较多HMGB1、TLR4棕黄色阳性颗粒,螺内酯组心肌细胞HMGB1、TLR4棕黄色阳性颗粒较缺血再灌注组明显减少。结论醛固酮受体拮抗剂螺内酯能减轻肢体缺血再灌注后心肌损伤及炎性反应,机制可能与抑制HMGB1-TLR4信号通路有关。 展开更多
关键词 盐皮质激素受体拮抗剂 四肢 心肌再灌注损伤 迁移蛋白质 TOLL样受体4 螺内酯
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异丙肾上腺素对大鼠心肌缺血再灌注损伤中高迁移率族蛋白1表达的影响及机制 被引量:4
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作者 王继春 胡笑容 +2 位作者 谢菁 周晓亚 江洪 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 北大核心 2014年第3期302-306,共5页
目的探讨异丙肾上腺素(ISO)对大鼠心肌缺血再灌注(I/R)损伤中高迁移率族蛋白1(HMGB-1)表达的影响及作用机制。方法健康雄性大鼠48只,随机分为假手术组(SO组)、I/R组、异丙肾上腺素预处理组(ISO-I/R组)、锌原卟啉Ⅸ(ZnPPⅨ)+ISO-I/R组(Z... 目的探讨异丙肾上腺素(ISO)对大鼠心肌缺血再灌注(I/R)损伤中高迁移率族蛋白1(HMGB-1)表达的影响及作用机制。方法健康雄性大鼠48只,随机分为假手术组(SO组)、I/R组、异丙肾上腺素预处理组(ISO-I/R组)、锌原卟啉Ⅸ(ZnPPⅨ)+ISO-I/R组(ZnPPⅨ组),每组12只。建立大鼠心肌I/R模型;检测各组大鼠的心肌梗死范围、肌酸激酶、乳酸脱氢酶(LDH)、TNF-α、白细胞介素(IL)6、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛、血红素加氧酶1(HO-1)和HMGB-1表达的变化。结果与I/R组比较,ISO-I/R组心肌梗死面积明显缩小(P<0.01),LDH、肌酸激酶、TNF-α、IL-6、丙二醛、HMGB-1明显降低,SOD、HO-1明显升高(P<0.05);与ISO-I/R组比较,ZnPPⅨ组心肌梗死面明显扩大,LDH、肌酸激酶、丙二醛、TNF-α、IL-6、HMGB-1明显升高,SOD和HO-1明显降低(P<0.05)。结论 ISO能够明显诱导HO-1的表达并进一步抑制HMGB-1的释放,从而有效发挥对大鼠I/R损伤的心肌保护作用。 展开更多
关键词 异丙肾上腺素 心肌再灌注损伤 心肌梗死 迁移蛋白质 白细胞介素6 血红素加氧酶-1 超氧化物歧化酶 肿瘤坏死因子α
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高迁移率族蛋白-1在小鼠狼疮性肾炎中的表达
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作者 周健光 董静尹 +1 位作者 张立煌 王晶 《浙江大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2011年第2期200-206,共7页
目的:研究新型细胞因子高迁移率族蛋白-1(HMGB-1)在小鼠狼疮性肾炎中的表达情况,探讨其可能的作用机制。方法:对肾组织进行常规病理检查、免疫病理检查和超微结构检查,以评价小鼠肾脏病理学损害程度;用酶联免疫吸附剂测定法检测鼠血清... 目的:研究新型细胞因子高迁移率族蛋白-1(HMGB-1)在小鼠狼疮性肾炎中的表达情况,探讨其可能的作用机制。方法:对肾组织进行常规病理检查、免疫病理检查和超微结构检查,以评价小鼠肾脏病理学损害程度;用酶联免疫吸附剂测定法检测鼠血清抗双链DNA(dsDNA)抗体滴度;用逆转录-聚合酶链反应法检测小鼠肾脏高迁移率族蛋白-1和单核细胞趋化因子-1表达水平。结果:MRL/lpr小鼠血清抗dsDNA抗体的滴度随着年龄的增加而上升,明显高于同龄C57BL/6J小鼠;随着年龄的增加,MRL/lpr小鼠肾脏组织病理损害加重,主要表现为急性和亚急性增生性肾小球肾炎;MRL/lpr小鼠肾脏中,HMGB-1 mRNA的表达明显高于同龄C57BL/6J小鼠,和MCP-1mRNA的表达量成正相关。结论:异常升高的HMGB-1可能参与MRL/lpr小鼠狼疮性肾炎形成。 展开更多
关键词 狼疮肾炎/病理学 狼疮肾炎/病因学 高迁移率族蛋白质类/生物合成 红斑狼疮 系统性 迁移蛋白-1 单核细胞趋化因子-1 MRL/LPR小鼠 炎症 细胞因子
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急性脑梗死患者高迁移率族蛋白B1和过氧化小体增殖剂激活型受体γmRNA的表达 被引量:2
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作者 张一娜 王莉 +2 位作者 刘向娟 俞春江 程露杨 《中国脑血管病杂志》 CAS 2011年第7期342-346,共5页
目的研究急性脑梗死患者血清高迁移率族蛋白B1(HMGBl)与外周血淋巴细胞过氧化小体增殖剂激活型受体γ(PPARγ)mRNA表达的变化,及二者与脑梗死体积的相关性。方法连续收集2010年7月—12月哈尔滨医科大学附属第二医院老年病科及神经内科... 目的研究急性脑梗死患者血清高迁移率族蛋白B1(HMGBl)与外周血淋巴细胞过氧化小体增殖剂激活型受体γ(PPARγ)mRNA表达的变化,及二者与脑梗死体积的相关性。方法连续收集2010年7月—12月哈尔滨医科大学附属第二医院老年病科及神经内科就诊的发病3 d以内的急性脑梗死患者72例及对照人群70例。用ELISA法测定两组患者血清中HMGB1,用实时RT-PCR法测定两组患者空腹周围血淋巴细胞PPARγmRNA的表达情况。根据脑梗死患者发病后48~72 h CT检查结果,计算脑梗死体积。结果①梗死组患者PPA脚mRNA表达水平(0.54±0.37)低于对照组(1.98±0.35),血清HMGBl水平(12.7±6.1)μg/L高于对照组(2.2±0.8)μg/L,差异有统计学意义,P<0.01。②脑梗死患者周围血淋巴细胞PPA脚mRNA表达水平与血清HMGBl水平呈负相关,r=-0.843,P<0.01。③经相关性分析,脑梗死患者PPARγmRNA表达水平与脑梗死体积呈负相关,r=-0.886,P<0.01;脑梗死患者HMGB1水平和脑梗死体积呈正相关,r=0.847,P<0.01。结论在脑梗死急性期,PPARγ和HMGB1均参与脑缺血炎性反应,HMGB1及PPARγ脚mRNA表达水平可反映急性脑梗死患者梗死体积的大小。 展开更多
关键词 脑梗死 迁移蛋白质 过氧化小体增殖剂激活型受体
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高迁移率族蛋白B1与心血管疾病的关系 被引量:3
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作者 李法权 廖伟 王梦洪 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 北大核心 2009年第1期72-74,共3页
高迁移率族蛋白B1(HMGB1)是一种高度保守的核蛋白,主要由坏死或损伤的细胞被动释放及对内源性和外源性炎性刺激发生反廊的单核和(或)巨噬细胞主动分泌。释放后,与晚期糖基化终末产物(RAGE)受体或Toll样受体结合,激活血管内皮... 高迁移率族蛋白B1(HMGB1)是一种高度保守的核蛋白,主要由坏死或损伤的细胞被动释放及对内源性和外源性炎性刺激发生反廊的单核和(或)巨噬细胞主动分泌。释放后,与晚期糖基化终末产物(RAGE)受体或Toll样受体结合,激活血管内皮细胞及单核和(或)巨噬细胞,表达其他促炎性因子。近年发现HMGB1参与冠心病等心血管疾病的发生和发展,现就与心血管疾病关系的研究进展作一综述。 展开更多
关键词 心血管疾病 迁移蛋白质 蛋白 临床研究
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Krüppel样因子8及高迁移率族蛋白A2在膀胱尿路上皮癌组织的表达水平及其与预后的相关性 被引量:1
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作者 邢东亮 宋东奎 +1 位作者 康郑军 酒涛 《中国全科医学》 CAS CSCD 北大核心 2015年第26期3185-3188,共4页
目的探讨膀胱尿路上皮癌组织Krüppel样因子8(KLF8)以及高迁移率族蛋白A2(HMGA2)表达水平及其与预后的相关性。方法选取2012年1月—2013年10月在郑州大学第五附属医院就诊的74例膀胱尿路上皮癌患者的肿瘤组织作为研究组,另选取同期... 目的探讨膀胱尿路上皮癌组织Krüppel样因子8(KLF8)以及高迁移率族蛋白A2(HMGA2)表达水平及其与预后的相关性。方法选取2012年1月—2013年10月在郑州大学第五附属医院就诊的74例膀胱尿路上皮癌患者的肿瘤组织作为研究组,另选取同期在本院行膀胱切开取石术或开放前列腺切除术患者23例的膀胱黏膜作为对照组。采用免疫组化方法检测两组标本组织中KLF8和HMGA2蛋白表达水平。采用Cox回归分析KLF8及HMGA2蛋白的表达水平与患者生存预后的关系。结果研究组KLF8和HMGA2表达水平均高于对照组,差异有统计学意义(t=3.872,P=0.002;t=4.593,P=0.001)。膀胱尿路上皮癌患者临床分期与KLF8和HMGA2表达水平均呈正相关,差异有统计学意义(rs=0.489、0.561,P<0.05)。患者均随访至2015年4月,67例患者在随访截止时存活,总生存率为90.5%。多元Cox回归分析结果显示,临床病理分期、KLF8和HMGA2表达水平是膀胱尿路上皮癌患者生存预后的影响因素(P<0.05)。结论膀胱尿路上皮癌组织KLF8及HMGA2蛋白的高水平表达是患者生存预后的危险因素。 展开更多
关键词 膀胱肿瘤 Krüppel样因子 迁移蛋白质 预后
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机械牵张诱导THP-1细胞高迁移率族蛋白B1移位出核 被引量:1
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作者 丁宁 肖慧 +1 位作者 许立新 佘守章 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第2期382-385,共4页
目的:探讨机械牵张对高迁移率族蛋白B1(HMGB1)在THP-1细胞内移位的影响。方法:构建HMGB1-增强型绿色荧光蛋白(EGFP)融合蛋白的真核表达载体。通过两步亚克隆的方法,将HMGB1和EGFP的编码序列以融合蛋白的形式克隆到pcDNA3-HA载体上,随后... 目的:探讨机械牵张对高迁移率族蛋白B1(HMGB1)在THP-1细胞内移位的影响。方法:构建HMGB1-增强型绿色荧光蛋白(EGFP)融合蛋白的真核表达载体。通过两步亚克隆的方法,将HMGB1和EGFP的编码序列以融合蛋白的形式克隆到pcDNA3-HA载体上,随后转染THP-1细胞并施加机械牵张应变,荧光显微镜观察HMGB1在细胞内的表达及移位情况。结果:重组质粒经酶切鉴定证明构建正确,并在THP-1细胞中大量表达。荧光显微镜观察发现,HMGB1-EGFP融合蛋白主要分布于细胞核,经机械牵张18 h,可见细胞中融合蛋白从细胞核移位到细胞质,在细胞浆中观察到明显的绿色荧光。结论:成功构建了HMGB1-EGFP融合蛋白,在THP-1细胞中观察到机械牵张可诱导HMGB1移位出核。 展开更多
关键词 机械牵张 迁移蛋白质 THP-1细胞
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高迁移率族蛋白B1成为心肌缺血再灌注损伤的一个潜在治疗靶标 被引量:1
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作者 付雯雯 胡笑容 江洪 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 北大核心 2012年第6期655-657,共3页
高迁移率族蛋白B1为高迁移率族中的一种,是真核细胞大量存在的一类高度保守的核蛋白。高迁移率族蛋白B1除在肝、脑组织中主要存在于细胞质外,在大多数组织中存在于细胞核,是维持核小体结构、基因复制、重组和转录过程中的一种重要的... 高迁移率族蛋白B1为高迁移率族中的一种,是真核细胞大量存在的一类高度保守的核蛋白。高迁移率族蛋白B1除在肝、脑组织中主要存在于细胞质外,在大多数组织中存在于细胞核,是维持核小体结构、基因复制、重组和转录过程中的一种重要的调控蛋白。 展开更多
关键词 心肌再灌注损伤 迁移蛋白质 白细胞介素6 米诺环素
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