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高血压病血管病变的中医药研究评析
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作者 王世君 钱义明 何立人 《中华中医药学刊》 CAS 2002年第7期38-40,共3页
高血压病是一种常见的心血管疾病,主要表现为动脉血压升高,持续增高的血压逐渐会造成心、脑、肾等靶器官损害,血管也是靶器官之一,血管病变包括结构和功能改变两方面,即"血管重构".
关键词 高血压血管病变 中医药疗法
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基于Rho激酶靶点的防治血管损伤性疾病药物的发现与研究
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作者 方莲花 袁天翊 +5 位作者 陈俞材 武玉洁 郭晶 王夙博 宫丽丽 杜冠华 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第B11期200-201,共2页
小分子G蛋白Rho及其下游Rho激酶(ROCK),是在血管壁细胞的信号传递中起分子开关作用的重要激酶.该研究通过重组表达制备人缘ROCK,建立ROCK抑制剂的高通量筛选模型,通过高通量筛选发现活性化合物,探讨活性化合物对血管损伤性疾病的防治... 小分子G蛋白Rho及其下游Rho激酶(ROCK),是在血管壁细胞的信号传递中起分子开关作用的重要激酶.该研究通过重组表达制备人缘ROCK,建立ROCK抑制剂的高通量筛选模型,通过高通量筛选发现活性化合物,探讨活性化合物对血管损伤性疾病的防治作用及其机制.在大肠杆菌中重组表达人源ROCK1,纯化得到的蛋白具有表达量大、蛋白可溶、生物活性高的优点.以Rho激酶为靶点建立的高通量筛选模型,具有稳定、灵敏、重复性好的特点.发现12个化合物具有良好的Rho激酶抑制活性,并选出2个先导物--黄连碱和吲唑类化合物DL0805.黄连碱明显减轻异丙肾上腺素诱导的心肌梗死,其作用机制与增强心肌抗氧化功能、保护心肌线粒体、降低心肌ROCK-I/ROCK-II蛋白的表达、抑制心肌细胞凋亡相关.黄连碱通过增强心肌抗氧化功能,抑制心肌细胞凋亡,下调Rho/ROCK信号通路,阻断NF-κB通路,减轻心肌炎症反应,缓解大鼠心肌缺血/再灌注损伤.DL0805及其衍生物具有舒张血管、保护血管功能作用,静脉给予0805具有明显的降压作用,对动物心率无明显影响.与现有同类药物比较,0805衍生物的优势在于,作用靶点新颖、作用机制比较明确、具有多靶点、多途径抗高血压血管病变的作用特点,具有较好的研究和开发前景. 展开更多
关键词 RHO激酶 药物靶点 血管性疾病 黄连碱 吲唑类化合物 高血压血管病变
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