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3,5,2’,4’-四羟基查尔酮对尿酸诱导高尿酸血症小鼠尿酸排泄的影响研究 被引量:7
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作者 普菁莹 牛艳芬 +3 位作者 高丽辉 林华 涂彩霞 李玲 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第8期1091-1095,共5页
目的研究3,5,2’,4’-四羟基查尔酮(P40)对尿酸诱导的高尿酸血症小鼠尿酸排泄的影响,以及对尿酸肾脏转运体葡萄糖转运体9(GLUT9)、尿酸盐转运体1(URAT1)的调控作用。方法昆明种小鼠60只,随机分为正常组、模型组、P40 2.0、4.0、8.0 mg&#... 目的研究3,5,2’,4’-四羟基查尔酮(P40)对尿酸诱导的高尿酸血症小鼠尿酸排泄的影响,以及对尿酸肾脏转运体葡萄糖转运体9(GLUT9)、尿酸盐转运体1(URAT1)的调控作用。方法昆明种小鼠60只,随机分为正常组、模型组、P40 2.0、4.0、8.0 mg·kg-1组以及阳性对照组,分别灌胃给予受试药物5次;腹腔注射尿酸(150 mg·kg-1)诱导成高尿酸血症小鼠,磷钨酸法测定血尿酸水平和肝尿酸含量;RTPCR和Western blot检测小鼠肾脏GLUT9、URAT1的表达。结果 1 P40(4.0、8.0 mg·kg-1)剂量组明显降低高尿酸血症小鼠血清尿酸水平,与模型组相比,差异有统计学意义(P<0.05,0.01);各实验组肝尿酸含量降低,与正常组相比,差异有统计学意义(P<0.01)。2 P40各剂量组URAT1基因表达水平无明显变化,蛋白表达水平有下降趋势,但尚未达到统计学意义(P>0.05)。P40(2.0、4.0、8.0 mg·kg-1)组GLUT9基因表达水平具有下调趋势,但与模型组相比,差异无统计学意义(P>0.05);P40(4.0、8.0 mg·kg-1)组GLUT9蛋白表达水平明显下降,与模型组相比,差异有统计学意义。结论 P40具有促进高尿酸血症小鼠尿酸排泄的作用,其机制与下调GLUT9的蛋白表达有关。 展开更多
关键词 3 5 2’ 4’-四羟基查尔酮 高尿酸血症小鼠 尿酸 GLUT9 URAT1 尿酸排泄
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姜黄素对高尿酸血症小鼠的降尿酸及肝肾保护作用研究 被引量:11
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作者 沈淇 杜先华 +2 位作者 裴超颖 陈勇儿 朱梦珍 《食品工业科技》 CAS 北大核心 2020年第4期307-310,321,共5页
为探究姜黄素对氧嗪酸钾诱导的高尿酸血症小鼠的降尿酸及肝肾保护作用,本研究以氧嗪酸钾(i.p)建立高尿酸血症小鼠模型,通过检测姜黄素发挥镇痛作用的最佳剂量以拟定其抗痛风剂量,检测血清中尿酸(UA)及黄嘌呤氧化酶(XOD)、谷草转氨酶(AST... 为探究姜黄素对氧嗪酸钾诱导的高尿酸血症小鼠的降尿酸及肝肾保护作用,本研究以氧嗪酸钾(i.p)建立高尿酸血症小鼠模型,通过检测姜黄素发挥镇痛作用的最佳剂量以拟定其抗痛风剂量,检测血清中尿酸(UA)及黄嘌呤氧化酶(XOD)、谷草转氨酶(AST)及谷丙转氨酶(ALT)、肌酐(CRE)及尿素氮(BUN)水平,计算肝肾系数,观察HE染色后肝肾组织病理变化,以评估姜黄素降尿酸和保护肝肾的效果。结果表明,姜黄素同空白对照组相比能延长小鼠痛阈,以85 mg·kg^-1剂量组差异最为显著(P<0.01),给药后痛阈值由(18.7±2.6)s延长到(23.6±2.7)s;姜黄素组同模型组相比能极显著降低UA、XOD、CRE及BUN水平(P<0.01),显著下调AST、ALT水平(P<0.05),改善肝肾组织形态和降低肝肾系数(P<0.05)。因此可推论,姜黄素可显著降低高尿酸血症小鼠尿酸水平,具有保护肝肾的作用。 展开更多
关键词 姜黄素 高尿酸血症小鼠 尿酸 肝肾保护
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叶下珠提取物对高尿酸血症小鼠模型尿酸水平的影响 被引量:2
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作者 李浩 余佳 +5 位作者 杨常波 杨阳 陈李琛 黄垂璟 麦贤楠 虞道锐 《海南医学院学报》 CAS 2020年第18期1389-1394,共6页
目的:考察叶下珠(Phyllanthusurinaria L)提取物在高尿酸血症小鼠中降尿酸的效果。方法:随机将60只小鼠以体质量平均分为6组,分别是阴性对照组、模型组、别嘌呤醇组(40 mg/kg)和叶下珠提取物低、中、高剂量组(15、30、45 mg/kg),各组小... 目的:考察叶下珠(Phyllanthusurinaria L)提取物在高尿酸血症小鼠中降尿酸的效果。方法:随机将60只小鼠以体质量平均分为6组,分别是阴性对照组、模型组、别嘌呤醇组(40 mg/kg)和叶下珠提取物低、中、高剂量组(15、30、45 mg/kg),各组小鼠连续7 d给予小鼠腹腔注射氧嗪酸钾盐300 mg/kg来抑制小鼠尿酸酶活性建立高尿酸血症模型,阴性对照组给予等体积的生理盐水。注射氧嗪酸钾盐1 h后各组灌胃相应药物,连续灌胃8 d后,取血检测血清的尿酸(uric acid,UA)、肌酐(creatinine,Cre)、血尿素氮(blood urea ni-trogen,BUN)含量,取肝脏并测定其黄嘌呤氧化酶(xanthine oxidase,XOD)的活性水平;各组小鼠肾脏组织经HE染色后,光镜下观察其病理改变。各组小鼠肾脏尿酸转运体(uric acid transporter 1,URAT1)蛋白的表达水平用Western blot法检测。结果:各组高尿酸血症小鼠模型中,叶下珠提取物(15、30、45 mg/kg)剂量组能明显降低UA、BUN和Cre水平和肝脏XOD活性(P<0.01),叶下珠提取物高剂量组表现尤为突出,接近别嘌呤醇组;且能改善高尿酸血症小鼠肾脏病理学变化,优于别嘌呤醇;机制研究表明,模型组的URAT1蛋白表达明显高于空白对照组(P<0.05),叶下珠提取物高剂量组URAT1蛋白表达明显低于模型组(P<0.05),且与别嘌呤醇持平。结论:叶下珠提取物能有效降低高尿酸血症模型小鼠的尿酸水平,可能通过降低肝脏XOD活性和抑制URAT1蛋白表达及减少肾脏病变发挥作用。 展开更多
关键词 叶下珠提取物 高尿酸血症小鼠 尿酸
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黄嘌呤氧化酶抑制剂筛选体系的建立 被引量:9
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作者 闫祯昕 尹非 +3 位作者 李雪晨 姜楠 田金英 叶菲 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第10期1471-1477,共7页
目的建立黄嘌呤氧化酶(xanthine oxidase,XOD)抑制剂筛选体系。方法应用理化法,测定体外XOD活性、血尿酸、血清XOD活性、组织XOD活性及肝肾功能有关血液指标;病理分析肝脏肾脏的损伤情况。结果选择牛奶来源XOD3U·L^-1,黄嘌呤(Xanth... 目的建立黄嘌呤氧化酶(xanthine oxidase,XOD)抑制剂筛选体系。方法应用理化法,测定体外XOD活性、血尿酸、血清XOD活性、组织XOD活性及肝肾功能有关血液指标;病理分析肝脏肾脏的损伤情况。结果选择牛奶来源XOD3U·L^-1,黄嘌呤(Xanthine,XA)50μmol·L^-1,37℃,pH7.4,20min为XOD抑制剂体外高通量筛选的最适条件。单次灌胃次黄嘌呤联合皮下注射氧嗪酸钾诱导ICR小鼠,血尿酸水平一过性升高;以血尿酸变化曲线和血尿酸-时间曲线下面积评价急性高尿酸血症小鼠模型。ICR小鼠连续皮下注射氧嗪酸钾血尿酸平稳升高,成模率约70%;以血尿酸水平评价慢性高尿酸血症小鼠模型。上述2种模型动物的血清和组织XOD活性均未见明显变化,肝脏肾脏均未见明显损伤。结论XOD抑制剂体外筛选方法与急性高尿酸血症小鼠模型、慢性高尿酸血症小鼠模型等体内实验方法相互验证,形成基于分子靶点XOD的抗高尿酸血症药物研发的实验体系。 展开更多
关键词 黄嘌呤氧化酶 尿酸 抑制剂 通量筛选 急性高尿酸血症小鼠模型 慢性高尿酸血症小鼠模型
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