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OSI-027抑制mTOR信号通路减轻高氧诱导的幼鼠肺损伤 被引量：2
1
作者 梁木林 刘成军 党红星 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期592-600,共9页
目的:探讨哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)1/2 双重抑制剂 OSI-027 对高体积分数氧(高氧)致 sprague-dawley(SD)幼鼠肺损伤及纤维化的抑制作用。方法:72 只 3 周龄 SD 幼鼠随机分为空气+生理盐水、高氧+生... 目的:探讨哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)1/2 双重抑制剂 OSI-027 对高体积分数氧(高氧)致 sprague-dawley(SD)幼鼠肺损伤及纤维化的抑制作用。方法:72 只 3 周龄 SD 幼鼠随机分为空气+生理盐水、高氧+生理盐水、高氧+雷帕霉素和高氧+OSI-027 组,分别建立动物模型(各组 n=18)。高氧干预采用 90%氧气持续处理,生理盐水、雷帕霉素、OSI-027 干预分别于观察期第 1、3、6、8、10、13 天经腹腔注射给药,在造模第 3、7、14 天取各组幼鼠测量体质量变化、肺湿干重比(wet/dry ratio,W/D)、肺组织病理学检查、肺损伤评分、肺泡间隔厚度测定、肺组织免疫组化和蛋白印迹检测 mTOR 及磷酸化核糖体 S6 蛋白激酶(pS6K1)蛋白在肺组织的分布和表达。结果:从时间因素看,各组幼鼠体质量(F 时间=297.098,P=0.000)、mTOR 免疫组化(F 时间=379.978,P=0.000)、mTOR(F 时间=166.991,P=0.000)和 pS6K1(F 时间=122.676,P=0.000)蛋白水平都随时间延长而增加。除空气组外,其余各组肺损伤评分(F 时间=1410.362,P=0.000)、肺泡间隔厚度(F 时间=356.312,P=0.000)、pS6K1 免疫组化(F 时间=57.992,P=0.000)都随时间延长而升高,肺 W/D(F 时间=28.915,P=0.000)第 3、7 天时升高,第 14 天时下降。从分组因素看,体质量(F 分组=176.597,P=0.000)空气组明显高于其他组,肺 W/D(F 分组=28.484,P=0.000)和肺泡间隔厚度(F 分组=296.223, P=0.000)空气组明显低于其他组,除第 3 天外,mTOR 免疫组化(F 分组=134.100,P=0.000)高氧组明显高于其他组,PS6K1 免疫组化(F 分组=234.697,P=0.000)、mTOR(F 分组=59.377,P=0.000)和 PS6K1(F 分组=101.837,P=0.000)蛋白印迹高氧组明显高于其他组,肺损伤评分(F 分组=2 420.076,P=0.000)高氧雷帕组明显高于其他组,高氧 OSI 组明显低于高氧组和高氧雷帕组。结论:高浓度氧可激活肺组织 mTOR 信号途径;mTOR 可能促进了高氧肺损伤纤维化的发生发展,其调控机制可能与抑制 mTOR 信号通路的活化有关。 mTOR 复合物 1/2(mTORC1/2)双重抑制剂 OSI-027 能减轻高氧致 SD 幼鼠肺损伤及纤维化。 展开更多
关键词 高体积分数氧 肺损伤纤维化 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白 雷帕霉素 OSI-027
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沙参麦冬汤对新生大鼠支气管肺发育不良的保护作用及其机制 被引量：7
2
作者 边红恩 陈团营 《吉林大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期1327-1333,I0019,共8页
目的:观察沙参麦冬汤作用下慢性支气管肺发育不良(BPD)新生大鼠肺的发育情况,阐明沙参麦冬汤对高体积分数氧(高氧)所致新生大鼠慢性BPD的影响及其作用机制。方法:200只新生大鼠分为对照组,模型组,地塞米松组,低和高剂量沙参麦冬汤组,每... 目的:观察沙参麦冬汤作用下慢性支气管肺发育不良(BPD)新生大鼠肺的发育情况,阐明沙参麦冬汤对高体积分数氧(高氧)所致新生大鼠慢性BPD的影响及其作用机制。方法:200只新生大鼠分为对照组,模型组,地塞米松组,低和高剂量沙参麦冬汤组,每组40只。除对照组外,其余4组大鼠采用持续吸入高氧造模,沙参麦冬汤组和地塞米松组大鼠灌胃给予6.00和24.0 mg·kg-1沙参麦冬汤及0.75μg·kg-1地塞米松注射液,对照组大鼠给予等量生理盐水。给药21 d后检测各组大鼠肺组织湿质量/干质量(W/D)值,HE染色法观察各组大鼠肺组织病理形态表观,计算各组大鼠肺组织中辐射状肺泡计数(RAC),检测各组大鼠肺组织中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平,ELISA方法检测各组大鼠肺组织中细胞炎性因子白细胞间介素1(IL-1)、白细胞间介素10(IL-10)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平,Western blotting法检测各组大鼠肺组织中促凋亡蛋白Bax、抗凋亡蛋白Bcl-2和caspase-3蛋白表达水平。结果:与对照组比较,模型组大鼠肺组织W/D值明显升高(t=3.144,P<0.05),可见明显肺水肿;氧暴露21 d后肺泡腔扩大、结构简化,间隔增厚,RAC明显减少(t=3.989,P<0.05),炎症细胞浸润,肺组织中MDA、SOD、GSH-Px、IL-1和TNF-α水平以及Bax和caspase-3蛋白表达水平明显升高(t=6.562,t=1.971,t=1.972,t=20.241,t=32.808,t=22.663,t=19.234,P<0.05),IL-10水平明显降低(t=7.857,P<0.05);与模型组比较,地塞米松组和不同剂量沙参麦冬汤组大鼠肺水肿程度改善,肺组织W/D值明显降低(t=1.018,t=2.691,t=0.760,P<0.05),肺泡结构紊乱情况减轻,肺组织中MDA、SOD、GSH-Px、IL-1和TNF-α水平以及Bax和caspase-3蛋白表达水平降低(t=6.562,t=1.971,t=1.972,t=20.241,t=32.808,t=22.663,t=19.234,P<0.05),IL-10水平和Bcl-2蛋白表达水平升高(t=7.857,t=7.743,P<0.05),且以高剂量沙参麦冬汤组效果为佳。结论:沙参麦冬汤能有效保护由高氧造成的新生大鼠支气管和肺的损伤。 展开更多
关键词 慢性支气管肺发育不良 沙参麦冬汤 高体积分数氧 辐射状肺泡计数 白细胞介素1
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