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丹参总酚酸调控TLR4/MyD88/NF-κB通路改善肝癌荷瘤小鼠髓源性巨噬细胞浸润的作用机制
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作者 杜雨楠 党志博 +3 位作者 张希倩 谭高峰 李洪霖 贾云飞 《中国免疫学杂志》 2025年第11期2624-2630,共7页
目的:探讨丹参总酚酸(TSA)调控Toll样受体4(TLR4)/髓样分化因子88(MyD88)/核因子-κB(NF-κB)通路对肝癌荷瘤小鼠巨噬细胞极化及髓源性巨噬细胞浸润的影响。方法:小鼠随机分为肝癌组、TSA低浓度组、TSA中浓度组、TSA高浓度组、TSA高浓度... 目的:探讨丹参总酚酸(TSA)调控Toll样受体4(TLR4)/髓样分化因子88(MyD88)/核因子-κB(NF-κB)通路对肝癌荷瘤小鼠巨噬细胞极化及髓源性巨噬细胞浸润的影响。方法:小鼠随机分为肝癌组、TSA低浓度组、TSA中浓度组、TSA高浓度组、TSA高浓度+TLR4抑制剂(TAK242)组、对照组,每组12只。除对照组外,其他组小鼠均通过右腋窝皮下注射腹腔传至第3代的H22细胞悬液构建肝癌模型。建模成功后给药,1次/d,持续2周。检测瘤重、瘤体积、脾脏指数、胸腺指数变化;免疫荧光检测肿瘤组织中CD86、CD206阳性细胞比例;ELISA检测肿瘤组织中诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、IL-6、IL-10水平;流式细胞术检测肿瘤组织中CD11b^(+)F4/80^(+)比例;Western blot检测肿瘤组织中TLR4、p-NF-κB P65、MyD88蛋白;观察小鼠的生活质量和存活率。结果:与对照组相比,肝癌组脾脏指数、胸腺指数、肿瘤组织中CD86阳性细胞比例、iNOS、IL-6水平及TLR4、p-NF-κB P65、MyD88蛋白表达降低,肿瘤组织中CD206阳性细胞比例、IL-10水平升高(P<0.05);与肝癌组相比,TSA低、中、高浓度组小鼠瘤重与瘤体积降低,小鼠存活率、脾脏指数、胸腺指数、肿瘤组织中CD86阳性细胞比例、iNOS、IL-6水平及TLR4、p-NF-κB P65、MyD88蛋白表达升高,肿瘤组织中CD206阳性细胞比例、IL-10水平、CD11b^(+)F4/80^(+)比例降低(P<0.05);TAK242逆转了高浓度TSA对肝癌荷瘤小鼠巨噬细胞极化、髓源性巨噬细胞浸润的影响。结论:TSA可能通过激活TLR4/MyD88/NF-κB通路促进肝癌荷瘤小鼠巨噬细胞向M1型极化,抑制髓源性巨噬细胞浸润。 展开更多
关键词 丹参总酚酸 肝癌 巨噬细胞极化 髓源性巨噬细胞浸润
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