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髓样细胞触发受体2——缺血性脑卒中治疗的新靶点 被引量:1
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作者 苗珠月 魏汝恒 +3 位作者 刘可心 韩光远 宋丽娟 马存根 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第7期1510-1514,共5页
缺血性脑卒中严重危害人类健康,有较高的致残致死率。小胶质细胞、星形胶质细胞等多种细胞参与其病理过程。小胶质细胞作为中枢神经系统(CNS)的固有免疫细胞,在机体生理、病理状态下均发挥重要作用。髓样细胞触发受体2(TREM2)是在CNS中... 缺血性脑卒中严重危害人类健康,有较高的致残致死率。小胶质细胞、星形胶质细胞等多种细胞参与其病理过程。小胶质细胞作为中枢神经系统(CNS)的固有免疫细胞,在机体生理、病理状态下均发挥重要作用。髓样细胞触发受体2(TREM2)是在CNS中主要表达于小胶质细胞的一种免疫球蛋白样受体,可与多种配体结合,在自身免疫及炎症过程中主要发挥“负性调节”的有益作用,可参与增殖、吞噬、存活、炎症因子表达等。本文阐述小胶质细胞中TREM2的生物学特性、相应配体及其信号通路,探讨TREM2在缺血性脑卒中的调节及其潜在治疗作用,以期为缺血性脑卒中的防治新靶点提供参考。 展开更多
关键词 髓样细胞触发受体2 小胶质细胞 缺血性脑卒中
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髓样细胞触发受体2与炎症相关疾病关系的研究进展 被引量:6
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作者 陈思霖 李小鹏 +1 位作者 沈佳聪 张伦理 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2020年第12期1605-1610,共6页
髓样细胞触发受体2(triggering receptor expressed on myeloid cells-2,TREM-2)属于免疫球蛋白超家族中的一类受体,作为模式识别受体家族的成员之一,TREM-2能够调节炎症反应,在固有免疫和获得性免疫应答过程中发挥着重要作用.TREM-2在... 髓样细胞触发受体2(triggering receptor expressed on myeloid cells-2,TREM-2)属于免疫球蛋白超家族中的一类受体,作为模式识别受体家族的成员之一,TREM-2能够调节炎症反应,在固有免疫和获得性免疫应答过程中发挥着重要作用.TREM-2在多种髓系细胞中表达,主要包括中性粒细胞、单核细胞、巨噬细胞、树突状细胞、小胶质细胞、破骨细胞、巨核细胞等.目前的研究表明其与多种炎症相关疾病关系密切,包括肺部炎症性疾病、肝脏炎症性疾病、牙周炎、炎症性肠病、脓毒症、阿尔茨海默病等.本文就TREM-2与炎症相关疾病的研究作一综述. 展开更多
关键词 髓样细胞触发受体2 炎症 炎症反应 炎症相关疾病
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血浆髓样细胞触发受体2联合终末期肝病模型评分对乙型肝炎病毒相关慢加急性肝衰竭患者近期预后的预测价值 被引量:9
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作者 柳梅 亓敏 +2 位作者 丁雷 郇娟 韩永峰 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2022年第4期473-478,共6页
目的探讨血浆髓样细胞触发受体2(TREM-2)联合终末期肝病模型(MELD)评分对乙型肝炎病毒相关慢加急性肝衰竭(HBV-ACLF)患者近期预后的预测价值。方法选取2019年1月-2021年1月我院收治的142例HBV-ACLF患者为HBV-ACLF组,随访90 d根据患者结... 目的探讨血浆髓样细胞触发受体2(TREM-2)联合终末期肝病模型(MELD)评分对乙型肝炎病毒相关慢加急性肝衰竭(HBV-ACLF)患者近期预后的预测价值。方法选取2019年1月-2021年1月我院收治的142例HBV-ACLF患者为HBV-ACLF组,随访90 d根据患者结局分为死亡组(n=52)和存活组(n=90),另选取同期58名体检健康者为对照组。ELISA法检测血浆白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)、髓样细胞触发受体2(TREM-2)水平,计算HBV-ACLF患者MELD评分。分析HBV-ACLF患者血浆TREM-2与IL-6、IL-8水平的相关性。多因素logistic回归分析HBV-ACLF患者近期预后不良影响因素。ROC曲线分析血浆TREM-2水平联合MELD评分对HBV-ACLF患者近期预后的预测价值。结果与对照组比较,HBVACLF组血浆IL-6,IL-8,TREM-2水平升高(P<0.05)。HBV-ACLF患者血浆TREM-2与IL-6,IL-8水平呈正相关(r/rs=0.762、0.857,均P<0.001)。中性粒细胞比值、总胆红素、血肌酐、国际标准化比值、MELD评分、IL-6、IL-8、TREM-2为HBV-ACLF患者近期预后不良的独立危险因素(P<0.05)。TREM-2、MELD评分、TREM-2+MELD评分预测HBV-ACLF患者近期预后的曲线下面积分别为0.771、0.795、0.858,TREM-2+MELD评分预测HBV-ACLF患者近期预后的曲线下面积大于TREM-2,MELD评分单独预测(P<0.05)。结论血浆TREM-2水平和MELD评分升高为HBV-ACLF患者近期预后不良的独立危险因素,血浆TREM-2联合MELD评分能提升HBV-ACLF患者近期预后不良的预测价值。 展开更多
关键词 乙型肝炎病毒 慢加急性肝衰竭 髓样细胞触发受体2 终末期肝病模型 预后
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髓样细胞触发受体1和2与恶性肿瘤关系的研究进展 被引量:3
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作者 杨芸 吴武超 +1 位作者 吴亚菲 赵蕾 《华西口腔医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第6期648-653,共6页
越来越多的证据支持炎症与肿瘤形成的相关性,其中模式识别受体启动的免疫应答对于肿瘤相关炎症的触发至关重要。髓样细胞触发受体(TREM)是一种新近发现的免疫球蛋白跨膜受体超家族,主要表达于髓样细胞,其最主要家族成员为TREM-1和TREM-... 越来越多的证据支持炎症与肿瘤形成的相关性,其中模式识别受体启动的免疫应答对于肿瘤相关炎症的触发至关重要。髓样细胞触发受体(TREM)是一种新近发现的免疫球蛋白跨膜受体超家族,主要表达于髓样细胞,其最主要家族成员为TREM-1和TREM-2。它们通过与配体结合被激活后发生交联反应,从而调节炎症反应。近年来,TREM与恶性肿瘤之间的关系得到广泛关注与研究。本文就TREM-1和TREM-2与恶性肿瘤关系在医学领域的研究进展作一综述,以期为牙周炎与口腔肿瘤的相关关联研究提供思路。 展开更多
关键词 细胞触发受体-1 细胞触发受体-2 慢性炎症 恶性肿瘤
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TREM2调控小胶质细胞活性参与脑卒中后认知障碍的研究进展 被引量:1
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作者 安雨琦 罗萌 +3 位作者 陈露露 王亚敏 高静 冯晓东 《生理科学进展》 北大核心 2025年第1期97-104,共8页
卒中后认知障碍(post-stroke cognitive impairment,PSCI)是脑卒中后常见的并发症,对患者的生活质量及生存时间构成极大的威胁。小胶质细胞是存在于中枢神经系统的主要免疫细胞,通过介导疾病的免疫反应发挥神经保护作用,在PSCI发病机制... 卒中后认知障碍(post-stroke cognitive impairment,PSCI)是脑卒中后常见的并发症,对患者的生活质量及生存时间构成极大的威胁。小胶质细胞是存在于中枢神经系统的主要免疫细胞,通过介导疾病的免疫反应发挥神经保护作用,在PSCI发病机制中发挥重要作用。研究表明,髓样细胞触发受体2(triggering receptor expressed on myeloid cells 2,TREM2),一种主要表达在小胶质细胞上的免疫反应受体,参与调控小胶质细胞的数量、吞噬、细胞因子释放和代谢功能。本文将阐述TREM2调控小胶质细胞的活性对PSCI的影响,并探讨TREM2在PSCI治疗中的潜力。 展开更多
关键词 脑卒中 认知障碍 髓样细胞触发受体2 小胶质细胞
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沉默TREM-2对类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞迁移和侵袭的影响 被引量:5
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作者 黄生辉 李建华 +4 位作者 张玮琼 刘贵旺 许锦煌 郑沛中 黄建荣 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第1期134-139,共6页
目的:应用RNA干扰(RNAi)技术沉默类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞(RA-FLS)髓样细胞触发受体2(TREM-2)的表达,探讨TREM-2基因沉默对RA-FLS迁移和侵袭能力的影响及其相关机制。方法:向RAFLS转染特异性的TREM-2 siRNA,利用RT-PCR法和Western ... 目的:应用RNA干扰(RNAi)技术沉默类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞(RA-FLS)髓样细胞触发受体2(TREM-2)的表达,探讨TREM-2基因沉默对RA-FLS迁移和侵袭能力的影响及其相关机制。方法:向RAFLS转染特异性的TREM-2 siRNA,利用RT-PCR法和Western blot法检测沉默效果;CCK-8法检测各组细胞生长情况;Transwell小室测定细胞的迁移和侵袭能力;ELISA法检测细胞MMP-2和MMP-9的分泌水平;Western blot法分析沉默TREM-2基因对细胞PI3K/AKT通路的影响。结果:TREM-2 siRNA能显著降低RA-FLS中TREM2 mRNA和蛋白的表达(P<0.05)。沉默TREM-2基因后,各时点各组细胞的活力未见明显差异;特异性干扰组RA-FLS的迁移细胞数目与空白组和control siRNA组相比明显增多(P<0.05);TREM-2 siRNA组侵袭细胞数目相比空白组和control siRNA组明显增多(P<0.05);TREM-2 siRNA干扰后RA-FLS分泌的MMP-2显著增加(P<0.05)而MMP-9未见明显变化;特异性转染后的RA-FLS相对于对照组PI3K/AKT的磷酸化水平显著增强(P<0.05)。结论:TREM-2可能通过调节PI3K/AKT通路的活化对RA-FLS的迁移和侵袭能力发挥着重要作用。 展开更多
关键词 髓样细胞触发受体2 类风湿关节炎 滑膜细胞 细胞迁移 细胞侵袭 PI3K/AKT通路
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脑脊液集落刺激因子1受体与阿尔茨海默病脑脊液生物标志物和认知的相关性研究
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作者 王誉静 徐一心 +3 位作者 张丹丹 王姬 王毅 王新 《中国神经精神疾病杂志》 北大核心 2025年第2期95-102,共8页
目的探讨脑脊液集落刺激因子1受体(colony stimulating factor 1 receptor,CSF1R)与阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)脑脊液生物标志物的关系,并分析CSF1R是否与轻度认知障碍患者的认知相关。方法从阿尔茨海默病神经影像计划数据库... 目的探讨脑脊液集落刺激因子1受体(colony stimulating factor 1 receptor,CSF1R)与阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)脑脊液生物标志物的关系,并分析CSF1R是否与轻度认知障碍患者的认知相关。方法从阿尔茨海默病神经影像计划数据库中收集非痴呆成人的数据,根据NIA-AA标准将参与者分为4组(A-/TN-组、A+/TN-组、A+/TN+组和A-/TN+组),追踪AD不同病理阶段脑脊液CSF1R的动态变化。采用多元线性回归模型分析CSF1R与AD生物标志物和认知的关系,并利用中介模型研究CSF1R与AD病理的潜在关联。结果本研究共纳入451例非痴呆成人,与A+/TN-组相比,A-/TN+组(P<0.05)和A+/TN+组(P<0.05)脑脊液CSF1R水平增加。脑脊液CSF1R水平与脑脊液tau蛋白(P<0.001)、磷酸化的tau蛋白(P<0.001)水平呈显著正相关,而与β淀粉样蛋白无相关性(P=0.123),在认知正常组和轻度认知障碍组中也得到类似的结果。在轻度认知障碍组中,较高的脑脊液CSF1R水平与较低的认知水平相关(P<0.05)。此外,CSF1R和AD病理的关系部分由可溶性髓样细胞触发受体2(sTREM2)介导(19.3%~31.4%)。结论本研究首次发现了CSF1R与AD生物标志物和认知存在关联,CSF1R可能通过sTREM2影响AD病理。 展开更多
关键词 集落刺激因子1受体 阿尔茨海默病 神经炎症 小胶质细胞 可溶性髓样细胞触发受体2
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阿尔茨海默症小胶质细胞免疫相关受体研究进展 被引量:8
8
作者 徐慧琳 范震 +2 位作者 李凤 张文生 冯成强 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第9期1185-1188,共4页
阿尔茨海默症(Alzheimer′s disease,AD)是中老年群体发病率极高的神经退行性疾病。近年来,通过人类全基因组测序技术筛选出20余种影响AD发病率的风险基因,其中许多基因在小胶质细胞中高表达,且蛋白产物作为膜受体参与小胶质细胞的免疫... 阿尔茨海默症(Alzheimer′s disease,AD)是中老年群体发病率极高的神经退行性疾病。近年来,通过人类全基因组测序技术筛选出20余种影响AD发病率的风险基因,其中许多基因在小胶质细胞中高表达,且蛋白产物作为膜受体参与小胶质细胞的免疫功能。这也意味着由小胶质细胞调控的固有免疫可能在AD病理中扮演着重要的角色。而这些由高AD风险基因表达的免疫相关受体,如TREM2、CD33、CR1、MS4A蛋白,被视为AD潜在的免疫学药物靶点而成为国内外关注热点。本文综述了这些小胶质细胞的免疫相关受体的结构及其在AD中功能的研究进展,以期为发掘AD免疫学靶点防治AD提供新思路。 展开更多
关键词 阿尔茨海默症 小胶质细胞 髓样细胞触发受体2 细胞分化抗原33 补体受体1型 跨膜蛋白4结构域亚家族A
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小胶质细胞表型和功能研究进展 被引量:6
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作者 魏晓佟 郭瑞 张启春 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期410-415,共6页
小胶质细胞是中枢神经系统的常驻髓系来源免疫细胞,参与大脑的先天性和获得性免疫反应。在健康和病理下的脑组织功能维持中,小胶质细胞发挥保护或损伤性作用,此取决于细胞的表型和功能。传统的小胶质细胞分型借鉴外周的巨噬细胞的促炎... 小胶质细胞是中枢神经系统的常驻髓系来源免疫细胞,参与大脑的先天性和获得性免疫反应。在健康和病理下的脑组织功能维持中,小胶质细胞发挥保护或损伤性作用,此取决于细胞的表型和功能。传统的小胶质细胞分型借鉴外周的巨噬细胞的促炎和抗炎表型,因此也被称为“脑巨噬细胞”。随着新的技术和研究方法的发展,越来越多的小胶质细胞表型被发现,新发现的小胶质细胞表型通常具有疾病、脑区和功能的特异性,为研究特定疾病的发生发展的病理学过程并发展相应的干预措施提供了重要依据。该文就小胶质细胞表型和功能研究的最新进展进行回顾性综述,分析了小胶质细胞谱系构成及其异质性功能。 展开更多
关键词 小胶质细胞 表型 功能 疾病相关小胶质细胞 白质相关小胶质细胞 髓样细胞触发受体2
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VIP对LPS应激的小鼠成纤维细胞TREM-2表达的影响及其机制 被引量:2
10
作者 李淑芬 宋卓慧 +4 位作者 杨慧慧 刘永平 熊建兵 管茶香 孙国瑛 《中国临床解剖学杂志》 CSCD 北大核心 2018年第4期402-407,共6页
目的观察血管活性肠肽(vasoactive intestinal peptide,VIP)对脂多糖(lipopolysaccharides,LPS)应激的小鼠成纤维细胞髓样细胞表达触发受体-2(TREM-2)表达的影响,并初步探讨其信号转导通路。方法利用LPS腹腔注射建立急性肺损伤(... 目的观察血管活性肠肽(vasoactive intestinal peptide,VIP)对脂多糖(lipopolysaccharides,LPS)应激的小鼠成纤维细胞髓样细胞表达触发受体-2(TREM-2)表达的影响,并初步探讨其信号转导通路。方法利用LPS腹腔注射建立急性肺损伤(ALI)小鼠模型;采用VIP慢病毒气管滴注,q PCR检测肺组织TREM-2的表达。选用q PCR和流式细胞术检测VIP对LPS应激的小鼠成纤维细胞TREM-2表达的影响;并观察PKC信号通路阻断剂(H-7)、PKA信号通路阻断剂(H-89)、MAPK信号通路阻断剂(PD98059)和Ca M信号通路阻断剂(W-7)对VIP调控TREM-2表达的影响。结果 ALI时小鼠肺组织TREM-2 m RNA表达降低,而VIP可上调肺组织TREM-2 m RNA的表达。LPS下调小鼠成纤维细胞TREM-2 m RNA的表达,VIP可呈时间依赖性上调TREM-2 m RNA的表达(0、3、6、12和24 h),且在6 h达到峰值;并呈剂量相关性上调TREM-2 m RNA的表达(10^(-10)、10^(-9)、10^(-8)和10^(-7)mol/L),以10^(-8)mol/L作用最明显。VIP对LPS应激6 h增加小鼠成纤维细胞TREM-2 m RNA和蛋白表达的效应可被H-7、PD98059以及W-7所阻断。结论 LPS下调小鼠成纤维细胞TREM-2的表达,而VIP可上调LPS应激的小鼠成纤维细胞TREM-2 m RNA的表达,其胞内信号转导途径可能与PKC、MAPK及Ca M有关。 展开更多
关键词 急性肺损伤 细胞表达的触发受体-2 血管活性肠肽 脂多糖 成纤维细胞
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TREM2与脑内小胶质细胞作用对中枢神经系统的影响 被引量:8
11
作者 陈剑 黄南渠 +3 位作者 巴智胜 李园园 余昌胤 罗勇 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第3期551-557,共7页
小胶质细胞是中枢神经系统中的固有免疫细胞。在生理条件下,小胶质细胞起免疫监视作用,参与突触修饰、清除凋亡细胞。在病理条件下,小胶质细胞由静息状态转化为激活态,向病变部位迁移、增殖,吞噬清除异常物质、分泌细胞因子,参与氧化应... 小胶质细胞是中枢神经系统中的固有免疫细胞。在生理条件下,小胶质细胞起免疫监视作用,参与突触修饰、清除凋亡细胞。在病理条件下,小胶质细胞由静息状态转化为激活态,向病变部位迁移、增殖,吞噬清除异常物质、分泌细胞因子,参与氧化应激和神经修复。小胶质细胞在众多中枢神经系统疾病中被称为“双刃剑”,以阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)为例,一方面小胶质细胞可吞噬、清除异常蛋白聚集产物,另一方面,过度活化的小胶质细胞损伤突触及神经元。全基因组关联研究中确定的与AD相关的大多数基因都在小胶质细胞中高度表达或仅表达于小胶质细胞[1]. 展开更多
关键词 髓样细胞触发受体2 小胶质细胞 阿尔茨海默病 中枢神经系统
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HSP60通过TREM2抑制糖氧剥夺诱导的小胶质细胞焦亡
12
作者 马磊 李晓倩 牛雯 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 2022年第5期561-566,共6页
目的:目的:探讨髓样细胞触发受体2(TREM2)选择性激动剂热休克蛋白60(HSP60)对糖氧剥夺(OGD)后小胶质细胞焦亡及炎性因子释放的影响。方法:小鼠来源的小胶质细胞系N9细胞分为对照组(control)、糖氧剥夺组(OGD)、HSP60+OGD组、TREM2-siRNA... 目的:目的:探讨髓样细胞触发受体2(TREM2)选择性激动剂热休克蛋白60(HSP60)对糖氧剥夺(OGD)后小胶质细胞焦亡及炎性因子释放的影响。方法:小鼠来源的小胶质细胞系N9细胞分为对照组(control)、糖氧剥夺组(OGD)、HSP60+OGD组、TREM2-siRNA+HSP60+OGD组。用real time RT-PCR和Western Blot方法检测TREM2-siRNA的敲减效果,用Western Blot检测N9细胞中TREM2、剪切型半胱天冬酶1(cleaved caspase-1)和削皮素D(GSDMD)的表达,酶联免疫吸附实验(ELISA)检测N9细胞培养上清中TNF-α、IL-1β和IL-18的含量。结果:TREM2-siRNA可有效降低N9细胞内TREM2 mRNA和蛋白表达(P<0.05);与对照组相比,OGD处理可上调N9细胞中cleaved caspase-1、GSDMD和培养上清中促炎因子(TNF-α、IL-1β和IL-18)水平(P<0.05),而不改变TREM2表达量;外源性HSP60可增加OGD处理细胞中TREM2蛋白表达,同时下调cleaved caspase-1、GSDMD及促炎因子(TNF-α、IL-1β和IL-18)含量(P<0.05);给予TREM2-siRNA后,外源性HSP60对cleaved caspase-1、GSDMD及促炎因子(TNF-α、IL-1β和IL-18)的作用被抑制(P<0.05)。结论:HSP60能够通过上调TREM2抑制OGD诱导的小胶质细胞焦亡,减少促炎因子释放。 展开更多
关键词 热休克蛋白60 髓样细胞触发受体2 糖氧剥夺 小胶质细胞 焦亡
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