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SHP-2酪氨酸磷酸酶在DNA损伤性放化疗引发的小鼠骨髓毒中的作用
被引量：
8
1
作者
张梅
李菲菲
+3 位作者
郑红
倪芳
瞿成奎
汪思应
《安徽医科大学学报》
CAS
北大核心
2008年第5期480-484,共5页
目的研究酪氨酸磷酸酶SHP-2在放、化疗引发的骨髓毒的调节作用,初步探讨其可能的分子机制。方法分别从野生型(Wild-type,WT)、SHP-2杂合突变型(SHP-2+/-)及SHP-2纯合突变型(SHP-2-/-)胚胎鼠(9.0~9.5d)的卵黄囊中获取造血祖细胞,用细胞因...
目的研究酪氨酸磷酸酶SHP-2在放、化疗引发的骨髓毒的调节作用,初步探讨其可能的分子机制。方法分别从野生型(Wild-type,WT)、SHP-2杂合突变型(SHP-2+/-)及SHP-2纯合突变型(SHP-2-/-)胚胎鼠(9.0~9.5d)的卵黄囊中获取造血祖细胞,用细胞因子IL-3(Interleukin-3,0.5ng/ml)、SCF(stem cell factor,0.5ng/ml)将造血祖细胞定向诱导分化为粒-巨噬造血细胞系(granulocyte-macrophage,GM)。60Coγ射线及化疗药物顺铂(Cisplatin,CDDP)处理后,台盼蓝染色法观察比较三种GM细胞增殖抑制率的差异;集落形成实验(Colony-forming Units,CFU)分析比较卵黄囊造血祖细胞集落形成能力的差异;血细胞计数法检测比较WT小鼠和SHP-2+/-小鼠在照射或化疗后外周血中白细胞、红细胞及血红蛋白水平的变化;Western Blot检测Erk在WT及SHP-2-/-造血细胞中的表达与磷酸化水平。结果在CDDP或60Coγ射线导致的细胞损伤反应中,SHP-2-/-造血细胞的生存能力较SHP-2+/-和WT造血细胞增强;相比WT小鼠,SHP-2+/-组小鼠的白细胞、血红蛋白及红细胞数量降低程度减轻;SHP-2-/-造血祖细胞克隆集落形成能力较SHP-2+/-组及WT组增强;提示SHP-2-/-突变可以减轻CDDP或60Coγ导致的骨髓毒性。Western Blot显示在CDDP损伤反应中,SHP-2-/-抑制Erk的磷酸化。结论SHP-2参与调控放、化疗导致的骨髓毒性,其分子机制可能与SHP-2对Erk活化调节相关。
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关键词
蛋白质酪氨酸激酶
骨髓/药物作用
抗肿瘤联合化疗方案/副
作用
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职称材料
体外诱导人骨髓间充质干细胞向心肌细胞分化
被引量：
2
2
作者
韩永生
褚俊
+5 位作者
翟志敏
严激
周德存
胡闻
陈柯
严中亚
《安徽医科大学学报》
CAS
北大核心
2005年第2期129-132,共4页
目的 探索在体外诱导人骨髓间充质干细胞(hMSC)向心肌细胞分化的方法。方法 以5 杂氮胞苷( 5 Aza)对hMSC诱导,利用结蛋白抗体、房性利钠肽抗体以及闰盘蛋白抗体进行免疫组化染色,并进行超薄切片透射电镜观察。结果 经反复多次传代后...
目的 探索在体外诱导人骨髓间充质干细胞(hMSC)向心肌细胞分化的方法。方法 以5 杂氮胞苷( 5 Aza)对hMSC诱导,利用结蛋白抗体、房性利钠肽抗体以及闰盘蛋白抗体进行免疫组化染色,并进行超薄切片透射电镜观察。结果 经反复多次传代后,细胞形态及抗原表达无改变,始终保持未分化状态和稳定扩增。利用5 Aza对其诱导后第2周始,免疫组化染色发现细胞结蛋白、闰盘蛋白以及房性利钠肽表达均为阳性,不同浓度5 Aza诱导组之间差异无显著性。电镜观察发现这些细胞具有心肌细胞的特点。结论 在体外利用5 Aza可以诱导hMSC向心肌细胞分化。
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关键词
骨髓
祖代细胞/细胞学
骨髓
细胞
/药物
作用
间质干细胞/细胞学
免疫组织化学
细胞分化
/药物
作用
显微镜检查
电子
心肌/细胞学
脱氧胞苷
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职称材料
题名
SHP-2酪氨酸磷酸酶在DNA损伤性放化疗引发的小鼠骨髓毒中的作用
被引量：
8
1
作者
张梅
李菲菲
郑红
倪芳
瞿成奎
汪思应
机构
安徽医科大学病理生理教研室
出处
《安徽医科大学学报》
CAS
北大核心
2008年第5期480-484,共5页
基金
国家自然科学基金(编号:30470735)
安徽省人才开发基金(编号:2002Z035)
+3 种基金
安徽省2006研究实验基地科研带头人培养专项基金
安徽省自然科学基金(编号:070413087)
安徽省教育厅自然科学基金项目(编号:2004kj209
KJ2007B035)
文摘
目的研究酪氨酸磷酸酶SHP-2在放、化疗引发的骨髓毒的调节作用,初步探讨其可能的分子机制。方法分别从野生型(Wild-type,WT)、SHP-2杂合突变型(SHP-2+/-)及SHP-2纯合突变型(SHP-2-/-)胚胎鼠(9.0~9.5d)的卵黄囊中获取造血祖细胞,用细胞因子IL-3(Interleukin-3,0.5ng/ml)、SCF(stem cell factor,0.5ng/ml)将造血祖细胞定向诱导分化为粒-巨噬造血细胞系(granulocyte-macrophage,GM)。60Coγ射线及化疗药物顺铂(Cisplatin,CDDP)处理后,台盼蓝染色法观察比较三种GM细胞增殖抑制率的差异;集落形成实验(Colony-forming Units,CFU)分析比较卵黄囊造血祖细胞集落形成能力的差异;血细胞计数法检测比较WT小鼠和SHP-2+/-小鼠在照射或化疗后外周血中白细胞、红细胞及血红蛋白水平的变化;Western Blot检测Erk在WT及SHP-2-/-造血细胞中的表达与磷酸化水平。结果在CDDP或60Coγ射线导致的细胞损伤反应中,SHP-2-/-造血细胞的生存能力较SHP-2+/-和WT造血细胞增强;相比WT小鼠,SHP-2+/-组小鼠的白细胞、血红蛋白及红细胞数量降低程度减轻;SHP-2-/-造血祖细胞克隆集落形成能力较SHP-2+/-组及WT组增强;提示SHP-2-/-突变可以减轻CDDP或60Coγ导致的骨髓毒性。Western Blot显示在CDDP损伤反应中,SHP-2-/-抑制Erk的磷酸化。结论SHP-2参与调控放、化疗导致的骨髓毒性,其分子机制可能与SHP-2对Erk活化调节相关。
关键词
蛋白质酪氨酸激酶
骨髓/药物作用
抗肿瘤联合化疗方案/副
作用
Keywords
protein-tyrosine kinase
bone marrow/drug effects
antineoplastic combined chemotherapy protocols/adverse effects
分类号
R329.24 [医药卫生—人体解剖和组织胚胎学]
R331.122 [医药卫生—人体生理学]
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职称材料
题名
体外诱导人骨髓间充质干细胞向心肌细胞分化
被引量：
2
2
作者
韩永生
褚俊
翟志敏
严激
周德存
胡闻
陈柯
严中亚
机构
安徽医科大学附属省立医院心内科
安徽医科大学附属省立医院中心实验室
安徽医科大学附属省立医院心外科
安徽医科大学附属省立医院病理科
出处
《安徽医科大学学报》
CAS
北大核心
2005年第2期129-132,共4页
基金
安徽省优秀青年科技基金 (编号: 20020318 )
安徽省教育厅自然科学基金(编号: 2004kj237zc)资助项目
文摘
目的 探索在体外诱导人骨髓间充质干细胞(hMSC)向心肌细胞分化的方法。方法 以5 杂氮胞苷( 5 Aza)对hMSC诱导,利用结蛋白抗体、房性利钠肽抗体以及闰盘蛋白抗体进行免疫组化染色,并进行超薄切片透射电镜观察。结果 经反复多次传代后,细胞形态及抗原表达无改变,始终保持未分化状态和稳定扩增。利用5 Aza对其诱导后第2周始,免疫组化染色发现细胞结蛋白、闰盘蛋白以及房性利钠肽表达均为阳性,不同浓度5 Aza诱导组之间差异无显著性。电镜观察发现这些细胞具有心肌细胞的特点。结论 在体外利用5 Aza可以诱导hMSC向心肌细胞分化。
关键词
骨髓
祖代细胞/细胞学
骨髓
细胞
/药物
作用
间质干细胞/细胞学
免疫组织化学
细胞分化
/药物
作用
显微镜检查
电子
心肌/细胞学
脱氧胞苷
Keywords
bone marrow cells
mesenchymal stem cells
immunohistochemistry
cell differentiation
microscopy, electron, scanning
azacitidine
myocytes,cardiac
分类号
R322.11 [医药卫生—人体解剖和组织胚胎学]
R329.21 [医药卫生—人体解剖和组织胚胎学]
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职称材料
题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
SHP-2酪氨酸磷酸酶在DNA损伤性放化疗引发的小鼠骨髓毒中的作用
张梅
李菲菲
郑红
倪芳
瞿成奎
汪思应
《安徽医科大学学报》
CAS
北大核心
2008
8
在线阅读
下载PDF
职称材料
2
体外诱导人骨髓间充质干细胞向心肌细胞分化
韩永生
褚俊
翟志敏
严激
周德存
胡闻
陈柯
严中亚
《安徽医科大学学报》
CAS
北大核心
2005
2
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