目的评估炎症因子与骨质疏松症(osteoporosis,OP)之间的因果关系。方法从GWAScatalog数据库中获取41个炎症因子和骨密度(bone mineral density,BMD)的GWAS数据,芬兰数据库中获取OP的GWAS数据。采用逆方差加权法(IVW)、MR-Egger回归法(M...目的评估炎症因子与骨质疏松症(osteoporosis,OP)之间的因果关系。方法从GWAScatalog数据库中获取41个炎症因子和骨密度(bone mineral density,BMD)的GWAS数据,芬兰数据库中获取OP的GWAS数据。采用逆方差加权法(IVW)、MR-Egger回归法(MER)、加权中位数法(WME)、简单中位数法和加权中值方法进行两样本孟德尔随机化分析,并以IVW法为主要分析方法。再进行敏感性分析以检验结果的可靠性,留一法评估单核苷酸多态性对结果的影响。最后进行药物预测和分子对接进一步验证炎症因子的药理价值。结果研究表明炎症因子与OP和BMD之间存在因果关系。其中肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体(TRAIL)和单核细胞趋化蛋白1(MCP-1/MCAF)与OP发生风险呈正相关;肿瘤坏死因子β(TNF-β)与0~15岁人群的BMD呈负相关;白细胞介素7(IL-7)与15~30岁人群的BMD呈负相关;肝细胞生长因子(HGF)与30~45岁人群的BMD呈负相关;巨噬细胞炎性蛋白1α(MIP-1α)和巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)与60岁以上人群的BMD呈负相关;MIP-1α与全年龄段人群的BMD呈负相关。此外,分子对接证明了药物与蛋白质的良好结合,进一步证实了这些靶点的药理价值。结论通过孟德尔随机化方法全面评估了41种炎症因子对OP和BMD的因果效应,表明炎症因子与OP和BMD之间存在因果关联,提示OP患者可以在疾病早期通过干预炎症因子进而干预OP的发生发展过程。展开更多
随着人口老龄化加剧,肌少-骨质疏松症(osteosarcopenia,OS)已成为威胁老年人健康的重要退行性疾病,其特征表现为进行性骨骼肌质量减少与骨密度降低的协同恶化,会显著增加跌倒骨折风险及全因死亡率。衰老进程中的激素紊乱、慢性炎症及机...随着人口老龄化加剧,肌少-骨质疏松症(osteosarcopenia,OS)已成为威胁老年人健康的重要退行性疾病,其特征表现为进行性骨骼肌质量减少与骨密度降低的协同恶化,会显著增加跌倒骨折风险及全因死亡率。衰老进程中的激素紊乱、慢性炎症及机械应力缺失通过影响肌肉因子与骨源性因子分泌和肌-骨交互作用,共同导致肌骨代谢失衡。运动和营养干预是防治OS的有效策略。其中,有氧运动能够激活胰岛素样生长因子-1(insulin-like growth factor-1,IGF-1)、AMP依赖的蛋白激酶(adenosine 5’-monophosphate(AMP)-activated protein kinase,AMPK)/钙/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ以及Wnt1/β-catenin等信号从而延缓肌肉衰老、增加骨密度;抗阻运动则可调控Fos/Fosb、丝裂原活化蛋白激酶、磷脂酰肌醇3-激酶、蛋白激酶B和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)通路从而改善维持骨代谢稳态,并促进肌肉蛋白合成。而新型运动模式如全身振动训练和血流限制训练可调控AMPK/UNC-51样激酶1、叉头盒蛋白O/过氧化物酶体增殖活化受体γ辅助活化因子1α、IGF-1/生长激素等通路,起到促进肌肉生成及骨矿化的效益。营养干预策略显示,蛋白质及其衍生物(如肌酸)通过mTORC1信号通路促进肌肉合成;VD3通过类视黄醇X受体/VD受体轴调控骨代谢平衡;钙剂与益生菌则通过调节“肠-骨轴”发挥抗炎和促骨形成作用。本研究系统阐述了运动与营养干预在调控肌-骨代谢中的协同作用机制,旨在为OS的个性化防治和精准营养策略提供理论依据和方案。展开更多
文摘目的评估炎症因子与骨质疏松症(osteoporosis,OP)之间的因果关系。方法从GWAScatalog数据库中获取41个炎症因子和骨密度(bone mineral density,BMD)的GWAS数据,芬兰数据库中获取OP的GWAS数据。采用逆方差加权法(IVW)、MR-Egger回归法(MER)、加权中位数法(WME)、简单中位数法和加权中值方法进行两样本孟德尔随机化分析,并以IVW法为主要分析方法。再进行敏感性分析以检验结果的可靠性,留一法评估单核苷酸多态性对结果的影响。最后进行药物预测和分子对接进一步验证炎症因子的药理价值。结果研究表明炎症因子与OP和BMD之间存在因果关系。其中肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体(TRAIL)和单核细胞趋化蛋白1(MCP-1/MCAF)与OP发生风险呈正相关;肿瘤坏死因子β(TNF-β)与0~15岁人群的BMD呈负相关;白细胞介素7(IL-7)与15~30岁人群的BMD呈负相关;肝细胞生长因子(HGF)与30~45岁人群的BMD呈负相关;巨噬细胞炎性蛋白1α(MIP-1α)和巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)与60岁以上人群的BMD呈负相关;MIP-1α与全年龄段人群的BMD呈负相关。此外,分子对接证明了药物与蛋白质的良好结合,进一步证实了这些靶点的药理价值。结论通过孟德尔随机化方法全面评估了41种炎症因子对OP和BMD的因果效应,表明炎症因子与OP和BMD之间存在因果关联,提示OP患者可以在疾病早期通过干预炎症因子进而干预OP的发生发展过程。
文摘随着人口老龄化加剧,肌少-骨质疏松症(osteosarcopenia,OS)已成为威胁老年人健康的重要退行性疾病,其特征表现为进行性骨骼肌质量减少与骨密度降低的协同恶化,会显著增加跌倒骨折风险及全因死亡率。衰老进程中的激素紊乱、慢性炎症及机械应力缺失通过影响肌肉因子与骨源性因子分泌和肌-骨交互作用,共同导致肌骨代谢失衡。运动和营养干预是防治OS的有效策略。其中,有氧运动能够激活胰岛素样生长因子-1(insulin-like growth factor-1,IGF-1)、AMP依赖的蛋白激酶(adenosine 5’-monophosphate(AMP)-activated protein kinase,AMPK)/钙/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ以及Wnt1/β-catenin等信号从而延缓肌肉衰老、增加骨密度;抗阻运动则可调控Fos/Fosb、丝裂原活化蛋白激酶、磷脂酰肌醇3-激酶、蛋白激酶B和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)通路从而改善维持骨代谢稳态,并促进肌肉蛋白合成。而新型运动模式如全身振动训练和血流限制训练可调控AMPK/UNC-51样激酶1、叉头盒蛋白O/过氧化物酶体增殖活化受体γ辅助活化因子1α、IGF-1/生长激素等通路,起到促进肌肉生成及骨矿化的效益。营养干预策略显示,蛋白质及其衍生物(如肌酸)通过mTORC1信号通路促进肌肉合成;VD3通过类视黄醇X受体/VD受体轴调控骨代谢平衡;钙剂与益生菌则通过调节“肠-骨轴”发挥抗炎和促骨形成作用。本研究系统阐述了运动与营养干预在调控肌-骨代谢中的协同作用机制,旨在为OS的个性化防治和精准营养策略提供理论依据和方案。
