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miR-98-5调控CKIP-1促小鼠骨髓间充质干细胞成骨分化的实验研究 被引量：2
1
作者 张扬 张西正 +4 位作者 韩标 韦淑萍 程威 林祥龙 于露 《医用生物力学》 EI CAS CSCD 北大核心 2019年第A01期65-65,共1页
目的探讨microRNA(miRNA)对小鼠间充质干细胞的成骨分化的影响及其调控机制。观察生物体水平的miRNA调控CKIP-1基因表达、小鼠骨组织损伤的修复。方法(1)利用病毒转染技术降低CKIP-1基因的表达,获得低表达CKIP-1基因的小鼠间充质干细胞... 目的探讨microRNA(miRNA)对小鼠间充质干细胞的成骨分化的影响及其调控机制。观察生物体水平的miRNA调控CKIP-1基因表达、小鼠骨组织损伤的修复。方法(1)利用病毒转染技术降低CKIP-1基因的表达,获得低表达CKIP-1基因的小鼠间充质干细胞。低表达细胞与对照细胞利用miRNA基因芯片技术在成骨分化诱导过程中筛选出差异表达的miRNA。(2)高表达或低表达候选的miRNA,在成骨分化过程中检测CKIP-1基因的表达(mRNA,蛋白)和成骨标志基因mRNA(RUNX2、OCN、CO1I、BSP、OSX)。证实miRNA对CKIP-1的调控作用。(3)构建合适的动物体miRNA抑制剂,抑制候选miRNA的表达。观察CKIP-1基因的表达水平(mRNA,蛋白)、动物水平在成骨形成(整体骨量、骨缺损恢复)方面的差异,证实候选miRNA在动物水平上调控的有效性。结果筛选出miR-98-5,抑制其表达后CKIP-1基因mRNA和蛋白表达下降;成骨标志基因表达明显上升(RUNX2、OCN、CO1I、BSP、OSX);在动物水平上抑制miR-98-5的表达后小鼠整体骨量增加、骨缺损恢复加快,表型与CKIP-1敲除模型鼠相同。结论 miR-98-5p对间充质干细胞成骨分化和小鼠骨缺损恢复有促进作用。通过调控miRNA表达的方式或许可以用于治疗日常病理性骨质疏松和促进骨损伤恢复,为临床骨科相关疾病的治疗提供新的思路。 展开更多
关键词 微小RNA CKIP-1 间充质干细胞 骨代谢调控 骨损伤恢复
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