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组蛋白甲基化水平与骨关节炎病理发展的关联性 被引量:1
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作者 杜啸添 欧阳宏伟 《浙江大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期682-687,共6页
骨关节炎是最常见的软骨退行性疾病。越来越多的研究显示,表观遗传学与骨关节炎之间密切相关,表观遗传修饰方式组蛋白甲基化水平与骨关节炎相关。组蛋白H3上不同氨基酸甲基化水平与骨关节炎病理发展的关联具体表现为第4位赖氨酸甲基化... 骨关节炎是最常见的软骨退行性疾病。越来越多的研究显示,表观遗传学与骨关节炎之间密切相关,表观遗传修饰方式组蛋白甲基化水平与骨关节炎相关。组蛋白H3上不同氨基酸甲基化水平与骨关节炎病理发展的关联具体表现为第4位赖氨酸甲基化水平上升将加剧骨关节炎病理发展,而第9位与27位赖氨酸则呈现相反现象。因此,组蛋白甲基化修饰存在复杂网络,如能针对不同位置组蛋白的甲基化水平进行特异性靶向调控,有望延缓或阻止骨关节炎的发展。 展开更多
关键词 骨关节炎/病理学 组蛋白类 DNA甲基化 综述
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JAK2/STAT3信号通路介导薯蓣皂苷元对骨性关节炎软骨细胞代谢的影响 被引量:20
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作者 刘军 何晓乐 +2 位作者 甄平 周胜虎 李旭升 《浙江大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2016年第5期453-460,共8页
目的:在小鼠骨性关节炎(OA)模型中观察薯蓣皂苷元(Dgn)通过酪氨酸蛋白激酶2/信号转导子和转录激活子3(JAK2/STAT3)信号通路对软骨细胞代谢和线粒体抗氧化应激能力的影响,以及Dgn在此过程中的作用。方法:15只C57BL/6小鼠随... 目的:在小鼠骨性关节炎(OA)模型中观察薯蓣皂苷元(Dgn)通过酪氨酸蛋白激酶2/信号转导子和转录激活子3(JAK2/STAT3)信号通路对软骨细胞代谢和线粒体抗氧化应激能力的影响,以及Dgn在此过程中的作用。方法:15只C57BL/6小鼠随机分为健康对照组、模型对照纽和Dgn组,相应处理4周后取材,采用免疫组织化学法观察各组大体标本形态学变化,电子显微镜下观察软骨组织超微结构变化。将模型对照组培养软骨细胞随机分为四组:①模型对照组;②Dgn组;@Dgn+阻断剂组;④阻断剂对照组。运用蛋白质印迹法检测各纽软骨细胞中P-JAK2、p-STAT3、Bax、琥珀酸脱氢酶(SDH)和细胞色素C氧化酶(COX)蛋白表达,并用比色法测定线粒体中超氧化物歧化酶(SOD)的含量及活性。结果:软骨组织形态学方面,模型对照组软骨细胞变化最明显,Dgn组细胞形态维持较好,软骨细胞膜完整;电镜下观察发现,模型对照组软骨组织标本表面损伤较为严重,而Dgn组软骨组织标本表面平整。与模型对照组比较,Dgn组p-JAK2、PSTAT3蛋白表达水平上升(均P〈0.05),Bax蛋白表达水平降低(P〈0.05),SDH、COX蛋白表达水平、SOD含量均较模型对照组增加(均P〈0.05);而与Dgn组比较,Dgn+阻断剂组P.JAK2和P-STAT3蛋白的表达减少,Bax蛋白表达增加,SDH、COX蛋白表达水平及SOD含量降低(均P〈0.05)。结论:JAK2/STAT3信号通路与OA软骨细胞病理变化密切相关。Dgn可以通过激活JAK2/STAT3通路,有效减轻OA病理过程中软骨细胞的线粒体氧化应激损伤和细胞凋亡,发挥对OA软骨细胞的保护作用。 展开更多
关键词 骨关节炎/病理学 薯蓣皂甙/药理学 STAT3转录因子 蛋白酪氨酸激酶类 软骨细胞病理学 氧化性应激
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机体炎症因子和氧化应激标志物介导姜黄素抑制骨性关节炎的作用机制 被引量:6
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作者 刘军 何晓乐 +2 位作者 甄平 周胜虎 李旭升 《浙江大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2016年第5期461-468,共8页
目的:探讨骨性关节炎(OA)关节软骨基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、CD47、L-选择素及高级氧化蛋白产物(AOPP)表达的变化以及姜黄素(Cur)的干预作用。方珐:建立C57BIM6小鼠OA模型,20只小鼠随机分为手... 目的:探讨骨性关节炎(OA)关节软骨基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、CD47、L-选择素及高级氧化蛋白产物(AOPP)表达的变化以及姜黄素(Cur)的干预作用。方珐:建立C57BIM6小鼠OA模型,20只小鼠随机分为手术对照组、模型对照组、Cur25组和Cur50组(术后分别每日接受25μmol/L和50μmol/L浓度姜黄素腹腔注射)。4周后取材,采用免疫组织化学法观察各组大体标本形态学变化,电子显微镜下观察软骨组织超微结构;培养各组软骨细胞,运用蛋白质印迹法检测各组MMP-2、MCP-1和CD47表达,ELISA和分光光度法检测L-选择素水平及AOPP浓度变化。结果:软骨组织标本形态学变化模型对照组最明显,Cur25组次之;与手术对照组比较,模型对照组、Cur25组、cur50组软骨细胞MMP-2、MCP-1表达均增多(均P〈0.05),CD47表达均下降(均P〈0.05),L.选择素水平及AOPP浓度均增加(均P〈0.05);与模型对照组比较,Cur25组和Cur50组软骨细胞MMP-2、MCP-1、L-选择素及AOPP的表达下降(均P〈0.05),CIM7的表达上升(均P〈0.05),且与Cur25组比较,Cur50组的上述变化更为显著(均P〈0.05)。结论:MMP-2、MCP—1、CD47、L-选择素及AOPP的异常表达与OA软骨退变的病理过程相关。姜黄素可缓解关节软骨的退变,减轻软骨炎症,提高软骨细胞的代谢活性,且此作用与姜黄素的浓度有关。 展开更多
关键词 骨关节炎/病理学 姜黄素/药理学 姜黄素/投药和剂量 基质金属蛋 白酶2 趋化因子CCL2 抗原 CD47 L选择素 蛋白水解产物 疾病模型 动物
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机械应力促进炎性环境中软骨修复的机制研究 被引量:4
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作者 姚旺祥 戴晗豪 桂鉴超 《浙江大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期517-525,共9页
目的:探索在炎性环境中施加机械应力对软骨修复的影响及机制。方法:提取骨关节炎(OA)患者膝关节软骨中的软骨前体细胞(CPC),培养扩增后在海藻酸构建的支架上三维培养,在IL-1β塑造的炎症环境中施加周期性静水压(IHP),蛋白免疫印迹法检测... 目的:探索在炎性环境中施加机械应力对软骨修复的影响及机制。方法:提取骨关节炎(OA)患者膝关节软骨中的软骨前体细胞(CPC),培养扩增后在海藻酸构建的支架上三维培养,在IL-1β塑造的炎症环境中施加周期性静水压(IHP),蛋白免疫印迹法检测MAPK信号通路的变化,CCK-8法检测细胞增殖,实时荧光定量PCR检测基质金属蛋白酶13(MMP-13)和解聚素与金属蛋白酶5(ADAMTS-5)基因表达的变化。切断大鼠的前交叉韧带构建膝关节OA模型,通过外固定支架牵开关节腔构建合适的机械应力,观察关节牵引能否促进软骨的修复及其机制。结果:0.01 ng/mL IL-1β可以抑制CPC增殖,施加IHP后可以减少MAPK信号通路蛋白的表达,减少MMP-13、ADAMTS-5基因表达,促进炎性环境下的CPC增殖。切断前交叉韧带4周后,膝关节OA模型成功构建。OA大鼠经关节牵引后软骨的Mankin评分更低(P<0.01),软骨修复较对照组更佳。软骨标本的免疫组织化学染色发现关节牵引可减少P-p38、MMP-13及X型胶原的表达,减少细胞凋亡,促进OA软骨的修复。结论:机械应力可以通过抑制MAPK信号通路,促进CPC增殖,减少基质降解酶表达,促进OA软骨修复。 展开更多
关键词 骨关节炎/病理学 压力 软骨细胞 白细胞介素1Β 基质金属蛋白酶13 丝裂原激活蛋白激酶类 细胞 培养的 疾病模型 动物
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